医学课件脂肪乳剂的发展

脂肪乳剂的“四世同堂”作为医生或医学生，对于脂肪乳剂你一定不会陌生。

但脂肪乳剂有许多种，你是否了解它们的区别和分类呢？今天，我来介绍一下第一、二、三代脂肪乳剂和脂肪乳剂的未来。

〇、脂肪酸的分类脂肪乳剂的成分是水和乳糜微粒，乳糜微粒的组成是外层的磷脂（来源于蛋黄的卵磷脂，作为乳化剂）和内部的甘油三酯，甘油三酯由甘油骨架和结合其上的脂肪酸构成。

脂肪乳剂的不同归根结底是其所含脂肪酸的不同，所以要了解脂肪乳剂首先要了解脂肪酸。

图1、脂肪乳剂的组成脂肪酸是一条一端是甲基另一端是羧基的碳链。

这条碳链可长至22个碳原子甚至更多，也可短至只有两个碳原子；碳链上可以有一个或多个不饱和的碳碳双键，也可以没有不饱和的碳碳双键。

根据碳链的长度，我们可以将脂肪酸分为短链脂肪酸（含2~4个碳原子）、中链脂肪酸（含6~12个碳原子）和长链脂肪酸（14~24个碳原子）。

根据碳链上不饱和碳碳双键的有无和数量，可以分为饱和脂肪酸（不含碳碳双键）、单不饱和脂肪酸（含1个碳碳双键）和多不饱和脂肪酸（含2个或更多的碳碳双键）。

从碳链的甲基端开始计数，如果不饱和脂肪酸的第一个碳碳双键位于第3个碳原子上叫做ω-3脂肪酸，以此类推还有ω-6脂肪酸和ω-9脂肪酸。

人体自身能够合成饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸，不能合成多不饱和脂肪酸，所以多不饱和脂肪酸属于必需脂肪酸。

以下图为例，亚油酸（结构简写式C18:2ω6）是大豆油里的主要脂肪酸，其碳链含有18个碳原子和2个碳碳双键，从甲基端开始计数其第一个碳碳双键位于第6个碳原子上。

所以亚油酸属于长链的多不饱和的ω-6脂肪酸。

图2：亚油酸（C18:2ω6）的分子结构除了亚油酸，常见的脂肪酸还包括:椰子油里含有的辛酸（C8）含8个碳原子、不含不饱和双键，橄榄油的主要脂肪酸油酸（C18:1ω9）属于长链的单不饱和的ω-9脂肪酸，鱼油里含有的EPA（C20:5ω3）和DHA（C22:6ω3）都属于长链的多不饱和的ω-3脂肪酸。

脂肪乳1概述脂肪乳（Fat emulsion）由大豆油加入一定量的卵磷脂乳化而成的无菌、无热源的脂肪乳剂，并含有一定量的甘油。

为高能量静脉营养补液，能提供机体营养所需的热量和必需的脂肪酸。

含热量高，每500ml 中含热量500kcal（10％）、950kcal（20％）。

本制剂为等渗液，故可经浅表的小血管做长时间的完全静脉滴注营养。

2适应证用于必需脂肪酸缺乏及需补充能量的患者，如胃肠外营养、肾功能损害、限制蛋白质摄入但又需要大量热量、肿瘤患者等。

3临床应用成人1～2g/(kg•d)，可提供60％以上的非蛋白热卡。

4不良反应1.用药初期可见超敏反应（如皮疹、荨麻疹）、呼吸急促、高血压、低血压、阴茎异常勃起、头痛、疲倦、腹痛、溶血、网状红细胞增多等。

还可见恶心、呕吐、畏寒、出血倾向、贫血、抑制淋巴细胞的活性。

2.长期（超过4周）或大剂量使用时，可发生脂肪负荷过重综合征（Fa t overload syndrome），表现为血脂升高（严重可致高脂血症）、脂肪浸润、发热、血小板减少、白细胞减少、肝脏单核-吞噬组织出现棕色沉淀（脂肪色素）以及肝肿大、脾肿大，出现可逆性氨基转移酶、碱性磷酸酶及胆红素升高等。

停药后可自行恢复。

有个案报道，脂肪负荷过重综合征最初表现为神经系统并发症（即局部和全身性的癫痫发作），随后再出现全身性并发症。

3.静脉给药时局部可出现静脉炎、血管疼痛、静脉血栓形成。

4.输注速度过快，超过脂肪吸收的最大速度（成人为每小时2～3g/kg）时可产生急性症状，表现为：恶心、呕吐、胸痛、呼吸困难、发绀、心动过速、低血压（偶尔血压升高）、畏寒、发热、腹泻、水肿、荨麻疹、嗅觉异常、口腔油腻感。

减慢滴注速度，反应可消失。

5注意事项1.代谢性酸中毒、严重肝损害、肺部疾病、脓毒血症、网状内皮系统疾病、贫血或凝血功能障碍、或有脂肪栓塞倾向的病人慎用。

2.用药期间应定期检查血清甘油三酯浓度。

3.对大豆过敏者，用药前需做过敏试验。

肠外脂肪乳剂的新进展肠外营养（Parenteral Nutrition，PN）又称静脉营养，是通过胃肠外（静脉）途径为机体代谢需要提供基本营养素的营养支持方式。

肠外营养经静脉途径供应病人所需要的营养要素，包括碳水化合物、脂肪乳剂、氨基酸、维生素、电解质及微量元素等。

脂肪乳剂的安全应用是肠外营养发展史上里程碑事件，脂肪乳相比葡萄糖和氨基酸具有能量密度高，渗透压低，对血管刺激性小，对胰岛素分泌干扰小等特点，因此它是肠外营养的重要组成部分，能够为机体提供能量和必需脂肪酸，能够维持细胞结构和功能，影响机体免疫功能，改善器官功能，有助于疾病康复。

1961年瑞典Wretlind教授利用大豆油和蛋黄卵磷脂首次成功研制了可静脉输注的长链脂肪乳剂(英脱利匹特)，开创了真正意义的肠外营养新纪元。

自第一代脂肪乳剂问世后，人类不断深入探索其代谢特点及临床应用效果，脂肪乳剂在短短五十年时间里取得了长足发展。

脂肪乳制剂发展大体经历了四个阶段，第一阶段是在二十世纪六十代出现了以大豆油为代表的长链脂肪乳，第二阶段是在八十年代出现的以大豆油和椰子油进行物理混合的中长链脂肪乳，第三阶段是在二十世纪末出现的橄榄油脂肪乳和结构脂肪乳，第四阶段是出现在二十一世纪初期以鱼油为代表的鱼油脂肪乳以及新型的多种油脂肪乳。

不同的脂肪乳剂满足了不同疾病的治疗需要，推动了营养治疗的快速健康发展。

1、脂肪乳剂的构成及分类脂肪乳剂是甘油三酯经过卵磷脂乳化后形成的白色溶液，其理化、生物稳定性好。

不同脂肪乳剂的差别主要在于甘油三酯的不同，即结合于甘油的脂肪酸的不同。

脂肪酸可根据其分子结构中碳链的长度分为短链脂肪酸（2C-4C）、中链脂肪酸（6C-12C）和长链脂肪酸（14C-24C），脂肪乳剂可以简单地分为长链脂肪乳、中长链脂肪乳。

根据碳链上不饱和碳碳双键的有无和数量，又分为饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸；根据第一个不饱和双键的位置，又分为含ω-3、ω-6、ω-9不同脂肪酸的脂肪乳。