干扰素的研究进展

２ ｏ ２ ７ ：７ — ８ ． ｏ ０， ５（ ） ２ ９ ２ ２
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综
述
畜 牧 与 饲料
干扰素研究进展
解希 帝 ， 雨 霞 周
（ 内蒙 古农 业 大 学 动物 科 学 与医 学 学 院 ， 内蒙 古 呼 和浩 特 ００ １ ） １０８
干扰 素 （ ｅｆ ｏ ， Ｎ） 一类 具有抗 病毒 ， ｉ ｒ ｒｎ Ｉ 是 ｎ ｅ Ｆ 影 响细胞 生长 、分化 和调 节机体 免疫 功能等 活性 的 蛋 白质 ， 发 现最 早 、 究最 多 、 是 研 第一 个 被 克隆 化
遍 存 在 颉 颃 现 象 ， 由此 产 生 了病 毒 问 干 扰 现 象 的概念 。而后 ， 多科 学 家试 图寻找 出这种 引起 很 干 扰 现象 的活性 物 质 ， 一直 没 有 获得 成 功 。直 但 到 １５ ９ ７年 ， ａｃ 等 在 研 究 流 感 病 毒 时 ， 将 流 Ｉ ａｓ ｓ 先 感 病 毒 加 温 灭 活 ，然 后 与 鸡 胚 绒 毛 尿 囊 膜 块 共 同培 养 ，将 没 有 吸 附 到 细 胞 的 灭 活 病 毒 彻 底 洗 去， ３ 在 ７℃条件 下 数小 时 之后 去 掉 膜 块 ， 外 加 另 入 新 鲜 的 鸡 胚 绒 毛 尿 囊 膜 块 ，７℃ 培 养 过 夜 后 ３ 用 活 病 毒 感 染 细 胞 ，结 果 发 现 流感 病 毒 的 复 制 明显 受 到 抑制 。这 清楚 地表 明 ， 活 的 流感 病 毒 灭 作 用 于 细胞 后 ，细胞 产 生 的一 种 可 溶性 物 质 干

Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｉ ｔｒ ｒｎ ｉ ｒ ｔ ａ ｙｏ ｉｅ Ｂ ａ ｓ ｎ ｅ ｅ ｏ ａ ｘｅ ｓｖ ｎ ｉｖ ｒ ｃｉｉ ， ｎ ｉ ｕ ｒ ｃｉｉ ｄ ｓ ｒ ｃ ：ｎ ｅ ｅ ｏ ｓ ａ ｃｕ ｉ ｌ ｔｋ ｎ ． ｃ ｕ ｅ Ｉ ｔｒ ｒ ｎ ｈ ｓ ｅ ｔｎ ｉｅ ａ ｔ ｕ ｉ ａ ｔ ｔ ａ ｔ ｔ ｍｏ ｔ ｔ ａ ｆ ｃ ｃ ｆ — ｓ ｖｙ — ａ ｖ ｙｎ ｐ ｗ ｒｕ ｍｍｕ ｏｏ ｅ ｕ ａｉ ｎ ａ ｔ ｎ，ｔ ｈ ｅ ｏ ｏ ｐ ｔ ｏ ｒ ｅ ａｅ ｏ ｉ ｓ ｓ ｃ ｉ ｌｇ ，ｃ ｔ ｌｇ ， ｏｅ ｌ ｆ ｉ ｎ ｌｒ ｇ ｌｔ ｃ ｉ ｉ ａ ｂ ｃ ｍｅ ｈ ｔｓ ｏ ｆ ｍａｙ ｒ ｌｔｄ ｄ ｍａｎ ， ｕ ｈ ａ ｖｒ ｏ ｙ ｙ ｏｏ ｏ ｏ ｓ ｓ ｏ ｙ ｍｏｅ ｕ ａ ｉｌ ｇ ，ｃｉ ｉａ ｄ ｃ ｎ ｌ ｃ ｌｒｂ ｏｏ ｙ ｌ ｃ ｌｍｅ ｉｉ ｅ，ｉ ｎ ｍｍｕ ｏ ｏ ｄ Ｓ ｎ ｎ ｔ ｉ ｐ ｐ ｒ ｐ ｏ ｒ ｓ ａ ｕ ｎ ｌｇ ａ Ｏ ｏ ．Ｉ ｈ ｓ ａ ｅ ， ｒ ｇ ｅ ｓＷ ｓ ｍｍａｉｅ ｎ ａ ｐ ｃｓ ｏ ｙ ｎ ｓ ｒ ｄ ｏ ｓ ｅ ｔ ｆ ｚ
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（．Ｈ ｎ ｎＡ ｒｕｔｒｌ ｎｖｒｙ ＫｙＬ ｂｒｔｒ ｎｍ ｌ ｏｄＳｆ ，ｔｎ ｎＰｏｉ ｅ ｈｎｚｏ ，ｅａ ４ ０ ０ １ ｅａ ｇｉ ｌ ａ ｉ ｉ ，ｅ ａｏａｏｙｏ ｉａ ｏ ａｅ ｔ ａ ｒｖ ｃ ，Ｚ ｅｇｈ ｕＨ ｎ ｎ ５０ ２ ｃ ｕ Ｕ ｅｔ ｆＡ Ｆ ｅ ｎ ２ ｅａ ｎｔｕ Ｖｔ ｉ ｒ Ｄｕ ｏｔ ｌ Ｚ ｅｇｈｕ ｅ ｎ ５０ ８；ｈｎ ） ．Ｈ ｎｎＩｓｔｔ ｏ ｅｒ ａ ｉ ｅｆ ｅｎ ｙ ｒｇＣ ｎｒ ， ｈｎｚｏ ，Ｈ ｎ 重 视干扰素 的基 因结 科 构、 作用机理 、 基因工程 等方面的研究。

达 ， 增 强 ＭＨＣＩ类 分 子 的 表 达 而 抑 制 ＭＨＣⅡ类 分 子 表 达 。 Ｉ Ｎ 是 由 活 化 Ｔ细 胞 和 Ｎ 细 胞 受 有 丝 分 裂 或 特 异 性 抗 Ｆ 一 Ｋ
蛋 白质 为干 扰 素 （ｎｅ ｅｏ ， ） 。现定 义为 ： 扰素 诱 导 ｉｔｒ ｒｎＩ ］ ｆ ＮＦ 干 剂 作用 于 活细胞 后 ， 由细胞 产 生 的一 种蛋 白质 ， 当它 再作 用 于其 他 细胞 时 ．使 其 他 细胞 立 即获 得抗 病 毒 和抗 肿瘤 等 多
方 面 的 免 疫 力 ｌ。近 半 个 世 纪 以 来 ， 扰 素 的 研 究 一 直 是 病 ３ ］ 干
毒 学 、 胞 学 、 子 生 物学 、 细 分 临床 医 学 、 免疫 学 、 瘤 学 等 相 肿 关领 域 的热 点 ．特别 是 近几 年来 ，随着 干 扰素 在 一些 疾 病 （ 肝 、 肝 ） 肿 瘤 的 治疗 方 面取 得 了较 好 的效 果 ［６， 乙 丙 及 ４］人 －
Ｋ ｅ ｒｄ ：ｎｔｒｅｏ ｄｅｅ ｔｏ ｒ ｓ ａ ｈ ｐ ｇｅｓｅ ｙ ｗｏ ｓ ｉ ｅ ｒ ｎ； ｔｃ ｉｎ；ｅ ｅ ｒ ｒ ｒ ｓ ｓ ｆ ｅ ｏ
干 扰素 是一 组 具有 多 种功 能 的免 疫 活性 蛋 白质 ，主要 是 糖 蛋 白 ， 抗 病毒 、 有 抗肿 瘤 和 免疫 调 节等 作 用 …。早在 ２ ０
Ａｂ ｔ ａ ｔＩ ｔｒ ｒ ｎ ｗｉ ｎ ｉ ｖ ｒ ｓ ｎ ｎ ｉ ｔ ｍｏ ｎ ｔ ｅ ｎ ｔ ｎ ． ｏ ｏ ｉｅ ｓ ｓ ａ ｅｂ ｔ ｔ ａｍｅ ｔ ｕ ｃ ｍｅ ． ｔ ａ ｅ ｏ ｓ ｒ ｃ ： ｅ ｆ ｏ ｔ ａ ｔ ｉｕ ｄａ ｔ ｕ ｒ ｄｏ ｈ ｒ ｕ ｃ ｉ ｓ ｆ ｒ ｍｅ ｄ ｓ ａ ｅ ｖ ｅｔｒ ｒ ｔ ｎ ｔｏ ｓ ｉ ｈ ｓｂ ｃ ｍｅ ｎ ｅ ｈ － ａ — ａ ｆ ｏ ． ｓ ｈ ｅ ｅ ｏ ａＩ ｓ ａｃ ｏｓ ｏ ． ｈ ｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆ ｎ ｅｆ ｒ ｎ ｗ ８ｒ ｖ ｅ ｄ ｉ ｈ ｓ ａ ｅ ． ｅ ｒ ｈ ｈ ｔ ｔ Ｔ ｅＩ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓ Ｉ ｔ ｒ ｏ ａ ｅ ｉｗｅ ｔ ｉ ｐ ｐ ｒ ｅ ｌ ｐ ＿ ｃ ｅ ｎ

相对苛刻 ， 但在其有效期 内， 效价没有问题 。 同样 ， 水
针剂的使用相对方便 ， 同时也减少了二次污染的机会 。 １ 栓 剂 在 临床上 干扰素被用来治疗 由人类疱 ． ３
疹病毒和乳头瘤病毒感染引起的宫颈糜烂 。起初治
疗方法是先用窥阴器显露子宫颈 。擦净其表面的分 泌物给药 。 方式包括干扰素液体喷雾法 、 干扰素霜剂
１ 干扰 素 的剂 型
１ 冻干粉针剂 临床上早期使用 的是冻干精制 ． １ 人 白细胞干扰素 。 此类干扰素是利用生物技术 ， 人 自
血液 中提取的一类 仅 干扰素 。其纯度相对较低 ， 一 因 此活性亦较低 。 而且是从血液 中提取 。 其大规模生产 受到了血源以及生产工艺 的限制 。随着人类基 因工 程技术迅速发展 。人类开始能够利用基 因工程技术 生产重组人干扰素 ，并开始淘汰 自 血液 中提取的人 白细胞干扰素 。我国卫生部规定 自 １９ 年 １ 月停 ９７ ０ 止生产 自血液 中提取的人 白细胞干扰素 。作为其替 代品的重组人 仅 干扰素 ， 一 不论是在原料还是产品质 量上都得到了质的改变 。 同样 ， 作为我 国基 因工程药 物研究和生产的始发点 。 国内对 仅 干扰素的研究和 一 生产得到了迅速发展 ，目前 国内能生产 的厂家多达 ２ ～０ 。但不 同的厂家 ，其生产 的工艺却不尽相 ０３ 家 同。 国外基本上采用单抗技术纯化 。 而我国能采用此 种工艺生产的厂家相对较少 。这就造成 国内干扰素 产品质量的参差不齐 。 总的来说 ， 这类干扰素制剂是 世界上应用最广的一类干扰素制剂 ，同时它的生产
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第 １ 卷 ３期 ２ ２０ ０ ６年 ９月
天 津 医 科 大 学 学 报 Ｊ ＵＲ Ａ Ｉ Ｎ Ｉ Ｄ Ｃ ＬＵＮＶＥ ＳＴ Ｏ Ｎ Ｌ０ＦＴ Ａ ＪＮ ＭＥ Ｉ Ａ Ｉ Ｒ ＩＹ

干扰素生物学作用的研究进展干扰素（Interferon，IFN）是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白，是由Issacs和Lindenmann等于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时发现的。

随着分子生物学及DNA重组技术的迅速发展，应用基因工程技术将会生产出大量高效的干扰素应用于人畜疾病。

同时中药也能诱导机体产生干扰素，从而发挥其各种生物学作用，相信随着中药有效成分的进一步深入研究，干扰素将会得到更为广泛的应用。

一、干扰素的分类干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，只存在合成干扰素的潜能，干扰素的基因处于被抑制的静止状态。

根据干扰素的来源、生物学性质及活性可分为以下两大类。

1．Ⅰ型干扰素Ⅰ型干扰素包括IFN-α与IFN-β等。

IFN-α主要由单核-巨噬细胞产生，此外B细胞和成纤维细胞也能合成IFN-α；IFN-β主要由成纤维细胞产生。

IFN-α/β二者结合相同受体，分布广泛，包括单核-巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等。

2．Ⅱ型干扰素Ⅱ型干扰素即γ干扰素，主要由活化的T细胞（包括Th0、TH1细胞和几乎所有的CD8+T细胞）和NK细胞产生，IFN-γ可以以细胞外基质相连的形式存在，故通过旁邻方式控制细胞生长，其可以分布在除成熟红细胞以外的几乎所有细胞表面。

二、干扰素的来源基因工程干扰素在体外大规模生产人工干扰素，这就是基因工程干扰素。

基因工程α-干扰素系从人体细胞中克隆出α-干扰素基因，然后将此基因与大肠杆菌表达载体连接物构成重组表达质粒，转化到大肠杆菌中，从而获得高效表达人α-干扰素蛋白的工程菌。

工程菌经发酵后可收集到大量菌体，将菌体破裂，用先进的生物工程手段将α-干扰素蛋白从菌体中分离、纯化，即得到高纯度的人基因工程α-干扰素。

基因工程α-干扰素与血源性干扰素相比，具有无污染、安全性高、纯度高、比活性高、成本低、疗效确切等优点中国兽药114网。

在３ ７℃条件下 几小 时 之后 去掉 膜块 ， 另外 加 入新 鲜 的鸡 胚 绒毛尿囊 膜块 ，７℃培 养过 夜后 用 活病毒 进 行攻 击 ， ３ 结果 发 现 流感 病毒 的繁殖 明显地被 抑制 了＿ 。这清楚 地说 明 ， 活 ｌ 灭
（） １根据干扰素 的来 源和理化 性质Ｌ ， ４ 可将其 分为 Ｉ Ｊ 型和
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安徽农业科学 ，ｏｒａ ｏ Ａ ｈｉ ｇｉ Ｓｉ２０ 。５６ ：７０—１０ Ｊｕ ｌ ｆ ｎ ｕ Ａ ｒ． ｃ．０ ７３ ｛ ｝１０ ７２ ｎ
责任编辑
孙红忠
责任校对
李洪
干 扰 素 研 究 进 展
侯相山， 王洪水 （营 业 院山 东 ５９ 东 职 学 ，东 营２ｏ） ７１
摘要 干扰素 是一种 由体 细胞合 成和 分泌的 生物 活性蛋 白 ， １ ７ 自 ９ 年被 发现后 ， 直是 细胞 因子基 础和 临床研 究的前 沿。概述 了干扰 ５ 一 素的概念及 分子结构 ， 型及 来源 ， 类 生物 学特性 ， 能及作 用机 制 ， 功 剂型及 临床 应用 。 关键词 干扰 素； 细胞 因子 ； 剂型 中图分类号 Ｑ ６ ２ 文献标 识码 Ａ 文章编 号 ０ １ — ６ ｌ ０ ０ — １０ — ３ ５７ ６ １（ ）６ ０７０ ０ ２

科 技 论 坛
・ ｌ ２ ７ ・
ห้องสมุดไป่ตู้
干扰素调节 因子 家族 的生物学 功能和研 究进展
彭 亮
（ 北华大学医学检验 学院 ， 吉林 吉林 １ ３ ２ ０ ０ ０ ） 摘 要： 干扰 素调节 因子 家族 （ Ｉ Ｆ Ｎ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｉ Ｒ Ｆ ｓ ） 是一 类 多功能 的转录 因子 ， 通过调 节干扰素 （ Ｉ Ｆ Ｎ） 、 干扰素刺激反 应元件 ｑ Ｓ Ｒ Ｅ ） ￣ ， 其 它密切相关基 因表 达而发挥 多种 生物 学效应。本文对其 家族成 员和研 究进展进行 简要综述。 关键词 ： 干扰 素调 节因子 家族 ； 干扰 素 ； 信号转导
成熟 、 Ｔ细胞分化及抗病毒 ， 从而调节免疫应答 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４可 以调节 白 人Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 基 因定位于 ５ ｑ ３ １ ． １ ，编码区为 ９ ８ ７ ｂ ｐ ，编码 的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 细胞介素 ４ （ Ｉ Ｌ 一 ４ ） 、 Ｉ Ｌ 一 １ 及Ｉ Ｆ Ｎ的表达 。也可 以在 巨噬细胞表达并 由３ ２ ９个氨基酸残基组成 。突变实验表 明 ： Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 反式 激活功能 区 与 Ｐ Ｕ ． １结合 激 活 Ｉ Ｌ 一 １启 动子 并 使 其 下 游 基 因 表 达 ， Ｂ细 胞 中 主要位于羧基端 ， 尤 其是 ２ ５ ０氨基酸远端区域 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２基 因定位于 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４ 、 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８及 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２形成细胞特 异性异 聚体调节 细胞对 Ｉ Ｆ Ｎ的 ４ ｑ ３ ５ ． １ ， 编码 区 １ ０ ４ ７ ｂ ｐ ， 有３ ４ ９个氨基酸残基组成 ， 其抑制转录 的功 反应 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４与成 人 Ｔ细胞性 白血病（ Ａ Ｔ Ｌ ） 发病有关 ， 研究发 现经 能区位 于氨基端前 １ ２ ５氨基酸 ，二羧基端残基对其 功能影 响较小 。 Ｈ Ｔ Ｌ Ｖ转染的 Ａ Ｔ Ｌ细胞系不表达 Ｔ ａ ｘ 蛋 白， 但 表达 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４ ， 且 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ４ Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 和Ｉ Ｒ Ｆ － ２ 是 目前研究 较为深入的基 因， 它们结构相似但功能 普遍 表达 于急 性 或 慢 性 Ａ Ｔ Ｌ患 者 的 外周 血 单 个 核 细 胞 中。 ４ Ｉ Ｉ ｑ Ｆ － ６ 相反 ， 两者竞争性结合相 同的顺式 作用 元件 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 和Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２的相 互 协 调 可 以调 节 Ｉ 类 Ｉ Ｆ Ｎ基 因和 干 扰素 刺 激应 答基 因的 表达 ， １ ９ ９ ７年 Ｈ ａ ｔ ａ ｄ ａ 癌 涪 陛 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２具 有 致 癌 活 性 ， 两 者 表 达 失 衡 可 导 致 肿 了一个编码 ５ ２ ． ４ ｋ Ｄ蛋 白质的基因 ， 与 鼠的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ６基因高度同源 ， 功 瘤形成 。Ｉ Ｆ Ｎ和病毒都可以诱导 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 和Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２表达 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 结合 Ｉ 能未知 ， 被命 名为 Ｘ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ６ ， 它 的表达具 有时间 和空 间局 限性 ， 可能 类Ｉ Ｆ Ｎ基 因和干扰素刺激应答基因上游调控序列 ，并激活其转录 。 调节非洲爪蟾蜍的神经轴体节发育 。 分 析认为 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １可激活一 系列 呈现细胞 生长抑 制效应 的基 因 ， 而 ５ Ｉ ＲＦ － ８ ／ Ｉ ＧＳＢＰ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２ 可 以一直 由 Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 对这些基 因表达 的诱导效应调控 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８又被称为干扰素保 守序列结合蛋 白，主要表达于造血系 和Ｉ Ｒ Ｆ 一 ２除 了调控 Ｉ Ｆ Ｎ基 因的表达 之外也参与其它 Ｉ Ｆ Ｎ诱导性 基 统细胞 中。 通过促进髓系分化 和调节对 白血病细胞的免疫反应而与 因的调控 ， 如 ＭＨＣ 一 １ 基 因、 血小板衍生生长 因子 （ Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ ） 、 表皮生 长 人类 的髓性 自血病 发病密切相关 。它还通过调节 Ｉ Ｆ Ｎ诱导 的 Ｉ Ｌ 一 ２ 、 因子（ Ｅ Ｇ Ｆ ） 等细胞因子。Ｉ Ｒ Ｆ 一 １ 蛋白与其他 因子如 Ｈ ２ Ｔ Ｆ 一 １ ／ Ｎ Ｆ —Ｋ Ｂ Ｉ Ｌ 一 １ ８基因的表达而调节 免疫反应 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８与髓系 白血病发病可能 协同激活 Ｉ Ｆ Ｎ基因转录 ，而 Ｉ Ｆ Ｎ又可以反馈刺激 Ｉ Ｒ Ｆ 基 因的表达 ， 有着 重要关 系 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８缺 失 的小 鼠表 现 为对病 毒 的敏 感性 增加 和 表达的 Ｉ Ｒ Ｆ又参与调解 Ｉ Ｆ Ｎ诱导性基 因的转 录 ， 从而提示 Ｉ Ｆ Ｎ系统 肝 、 脾 和淋 巴结肿大 ， 以及类似人类 的慢性髓系 白血病 的血液改变 。 可能存在一个正 向反馈调控机制 。 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８ 在促 进髓 系分化 及 以及促 进 白血病细胞 刺激宿 主产生 的免 ２ Ｉ Ｉ ｑ Ｆ 一 ３ 、 Ｉ Ｉ ｑ Ｆ 一 ５和 Ｉ Ｉ ｑ Ｆ 一 ７ 疫反应方面具有重要作用 。Ｉ Ｒ Ｆ 一 ８ 还可 以通过与 Ｉ Ｌ 一 １ ２ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ８基因 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３基 因 定 位 于 １ ９ ｑ １ ３ ． ３ — １ ９ ｑ １ ３ ， 由４ ２ ７个 氨 基 酸 残 基 组 成 。 的Ｉ Ｓ Ｒ Ｅ特异性结合而促进它们的表达。 ６ Ｉ Ｉ ｑ Ｆ － ９ Ｉ Ｒ Ｆ 一 ５基因定位于 ７ ｑ ３ ２由 ４ ９ ８个氨基酸残基组成 。 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７基 因定位 于１ ｌ ｑ １ ５ ． ５ ， 由５ ０ ３ 个氨基酸残基组成。三者都是病毒诱导产生 Ｉ 类 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９与 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３在 结 构 上 和 功 能 上 具 有 密 切 的 关 系 ， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９和 Ｉ Ｆ Ｎ必要 的转录因子 ， 在抗病毒感染性免 疫反应和先天 免疫 反应 中 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ 协 同参与 了 Ｉ Ｆ Ｎ的抗癌效应 。 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３也是一种 Ｉ Ｒ Ｆ ， 由４ 个 发挥重要作用 。 目前认 为 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３是病毒诱 导 Ｉ Ｆ Ｎ １ ３产生所必需 的转 分子组成 ， ３个分子位于胞浆而组成 亚单位 ， 是Ｉ Ｆ Ｎ信号转导 的 录因子 ， 它具 有广泛 的组织表 达 ， 但 在病毒感染或 Ｉ Ｆ Ｎ处理 的细胞 靶区 ，第 四个分子位于核 内，构成 ＾ ｙ亚单位 ，是 Ｄ Ｎ Ａ识别 区 ， 该 中， Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３的 ｍＲ Ｎ Ａ水 平未见升高。研究发现病毒感染使 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３的 ｐ ４ ８蛋 白质又称 为 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９ 。Ｉ Ｆ Ｎ 一 激活 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３的可能机制是 Ｉ ｓ — Ｃ 一末端的多个 丝氨酸和苏氨酸磷酸化 ，磷酸化后 的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３发生核 Ｇ Ｆ 一 ３与 Ｉ Ｆ Ｎ —Ｏ ｔ受 体 直 接 接 触 ， Ｉ Ｆ Ｎ 一 仅 结合 受 体 后 通 过 Ｊ Ａ Ｋ１ 、 转位 ， 并 与转 录激 活因子 Ｃ Ｂ Ｐ ／ ｐ ３ ０ ０结合后转 录活性 明显增加 。 Ｔ ｙ ｋ ２ 作用域 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３的 亚单位 ， 后者 可快速酪氨酸磷酸化 ， 并使 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７对病毒诱导的 Ｉ Ｆ Ｎ Ｏ ｔ ／ Ｂ 的产生起到关键作用 ， 其 转录是 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３迅 速入 核 内与 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ９结合 成为 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ ，因此 Ｉ Ｒ Ｆ ～ ９是 由干扰素刺 激基 因因子 一 ３ （ Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ ） 激活产生 。Ｉ Ｒ Ｆ ～ ３和 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７均 Ｉ Ｓ Ｇ Ｆ 一 ３ 诱导基 因转 录的主要成分 ，两者共 同发挥作 用才能调节 可 以其 同源或异 源二聚体形式与 Ｉ Ｆ Ｎ —Ｏ ｔ 基 因（ Ｉ Ｆ Ｎ Ａ１ ） 的病毒反应 Ｉ Ｆ Ｎ的抗癌作用。 性元件中的 Ｉ Ｆ Ｎ Ａ １ 启动子结合 ， 启动 Ｉ Ｆ Ｎ Ａ１ 表达 。 病毒感染细胞 初 综上所述 ， Ｉ Ｒ Ｆ ｓ 是重要 的转录因子家族，随着对 它研 究的深入， 期， 细胞 内的 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３ 转 录水 平及磷酸化水平升高 ， 激活 Ｉ Ｆ Ｎ 一／ ３上 游 Ｉ Ｒ Ｆ ｓ 在Ｉ Ｆ Ｎ抵抗病毒 的免疫反应 ， Ｐ Ａ ＭＰ — Ｔ Ｌ Ｒ信 号通路 中识别 、 传 启动子 ， 增加其蛋 白表达量 。 随着病毒感染 的加重和 时间的推移 ， 细 递过程 中的作用， 以及造血 干细胞发 育 、 淋 巴细胞 分化 、 功能 的行 使 胞内 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ３的表达量逐渐下降 ，反之 Ｉ Ｒ Ｆ 一 ７的 ｍＲ Ｎ Ａ水平 和磷 酸 等过程 中的作用 和机制将会一一被发现， 为机体抵御病原体 的免疫 化水平迅速升高 ， 并形成同源磷酸化二 聚体转移入核 ， 结合到 Ｄ Ｎ Ａ 机制 的阐明和免疫疾病 的治疗提供新的靶点 。 上Ｉ Ｓ Ｒ Ｅ 区域 ，上 调 Ｉ Ｆ Ｎ 一 ／ ３ 表 达 量 。释 放 到 细 胞 外 的 Ｉ １ Ｆ Ｎ ／ Ｂ 参 考 文 献 可以与细 胞膜表 面 的 Ｉ Ｆ Ｎ Ｏ ｔ 邝 受体 结合进 人胞浆 ，活化 ． ｒ ｖ ｋ ２和 ［ １ ］ Ｌ Ｉ Ｎ Ｄ Ｎ Ｅ Ｒ Ｄ Ｊ ，Ｋ Ｏ Ｌ Ｌ Ａ Ｖ ． Ｔ ａ ｍ ｏ ｘ ｉ ｆ ｅ ｎ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｅ ｒ ｏ ｎ — ｒ ｅ ｇ ｕ － Ｊ ａ ｋ ２ ， 二者又促使 信号转 导子和转 录激活 因子家 族（ Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ｓ ） 中的两 ｌ ａ ｅ ｄ ｇ ｅ ｎ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｍｏ ｌ Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ， 个 成员 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ １ 和Ｓ Ｔ Ａ Ｔ �

干扰素治疗乙型肝炎的现状及新药研究进展厉　群，吴赛伟 （浙江大学医学院附属第四医院，浙江义乌３２２０００）摘要：目前治疗乙型肝炎的药物主要是核苷类药物及干扰素，两类药物存在易耐药、疗程长及不良反应多等缺点。

大批不同作用机制的新药正在加紧研制中。

本文论述了干扰素治疗乙型肝炎的主要药物以及与核苷类药物联合治疗的研究进展，同时介绍目前在研新药及研究近况。

关键词：乙型肝炎；干扰素；聚乙二醇干扰素；新药中图分类号：Ｒ９６９ ４　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６ ３７６５（２０２０） ０７ ０１００ ０３通讯作者：吴赛伟。

基金项目：浙江省教育厅科研项目资助（Ｙ２０１７３７５９９）；浙江省中医药优秀青年人才基金项目资助（２０１８ＺＱ０４８） 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）引起的病毒性传染病。

在一些慢性感染病例中，乙型肝炎可发展为更严重的疾病，如肝硬化和肝癌。

据估计全球有２ ９亿人感染了ＨＢＶ〔１〕，其中中国是乙肝重灾区，有１亿人携带ＨＢＶ，携带者人数以每年１０万的速度持续增长〔２〕。

在接触ＨＢＶ以前，免疫是最有效和最安全的预防感染途径，但如果已感染则免疫途径无效。

根据２０１７年欧洲肝脏研究学会（ＥＡＳＬ）指南，如果ＨＢＶＤＮＡ＞２０００ＩＵ·ｍＬ－１，谷丙转氨酶（ＡＬＴ）升高，有肝组织损害迹象的患者，不管乙型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）状态如何，都应该开始抗病毒治疗；如果ＨＢＶＤＮＡ阳性，代偿期或失代偿期肝硬化的患者也应该开始治疗〔３〕。

１　乙型肝炎治疗药物简介乙型肝炎的临床治疗方法根据患者临床类型和病原学不同采取不同治疗方法，目前最有效的治疗方法为抗ＨＢＶ治疗，主要治疗药物有核苷类药物和干扰素。

核苷类药物包括核苷和核苷类似物，代表药物有恩替卡韦和替诺福韦，该类药物通过模拟天然核苷的结构，在病毒复制周期中竞争性结合ＨＢＶ的ＤＮＡ聚合酶和逆转录酶的ＡＴＰ位点，嵌入正在合成的病毒ＤＮＡ链，终止病毒基因ＤＮＡ的延伸，从而抑制ＨＢＶＤＮＡ聚合酶和逆转录酶的复制，最终抑制病毒复制。

干扰素的研究进展作者：李秋霞张国祖李荣誉来源：《农家科技》2011年第04期自Issaca等于1957年发现干扰素(Interferon,IFNl以来，已经证明不论高等动物还是低等动物都有干扰素类似物质产生。

干扰素具有抵抗病毒感染、抑制肿瘤细胞生长与调节机体免疫功能的作用，因此成为当今免疫学、遗传学、病毒学、肿瘤学和分子生物学研究最为活跃的领域之一。

近年来，随着研究的深人进展，IFN在一些畜禽病毒性疾病及肿瘤性疾病的治疗方面取得了显著的疗效，科研工作者越来越重视干扰素的基因结构、作用机理、基因工程等方面的研究。

一、干扰素诱导剂和作用特点1.干扰素诱导剂。

干扰素属于诱生蛋白，在诱导剂的作用下干扰索基因去抑制而获得表达。

干扰素的细胞来源冈动物种类、细胞类型、诱导剂的性质和诱导条件而异。

常见的诱导剂有以下8种：①各种病毒：最常用的是仙台病毒和新城疫病毒(NDV)。

②人工合成的聚核昔酸f PolyI：C1：系聚肌昔酸(P0lvi-nosinicacid)和聚胞峻吮fPolycytidvli—cacid)共聚物的简称。

PolyI：C诱生性很强。

③胞内寄生菌：包括细菌、立克次体、支原体、衣原体等，以及原虫感染(如疟原虫)。

④细菌产物：如细菌脂多糖(LPs)、葡萄球菌肠毒素A、真菌多糖。

⑤多聚物：如多梭基聚合物(毗喃、聚丙烯酸)、聚硫酸盐、聚磷酸盐等。

⑥低分子物质：如环已亚胺、卡那霉索、梯洛龙(Tilor-one)及其衍生物，二节吠喃、碱性染料等。

⑦致裂原(丝裂原)：如植物血凝索(PHA)，刀豆球蛋白AfCon-A)等。

⑧特异性免疫诱导。

2.作用特点。

①干扰素属诱生蛋白，正常细胞不自发产生，受诱生剂(病毒、细菌和某些化学合成物质)激发后，干扰素基因去抑制而表达。

②干扰素是目前所指的发挥作用最快的第一病毒防御系统，可在几分钟内使机体处于抗病毒状态，并且机体在1-3周内对病毒的重复感染有抵抗作用。

③干扰素不是直接与靶分子发挥作用，而首先要与靶细胞表面的特异性受体相结合，通过信号传递，引发一系列特定的生化反应，刺激细胞内多种效应蛋白质分子合成，从而发挥干扰素的功能。

干 扰素 的来 源 因哺 乳 动物 种 类 、 胞类 型 、 生剂 的性 质 及 诱 生条 件 而异 ， 般 分 为 来 自白 细 胞 的 细 诱 一 Ｉ Ｎ— ， 自纤 维 细 胞 的 Ｉ Ｎ— 和来 自淋 巴细 胞 的 Ｉ Ｎ一 ． 两 种 具 有抗 酸性 作 用 ， 称 为 Ｉ 干 扰 素 ， Ｆ ａ来 Ｆ Ｉ ３ Ｆ 前 合 型
维普资讯
第 ２ Ｏ卷 第 ２期
２０ ０ ２年 ６ 月
徐州 师范大学学 报 （ 自然 科 学 版 ）
Ｊ ｆＸｕ ｈ ｕ Ｎｏ ｍａ ｉ（ ｔ ｒｌＳ ｉｎ ｅ ） ．ｏ ｚ ｏ ｒ ｌＵｎ． Ｎａ ｕ ａ ｃｅ ｃ ｓ
Ｖ ｏ ．２ Ｎｏ． １ Ｏ， ２
主要 参 与抗 病 毒 、 肿 瘤作 用 ， 有 多种 亚 型 ， 中 Ｉ Ｎ— 抗 具 其 Ｆ ａ已 发 现 １ ５种 亚 型 ； Ｉ Ｎ一 而 Ｆ 对 酸 性 敏 感 ， 称 为 Ⅱ型 干扰 素 或 免疫 干 扰 素 ， 要参 与诱 导 主 要组 织 相 容 性 抗 原 （ 主 ＭＨＣ 的表 达 和 免疫 调 节 效 应 ， 抗 ） 其 病毒 作 用 比 Ｉ型 干扰 素 弱 ．
Ｊ ｎ ，０ ２ ｕ ． ２ ０
干 扰 素 及 其 研 究 进 展
屈 艾 ，汪 承 润
（ 州 师 范 大 学 生 物 系 ， 苏 徐 州 ２ １ １ ） 徐 江 ２ １ ６
摘 要 ：主 要 介 绍 了 干 扰 素 的 发 现 和 分 类 ， 及 近 年 来 干 扰 素 在 医 学 中 的 应 用 和 基 因 工 程 中 的 研 究 、 发 进 展 情 况 。 以 开 最 后 简 要 介 绍 和讨 论 了 干 扰 素 的 使 用 安 全 性 问 题 ． 关 键 词 ： 扰 素 ；临 床 医学 ； 全 性 干 安

干扰素的临床应用进展
干扰素是一类重要的生物药物，具有抗病毒、抗肿瘤等多种生物学活性，被广泛应用于临床治疗领域。

干扰素的临床应用已经取得了一系列的进展，为医学界和患者带来了福祉。

本文将就干扰素的临床应用进展进行探讨。

干扰素最早被应用于临床治疗是在上世纪70年代，当时主要用于治疗病毒感染疾病。

随着科学技术的不断发展和进步，人们逐渐深入研究发现干扰素还具有抗肿瘤的作用。

目前，干扰素已广泛应用于肝炎、乳腺癌、黑色素瘤等多种疾病的治疗中。

在肝炎治疗中，干扰素被广泛应用于慢性乙型肝炎和丙型肝炎的治疗中。

研究表明，干扰素可以有效清除病毒，减少肝脏损伤，提高患者的生存率。

在乳腺癌治疗中，干扰素与化疗药物联合应用可以提高疗效，减少化疗的副作用，延长患者的生存时间。

此外，干扰素还被广泛应用于黑色素瘤等恶性肿瘤的治疗中。

研究发现，干扰素可以通过调节免疫系统，抑制肿瘤的生长和扩散，提高患者的生存率。

同时，干扰素还可以减少肿瘤复发的风险，提高患者的生活质量。

在临床应用中，干扰素不仅可以单独应用，还可以与其他药物联合使用，如化疗药物、靶向药物等，以增强疗效，减少毒副作用。

随着研究的深入，人们对干扰素的临床应用有了更深入的了解，为临床治疗提供了更多的选择。

综上所述，干扰素的临床应用已取得了显著的进展，为医学界和患者带来了新的希望。

随着科学技术的不断发展和进步，相信干扰素在临床治疗中的应用会有更广阔的前景，为人类健康事业作出更大的贡献。

2024干扰素在曲霉感染中的免疫作用机制研究进展要点（全文）摘要肺曲霉病是一种严重的肺部真菌感染性疾病，临床诊治困难，现有抗曲霉药物存在治疗失败率高、药物耐药率增加等问题，无法满足临床需求。

因此开发新的治疗方案是非常必要的。

研究表明，干扰素广泛参与细菌和病毒等感染性疾病的免疫反应。

干扰素表达不足或功能缺陷常常导致机体易发生感染性疾病。

已有临床研究探索了干扰素在感染性疾病中作为预防或辅助治疗的潜在疗效。

近年来，研究者们逐渐开始关注干扰素在曲霉感染中的免疫作用及其在临床应用中的潜力。

本综述将总结曲霉感染中干扰素免疫作用及其临床应用的最新研究进展。

干扰素（interferon，IFN）最初被认为是一种干扰病毒复制并引发强效抗病毒活性的天然糖蛋白，后续研究证实其也参与机体抵御细菌、真菌和寄生虫时的免疫反应。

IFN由模式识别受体识别病原体后产生，根据基因序列、染色体位置和受体特异性可将其分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型。

Ⅰ型IFN是最大的干扰素家族，包括IFN-α、IFN-β、IFN-ε和IFN-ω等亚型，主要由单核-巨噬细胞、B细胞和成纤维细胞产生［1］。

Ⅰ型IFN 与细胞表面的Ⅰ型IFN受体（IFNAR）结合后，通过下游信号传导激活干扰素刺激基因的表达，发挥防御病原体、免疫调控等多种生物学功能。

Ⅱ型IFN，即IFN-γ，主要来源于CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK细胞。

IFN-γ受体由IFNGR1和IFNGR2组成，在大部分细胞中均有所表达，IFN-γ与其结合后发挥免疫作用。

2003年Ⅲ型IFN（IFN-λ）家族首次从人类基因组中被鉴定出来，尽管与Ⅰ型IFN在基因和蛋白质结构上几乎没有同源性，IFN-λ仍然展现出与Ⅰ型IFN相似的信号通路和生物学功能。

两者均通过JAK/STAT（janus kinase/signal transducer and activator of transcription）信号通路激活干扰素刺激基因，发挥生物学功能。

干扰素的研究进展及应用前景高等生物化学中期答辩作者：ZJJ学院：化学化工学院专业：药物化学学号：干扰素的研究进展及应用前景作者：摘要：干扰素是人体受到病毒或双股RNA刺激物的刺激产生免疫应答，由细胞合成及分泌的一族蛋白质类，具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等多种作用,是机体防御系统的重要组成部分。

它通过干扰病毒基因转录或病毒蛋白组分的翻译，从而阻止或限制病毒感染，是目前最主要的抗病毒感染和抗肿瘤生物制品。

本文就干扰素的分类、分子结构、作用机理、生物学活性、体外重组技术以及临床应用等方面的研究进展进行了综述，并对其应用前景做出预测展望。

关键词：干扰素研究进展应用前景Research progress and application prospect of interferonAuthor:( Tianjin University of Technology, Tianjin 300072,China) Interferon (IFN) is human body gets virus or double stranded the exciting generation immunity of RNA exciter is respondent, by the cell synthesis reaches excretive gens protein kind ,has the function of regulating the immune function, antiviral and antitumor, is an important part of the body's defense system. It can prevent or limit viral infection by interfering with viral gene transcription or translation of the viral proteins，so it is the main antiviral and antitumor biological products.The research of interferon classification, molecular structure,mechanism of action, biological activity, vitriol recombination techniques and related research development of clinical application are reviewed in the paper, and forecasts the prospect to its application prospect. Key words: Interferon Research progress Application Prospects前言干扰素是由干扰素诱生剂诱导生物细胞后所产生的一类高活性多功能的糖蛋白，由Isaacs和Lindenmann等于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时发现的。

在 畜 禽 疾 病 上 的 应 用
1、猪白细胞干扰素 1998年 刘万钧等用Vero 传代细胞对猪流行性腹泻病毒(PEDV) 进行干扰试验, 1998年，刘万钧等用Vero 传代细胞对猪流行性腹泻病毒(PEDV) 进行干扰试验, 证明猪白细胞干扰素能有效地抑制PEDV 的繁殖活性, 剂量为100U/ 证明猪白细胞干扰素能有效地抑制PEDV 的繁殖活性,在IFN 剂量为100U/ ml 时可明显 抑制, 1000U/ ml 可显著抑制,2500U/ ml几乎可完全抑制。 抑制, 可显著抑制,2500U/ ml几乎可完全抑制。 几乎可完全抑制 抗新城疫病毒(NDV) 2、抗新城疫病毒(NDV) 2003年 王玉东等报道,发生新城疫后，在相同饲养条件下, 2003年，王玉东等报道,发生新城疫后，在相同饲养条件下,采取试验和对照治疗方 表明使用干扰素、抗生素和多维素治疗的集群停止死亡。 法,表明使用干扰素、抗生素和多维素治疗的集群停止死亡。 抗传染性法氏囊病病毒( 3、抗传染性法氏囊病病毒( IBDV) 2004年 李风华等报道,发病率为60 %26日龄肉鸡用囊病康 黄氏灵等中药治疗, 日龄肉鸡用囊病康、 2004年，李风华等报道,发病率为60 %26日龄肉鸡用囊病康、黄氏灵等中药治疗,效 果不明显,死亡率达12 ,后来用干扰素注射 后来用干扰素注射, 天死亡率降到2 ,第 天停止死亡, 果不明显,死亡率达12 % ,后来用干扰素注射,第2 天死亡率降到2 % ,第3 天停止死亡, 治愈率98 %。发生IBD 后使用IFN 的时间越早,效果越好。 治愈率98 %。发生IBD 后使用IFN 的时间越早,效果越好。 2001年 等报道,采用100LD50 的超强毒株HK46 感染38 日龄的SPF 2001年，Mo 等报道,采用100LD50 IBDV 的超强毒株HK46 感染38 日龄的SPF 鸡8h 肌肉注射或分别用011mgrGGIFN 后,再012mgrGGIFN - α肌肉注射或分别用011mgrGGIFN - α 进行肌肉注射和口服治 天后, 使用rGGIFN 的鸡可成活30 %～ ,而未使用干扰素的鸡群仅能成 疗, 7 天后, 使用rGGIFN -α的鸡可成活30 %～50 % ,而未使用干扰素的鸡群仅能成 %。 活10 %。 病毒( 、抗 病毒( IV) 2001年 夏春等克隆和鉴定了我国三黄鸡干扰素基因,并用QIAexpressIV 2001年，夏春等克隆和鉴定了我国三黄鸡干扰素基因,并用QIAexpressIV 原核表达 系在M15工程菌中表达了N′端含6 个组氨酸(6 M15工程菌中表达了N′端含 的融合蛋白。 系在M15工程菌中表达了N′端含6 个组氨酸(6 - His) 的融合蛋白。在鸡胚实验系中 抗禽流感病毒效果好。 6His - rGGIFN - α抗禽流感病毒效果好。 氏病( 、 氏病( D 2004年 李风华等报道,临床诊断为MD MD的病鸡 2004年，李风华等报道,临床诊断为MD的病鸡 ,用IFN 按500 只/ 瓶加白细胞介素 (500只 肌肉注射,3 天后鸡群状态好转,康复较好。 - 2 (500只/ 瓶) 肌肉注射,3 天后鸡群状态好转,康复较好。 、抗 是细胞介导免疫的重要免疫分子,不论是外源性IFN γ,还是内源性的 IFN - γ是细胞介导免疫的重要免疫分子,不论是外源性IFN - γ,还是内源性的 γ,都表现了强大的抗虫效应 外源性的IFN 都表现了强大的抗虫效应， 具有强大的抗感染效应, IFN - γ,都表现了强大的抗虫效应，外源性的IFN - γ具有强大的抗感染效应,内源 性的IFN - γ在阻止弓形虫增殖、促使休眠状态弓形虫包囊形成、防止包囊的活化突 性的IFN 在阻止弓形虫增殖、 促使休眠状态弓形虫包囊形成、 破等方面具有重要的作用。 破等方面具有重要的作用。

扰素的研究进展李雅林、牛钟相干扰素是由培养的细胞或细胞体因病毒感染或其他诱生剂作用所产生的一类非特异性抗病毒物质，干扰素由寄主细胞编码，是细胞基因自我稳定的反应产物，是调节细胞功能的重要物质。

干扰素是一种分子量为20-30Kda的糖蛋白。

对哺乳动物的研究表明，其干扰素具有两种类型：即Ⅰ型和Ⅱ型。

前者又分为IFN-α、IFN-β、IFN-ω；后者仅有一类，即IFN-γ。

鸡干扰素至少存在Ⅰ型和IFN-γ两个型别。

有3种类型的干扰素，即由纤维素和上皮细胞形成的纤维素上能上能下细胞干扰素、由白细胞形成的白细胞干扰素以及T细胞在特异性免疫基础上形成的免疫干扰素。

在兽医上，干扰素可用作免疫佐剂，在抗病毒感染时，在初次免疫反应尚未形成前发挥免疫作用。

一、 IFN基因结构：IFN根据其生物学及抗原性不同，分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ3种类型。

目前已发现人IFN-α有20余种亚型，人IFN-β及IFN-γ3各只有1种，未发现亚型。

IFN基因全长约2.2kb，由5′端非编码区、信号肽编码区、IFN结构蛋白编码区和3′端非编码区组成。

其中IFN-α基因无内含子，信号肽编码区有69个碱基对（bp），编码23个氨基酸多肽；结构蛋白编码区长498bp，编码166个氨基酸结构蛋白。

不同亚型，其氨基酸序列不同。

IFN-β基因也无内含子，信号肽编码区仅有63bp，编码21个氨基酸多肽；结构蛋白编码区长498bp，编码166个氨基酸结构蛋白。

IFN-α和IFN-β基因串联在一起，定位于人第9对染色体短臂。

IFN-γ基因含3个内含子，信号肽编码区有69bp，编码23个氨基酸多肽；结构基因编码区有429bp，编码143个氨基酸结构蛋白。

定位于人第12对染色体长臂。

信号肽具有引导蛋白质分泌到细胞外的功能。

二、IFN的作用及机理：1.抗病毒作用。

三型干扰素均有抗病毒作用，动物实验证明，γ干扰素抗病毒活性远较α型低，γ和β型干扰素有相互加强抗病毒作用，干扰素虽有抗病毒作用，但抑制病毒的程度，因病毒不同而千差万别，甚至同一病毒的不同血清型对干扰素的敏感性亦不相同。

通透析膜 ， 可通过 滤菌 器 ， 扰 素 比病毒颗 粒小 ， 但 干 沉
胞 ； 干扰 素则 主要 由 Ｔ细胞产 生 ， ＾ ｙ 在一定 条件下 也可 由自然 杀伤细胞 （ Ｋ细 胞 ） 生。其他动 物 中各类 型 Ｎ 产 干扰素 的组织 细胞来 源也 有差 异 ， 像草 鱼干扰 素 主要
（ Ｈ ） 病毒 等作为诱导 剂 ， ＰＡ 、 均可利用半数细胞病变抑 制法 （ Ｐ Ｉ ） 到诱导 生成 的干 扰 素活性 【 。项黎 Ｃ Ｅ５ 测 ０ 新等还用草 鱼出血 病病毒 （ Ｃ Ｖ） Ｇ Ｈ 体外诱 导草鱼 白细
胞产生干扰素 。
干扰素的分子 量 一般 为 ２ ０～１０ Ｄ， 能透 过普 ０ｋ 不
相容性 复合 体（ Ｃ 类 抗原的表 达和免 疫调节效 应 ， ＭＨ ）
胞一般不 自发产生干扰 素 ， 只具有合 成干扰素 的潜 能。 正常情况下 干扰素 基 因处 于被抑制 的静止状 态 ， 在 但
有诱 发剂存 在的条件下 ， 便能摆脱抑制 、 获得表达 。干 扰素可在 多 种诱 导 剂 的诱 导 下 产 生 ， 植 物凝 集 素 用
但其抗 病毒作 用 比 Ｉ型干扰素 弱。
在人体 中 ， 各类 型干扰 素 的组织 细胞 来源 不尽 相 同。如 ｄ干扰素主要来源 于 Ｂ淋 巴细胞 ， 外 巨噬细 此 胞和裸细胞 （ ｕｌ Ｎ ｌ细胞 ） 也可 产生 一部分 ； ｐ干扰素 主
要 来源 于成 纤 维 细 胞 和 上 皮 细 胞 ， 分 来 源 于 巨 噬 细 部
的一员 ， 是一类高 活性 多功能 的糖蛋 白。大量 临床 研
究结果 表明 ， 干扰素 除抗病毒 活性外 ， 还具 有广泛 调节
功能 ， 如调节 和控制 细胞 复制 、 增生及机 体免疫 系统功 能， 在恶性肿瘤、 免疫 疾病 、 管增 生性疾 病 和纤 维化 血 疾病 等 病 理 状 态 中 发 挥 作 用 。随 着 分 子 生 物 学 及

干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展【摘要】干扰素γ（Interferon gamma，IFNγ）是体内重要的细胞因子，能够通过调控免疫相关基因的转录和谐机体的免疫反映。

本文对IFNγ的生物学功能（要紧包括诱导机体的抗病毒状态、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、免疫调剂）及其应用的研究进展作一综述。

【关键词】干扰素γ；生物学功能；医治应用Progress in Research on Biological Function and Application of Interferon γTIAN Yuan△，DING Zhuang，YUE Yu-huan（△College of Animal Science and Veterinary Medicine，Jilin Univer－sity，Changchun 130062，China）【Abstract】Interferon γ（IFNγ）is an critical cytokine which coordinates immune response through transcriptional regulation ofimmunologically relevant genes．This article reviews the progress in research on biological functions，including induction of antiviralstate，inhibition of cell proliferation，induction of apoptosis and immunomodulation，as well as application of IFNγ．【Key words】Interferon γ（IFNγ）；Biological function；Therapeutic effect干扰素（Interferon，IFN）是最先被发觉的细胞因子，依照同源性及受体特异性的不同，迄今为止，发觉3 类干扰素：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。