前列腺增生上皮对间质细胞Latexin基因表达的影响

上皮-间质转化调控蛋白在前列腺癌侵袭、转移中的作用及其临床预后诊断价值周毅;姚远;杨剑文;卢启海;陈翔;陈悦康【摘要】Objective To explore the effect of epithelial-mesenchymal transition(EMT)regulation protein in prostate cancer(PCa)invasion and metastasis and its diagnostic value of clinical prognosis.Methods Totally,48 cases of PCa tissue samples(PCa group)and 50 cases of benign prostatic hyperplasia(BPH)tissue samples(BPH group)were collected.Expression levels of N-cadherin and E-cadherin were detected by immunohistochemical SP method in tissue samples,the relationship between N-cadherin,E-cadherin and clinical data in PCa patients was analysed.PCa patients were followed up,the overall survival(OS)was recorded,with OS serving as evaluation index.The prognostic factors were evaluated by univariate and multivariate Cox proportional hazards model.EMT was induced by TGF-β1 in DU-145 cells line.The cell proliferation ability was detected by cell proliferation assay.Cell invasion and migration ability was detected by Transwell.E-cadherin and N-cadherin protein expression was detected by Western blotting.Results In PCa group,the expression of N-cadherin was significantly higher than that in the BPH group,and the expression of E-cadherin was significantly lower than that in the BPH group(both P<0.05).The N-cadherin high expression rate was significantly higher in tumor with diameter≥2.5 cm than that in the tumor with diameter<2.5 cm;N-cadherin high expression rate in stageⅣPCa patients was significantly higher than that in stage Ⅱ and Ⅲ PCa patients;the high expression rate of N-cadherin was significantly higher in patients with lymph node metastasis than in those without lymph node metastasis;the high expression rate of N-cadherin was significantly higher in patients with distant metastasis than in those without distant metastasis(all P<0.05).The E-cadherin high expression rate was significantly lower in patients with Gleason score≥7 than in those with Gleasonscore≤6;the high expression rate of E-cadherin was significantly lower in patients with lymph node metastasis than in those without lymph node metastasis;E-cadherin high expression rate was significantly lower in patients with distant metastasis than in those without distant metastasis(P<0.05).The overall survival was significantly lower in N-cadherin high expression patients than in N-cadherin low expression patients(P=0.024);the overall survival was significantly higher in E-cadherin high expression patients than in E-cadherin low expressionpatients(P=0.017).Univariate and multivariate analysis showed that T4 stage tumors,high expression of N-cadherin and low expression of E-cadherin were independent risk factors for overall survival(all P<0.05).Cell proliferation test showed that,absorbance value in DU-145 group in 24-96 h was significantly higher than that of normalcontrol(NC)group(P<0.05).Transwell results showed that the number of transmembrane cells in DU-145 group was significantly higher than that in NC group(P<0.05).Western blotting showed that,N-cadherin proein expression was significantly higher in DU-145 group than in NC group,E-cadherin proein expression was significantly lower in DU-145 group than in NC group(both P<0.05).Conclusion EMT is related to proliferation,invasion and migration of PCa,and N-cadherin and E-cadherin can be regarded as one of the predictors of clinical prognosis of PCa.%目的探讨上皮-间质转化(EMT)调控蛋白在前列腺癌(PCa)侵袭、转移中的作用及其对临床预后的诊断价值.方法收集48例PCa组织样本(PCa组)和50例良性前列腺增生(BPH)组织样本(BPH组),免疫组化SP法检测样本神经钙黏素(N-cadherin)、上皮钙黏素(E-cadherin)表达,分析N-cadherin、E-cadherin表达与PCa患者临床资料的关系.对PCa患者进行随访,记录患者总生存期(OS);以OS作为评价指标,采用单变量和多变量Cox比例风险模型评价患者预后的影响因素.以转化生长因子β1(TGF-β1)诱导DU-145细胞发生EMT,细胞增殖实验检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移能力,Western blot检测细胞E-cadherin、N-cadherin蛋白表达.结果PCa组N-cadherin表达水平显著高于BPH组,E-cadherin表达水平显著低于BPH组(均P<0.05).肿瘤直径≥2.5 cm者N-cadherin高表达率显著高于肿瘤直径<2.5 cm者,Ⅳ期PCa患者N-cadherin高表达率显著高于Ⅱ期和Ⅲ期PCa患者,淋巴结转移者N-cadherin高表达率显著高于无淋巴结转移者,远处转移者N-cadherin高表达率显著高于无远处转移者(均P<0.05).Gleason分级≥7分者E-cadherin高表达率显著低于Gleason分级≤6分者,有淋巴结转移者E-cadherin 高表达率显著低于无淋巴结转移者,有远处转移者E-cadherin高表达率显著低于无远处转移者(均P<0.05).N-cadherin高表达患者OS显著低于N-cadherin低表达患者(P=0.024),E-cadherin高表达患者OS显著高于E-cadherin低表达患者(P=0.017).单因素和多因素分析显示,T4期肿瘤、N-cadherin高表达、E-cadherin低表达是影响患者OS的独立危险因素(均P<0.05).细胞增殖实验显示,第24~96 h,DU-145组吸光度值显著高于NC组(均P<0.05);Transwell实验显示,DU-145组穿膜细胞数量显著多于NC组(P<0.05);Western blot实验显示,DU-145组N-cadherin蛋白表达水平显著高于NC组,E-cadherin蛋白表达水平显著低于NC组(均P<0.05).结论 EMT与PCa的增殖、侵袭和迁移有关,N-cadherin、E-cadherin有可能作为PCa临床预后的诊断指标之一.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(046)004【总页数】7页(P397-403)【关键词】上皮-间质转化;神经钙黏素;上皮钙黏素;前列腺癌;增殖;侵袭;预后【作者】周毅;姚远;杨剑文;卢启海;陈翔;陈悦康【作者单位】广西科技大学附属柳州市人民医院泌尿外科,柳州 545006;广西科技大学附属柳州市人民医院泌尿外科,柳州 545006;广西科技大学附属柳州市人民医院泌尿外科,柳州 545006;广西科技大学附属柳州市人民医院泌尿外科,柳州545006;广西科技大学附属柳州市人民医院泌尿外科,柳州 545006;广西科技大学附属柳州市人民医院泌尿外科,柳州 545006【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌(prostate cancer，PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一，虽然我国PCa 发病率低于美国、英国等西方国家[1]；但是随着人口老龄化及生活方式的改变，近10年来我国PCa发病率呈明显上升趋势[2-3]。

前列腺增生的危险与防治发布时间：2022-10-17T07:34:54.058Z 来源：《医师在线》2022年14期作者：任元灿[导读] 张大爷患有前列腺增生多年，他同很多老年人的观点一样，都觉得这是年龄大了的男性“专利”疾病，任元灿郫都区中医医院四川成都 611700 张大爷患有前列腺增生多年，他同很多老年人的观点一样，都觉得这是年龄大了的男性“专利”疾病，无关紧要，不会影响到生命安全，没必要过度关注。

但是，最近张大爷发现自己病情明显加重，检查后医生告诉他这是因为前列腺增伤发展至后期导致的尿潴留、肾积水，不仅治疗难度明显增加，而且存在向前列腺癌发展的可能，直到此时，张大爷才开始真正的着急起来。

那么，到底什么是前列腺增生，它有哪些危害，应如何进行防治呢？1 何为前列腺增生，发病原因、临床表现有哪些？众所周知，前列腺增生在中老年男性群体当中具有非常高的发病率，而且在人口老龄化越来越严重的当下，这一病症的发病率表现出明显升高的迹象。

实际上，很多病人即使在检查中发现有前列腺增生病变存在，可在日常生活中也不一定会有相应的临床症状出现，一般以排尿困难为主，并且城市人群要比乡村人群更容易发病，不同种族在前列腺增生病情严重程度上各有不同。

医学方面进行了大量的关于前列腺增生发病机制的分析，可截止到目前为止，依然没有完全明确这一病症的病因，分析主要和上皮与间质细胞在凋亡、增殖上难以维持平衡有密切的关联。

不仅如此，腺上皮细胞同前列腺间质细胞彼此作用、雌雄激素、生长因子、炎症细胞、神经递质因素、遗传因素等都会导致本病的发生。

而且现有研究发现，年龄不断增长，睾丸功能依旧存在是产生前列腺增生的两个主要影响条件，另外，如果长期吸烟、过度肥胖，或者受到人种、地理环境、家族史的影响，同样会引起前列腺增生。

早期前列腺增生病人在代偿影响下不会有典型的症状出现，但不断加重的下尿路梗阻，会逐渐加重病情，并以储尿期、排尿期、排尿后症状为主要表现。

［6］Ishii K ，Imanaka －Yoshida K ，Yoshida T ，et a1．Role of stmmaltenascin －C in mouse prostatic development and epithelial cell differentiation ［J ］．Dev Biol ，2008，324（2）：310－319．［7］Nakanok ，Fukaboriy ，Itchn ，et al．Androgen stimulated ，humanprostatic eguithetial growth mediated stromal －derived fibroblast growth factor －10［J ］．Endocrj ，1999；46（3）：405－413．［8］Carson C ，Kirrmaster R．The role of dihydrostosterone in benignprostatic hyperplasia ［J ］．Urology ，2003；61（suppl 4A ）：2－7．［9］Bratoeff E ，Cabeza M ，Ramirez E ，et a1．Recent advances in theChemistry and pharmacological activity of new steroidalanti-andmgens and 5alpha －reductase inhibitors ［J ］．Curr Med Chem ，2005，l2（8）：927－943．［10］Perez ·Ornelas V ，Cabeza M ，Bratoeff E ，et a1．New 5alpha －reduetaseinhibitors ：in vitro and in vivo efect ［J1．Steroids ，2005，7O （3）：217－224．［11］Cunria GR ，Donjacour AA ，Cooke PS ，et al．The endocrinolo-gy and developmental biology of the prostate ［J ］．Endocrinal for basic fibroblast growth factor and transforming growth factor type β2in human benign prostatic hyperplasia ［J ］．The Prostate ，1990，16：71．［12］杨小丽，宣强，莫曾南．前列腺增生上皮对间质细胞Latex-in 基因表达的影响［J ］．广西医学杂志，2010，（6）：634－635．［13］顾方六．现代前列腺病学［M ］．北京：人民军医出版社，2003：62．［14］夏术阶，许纯学，杜得利，等．细胞凋亡和性激素环境与前列腺增生的关系［J ］．中华泌尿外科杂志，1999，20：299．［15］Kroerner G ，Zamzami N ，Susin SA．Mitochondrial xontrol ofapoptosis ［J ］．Immunol Today ，1997：1844－1851［16］Susin SA ，Lorenzo HK ，Zamzami N ，et al．Molecular charac-terization of mitochondrial apoptosis －inducing factor ［J ］．Na-ture ，1999，397：441－446．*通讯作者：王志红，女，教授，硕士研究生导师；主要从事中医基础理论的教学和研究工作。

前列腺癌上皮-间质转化研究进展
王一茹;唐杰
【期刊名称】《解放军医学院学报》
【年(卷),期】2015(036)001
【摘要】上皮-间质转化是上皮细胞向间质细胞转变的过程,其与肿瘤侵袭、转移等恶性行为密切相关,近年受到广泛关注.前列腺癌是老年男性发病率较高的肿瘤,上皮-间质转化在前列腺癌转移过程中具有重要作用.本文对前列腺癌上皮-间质转化研究进展作一综述,为深入了解前列腺癌转移机制及防治提供思路.
【总页数】4页(P97-100)
【作者】王一茹;唐杰
【作者单位】解放军总医院超声科,北京 100853;解放军总医院超声科,北京100853
【正文语种】中文
【中图分类】R445.1
【相关文献】
1.前列腺癌细胞上皮间质转化机制及治疗策略的研究进展 [J], 夏庆华;兰晓鹏
2.前列腺癌上皮-间质转化研究进展 [J], 王一茹;唐杰;
3.Cyr61在前列腺癌组织中的表达及其对前列腺癌细胞增殖、上皮间质转化和自噬的影响 [J], 高国栋; 张庆云; 易利; 李岩
4.非编码RNA在前列腺癌上皮间质转化中的研究进展 [J], 尹冶;丁明霞;陈振杰
5.ERKERK5信号通路在前列腺癌上皮间质转化中的研究进展 [J], 唐亮;陈先国
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有无上皮细胞共培养条件下前列腺增生间质细胞的基因差异表达杨小丽;莫曾南;林伟雄;卢少明;陈坚【期刊名称】《微创医学》【年(卷),期】2009(4)3【摘要】目的研究前列腺增生间质细胞在有无上皮细胞共培养条件下的基因差异表达.方法利用前列腺间质与上皮细胞共培养模型及DDRT-PCR技术,对单独培养的前列腺增生间质细胞和与上皮细胞共培养的前列腺增生间质细胞的mRNA进行差异表达分析,获得差异表达片段(ESTs);并对这些ESTs进行斑点杂交印迹分析及克隆测序,将所测阳性克隆的cDNA序列与网上公用核苷酸数据库中的已知序列进行同源性比较.结果得到差异表达片段44个;经同源性分析,有29个ESTs与已知基因有较高同源性,15个ESTs为新的cDNA片段.结论前列腺增生间质细胞在有无上皮细胞共培养条件下,存在差异表达基因,这些基因可能在前列腺间质细胞与上皮细胞的相互调控中发挥作用.【总页数】3页(P209-211)【作者】杨小丽;莫曾南;林伟雄;卢少明;陈坚【作者单位】广西医科大学医学科学实验中心、广西医科大学第一附属医院泌尿科学研究所,南宁市,530021;广西医科大学医学科学实验中心、广西医科大学第一附属医院泌尿科学研究所,南宁市,530021;广西医科大学医学科学实验中心、广西医科大学第一附属医院泌尿科学研究所,南宁市,530021;广西医科大学医学科学实验中心、广西医科大学第一附属医院泌尿科学研究所,南宁市,530021;广西医科大学医学科学实验中心、广西医科大学第一附属医院泌尿科学研究所,南宁市,530021【正文语种】中文【中图分类】R697.32【相关文献】1.体外直接或间接共培养条件下压力经上皮细胞层对气道平滑肌细胞的影响 [J], 邓林红;赵国栋;石晓灏;张治国;王悦2.体外直接或间接共培养条件下压力经上皮细胞层对气道平滑肌细胞的影响 [J], 邓林红;赵国栋;石晓灏;张治国;王悦;3.共培养下前列腺增生上皮细胞及尿液对尿路上皮细胞增殖的影响 [J], 张珩;罗光恒;田野;曹颖;罗蕾;唐小虎;杨秀书;孙兆林4.无血清共培养条件下脐带间充质干细胞对奶牛乳腺上皮细胞的增殖作用 [J], 赵艳坤;邵伟;雒诚龙;余雄5.Transwell小室共培养条件下缺氧时视网膜色素上皮细胞对内皮细胞增殖的影响[J], 张晓梅;王彬杰;王巍;王小丹;付小玻;马洪梅;张楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

上皮剪接调节蛋白与肿瘤细胞上皮-间质转化李竹;陈志鸿【摘要】上皮-间质转化(EMT)是具有极性的上皮细胞向间质细胞转化的过程,在机体正常发育和肿瘤细胞的侵袭及转移过程中具有重要作用.近年来,大量的实验数据表明上皮剪接调节蛋白(epithelial splicing regulatory proteins,ESRPs)具有抑制肿瘤EMT的作用,是肿瘤恶性转化的一种负向调控因子,受TGF-β-Smad信号通路的调节.ESRPs通过选择性剪接作用在转录后水平直接或者间接地调控FGFR2、R ac1b、E-钙黏蛋白及ZEBs等EMT相关因子的表达,抑制上皮细胞向间质细胞转换.本文综述了ESRPs的分子结构特征及其抑制肿瘤细胞EMT机制的研究进展,并对其在临床上作为恶性肿瘤诊断标志物的可能性进行了讨论.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2016(045)009【总页数】5页(P18-21,26)【关键词】上皮间质转化;上皮剪接调节蛋白;选择性剪接;恶性肿瘤【作者】李竹;陈志鸿【作者单位】157011 牡丹江医学院基础医学院;157011 牡丹江医学院基础医学院【正文语种】中文【中图分类】R3;R73上皮剪接调控蛋白(epithelial splicing regulatory proteins，ESRPs)是近年来发现的一种上皮细胞特异性剪接因子，主要通过选择性剪接在转录后水平调节与维持细胞间黏附、肌动蛋白细胞骨架、细胞极性及细胞迁移相关基因的表达，在机体生长发育和疾病的发生过程中扮演着重要角色。

研究表明，ESRPs与其他调节上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的多种因子相互关联，形成复杂的调控网络调节EMT过程。

本文主要介绍ESRPs的分子结构特征及其抑制肿瘤EMT的分子机制，同时对ESRPs在临床上作为恶性肿瘤诊断标记的可能性进行了讨论。

前列腺增生的细胞生物学机制研究前列腺增生是老年男性常见的疾病，其发病机制至今不完全清楚。

本文将对前列腺增生的细胞生物学机制进行研究，深入探讨相关因素对该疾病的影响。

一、前列腺增生概述前列腺位于男性盆腔之中，随着年龄的增加，许多男性会出现前列腺增生的症状。

前列腺增生是指由于前列腺组织的非恶性增生导致尿道被压迫而引起排尿困难等问题。

虽然前列腺增生并不会导致癌变，但其严重程度和对患者带来的不适感有关。

二、雄激素在前列腺增生中的作用雄激素是男性体内最重要的性激素，它在阳萎期间能够抑制细胞分裂以及促进干细胞分化为成熟细胞。

然而，在某些情况下，雄激素可能会促进前列腺细胞异常扩张。

具体来说，DHT（二氢睾酮）是一种较为活跃的雄激素，它会结合到前列腺细胞的雄激素受体上，并促使细胞增殖和分化。

因此，DHT与前列腺增生之间存在关联。

三、血管生成在前列腺增生中的作用血管生成是新血管形成的过程，它在疾病发展中起着重要作用。

前列腺组织中的血管生成与前列腺增生密切相关。

研究发现，VEGF（血管内皮生长因子）在前列腺组织中表达水平升高，同时伴随着新血管的形成。

这些新形成的血管提供了养分和氧气，促使前列腺组织进一步扩张。

四、炎症对前列腺增生的影响炎症是机体对抵御感染或创伤反应的一种防御机制，在一定程度上也与前列腺增生相关。

有研究显示，患有慢性非传染性前列腺炎（CPPS）的男性更容易出现前列腺增生。

这可能是由于慢性炎症导致了组织细胞的改变，进而引发了前列腺增生。

五、自由基在前列腺增生中的作用自由基是一类高度活跃的分子，它们与前列腺增生之间存在一定联系。

研究发现，在前列腺组织中存在着氧化应激，这会导致自由基的产生量明显增加。

自由基对于细胞和组织都具有一定程度的损伤作用，会使得前列腺组织受到压力进而导致增生。

六、遗传因素对前列腺增生的影响遗传因素也被认为是前列腺增生产生的重要原因之一。

研究显示，家族性前列腺增生风险较高，并且不同种群或种族之间存在着不同的遗传易感因素。

第三节良性前列腺增生症〔BPH〕〔benign prostatic hyperplasia〕良性前列腺增生症〔BPH〕是老年男性的常见疾病，亦为泌尿系较常见的疾病之一。

其发病率与年龄有关。

一般35岁以上，前列腺多有不同程增生；50岁以后出现病症，可分为病理期和临床期。

〔病程长、开展缓慢〕国外资料：50岁40% 60岁60% 70岁70% 80岁90%国内资料：〔常州地区〕BPH发病率40—49岁:9.5% 50—59岁:23.2% 60—69岁:40.8%＞70岁:64.8% 。

其中城市居民高于乡村。

一、病因：目前病因尚不清楚，相关研究已成为热门课题。

尽管各家见解不尽相同，但以双氢睾酮〔DHT〕学说和间质一上皮相互作用学说〔揭示雄激素发挥作用的细胞机制〕、生长因子和细胞凋亡及其基因调控的理论〔揭示雄激素调控细胞生长，增殖与死亡平衡的分子机制〕等被大多数专家学者接受。

〔一〕根本观点：1.老龄和有功能的睾丸是发病的根底，两者缺一不可。

２.上皮和间〔基〕质的相互影响，各种生长因子的作用，随着年龄增长睾酮〔Ｔ〕，双氢睾酮〔ＤＨＴ〕以及雌激素的改变和失去平衡是ＢＰＨ的重要病因。

〔二〕目前主要学说和理论：１．内分泌学说〔即ＤＨＴ学说〕―――细胞机制 〔１〕两个根本领实：a.ＢPH 必然是老年男性b.同时必须具备有功能的睾丸。

〔２〕主要依据：a.宫庭太监没有一个患ＢＰＨ〔北医、１９６０年，清代２６名调查资料〕；b.实验犬去势后前列腺明显缩小，追加外源性雄激素又可使缩小的前列腺增大。

〔３〕主要机制：5α－复原酶总之由5α－复原酶参与合成ＤＨＴ，而ＤＨＴ与 ＢＰＨ的发生有着密切关系，这就是“ＤＨＴ学说〞。

２．间质与上皮相互作用学说→细胞机制〔１〕主要代表：１９７０,Franks,体外培养研究。

１９８８年，Sherwood,证实间质的分泌产物的作用。

１９９０年，MxNeal,“胚胎再唤醒学说〞。

〔２〕根本观点：不排斥雄激素的作用，间质细胞具有雄激素受体，假设将上皮与间质别离那么失去对雄激素的敏感性，说明雄激素是通过受体直接对间质细胞发挥作用，再介导上皮一间质相互作用来调控前列腺的生长、发育。

•专家论坛.前列腺癌细胞上皮间质转化机制 及治疗策略的研究进展夏庆华1※兰晓鹏2(1山东大学附属省立医院泌尿微创中心，山东济南250014;2山东省青岛市中心医院泌尿外科，山东青岛266000)前列腺癌在美国是最常见的男性恶性肿瘤，在中国，其发病率也逐年飙升。

前列腺癌病死率 居高不下，一旦发病，生存率较低，这主要归因于 其较高的转移率，主要转移到骨等部位。

肿瘤转 移是细胞内多种分子机制共同作用的结果，在肿 瘤进展中占据重要地位。

而对于去势抵抗性前列 腺癌的治疗方法有限，患者通常存活时间仅为2 ~3年。

导致患者病死率尚的-'个重要原因是肿 瘤转移，因此，针对前列腺癌患者转移的治疗已成 为当前医学研究的热点之一[1]。

与肿瘤转移相关 的因素有很多，如新生血管发生、细胞外基质重 塑、细胞程序性死亡异常等都对肿瘤转移起到促 进作用。

近来，上皮间质转化（epithelial - mesen­chymal transition，E M T)渐翻人们 认识并被深 入研究。

上皮间质转化对于肿瘤细胞形态学、功 能性等方面的改变影响巨大，它使肿瘤细胞易于 向邻近组织及远处组织迁移，从而增加肿瘤的转 移可能。

1肿瘤细胞上皮间质转化促进其转移上皮间质转化指原位肿瘤细胞失去了细胞间 黏附、细胞极性等上皮细胞特性并获得间质细胞 特性，转化成能够向细胞外基质侵袭并向远处转 移的细胞，这使细胞更容易发生周围侵犯及远处 转移。

肿瘤细胞发生E M T时的特征是:细胞E - cadherin水平减低，N - cadhe r i n、Vimentin 等间质 标记物水平升高。

目前已公认当E - cadherin水《通信作者:夏庆华，Email :iaqh2016@ 163. com 平减低、N - cadherin和Vimentin水平升高时肿瘤 易发生转移[2]。

其发生发展与多种转录因子及信 号通路（如 T G F- p、W n t、T N F- a/N F- K B、Notch 等）有关，并受细胞微环境、肿瘤代谢等影响[3,]。

男科疾病常用资料前列腺增生病理介绍(一)发病原因前列腺位于直肠前，形似栗子，底部紧贴膀胱颈部，包绕着后尿道。

正常成年男性前列腺底部横径4cm，纵径3cm，前后径2cm，重20g，是男性最大的附属性腺。

它分泌一种乳白色浆性液体，是精液的组成部分，内含有钠、钾、钙、氯、锌、镁、碳酸氢钠、柠檬酸盐、蛋白质和淀粉，还有酸性磷酸酶和前列腺特异性抗原。

当前列腺发生癌变，它们在血清中含量则明显上升。

前列腺分泌液为碱性液体，使精液pH值达7.3。

可缓冲阴道酸性环境，适合精子的生存和活动，有利于受孕。

前列腺大小随年龄变化，幼儿时极小，腺组织不发达，主要由平滑肌及结缔组织构成;成熟期前列腺急剧增长，特别是腺组织;到老年又逐渐退化，腺组织萎缩。

老年人产生前列腺增生则是病理现象。

前列腺可分为五叶，即前叶、中叶、后叶和两侧叶。

和前列腺增生症关系密切的是中叶和两侧叶。

中叶增生常突入膀胱颈部，阻塞尿道内口引起排尿困难。

两侧叶紧贴尿道侧壁，它的增生可以压迫、延长、扭曲尿道，导致排尿困难。

因其紧贴肛提肌前面，肛指检查容易摸到，为医师提供检查和发现前列腺病变的一个途径。

目前，前列腺增生症的病因仍不十分明了。

概括地说，老年男性体内性激素，包括雄性素和雌性激素代谢失平衡是导致前列腺良性增生的病因。

但具体环节和机制，虽经多年基础和临床研究，目前仍不十分明确。

以前有人(Carleton)认为前列腺肥大与过度的性生活，情欲放纵，生活散漫，后尿道炎症未能彻底治疗，尿道梗阻及睾丸功能异常有关。

现在看来很难说有何关系。

Virchow曾将肥大的前列腺体描写成为“肌瘤”或“腺瘤”，用新生物的学说来解释前列腺肥大，以后Deming(1935)及Moore(1943)等人对此学说提出异议，认为新生物是组织的异常肿块，生长迅速且无规律;而增生则是组织细胞的肥大，常以补偿同类组织的损失，或代偿同类组织之功能不足。

在甲状腺、肾上腺皮质和脑垂体，均可见有类似情况。

Prostasin中国男科学杂志2005年第19卷第4期5论着?Prostasin基因在前列腺细胞株中表达情况研究第二军医大学附属长海医院泌尿外科(上海200433)陈策孙颖浩许传亮摘要目的探讨Prostasin在前列腺壕中的功能.方法运用RT—PCR方法检测人前列腺增生细胞株BPH—l,尢转移能力前列腺癌细胞株LNCaP,及有转移能力的前列腺癌细胞株PC 一3,DU—l45中Prostasin基表达情况.结果Prostasin基在BPH—l和LNCaP中正常表达,在PC一3,DU.145中低表达.BPH—l中Prostasin的表达与DU—l45和PC一3比较差异有显着性,同样LNCaP中Prostasin的表达与DU—l45和PC一3比较差异亦有显着性(J口&lt;0.01).BPH—l与LNCaP之间表达差异无显着性,DU—l45和PC一3之间表达差异亦无显着性,(J口&gt;0,05).结论Prostasin可能是前列腺癌的转移抑制剂.关键词前列腺癌Prostasin基因转移基因表达中图法分类号Q786R737.25 TheexpressionofProstasingeneinprostatecelllinesChenCe,SunYinghao,XuChuanliangDeparmentofUrology,ChanghaiHospitalAffiliatedtoSecondMilitaryMedicalUniversity, Shanghai200433,China AbstractObjectiveToexplorethefunctionofprostasininprostatecancer.MethodsRT—PCRanalyses wereusedtoexaminetheexpressionofprostasininprostatecancercelllines.ResultsProstasi nmRNAwasfoundtobenormalexpressedinbenignprostatehyperplasiacellsline(BPH一1)andanon—invasivehumanprostatecancercellline(LNCaP),butitwasfoundtobelowlyexpressedininvasivehumanprostatecancercell linesDU一145andPC一 3.TheexpressionsofProstasinmRNAinBPH一1andLNCaParehigherthanthoseinDU一145andPC一3.fP&lt;0.01), ThedifferenceoftheexpressionsofProstasinmRNAbetweenBPH一1andLNCaParenotstatisticallysignificantfP&gt;0.05). AlsothedifferencebetweenDU一145andPC一3arenotstatisticallysignificantrJ口&gt;0.05).ConclusionOurdataindicate thatprostasinmaybethesuppressorofprostatecancerinvasion. Keywordsprostatecancer;prostasingene;invasion;geneexpressionProstasin蛋白作为一种新发现的丝氨酸蛋白酶,主要在前列腺中产生,其他组织中也有少量存在.国外研究表明,Prostasin可能是一种新的肿瘤侵袭和转移的抑制物,它在乳腺细胞中也有表达,在乳癌的侵袭,转移中表现为下调节.本文为探讨其在前列腺癌中的功能,就其在不同的前列腺细胞株中表达差异情况作一研究.资料与方法一,标本人前列腺增生细胞株BPH.1,无转移能力的前列腺癌细胞株LNCaP由德国洪堡大学Charite医学院Jung教授馈赠:有转移能力的前列腺癌细胞株DU一145,PC一3均为第二军医大学附属长海医院泌尿外科提供.二,RT-PCR检测4种细胞株中Pr0基因的表达采用Trizol一步法抽提组织总RNA,并采用1%琼脂糖凝胶电泳鉴定RNA质量.引物设计见参考文献及国际互联网cDNA文库,由上海生物工程公司合成.Prostasin基因(232bP):上游引物:5'一GCAGTGAGCAGCTGACAG一3',下游引物:5'一CTGTCAGC'TGCq'CACTGC一3'.GAPDH(346bp)上游引物:5'.CCCATCACCATCTTCCAG一3',下游引物5'一CAGTCTI'CTGGGTGC~AGT.3'.PCR条件起始94℃,5min,变性94.C,30s循环30次,退火55℃,30s,延伸72*C,1rain.2%琼脂糖凝胶电泳后,采用生物图像分析仪检测密度,将目的基因的亮度值与同一标本的管家基因GAPDH的亮度值作比,求出其相对表达量,比较各细胞株之间目的基因相对表达量有无区别.6ChineseJournalofAndrologyV o1.19No.42005三,统计学处理所有数据均以Y~s,采用方差分析判断多组数据组问差异显着性,所有统计均用SPSS11,0统计软件完成.结果不同细胞株中ProstasinmRNA的表达,各结果重复5次,取平均值.如图1所示,BPH一1中Prostasin的表达与GAPDH比值为1.02±0.11,LNCaP为1.05~0.06,表现为高表达;DU一145中Prostasin的表达与GAPDH比值为0.23~0.07,PC一3为0.25~0.05,表现为低表达.BPH一1中Prostasin的表达与DU一145和PC一3比较有显着差异,同样LNCaP中Prostasin的表达与DU一145和PC一3比较亦有显着差异(P&lt;0.01).BPH一1与LNCaP之间表达无差异,DU.145和PC一3之间表达亦无差异,(P&gt;0.05).GAPDH346PrOstasin2322000100075O5OO25O1OOBPH.1LNCaPDU.145PC.3Marker图1ProstasinmRNA在前列腺细胞株中的表达讨论前列腺癌是欧美男性泌尿生殖系统的常见肿瘤,具有病因复杂,发病部位隐蔽,潜伏期长且病理表现多样等特点,死亡率占美国男性癌症死亡率第二位.近年来,随着我国人口老龄化和饮食结构的改变,前列腺癌的发病率已有逐年增高的趋势.与西方国家前列腺癌的发生有所不同,我国前列腺癌患者在初诊时往往为进展期,已丧失了手术时机,其预后较差,抗雄激素治疗虽然在一定范围内可以抑制肿瘤进展,但终究不能得到根治,因此该类患者预后往往较差,从而抑制肿瘤的侵袭和转移成为改善该类患者预后的关键, 因此近年来关于这方面的研究是其重要的研究方向. Prostasin是前列腺上皮细胞表面的活性丝氨酸蛋白酶,是一种胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶,是一种酸性蛋白质(pH4.5—4.8),分子量40kDa,主要在前列腺中产生(一140ng/mg蛋白),分泌进入前列腺液,在精液中可以检测到(一9lag/m1),其他组织中含量很少(2~6ng/mg蛋白).它表现与精子顶体蛋白及血浆激肽释放酶高度相似的蛋白氨基酸序列,其基因定位于16p11.2,整个基因的长度约7kb,包括约1.4kb的5'非编码区,4.4kb的编码区,1.2kb的3'非编码区.其中有6个外显子,长度分别为417,18,163,272,167和899bp,5个内含了,长度分别为243,1763,271,85和92bp[41.研究表明,Prostasin可能是一种新的肿瘤侵袭和转移的抑制物,它在乳腺细胞中也有表达,在乳癌的侵袭,转移中表现为下调节.Chen等报道…:在正常乳腺上皮细胞(normalhumanmammaryepithe—lialcells,NHMEC)中,Prostasin蛋白与mRNA均有正常表达;在低侵袭性乳腺癌细胞株MCF.7与非转移性乳腺癌细胞株MDA—MB一453中亦有正常表但在具有高侵袭性和转移性的乳腺癌细胞株MDA—MB一231和MDA—MB一435S中,未见Prostasin蛋白表达.研究表明:与NHMEC相比,乳腺癌细胞株MDA—MB一231和MDA.MB一435s中,出现Prostasin基因甲基化;在体外实验中利用组蛋白脱乙酰基酶抑制剂去甲基化后,乳腺癌细胞株MDA—MB一231和MDA—MB一435S中Prostasin蛋白表达量明显增高,并且降低了其侵袭性和转移性;实验结果证实Prostasin在乳癌的侵袭,转移中表现为下调节,由于基因的丢失或甲基化而在乳腺肿瘤发展进程中起相关作用.由于前列腺与乳腺有一定的类似的生物学功能,两者均为有分泌功能的上皮细胞,均与性激素相关;且Prostasin是前列腺上皮细胞表面的活性丝氨酸蛋白酶,主要在前列腺中产生,分泌进入前列腺液.因此设想Prostasin在前列腺癌中亦可能发挥作用.实验发现:与Prostasin在乳腺中表达情况类似,Prostasin基因在前列腺增生细胞株BPH一1,无转移能力的前列腺癌细胞株LNCaP中Prostasin基因均表现为正常表达:有转移能力的前列腺癌细胞株PC.3,DU一145中Prostasin表现为低表达.BPH一1中Prostasin的表达与DU.145和PC一3比较有显着差异,同样LNCaP中Prostasin的表达与DU.145和PC.3比较亦有显着差异(P&lt;0.01).BPH一1与LNCaP之间表达无差异,DU一145和PC一3之间表达亦无差异(P&gt;0.05).因此可以认为Prostasin在前列腺癌的侵袭,转移中起一定作用,表现为下调节,可能是前列腺癌转移抑制剂. Prostasin有望成为前列腺耀dn--l菌床检测的一个新指标,并为前列腺癌的基因治疗提供了一个新思路.但Prostasin基因与蛋白在前列腺组织中的表达情况,以及其具体作用机制有待于进一步研究.Prostasin类似物或影响Prostasin表达的药物在治疗前列腺癌中的作用中国男科学杂志2005年第l9卷第4期7机制及Prostasin的临床检测方法亦有待进一步研究.参考文献23lChenLM,ChaiKX.Prostasinserineproteaseinhibits breastcancerinvasivenessandistranscriptionallyregulated4 bypromoterDNAmethylation.IntJCancer2002;97(3):323—329GreenleeRT,MurrayT,BoldenS.eta1.Cancerstatistics,2000.CACancerJClin2000;50(1):7-33 ChenLM,SkinnerML,KauffmanSW,eta1.Prostasin isaGlycosylphosphatidylinositol—anchoredactive serinepmtease.JBiolChem2001;276(24):21434—21442 YuJX,ChaoL,WardDC,eta1.Structureandchromo—somallocalizationofthehumanprostasin(PRSS81Gene.Genomics1996;32(3):334—340(20041115收稿) -…-…-…-…-…-…-…-…-…-…-…-…-一短篇报道?假性精液囊肿性痛性结节1例福建省莆田市计划生育服务站(莆田351100)郑天贵福建省莆田市医学科学研究所张玉兰患者,男性,30岁,生育二胎,2004年6月就诊.述2003年l0月自愿施行双侧输精管结扎术,术后无出血,感染等近期并发症,3个月后,一次性生活时,偶感左侧外环口胀痛伴有异物感,继而左侧腹股沟不适,阴囊坠胀疼痛,特别是在性生活后为甚,并可以触到左侧阴囊内另有肿物,在当地卫院对症治疗无效.查体:一般情况良好,双侧腹股沟淋巴结未触及,左侧远睾端输精管中下段有结扎线结,远,近睾端输精管无连接,近睾端输精管稍增粗,残端未触及,未端可触到一肿物,囊性感,呈带藤瓜果状,2.0cm×1.8cm大小,轻度触痛并放射至附睾及睾丸感胀痛.与四邻组织无粘性,附睾无胀大,睾丸无张力,以及触痛,结节,用7号注射针对囊性肿物行穿刺抽吸,吸出1.0ml粘稠,乳白色液体,镜检提示大量死精子.术前诊断:假性精液囊肿性痛性结节.门诊手术.术中见左侧近睾端输精管残端结扎线已脱落游离,末端肿物1.5cm×1.4cm×1.5cm,与近睾端输精管连接,分离出与囊肿连接的输精管并连同囊肿切除.分离出远睾端输精管残端并切除残端, 暴露断端管腔,注射盐水3ml灌注管腔,证实通畅后,与近睾端输精管,行端端吻合.手术野电灼止血,放置橡皮引流.切除的囊肿切开见囊腔大小为1.2cm×1.0cm×1.2cm,腔内有粘稠,乳白色液体1. 5ml,内腔壁有一乳头状,针眼大开口,6号纯针头穿刺探查见其开口与近睾端输精管相通,内壁有少许精子肉芽肿改变,囊腔内液体镜检同术前.术后抗感染并伤口清洁换药,l5d痊愈.讨论近睾端输精管残端结扎部位形成假性精液囊肿性痛性结节少见,估计是结扎部位太靠近附睾部,近睾端输精管有效的精液缓冲余地不足,附睾液内吸收环境未形成,精液不断地进入近睾端输精管管腔,造成内压急骤升高至结扎丝线脱落,最终精液淤积在原手术区被纤维组织包裹形成囊肿,同时大量的神经纤维增生,在囊肿内压不断增大时产生局部疼痛.本例发病在输精管结扎术后,囊肿较大,其特征是囊肿的部位在结扎残端,触及的囊肿有轻度压痛的同时且有放射性附睾,睾丸疼痛,穿刺抽吸物镜检证实诊断.治疗方法除了囊肿切除以外,建议同时施行输精管吻合,效果良好.关键词痛性结节假性精液囊肿输精管结扎中图法分类号R169.43参考文献l李顺强,徐冰,叶联顺,等.输精管结扎术后痛性结节的病理,细菌和免疫学研究.生殖与避孕l994;l4 (2):118—1222黄健初,周治光,郑文华,等.输精管结扎术后痛性结节的病理研究.生殖医学杂志1994;3(3):152 (2004—08-30收稿)。