头孢呋辛酯片溶出度研究分析

头孢呋辛酯片制剂工艺研究目的：通过选择合适辅料及适当的工艺方法，制备溶出度符合要求的头孢呋辛酯片。

方法：考察包括淀粉、微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、聚维酮K30、微粉硅胶、2%HPMC水溶液、5%HPMC水溶液等辅料进行湿法制料压片、粉末直接压片对样品溶出的影响。

结果：采用内外加法添加羧甲基淀粉钠，用微粉硅胶吸附原辅材料，湿法制粒压片，片芯迅速崩解为颗粒，然后再将其崩解为细粉，这样有利于颗粒继续崩解成细小颗粒，样品溶出度较为理想，符合质量标准要求。

结论：该方法制备工艺简单，设备要求低，且成品合格率高，可用于头孢呋辛酯片的规模化生产。

[Abstract] Objective: To prepare the Cefuroxime Axetil Tablets with the dissolution rate meeting the requirements, by selecting the right auxiliary materials and appropriate processing methods. Methods: The impact of starch, microcrystalline cellulose, lactose, hydroxypropyl cellulose sodium, sodium carboxymethyl starch, cross-linked povidone, magnesium stearate, talc powder, lauryl sodium sulfate, povidone K30, aerosil, 2% HPMC aqueous solution, 5% HPMC aqueous solution and other auxiliary materials used in the wet process material tabletting and the powder direct tabletting on the sample dissolution were observed. Results: The internal and external addition method to add sodium carboxymethyl starch was used, the aerosil was used to absorb the raw auxiliary materials and the wet granulation to compress tablets, the tablet cores rapidly disintegrated into particles, then collapsed into fine powder, which was conducive to the disintegration of particles into fine particles. The sample dissolution rate was ideal and met the quality standards. Conclusion: The method has simple preparation process, low equipment requirements and high product qualification rate, and therefore can be used for the large-scale production of Cefuroxime Axetil Tablet.[Key words] Cefuroxime Axetil Tablet; Internal and external addition method; Wet granulation tabletting; Sodium Carboxymethyl Starch; Aerosil頭孢呋辛酯（Cefuroxime Axetil，Ceftin）又名头孢羟苄四唑甲酸酯、头孢呋辛乙酰氧乙酯[1]，系英国葛兰素史克公司创制的第二代半合成头孢菌素，口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解释放出头孢呋辛而发挥抗菌作用，具有广谱、杀菌力强、对β-内酰胺酶有内在稳定性等作用，并有良好的人体药代动力学等特点，血药浓度高，能透入痰液、骨组织和炎症脑脊液，肾毒性小，可口服给药。

国产头孢呋辛酯片(胶囊)质量分析马晓宁;文亮;梁晟;万凡;李晓燕;李昌亮;胡昌勤【摘要】目的通过对15个生产企业的211批头孢呋辛酯片(胶囊)的评价性抽验结果分析,评价国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量现状.方法采用法定检验方法和探索性研究进行样品检验,统计分析国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量现状并进行评价.探索性的考察样品的聚合物、溶出曲线、杂质谱和晶型.结果法定检验结果显示211批样品除1批不合格外,其余均符合规定;探索性研究显示国产头孢呋辛酯片(胶囊)的质量与原研药品存在一定差距.结论头孢呋辛酯制剂总体内在质量一般;胶囊剂质量优于片剂,现行质量标准有待提高.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)004【总页数】6页(P276-281)【关键词】头孢呋辛酯片;头孢呋辛酯胶囊;质量分析【作者】马晓宁;文亮;梁晟;万凡;李晓燕;李昌亮;胡昌勤【作者单位】湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001;湖南省食品药品检验研究院,长沙410001【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1头孢呋辛酯又名头孢羟苄四唑甲酸酯、头孢呋辛乙酰氧乙酯，属第二代头孢菌素类抗生素，是国家基本药物。

该药于1988年由葛兰素-威康公司推出，商品名为西力欣 (CEFTIN)[1]，国内自2001年以来，多家企业相继研发成功。

头孢呋辛酯制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片和干混悬剂。

国内现有头孢呋辛酯原料及制剂共21家生产单位，注册批准文号37个。

本次抽到头孢呋辛酯片、分散片和胶囊3种剂型、共211批次，其中片剂146批，胶囊剂62批，分散片3批；此次抽样涉及全国31个省，片剂企业9家，胶囊剂企业4家，分散片企业2家。

头孢呋辛酯片干法制备工艺条件研究【摘要】目的：探索头孢呋辛酯片的干法制备工艺条件，为头孢呋辛酯片的干法制备提供理论依据和技术指导。

方法：采用干法制备头孢呋辛酯片，针对其制作条件进行筛选，以制作过程中的颗粒粒度流动性和成频率作为观察指标，探索头孢呋辛酯片干法制备过程中的工艺条件标准。

结果：在进行头孢呋辛酯片干法制备的过程中我们需要满足三大工艺条件，即液压压力控制为2.5~3MPa，挤压速度控制为15~20转/分钟，加料速度控制为200~300克/分钟，可制作饼厚为1~2毫米的饼状头孢呋辛酯片且16~30目的合格颗粒可达到90%以上，压片成片率可达到94%，药物各项指标符合中国药典的相关基本要求。

结论：在进行头孢呋辛酯片干法制备的过程中需要严格进行相应工艺条件的筛选，充分满足该药品的干法制备要求，确保所制作出的药品合格率和成品率更高，体现出干法制备工艺的优势和特性。

关键词：头孢呋辛酯片；抗菌药物；干法制备；工艺条件头孢呋辛酯片是常见的抗菌药物，属于第2类头孢菌类抗生素，该药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、对肾脏毒性影响很小等众多优势，头孢呋辛酯片作为常见的头孢类抗生素广泛应用于泌尿系统感染、呼吸系统感染性疾病以及皮肤和软组织感染疾病。

对于头孢呋辛酯片的临床应用大多采用进口产品，而随着制药技术的不断进步与发展，借助于国产原料进行该药物制作的过程中，传统的湿法制备工艺在应用时具有一定的缺陷，主要是采用湿法制备时相应的原料会受到制药过程中的湿度热度等影响，导致所制成的药品在含量和相关副产物方面达不到标准和要求。

而干法制备工艺能在应用的过程中则有效规避了湿法制药工艺的缺陷，将药物和辅料等研成粉末进行经营混合，然后采用干法制药机进行压制，制成饼状或者是板状的药品，在应用筛粉机针对相应药品进行筛选制造成颗粒，制作成进而制作成头孢呋辛酯片的成品。

在采用该方法进行制药的过程中不仅不会受到热敏性的影响，而且在制作时不用添加任何粘合剂，同时制药过程中只需要严格控制好压力、挤压速度、加料速度3大主要要素，能够实现更高合格率的头孢呋辛酯片预备。

中　国　药　科　大　学　学　报Jou rnal of Ch ina Pharm aceu tical U n iversity　2000,31(3):188～191使用微粉化技术改善头孢呋新酯片的溶出Ξ柯　学　平其能3　朱　颖(中国药科大学药剂教研室,南京210009)摘　要　为改善头孢呋新酯片的溶出,采用气流粉碎、球磨、重结晶、固态分散技术等多种微粉化技术,通过差热分析和X衍射研究微粉化后头孢呋新酯的晶型特征。

结果表明,固态分散技术可使该药由晶型转变为无定型,从而大大增加其片剂的溶出。

溶解热的计算进一步证明了这一结果。

关键词　头孢呋新酯;微粉化;气流粉碎;球磨;重结晶;固体分散 头孢呋新酯作为第二代头孢菌素,在临床上广为使用,它是具有广谱抗菌活性的头孢呋新的前药,口服后在胃肠道水解释放出头孢呋新。

临床主要用于呼吸道感染、尿路感染、肾盂肾炎、脑膜炎、败血症、淋球菌感染等[1,2]。

因其在水中溶解度极小以及强疏水性,美国药典23版规定头孢呋新酯片的溶出标准为:15m in 和45m in的溶出分别为60%和75%以上。

目前市售产品为葛兰素公司的钦钠特(Zinnat)片。

我们采用一系列微粉化方法,对原料进行处理以寻求改善头孢呋新酯片溶出的途径。

这些方法包括:气流粉碎、球磨[3]、重结晶[4]、固态分散技术[5]。

类似的技术广泛用于其它一些药物,如速尿、尼莫地平等。

1　仪器与药品低温气流超微粉碎机(南京理工大学超微粉碎实验室),球磨机(南京化工大学硅酸盐教研室), M ET TL ER25型差式扫描分析仪(瑞士),D M ax2 3型X2射线衍射仪(日本理学制作所)。

十二烷基硫酸钠、乳糖、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、PV PK30等均为药用辅料。

甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇等均为分析纯试剂。

2　实验方法2.1　微粉化方法2.1.1　重结晶　分别采用不同的有机溶剂对头孢呋新酯进行重结晶,这些有机溶剂包括:甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇。

头孢呋辛酯片的制备及其溶出度研究武宏伟;相婷;李银【摘要】目的制备头孢呋辛酯片,并与市售头孢呋辛酯片进行体外溶出度比较.方法采用微晶纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶压制成头孢呋辛酯片,分别以pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液、水、0.1 mol·L-1盐酸溶液作为溶出介质,用桨法实验,绘制不同溶出介质中的溶出曲线,并计算出相似因子(f2).结果在4种溶出介质中,自制头孢呋辛酯片和市售头孢呋辛酯片的溶出曲线相似因子(f2)分别为73,68,65和82.结论自制头孢呋辛酯片和市售片的溶出行为一致.%Objective To prepare Cefuroxime Axetil Tablets and to compare the dissolution curves of self-made and market available tablets. Methods Cefuroxime Axetil Tablets were prepared by using microcrystalline cellulose, crosslinking polyvingypyrrolidone and silicon dioxide. Intellectual diffusion meter was used to determine the dissolution curve of market available Cefuroxime Axetil Tablets and self-made tablets. pH4. 0 acetate buffer solution,pH6. 8 phosphate buffer solution, water and 0. 1 mol o L-1 HC1 were used as dissolution media. The similarity factors (/2) were calculated in different dissolution media. Results The factors (f2) were 73,68,65 and 82 in pH4. 0 acetate buffer solution,pH6. 8 phosphate buffer solution, water and 0. 1 mol o L-1 HC1, respectively. Conclusion The dissolution profiles of self-made Cefuroxime Axetil Tablets are same as that of market available ones.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2012(027)005【总页数】3页(P466-468)【关键词】头孢呋辛酯片;溶出曲线;相似因子【作者】武宏伟;相婷;李银【作者单位】扬子江药业集团北京海燕药业有限公司,北京,102206;扬子江药业集团北京海燕药业有限公司,北京,102206;扬子江药业集团北京海燕药业有限公司,北京,102206【正文语种】中文【中图分类】R944头孢呋辛酯是第二代头孢类抗生素，是头孢呋辛的前体药物，口服后迅速被胃肠道黏膜细胞中的非特异性酯酶水解，释放出头孢呋辛而发挥药效。

头孢呋辛酯片的制备及溶出因素的考察作者：程红来源：《科学与财富》2018年第19期摘要：本实验研究头孢呋辛酯片的制备方法并对其溶出因素进行考察。

方法：采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218 mm×4.6mm，5μm），0.2mol/L磷酸二氢铵溶液―甲醇（62：38），检测波长为278nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。

对头孢呋辛酯在20～120μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

结论：测定方法简便、准确；本制剂稳定、可靠；羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为8：5：5时溶出度最好。

关键词：头孢呋辛酯片；制备；考察头孢呋辛酯在体内水解后释出头孢呋辛而发挥其抗菌活性。

头孢呋辛酯片适用于溶血性链球菌、大肠埃希菌、等肠杆菌科细菌敏感菌株所致假急性咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎、皮肤软组织感染及无并发症淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈炎等。

本实验研究头孢呋辛酯片的制备方法并对其溶出因素进行考察。

1仪器与试药1.1仪器：UV-260型紫外分光光度计（13本岛津）；HLSH2—6型湿法混合制粒机（北京航空制造工程研究所）；依利特iChrom 5100高效液相色谱仪（广州艾欣科学仪器有限公司）；HAD-KQ-300GVDV三频恒温数控超声波清洗器（北京恒奥德仪器仪表有限公司）；GFG80 120高效沸腾干燥机（广州兴荣机械有限公司）；旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）；FA1004A电子天平（成都市科恒达仪器设备有限责任公司）；CW180A高效粉碎机（北京航空制造工程研究所）。

1.2色谱柱：安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218 mm×4.6mm，5μm）。

1.3对照品：对头孢呋辛酯购自中国药品生物制品检定所。

1.4试剂：磷酸二氢钾（北京康普汇维科技有限公司）、三乙胺（山西同杰化学试剂有限公司）、乙腈（上海展云化工有限公司）、磷酸（上海江莱生物科技有限公司）。

头孢呋辛酯分散片的处方改良摘要目的：筛选制备头孢呋辛酯分散片的合适处方，确保其溶出度符合中国药典（2005版）的相关规定。

方法：采用单因素设计方法，以体外累积溶出度测定作为评价指标，研究崩解剂的差异对其累积溶出度的影响。

结果：两个处方分别在15min和45min两点处的累积溶出度有显著性差异（p<0.01），分别为58.8%、84.7%和82.2%、98.2%。

结论：崩解剂的厂家及规格的不同，对头孢呋辛酯的溶出有显著性影响。

关键词头孢呋辛酯分散片崩解剂溶出度头孢呋辛酯属于第二代广谱头孢类抗生素药物，是全球许多国家和地区销售的抗生素药物[1]。

由于其疗效确切，且具有抗菌谱广、对肾脏毒性低、渗透性强、对β-内酰胺酶稳定等特点，药物进入体内后可广泛分布于各种器官、组织和体液中，临床用于多种细菌引起的各种感染。

头孢呋辛酯的显著特点是对细菌所产生破坏药物作用的水解酶具有高度稳定性，从而保证了优良的抗菌活性，而且在临床应用中极少发生不良反应。

分散片是一种在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，加水分散后口服，也可在口中吮服、吞服[2]。

但在实际工作制备和质量检查中发现，分散片的溶出度不理想，有时不能达到中国药典（2005版）有关溶出度的相关要求。

本文旨在通过单因素设计[3]，研究崩解剂对头孢呋辛酯分散片溶出度的影响，筛选出合适处方。

1. 材料与试剂ZRS-2D 型智能溶出度测验仪（天津大学无线电厂）；UV-2102型此紫外-可见分光光度计 [尤尼可（上海）仪器有限公司]；LD-2D 型崩解时限测定仪（上海黄海药检仪器厂）原料药（含量98.4% ,批号1621298 ）和对照品（含量99.8% ,批号1621203 ）均由印度Ranbaxy 公司提供；微晶纤维素（MCC PH102，德国JRS公司）；交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP Kollidon® CL，德国BASF公司）；交联聚乙烯吡咯烷酮（polyplasdone®-XL，美国ISP公司）。

头孢呋辛酯片溶出度研究分析刘依娜发表时间：2018-12-24T10:53:40.017Z 来源：《航空军医》2018年21期作者：刘依娜[导读] 结论运用适宜的辅料及制备工艺，能有效提高头孢呋辛酯片溶出度和增强药物利用率。

（湖南省新田县疾病预防控制中心湖南新田 425700）摘要：目的探讨研究适宜头孢呋辛酯片的处方与制备工艺，以此来提高其溶出度和利用率。

方法设计处方运用不同的辅料，筛选最适宜的辅料，并通过研究微晶纤维素的用量、硬度及含水量，选出头孢呋辛酯片的最佳处方与制备工艺。

结果观察当微晶纤维素的硬度为4~6kg，用量为主药的50%，水分为2% 时，所制备的头孢呋辛酯片溶出度为91%，符合相关标准。

结论运用适宜的辅料及制备工艺，能有效提高头孢呋辛酯片溶出度和增强药物利用率。

关键词：头孢呋辛酯片；溶出度；处方；制备工艺溶出度是指在规定的溶剂中，药物从固体中溶出的程度与速度，其是一种通过模拟固体制剂或片剂在消化道中的崩解与溶出，反应出固体制剂或片剂质量的主要方法。

头孢呋辛酯具有抗菌活性的作用，口服后会被肠道内的酯酶水解，释放的头孢呋辛可以发挥抗菌作用。

由于其有较强的抗菌作用，已被用于各种敏感菌治疗中，如金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等所导致的泌尿系统、呼吸系统以及软组织等感染。

筛选出适应的辅料和制备工艺，能有效提高药物溶出度和利用率，本文通过研究适宜头孢呋辛酯片的处方与制备工艺，通过设计处方，并运用正交实验设计出制备工艺，最终筛选出适应的辅料和制备工艺，以提高头孢呋辛酯片的溶出度。

详细报告如下。

1 仪器与食试药1.1 仪器采用RCZ-5A型智能溶出测定仪、TU1901紫外分光光度仪、TDP型压片机。

1.2试药头孢呋辛酯原料（深圳致君制药有限公司国药准字H200004000.25g*6s）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）（西安富士得）、Vivastar P （海森君化工制剂辅料有限公司）、国产微晶纤维素（曲阜市药用辅料有限公司鲁药准字（2002）第582007号）、十二烷基硫酸钠（SDS）、进口微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、十八烷酸、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。

头孢呋辛酯片制剂工艺研究作者：刘晓艳来源：《中国医药导报》2011年第32期[摘要] 目的：通过选择合适辅料及适当的工艺方法，制备溶出度符合要求的头孢呋辛酯片。

方法：考察包括淀粉、微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、聚维酮K30、微粉硅胶、2%HPMC水溶液、5%HPMC 水溶液等辅料进行湿法制料压片、粉末直接压片对样品溶出的影响。

结果：采用内外加法添加羧甲基淀粉钠，用微粉硅胶吸附原辅材料，湿法制粒压片，片芯迅速崩解为颗粒，然后再将其崩解为细粉，这样有利于颗粒继续崩解成细小颗粒，样品溶出度较为理想，符合质量标准要求。

结论：该方法制备工艺简单，设备要求低，且成品合格率高，可用于头孢呋辛酯片的规模化生产。

[关键词] 头孢呋辛酯；内外加法；湿法制粒压片；羧甲基淀粉钠；微粉硅胶[中图分类号] R978.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2011）11（b）-057-03Study on preparation process of Cefuroxime Axetil TabletsLIU XiaoyanDepartment of Pharmacy, the Second People's Hospital in Huai'an City, Jiangsu Province,Huai'an 223002, China[Abstract] Objective: To prepare the Cefuroxime Axetil Tablets with the dissolution rate meeting the requirements, by selecting the right auxiliary materials and appropriate processing methods. Methods: The impact of starch, microcrystalline cellulose, lactose, hydroxypropyl cellulose sodium, sodium carboxymethyl starch, cross-linked povidone, magnesium stearate, talc powder, lauryl sodium sulfate, povidone K30, aerosil, 2% HPMC aqueous solution, 5% HPMC aqueous solution and other auxiliary materials used in the wet process material tabletting and the powder direct tabletting on the sample dissolution were observed. Results: The internal and external addition method to add sodium carboxymethyl starch was used, the aerosil was used to absorb the raw auxiliary materials and the wet granulation to compress tablets, the tablet cores rapidly disintegrated into particles, then collapsed into fine powder, which was conducive to the disintegration of particles into fine particles. The sample dissolution rate was ideal and met the quality standards. Conclusion: The method has simple preparation process, low equipment requirements and high product qualification rate, and therefore can be used for the large-scale production of Cefuroxime Axetil Tablet.[Key words] Cefuroxime Axetil Tablet; Internal and external addition method; Wet granulation tabletting; Sodium Carboxymethyl Starch; Aerosil头孢呋辛酯（Cefuroxime Axetil，Ceftin）又名头孢羟苄四唑甲酸酯、头孢呋辛乙酰氧乙酯[1]，系英国葛兰素史克公司创制的第二代半合成头孢菌素，口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解释放出头孢呋辛而发挥抗菌作用，具有广谱、杀菌力强、对β-内酰胺酶有内在稳定性等作用，并有良好的人体药代动力学等特点，血药浓度高，能透入痰液、骨组织和炎症脑脊液，肾毒性小，可口服给药。

头孢呋辛酯片一致性评价参比制剂/溶出曲线测定（草案）【头孢呋辛酯】中文名：头孢呋辛酯结构式：英文名：Cefuroxime Axetil分子式：C20H22N4O10S分子量：510.48解离常数（25℃）：/在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH1.0～pH7.0溶出介质 0.6～0.9mg/mlpH1.2：2小时降解约8％ pH4.0：2小时降解约3％在各溶出介质中的稳定性（37℃）：pH6.8：2小时降解约30％水：2小时内稳定光：水溶液在4500Lx光照射下，7小时降解约30％《标准溶出曲线》<250mg 片剂>1溶出曲线测定方法：取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第二法），分别以规定的四种溶剂900ml为溶出介质，转速为每分钟55转，依法操作，在5、10、15、20、30、45、60分钟时，取溶液适量（5～10ml），过滤，并及时补充相同温度相同体积的溶出介质，取续滤液适量，分别用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取头孢呋辛酯对照品适量，加甲醇适量（每5mg头孢呋辛酯加甲醇1ml）溶解，用相应的溶出介质定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，作为对照品溶液。

照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录IV A），在278nm的波长处分别测定吸光度，计算每片在不同时间点的溶出量。

以12片的平均溶出量为纵坐标，时间为横坐标，绘制溶出曲线。

四种溶出介质的配制方法：(1) pH1.2盐酸溶液：取盐酸7.65ml，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。

(2) pH4.0醋酸盐缓冲液：取醋酸钠1.22g，2mol/L醋酸溶液[取冰醋酸120.0g （114ml），用水稀释至1000ml]20.5ml，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。

(3) pH6.8磷酸盐缓冲液：取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml）250ml，0.2mol/L氢氧化钠溶液（取氢氧化钠8.00g，加水溶解并稀释至1000ml）112.0ml，混合后，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。