夏宁邵 临床诊断的转化医学研究

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2021.20.019·专题综述·肿瘤微环境中单核细胞样髓源抑制细胞M-MDSCs的免疫抑制作用及其相关治疗的研究进展①苏琳朱杨壮壮焦肖宁侯怡飞邹纯朴胥孜杭（上海中医药大学基础医学院，上海201203）中图分类号R734.2文献标志码A文章编号1000-484X（2021）20-2523-08［摘要］肿瘤微环境（TME）在肿瘤发生发展中发挥重要促进作用。

广泛存在于TME中的髓源抑制细胞（MDSCs）是介导肿瘤免疫逃逸的主要效应细胞群。

单核细胞样髓源抑制细胞（M-MDSCs）作为MDSCs中除中性粒细胞样髓源抑制细胞（PMN-MDSCs）以外的另一主要亚型，因其具备PMN-MDSCs不具备的广谱免疫抑制活性和高度可塑性，即M-MDSCs在癌症初期被招募至肿瘤部位，对T细胞、NK细胞等发挥直接免疫抑制作用，另可分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、炎症性树突状细胞（Inf-DCs）和PMN-MDSCs，从而增加肿瘤治疗难度，故研究者逐渐把目光由数量上占主导的PMN-MDSCs转向占比较少的M-MDSCs。

根据M-MDSCs在TME中募集迅速、分化多样和功能复杂的特点，以其为靶点的免疫疗法可从耗竭数量、干预分化和抑制功能3方面入手，以期增强临床抗肿瘤疗效。

虽然国内外PMN-MDSCs研究颇丰，但聚焦于M-MDSCs的中文综述鲜有报道，本文拟从TME中M-MDSCs特点出发，首次对M-MDSCs免疫抑制作用及其靶向治疗进行综述。

［关键词］M-MDSCs；肿瘤微环境；免疫抑制；免疫治疗；中医药Research advancements of immunosuppressive effect and treatment of monocyte-type myeloid-derived suppressor cells in tumor microenvironmentSU Lin，ZHU-YANG Zhuang-Zhuang，JIAO Xiao-Ning，HOU Yi-Fei，ZOU Chun-Pu，XU Zi-Hang.School of Basic Medical Science，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai201203，China ［Abstract］Tumor microenvironment（TME）played an important role in development of tumors.Myeloid derived immunosup‐pressive cells（MDSCs），which widely existed in TME，were one of main effector cell groups of tumor immune escape.Monocytic-my‐eloid derived immunosuppressive cells（M-MDSCs）were other major subtypes of MDSCs besides neutrophil-like myeloid-derived sup‐pressor cells（PMN-MDSCs），which had broad-spectrum immunosuppressive activity and high plasticity（diversified cell differentia‐tion ability）that PMN-MDSCs did not.M-MDSCs were recruited to tumor site in early stage of cancer，and exert direct immunosup‐pressive effects on T cells and NK cells and so on，which could also differentiate into tumor-associated macrophages（TAM），inflam‐matory dendritic cells（Inf-DCs）and PMN-MDSCs，increasing difficulty of tumor treatment.Therefore，researchers gradually turned their attention from number-dominant PMN-MDSCs to M-MDSCs.According to characteristics of rapid recruitment，diverse differentia‐tion and functional complexity in TME，treatment of targeted M-MDSCs could be started from three aspects of exhausting quantity，in‐terfering differentiation and inhibiting function，which assisted clinic to achieve better antitumor efficacy.Although there were many studies on PMN-MDSCs in domestic and overseas，there was still a lack of a Chinese review focusing on M-MDSC.Based on these characteristics of M-MDSCs in TME，this article for the first time，provided an overview of immunosuppressive effect and targeted ther‐apy of M-MDSCs.［Key words］M-MDSCs；Tumor microenvironment；Immunosuppressive；Immunity therapy；Traditional Chinese medicine①本文为国家自然科学基金（81804017）；上海市自然科学基金（20ZR1458500）；上海中医药大学杏林青年学者人才计划（B1-GY21-409-04-37）。

厦门大学硕士研究生培养方案（报表）一级学科名称生物学专业名称生物化学与分子生物学专业代码 071010厦门大学研究生院制表填表日期： 2007 年 4月 9 日一、主要研究方向注：本表不够可加页。

二、培养目标、学习年限及学分要求三、课程设置（不包括公共学位课）AAAAAA注：本表不够可加页。

AAAAAACourses in Master Student ProgrammeAAAAAA精品文档你我共享*.R.C.—required course; O.C.—other course. **.S—Spring semester; A—Autumn semesterAAAAAA课程内容纲要注：每门课程都须填写此表。

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四、社会实践环节的基本要求五、科研能力与学位论文的基本要求注：本表不够可加页。

六、先帝创业未半而中道崩殂，今天下三分，益州疲弊，此诚危急存亡之秋也。

然侍卫之臣不懈于内，忠志之士忘身于外者，盖追先帝之殊遇，欲报之于陛下也。

诚宜开张圣听，以光先帝遗德，恢弘志士之气，不宜妄自菲薄，引喻失义，以塞忠谏之路也。

宫中府中，俱为一体；陟罚臧否，不宜异同。

若有作奸犯科及为忠善者，宜付有司论其刑赏，以昭陛下平明之理；不宜偏私，使内外异法也。

侍中、侍郎郭攸之、费祎、董允等，此皆良实，志虑忠纯，是以先帝简拔以遗陛下：愚以为宫中之事，事无大小，悉以咨之，然后施行，必能裨补阙漏，有所广益。

将军向宠，性行淑均，晓畅军事，试用于昔日，先帝称之曰“能”，是以众议举宠为督：愚以为营中之事，悉以咨之，必能使行阵和睦，优劣得所。

亲贤臣，远小人，此先汉所以兴隆也；亲小人，远贤臣，此后汉所以倾颓也。

先帝在时，每与臣论此事，未尝不叹息痛恨于桓、灵也。

侍中、尚书、长史、参军，此悉贞良死节之臣，愿陛下亲之、信之，则汉室之隆，可计日而待也。

中国水产科学 2011年3月, 18(2): 308-313 Journal of Fishery Sciences of China研究论文收稿日期: 2010-04-04; 修订日期: 2010-06-11.基金项目: 国家自然科学基金项目(30940008); 高等学校博士学科点专项科研基金(20094104110003); 河南省高校科技创新人才支持计划(2009HASTIT022).作者简介: 夏西超(1977-), 男, 在读博士, 从事甲壳动物激素调控研究. E-mail: xiaxichao8336@ 通讯作者: 宁黔冀, 教授. Tel:0373-*******; E-mail: ningqianji1964@DOI: 10.3724/SP.J/1118.2011.00308保幼激素拮抗物KK-42对凡纳滨对虾FAMeT 时空表达的影响夏西超, 王雪参, 李昕, 吕黎, 宁黔冀河南师范大学 生命科学学院, 河南 新乡 453007摘要: 保幼激素拮抗物KK-42对凡纳滨对虾(Penaeus schmitti )的生长具有显著的促进作用, 并已在大塘养殖中得到推广应用, 但其作用机制尚不清楚。

为给今后科学合理地使用KK-42提供理论依据, 本研究对直接调节甲壳动物生长的重要激素甲基法呢酯(MF)合成的关键酶——法呢酸O -甲基转移酶(FAMeT)的时空表达以及KK-42对其表达的影响进行探讨。

将体长3.5～5.0 cm 凡纳滨对虾幼虾随机分为2组, 分别用1.95×10-4 mol/L 的KK-42溶液或不含KK-42的溶液浸泡处理1min, 之后在相同条件下常规饲养。

不同组织中FAMeT mRNA 水平定量分析采用real-time PCR, 血淋巴中MF 滴度测定采用正相高效液相色谱法。

结果显示, 对照组FAMeT 在眼柄、肌肉组织中的表达模式与大颚器官明显不同: 在实验观察期间, 前者组织中mRNA 水平相对较低且变化较小, 而在大颚器官则出现明显的波动, 第2天、6天、7天、8天FAMeT mRNA 含量比第0天均增加1倍以上(P <0.01)。

收稿日期：2013-12-24基金项目：国家自然科学基金项目(30925030；81172885)*通信作者：E-mail ：nsxia@夏宁邵，男，1964年7月生，教授，厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心主任，公共卫生学院院长，全国体外诊断产业技术创新战略联盟理事长。

长期致力于病毒性疾病的应用基础及转化研究。

主持研制出全球第一个商品化重组戊型肝炎疫苗及30余种传染病诊断试剂盒并均实现产业化，研制的重组人乳头瘤病毒16/18型二价疫苗正在进行三期临床试验。

所主持项目获国家技术发明二等奖、国家科技进步二等奖、中国专利金奖各1项，获授权专利22项，在Lancet 、PNAS 等SCI 刊物发表论文90余篇。

大肠杆菌表达的病毒样颗粒疫苗李少伟，夏宁邵*(厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心，厦门 361102)摘要：重组病毒样颗粒是病毒衣壳蛋白外源表达的重要形式，形态结构与天然病毒高度相似，位于纳米尺度的大小易于被免疫系统识别，可激发机体产生保护性免疫反应，且不含有病毒基因，因此，是一种理想的疫苗形式，也是基于结构进行疫苗设计的重要结构载体。

目前已上市的乙型肝炎疫苗、人乳头瘤病毒疫苗和戊型肝炎疫苗等基因工程疫苗均采用病毒样颗粒形式。

大肠杆菌表达系统被广泛用于基因工程药物的生产，具有安全性好、生产周期短、易于放大生产等优点，在病毒样颗粒疫苗应用上具有良好前景。

本文综述了利用大肠杆菌研制戊型肝炎疫苗和人乳头瘤病毒疫苗的进展，特别是这些病毒样颗粒疫苗的表达及组装、表位结构特征和临床试验结果。

关键词：疫苗；病毒样颗粒；大肠杆菌；戊型肝炎病毒；人乳头瘤病毒；重组蛋白Virus-like particle-based vaccine development usingEscherichia coli expression systemLI Shaowei, XIA Ningshao *(National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in infectious disease, Xiamen University, Xiamen 361102, China )Abstract: Virus-like particles (VLPs) are generated by the self-assembly of viral structural protein usingvarious expression systems. VLPs ensemble native virus particles in morphology and maintain key immune epitopes as authentic virus. In light of nanometer-sized particles with diameters of 20- 60 nm, VLPs were shown to be a passport to immune recognition, thus being capable of eliciting strong protective immune responses. Recombinant VLP-based vaccines have superior safety profiles due to lack of any viral genome. There are several licensed and highly successful VLP-based vaccines produced using recombinant DNA《生命的化学》2014年34卷1期· 14 ·专题：新兴疫苗technology, such as recombinant hepatitis B, human papillomavirus and hepatitis E vaccine. E.coli expression system was well-established in production of biotherapeutics. This production platform for recombinant VLP-based vaccines has many advantages, such as rapid replication cycle and amenability for scale-up for commercial scale production. This review outlines the success of hepatitis E and human papillomavirus vaccines derived from E.coli. We highlight the protein expression, particle assembly, key epitope structure and clinical trials of these VLP-based vaccines.Key words: prophylactic vaccine; virus-like particles; Escherichia coli; hepatitis E virus; human papillomavirus; recombinant protein疫苗是预防病毒性疾病最为成功的干预手段。

乙肝病毒表面抗原基因转化番茄马英;林顺权;高毅;张军;吕柳新;夏宁邵【期刊名称】《福建农林大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2002(031)002【摘要】将乙肝病毒表面抗原(HBsAg)基因与CaMV35s启动子及nos终止子构建植物表达载体p1301HBs,直接法转入根癌农杆菌EHA105( Agrobacterium tumefaciens ),以该菌株介导叶盘法转化番茄,得到抗潮霉素的再生植株.抗性苗总DNA经PCR、Southern斑点杂交证实目的基因已整合到番茄基因组中,EILSA检测证明在番茄中正确表达了乙肝表面抗原蛋白.【总页数】5页(P223-227)【作者】马英;林顺权;高毅;张军;吕柳新;夏宁邵【作者单位】厦门大学细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室,福建,厦门,361005;福建农林大学亚热带果树研究所,福建,福州,350002;华南农业大学园艺系,广东,广州,510642;厦门大学细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室,福建,厦门,361005;厦门大学细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室,福建,厦门,361005;福建农林大学亚热带果树研究所,福建,福州,350002;厦门大学细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室,福建,厦门,361005【正文语种】中文【中图分类】Q785【相关文献】1.乙肝病毒表面抗原基因在花生中的遗传转化及免疫原性检测 [J], 陈红岩;张军;高毅;杜海莲;马英;郑文竹;夏宁邵2.含与不含前导序列的乙肝病毒表面抗原在转基因番茄中表达的研究 [J], 赵春晖;王荣;赵长生;王关林;田波3.含与不含前导序列的乙肝病毒表面抗原在转基因番茄中表达的研究 [J], 赵春晖;王荣;赵长生;王关林;田波4.根癌农杆菌介导乙肝病毒表面抗原基因转化樱桃番茄体系优化 [J], 张艳婷;郭斌;关正君;戴佳锟;尉亚辉5.乙肝病毒表面抗原基因对番茄的遗传转化及转基因番茄植株的获得 [J], 王逸群;李田因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。