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一、概述免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）是一种通过利用抗体与抗原相互作用的技术，来检测组织细胞中特定蛋白的位置和数量的方法。
p16和Ki-67是两种常用的免疫组化标记物，它们在肿瘤诊断和预后评估中扮演着重要的角色。
本文将就免疫组化p16和Ki-67的正常指标进行详细介绍。
二、p16的正常指标p16蛋白是由CDKN2A基因编码的，其主要作用是抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的活性，从而阻止细胞周期的进程。
在正常组织中，p16的表达通常很低，主要在细胞增殖受到抑制的状态下才会有上调的表达。
在成熟的分化良好的上皮细胞中，p16的表达往往很低，而在受到损伤或者病变刺激时，p16的表达会显著增加。
p16的表达水平在正常组织中往往是比较低的。
三、Ki-67的正常指标Ki-67是一种核蛋白，在细胞周期的G1、S、G2和M期都有表达，但在静止期的G0期是没有表达的。
在快速分裂的肿瘤细胞中，Ki-67的表达水平往往很高，而在正常组织中，Ki-67的表达水平通常很低。
在正常组织的成熟细胞中，Ki-67的阳性率往往很低，而在受到损伤或者刺激时，细胞增殖增加时，Ki-67的表达会显著增加。
Ki-67的表达水平在正常组织中往往是比较低的。
四、p16和Ki-67在肿瘤中的应用p16和Ki-67在肿瘤中的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。
在一些肿瘤中，p16的异常高表达与细胞增殖过程的异常有关，而Ki-67的异常高表达则与肿瘤的侵袭性和预后有关。
在临床实践中，医生可以通过检测p16和Ki-67的表达来评估肿瘤的生物学特征，为临床治疗提供参考。
五、结论免疫组化p16和Ki-67的正常指标对于肿瘤的诊断、分型和预后评估都具有重要意义。
正常组织中p16和Ki-67的表达水平往往是比较低的，而在肿瘤组织中，它们的表达水平往往是异常的。
通过检测p16和Ki-67的表达水平，可以辅助医生对肿瘤进行更准确的诊断和评估，为患者的治疗提供更科学的依据。
Ki-67、P16蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义分析作者：吴颖史晶晶涂剑宏来源：《中国医学创新》2023年第26期【摘要】目的：探究子宮颈癌组织中增殖细胞核抗原-67（Ki-67）、多重肿瘤抑制基因-16（P16）蛋白表达及意义。
方法：回顾性分析2018年7月—2022年8月于南昌市第三医院行子宫颈检查的70例患者的临床资料，所有患者均经病理检查明确诊断为子宫颈癌及癌前病变。
其中子宫颈癌39例入子宫颈癌组，癌前病变31例[低级别子宫颈上皮内瘤变（CIN）13例和高级别CIN 18例]入癌前病变组，均行免疫组化Ki-67、P16蛋白检测。
分析Ki-67、P16蛋白在子宫颈癌组织中的表达情况，将病理结果作为诊断“金标准”，分析子宫颈癌中Ki-67、P16蛋白的诊断价值。
结果：子宫颈癌组Ki-67、P16蛋白阳性表达率均高于低级别CIN、高级别CIN（P<0.05）；高级别CIN Ki-67、P16蛋白阳性表达率均高于低级别CIN（P<0.05）。
Ki-67、P16蛋白诊断子宫颈癌的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
结论：Ki-67、P16蛋白在子宫颈癌患者中阳性表达率较高，两者诊断子宫颈癌的价值相当。
【关键词】子宫颈癌子宫颈癌前病变增殖细胞核抗原-67 多重肿瘤抑制基因-16Analysis of the Expression and Significance of Ki-67 and P16 Protein in Cervical Cancer/WU Ying， SHI Jingjing， TU Jianhong. //Medical Innovation of China， 2023， 20（26）： -163[Abstract] Objective： To investigate the expression and significance of proliferating cell nuclear antigen-67 （Ki-67） and multiple tumor suppressor gene-16 （P16） protein in cervical cancer. Method： The clinical data of 70 patients who underwent cervical examination in Nanchang Third Hospital from July 2018 to August 2022 were analyzed retrospectively. All patients were diagnosed by pathological examination of cervical cancer and precancerous lesions. Among them， 39 patients with cervical cancer were enrolled in the cervical cancer group， and 31 patients [low-grade cervical intraepithelial neoplasia （CIN） with 13 cases and high-grade CIN with 18 cases] with precancerous lesions were enrolled in the precancerous lesions group. Ki-67 and P16 protein were detected by immunohistochemistry. The expression of Ki-67 and P16 protein in cervical cancer and precancerous lesions was analyzed， and the pathological results were used as the "gold standard" to analyze the diagnostic value of Ki-67 and P16 protein in cervical cancer. Result： The positive expression rates of Ki-67 and P16 protein in cervical cancer group were higher than those in low-grade CIN and high-grade CIN （P<0.05）; the positive expression rates of CIN Ki-67 and P16 protein in high-grade were higher than those of low-grade CIN （P<0.05）. There were no significant differences in sensitivity， specificity， accuracy， positive predictive value and negative predictive value between Ki-67 and P16 protein in the diagnosis of cervical cancer （P>0.05）. Conclusion： Ki-67 and P16 protein have high positive expression rate in patients with cervical cancer， and they have similar value in the diagnosis of cervical cancer.[Key words] Cervical cancer Cervical precancerous lesions Ki-67 P16First-author's address： Nanchang Third Hospital， Nanchang 330000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.26.038近年来，子宫颈癌发病率逐年上升，且呈年轻化，已对女性身体健康等造成严重影响[1]。
p16和Ki—67在鉴别宫颈上皮内瘤变和宫颈炎中的应用目的：检测p16与Ki-67在宫颈上皮内瘤变（CIN）和慢性宫颈炎中的表达，探讨其在CIN诊断中的意义。
方法：采用免疫组化EnVision法检测15例慢性宫颈炎、65例低级别CIN和47例高级别CIN患者的p16和Ki-67的表达。
结果：慢性宫颈炎组的p16及Ki-67染色为阴性或仅散在表达，明显低于低、高级别CIN组（P＜0.001），二者表达层次从低级别CIN到高级别CIN逐渐由基底层至表层。
p16在低、高级别CIN组间比较差异有统计学意义（P＜0.001），Ki-67在低、高级别CIN组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：联合检测宫颈活检标本中p16、Ki-67可以提高宫颈上皮内瘤变的检出率及分级的准确性，有利于慢性宫颈炎症与宫颈上皮内瘤变之间的鉴别。
标签：宫颈上皮内瘤变；免疫组化；p16；Ki-67宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是宫颈癌的癌前病变。
尽管CIN有明确的诊断标准，但是在具体工作中还会遇到很多难以鉴别的情况，如反应性鳞状上皮增生、基底细胞增生、不成熟鳞状上皮化生及老年性萎缩等。
本研究应用免疫组化的方法检测宫颈组织中p16和Ki-67的表达，探讨其在宫颈炎和CIN诊断中联合检测的价值。
1 资料与方法1.1 一般资料收集本院病理科2013年1月-2015年3月间慢性宫颈炎及CIN 患者的资料及蜡块，由2位高年资病理医师复查HE切片并证实。
患者年龄18～65岁，平均42.5岁。
其中低级别组（CINI组）65例，高级别组（CINⅡ、CIN Ⅲ组）47例，慢性宫颈炎组（阴性对照组）15例，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法及试剂采用免疫组化EnVision法。
切片常规脱蜡、脱水，剩余步骤在自动免疫组化仪上进行。
染色具体步骤按照仪器操作说明书进行。
免疫组化p16、Ki-67病理诊断宫颈上皮内瘤变的临床意义发表时间：2018-10-24T12:11:07.987Z 来源：《航空军医》2018年14期作者：陈大礼李曼妮[导读] p16、Ki-67表达和宫颈上皮瘤变发生、发展存在密切关系，依据两者联合检测结果可进行CIN分级。
（湖南省浏阳市人民医院 410300）摘要：目的对宫颈内皮瘤变诊断中p16、Ki-67的应用价值进行探讨。
方法选择我院2017年6月至2018年5月间收治的宫颈上皮瘤变患者90例作为实验组研究对象，其中包括CINⅠ30例、CINⅡ30例、CINⅢ30例，选择同期于我院健康体检者30例作为常规组研究对象，应用免疫组化技术测定并比较宫颈组织中p16、Ki-67表达。
结果实验组患者宫颈上皮内瘤变组织p16、Ki-67阳性率均显著高于常规组（P<0.05）。
同时随着宫颈上皮内瘤变等级增加p16、Ki-67逐渐上升，不同等级见差异显著（P<0.05）。
结论p16、Ki-67表达和宫颈上皮瘤变发生、发展存在密切关系，依据两者联合检测结果可进行CIN分级。
关键词：p16；Ki-67；宫颈上皮瘤变；免疫组化[Abstract] objective：to explore the application value of p16 and ki-67 in the diagnosis of cervical endothelial neoplasia.Methods：from June 2017 to May 2018 treated 90 patients with cervical epithelial neoplasia as experimental subjects，including CIN Ⅰ 30 cases，CIN Ⅱ 30 cases，CIN Ⅲ 30 cases，choose the same period in our hospital as a regular group of 30 cases of healthy physical examination were the research object，the application of immunohistochemical technique to determine and compare the expression of p16 and Ki -67 in the cervical tissue.Results：the positive rate of p16 and ki-67 in the cervical intraepithelial neoplasia of the experimental group was significantly higher than that of the conventional group（P<0.05）.At the same time，p16 and ki-67 gradually increased with the increase of the grade of cervical intraepithelial neoplasia（P<0.05）.Conclusion：the expression of p16 and ki-67 is closely related to the occurrence and development of cervical epithelial neoplasia.[Keywords] p16；Ki - 67.Cervical epithelial neoplasia；immunohistochemical宫颈上皮瘤变是指正常子宫经磷状上皮发展为癌的过程，为临床常见疾病，会严重影响患者健康和生活质量，并威胁患者生命安全。
医学基础与药学研究·98·p16、Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变病理诊断中的意义丁立明 倪良燕 季 丹 孙子恒【中图分类号】 R737.33 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 1671-8054（2019）05-0098-03【摘 要】 目的：探讨p16、Ki-67免疫组化染色（IHC）在宫颈鳞状上皮内病变（SIL）病理诊断中的作用。
方法：选取医院2015-2018年间56例宫颈锥切标本，经HE及IHC染色后镜下观察p16及Ki-67在SIL中的表达特征，分析两者在SIL病理诊断中的价值。
结果：p16、Ki-67在低级别宫颈鳞状上皮内病变（LSIL）和高级别宫颈鳞状上皮内病变（HSIL）中的表达方式和表达水平不同。
p16在LSIL中呈不连续、斑片状分布于鳞状上皮层下1/3，表达弱阳性，而在HSIL中呈连续性分布于鳞状上皮中下2/3甚至全层，表达弥漫强阳性，其在HSIL中的表达明显高于LSIL，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
LSIL组织中Ki-67主要表达于鳞状上皮层的下1/3；而HISL中表达于鳞状上皮的中下2/3甚至全层，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
免疫组化双染切片中，随着级别增加，p16和 Ki-67共表达的例数逐渐增多。
结论：p16、Ki-67参与肿瘤发展过程，反应肿瘤细胞活性，其表达水平与SIL分级呈正比，可以提示患者病变程度及范围，在SIL诊断中具有重要的价值。
【关键词】 宫颈鳞状上皮内病变 p16 Ki-67 免疫组化 临床病理诊断宫颈鳞状上皮内病变（SIL）是妇科常见病，是宫颈癌的癌前病变，主要与感染人类乳头状瘤病毒或微生物、吸烟、免疫缺陷等因素有关[1~2]。
不同分级的SIL临床表现不同，根据病变程度和发病机制分为LSIL（CIN Ⅰ级）和HSIL（CIN Ⅱ级和CIN Ⅲ级）[3]，LSIL患者缺乏典型临床症状、体征，HSIL患者有白带增多或带血、宫颈糜烂、肥大、息肉等症状、体征，宫颈浸润癌发生概率大。
例分析［J］•中国药物与临床,2018,18(10):1783-1785.［5］李晓锋，叶洁，薛纯纯，等•施杞应用膏方防治慢性筋骨病的思路［J］•中华中医药杂志,2018,33(8):3389-3392.［6］董佳容，施问民,张黎瑛•小针刀疗法联合玻璃酸钠对慢性筋骨病患者关节疼痛和局部功能障碍的影响［J］•世界中西医结合杂志,2020,15(1):9-11,22.［7］张晓刚，曹盼举,于海洋，等•中医学“骨、筋、肌肉”三位一体观对骨质疏松症防治的启示［J］.中华中医药杂志,2019,34(12):5543-5546.［E］范迪慧，沈来华，边晓东，等•施氏温针对神经根型颈椎病炎症状况内皮素丙二醛水平的影响及其机制分析"J］•中国药物与临床,2019,19(5):702-705.(收稿日期：2020-09-24)P16和Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达及临床病理意义高娜姚宏宫颈癌的发病率在女性生殖器官肿瘤中占首位,且年轻化趋势明显,37岁以下女性宫颈癌发病率逐渐上升［1］，早期诊断变得尤为重要。
有研究表明，大部分低级别鳞状上皮内病变(LSIL)在合理治疗或消除刺激因素后将消退;而高级别鳞状上皮内病变%HSIL)多呈持续性、进展性发展［2］$故病理诊断是患者疾病进展的重要指标,但在病理诊断工作中，发现不少宫颈良性病变如不成熟鳞状上皮化生、老年性宫颈萎缩性改变等常被误诊为各级宫颈上皮内病变，使患者接受了不必要的重复检查或过度治疗。
因此,更准确的诊断宫颈鳞状上皮内病变及其分级显得尤为关键。
本研究采用免疫组织化学(IHC)方法检测P16和Ki-67在宫颈病变患者中的表达水平及其联合检测的临床病理意义$1资料与方法1.1一般资料:收集山西省煤炭中心医院2019年1月至12月宫颈病变患者320例作为研究对象,其中宫颈良性病变61例丄SIL155例,HSIL104例,经两位高年资病理医生复阅病理切片$1.2方法：采用SP法检测组织标本中P16和Ki-67的表达情况，具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。
P16和Ki-67在宫颈上皮内瘤变分级中的临床应用马艳;丁香平【摘要】目的检测不同级别的宫颈上皮内瘤变(CIN)中P16和Ki-67的表达水平,探讨P16和Ki-67对辅助CIN分级的临床意义.方法选择不同级别的CIN患者513例(其中CINⅠ263例,CINⅡ131例,CINⅢ119例),应用免疫组织化学法对其宫颈上皮组织进行P16和Ki-67检测,分析不同级别CIN所对应的P16和Ki-67表达强度.结果 P16表达强度在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ 中逐渐增高,P16表达强度与CIN分级呈正相关(r=0.621,P<0.01);Ki-67表达强度在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中逐渐增高,Ki-67表达强度与CIN分级亦呈正相关(r=0.702,P<0.01);P16和Ki-67两种方法的表达呈一致性(r=0.834,P<0.01).结论 P16和Ki-67对CIN分级提供十分有用的参考价值,两者联合应用有助于病理医生对CIN诊断的一致性.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2017(018)010【总页数】3页(P41-43)【关键词】P16;Ki-67;免疫组织化学;宫颈上皮内瘤变;分级【作者】马艳;丁香平【作者单位】江西省妇幼保健院肿瘤科阴道镜室,南昌 330006;江西省妇幼保健院肿瘤科阴道镜室,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R737.33宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断和分级以病理诊断为金标准，而一份良好的组织学报告取决于临床病史、病理组织的质量和病理学医师的专业技能和经验。
相关报道[1-2]表明对于高级别CIN(HSIL)，在不同的病理学医师之间诊断的可重复性较好，而在诊断低级别CIN(LSIL)时可重复性较差。
P16蛋白是由正常细胞产生的蛋白质，可以抑制细胞周期蛋白D的合成，通过免疫组织化学染色检测可了解其失活状态；P16蛋白是辅助诊断CIN并鉴别LSIL和HSIL的一个标记物[3]。
p53、PTEN、p16、HER-2和Ki-67蛋白表达与子宫内膜癌的关系研究石岩; 肖继辉【期刊名称】《《肿瘤基础与临床》》【年(卷),期】2019(032)004【总页数】3页(P338-340)【关键词】子宫内膜癌; p53; 人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因; p16; 人类表皮生长因子受体-2; Ki-67; 免疫组化法【作者】石岩; 肖继辉【作者单位】临颍县人民医院病理科河南漯河462600【正文语种】中文【中图分类】R737.33; R730.4子宫内膜癌是常见妇科恶性肿瘤疾病，近年来发病率呈直线上升[1]。
早期诊断及早期治疗是提高患者生存率及改善患者生活质量的重要手段。
肿瘤发生的关键因素是患者体内基因的改变[2]，而子宫内膜癌标志物在子宫内膜癌中的表达可反映肿瘤的分期、转移以及浸润情况，因此临床上对子宫内膜癌组织中特异性标志物进行检测分析，有助于子宫内膜癌的临床早期诊断，更利于治疗过程中的疗效评估及预后分析。
本研究就p53、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、p16、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)和Ki-67在不同子宫内膜组织中的表达差异情况进行分析，总结上述几种标志物在子宫内膜癌临床诊治中的应用价值。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年5月至2018年4月在我院因子宫内膜癌进行治疗的65例病理组织样本作为研究对象纳入观察组，患者年龄35～75(49.83±6.74)岁。
按照国际精准分型标准[3]，子宫内膜癌分级：Ⅰ期13例，Ⅱ期20例，Ⅲ期25例，Ⅳ期7例；细胞分化程度：G1期25例，G2期23例，G3期17例。
所有患者全部经病理检查确诊为子宫内膜癌，未合并其他肿瘤。
选取同期我院手术收集的正常子宫内膜组织32例作为研究对象纳入对照组，年龄28～70(47.42±7.56)岁。
2组患者年龄比较差异无统计学意义(t=1.590，P>0.05)。
消化道肿瘤P53和Ki―67表达的相关性及临床意义[摘要] 目的探讨P53和Ki-67在消化道肿瘤组织中的表达及其相互之间的关系，为消化道肿瘤的诊断、治疗和预后提供可靠的依据。
方法收集20XX年3月―20XX年3月期间，来该院就诊的87例消化道肿瘤患者，采用免疫组化方法检测消化道肿瘤组织中P53和Ki-67的表达情况，并分析二者的相关性。
结果87例消化道肿瘤肿块其P53和Ki-67的阳性表达率分别为51.7%、42.5%。
P53和Ki-67间有一定的关联性，P53与Ki-67表达呈正相关（P〈0.05）。
结论P53和Ki-67在消化道肿瘤中的表达既相互独立又相互关联，通过多项指标联合检测，会更准确地判断消化道肿瘤的预后，同时可以为靶向药物的个体化治疗提供参考依据。
[关键词] 胃癌；突变型P53基因；核蛋白抗原Ki-67[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（20XX）12（c）-0051-02 Correlation of Expression between P53 and Ki-67 in Digestive Tract Tumors and Its Clinical SignificanceJIA Zhi-yong1，WANG Jia-hong1，YAN Bin1，WANG Ying21.Second Department of General Surgery，The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou，Inner Mongolia，014010 China；2.Obstetrics and Gynecology Department，Third Staff and Workers Hospital of Baotou Steel Group，Baotou，Inner Mongolia，014010 China[Abstract] Objective To study the expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors and their correlation to provide reliable basis for the diagnosis，treatment and prognosis of digestive tract tumors. Methods 87 cases of patients with digestive tract tumors treated in our hospital from March 20XX to March 20XX were collected and the expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors was detected by the immunohistochemical method. Results In the 87 cases of digestive tract tumor masses，the positive expression rate of P53 and Ki-67 was respectively 51.7% and 42.5%，there was a certain correlation between P53 and Ki-67，and the expression of P53 was positively correlation with the expression of Ki-67，（P〈0.05）. Conclusion The expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors was independent and correlated，we can judge the prognosis of digestive tract tumors more accurately by combined detection of multiple indexes，at the same time，it can provide a reference for the individualized treatment of targeted drugs.[Key words] Gastric cancer；Mutant p53 gene；Nucleoprotein antigen Ki-67消化道肿瘤不是一种单一的肿瘤，它包括食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等。
K i一67和p16表达与宫颈上皮内瘤变发生发展相关性的探讨李江涛郭宏栋代翠华付青姚永刚【摘要】目的观察l(i一67和p16在宫颈上皮内瘤变(C I N)中的分布特点及其与H PV l6感染的关系，并探讨两者表达的意义。
方法采用免疫组织化学方法(E n V i son两步法)检测瞄一67和p16在C I N I48例、C IN1152例、C I N m40例和浸润性子宫颈鳞状细胞癌(SC C)36例中的表达情况。
另选取正常子宫颈鳞状上皮20例作为对照组。
结果(D pl6在正常子宫颈鳞状上皮表达均阴性(o／20)，在C I N I、C I N l I、C I N m和浸润性s cC中的阳性率分别为47．9％(23／48)、82．7％(43／52)、95．O％(38／40)、9r7．2％(35／36)，与正常对照组相比差异均有统计学意义(x2=28．3812，P<O．01)。
p16阳性强度在各级C I N病变中不同，差异有统计学意义(X2=30．0869，P<0．01)。
②K i一67在正常对照组有5例表达，在C I N I中的阳性率为66．7％(32／48)，而100％的C IN I I和C I N m均为瞄一67阳性(X2=28．3812，P<o．01)。
K i一67阳性强度在各级C I N病变中不同(xz=30．0869，P<0．01)。
t霪)H PV l6在正常组均为阴性，在33．3％(16／48)CIN I级、48．1％(25／52)CIN II级、87．5％(35／40)C I Nm级、91．7％(33／36)子宫颈浸润性鳞状细胞癌中为阳性。
H PV l6感染与p16表达呈正相关(r=O．33，P<0．05)，而与瞄一67表达无相关性(P>O．05)。
结论p16在各级C I N中呈现不同的分布特点并与H PV l6感染有关，是子宫颈C I N病变中细胞异型程度高的标记物。
