小檗碱对禽大肠杆菌病防治与应用

《禽病防治》课程标准课程类别：职业岗位专业方向领域课程课程学时：48开设学期：第4学期一、概述（一）课程性质《禽病防治》是畜禽生产技术专业（就业方向）中的一门重要专业核心课，是研究威胁禽类生产甚至威胁人类健康的禽类疾病进行诊断和防控的一门课程。

该课程是根据畜禽生产技术（就业方向）专业人才培养目标，针对家禽疾病预防与控制专业核心能力培养要求而开设的，是校企合作建设的优质核心课程，在畜禽生产技术（就业方向）专业能力培养体系中占有重要的地位。

其教学目标是通过本课程的学习与实训，学习和掌握本课程的理论知识和实践技能，将为学生今后走向工作岗位打下坚实的基础，使其能切实做好禽类疾病的防控而为现代禽类生产服务。

同时具有考取动物疫病防治员、动物检疫检验员及“1+X”家庭农场畜禽养殖职业技能等级证书的基础。

（二）课程设计理念本课程的设计理念是以畜禽生产行业及企业的职业岗位对家禽疾病防治知识与技能人才需求为目标，充分体现人才培养过程的职业性、实践性与开放性，培养和提升学生的专业能力、方法能力、社会能力、强化职业素质教育。

对教学内容的设计以实用、够用为目的，注重实用性与操作性，着重选择学生及社会需要的内容作为教学的重点，理论知识以够用、实用为度的原则。

技能操作贴近生产岗位，让学生感觉到这些内容是自己今后工作所必须掌握的知识和技能，使学生学习产生浓厚兴趣。

（三）课程开发思路根据中职教育的特点，按照中职人才培养要求，采用临床案例分析、理论实训一体化教学为教学常态，灵活运用能体现以学生为主体，教师为主导的任务驱动法、合作探究法等教学方法，切实提高学生的职业能力和就业竞争力。

本课程以培养家禽疾病防控为重点，但家禽疾病防治知识技能的学习，对于多数没有接触禽病临床的中职生而言不太容易理解,因此，在教学过程设计中，除了利用现场病例外教师还可以把临床案例先展现给学生，然后引导学生通过自主探究学习或者合作探究学习的方式认真学习每个疾病的必备知识，对照教师提供的文字和图片素材对这一临床案例进行模拟诊断，接着制定防治方案，最后进行成果展示和评价。

禽大肠杆菌病的防治措施
禽大肠杆菌病是一种由大肠杆菌引起的传染病，可感染家禽、野生禽类和牲畜等动物。

为了预防和控制这种疾病，需要采取以下防治措施：
1. 饲养环境卫生：保持禽舍及周围环境干净卫生，定期通风、消毒，避免禽畜露天活动。

2. 合理饲养管理：养禽养殖要合理密度，禽畜进食水、饲料必须清洁卫生、新鲜，禁止食用变质发霉的饲料。

3. 加强禽畜防疫：定期对禽畜进行疫苗接种和体检，发现异常情况及时隔离、治疗。

4. 控制传染途径：严禁外来禽畜进入养殖区，防止畜禽接触野生动物及其分泌物、排泄物，避免人畜混居。

5. 使用抗生素：严格遵守抗生素的合理使用规范，减少抗生素的滥用，避免病原菌对抗生素产生耐药性。

以上措施能够有效预防和控制禽大肠杆菌病的传播，保障禽畜的健康生长，同时保障人类的健康。

动物营养学报２０１８ꎬ３０(８):２９４５￣２９５１ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６￣２６７ｘ.２０１８.０８.０１０小檗碱的生理功能及其在动物生产中的应用骆东梅１㊀汪水平１ꎬ２∗㊀杨大盛１㊀赵雪莉１㊀郭乙冰１㊀王文娟１㊀赵文金２(１.西南大学动物科学学院ꎬ重庆４０２４６０ꎻ２.习水富兴牧业有限公司ꎬ习水５５６４００)摘㊀要:小檗碱的生理功能丰富ꎬ药理特性独特ꎬ是抗生素的潜在替代品ꎮ本文介绍小檗碱的基本特性和药代动力学特征ꎬ总结其主要生理调节功能ꎬ探讨其在动物生产中的应用ꎬ为其在畜牧实践中的应用提供科学依据ꎮ关键词:小檗碱ꎻ生理功能ꎻ动物生产中图分类号:Ｓ８１６.７㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２６７Ｘ(２０１８)０８￣２９４５￣０７收稿日期:２０１８－０１－１５作者简介:骆东梅(１９９４ )ꎬ女ꎬ重庆云阳人ꎬ硕士研究生ꎬ研究方向为动物生态营养与环境ꎮＥ￣ｍａｉｌ:１５７０１３５７７３＠ｑｑ.ｃｏｍ∗通信作者:汪水平ꎬ副教授ꎬ硕士生导师ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｗａｎｇｓｈｕｉｐｉｎｇ１９７９＠ｓｉｎａ.ｃｏｍ㊀㊀小檗碱又称黄连素ꎬ是中药黄连的主要成分之一ꎬ人医临床上最初用作清热解毒药和抗菌药ꎮ据记载ꎬ３０００多年前ꎬ中医就已将小檗碱广泛应用于胃肠炎㊁痢疾及沙眼等疾病的防治ꎮ近年来ꎬ随着相关研究的不断深入ꎬ小檗碱在肿瘤㊁癌症㊁糖尿病㊁心血管病㊁高血脂症㊁炎症㊁细菌和病毒感染㊁脑缺血性损伤㊁精神失调㊁神经障碍㊁阿尔茨海默病(Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅꎬＡＤ)及骨质疏松等多方面的治疗中具有药理作用ꎬ显示小檗碱具有抗菌㊁抗炎㊁调血脂㊁降血糖㊁抗肿瘤㊁抗氧化㊁降血压㊁抗血栓㊁止痛㊁兴奋平滑肌及调节免疫等生理功能[１]ꎮ目前ꎬ对小檗碱的作用效果与作用机制的研究多集中在动物的病理模型和人的临床治疗上ꎬ而以畜禽为对象作为饲料添加剂的研究少见报道ꎮ汪水平等[２－３]在生长肉兔饲粮中添加不同剂量的盐酸小檗碱ꎬ结果显示ꎬ小檗碱以其特有的药理学特性ꎬ具有开发为新型绿色饲料添加剂的潜力ꎮ本文介绍小檗碱的基本特性及药代动力学特征ꎬ总结其主要生理调节功能ꎬ探讨其在动物生产中的应用ꎬ为其在畜牧实践中的应用提供科学依据ꎮ１㊀小檗碱的种类与特性㊀㊀小檗碱在印度阿育吠陀医学和中国中医学等体系中应用已久ꎮ它是一种季铵型异喹啉类生物碱ꎬ为许多重要药用植物的根㊁茎及皮中所含的活性成分ꎬ存在于小檗科㊁罂粟科㊁毛茛科㊁芸香科㊁防己科及鼠李科等植物中ꎬ常见的有黄连㊁黄柏㊁冬青叶小檗㊁刺檗及印度小檗等ꎮ其中ꎬ印度小檗是一种高达３ｍ的刺生灌木ꎬ广泛分布于海拔２０００~３０００ｍ的喜马拉雅地区和南印度尼尔吉里山区ꎬ其有效成分为小檗碱㊁小檗胺和巴马汀等[４]ꎮ㊀㊀小檗碱的分子式为Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ４ꎬ熔点为１４５ħꎬ无臭ꎬ味极苦ꎬ可溶于甲醇ꎬ微溶于水与乙醇ꎬ难溶于苯㊁乙醚和氯仿ꎬ在乙醚中可析出黄色针状晶体ꎮ其盐类在水中的溶解度都比较小ꎬ如盐酸盐为１ʒ５００ꎬ硫酸盐为１ʒ３０ꎮ用不同的碱处理ꎬ可得到季铵式㊁醛式及醇式等３种不同形式的小檗碱ꎬ其中以季铵式最稳定ꎮ近年来ꎬ小檗碱主要通过化学合成获得ꎬ临床上一般用其盐酸盐或硫酸盐ꎮ２㊀小檗碱的药代动力学特征２.１㊀吸收㊀㊀在肠道中ꎬ小檗碱主要以被动扩散方式被小肠黏膜上皮细胞摄取和转运ꎮ小檗碱的口服生物利用率很低ꎬ其原因主要有２个:１)小檗碱的水溶㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３０卷性及溶解性均较差ꎮ盐酸小檗碱在水中的溶解度受温度和ｐＨ的正面影响ꎮ例如ꎬ２５和３７ħ时ꎬ其在水中的溶解度分别为(５.２７ʃ０.２９)ｍｍｏｌ/Ｌ和(８.５０ʃ０.４０)ｍｍｏｌ/Ｌꎬ而在ｐＨ７.０磷酸盐缓冲液中的溶解度分别为(４.０５ʃ０.２９)ｍｍｏｌ/Ｌ和(９.６９ʃ０.３７)ｍｍｏｌ/Ｌꎮ２)存在于胞膜上的外排泵系统可将肠黏膜上皮细胞摄取的小檗碱泵出胞外ꎬ使胞内浓度降低ꎬ进而减少机体的吸收[４－６]ꎮ因此ꎬ改善小檗碱在肠道中的水溶性ꎬ提高溶解度ꎬ促进黏膜上皮细胞的吸收ꎬ可提高口服生物利用率ꎮＧｕｉ等[７]报道ꎬ口服小檗碱微乳剂的生物利用率是片状混悬剂的６.４７倍ꎮＳｕｔ等[８]发现ꎬ按５０ｍｇ/ｋｇ剂量口服小檗碱ꎬ同时使用天然低共熔溶剂ꎬ小鼠血药浓度增加２~２０倍ꎮ另外ꎬ通过油包水乳剂冻干法制备的无水反胶束体系也可改善小檗碱的生物利用率和抗糖尿病效果ꎮＰ－糖蛋白(Ｐ￣ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎꎬＰ￣ｇｐ)可将异搏定㊁道诺霉素㊁若丹明及小檗碱等多种药物从胞内泵出ꎮ但是ꎬ以上３种药物存在于胞内时ꎬ会抑制小檗碱的外排ꎬ表明可通过调控Ｐ￣ｇｐ的表达或干预外排泵系统来促进小檗碱的吸收[５]ꎮ２.２㊀分布㊀㊀小檗碱的生物利用率低于１％ꎬ但吸收后会在体内迅速分配且分布广泛ꎮ口服给药后ꎬ小檗碱及其活性产物在血液中的浓度很低ꎬ且远低于在组织和器官中的浓度ꎮ小檗碱在组织和器官中的分布ꎬ以肝脏中为最多ꎬ其次是肾脏㊁肌肉㊁肺脏㊁脑㊁心脏及胰腺ꎬ而以脂肪中为最少ꎮ同时ꎬ小檗碱在上述组织和器官中会相对稳定地维持至少４８ｈ[９]ꎮ另外ꎬ小檗碱可轻易地渗过血脑屏障(ｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒꎬＢＢＢ)ꎬ静脉注射后会在海马区快速累积ꎬ而随后慢慢消除[９]ꎮ２.３㊀代谢㊀㊀小檗碱在肝脏中代谢ꎬⅠ相发生去甲基化ꎬⅡ相结合葡糖醛酸或硫酸ꎬ终产物极易排出体外ꎮ其在体内的代谢变化主要发生在２ꎬ３￣ＯＣＨ２Ｏ和９ꎬ１０￣ＯＣＨ３等基团上ꎬⅠ相代谢产物有唐松草分定㊁小檗红碱㊁药根碱㊁非洲防已碱㊁巴马汀㊁３ꎬ９－去甲基－巴马汀㊁去亚甲基小檗碱㊁羟基化小檗碱及羟基化去亚甲基小檗碱等ꎬ结合葡糖醛酸或硫酸后ꎬ形成Ⅱ相代谢产物ꎮＫｕｍａｒ等[１]报道ꎬ雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠和成年男性分别按１００㊁３００ｍｇ/ｋｇ剂量口服盐酸小檗碱后ꎬ７２ｈ内均可在胆汁㊁尿液及粪便中检测出Ⅰ㊁Ⅱ相代谢产物ꎬ表明这些代谢产物可能是小檗碱口服后的体内活性形式ꎮ２.４㊀排泄㊀㊀Ｋｕｍａｒ等[１]发现ꎬ大鼠口服２００ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ４８ｈ内其胆汁㊁尿液及粪便中均有小檗碱及其代谢产物排出ꎻ小檗碱的总回收率为２２.８３％ꎬ其中小檗碱占１９.０７％ꎬ代谢产物占３.７６％ꎻ胆汁中２４ｈ内回收９.２ˑ１０－６％ꎬ尿液和粪便中４８ｈ内分别回收０.０９３９％和２２.７４％ꎬ显示小檗碱主要随粪便排出体外ꎮ从胆汁中排出的小檗碱ꎬ约８３％是唐松草分定ꎻ而从尿液中排出的小檗碱ꎬ约７８％是唐松草分定和小檗红碱[１]ꎮ３㊀小檗碱的生理调节功能３.１㊀氧化调节㊀㊀小檗碱可清除１ꎬ１－二苯基－２－苦基肼㊁２ꎬ２ᶄ－联氮－双－(３－乙基－苯并噻唑－６－磺酸)㊁一氧化氮及超氧化物等自由基ꎬ在防治糖尿病㊁高胆固醇症㊁中枢神经系统失调等疾病及各类炎症上表现出抗氧化特性ꎬ并具有浓度依赖性ꎮ利用人骨髓神经母细胞瘤细胞株开展的体外试验显示ꎬ小檗碱可降低细胞色素(ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅꎬＣｙｔ)Ｃ的释放ꎬ促进Ｂ细胞淋巴瘤/白血病－２基因表达ꎬ从而抑制因高葡萄糖浓度引起的活性氧生成[１]ꎮ小檗碱可下调胰岛素样生长因子－１和核因子红细胞２－相关因子２(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｅｒｙｔｈｒｏｉｄ２￣ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ２ꎬＮｒｆ２)基因表达ꎬ阻碍磷脂酰肌醇－３激酶(ｐｈｏｓ￣ｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ￣３ｋｉｎａｓｅꎬＰＩ３Ｋ)/蛋白激酶Ｂ(ｐｒｏ￣ｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢꎬＡｋｔ)磷酸化ꎬ从而刺激Ｎｒｆ２依赖型神经突的生长ꎬ阻止活性氧的生成[１０]ꎮ大脑局部缺血的大鼠连续１９ｄ口服５㊁１０或２０ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ均可改善线粒体复合物Ⅰ㊁Ⅱ及Ⅳ的活性[１１]ꎮ㊀㊀小檗碱可正调节相关抗凋亡因子ꎬ干预细胞氧化还原反应ꎮ每天口服５０㊁１００ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ可抑制链脲佐菌素(ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎꎬＳＴＺ)诱发的糖尿病大鼠胶质纤维酸性蛋白(ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎꎬＧＦＡＰ)的增多[１１]ꎮ连续１１ｄ口服５０ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ可使ＳＴＺ诱发的糖尿病大鼠和环磷酰胺诱发的肝中毒大鼠超氧化物歧化酶(ｓｕ￣ｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅꎬＳＯＤ)和谷胱甘肽过氧化物酶(ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅꎬＧＳＨ￣Ｐｘ)等内源性抗氧化酶活性恢复ꎬ缓解脂质过氧化的危害[１２]ꎮ凭借抗氧化活性ꎬ小檗碱具有保肝护肾的功能ꎮ研究报６４９２８期骆东梅等:小檗碱的生理功能及其在动物生产中的应用道ꎬ小檗碱对过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)诱导的细胞凋亡具有保护作用ꎬ其可抑制饮食诱导的肥胖小鼠肝脏凋亡相关蛋白Ｓｉｒｔｕｉｎ１的表达ꎬ从而消除由小檗碱介导的自噬增强和肝脏脂肪变性ꎬ从而对肝脏起保护作用[１３]ꎮＳＴＺ诱发的糖尿病大鼠连续１６周口服７５㊁１５０㊁３００ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ可提高肝组织周期蛋白依赖性激酶(ｃｙｃｌｉｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅꎬＣｄｋ)９活性ꎬ促进周期蛋白Ｔ１ｍＲＮＡ和蛋白质表达ꎬ增加过氧化氢酶㊁ＳＯＤ及ＧＳＨ￣Ｐｘ活性[１１]ꎮ顺铂诱发的肾中毒小鼠连续２ｄ口服１㊁２㊁３ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ可抑制肾脏４－羟基壬烯醛㊁３－硝基酪氨酸㊁ＣｙｔＰ４５０Ｅ１及血红素氧化酶等表达ꎬ从而缓解氧化/硝化应激ꎬ给肾脏提供保护[１]ꎮ㊀㊀小檗碱可负调节氧化物质ꎬ抑制脂质过氧化作用ꎬ缓解氧化应激ꎮ给博来霉素诱发的肺纤维化大鼠连续１４ｄ腹腔注射２００ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ可抑制诱导型一氧化氮合成酶(ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅꎬｉＮＯＳ)基因表达ꎬ刺激Ｎｒｆ２基因表达[１４]ꎮ患动脉粥样硬化性肾血管病的大鼠ꎬ连续１２周每天口服１５０ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ肾脏ｉＮＯＳ基因表达降低ꎬＳＯＤ活性恢复[１５]ꎮ小檗碱可通过激活Ａｋｔ/糖原合酶激酶(ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈａｓｅꎬＧＳＫ)信号转导通路和促进紧密连接蛋白５抗体表达来提高ＢＢＢ通透性ꎬ并阻隔海马ＣＡ１区神经元钾通道ꎬ降低神经元丙二醛(ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅꎬＭＤＡ)浓度ꎬ恢复ＳＯＤ活性ꎬ从而对三氯化铝诱发的大鼠急性脑损伤起到神经保护作用ꎬ改善认知功能障碍和海马损伤[１６]ꎮ小檗碱按１００㊁２００ｍｇ/ｋｇ剂量连续灌胃２１ｄꎬ可降低四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠血清ＭＤＡ浓度ꎬ增强ＳＯＤ和ＧＳＨ￣Ｐｘ活性[１７]ꎮ３.２㊀免疫调节㊀㊀小檗碱可对淋巴细胞㊁白细胞㊁星形胶质细胞及小胶质细胞等免疫细胞施加不同影响ꎬ表现出免疫调节及神经保护功能ꎮ其可抑制淋巴细胞和白细胞的活化ꎬ发挥免疫抑制作用ꎮ２５~１００μｍｏｌ/Ｌ小檗碱对单独使用植物凝集素或联合使用二丁酸佛波醇酯与伊屋诺霉素刺激的离体人Ｔ－淋巴细胞活化抗原分化抗原簇(ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒ￣ｅｎｔｉａｔｉｏｎꎬＣＤ)６９和ＣＤ２５的抗原表达具有时间和剂量依赖性抑制作用ꎬ还会阻滞细胞周期进程[１５]ꎮ非肥胖型糖尿病小鼠连续２周口服２００ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ会激活胞外信号调节蛋白激酶(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅꎬＥＲＫ)１和ＥＲＫ２ꎬ抑制ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶(ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉ￣ｎａｓｅꎬＭＡＰＫ)与ｃ￣ｊｕｎ氨基末端激酶ꎬ从而阻碍辅助性Ｔ细胞(ＴｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌꎬＴｈ)１７和Ｔｈ１分化ꎬ显示小檗碱可能是治疗自身免疫型糖尿病的理想药物[１２]ꎮ给糖尿病视网膜病变患者口服小檗碱ꎬ每天２次ꎬ每次０.２５ｇꎬ连用１月ꎬ可制止因糖尿病导致的白细胞介导杀灭视网膜内皮细胞的升高趋势ꎬ从而改善糖尿病视网膜病变症状[１８]ꎮ对博来霉素诱发的肺纤维化大鼠连续１４ｄ腹腔注射２００ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ可降低支气管肺泡灌洗液内炎性细胞渗透物浓度㊁胶原蛋白累积及羟脯氨酸浓度ꎬ减少肿瘤坏死因子－α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣αꎬＴＮＦ￣α)㊁核因子－κβ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ￣κβꎬＮＦ￣κβ)及β转化生长因子１的表达[１４]ꎮＳＴＺ诱发的糖尿病大鼠连续８周口服５０㊁１００ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ会减少海马ＧＦＡＰ免疫阳性星形胶质细胞的数量[１９]ꎮ小檗碱以剂量依赖方式ꎬ通过ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ通路ꎬ促进血红素氧化酶－１基因表达ꎬ减少星形胶质细胞数量ꎬ进而抑制其介导的氧化损伤[１７]ꎮ小檗碱可阻碍ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ㊁ＭＡＰＫ及腺苷酸活化蛋白激酶等通路ꎬ调节小胶质细胞活性[２０]ꎮ因此ꎬ通过对星形胶质细胞和小胶质细胞增生的抑制ꎬ小檗碱对中枢神经系统疾病发挥积极作用ꎮ３.３㊀酶活性调节㊀㊀关于小檗碱对ＧＳＫ与基质金属蛋白酶(ｍａ￣ｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅꎬＭＭＰ)影响的报道很多ꎮＧＳＫ和ＭＭＰ对众多生理信号通路的调控具有关键影响ꎮＧＳＫ￣３β是淀粉样前体蛋白和微管相关蛋白ｔａｕ磷酸化的主要激酶ꎮ２０μｇ/ｍＬ小檗碱处理ｔａｕ转染人胚肾细胞ＨＥＫ２９３２４ｈ后ꎬＧＳＫ￣３β活化被逆转ꎬ蛋白磷酸酶２Ａ活性得到恢复[２１]ꎮ小檗碱可使患ＡＤ的转基因小鼠脑中磷酸化糖原合酶激酶－３β抗体Ｓｅｒ９已被磷酸化的ＧＳＫ３钝性体增多[１]ꎮ小檗碱对ＧＳＫ￣３β的抑制ꎬ可改善β淀粉样病变㊁神经胶质过多症及认知功能障碍[２２]ꎮ停止给体外培养的器官型海马脑片供应氧和葡萄糖时ꎬ小檗碱会加强ＧＳＫ￣３β磷酸化ꎬ抑制凋亡因子的生成ꎬ展示小檗碱在大脑局部缺血时对神经的保护作用[２３]ꎮＭＭＰ是一个大家族ꎬ几乎可降解胞外基质中的各种蛋白质成分ꎬ是肿瘤浸润转移过程中的主要蛋白水解酶ꎮ小檗碱可通过调控ＭＭＰ(主要是ｐｒｏ￣ＭＭＰ２㊁ＭＭＰ２及ＭＭＰ９)活性ꎬ抑制牙周组织退化[２４]ꎮ小檗碱也可抑制ＭＭＰ１７４９２㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３０卷和ＭＭＰ９活性ꎬ诱导人原位ＥＲ阳性乳腺癌细胞系ＭＣＦ７和高转移性恶性乳腺癌细胞系ＭＤＡＭＢ２３１的凋亡和周期阻滞ꎬ从而阻碍癌细胞转移[２４]ꎮ㊀㊀小檗碱可通过疏水性相互作用对主要神经系统酶如乙酰胆碱酯酶(ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅꎬＡＣｈＥ)㊁丁酰胆碱酯酶(ｂｕｔｙｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｓｒａｓｅꎬＢＣｈＥ)及单胺氧化酶(ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅꎬＭＡＯ)产生抑制作用ꎮＫｕｍａｒ等[１]报道ꎬ小檗碱对ＡＣｈＥ㊁ＢＣｈＥ㊁ＭＡＯ￣Ａ及ＭＡＯ￣Ｂ的半抑制浓度(５０％ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎꎬＩＣ５０)值分别为０.４４㊁３.４４㊁１２６.００㊁９８.２０μｍｏｌ/Ｌꎮ抑制ＭＡＯ￣Ａ可缓解抑郁症ꎬ而抑制ＡＣｈＥ与ＢＣｈＥ可缓解ＡＤ和大脑局部缺血造成的痴呆症ꎮ３.４㊀神经递质调节㊀㊀神经递质调节是小檗碱治疗ＡＤ㊁帕金森病(Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅꎬＰＤ)㊁焦虑症及抑郁症等疾病的重要原因之一ꎮ小檗碱一次性或连续１５ｄ腹腔注射５ｍｇ/ｋｇ或口服１０㊁２０ｍｇ/ｋｇꎬ均会提高小鼠脑纹状体㊁海马及皮质内去甲肾上腺素(ｎｏｒ￣ｅｐｉ￣ｎｅｐｈｒｉｎｅꎬＮＥ)㊁多巴胺(ｄｏｐａｍｉｎｅꎬＤＡ)及５－羟色胺浓度ꎬ展示小檗碱的抗抑郁作用[６]ꎮ小檗碱可阻碍下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素的分泌ꎬ缓解大鼠吗啡戒断症状ꎬ表现出一定的抗成瘾作用[２３]ꎮ以１０㊁３０μｍｏｌ/Ｌ剂量体外培养ＰＣ￣１２细胞４８ｈꎬ或以５㊁３０ｍｇ/ｋｇ剂量连续２１ｄ注射大鼠腹腔ꎬ均会降低ＤＡ和ＮＥ水平ꎬ缓解６－羟基ＤＡ诱发的神经毒性ꎬ表明小檗碱可干预ＤＡ的生物合成[２４]ꎮ连续４ｄ腹腔注射２０㊁５０ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ会阻止１－甲基－４－苯基－１ꎬ２ꎬ３ꎬ６－四氢吡啶诱导的小鼠脑纹状体内ＤＡ神经元的损伤ꎬ从而发挥治疗ＰＤ的作用[２４]ꎮ小檗碱会促进突触前乙酰胆碱的释放ꎬ刺激大鼠神经源性收缩反应[１３]ꎮ这些研究表明ꎬ小檗碱参与各种神经症状的主要神经递质的调节ꎮ３.５㊀分子靶点调节㊀㊀小檗碱可通过对分子靶点的调节ꎬ发挥抗炎㊁抗癌及抗微生物作用ꎬ主要分子靶点有炎症介质㊁拓扑异构酶(ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅꎬＴｏｐｏ)㊁周期蛋白㊁抑癌基因㊁钙调蛋白及端粒酶等ꎮ小檗碱能直接调节ＴＮＦ￣α㊁ＮＦ￣κβ㊁前列腺素Ｅ２及环氧合酶２等炎症介质的表达ꎬ可抑制ＴｏｐｏⅠ㊁Ⅱ活性ꎬ其中原小檗碱对ＴｏｐｏⅠ活性的抑制作用非常强烈ꎮ低浓度下ꎬ原小檗碱具有类似喜树碱的特性ꎬ选择性抑制ＴｏｐｏⅠ与ＴｏｐｏⅠ￣ＤＮＡ形成的复合物结合ꎬ从而使断裂的ＤＮＡ链不能重新结合ꎬ阻止ＤＮＡ复制及ＲＮＡ合成ꎻ高浓度下ꎬ原小檗碱与质粒ＤＮＡ直接结合ꎬ阻止ＴｏｐｏⅠ接触质粒ＤＮＡꎬ从而抑制ＴｏｐｏⅠ的舒张活性[２５]ꎮ小檗碱对正常细胞无毒副作用ꎬ但因在各种癌细胞系中可阻止细胞周期而具有抗癌特性ꎮ其可抑制Ｃｄｋ２㊁Ｃｄｋ４㊁Ｃｄｋ６及周期蛋白表达ꎬ诱导细胞发生Ｇ１期停滞ꎬ从而抑制人前列腺癌细胞系(ＤＵ１４５㊁ＰＣ３㊁ＬＮＣａＰ)㊁人膀胱癌细胞系(ＢＩＵ￣８７㊁Ｔ２４)及人肺癌细胞系(Ａ５４９)等细胞增殖[２６]ꎮ体内和体外试验显示ꎬ小檗碱可通过介导周期蛋白Ｄ与ｐ５３基因表达ꎬ缓解因大鼠大脑局部缺血而诱发的细胞周期阻滞带来的损伤[２７]ꎮ对于米托蒽醌诱导的细胞衰老ꎬ小檗碱能有效降低衰老标记物水平ꎬ为老化伴随病的处理提供一个潜在选项[２８]ꎮ钙调蛋白可抑制钙调素激酶Ⅱ的磷酸化ꎬ阻断人肝癌细胞Ｂｅｌ７４０２内ＭＡＰＫ１的激活ꎮ小檗碱与钙调蛋白抑制剂协同使用ꎬ能诱导Ｂｅｌ７４０２细胞在Ｇ１期生长停滞[２９]ꎮ小檗碱可抑制Ｈ１Ｎ１甲型流感病毒翻译后成熟的能力ꎬ其ＩＣ５０为０.０１μｍｏｌ/Ｌꎻ对于分离自出血性腹泻牦牛的５种致泻性大肠杆菌多重耐药菌株ꎬ小檗碱的最小抑菌浓度为１.７５~３.６０μｍｏｌ/Ｌ[３０]ꎮ在恶性疟原虫的红细胞内期ꎬ小檗碱选择性地结合到ＤＮＡＧ－四链体ꎬ与ＤＮＡ高度结合ꎬ抑制端粒酶作用[２８]ꎮ４㊀小檗碱在动物生产中的应用㊀㊀小檗碱的药理学特性独特ꎬ对多种疾病具有作用ꎬ表现出多方面的生理功能和生物学活性ꎮ小檗碱作为饲料添加剂应用到畜禽饲粮中ꎬ可增强机体健康ꎬ对动物产生有益影响ꎮ这在人医临床㊁模型动物及食品动物的相关研究中已得到充分证实ꎬ不再赘述ꎮ此外ꎬ小檗碱在动物生产中还表现出一些其他的应用效果ꎮ４.１㊀促进生长发育㊀㊀小檗碱对动物生长发育有着良好的促进作用ꎬ且具有剂量依赖效应ꎮ汪水平等[２]认为ꎬ小檗碱可改善肉兔的生长和育肥性能ꎬ促进胃肠道发育ꎬ建议生长肉兔饲粮中适宜添加量为２０ｍｇ/ｋｇꎮ李葱晓[３１]报道ꎬ小檗碱可显著增加艾维茵肉仔鸡的７周龄体重㊁平均日采食量及平均日增重ꎬ大幅８４９２８期骆东梅等:小檗碱的生理功能及其在动物生产中的应用提高肉仔鸡的生产水平ꎮ刘岭等[３２]发现ꎬ饲粮添加５００ｍｇ/ｋｇ三颗针提取物(折合小檗碱９９ｍｇ/ｋｇ)对断奶仔猪的促生长效果要优于１０００㊁２００ｍｇ/ｋｇ(分别折合小檗碱１９８.０㊁３９.６ｍｇ/ｋｇ)ꎮ张茜等[３３]报道ꎬ按每千克体重３０㊁１２０ｍｇ小檗碱及３００ｍｇ黄连水提物(折合小檗碱２９.７ｍｇ)给断奶ＳＤ大鼠灌胃ꎬ结果３０ｍｇ/ｋｇ小檗碱与３００ｍｇ/ｋｇ黄连水提物在促进生长发育方面的效果相当ꎬ均优于１２０ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎮ王志祥等[３４]和丁景华等[３５]连续７周给１日龄艾维茵肉仔鸡饲喂添加０.５㊁２.０㊁３.５㊁５.０ｇ/ｋｇ三颗针提取物(分别折合小檗碱９９㊁３９６㊁６９３㊁９９０ｍｇ/ｋｇ)的饲粮ꎬ结果显示ꎬ肉仔鸡的采食量呈先升后降的趋势ꎬ３.５ｇ/ｋｇ添加水平为转折点ꎮ汪水平等[２]发现ꎬ在不影响生长肉兔主要脏器功能的前提下ꎬ小檗碱将更多的饲粮养分转移到机体其他组织器官的生长发育上ꎬ表现为提高胴体重ꎬ改善屠宰率ꎬ促进胃肠道发育ꎮ孙镇平等[３６]认为ꎬ小檗碱提高肉鸡胸肌率的原因在于改善内源性激素代谢ꎮ４.２㊀改善消化代谢㊀㊀饲粮添加适量小檗碱ꎬ可有效改善动物的消化代谢ꎮ小檗碱可双重调节平滑肌ꎬ低浓度具有兴奋作用ꎬ高浓度则相反ꎮ因此ꎬ适量小檗碱可抑制胃肠道运动ꎬ增加食糜在胃肠道的滞留时间ꎬ有利于养分的消化吸收ꎮ据报道ꎬ随小檗碱添加水平的升高ꎬ生长肉兔对饲粮干物质㊁有机物㊁粗纤维㊁总能及氮的表观消化率呈先升后降的趋势ꎬ表明小檗碱对肉兔养分利用效率的影响存在剂量效应ꎮ刘岭等[３２]发现ꎬ与较高或较低添加水平相比ꎬ适量添加三棵针提取物(５００ｍｇ/ｋｇꎬ折合小檗碱９９ｍｇ/ｋｇ)可改善断奶仔猪对饲粮养分的表观消化率ꎮ小檗碱对胰酶分泌的作用呈剂量依赖效应ꎬ低浓度可促进分泌ꎬ高浓度则起抑制作用ꎮ王志祥等[３４]和丁景华等[３５]报道ꎬ添加２.０ｇ/ｋｇ三颗针提取物(折合小檗碱３９６ｍｇ/ｋｇ)可提高艾维茵肉仔鸡的十二指肠食糜淀粉酶活性ꎬ而添加３.５㊁５.０ｇ/ｋｇ(分别折合小檗碱６９３㊁９９０ｍｇ/ｋｇ)则相反ꎮ小檗碱对胃肠道常驻有益菌的抑制作用较弱ꎬ而对有害菌的抑制作用较强ꎬ有利于维持胃肠道菌群平衡ꎮ汪水平等[２]报道ꎬ饲粮添加２０㊁３０ｍｇ/ｋｇ小檗碱ꎬ可降低生长肉兔的腹泻率和死亡率ꎬ而１０ｍｇ/ｋｇ添加水平的效果较差ꎮ荣娜[３７]发现ꎬ小檗碱可改善家兔盲肠发酵ꎬ主要原因是盲肠有益微生物活性增强ꎮＷａｎｇ等[３８]指出ꎬ口服小檗碱可提高小鼠肠道丁酸菌丰度ꎬ从而改善肠道菌群组成ꎮ４.３㊀提高产品品质㊀㊀关于小檗碱对动物产品品质影响的报道很少ꎮ汪水平等[２－３]认为ꎬ小檗碱仅影响肉兔背最长肌脂质含量和总能浓度ꎬ而对其他营养物质影响甚微ꎮ李葱晓[３１]报道ꎬ小檗碱可降低艾维茵肉仔鸡腿肌和胸肌的粗脂肪㊁甘油三酯及总胆固醇等脂质含量ꎮ汪水平等[２]发现ꎬ小檗碱可提高肉兔背最长肌ｐＨ和熟肉率ꎬ降低失水率㊁滴水损失及剪切力ꎬ表明小檗碱可改善肉品的物理性状ꎬ尤其是饲粮添加水平为１０和２０ｍｇ/ｋｇ时ꎮ５㊀小㊀结㊀㊀小檗碱在防治众多人类疾病上发挥重要作用ꎮ因此ꎬ对小檗碱的吸收代谢㊁药理特性㊁生理功能及生物学活性等方面的研究颇多ꎬ但仍需更深入的动物试验和临床观察来阐述其在各种疾病中的作用机制ꎬ从全新角度拓展其临床用途ꎬ为新型抗病药物的研制打下坚实基础ꎮ有关小檗碱在动物生产中的应用研究较少ꎬ无论是化学合成形式的产品ꎬ还是作为三颗针提取物形式的产品ꎬ目前均处于初级阶段ꎬ需进一步的研究ꎬ特别是针对不同品种和不同生理阶段的动物㊁不同饲粮类型㊁添加水平及配套应用技术等方面需要更深入㊁更广泛地探讨ꎮ因此ꎬ需深度评估小檗碱在动物生产中应用的有效性与潜在性ꎬ深层次挖掘其生物学功能ꎬ同时密切关注小檗碱罕见的副作用ꎬ确保其安全性ꎮ参考文献:[１]㊀ＫＵＭＡＲＡꎬＥＫＡＶＡＬＩꎬＣＨＯＰＲＡＫꎬｅｔａｌ.Ｃｕｒｒｅｎｔｋｎｏｗｌｅｄｇｅａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｆｉｌｅｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅ:ａｎｕｐｄａｔｅ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１５ꎬ７６１:２８８－２９７.[２]㊀汪水平ꎬ王文娟ꎬ刘凯ꎬ等.盐酸小檗碱对肉兔屠宰性能及肉质的影响[Ｊ].中国畜牧杂志ꎬ２０１３ꎬ４９(９):５０－５３.[３]㊀汪水平ꎬ王文娟ꎬ彭希豪ꎬ等.盐酸小檗碱对肉兔脂质代谢㊁内分泌及抗氧化功能的影响[Ｊ].畜牧兽医学报ꎬ２０１３ꎬ４４(５):７４５－７５３.[４]㊀ＢＡＴＴＵＳＫꎬＲＥＰＫＡＭＡꎬＭＡＤＤＩＮＥＮＩＳꎬｅｔａｌ.Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｃｈｌｏ￣９４９２㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３０卷ｒｉｄｅ:ａｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｓｏｌｕｔｉｏｎｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｆｏｒｏｒａｌｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＡＡＰＳＰｈａｒｍ￣ＳｃｉＴｅｃｈꎬ２０１０ꎬ１１(３):１４６６－１４７５.[５]㊀ＺＨＡＮＧＹꎬＣＵＩＹＬꎬＧＡＯＬＮꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆβ￣ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｏｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅꎬａＰ￣ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓｕｂｓｔｒａｔｅ[Ｊ].Ｉｎｔｅｒｎａ￣ｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０１３ꎬ５９:３６３－３７１.[６]㊀ＬＩＵＣＳꎬＺＨＥＮＧＹＲꎬＺＨＡＮＧＹＦꎬｅｔａｌ.Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｂｅｒｂｅｒｉｎｅｗｉｔｈａｓｐｅｃｉａｌｆｏｃｕｓｏｎｉｔｓｏｒａｌｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａꎬ２０１６ꎬ１０９:２７４－２８２. [７]㊀ＧＵＩＳＹꎬＷＵＬꎬＰＥＮＧＤＹꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｅ￣ｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎｆｏｒｏｒａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｂｅｒ￣ｂｅｒｉｎｅ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａｚｉｅꎬ２００８ꎬ６３(７):５１６－５１９. [８]㊀ＳＵＴＳꎬＦＡＧＧＩＡＮＭꎬＢＡＬＤＡＮＶꎬｅｔａｌ.Ｎａｔｕｒａｌｄｅｅｐｅｕｔｅｃｔｉｃｓｏｌｖｅｎｔｓ(ＮＡＤＥＳ)ｔｏｅｎｈａｎｃｅｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ:ａｎｉｎｖｉｖｏｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｍｏｌ￣ｅｃｕｌｅｓꎬ２０１７ꎬ２２(１１):１９２１－１９３２.[９]㊀ＴＡＮＸＳꎬＭＡＪＹꎬＦＥＮＧＲꎬｅｔａｌ.Ｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａ￣ｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１３ꎬ８(１０):ｅ７７９６９. [１０]㊀ＨＳＵＹＹꎬＴＳＥＮＧＹＴꎬＬＯＹＣ.ＢｅｒｂｅｒｉｎｅꎬａｎａｔｕｒａｌａｎｔｉｄｉａｂｅｔｅｓｄｒｕｇꎬａｔｔｅｎｕａｔｅｓｇｌｕｃｏｓｅｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓＮｒｆ２￣ｒｅｌａｔｅｄｎｅｕｒｉｔｅｏｕｔｇｒｏｗｔｈ[Ｊ].Ｔｏｘｉｃｏｌｏ￣ｇｙａｎｄＡｐｐｌｉｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ２７(３):７８７－７９６.[１１]㊀ＳＩＮＧＨＤＰꎬＣＨＯＰＲＡＫ.Ｖｅｒａｐａｍｉｌａｕｇｍｅｎｔｓｔｈｅｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔａｃｔｉｏｎｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｉｎｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｔｒａｎｓｉｅｎｔｇｌｏｂａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒ￣ｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ７２０(１/２/３):９８－１０６. [１２]㊀ＣＨＡＮＧＷＧ.Ｎｏｎ￣ｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓａｎｄｂｅｒｂｅｒｉｎｅ:ａｎｅｗｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｔｓａｎｔｉ￣ｄｉａｂｅｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ[Ｊ].Ｅｕｒｏ￣ｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ７９５:８－１２. [１３]㊀ＳＵＮＹＸꎬＨＡＮＹＭꎬＺＨＡＮＧＦＦꎬｅｔａｌ.ＨｅｐａｔｉｃＳＩＲＴ１ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｂｏｌｉｓｈｅｓｂｅｒｂｅｒｉｎｅ￣ｍｅｄｉａｔｅｄａｕｇ￣ｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｔｅａｔｏｓｉｓｉｎｄｉｅｔ￣ｉｎｄｕｃｅｄｏｂｅｓｉｔｙｍｉｃｅ[Ｊ].Ｄｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１７ꎬ６６:５１０－５１１.[１４]㊀ＣＨＩＴＲＡＰꎬＳＡＩＰＲＡＳＡＤＧꎬＭＡＮＩＫＡＮＤＡＮＲꎬｅｔａｌ.ＢｅｒｂｅｒｉｎｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓｂｌｅｏｍｙｃｉｎｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇＮＦ￣κＢｄｅｐｅｎｄａｎｔＴＧＦ￣βａｃｔｉｖａｔｉｏｎ:ａｂｉｐｈａｓｉｃｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０１３ꎬ２１９(３):１７８－１９３. [１５]㊀ＨＡＢＴＥＭＡＲＩＡＭＳ.Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ:ａｃｏｎｃｉｓｅｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１６ꎬ１１３:５９２－５９９.[１６]㊀ＤＩＧＵＩＬＩＯＫＭꎬＭＥＲＣＯＧＬＩＡＮＯＣＭꎬＢＯＲＮＪꎬｅｔａｌ.Ｓｉｅｖｉｎｇｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅ￣ａｎｄｐｅｒｏｘｉｄｅ￣ｉｎ￣ｄｕｃｅｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｂａｒｒｉｅｒｌｅａｋ:ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｂｙｂｅｒｂｅｒｉｎｅ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏ￣ｇｙꎬ２０１６ꎬ７(２):２２３－２３４.[１７]㊀ＴＩＡＮＰꎬＧＥＨＹꎬＬＩＵＨＴꎬｅｔａｌ.Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓｆｒｏｍｄｉ￣ａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｋｉｌｌｒｅｔｉｎａｌｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ:ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＶｉｓｉｏｎꎬ２０１３ꎬ１９:２０９２－２１０５.[１８]㊀ＭＯＧＨＡＤＤＡＭＨＫꎬＢＡＬＵＣＨＮＥＪＡＤＭＯＪＡＲＡＤＴꎬＲＯＧＨＡＮＩＭꎬｅｔａｌ.ＢｅｒｂｅｒｉｎｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄａｓｔｒｏｇｌｉｏｓｉｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆＳＴＺ￣ｉｎ￣ｄｕｃｅｄｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＭｏｌｅｃｕｌａｒＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ４９(２):８２０－８２６.[１９]㊀ＪＩＡＬＹꎬＬＩＵＪꎬＳＯＮＧＺꎬｅｔａｌ.Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓａｍｙｌｏｉｄ￣ｂｅｔａ￣ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｍｉｃｒｏ￣ｇｌｉａｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ￣ｋａｐｐａＢａｎｄｍｉｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].Ｊｏｕｒ￣ｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１２ꎬ６４(１０):１５１０－１５１２.[２０]㊀ＣＨＥＮＣＱꎬＬＵＭＬꎬＰＡＮＱＨꎬｅｔａｌ.Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅｉｍ￣ｐｒｏｖｅｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙａｎｄｖｉｓｃｅｒａｌｐａｉｎｉｎｔｈｅｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｓｍｉｍｉｃｋｉｎｇｄｉａｒｒｈｅａ￣ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔｉｒｒｉｔａ￣ｂｌｅｂｏｗｅｌｓｙｎｄｒｏｍｅ(ＩＢＳ￣Ｄ)ｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎａｎｏｐｉｏｉｄ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(１２):ｅ０１４５５５６.[２１]㊀ＤＵＲＡＩＲＡＪＡＮＳＳＫꎬＬＩＵＬＦꎬＬＵＪＨꎬｅｔａｌ.Ｂｅｒｂｅｒ￣ｉｎｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓβ￣ａｍｙｌｏｉｄｐａｔｈｏｌｏｇｙꎬｇｌｉｏｓｉｓꎬａｎｄｃｏｇ￣ｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎａｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅｔｒａｎｓｇｅｎ￣ｉｃｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙｏｆＡｇｉｎｇꎬ２０１２ꎬ３３(１２):２９０３－２９１９.[２２]㊀ＰＩＲＥＳＥＮＳꎬＦＲＯＺＺＡＲＬꎬＨＯＰＰＥＪＢꎬｅｔａｌ.Ｂｅｒ￣ｂｅｒｉｎｅｗａｓｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｇａｉｎｓｔａｎｉｎｖｉｔｒｏｍｏｄｅｌｏｆｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ:ｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｐａｔｈｗａｙｓｉｎ￣ｖｏｌｖｅｄ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｃｈꎬ２０１４ꎬ１５５７:２６－３３. [２３]㊀ＷＡＮＧＮꎬＴＡＮＨＹꎬＬＩＬꎬｅｔａｌ.ＢｅｒｂｅｒｉｎｅａｎｄＣｏｐｔｉ￣ｄｉｓｒｈｉｚｏｍａａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｇｅｎｔｓ:ｒｅｃｅｎｔｕｐ￣ｄａｔｅｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｔｈｎｏ￣ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１５ꎬ１７６:３５－４８.[２４]㊀ＫＩＭＭꎬＣＨＯＫＨꎬＳＨＩＮＭＳꎬｅｔａｌ.Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅｐｒｅ￣ｖｅｎｔｓｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎａｌｌｏｓｓａｎｄｓｕｐ￣ｐｒｅｓｓｅｓｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈＰａｒｋｉｎ￣ｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１４ꎬ３３(４):８７０－８７８.[２５]㊀ＬＩＹＨꎬＸＩＡＯＨＴꎬＨＵＤＤꎬｅｔａｌ.Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｍｅｌｉｏ￣ｒａｔｅｓｃｈｒｏｎｉｃｒｅｌａｐｓｉｎｇｄｅｘｔｒａｎｓｕｌｆａｔｅｓｏｄｉｕｍ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｉｔｉｓｉｎＣ５７ＢＬ/６ｍｉｃｅｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇＴｈ１７ｒｅｓｐｏｎ￣ｓｅｓ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１６ꎬ２１０:２２７－０５９２８期骆东梅等:小檗碱的生理功能及其在动物生产中的应用２３９.[２６]㊀ＹＡＮＫＱꎬＺＨＡＮＧＣꎬＦＥＮＧＪＢꎬｅｔａｌ.ＩｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＧ１ｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｂｙｂｅｒｂｅｒｉｎｅｉｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａ￣ｃｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ６６１(１/２/３):１－７.[２７]㊀ＣＨＡＩＹＳꎬＨＵＪꎬＬＥＩＦꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｏｎｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔａｎｄｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｄｕｒｉｎｇｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅ￣ｍｉａａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｐ５３/ｃｙｃｌｉｎＤ１ａｎｄＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａ￣ｃｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ７０８(１/２/３):４４－５５.[２８]㊀ＡＨＭＥＤＴꎬＧＩＬＡＮＩＡＵＨꎬＡＢＤＯＬＬＡＨＩＭꎬｅｔａｌ.Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｎｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ:ａｒｅｖｉｅｗｏｆｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｐｏｒｔｓꎬ２０１５ꎬ６７(５):９７０－９７９.[２９]㊀ＬＩＵＸＦꎬＺＨＡＮＧＸＨꎬＹＥＬꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅｃｈａ￣ｎｉｓｍｓｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅａｇａｉｎｓｔｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌ[Ｊ].Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ＆Ｐｈａｒｍａ￣ｃｏｔｈｅｒａｐｙꎬ２０１６ꎬ７９:２２２－２３０.[３０]㊀ＣＥＣＩＬＣＥꎬＤＡＶＩＳＪＭꎬＣＥＣＨＮＢꎬｅｔａｌ.ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＨ１Ｎ１ｉｎｆｌｕｅｎｚａＡｖｉｒｕｓｇｒｏｗｔｈａｎｄｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓｂｙｔｈｅｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅａｌｋａｌｏｉｄｂｅｒ￣ｂｅｒｉｎｅａｎｄｅｘｔｒａｃｔｓｏｆｇｏｌｄｅｎｓｅａｌ(Ｈｙｄｒａｓｔｉｓｃａｎａｄｅｎ￣ｓｉｓ)[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ１１(１１):１７０６－１７１４.[３１]㊀李葱晓.盐酸小檗碱对肉仔鸡生长性能㊁胴体品质及脂质代谢的影响[Ｄ].硕士学位论文.郑州:河南农业大学ꎬ２００８.[３２]㊀刘岭ꎬ王志祥ꎬ刘建华ꎬ等.三颗针提取物对断奶仔猪生长㊁养分消化率和血清指标的影响[Ｊ].饲料研究ꎬ２００６(６):２０－２３.[３３]㊀张茜ꎬ卢婷ꎬ王丁ꎬ等.黄连水提物及其活性成分小檗碱对大鼠生长发育的促进作用[Ｊ].中国畜牧杂志ꎬ２０１０ꎬ４６(１１):４６－４９.[３４]㊀王志祥ꎬ王自恒ꎬ丁景华ꎬ等.三颗针提取物对肉仔鸡抗氧化水平和脂类代谢的影响[Ｊ].西北农林科技大学学报(自然科学版)ꎬ２００６ꎬ３４(１０):１６－２０.[３５]㊀丁景华ꎬ王志祥ꎬ姜树林ꎬ等.三颗针提取物对肉仔鸡生长㊁养分表观代谢率和消化酶活性的影响[Ｊ].饲料博览ꎬ２００６(６):１－４.[３６]㊀孙镇平ꎬ周保华ꎬ王秋生ꎬ等.小檗碱促进肉鸡生长代谢的试验观察[Ｊ].中国兽医杂志ꎬ２００９ꎬ４５(１):６９－７１.[３７]㊀荣娜.小檗碱促进獭兔生长代谢㊁盲肠微生物活力及免疫性能的研究[Ｄ].硕士学位论文.扬州:扬州大学ꎬ２００７.[３８]㊀ＷＡＮＧＹꎬＳＨＯＵＪＷꎬＬＩＸＹꎬｅｔａｌ.Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ￣ｉｎ￣ｄｕｃｅｄｂｉｏａｃｔｉｖｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｏｆｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｍ￣ｐｒｏｖｅｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ２０１７ꎬ７０:７２－８４.∗ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒꎬａｓｓｏｃｉａｔｅｐｒｏｆｅｓｓｏｒꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｗａｎｇｓｈｕｉｐｉｎｇ１９７９＠ｓｉｎａ.ｃｏｍ(责任编辑㊀李慧英)ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＦｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎＡｎｉｍａｌＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＢｅｒｂｅｒｉｎｅＬＵＯＤｏｎｇｍｅｉ１㊀ＷＡＮＧＳｈｕｉｐｉｎｇ１ꎬ２∗㊀ＹＡＮＧＤａｓｈｅｎｇ１㊀ＺＨＡＯＸｕｅｌｉ１㊀ＧＵＯＹｉｂｉｎｇ１㊀ＷＡＮＧＷｅｎｊｕａｎ１㊀ＺＨＡＯＷｅｎｊｉｎ２(１.ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅꎬＳｏｕｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＣｈｏｎｇｑｉｎｇ４０２４６０ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＸｉｓｈｕｉＦｕｘｉｎｇＨｕｓｂａｎｄｒｙＣｏ.ꎬＬｔｄ.ꎬＸｉｓｈｕｉ５５６４００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅｉｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｂｅｃａｕｓｅｏｆａｎａｒｒａｙｏｆｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｓｗｅｌｌａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ.Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｐｒｏｖｉｄｅｄａｎｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｒｅｇａｒｄｉｎｇｔｈｅｂａｓｉｃｃｈａｒ￣ａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅꎬｗｉｔｈａｆｏｃｕｓｏｎｉｔｓｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ.Ｓｔｕｄｉｅｓａｂｏｕｔｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎａｎｉｍａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｗｅｒｅａｌｓｏｉｎｃｌｕｄｅｄ.Ｔｈｅｒｅｖｉｅｗｃｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｓｃｉ￣ｅｎｔｉｆｉｃｅｖｉｄｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｉｎｔｈｅａｎｉｍａｌｈｕｓｂａｎｄｒｙｐｒａｃｔｉｓｅ.[ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎꎬ２０１８ꎬ３０(８):２９４５￣２９５１]Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ｂｅｒｂｅｒｉｎｅꎻｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎꎻａｎｉｍａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ１５９２。

复方盐酸小檗碱可溶性粉剂对雏鸡大肠杆菌病的临床疗效曹国清;张孝清;卢香玲;侯丽丽;赵恒寿
【期刊名称】《青海畜牧兽医杂志》
【年(卷),期】2007(37)5
【摘要】为了探讨复方盐酸小檗碱对雏鸡大肠杆菌病的临床疗效,本试验选用240只2周龄海兰褐商品代公鸡,随机分为6组,每组40只,第1组为健康对照组;.第2组为感染对照组;第3～5组分别为复方盐酸小檗碱高、中、低剂量组;第6组为诺氟沙星对照组.试验结果表明:复方盐酸小檗碱可溶性粉剂对雏鸡大肠杆菌感染治疗效果明显,治愈率为75.0%～92.5%,推荐剂量为1.5g/kg.
【总页数】2页(P11-12)
【作者】曹国清;张孝清;卢香玲;侯丽丽;赵恒寿
【作者单位】山西农业大学动物科技学院,太谷,030801;山西农业大学动物科技学院,太谷,030801;山西省兽药监察所,030027;山西省兽药监察所,030027;山西农业大学动物科技学院,太谷,030801
【正文语种】中文
【中图分类】S831
【相关文献】
1.百病特灵可溶性粉治疗雏鸡大肠杆菌病的试验研究 [J], 董礼平;于连智;张德新;王吉贵;董维国;马成国;苗玉和;李子玉;苏秀伟
2.复方盐酸小檗碱可溶性粉对仔猪大肠杆菌病的临床疗效试验 [J], 张孝清;曹国弟;
张运莲;艾荣强
3.复方地克珠利可溶性粉剂抗鸡球虫病效果试验 [J], 卜仕金;陈小兰;徐小艳;蒋志伟;郑月华;马小平;解启宝
4.国产安普霉素（Apramycin）可溶性粉剂对雏鸡白痢的预防与促生长效果 [J], 汪明;王有为
5.国产安普菌素可溶性粉剂对乳猪大肠杆菌病的预防与治疗 [J], 汪明;王有为因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

文章编号:1001-3717(2004)01-0014-04庆大霉素、三黄汤和小檗碱对 E.coli抑菌作用研究Ξ张传美1,刘宁波2,于　淼3,王洪利3,李志杰3,单　虎1(1.莱阳农学院动物科技学院,山东莱阳265200;2.平度市旧店动物防疫监督站;3.山东畜牧兽医职业学院)摘要:管碟法抑菌试验和生长曲线比较表明庆大、三黄、小檗碱的抑菌作用,高浓度三黄(60～500mg/ml)与低浓度庆大组合有颉颃作用,其MIC显著高于单独庆大霉素的MIC。

E.coli O1在庆大霉素中转接20次后,其对庆大霉素的MIC值由4μg/ml提高到25μg/ml,而小檗碱抑制了大肠杆菌对庆大产生抗性,三黄汤对已产生抗庆大霉素抗药性的大肠杆菌具有明显的消除抗药性作用,并且使MIC低于正常MIC。

关键词:大肠杆菌;三黄汤;小檗碱;抗药性中图分类号:S816.75 文献标识码:AInhibition of Compounding of G entamycin,Sanhuangtang andBerberine to E.coli in VitroZHAN G Chuan-mei,L IU Ning-bo,YU Miao,WAN G Hong-li,L I Zhi-jie,SHAN Hu(College of Animal Science and Technology of LAC,Laiyang265200,China)Abstract:Inhibition test and growth curve of E.coli shows bactericidal and inhibitive effect of compounding of G entamycin,Sanhuangtang and Berberine to E.coli O1in vitro:cooperation between thin sanhuang and thick G entamycin,and antagonization between thick sanhuang and thin G entamycin.M IC of G entamycin to E.coli rises from4μg/ml to25μg/ml after E.coli inoculated in G entamycin culture medium for20times about240 hours.This resistance against G entamycin can be hold up by berberine and removed by sanhuangtang,which provide a good way to overcome resistance of bacteria.K ey w ords: E.coli;sanhuangtang;bererine;antibiotics resistance 随着畜牧业大规模集约化发展,以及抗生素长期滥用造成的病原菌抗药性日趋增强[1],中药作为替代抗生素解决抗药性和药残的重要途径[2～5],越来越受到重视。

小檗碱对禽源大肠杆菌抑菌作用及耐药消除作用的转录组学分析张石磊;翟向和;王春光;陈谏;贾泽;张铁【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2017(044)005【摘要】为了探究中药对大肠杆菌抗生素耐药性的消除机制,以小檗碱为处理药物,使用小檗碱浓度为250μg/mL(1/2最小抑菌浓度(MIC))的LB肉汤培养临床分离的禽源耐药大肠杆菌,每隔24 h传一代,共传3代.对第3代菌液以影印法分离突变菌,以微板法测定突变菌的左氧氟沙星MIC.经测定发现突变菌对左氧氟沙星的MIC由16μg/mL降至8μg/mL,说明对左氧氟沙星的耐药性具有消除作用.为了解小檗碱作用大肠杆菌的分子机制,通过转录组测序方法对耐药性消除前后禽源大肠杆菌基因表达水平进行对比分析.结果显示,小檗碱作用后共有45个基因的表达量发生显著变化,其中有30个基因表达量上调,15个基因表达量下调.经过GO功能富集分析和KEGG代谢通路富集分析,发现上调主要为:与色氨酸合成有关的基因,磷酸吡哆醛结合相关3个基因,表达转酮酶基因;下调主要为:双组份系统中多个基因,十一异戊二烯焦磷酸磷酸酶(UppP)编码基因ybj G,酰基辅酶A脱氢酶合成有关的基因.推测大肠杆菌体内酶活性降低是小檗碱抑菌的主要机制;大肠杆菌多重耐药外排泵表达降低、细胞膜和细胞壁成分的改变是小檗碱耐药性消除的主要机制.%In order to explore the mechanism of traditional Chinese medicine eliminated the antibi-otic resistance of Escherichia coli ,with berberine as drug treatment,the antibiotic-resistant Escherichia coli isolated from clinical isolates was cultured in LB broth with a concentration of 250 μg/mL (1/2MIC)of berberine,and passaged for 3 generations every 24 h.The MIC of the mutant was determined by microplate method.The MIC of the mutant was determined by photo-lithography.The MIC of levofloxacin was reduced from 16 to 8 μg/mL,and the drug resistance to levofloxacin was eliminated.In order to understand the molecular mechanism of berberine's effect on Escherichia coli ,the gene expression level of avian Escherichia coli was analyzed by transcriptome sequencing method before and after drug resistance elimination. The results showed that the expression level of 45 genes was significantly changed after treated with berber-ine,among which 30 genes were up-regulated and 15 genes were down-regulated.The enrichment analysis of GO function and enrichment analysis of KEGG metabolic pathways showed that up-regulated genes were mainly included the synthesis of tryptophan,the binding of pyridoxal phos-phate,transketolase.Down-regulation of multiple genes were in the two-component system,theybjG of the undecylpodophosphate phosphatase (UppP)gene and acyl-CoA dehydrogenase syn-thesis relatedgenes.Escherichia coli in vivo enzyme activity might be the main mechanism of in-hibition of berberine.Decreased activity of the multi-drug resistant efflux pump and the changes of Escherichia coli cell membrane and cell wall might be the main mechanisms for the elimination of berberine resistance.【总页数】8页(P1518-1525)【作者】张石磊;翟向和;王春光;陈谏;贾泽;张铁【作者单位】河北农业大学动物医学院,保定 071000;河北农业大学动物医学院,保定 071000;河北农业大学动物医学院,保定 071000;河北农业大学动物医学院,保定071000;河北农业大学动物医学院,保定 071000;河北农业大学动物医学院,保定071000【正文语种】中文【中图分类】S858.3【相关文献】1.鸡源大肠杆菌耐药性分析及中药对大肠杆菌耐药性消除作用的研究 [J], 宁官保;牛艺儒;张鼎;李宏全;马海利;高荣琨;郝卫芳;高文伟;赵宇军2.禽源大肠杆菌的耐药性分析及β-内酰胺类耐药基因的检测 [J], 余蕊;马文杰;高尚;张清一;鞠辉明;杨跃飞;王彦红3.猪源抗菌肽对禽源沙门氏菌和大肠杆菌的抑菌作用 [J], 刘小龙; 程龙飞; 黄瑜; 赖隆永; 谭礼宁; 刘友霖; 徐磊; 吴昌标; 杨守深; 杨慧; 余勋信4.基于转录组学技术分析绿原酸对鸡源大肠杆菌抑菌及耐药消除的作用机制 [J], 姚姗姗;张石磊;梁存军;张铁;王春光5.刺槐素对禽源性大肠杆菌的抑菌作用及耐药性消除的研究 [J], 李丽娟;乔熠杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

禽防治大肠杆菌病的管理本病属于条件致病性病原，因此非常容易在防疫密集时刻或强应激时发生，因此在一些时间点上进行控制。

1、两周龄以内两周内特别在7日龄和14日龄左右极易发生，应严格控制温度，注意通风换气，添加敏感药物。

2日龄前温度维持在35℃以上，以鸡背温度为标准，临床以10％出现张口呼吸为标准，特别在冬天非常关键，适当高温育雏可明显降低一些疾病发生率，3日龄开始递减温度，通风，换气。

温度每天递减0.5～1℃，到24℃时，不再递减。

通风换气应使用排风扇，以免造成舍内温差过大。

适时通风可保证适宜的湿度，可避免因湿度大、空气污浊诱发大肠杆菌病。

控制温度同时添加药物预防，可用头孢类药物，如头孢曲松每克加水10～20kg，连用3d。

或者和氧氟加替联合应用。

2、21～35日龄这一阶段是鸡大肠杆菌病的高发阶段。

饲养管理上要求温度控制在24℃左右，进一步加强通风，添加药物预防大肠杆菌病，还应注意添加抗球虫病药物预防球虫。

预防大肠杆菌病可采用氨基糖苷和林克霉素类联合应用。

如阿米卡星饮水，1g阿米卡星加水20kg，连用3d。

加上林可霉素1g兑水10kg。

抗球虫药可用地克珠利饮水或用三字球虫粉全天量1次饮水，既可防大肠杆菌病又可防球虫病，此阶段成果亦可维持半个月左右。

3、35～55日龄此阶段易发生大肠杆菌性关节炎及大肠杆菌性肠炎，采用左旋氧氟沙星全群饮水，15g5左旋氧氟沙星加水200kg，并配合林克霉素连用3～5d。

即可控制大肠杆菌病，也可控制慢性呼吸道病。

此外，大杆感染部分来源于不洁的饮水，因此定期对饮水系统进行消毒，带鸡消毒非常关键。

国内部分专家不提倡对鸡群进行带鸡消毒，认为可能会导致肠道菌群失调，或者会对肠粘膜造成损伤，个人认为这个担心并不存在。

做为人用饮用自来水都含一定浓度的漂白粉，何况鸡呢？只要浓度控制好即可。

--北京中农华正兽药有限责任公司。

一、引言小檗碱（Berberine）是一种从天然植物小檗科植物中提取的生物碱，具有多种生物活性，如抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化等。

近年来，小檗碱在兽医领域得到了广泛应用，尤其在猪病治疗中显示出良好的效果。

本文针对小猪常见疾病，介绍小檗碱的治疗方案。

二、小猪常见疾病及小檗碱的应用1. 猪瘟猪瘟是由猪瘟病毒引起的急性、热性、高度传染性疾病。

小檗碱对猪瘟病毒具有抑制作用，可减轻病情。

治疗方案如下：（1）剂量：小檗碱按0.2-0.5克/千克体重给药，每日1次。

（2）给药途径：肌肉注射或口服。

（3）疗程：根据病情轻重，连续用药3-5天。

2. 猪丹毒猪丹毒是由猪丹毒杆菌引起的急性、热性、高度传染性疾病。

小檗碱具有抗菌作用，可用于治疗猪丹毒。

治疗方案如下：（1）剂量：小檗碱按0.2-0.5克/千克体重给药，每日1次。

（2）给药途径：肌肉注射或口服。

（3）疗程：根据病情轻重，连续用药3-5天。

3. 猪肺炎猪肺炎是由多种病原体引起的呼吸道感染性疾病。

小檗碱具有抗病毒、抗菌作用，可用于治疗猪肺炎。

治疗方案如下：（1）剂量：小檗碱按0.2-0.5克/千克体重给药，每日1次。

（2）给药途径：肌肉注射或口服。

（3）疗程：根据病情轻重，连续用药5-7天。

4. 猪链球菌病猪链球菌病是由链球菌引起的急性、热性、高度传染性疾病。

小檗碱具有抗菌作用，可用于治疗猪链球菌病。

治疗方案如下：（1）剂量：小檗碱按0.2-0.5克/千克体重给药，每日1次。

（2）给药途径：肌肉注射或口服。

（3）疗程：根据病情轻重，连续用药5-7天。

三、小檗碱治疗小猪疾病的注意事项1. 个体差异：小檗碱的用量应根据小猪的体重、年龄、病情等因素进行调整。

2. 药物相互作用：小檗碱与其他药物联合使用时，需注意药物相互作用，避免不良反应。

3. 不良反应：小檗碱的常见不良反应包括胃肠道不适、呕吐、腹泻等。

若出现严重不良反应，应立即停药，并采取相应措施。

4. 治疗期间，加强饲养管理，保持猪舍清洁、通风，提高猪群免疫力。

兽药小檗碱
小檗碱又名黄连素、小蘖碱、小檗硷。

它是一种常见的异喹啉生物碱。

它是从小檗科等四个科十个属的许多植物的树皮中提取出来的。

小檗碱为一种季铵生物碱。

从乙醚中可析出黄色针状晶体；熔点145°C；溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。

其盐类在水中的溶解度都比较小，例如盐酸盐为1∶500，硫酸盐为1:30。

药理作用
抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌。

脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。

对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。

体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力。

痢疾杆菌、溶血性链球菌、金葡菌等极易对本品产生耐药性。

本品与青霉素、链霉素等并无交叉耐药性。

治疗作用
主要用于治疗猪、马、牛、羊等家畜胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染，效果明显。

用法与用量
肌注，一次量，猪、羊0.05~0.1克，牛、马.015~0.4克。

仔猪按每每千克体重0.1至02ML。

注意事项：本药不能静注。

小檗碱的生理功能及其在动物生产中的应用骆东梅;汪水平;杨大盛;赵雪莉;郭乙冰;王文娟;赵文金【摘要】小檗碱的生理功能丰富,药理特性独特,是抗生素的潜在替代品.本文介绍小檗碱的基本特性和药代动力学特征,总结其主要生理调节功能,探讨其在动物生产中的应用,为其在畜牧实践中的应用提供科学依据.【期刊名称】《动物营养学报》【年(卷),期】2018(030)008【总页数】7页(P2945-2951)【关键词】小檗碱;生理功能;动物生产【作者】骆东梅;汪水平;杨大盛;赵雪莉;郭乙冰;王文娟;赵文金【作者单位】西南大学动物科学学院,重庆 402460;西南大学动物科学学院,重庆402460;习水富兴牧业有限公司,习水 556400;西南大学动物科学学院,重庆402460;西南大学动物科学学院,重庆 402460;西南大学动物科学学院,重庆402460;西南大学动物科学学院,重庆 402460;习水富兴牧业有限公司,习水556400【正文语种】中文【中图分类】S816.7小檗碱又称黄连素，是中药黄连的主要成分之一，人医临床上最初用作清热解毒药和抗菌药。

据记载，3 000多年前，中医就已将小檗碱广泛应用于胃肠炎、痢疾及沙眼等疾病的防治。

近年来，随着相关研究的不断深入，小檗碱在肿瘤、癌症、糖尿病、心血管病、高血脂症、炎症、细菌和病毒感染、脑缺血性损伤、精神失调、神经障碍、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)及骨质疏松等多方面的治疗中具有药理作用，显示小檗碱具有抗菌、抗炎、调血脂、降血糖、抗肿瘤、抗氧化、降血压、抗血栓、止痛、兴奋平滑肌及调节免疫等生理功能[1]。

目前，对小檗碱的作用效果与作用机制的研究多集中在动物的病理模型和人的临床治疗上，而以畜禽为对象作为饲料添加剂的研究少见报道。

汪水平等[2-3]在生长肉兔饲粮中添加不同剂量的盐酸小檗碱，结果显示，小檗碱以其特有的药理学特性，具有开发为新型绿色饲料添加剂的潜力。

禽大肠杆菌病治疗方案一、预防控制措施1.提高饲养环境卫生：加强禽舍清洁，定期消毒禽舍和设备，减少病原菌的传播途径。

2.个体防治：养殖者要注意个体饲养管理，定期检查禽类的健康状况，一旦出现异常情况，及时隔离和治疗。

3.合理饲养：禽类饲养中要注意合理饲喂，提供营养均衡的饲料，保证禽类健康免疫系统的良好状态。

4.免疫注射：禽类养殖者要按照兽医的建议，定期给禽类注射疫苗，提高禽类的免疫能力。

二、治疗方案1.抗生素治疗针对禽大肠杆菌病，常用的抗生素有氟喹诺酮类药物（如氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星等），氨基糖苷类药物（如庆大霉素、阿米卡星等），第三代头孢菌素类药物（如头孢曲松、头孢丙烯等）。

使用抗生素治疗时，需根据病情和病原菌的药物敏感性进行选择和调整。

2.支持治疗在抗生素治疗的同时，还需要做好支持治疗。

包括给予禽类充足的水和营养，补充维生素、电解质和氨基酸等，增强禽类的抵抗力和免疫力。

3.预防谷蛋白质中毒4.免疫增强养殖者还需及时给禽类注射相应的疫苗，提高禽类的免疫力。

可根据具体病情选择相应的疫苗和免疫方案。

5.环境处理在治疗期间，要做好禽舍的清洁和消毒工作，控制病原菌的传播和扩散。

需注意的是，禽大肠杆菌病的治疗方案需根据具体病情和病原菌的药物敏感性进行调整，同时要遵循兽医的建议，合理使用抗生素和其他药物，避免滥用抗生素引起的耐药问题。

总结起来，禽大肠杆菌病的治疗方案需要综合考虑预防控制和个体治疗措施。

对于抗生素治疗，需根据病原菌的药物敏感性选择合适的药物，并结合支持治疗和免疫增强措施来提高禽类的治愈率和存活率。

同时，对病原菌的传播途径进行控制和禽舍的环境处理也非常重要，以防止疫情进一步扩散和反复感染。