新型男性避孕药，安全可逆

意外怀孕是一个重要的公共卫生问题，据统计，

在全球范围内，意外怀孕率高达50%。科学合理避孕

具有重要的社会经济价值和健康效益。然而，目前可

用的避孕方法中，主要是针对女性，男性可选择的避

孕或节育方法很少，只有避孕套和输精管结扎术。但

避孕套容易避孕失败，输精管结扎逆转术成功率不

能保证，很容易导致永久性绝育。

几十年来，人们一直致力于开发出有效的男性

避孕药。科学家们发现，精子的生成十分复杂，在男

性体内，视黄酸受体（RAR）调控着睾丸中精原干细

胞（SSC）的一系列自我更新和分化程序。要想开发

有效的男性避孕药，必须找到一种方法，在抑制精子

生成的同时，保留精原干细胞，并且不损害男性的生

殖系统。

2月20日，索尔克生物研究所埃文斯博士团队

在《美国国家科学院院刊》发表了研究论文。该研究

团队发现了一种可逆的、非激素的男性节育的新药

物。这种药物是一种HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑

制剂，可以阻止雄性小鼠的精子产生和生育能力，但

不会影响性欲或未来的繁殖。

在研究中，研究团队发现，要想完成

精子发生过程，视黄酸受体必须与一种名

为SMRT的蛋白质结合，然后，SMRT招

募HDAC，这种蛋白质复合物才会继续同

步产生精子的基因表达。

于是，研究人员观察了一种特殊的小

鼠模型———SMRT转基因小鼠。这种小鼠

的SMRT蛋白发生了突变，无法再与视黄

酸受体结合，所以不能产生成熟的精子，

然而，它们能表现出正常的睾丸激素水平和正常的发情行为，表明他们的交配欲望没有受到

影响。

研究团队希望通过药物干预可以实现同SM-

RT转基因小鼠一样的效果，他们使用了一种美国

食品药品监督管理局批准的口服HDAC抑制剂

MS-275，并通过长期、低剂量地向正常小鼠投喂

MS-275观察其表现。结果发现，MS-275能够发挥

类视黄醇和甲状腺激素受体SMRT复合物的抑制

作用，成功地破坏了小鼠的精子发生，但是没有降低

血清睾酮水平和SSC的存在。

在停药60天后，小鼠恢复生育能力，并产下了

健康无畸形幼崽。这表明长期口服MS-275能够可

逆地阻止精子发生，达到避孕效果，且停药后不会影

响生殖能力或精子基因组完整性，这为开发长效男

性避孕药奠定了基础。

索尔克大学分子与发育生物学分会的主席

RonaldEvans表示：“这是一种很有前途的治疗方

法，我们希望很快就能在人体临床试验中看到它的

发展。”新型男性避孕药，安全可逆姻吴适

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