雷公藤的研究进展

雷公藤对肾脏保护作用的研究进展摘要：雷公藤是卫矛科雷公藤属植物。

其根可入药，雷公藤自身有多种有效成分,临床上用来治疗麻风病、类风湿性关节炎等，药理研究也表明它有抗肿瘤、抗炎等作用,1977年黎磊石院士首次证实雷公藤对肾小球肾炎有减少蛋白尿、消水肿的作用,并相继发表了以雷公藤提取物TⅡ(相当于目前的雷公藤多甙片)治疗肾炎的临床及实验研究报告，雷公藤作为一种新的免疫抑制剂应用于临床已有30余年，近些年来有关雷公藤的各种有效成分的作用及作用机制研究逐渐深入，对于肾脏保护作用的研究主要集中在雷公藤甲素和雷公藤多甙（或雷公藤多苷）上。

关键词：雷公藤肾脏保护糖尿病肾病1.雷公藤甲素对肾脏的保护1.1雷公藤甲素对动物肾脏的保护1.1.1雷公藤甲素对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护马瑞霞等【1】探讨雷公藤甲素对2型糖尿病（DM）模型大鼠肾脏的保护作用及其机制。

糖尿病模型组大鼠24小时尿蛋白（24hUAL）明显高于对照组，雷公藤甲素治疗组明显减轻24hUAL。

雷公藤甲素可明显改善肾小球硬化（GSI）及肾间质纤维化（RIFI）。

雷公藤甲素治疗后肾组织巨噬细胞浸润明显低于糖尿病模型组。

雷公藤甲素可显著抑制肾组织MVP-1和OPN的过渡表达。

结论：雷公藤甲素对糖尿病肾病有保护作用，其机制可能与减少肾组织巨噬细胞浸润、下调MCP-1和OPN的表达有关。

马瑞霞等【2】观察并探讨了雷公藤甲素对2型糖尿病（T2DM）大鼠肾组织足细胞Nephrin、Podocin蛋白表达的影响及其机制。

结论：雷公藤甲素对T2DM大鼠足细胞有保护作用，其机制可能与其下调肾组织的炎症反应及巨噬细胞浸润有关。

马瑞霞等又深入探讨了雷公藤甲素对2型糖尿病（DM）模型大鼠肾脏的足细胞损伤及其机制，结果：DM大鼠24UAL明显高于NC组，雷公藤甲素治疗组大鼠24UAL明显低于DM组。

DM组大鼠肾小球ED-I阳性细胞数明显高于NC组，雷公藤甲素治疗后肾组织巨噬细胞浸润明显低于DM组。

雷公藤毒性反应研究进展标签：雷公藤；毒性反应；综述雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook.f.）系卫矛科雷公藤属植物，味苦、性寒，有大毒，归肝、肾经，药用部位为根，具有祛风除湿、活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效。

雷公藤对肾病综合征、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等多种疾病有较好的治疗效果，但雷公藤有大毒，是近半个世纪以来报道发生中毒事件最多的中草药之一，对消化、泌尿、生殖、心血管、骨髓及血液等系统有较明确的损害。

笔者收集了2000年以来有关报道雷公藤及其制剂所致的不良反应和相关实验研究，现综述如下。

1 一般毒理1.1 临床研究雷公藤在临床上可产生急性毒性反应，常在几小时至几十小时内产生单个或多个脏器严重的器质性损害和功能障碍，甚至引起死亡。

资料显示，服用雷公藤后产生严重脏器损害致死者，绝大部分是因超大剂量服用所致[1]。

倪氏等[2]报道了1例因一次性服用140 g雷公藤水煎剂后，引起急性肾功能衰竭、消化、循环、血液等系统多脏器功能损害。

雷公藤亦可产生慢性毒性反应或迟发性毒性反应。

刘氏等[3]观察了雷公藤多苷片（GTW）口服治疗慢性肾炎产生的不良反应，结果67例患者中23例出现不良反应，其中转氨酶升高20例（29.9%），乏力、食欲降低19例（28.4%），胃炎19例（28.4%），月经失调或停经10例（27.0%），恶心、呕吐5例（7.5%），失眠4例（6.0%），腹痛、腹泻3例（4.5%），腰及腿部肌肉痛11例（16.4%），皮疹3例（4.5%），轻度骨髓抑制2例（3.0%），皮肤黑斑病、血小板减少各1例（各占1.5%）。

邱氏等[4]对123例服用GTW治疗的患者（其中类风湿关节炎62例，系统性红斑狼疮30例，强直性脊柱炎18例，肾病综合征13例）进行了随访，发现GTW所致不良反应发生率为64.2%，其中消化系统35.8%、生殖系统22.8%、感染13.8%、皮肤黏膜6.5%、血液系统4.9%和神经系统1.6%。

雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展
雷公藤红素，又称雷公藤甲素，是从雷公藤植物中提取得到的一种活性成分。

雷公藤是一种常用的中药材，被广泛用于治疗风湿病、骨质疏松、类风湿关节炎等疾病。

雷公藤红素具有抗炎、解热、镇痛等作用，对于类风湿关节炎的治疗具有潜在的临床应用价值。

目前，关于雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展已经取得了一些积极的成果。

一项发表在《中国中药杂志》上的研究表明，雷公藤红素能够显著抑制实验性类风湿关节炎模型中的炎症反应，减轻关节肿胀和关节疼痛。

雷公藤红素还能抑制一系列炎症因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等，从而降低炎症反应的程度。

一些临床研究也表明雷公藤红素在治疗类风湿关节炎方面具有一定的疗效。

一项对60名类风湿关节炎患者进行的随机对照临床试验发现，与对照组相比，应用雷公藤红素的治疗组患者的关节肿胀和关节疼痛明显减轻，关节功能得到明显改善。

雷公藤红素治疗组的患者还出现了更少的不良反应和副作用。

雷公藤红素与其他药物的联合应用也得到了一些研究。

一项研究发现，雷公藤红素与甲状腺素类似物T-3联合使用可显著抑制关节炎小鼠的炎症反应，从而达到治疗类风湿关节炎的效果。

虽然雷公藤红素在治疗类风湿关节炎方面显示出了一定的潜力和疗效，但仍需要进一步的研究来明确其具体的治疗机制和安全性。

雷公藤红素的剂量和用药方案也需要进行更多的研究和优化。

对于雷公藤红素在长期应用中的对关节结构的影响还需进行深入研究。

时闻研究证实中药雷公藤治疗类风湿关节炎有效北京协和医院风湿免疫科张烜、张奉春、唐福林教授团队联合多家单位，通过对自身免疫病（AID）发病机制和诊疗关键技术长达16年的系统研究，揭示了AID发病机制的关键环节和分子、创建高敏感特异性诊断技术、创新开展靶向免疫和中成药治疗研究。

以具代表性的类风湿关节炎研究为例，项目组通过严格的临床前瞻性研究证实了中成药雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎成功率达76.8%，高于国际甲氨蝶呤方案。

该研究在国内外首次证实了雷公藤的有效性和安全性，将低廉有效的中成药雷公藤带入了国际社会的视野，或将从根本上改变全球几千万类风湿关节炎患者的治疗策略。

美国梅奥诊所首席风湿病学专家Eric L.Matteson评价说，这项研究发现雷公藤多苷的治疗效果很明确，既值得深入研究，又具有发展前景。

AID是由机体自身产生的抗体或致敏淋巴细胞攻击及破坏自身组织和器官导致功能障碍的免疫性疾病，代表疾病有系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）等。

AID患病率和致残致死率较高，临床表现复杂，易漏诊误诊。

相当大比例病人糖皮质激素和常规免疫抑制剂治疗效果欠佳，往往会产生诸多副作用。

因此，明确AID发病机制、提升诊疗技术尤为重要。

该项目建立和推广了AID的中国治疗方案和新技术，将我国AID发病机制和诊治研究提高至国际领先水平。

软饮料危害有多大？美国研究称将增加过早死风险新知软饮料是指酒精含量低于0.5%的天然或人工配制的饮料，又称清凉饮料或无醇饮料。

有研究称，经常喝人工配制的软饮料可能会引起肥胖、牙齿损伤、肾脏受损等健康问题。

然而，实际情况可能更加严重，据美国网络杂志“SLATE”报道，美国一项最新研究发现，经常饮用软饮料将会显著增加过早死亡的风险。

据研究项目负责人，美国哈佛大学陈曾熙公共卫生学院营养学系研究员瓦桑提·马里克表示，通过对37716名美国男性及80647名美国女性进行的跟踪调查发现，饮用过多汽水、功能型饮料、果汁饮料之类的软饮料将会显著增加过早死亡的风险。

・722・药学研究•Journal of Pharmaceutical Research2020Vol.39,No.12雷公藤红素药理活性与结构修饰研究进展陈海兰，许少华，徐伟*，沙玫*(福建中医药大学药学院，福建福州350122)摘要：雷公藤红素是一种天然的木栓烷型五环三萜，卫矛科植物雷公藤(Tripterygium wibfordii Hook.f.)的有效活性成分之一，具有多种药理活性，是目前广受关注的热点天然产物。

天然产物及其衍生物是新药开发的重要来源，国內外研究者以雷公藤红素为母核进行大量化学结构修饰研究，并结合活性筛选,发现许多活性更为突出的候选化合物。

本文通过对其药理活性和结构修饰的研究进展进行归纳总结，对进一步深入开展药理学研究，以及指导合成新的高效低毒的雷公藤红素衍生物具有重要意义。

关键词：雷公藤红素；药理活性；结构修饰中图分类号:R285文献标识码:A文章编号：2095-5375(2020)12-0722-011doi：10.13506/ki.jpr.2020.12.009Research progress on pharmacological effects and structural modification of celastrolCHEN Hailan,XU Shaohua f XU Wei*,SHA Mei*(School of Pharmacy,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou350122,China)Abstract:Celastrol is one of the active ingredients in Tripterygium wibfordii Hook.f..It is a natural friedelane pentacy-clic triterpene which possesses a variety of pharmacological activities.Natural products as well as their derivatives serve as important sources in discovery of new bioactive agents.Therefore,many studies via synthesizing the derivatives of celastrol to find some more bioactive candidate compounds have been carried out.In this paper,the recent research progress of phar^na-cological activity and structural modification of celastrol were critically reviewed,which was of great significance for its fur­ther pharmacological research,providing valuable guidance for the synthesis of new high-efficiency and low-toxicity celastrol derivatives.Key words：Celastrol;Pharmacological effects; Structural modification雷公藤红素是福建特色药材雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)的主要活性成分之一，属于木栓烷型五环三萜,具有广泛的药理活性［1］o2007年被国际顶级期刊《Cell》杂志列为最有可能发展为药物的5种天然产物之一［2］。

DOI：10. 13193/j.issn. 1673-7717. 2021.03.016雷公藤多苷药理作用及临床应用研究进展姜淼、张海波2,丁樱|>3(1.河南中医药大学第一附属医院，河南省中西医结合儿童医院，河南郑州450004;2.庆北大学，韩国37224;3.河南中医药大学，河南郑州450046)摘要：雷公藤多苷是雷公藤的主要活性成分..雷公藤多苷具有较强的抗炎、抗肿瘤及免疫调节等作用，临床上主要 应用于肾病综合征、I g A肾病、过敏性紫癜肾炎、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、强直性脊柱炎、G r a v e s眼病、类风湿关节炎、特 发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、干燥综合征等肾脏疾病及自身免疫性疾病的治疗，也用于治疗皮肤病及肿瘤等，取 得了良好的效果。

对雷公藤多苷的药理作用及临床应用进行了系统的梳理和阐述，为其深入研究和合理应用提供参 考。

关键词：雷公藤多苷；药理作用；临床研究中图分类号：R285.5 文献标志码：A文章编号：1673-7717(2021)03>00594)5 Research Progress on Pharmacological Activities and Clinical Applications of Tripterygium GlycosidesJIANG Miao1,ZHANG Haibo2,DING Ying1'3(1. First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine, Henan Childrens Hospital ofIntegrated Traditional Chinese and Western Medicine, Zhengzhou 450004, Henan,China；2. Kyungpook National University, 37224, Korea；3. Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450046, Henan,China)基金项目：国家“十二五”科技支撑计划（2013BAI02B07)作者简介:姜淼（ 1988 -)，女，黑龙江大兴安岭人，主治医师，硕士，研究方向：中医药防治小儿肾脏病。

雷公藤甲素结构优化及生物活性研究进展1. 雷公藤甲素的化学结构及合成方法研究进展雷公藤甲素(Tripterygium glycoside,TGT)是雷公藤中的主要活性成分，具有广泛的生物活性，如抗炎、镇痛、免疫抑制等。

对雷公藤甲素的化学结构及合成方法的研究取得了显著进展。

雷公藤甲素的化学名为三萜类化合物，其结构中含有一个环丙烯基和一个五元环骨架。

目前已经报道了多个雷公藤甲素的同分异构体，如雷公藤甲素A、B、C等。

这些同分异构体的理化性质和生物活性存在一定差异，因此对其进行深入研究具有重要意义。

雷公藤甲素的合成方法主要包括天然提取法和化学合成法，天然提取法主要通过从雷公藤中提取粗提物，再经过分离纯化得到雷公藤甲素。

化学合成法则是通过设计和合成新的化合物，再通过结构鉴定或活性测试筛选出目标化合物。

针对雷公藤甲素的合成方法研究取得了一系列重要进展，如利用微生物来源的酶催化合成、有机合成等。

雷公藤甲素具有显著的抗炎作用，能够抑制多种炎症细胞因子的产生，如白细胞介素1(IL、肿瘤坏死因子(TNF)等。

雷公藤甲素还能抑制炎症过程中的前列腺素E2(PGE的生成，从而减轻炎症反应。

雷公藤甲素具有良好的镇痛作用，能够减轻多种疼痛模型动物的疼痛反应。

雷公藤甲素通过阻断疼痛信号传导途径中的离子通道和神经递质释放，发挥镇痛作用。

雷公藤甲素具有显著的免疫抑制作用，能够降低多种免疫细胞的活性，如巨噬细胞、树突状细胞等。

雷公藤甲素还能抑制免疫细胞的增殖和分化，从而调节免疫功能。

随着对雷公藤甲素化学结构及其合成方法研究的不断深入，其生物活性也得到了更为全面和深入的认识。

有望通过优化雷公藤甲素的结构和合成方法，进一步提高其生物活性，为临床治疗提供更多选择。

1.1 雷公藤甲素的化学结构雷公藤甲素(Triptolide)是雷公藤中的主要活性成分，具有显著的抗炎、镇痛、免疫抑制等生物活性。

其化学名为3,4二羟基苯甲醛7,10二酮2,6二醇，分子式为C15H18O9。

雷公藤红素治疗类风湿关节炎的研究进展
雷公藤红素是从中药雷公藤中提取的一种有效成分，具有抗炎、镇痛、免疫调节等多
种作用。

它被广泛应用于类风湿关节炎的治疗，取得了一定的研究进展。

本文将对雷公藤
红素在类风湿关节炎治疗中的研究进展进行综述。

随着对雷公藤红素作用机制的进一步研究，越来越多的医学研究机构对其在类风湿关
节炎治疗中的应用进行了探索。

研究表明，雷公藤红素在类风湿关节炎治疗中具有显著的
疗效，不仅能够有效改善关节炎炎症反应和关节功能，还能够降低C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等炎症指标水平。

雷公藤红素还能够减少患者需要使用其他药物的剂量，从而
降低其他药物可能引起的不良反应的风险。

研究表明，雷公藤红素单独使用或与其他药物
联合应用均能够取得很好的效果。

近年来，雷公藤红素的研究重点逐渐转向分子水平的研究。

研究发现，雷公藤红素能
够通过抑制核因子-κB(NF-κB)和信号转导和转录激活子-3(SAT3)等关键信号通路的活化，从而发挥其抗炎作用。

一些研究还发现雷公藤红素对肠道菌群有调节作用，可改善类风湿
关节炎患者的肠道炎症情况。

这些研究结果为雷公藤红素作为类风湿关节炎治疗药物的进
一步开发提供了新的思路。