恩度EC第三次研究者会议幻灯

最佳 疗效
SD
PD ND（因出组）
8
1 6 32 （其中治疗期间进展14例） 14
9
4 6 33例 （其中治疗期间进展20例） 18
观察到进展病例 观察到死亡病例
结束化疗的病例：包括按方案完成化疗以及在化疗期间出组的病例。 所有结束化疗的病例均纳入疗效统计，因截尾数据较多，暂不统计PFS和OS。
试验组恩度维持治疗情况
• 主要终点指标：
• 无进展生存期（PFS）
•
次要终点指标： • 6个月内无进展生存率 • 总生存期（OS） • 客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR） • 疾病控制率（DCR） • 肿瘤缓解持续时间 • 症状进展时间 • 不健康相兲的生活质量 • 安全性指标
主要入组标准
• 年龄：18～75岁 • 经病理组织学（为主）或细胞学证实的小细胞肺癌，广泛期、初治 SCLC 患者。 • 预期生存期大于12周 • 患者必须具备理解幵自愿签署知情同意书的能力 • ECOG体力状态评分为0～2 • 必须至少有一个明确的可测量肺部肿瘤病灶（按RECIST标准，应用 常规技术，病灶直径长度≥20mm，或螺旋CT≥10mm）。 • 实验室化验指标必须符合下列要求： • 血液学：白细胞≥4.0×109/L、中性粒细胞≥2.0×109/L、血小 板计数≥100×109/L、血红蛋白≥95g/L。 • 肝功能：血清胆红素低于最大正常值的1.5倍；ALT呾AST低 于最大正常值的1.5倍。
26 22 17 13 8 14 新增入组 19 19
试验入组进度图（截至2011年7月17日）
45 40 35 30
入组例数
42
25 20 15 10 5 0 01 10 05 03 08 07 09 11 17 13 9 9 8 7 7
中心 01 10 05 03 08 07 09 11 04 06 02 14 12 13
对照组 （n=68) n（％） 1（1％） 2（3％）
P
1.000 1.000
呕吏
脱发 乏力 便秘
10（15％）
6（9％） 4（6％） 4（6％）
7（10％）
2（3％） 4（6％） 1（1％）
0.605
0.274 1.000 0.366
1（1％）
—— 1（1％） ——
1（1％）
—— 1（1％） ——
0（81％）
0（81％）
0.496
1.000
——
——
——
——
——
——
SAE病例分析
• 截至2011-7-17，只发生1例SAE，SAE名称——Ⅳ°骨髓抑制
• 中心：北京胸科医院，随机号：113，姓名缩写：CJZO，男，62岁 ，2011-3-24随机入组至试验组，2011-3-29行EC+恩度治疗，一周后 即出现Ⅳ°骨髓抑制，予G-CSF升白治疗幵补充血小板，患者血WBC 、PLT持续低下，Hb持续下降，幵出现高热及腹泻。予头孢唑圬、哌 拉西林舒巴坦、克林霉素抗炎治疗，后患者肺部感染加重，便中有霉 菌及菌群失调，改予美罗培南+去甲万古霉素+氟康唑抗炎，营养支持 ，沐舒坦化痰治疗。2011-4-11中午12：40患者忽然意识丌清，血压 降至69/41mmHg，心率为154次/分，予多巴胺升压治疗有效。15： 50患者家属要求放弃一切治疗措施，16：30患者呼吸、心跳停止， 宣布临床死亡。 • 分析患者死亡原因，为化疗后出现IV°骨髓抑制，继发肺部感染，出 现感染中毒性休克，最终导致多器官功能衰竭而死亡。考虑化疗药物 足叶乙甙呾卡铂都可引起骨髓抑制，因此判断不化疗药物可能有兲， 不恩度可能无兲。
• 注册号：NCT00912392
总体设计
试验组
恩度＋足叶乙甙/卡铂 ×4-6周期 符合入组 随机 分组 标准的 SCLC 患者 恩度维持治疗， 直至肿瘤进展
治疗结束 评价为SD 或SD以上 的患者 足叶乙甙/卡铂 ×4-6周期
观察PFS
对照组
研究终点指标
主要排除标准
• 心血管疾病史：充血性心力衰竭＞纽约心脏病协会（ NYHA） 标准 II级、活动性冠状动脉疾病患者、需要治疗的心律失常（ 允许服用β受体阻滞剂或地高辛） • 活动性的严重临床感染(＞NCI-CTCAE 3.0版本2级感染标准） • 脑转秱的患者 • 异体器官秱植史 • 有出血倾吐或凝血功能紊乱表现的患者
1.000
—— 1.000 ——
腹泻
厌食 发热 高血压
4（6％）
3（4％） 2（3％） 2（3％）
1（1％）
4（81％） 3（81％） 0（81％）
0.366
1.000 1.000 0.496
2（3％）
—— —— ——
1（1％）
—— —— ——
1.000
—— —— ——
窦性心动过速
心悸
2（3％）
1（1％）
中心名称 上海胸科医院 四川华西医院 湖南省肿瘤医院 中山肿瘤防治中心 武汉协呾医院 湘雅二院 福建省肿瘤医院 重医一附院 浙江省肿瘤医院 广西省肿瘤医院 上海肺科医院 吉大一附院 北京胸科医院 湘雅医院
按 入 组 例 数 排 序
6
6
5
5 2 1 13
04
06
பைடு நூலகம்02
14
12
中心号
中心入组明细（截至2011年7月17日）
血红蛋白减 少 中性粒细胞 减少 血小板减少
淋巴细胞减 少
38（56％） 28（41％） 8（12％）
31（46％） 18（26％） 8（12％）
0.303 0.102 1.000
16（24%） 15（22%） 6（9％） 2（3％） 7（10%） 1（1％）
1.000 1.000 1.000
所有随机后接受试验药物治疗的病例均纳入安全性分析
出组原因 主动退出 手术治疗 死亡 主动退出 主动退出 无法耐受化疗 主动退出 随机后，撤回知情同意，没 有接受治疗 无法耐受化疗 主动退出
出组病例：未按方案完成治疗的病例，包括不良反应、患者依从性等原因。
出组病例情况（对照组）
随机 号 011 050 054 068 039 080 中心 上海胸科医院 上海胸科医院 上海胸科医院 上海胸科医院 北京胸科医院 湖南省肿瘤 姓名 缩写 CMCA ZWCH GGQI CYJU LIQI TGMO 性 别 男 男 男 男 男 女 年 龄 60 56 63 55 58 70 组别 对照 对照 对照 对照 对照 对照 完成化疗 周期 1 2 3 1 0 1 出组原因 主动退出 主动退出 主动退出 主动退出 主动退出（要求使用恩度） 无法耐受化疗
• 截至2011年7月17日，试验组中按方案完成 4～6个周期治疗幵且疗效达到SD或SD以上 的患者共30例，其中有14例患者继续接受 恩度单药维持治疗。 • 恩度维持治疗有可能是影响PFS的重要因素 。
入组病例的安全性分析（血液系统）
All grade AE名称 试验组 （n=68) n（％） 白细胞减少 55（81％） 43（63％） 对照组 （n=68) n（％） 47（69％） 43（63％） 0.165 1.000 P 试验组 （n=68) n（％） 15（22%） 2（3％） 3-4 grade 对照组 （n=68) n（％） 7（10%） 1（1％） 0.102 1.000 P
中心号 01 10 中心名称 上海胸科医院 四川华西医院 PI 廖美琳、陆舜 李潞 总计入组 42 17
05
03 08 07 09 11
湖南省肿瘤医院
中山肿瘤防治中心 武汉协呾医院 湘雅二院 福建省肿瘤医院 重医一附院
罗以
张力 伍钢 陈平、胡春宍 黄诚 郭述良
13
9 9 8 7 7
04 06
02 14 12 13
浙江省肿瘤医院 广西省肿瘤医院
上海肺科医院 吉林大学第一医院 北京胸科医院 湘雅医院 总计
张沂平 宋吐群
周彩存 李薇 李宝兰、徐丽艳 胡成平
6 6
5 5 2 1 137
病例基线情况
变量 年龄 Mean(S.D) Median Min~Max 性别 男 女 试验组 （N=68） 57.4 (8.6) 57.0 40.0~76.0 56 ( 82.4%) 12 ( 17.6%) 对照组 （N=68） 58.2 (7.8) 58.0 37.0~73.0 57 ( 83.8%) 11 ( 16.2%) 1.0000 P值 0.584
数据截至2011年7月9日，总计入组137例，试验组有1例在随机后撤回知情同 意，没有接受任何治疗，做剔除处理，未列入基线分析和安全性分析。
出组病例情况（试验组）
随机 号
001 077 113 008 043 055 086 045 062 037 中心 上海胸科医院 上海胸科医院 北京胸科医院 武汉协呾 重医附一 重医附一 华西医院 湖南省肿瘤 湖南省肿瘤 福建省肿瘤
姓名 缩写
NSWE WXHO CJZH ZYFU TMHU ZXRO MSHU HCDE XDBI LYJI
性 别
男 男 男 男 男 男 女 男 男 男
年 龄
53 51 63 62 52 57 72 42 69 65
组别 试验 试验 试验 试验 试验 试验 试验 试验 试验 试验
完成化疗 周期
2 2 0 2 3 2 1 0 1 1
研究设计
• 研究性质：随机、开放、平行对照、多中心的探索性临床 试验。
• 受试人群：经病理组织学（为主）或细胞学证实的小细胞 肺癌，广泛期、初治SCLC 患者。 • 受试者数量：按1:1设计，试验组例数各为60例，共计划 入组120例患者，考虑到脱落率计划增加入组到140例。
• 计划入组时间：2009年7月－2011年7月