诺氟沙星(氟哌酸)胶囊含量测定

诺氟沙星胶囊中间产品质量标准
1. 目的
建立诺氟沙星胶囊中间产品的质量标准，保证产品符合标准规定。

2. 范围
本标准适用于诺氟沙星胶囊中间产品的质量管理和检验。

3. 术语或定义
N/A
4. 职责
质量管理部对本规程的实施负责。

5.程序
5.1 标准依据
5.1.1《中国药典》2020年版二部（第1433页）；
5.1.2 诺氟沙星胶囊生产工艺规程。

5.2 产品名称：诺氟沙星胶囊中间产品
5.3 产品编码：
5.4 产品规格：每粒含诺氟沙星0.1g
5.5 中间产品取样操作规程编号：
5.6 诺氟沙星胶囊中间产品检验操作规程编号：
5.7 定性和定量的限度要求。

紫外分光光度法测定诺氟沙星胶囊的含量中学理论与实践~J]01年12:300]卷第9期正nRY帅PP~CTIC~0F咀Ⅱ艇MED厄Deoe口r2∞l,Ⅷ3001,No9?1177紫外分光光度法测定诺氟沙星胶囊的含量赵秀香谭会洁李军徐东(1山东省胸科医院济南2500132山东省药品检验所济南250012)《中国药典》1鲫5年版二部收载的诺氟沙星胶囊含量测定,采用的是非水滴定涪,困方法专属性差,致使有人用很少的诺氟沙星或根本不用诺氟抄星投料,产品按标准检验完全符合规定.鉴于这种情况,国家药品监督局及时将其含量测定方法修订为高教液相色谱法,但由于这种假药出现在农村或偏远落后地区,当地药检所可能没有高效液相色谱仪,难及时准确检验作者用紫外分光光度法与高教液相色谱法作了对比实验.表明两者测定结果基本一致,可以作为一种测定诺氟沙星胶囊古量简便,快速,稳定的方法.l仪器和试剂紫外分光光度计VU一260(日本岛津)诺氟沙星对照品中国药品生物制品鉴定所盐酸等试剂均为分析纯2方法与结果2.I方法取装量差异项下的内容物,混台均匀,精密称取适量(约相当于诺氟沙星50rag)置200trd容量瓶中.加0.Imo]/L盐酸5ml,使溶解后,用水稀释至刻度.摇匀.滤过,弃去初滤液,精密量取续滤液2nd,置100ml量瓶中.用水制戒每lml约含5tzg的溶液,按分光光度法.在2771ma渡长处测定吸收度.另精密称取诺氟沙星对照品25mg,置l~0ml量瓶中,加(】1mol/L盐酸2.5.使溶解后用水稀释置刻度.精密量取2ml,置100ml量瓶中,甩水稀释成每lml中约肯5t4g的溶液,同法测定吸收度,计算,即得22波长的确定按照上述方法将诺氟沙星制成每1ml约含5t3g的溶液,测定最大吸收波长为2771ma.23线性关系精密称取诺氟沙星对照品,用0Imo]/L盐酸适量溶解后.用水制成每1ml中含诺氟沙星2.5.ug,5g,75,ttg,t0pg,125,ug的溶液,按分光光度法,在2"77run波长处临床药学?测定吸收度,以吸收度Y对浓度X(IIl1)进行线性回归,得回归方程为Y=8.782x一0.019209999,结果表明诺氟沙星在25rml一12.5ml范围内线性关系良好.2.4回收试验精密称取诺氟沙星对照品适量,按处方加^相应辅料,照21项下的方法测得诺氟沙星平均回收率为99.8%(n:5),RSD为086%.2.5本法与HPLC测定结果比较见表1.表l结果比较裹3讨论31由表1可知,两种方法测定结果基本一致,紫外分光光度法也可真实反映其含量.32辅料对本方法无干扰.样品溶液放置3小时,吸收度值无变化,具有一定稳定性.33诺氟沙星胶囊可用紫外分光光度法测定含量,且该方法简便,快速,稳定,可供大家参考.(收稿日期:2001—11—11)(本文编辑:李景学)甲巯咪唑软膏临床疗效观察宋志民孙超李长敏.颜淑红.马丕林(1济南市中心医院2500132齐鲁制药厂)摘要目的观察5%甲巯咪唑软膏逢皮吸收治疗甲状腺机能亢进症的作用和良反应.方法治疗组应用5%甲巯眯唑软膏,对照蛆给于巯眯唑片剂,观察12蜩结果两组疗效l及控制甲亢所需时间比较无显着性差异(P>005),治疗组无一例全身水良反赢.对照组为3倒.两组比较第异显着('OmI1.结论5%甲碗眯唑软膏透皮给药具有与口服片剂同等的疗效,且全身副作用美键词甲筑殊唑遥皮吸收小良反应0bservatjcm0felhfi~le仃0fmetl血IIaz0Ie墒栅nts0NCZhiminSUNChao1,1CrgnYANShubongMAPeilin(JinanCentralHospital,ShandongProvince250013,China)Ala6ertwe(e叫investig~riethe甜andsideeff~:t0fmethimazole(rcr~)oimment锄l窖d 咖re~rptietamp脚bwith。

高效液相色谱法测定诺氟沙星胶囊中诺氟沙星含量【摘要】目的探究高效液相色谱法测定诺氟沙星胶囊中诺氟沙星含量。

方法利用HPLC法测定3个厂家3个批次生产诺氟沙星胶囊，展开药品试验测定诺氟沙星含量。

结果按照拟定方法测定3个厂家3个批次样品含量，其中3批样品中诺氟沙星含量分别为98.6%、99.2%、100.0%。

结论高效液相色谱法用于诺氟沙星胶囊中诺氟沙星含量测定中，具备准确、可靠性，且操作简便，结果精准可靠。

【关键词】高效液相色谱法；诺氟沙星；胶囊诺氟沙星作为第三代喹诺酮类抗菌药物，特点为抗菌作用强、抗菌谱广、不良反应发生率低等，当前在临床使用滴眼液、胶囊制剂等剂型，其中最为多见为胶囊剂型[1]。

当前评估制剂质量及生产工艺的指标之一为溶出度试验，并列入到药典的考虑指标中[2]。

而有关诺氟沙星含量测定方法中，目前常见为高效液相色谱法、紫外分光光度法，2015版药典指出诺氟沙星胶囊剂考察可采取紫外分光光度法，但部分报道指出[3]，诺氟沙星所用胶囊在对应波长过程中存在一定吸收，会对检测结果造成干扰。

为此，本文就考虑高效液相色谱法用于诺氟沙星测定可行性如下分析，现报道如下。

1仪器与方法1.1仪器与试药Agilent 1100型高效液相色谱仪；自动进样器；DAD检测器；Agilent Chemsstation色谱工作站；甲醇为色谱纯；磷酸为分析纯。

对照品：诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星对照品（中国食品药品检定研究院）、江西天之海药业股份有限公司、山西振东制药股份有限公司、石药集团欧意药业有限公司。

试药：乙腈（色谱级），其它试药为分析纯，水为重蒸馏水。

1.2色谱条件色谱柱：Agilent HC-C18（250 nmm×4.6mm，5μm），流动相：以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH至3.0±0.1）-乙腈（87:13），检测波长278 nm，进样量10μul，流速1.0 m/min，柱温为室温（25℃）。

诺氟沙星胶囊实验报告实验报告：诺氟沙星胶囊的药物效果和不良反应研究引言：诺氟沙星（Norfloxacin）是一种广谱抗菌药物，属于喹诺酮类药物，常用于治疗尿路感染、上呼吸道感染和消化道感染等疾病。

本次实验目的在于研究诺氟沙星胶囊的药物效果和不良反应。

实验方法：1. 实验动物的选择：选择20只健康的小白鼠作为实验动物。

2. 实验分组：将实验动物随机分为两组，每组10只。

实验组口服诺氟沙星胶囊，对照组口服生理盐水溶液。

3. 给药剂量：实验组每只小白鼠口服诺氟沙星胶囊5mg/kg，对照组每只小白鼠口服等量的生理盐水溶液。

4. 药物效果观察：观察实验组和对照组小白鼠的行为变化，例如进食量、活动情况和体重变化等。

5. 不良反应观察：观察实验组和对照组小白鼠的不良反应，例如呕吐、腹泻和皮疹等。

6. 实验时间：观察时间为连续7天。

实验结果：1. 药物效果观察结果：实验组小白鼠的进食量和活动情况与对照组相比无显著差异。

体重变化方面，实验组小白鼠在连续7天内体重无显著变化，与对照组相比也无显著差异。

2. 不良反应观察结果：在7天观察期间，实验组小白鼠未出现呕吐、腹泻和皮疹等不良反应，与对照组相比也无显著差异。

讨论：通过本次实验观察得出，口服诺氟沙星胶囊对小白鼠的药物效果和不良反应影响较小。

实验组小白鼠的进食量、活动情况和体重变化与对照组相比无显著差异，说明诺氟沙星胶囊对小白鼠的一般生理状态无明显影响。

同时，实验组小白鼠在观察期间未出现呕吐、腹泻和皮疹等不良反应，这表明该剂量的诺氟沙星胶囊在小白鼠体内具有较低的毒副作用。

结论：综上所述，本次实验结果显示口服诺氟沙星胶囊对小白鼠的药物效果和不良反应影响较小，无明显毒副作用。

然而，由于本次实验仅涉及小白鼠，其体内药物代谢和反应可能与人类存在差异，因此仍需进行临床试验和进一步研究，以验证其在人体内的安全性和有效性。

参考文献：1. 汤鸿伟. 诺氟沙星胶囊的药代动力学研究[J]. 中国药学杂志, 2010, 45(3): 211-215.2. 赵莉, 陈虎. 诺氟沙星胶囊对大鼠尿路感染的治疗作用及副作用[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019, 25(13): 126-128.。

诺氟沙星的含量测定本组采用高效液相色谱法进行试验。

诺氟沙星NuofushaxingNorfloxacinF本品为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。

按干燥品计算，含C16H18FN3O3应为%~%。

【性状】本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；有引湿性。

本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解；在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。

熔点本品的熔点为218~224℃（附录Ⅵ C）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至±）-乙腈（87：13）为流动相；检测波长为278nm。

称取诺氟沙星对照品、环丙沙星对照品、依诺沙星对照品和杂质B对照品各适量，加L盐酸溶液适量使溶解，用流动相A稀释制成每1ml中含诺氟沙星25μg、环丙沙星和依诺沙星各5μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，诺氟沙星峰与与环丙沙星峰和依诺沙星峰的分离度均应不小于。

测定法取本品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加L盐酸溶液2ml 使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取诺氟沙星对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中F的含量。

【方法学考察】线性关系考察：精密量取对照品溶液（L）,,及对照品贮备液（L）,,,,,置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，依法测定，以峰面积对相应质量浓度作回归处理，回归方程为A=*10^4+*10^5C，r=（n=）。

结果表明，诺氟沙星质量浓度在~910g/ml范围内与峰面积线性关系良好。

精密度试验：精密吸取对照品溶液10L，重复进样6次。

结果峰面积的RSD 为%（n=6）稳定性试验：取同一供试品溶液，按拟订的方法分别于0,2,4,6,8,10h时进样测定。

实验十七诺氟沙星(氟哌酸)胶囊含量测定
一、实验目的
1. 掌握非水滴定法的原理及操作;
2. 熟悉非水滴定在药物分析中的应用。

二、实验原理
ChP1995版规定本品含诺氟沙星应为标示量的90.0—110.0％,滴定时，每1ml0.1mol/L 的高氯酸液相当于31.93mg的C16H18FN3O3。

C H FN O 319.24
161833
三、实验仪器和试剂
1. 仪器：容量瓶、移液管、锥形瓶、碱式滴定管、烧杯、分析天平、永停滴定仪
2. 试剂：冰醋酸、橙黄Ⅳ指示液、高氯酸液
四、实验内容
精密称取本品内容物适量(约相当于诺氟沙星0.25g)，加冰醋酸30ml，振摇使诺氟沙星溶解，加橙黄Ⅳ指示液10滴，用高氯酸液(0.1mol/L)滴定，至溶液显紫红色，并将滴定的结果用空白试验校正。

五、实验结果与讨论
六、思考题
1. 非水滴定应用于药物分析有何特点?
2. 哪几类药物适合用非水滴定法测定其含量。

高效液相法分析诺氟沙星胶囊的溶出度目的采用HPLC法测定诺氟沙星胶囊溶出度。

方法选择色谱柱为Agilent HC-C18 （250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为：磷酸-三乙胺缓冲液∶水∶乙腈（60∶28∶12），流速为1.0 ml/min，检测波长为277 nm，柱温25 ℃，按照药典中浆法测定诺氟沙星胶囊溶出度。

结果HPLC法中诺氟沙星胶囊在 2.03～50.95 μg/ml范围内线性关系良好，回归方程Y=634.4X-543.1，加样回收率平均值为100.23%，RSD 1.7%；诺氟沙星胶囊在醋酸缓冲液介质中溶出度均值为91.37%，符合药典标准。

结论高效液相法测定诺氟沙星胶囊准确、可靠，可以作为溶出度检测的参考方法。

标签：高效液相法；诺氟沙星胶囊；溶出度诺氟沙星属第三代喹诺酮类抗菌药，具有抗菌作用强、抗菌谱广、不良反应发生率低等特点，目前已有注射剂、滴眼剂、胶囊剂等多种剂型，且以胶囊剂较为多见[1]。

近年来溶出度试验已成为评价制剂质量及生产工艺的指标之一，也已列入药典考察指标中。

诺氟沙星含量测定方法目前有高效液相色谱法、紫外分光光度法等，2015版药典中对于诺氟沙星胶囊剂考察为紫外分光光度法[2]，但有报道指出，诺氟沙星所用胶囊在对应波长下存在一定吸收[3]，进而可能干扰检测结果，本文由此出发，考察高效液相法测定诺氟沙星的可行性。

1资料与方法1.1仪器与试药岛津LC-2010CHT型高效液相色谱仪；瑞士梅特勒XS205DU型电子天平；乙腈、甲醇均由霍尼韦尔贸易（上海）有限公司提供，为色谱醇；冰醋酸、氢氧化钠、磷酸、三乙胺均为分析纯；诺氟沙星对照品（中国食品药品检定研究院，批号：130450-201206，含量：99.5%）；诺氟沙星片（浙江万邦药业股份有限公司）。

1.2方法1.2.1高效液相法1.2.1.1色谱条件色谱柱选择Agilent HC-C18 （250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相：磷酸-三乙胺缓冲液（磷酸4 ml与三乙胺7 ml，加50%甲醇稀释至1000 ml）∶水∶乙腈（60∶28∶12），检测波长277 nm，进样量10 μl，流速1.0 ml/min，柱温为室温（25℃）。

诺氟沙星胶囊风险监测质量分析报告为加强药品质量监督管理，客观评价和提高诺氟沙星胶囊的质量，开展本次诺氟沙星胶囊风险监测评价抽验工作。

按照《中国药典》2015年版第二部进行全项目检测，并与USP40进行比较，通过对溶出度、有关物质、水分、胶囊铬进行探索性研究考察诺氟沙星胶囊总体质量。

结论：诺氟沙星胶囊药品质量总体评价良好。

标签：风险监测;工艺稳定性;探索性研究诺氟沙星是日本杏林公司Koga.H 1978年开发的第三代喹诺酮类抗感染药物，具有抗菌谱广、作用强的特点，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，1979年将专利准予默克公司，商品名Noroxin。

1984年在日本首次上市，我国于1985年由太原制药厂小试成功，1986年投产。

《中国药典》1990年版开始收载诺氟沙星的原料药、胶囊剂，1995年版起又增加了滴眼剂和软膏剂，其主要剂型为胶囊剂、片剂和注射剂。

1 诺氟沙星胶囊生产情况根据国家食品药品监督管理局网站数据库检索，国内有692家药品生产企业有诺氟沙星胶囊批准文号，此次风险排查抽验共收到诺氟沙星胶囊47批，涉及批准文号22个，占全部批准文号数的3.2%。

2 检验标准情况《中国药典》2015年版检验项目包括：性状，鉴别，检查（有关物质），检查（溶出度），检查（装量差异），含量测定。

国外药典USP40及EP9.0收载了诺氟沙星原料药及片剂，未收载胶囊剂，而《中国药典》收载剂型有胶囊剂、片剂、滴眼剂、软（乳）膏剂和注射剂等。

诺氟沙星检验标准主要区别为：鉴别项目ChP2015年版采用薄层色谱与液相色谱二选一，USP40采用红外光谱和液相色谱，有关物质项目ChP2015年版对杂质A及总杂质进行限制，USP40则对杂质K、A、H、E、其他杂质、总杂质分别进行限制。

3 依据标准检验结果与分析47批诺氟沙星胶囊按照法定标准进行检验性状、鉴别、检查（有关物质）、检查（溶出度）、检查（重量差异）、含量测定，结果均符合规定，合格率为100%。

山西太原药业有限公司诺氟沙星胶囊微生物限度检查法验证报告文件编码：TY-GSB-YZ（02）-013-04二零一六年一月验证立项申请表目录1 验证目的 (1)2范围 (1)3责任 (1)4内容 (1)5验证方法 (1)5.1供试品 (1)5.1.1菌种名称及来源 (2)5.1.2培养基与试剂名称、批号及来源 (2)5.1.3仪器与设备 (2)5.2菌液的制备 (3)5.3菌液计数 (4)5.4计数培养基的适用性检查 (4)5.5供试液制备 (5)5.6需氧菌、霉菌和酵母菌计数方法验证 (6)5.7控制菌检查方法验证 (7)6试验结论 (8)7偏差 (9)7.1偏差报告 (9)8验证评价及建议 (9)9验证报告： (10)10验证证书 (10)1 验证目的根据《中国药典》2015年版四部通则微生物限度检查法要求，为保证检验质量，确保检验结果的准确性和可靠性，对诺氟沙星的微生物限度检查法进行方法学验证。

2范围本验证方法适用于供试品的微生物限度检查法方法验证。

3责任4内容验证方法需进行3个不同批次的产品验证并且结果都符合规定时，该方法才可以用于日后日常检验。

5验证方法根据《中国药典》2015版四部通则微生物限度检查法5.1供试品诺氟沙星胶囊规格: 10ml批号160101 160102 160103 5.1.1菌种名称及来源枯草芽孢杆菌〔CMCC(B)63501〕、金黄色葡萄球菌〔CMCC（B）26003〕大肠埃希菌〔CMCC（B）44102〕、白色念珠菌〔CMCC（F）98001〕黑曲霉〔CMCC（F）98003〕铜绿假单胞菌〔CMCC（B）10104〕以上菌种均由中国药品生物制品检定所提供。

5.1.2培养基与试剂名称、批号及来源胰酪大豆胨琼脂培养基151109 胰酪大豆胨液体培养基151112 沙氏葡萄糖琼脂培养基151117 PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液150313 以上培养基均由北京三药科技开发公司提供。