医学课件上-讲义苯丙酮尿症PKU-PPT课件

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一、神经系统：以智能发育落后为主
可有行为异常、多动甚至有肌痉挛或癫痫 小发作，
BH4缺乏型PKU患儿的神经系统症状出现 较早且较严重：如不经治疗，常在幼儿期死 亡。
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ห้องสมุดไป่ตู้
苯丙酮尿症神经系统表现主要为 A．行为异常 B．癫痫小发作 C．智力发育落后 D．肌张力增高 E．腱反射亢进
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特制的低苯丙氨酸奶粉；添加辅食时应以低蛋白 质 食 物 为 主 （ 淀 粉 、 蔬 菜 、 水 果 ） 。 每 日 3050mg/kg 适 量 供 给 , 以 能 维 持 血 中 苯 丙 氨 酸 浓 度 在 0.12~0.6mmol/L(2~10mg/dl)为宜.饮食控制至少需维
持到青春期以后.
（二）BH4、5-羟色氨酸和L-DOPA
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PAH 仅 存 在 于 肝 细 胞 中 , 因 而 它 的活性检测比较困难.其它3种的活性 都可采用外周血中红、白细胞或皮 肤成纤维细胞测定。
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目前对PAH和DHPR缺陷可用DNA 分析法进行基因诊断。但由于基因 的多态性众多，分析结果务须谨慎
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患儿，男性，3岁，生后半年发现智能发育落后，
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绝大多数本病患儿为典型PKU病例，仅 1%左右为BH4缺乏型，后者约半数系6PTS缺陷所致
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临床表现
患儿出生时都正常，通常在3-6个月 时始初现症状，1 岁时症状明显。
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苯丙酮尿症患儿初现症状通常在 A.生后1～2个月 B.生后3～6个月 C.生后7～9个月 D.生后10～12个月 E.生后1～3岁
外周血液，采用Guthrie细菌生长抑制试 验半定量测定；亦可在苯丙氨酸脱氢酶 作用下进行比色定量测定。患者苯丙氨 酸含量>0.24mmol/L(20mg/dl)以上.

低苯丙氨酸饮食 药物
低苯丙氨酸饮食
原则：确定诊断立即停止天然饮食(包括母乳），以 限制苯丙氨酸的摄入，为保证儿童正常生长发育 需要，可按30～50mg/(kg·d)给予苯丙氨酸。
低苯丙氨酸奶粉：为PKU婴儿特制奶粉；随访血 phe正常后可逐渐引入天然饮食， 引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白 食物为主。
概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防
实验室检查
PKU典型症状出现后，诊断并不困难， 但为时已晚，因一旦出现症状，常表示 脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。 故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿 期确诊，及时治疗。
新生儿期筛查 血浆苯丙氨酸浓度测定 尿筛查 血浆游离氨基酸分析 尿液有机酸分析
BH4缺乏型PKU
↑
GTPCH缺乏型PKU
↓
↑→
↑
↓
↓↑
↓→
鉴别PAH 或BH4 缺乏的方法。
头颅CT和MRI：
表现为不同程度脑发育不良，表现为脑皮质萎缩
脑电图
80％PKU患儿脑电图异常,表现为 高峰节律紊乱、灶性棘波等。
概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防
治疗
PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年 龄越小，效果越好（生后三周内治疗可有 正常智力）:
经
系
肾上腺素
统 损
坏
神经系统损伤
概述 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗 预防
临床表现
经典型PKU：占85%~90%，出生时可无任何 临床表现，通常3~6个月出现症状。1岁明 显。
非经典型PKU：占10%~15%，神经系统症状 出现早且更为严重；出生体重较低；重症 患儿生后一周可出现症状，如吸吮差，自 主运动减少等；

血苯丙氨酸增高。(3)一过性轻度高苯丙氨酸血症： 多见于早产儿，是苯丙氨酸羟化酶成熟延迟所致。(4)苯丙氨
酸转氨酶缺乏： 虽然血苯丙氨酸含量增加，但尿中苯丙酮酸及羟苯乙酸可不
增高，给予负荷量的苯丙氨酸口服后血酪氨酸也不增加。(5)二 氢蝶呤还原酶缺乏：
严格执行突发事件上报制度、校外活 动报批 制度等 相关规 章制度 。做到 及时发 现、制 止、汇 报并处 理各类 违纪行 为或突 发事件 。
严格执行突发事件上报制度、校外活 动报批 制度等 相关规 章制度 。做到 及时发 现、制 止、汇 报并处 理各类 违纪行 为或突 发事件 。
发病机制
突变的基因型有纯合子、杂合子和复合性杂合子。Scriver等于 1996年综述了PAH基因突变，在全世界26个国家，81位研究者 分析了3986突变的染色体，确定了243种不同的突变。到1999 年3月Zekanowski等在论文中指出：
世界上PAH基因突变已达350种以上。该作者研究了编码PAH 酶调节区：
部分的外显子3突变可引起经典的PKU、轻度的PKU和轻度的 高苯丙氨酸血症，后者的突变常位于71～94位的氨基酸残基。 汪宁指出到1998年4月止全世界PAH基因突变已增加到390种。
严格执行突发事件上报制度、校外活 动报批 制度等 相关规 章制度 。做到 及时发 现、制 止、汇 报并处 理各类 违纪行 为或突 发事件 。
严格执行突发事件上报制度、校外活 动报批 制度等 相关规 章制度 。做到 及时发 现、制 止、汇 报并处 理各类 违纪行 为或突 发事件 。
发病机制
最常见的PAH突变中的某些突变即发生于催化区和四聚体区的 交界处。
不同的PAH基因的突变使PAH活性受影响的程度不同，对PAH 结构的影响也不一样。Camez等用不同的表达系统揭示PAH突变：

方法
注意事项
需要收集患者24小时的尿液，确保检 测结果的准确性；同时要注意排除其 他可能导致尿液有机酸异常的因素。
常采用气相色谱-质谱联用法进行尿液 有机酸分析。
基因检测技术应用
原理
通过检测苯丙酮尿症相关基因的 突变情况，确定患者是否存在苯
丙酮尿症的遗传风险。
方法
常采用基因测序或基因芯片技术 进行基因检测。
规律作息
建立稳定的生活作息，有助于患者情绪稳定和身 体健康。
营养膳食调整策略
低苯丙氨酸饮食
限制含苯丙氨酸高的食物摄入，如肉类、蛋、奶类等，采用低 苯丙氨酸食品或特殊配方食品。
均衡营养
在限制苯丙氨酸摄入的同时，确保患者获得均衡的营养，包括维 生素、矿物质等。
定期监测
定期监测患者血液中苯丙氨酸水平，及时调整饮食方案。
个性化治疗策略
探讨了针对不同患者群体的个性化治疗策略，如 基因治疗、酶替代疗法等，为苯丙酮尿症的治疗 提供了新的思路。
跨学科合作研究
介绍了医学、营养学、心理学等多学科在苯丙酮 尿症研究领域的合作成果，推动了该领域的全面 发展。
未来发展趋势预测
精准医学应用
随着精准医学的不断发展，未来有望实现针对苯丙酮尿症的精准诊 断和治疗，提高患者的生活质量。
发病原因
PKU为常染色体隐性遗传病，突变基因位于12号染色体长臂 ，患者体内PAH活性降低或缺乏，导致苯丙氨酸及其代谢产 物在体内蓄积，并旁路代谢产生苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸 等，从尿中大量排出，因此得名。
临床表现及分型
临床表现
PKU患者主要表现为智力发育落后、皮肤毛发色素浅淡和鼠尿臭味，还可伴有癫 痫、小头畸形、肌张力增高、腱反射亢进等症状。

典型苯丙酮尿症是由于肝细胞哪种酶缺 陷所致 A.鸟背三磷酸环化水合酶 B.6-丙酮酚四氢蝶岭还原酶 C.苯丙氨酸-4-羟化酶 D.二氢生物蝶岭还原酶 E.葡萄糖-6-磷酸酶
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BH4细胞缺乏型 PKU： BH4细胞缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧 化成酪氨酸，而且造成多巴胺。5-羟色 胺等重要神经介质的合成受阻，加重了 神经系统的功能损害，故BH4缺乏型 PKU的临床症状更重，治疗亦不易。
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一、神经系统：以智能发育落后为主 可有行为异常、多动甚至有肌痉挛或癫痫 小发作， BH4缺乏型PKU患儿的神经系统症状出现 较早且较严重：如不经治疗，常在幼儿期死 亡。
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苯丙酮尿症神经系统表现主要为 A．行为异常 B．癫痫小发作 C．智力发育落后 D．肌张力增高 E．腱反射亢进
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（四）尿蝶呤分析 ：可以鉴别各型PKU: PAH缺乏的患儿尿中蝶呤总排出量增高, 新蝶呤与生物蝶呤比值正常; DHPR缺乏患儿呈现蝶呤总排出量增加,四 氢生物蝶呤减少; 6-PTS 缺乏患儿则呈现新蝶呤与生物蝶呤 比值增高,新蝶呤排出量增加; GTP-CH缺乏患儿呈现蝶呤总排出量减少
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绝大多数本病患儿为典型PKU病例，仅 1%左右为BH4缺乏型，后者约半数系6PTS缺陷所致
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临床表现
患儿出生时都正常，通常在3-6个月 时始初现症状，1 岁时症状明显。
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苯丙酮尿症患儿初现症状通常在 A.生后1～2个月 B.生后3～6个月 C.生后7～9个月 D.生后10～12个月 E.生后1～3岁
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苯丙酮尿症属 A.染色体畸变 B.常染色体显性遗传 C.常染色体隐性遗传 D.X连锁显性遗传 E.X连锁隐性遗传

策支持
苯丙酮尿症06的科研进展
和未来展望
科研进展和成果
发现苯丙酮尿症 的基因突变
开发出治疗苯丙 酮尿症的药物
研究苯丙酮尿症 的遗传机制
探索苯丙酮尿症 的预防和治疗方 法
未来研究方向和挑战
基因治疗： 研究基因编 辑技术，如 CRISPRCas9，用于 治疗苯丙酮
尿症
药物研发： 开发新型药 物，如酶替 代疗法，用 于治疗苯丙
社会支持：包括 政府、社会组织 、志愿者等提供 的支持和帮助
患者家庭和社区的支持
家庭支持：家 庭成员的理解 和支持，提供 心理和物质上
的帮助
社区支持：社 区提供医疗、 教育、就业等
方面的支持
社会组织支持： 社会组织提供 咨询、培训、
康复等服务
政府支持：政 府提供医疗保 障、教育补贴、 就业扶持等政
疾病对神经系统的影响
苯丙酮尿症是一种遗传性疾病，主要影响神经系统的发育和功能 苯丙酮尿症患者可能出现智力低下、癫痫、行为异常等症状 苯丙酮尿症患者可能出现语言障碍、运动障碍等症状 苯丙酮尿症患者可能出现社交障碍、情绪障碍等症状
苯丙酮尿症04的治疗和康
复
饮食治疗和营养管理
饮食原则：低苯丙氨酸饮食，避免摄入过多苯丙氨酸 食物选择：选择低苯丙氨酸含量的食物，如大米、蔬菜、水果等 营养补充：补充维生素、矿物质等营养素，保证营养均衡 饮食监测：定期监测血苯丙氨酸浓度，调整饮食方案
酮尿症
早期诊断： 研究早期诊 断方法，提 高诊断准确
性和效率
预后研究： 研究苯丙酮 尿症患者的 预后和并发 症，提高治 疗效果和生
活质量
社会支持： 研究社会支 持对苯丙酮 尿症患者的 影响，提高 患者生活质 量和幸福感

诊断标准
通过新生儿筛查、血液苯丙氨酸 浓度测定、尿液有机酸分析等手 段确诊。
鉴别诊断
与其他导致智力低下的疾病进行 鉴别，如先天性甲状腺功能减低 症、脑发育迟缓等。
02
CATALOGUE
苯丙酮尿症的病因与发病机制
病因
苯丙氨酸羟化酶缺乏
基因突变
导致苯丙氨酸无法正常代谢，进而引 发苯丙酮尿症。
苯丙酮尿症与PAH基因突变有关，导 致酶活性降低或完全丧失。
《苯丙酮尿症》 ppt课件
目 录
• 苯丙酮尿症概述 • 苯丙酮尿症的病因与发病机制 • 苯丙酮尿症的治疗与康复 • 苯丙酮尿症的预防与筛查 • 苯丙酮尿症的案例分享
01
CATALOGUE
苯丙酮尿症概述
定义与分类
定义
苯丙酮尿症（PKU）是一种罕见的遗传代谢性疾病，由于基因突变导致肝脏中 苯丙氨酸羟化酶活性降低或丧失，使得苯丙氨酸不能正常代谢，进而引发一系 列症状。
分为典型和非典型苯丙酮尿症，典型 苯丙酮尿症为常染色体隐性遗传，非 典型苯丙酮尿症为常染色体显性遗传 。
遗传特点
父母携带致病基因可将疾病遗传给下 一代，患者与正常人婚配子女患病概 率为50%。
03
CATALOGUE
苯丙酮尿症的治疗与康复
饮食治疗
总结词
通过调整饮食，控制苯丙氨酸 摄入，以降低体内苯丙氨酸水
康复训练案例
案例一
小刘，男，6岁，患有苯丙酮尿症。在医生的建议下，家长为孩子进行了康复训练，包 括语言、认知和运动等方面。经过一年的康复训练，孩子的语言和认知能力有了明显的
提高。
案例二
小赵，女，8岁，患有苯丙酮尿症。在康复训练中，孩子表现出对音乐和舞蹈的浓厚兴 趣。家长和医生根据孩子的兴趣制定了个性化的康复计划，通过音乐和舞蹈的训练提高 孩子的身体协调性和自信心。经过一段时间的训练，孩子的身体状况稳定，智力发育正

苯丙酮尿症的症状有哪些？
苯丙酮尿症的症状有哪些？
典型症状
患儿可能出现智力发育迟缓、癫痫、行为异 常和皮肤问题等症状。
这些症状通常在婴儿期未得到及时治疗时开征
PKU患儿的尿液具有特殊的“鼠臭”味道，这是 由于苯丙氨酸代谢不良所致。
家长可以通过嗅觉发现这一特征。
各国应建立完善的新生儿筛查制度，确保每个新 生儿都能接受PKU筛查。
早期发现可以显著降低病症影响。
小儿苯丙酮尿症的预防措施有哪些？
健康教育
提高公众和医务人员对PKU的认识，促进早期发 现和干预。
加强对相关知识的宣传，可以减少误诊和漏诊情 况。
谢谢观看
小儿苯丙酮尿症科普知识
演讲人：
目录
1. 什么是小儿苯丙酮尿症？ 2. 苯丙酮尿症的症状有哪些？ 3. 如何诊断小儿苯丙酮尿症？ 4. 小儿苯丙酮尿症的治疗方法是什么？ 5. 小儿苯丙酮尿症的预防措施有哪些？
什么是小儿苯丙酮尿症？
什么是小儿苯丙酮尿症？
定义
小儿苯丙酮尿症（PKU）是一种遗传性代谢疾病 ，导致体内无法有效代谢苯丙氨酸。
主要治疗方法为严格控制饮食，限制高苯丙 氨酸食物的摄入，如肉类、鱼类和乳制品。
患者需要在营养师的指导下制定个性化饮食 计划。
小儿苯丙酮尿症的治疗方法是什么？
补充氨基酸
可以使用特殊的低苯丙氨酸配方粉，以保证 营养均衡，促进健康成长。
这些配方粉中会添加其他必需氨基酸及维生 素。
小儿苯丙酮尿症的治疗方法是什么？
如果初步筛查结果异常，需进行更详细的基因检 测和代谢分析以确诊。
基因检测可以确认病因及其具体突变情况。
如何诊断小儿苯丙酮尿症？ 后续监测
确诊后需定期监测血液中的苯丙氨酸水平，以调 整治疗方案。

• Phe>阳性切割值，进 一步检查
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2. 苯丙氨酸浓度测定
正常 轻度 中度 经典型
Phe浓度（μmol/L） <120
120~360 360~1200
>1200
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3. 尿蝶呤图谱分析
新蝶呤 （Neo）
生物蝶呤 （ Bio）
N/B
BH4
PAH缺乏型（经典型PKU）
↑
DHPR缺乏型PKU
PTPS缺乏型PKU
1. 产物减少 2. 底物堆积 3. 旁路代谢产物增加 苯丙氨酸主要代谢途径
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3. 临床表现
出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3~6个月时， 即可出现症状，1岁时症状明显。 • 神经系统 智力发育落后，智商低于正常, 行为异常，如兴奋不安、忧郁、 多动或孤癖 癫痫有小发作，少数呈现肌张力 增高和腱反射亢进 80％有脑电图异常
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经典病例 苯丙酮尿症（PKU）
杰 夫 22 岁
低苯丙氨酸饮食
确诊为苯丙酮尿症
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谢谢聆听！
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↑
GTPCH缺乏型PKU
↓
↑→
↑
↓
↓↑
↓→
应用高压液相分析（HPLC）法测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤含量
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4. DHPR活性测定
二氢生物蝶啶还原酶缺乏症：DHPR活性↓↓
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5. DNA分析
PKU的确诊方法 ①PHA基因：定位于12q22-24，突变位点达 300种以上，最常位于外显子7 ②GTP-CH基因：定位于14q22.1-22.2 ③DHPR基因：定位于4p15.3 ④PTPS基因：定位11 q22.3
恶性PKU • 常染色体隐性遗传 • BH4缺乏症临床类似PKU，

• 家长常常要到半岁以后当婴儿 不会爬、不会独坐，甚至到出 现抽搐时才引起注意。
• PKU病人常常随着年龄增长智能 方面的落后会越来越明显，而 最后成为弱智儿童。
诊断
• PKU病人早期外表正常，又缺 乏特殊临床症状，因此医生无 法根据临床表现在出生时即作 出诊断
• 但新生儿期患儿的血生化已有 明显的变化
合理饮食治疗的必要性
• Phe是人体的必需氨基酸，体内不能合成， 只能通过食物供给。
• 控制过严，导致Phe缺乏，患儿会表现发育 停止，食欲不振，皮肤的损害，呕吐，腹 泻，低蛋白血症，贫血，甚至死亡。
• 控制过松，血Phe浓度太高造成智力损伤。
婴儿期饮食管理
• 确诊初期及早期治疗阶段。 • 家长要初步了解婴儿期什么能吃什么不能
苯丙酮尿症儿童的饮食管理
概述
• 苯丙酮尿症（Phenylketonuria）简称PKU， 病人尿液中排出大量苯丙酮酸而得名
• 是第一个通过新生儿筛查、早期有效治疗 从而改变预后的遗传代谢性疾病
病因
• 常染色体隐性遗传性疾病 • 双亲是杂合体，患儿为纯合子 • 父母每次生育均有1/4机率为纯
合子患儿
血Phe浓度的理想控制范围
• 婴儿期：120~240umol/L • 1~12岁：120~360umol/L • >12岁：120~600umol/L • 孕期：120~360umol/L
年长儿高Phe的危害
• 随着对PKU研究的不断深入，已有证据表 明儿童的IQ与血Phe浓度有负相关关系。
• 在年长儿童，持续的高Phe对儿童神经系统 的发育损害仍存在明显的风险，而且是不 可逆的。
叫： • 明白某些食物成分不可摄入 • 开始明白补充物的重要性 • 知道他们实验室检查结果的目标值