人类巨细胞病毒对粒单系祖细胞分化过程中HOXB6、A5基因的影响

HCMV感染对HEL细胞周期与MCM2、MCM8表达的影
响的开题报告
背景：
人类巨细胞病毒(Human cytomegalovirus，HCMV)是一种广泛存在于人类群体中的良
性病毒，当免疫系统抵抗力较弱时，容易引发各种疾病。

以往的研究表明，HCMV感
染可导致细胞周期的改变和复制机制的异常，但相关机制尚未完全明确。

MCM家族(Mini-chromosome maintenance proteins)是一种高度保守的螺旋蛋白家族，对于DNA 复制的开启、融合以及终止等过程均有重要作用。

在目前研究中，MCM2和MCM8均
被作为参考指标用于评价细胞增殖的特性。

目的：
本课题将研究HCMV感染对HEL细胞周期、MCM2和MCM8表达的影响，探讨MCM
家族在HCMV感染相关细胞周期异常和DNA复制发生异常中的作用机制，为机体免疫系统的防御提供新的理论基础。

方法：
1.培养HEL细胞并分为照射组和对照组，HCMV感染处理后，分别采集细胞，并进行
细胞周期分析；
2.应用蛋白质印迹法对MCM家族中的关键成员MCM2和MCM8的表达进行检测；
3.通过统计学方法对结果进行分析和数据处理。

预期结果：
预计HCMV感染可引起HEL细胞周期异常和MCM家族成员MCM2和MCM8表达的变化，并探讨其机制。

通过本课题的研究，能够进一步了解HCMV在细胞增殖和DNA复制过程中的作用，并为未来开展防治疾病和病毒感染的相关研究提供新的方法和理论。

thase keeps erection regulatory function balance in the penis ［J ］．Eur Urol ，2007，51（6）：1732－17408Galiano M ，Pignot G ，Costa C ，et al ．Erectile dysfunction and caver-nosal endothelial cells ［J ］．Prog Urol ，2010，20（3）：188－1939Tran CT ，Fox MF ，Vallance P ，et al ．Chromosomal localization ，gene structure ，and expression pattern of DDAH1：comparison withDDAH2and implications for evolutionary origins ［J ］．Genomics ，2000，68（1）：101－10510Scalera F ，Borlak J ，Beckmann B ，et al ．Endogenous nitric oxide synthesis inhibitor asymmetric dimethyl L －arginine accelerates endo-thelial cell senescence ［J ］．Arterioscler Thromb Vasc Biol ，2004，24（10）：1816－182211Jiang DJ ，Jia SJ ，Dai Z ，et al ．Asymmetric dimethylarginine induces apoptosis via p38MAPK /caspase －3－dependent signaling pathway in endothelial cells ［J ］．J Mol Cell Cardiol ，2006，40（4）：529－53912Tomada N ，Tomada I ，Botelho F ，et al ．Endothelial function in pa-tients with metabolic syndrome and erectile dysfunction ：a question of Angiopoietin imbalance ？［J ］．Andrology ，2013，1（4）：541－54813Wierzbicki AS ，Solomon H ，Lumb PJ ，et al ．Asymmetric dimethyl ar-ginine levels correlate with cardiovascular risk factors in patients with erectile dysfunction ［J ］．Atherosclerosis ，2006，185（2）：421－42514Ioakeimidis N ，Vlachopoulos C ，Ｒokkas K ，et al ．Ｒelationship of asymmetric dimethylarginine with penile Doppler ultrasound parame-ters in men with vasculogenic erectile dysfunction ［J ］．Eur Urol ，2011，59（6）：948－95515Leiper JM ，Santa MJ ，Chubb A ，et al ．Identification of two human dimethylarginine dimethylaminohydrolases with distinct tissue distribu-tions and homology with microbial arginine deiminases ［J ］．Biochem J ，1999，343Pt 1：209－21416Wang D ，Gill PS ，Chabrashvili T ，et al ．Isoform －specific regulation by N （G ），N （G ）－dimethylarginine dimethylaminohydrolase of rat se-rum asymmetric dimethylarginine and vascular endothelium －derived relaxing factor /NO ［J ］．Circ Ｒes ，2007，101（6）：627－63517Feng J ，Luo H ，Qiu Y ，et al ．Down －regulation of DDAH2and eNOS induces endothelial dysfunction in sinoaortic －denervated rats ［J ］．Eur J Pharmacol ，2011，661（1－3）：86－9118Imamura M ，Waseda Y ，Marinova GV ，et al ．Alterations of NOS ，ar-ginase ，and DDAH protein expression in rabbit cavernous tissue after administration of cigarette smoke extract ［J ］．Am J Physiol Ｒegul In-tegr Comp Physiol ，2007，293（5）：Ｒ2081－208919Tsertsvadze A ，Fink HA ，Yazdi F ，et al ．Oral phosphodiesterase －5inhibitors and hormonal treatments for erectile dysfunction ：a systemat-ic review and meta －analysis ［J ］．Ann Intern Med ，2009，151（9）：650－661（收稿日期：2014－03－20）（修回日期：2014－03－29）基金项目：江苏省自然科学基金资助项目（BK 2008238）作者单位：212001镇江，江苏大学临床医学院（马晓蒙、李文静、韦苇、赵媛）；212001镇江市第一人民医院儿科（顾绍庆）通讯作者：马晓蒙，电子信箱：380602753@qq．com ；顾绍庆，电子信箱gsqcc@sohu．com人巨细胞病毒即刻早期基因功能研究马晓蒙顾绍庆李文静韦苇赵媛摘要目的探讨人巨细胞病毒（human cytomegalovirus ，HCMV ）在体外增殖过程中即刻早期（immediately early ，IE ）基因的作用。

人巨细胞病毒感染与宿主细胞趋化因子分泌的相关性研究张龑;卢珊;张春妤;宋雪凌【期刊名称】《中华实验和临床病毒学杂志》【年(卷),期】2009(023)005【摘要】目的研究人巨细胞病毒(HCMV)对人胚肺成纤维细胞(HEL)分泌趋化因子白细胞介素-8(IL-8)及正常T细胞表达和分泌受活化调节的蛋白(RANTES)的影响,以探讨HCMV感染所致免疫病理改变的具体机制.方法用RT-PCR法检测IL-8 mRNA和RANTES mRNA的表达,用双抗体夹心法(ELISA)测定IL-8和RANTES 蛋白的分泌.结果 HEL细胞感染HCMV后,IL-8无论从mRNA水平还是蛋白水平,均随着感染时间的延长,表达逐渐增加,至感染72 h,IL-8 mRNA约为对照组的12倍,蛋白约为对照组的9倍.RANTES mRNA在感染后8 h可测出,24 h达到高峰,其后虽有下降,但仍维持较高水平;RANTES蛋白分泌在感染后24 h达到高峰,随后急剧下降,至72 h基本无表达.结论 HCMV感染HEL细胞诱导IL-8基因转录及IL-8蛋白分泌增加.HCMV感染HEL细胞可下调RANTES的分泌.%Objective To investigate the effect of HCMV infection on the expression of interleukin-8(IL-8)and regulated on activation,normal T expressed andsecreted(RANTES)so as to explore the possible mechanism of the immune-pathological changes caused by HCMV infection.Methods Expression of both IL-8 and RANTES mRNA was detected by RT-PCR.Secretion of IL-8 and RANTES protein was quantitated by enzyme linked immune-sorerbant assay(ELISA).Results After HCMV infection.the expression of IL-8 ia HEL cells was foand to be increased gradually concomitant with the prolongedinfection time at both the transcriptional level and the protein level.By the time of 72h.p.i.as compared with mock-infected cells.IL-8 mRNA expression was increased up to 12-fold and IL-8 protein up to 9-fold in HCMV-infected cells.The expression of RANTES mRNA was occurred at8h.P.i,with a maximum at 24 h.P.i.since then it remained relatively high level.The expression of RANTES protein peaked at 24 h.P.i.then dropped sharply and was almost undetectable by the time at 72 h.P.i.Conclusion HCMV infection of HEL cells may ieduce the transcription of IL-8 gene as well as the production of IL-8 protein.HCMV may down-regulate extra-cellular production of RAMTES protein.【总页数】3页(P325-327)【作者】张龑;卢珊;张春妤;宋雪凌【作者单位】100083,北京大学第三医院妇产科;100083,北京大学第三医院妇产科;100083,北京大学第三医院妇产科;100083,北京大学第三医院妇产科【正文语种】中文【相关文献】1.NF-κB在人巨细胞病毒感染诱导宿主细胞增殖、凋亡中的作用2.人巨细胞病毒感染对宿主细胞周期调控因子的影响3.人巨细胞病毒感染对宿主细胞周期的影响4.无形体分泌蛋白Ats-1与宿主细胞互作蛋白筛选及其生物信息分析5.人巨细胞病毒感染对宿主细胞周期蛋白表达影响的实验研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

干扰素对粒-单系祖细胞的影响
李夏新
【期刊名称】《南方医科大学学报》
【年(卷),期】1990(000)002
【摘要】无
【总页数】1页(P157)
【作者】李夏新
【作者单位】无
【正文语种】中文
【相关文献】
1.人类巨细胞病毒对粒单系祖细胞分化过程中HOXB6、A5基因的影响 [J], 陈艾;刘文君;陈红英;冉伶;郭渠莲
2.全反式维甲酸对脐血粒-单系祖细胞HOXB6基因表达的影响 [J], 陈红英;刘文君;陈艾
3.几种造血刺激剂拮抗干扰素对粒-单系祖细胞的抑制效应 [J], 李夏新
4.蝎毒及其分离成分对60Coγ射线照射后骨髓粒-单系祖细胞的影响 [J], 王永奎;段萍;李国玲;韩雪飞;董伟华
5.动态观察黄芪对人巨细胞病毒感染的粒—单系祖细胞体外增殖的影响 [J], 赵自明;张迎春
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人巨细胞病毒体外感染对外周血单个核细胞的趋化功能韦苇;顾绍庆;李文静;马晓蒙;赵媛【摘要】目的:探讨人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)体外感染对人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)的趋化功能,及地塞米松对病毒趋化作用的影响.方法:将HCMV AD169株稀释成梯度半数组织培养感染量(tissue culture infective dose,TCID50),即5、10、20、40、60、80、100、1 000TCID50,分别感染人胚肺成纤维细胞(human embryonic lung fibroblast,HELF),培养24,48,72,96 h后提取上清液,趋化PBMC,于倒置显微镜高倍镜下观察并计数被趋化的PBMC,比较趋化作用的强弱;同时用不同质量浓度的地塞米松(0.125,1.25,12.5,25,50,100 μg/mL)感染HELF,观察其对HCMV感染上清介导的PBMC趋化作用的影响,0μg/mL作为对照.结果:5TCID50与10 TCID50之间,80 TCID50与1 00 TCID50之间,100 TCID50与1 000 TCID50之间,培养24,48,72,96 h时趋化作用差异均无统计学意义(P均＞0.05).10 TCID50与20 TCID50之间,20 TCID50与40 TCID50之间,培养24,48,72 h时趋化作用差异均无统计学意义(P均＞0.05).同一浓度病毒,培养24 h与48 h之间趋化作用差异均无统计学意义(P均＞0.05),培养48 h与96 h之间,72 h与96h之间趋化作用差异均有统计学意义(P均＜0.05).与对照组(0μg/mL)比较,1.25 μg/mL和12.5 μg/mL 地塞米松对HCMV感染上清介导的PBMC趋化作用无明显影响(P均＞0.05),其余质量浓度差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论:HCMV感染HELF后的培养上清具有趋化PBMC的功能,在一定质量浓度范围内,随着时间的延长趋化作用增强.地塞米松体外能够抑制病毒的趋化作用,且对PBMC的趋化抑制作用随着质量浓度的增加而增强.%Objective:To explore the chemotactic effect of human cytomegalovirus (HCMV) on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) invitro,and the influence of dexamethasone on chemotaxis.Methods:We took different concentrations (5,10,20,40,60,80,100,1 000 TCID50) of HCMVAD169 to vaccinate human embryonic lung fibroblast cells (HELF),and extracted culture media supernatant,which was used to attract PBMC at 24,48,72,96 h.Then we observed and counted the migratory PBMC under high power lens of the microscope,and compared the strength of chemotaxis.We also added dexamethasone at different concentrations (0.125,1.25,12.5,25,50,100 μg/mL) to infect HELF as control.Resuits:There were no difference in chemotaxis among different concentration of HCMV between 5 TCID50 and 10 TCID50,80 TCID50 and 1 000 TCID50,1 00TCID50 and 1 000 TCID50 among 24,48,72,96 h (both P ＞0.05).The chemotactic effect of HCMV between 10 TCID50 and 20 TCID50,20 TCID50 and 40 TCID50,among 24,48,72 h had no statistical difference(both P ＞0.05).Compared with the control goup(0 μg/mL),the chemotaxis of culture media super natant of the dexamethasone at 12.5μg/mL and 12.5 μg/mL had no statistical difference (both P ＞ 0.05),while dexamethasone at25,50,1 00 μg/mL had statistical difference (both P ＜ 0.01).Conclusion:The supernatant of HCMV infected HELF had chemotaxis to PBMC,which was increased with the culture time increasing.Dexamethasone could restrain inhibitory effect on chemotaxis,which was increased with the drug concentration increasing.【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(024)003【总页数】5页(P226-229,234)【关键词】人巨细胞病毒;炎症;地塞米松;趋化作用【作者】韦苇;顾绍庆;李文静;马晓蒙;赵媛【作者单位】江苏大学临床医学院,江苏镇江212001;江苏大学附属人民医院儿科,江苏镇江212002;江苏大学临床医学院,江苏镇江212001;江苏大学临床医学院,江苏镇江212001;江苏大学临床医学院,江苏镇江212001【正文语种】中文【中图分类】R373.11人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）属β疱疹病毒亚科，为双链线状DNA病毒，常可引起孕妇宫内感染或围生期感染，导致胎儿或新生儿各种畸形和疾病。

巨细胞病毒对造血干细胞增殖和分化情况的影响【摘要】目的探讨人巨细胞病毒(human cytomeglavirus，HCMV)对造血干细胞的增殖和分化情况的影响。

方法采用造血干细胞体外培养技术，研究HCMV -AD169株对脐血造血干细胞增殖和分化情况的影响，采用PCR技术检测干细胞中的HCMV DNA.。

结果HCMV 在体外能明显抑制造血干细胞的增殖和分化，抑制程度随病毒浓度的升高而增大，经PCR检测病毒感染的细胞中有HCMV DNA的存在。

结论HCMV-AD169对造血干细胞增殖和分化情况的有抑制作用。

【关键词】巨细胞病毒造血干细胞增殖分化Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of human cytomeglavirus（HCMV） on proliferation and differentiation of hematopoietic stem cell（HSC）. MethodsThe technology of cell culture was used to observe the effect of HCMV-169 strain on proliferation and differentiation of hematopoietic stem cell， and the technology of polymerase chain reaction(PCR) was used to detect the existence of HCMV DNA in HSC. ResultsHCMV AD169 suppressed the proliferation and differentiation of HSC in a dose-dependent manner. HCMV was successfully detected in HSC.ConclusionHCMV AD169 strain can suppress theproliferation and differentiation of HSC.Key words：Cytomeglavirus; Hematopoietic stem cell; Proliferation; Differentiation人巨细胞病毒(Human cytomeglavirus，HCMV)感染非常普遍，人是HCMV的唯一储存库，HCMV原发感染后以潜伏状态持续存在，在某些特殊条件下可以被激活，而引起造血功能紊乱，表现为骨髓抑制、血小板减少、粒细胞减少、单核细胞增多症、贫血、肝脾肿大和免疫功能紊乱等［1］。

人巨细胞病毒感染对人胚肺成纤维细胞自噬的影响王雪梦;吴雷;顾绍庆【摘要】目的:研究人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染对人胚肺成纤维(MRC-5)细胞自噬的影响.方法:用HCMV AD169株(MOI=1)感染MRC-5细胞,同时将未感染HCMV的MRC-5细胞设为空白对照组.分别在感染12、24、36、48和60h后用蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白Beclin1和LC3蛋白以及mTOR信号通路下游磷酸化关键分子4E-BP-1-P和p70S6K-P的表达;应用荧光定量PCR检测HCMV DNA拷贝数;流式细胞仪定量检测吖啶橙荧光颗粒阳性细胞率.结果:在MRC-5细胞病毒感染组中,LC3和Beclin1蛋白表达水平均先升高再下降,与流式细胞仪检测结果一致;同时,4E-BP-1-P、p70S6K-P蛋白的表达水平先降低后升高;HCMV DNA拷贝数也是先增加后降低.而对照组中无相应分子变化.结论:HCMV感染MRC-5细胞后,在病毒增殖复制的早期(12 ～24 h内)可促进细胞发生自噬,晚期(24～60 h)则自噬受到抑制.其机制可能与mTOR信号通路有关,且自噬在一定程度上有利于促进HC-MV在细胞中的复制增殖.%Objective:To investigate the effect of human cytomegalovirus (HCMV) infection on autophagy of human embryonic lung fibroblasts(MRC-5)cells.Methods:MRC-5 cells were infected with HCMV AD169 strain(MOI=1),and the normal MRC-5 cells without HCMV infection were set as control group.At the time points of 12 h,24 h,36 h,48 h,60 h after infection,the expression of autophagy related proteins Beclin1,LC3,4E-BP-1-P and p70S6K-P were detected by Western-blotting,the copy number of HCMV DNA were detected by real time PCR.The positive rate of acridine orange fluorescent granules was detected by flow cytometry.Results:Theexpression of Beclin1,LC3-Ⅱ,LC3-Ⅰ protein in HCMV infected MRC-5 cells increased first and then gradually decreased.At the same time,the expression of 4E-BP-1-P and p70S6K-P decreased first and then increased.Also,the copy number of HCMV DNA increased first and decreased last.The results of above experiments were confirmed by flow cytometry.Conclusion:HCMV infection in MRC-5 cells induced autophage in the early phase,and inhibited autophagy in the late phase,mTOR signaling pathway may be involved in this process.And autophagy,to some extent,may facilitate the replication of HCMV in MRC-5 cells.【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(027)005【总页数】4页(P416-419)【关键词】自噬;人巨细胞病毒;人胚肺成纤维细胞;Beclin1;LC3【作者】王雪梦;吴雷;顾绍庆【作者单位】江苏大学医学院,江苏镇江212013;江苏大学医学院,江苏镇江212013;江苏大学附属人民医院儿科,江苏镇江212002【正文语种】中文【中图分类】R373;R725.1人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)为线性双链DNA病毒，属于β疱疹病毒成员，是化疗、恶性肿瘤或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)引起的免疫功能低下的患者发病和死亡率高的主要病因。

人巨细胞病毒感染对宿主细胞周期蛋白表达影响的实验研究刘楠;余艳红;钟梅;闻良珍【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》【年(卷),期】2007(15)5【摘要】目的观察人巨细胞病毒(HCMV)感染对宿主细胞周期蛋白(Cyclins)表达的影响。

方法用HCMV感染同步化于G0/G1期的人胚肺成纤维细胞(HEL),分别于感染后0 h、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、96 h终止培养。

用免疫蛋白印迹法(Western Blot)检测CyclinE、CyclinA、CyclinD1蛋白的表达。

结果HCMV感染接触抑制细胞12 h时CyclinE蛋白被诱导,感染后24 h出现CyclinE 峰值;HCMV不能诱导CyclinA蛋白表达;CyclinD1没有被诱导,且在感染后24 h 开始下降。

结论HCMV感染同步化于G0/G1期的细胞后,诱导CyclinE蛋白明显升高,激活CyclinE/Cdk2激酶,使细胞周期越过G1/S限制点,将细胞周期阻止于晚G1期。

【总页数】2页(P26-27)【关键词】HCMV感染细胞周期蛋白免疫蛋白印迹法【作者】刘楠;余艳红;钟梅;闻良珍【作者单位】南方医科大学南方医院妇产科;华中科技大学同济医院附属同济医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R373.4【相关文献】1.人巨细胞病毒感染对宿主细胞周期进程影响的实验研究 [J], 刘楠;余艳红;钟梅;闻良珍2.人巨细胞病毒感染诱导宿主细胞凋亡的实验研究 [J], 姜宏;闻良珍3.人巨细胞病毒感染诱导宿主细胞凋亡的实验研究 [J], 姜宏;闻良珍4.中药"金叶败毒制剂"对人巨细胞病毒感染细胞病变及细胞周期蛋白表达影响的研究 [J], 李斯晨;陈敦金;赵杨;闻良珍5.人巨细胞病毒感染对宿主细胞CyclinE/Cdk2激酶活性影响的实验研究 [J], 刘楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基因组学研究巨细胞病毒的进化历程巨细胞病毒是一类以寄主细胞为依托的大型DNA病毒，具有非常复杂的进化历史。

基因组学研究为探究巨细胞病毒的进化历程提供了新的思路和方法，极大地推进了对其病毒学特征和寄主相互作用的深入研究。

本文将从巨细胞病毒的分类、基因组学研究、进化历程等方面探讨其研究进展及意义。

巨细胞病毒的分类巨细胞病毒属于核糖体病毒科，包含了很多种未分类的、相关性不大的病毒群。

根据基因组序列的相似性，巨细胞病毒可分为核型巨细胞病毒（NCLDV）和核糖体巨细胞病毒（PRD1-adenovirus）两类。

前者包括了疱疹病毒、银汉病毒和麻疹病毒等人类病毒，以及其他动物、植物、原虫、藻类等寄主中的巨细胞病毒；而后者则只包括核糖体巨细胞病毒PRD1和Adenovirus。

这两类病毒的基因组大小相差很大，NCLDV的基因组大小一般为100kb - 2.5Mb，PRD1-adenovirus的基因组大小仅为15kb - 50kb。

基因组学研究与传统的病毒学研究相比，基因组学研究在探究巨细胞病毒的进化历程中显然更具优势。

利用现代的高通量测序技术，研究人员可以快速而全面地获取巨细胞病毒的基因组序列信息，并利用生物信息学手段进行全面的分析和解读。

早期的基因组学研究主要关注于某些模式种中的基因组，如禽腮炎病毒（avian herpesviruses）的基因组，大肠杆菌噬菌体和彗星噬菌体等。

随着数据的不断累积和技术手段的不断进步，相关研究逐步扩展到了其他生物种类和相关病毒群，进一步推动了对巨细胞病毒进化历程的深入认识。

对基因组的全面分析为我们提供了深入了解巨细胞病毒的机会。

首先，基因组序列对于识别巨细胞病毒中的各个基因，梳理其内部的基因组结构和功能模块非常有帮助。

其次，基因组序列的比较分析可以揭示病毒在不同寄主间的遗传变异，进一步推断其演化过程和模式，如分子时钟模型，进化树模型等。

此外，基因组数据还可用于探索病毒与宿主间相互作用的分子机理，如病毒感染的细胞信号转导机制、抗病毒免疫反应的分子机制等。

病毒感染对造血的影响(1) 许多研究已经揭示一些病毒的感染与人类的骨髓造血抑制有关，临床表现为贫血、白细胞和血小板减少。

随着病毒的分子生物学检测及血细胞培养技术的广泛应用，人们对一些病毒影响造血的机制有了更深的认识，以下就几种常见的病毒感染对造血的影响作一综述。

1人类微小病毒B19人类微小病毒的急性感染可引起溶血，导致易感人群发生再生障碍性贫血危象，此种情况好发于儿童，对于有免疫缺陷者可导致慢性纯红再障。

有人报道HPV-B19具有噬红系祖细胞特异性，对红系细胞有选择性的抑制作用，而对粒系和巨核系祖细胞无明显的抑制作用，能够特异性地感染和溶解红系前体细胞，导致红系造血急性自限性停滞［1］；应用聚合酶链反应技术可从患者被感染的骨髓内检出HPV-B19，而同期其他血液病患者均阴性，表明骨髓HPV-B19-DNA阳性与急性造血功能停滞关系密切。

红系具有HPV-B19细胞受体，HPV-B19的靶细胞是CFU-E和BFU-E，对于临床上疑诊为急性造血功能停滞的患者，可作血清HPV-B19的IgG、IgM抗体测定，其中IgG、IgM者提示感染已超过3个月，IgG、IgM 均阳性表示近期感染，有条件者应同时检测骨髓中的HPV-B19-DNA以助诊断。

此外有学者认为HPV-B19不仅引起慢性溶血患者的再障危象,而且可导致皮肤红斑、HPV相关性噬血细胞综合征和关节炎等，宫内感染可致胎儿水肿或先天性溶血［2］。

2肝炎病毒病毒性肝炎发生一系或二系血细胞减少甚为常见，但不到1％的患者在病毒性肝炎发作后发生严重的再障，称肝炎相关再障。

一般在肝炎发病后的6～7个月内发生，常常发生在肝炎好转时。

它可分为急性型和慢性型两种，尤以前者多见。

自1983年以来，有较多的证据显示非甲非乙型肝炎病毒是肝炎相关再障最重要的发病因素［3］，与乙型肝炎也有一定的联系。

导致骨髓衰竭的机制尚不明确，目前认为可能与以下因素有关：造血干细胞功能缺陷、骨髓微环境异常及免疫介导的骨髓抑制。

人巨细胞病毒体外感染诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡(1)【摘要】本研究探讨人巨细胞病毒体外感染是否可引起早幼粒细胞的增殖、分化抑制、诱导其凋亡，并探讨其作用机制。

采用hCMVAD169株体外感染早幼粒细胞白血病细胞HL 60，用PCR检测hCMVDNA，用形态学观察、DNA片段化检测及AnnexinⅤ/PI染色流式细胞仪检测等方法分析细胞凋亡情况。

结果表明：hCMVAD169株在体外能明显抑制早幼粒细胞白血病细胞HL 60的生长，抑制程度与病毒感染滴度呈剂量依赖关系；PCR检测发现病毒感染组HL 60细胞中有hCMVIEA的表达；形态学观察和DNA片段化检测证实了细胞凋亡的存在；流式细胞仪检测结果显示HL 60细胞凋亡率随培养液中病毒浓度的加大和感染时间的延长而增高，二者呈依赖关系。

结论：hCMVAD169株在体外可直接感染HL 60细胞；hCMVAD169株在体外感染HL 60细胞后，可抑制HL 60细胞的分化和增殖；hCMVAD169株体外感染HL 60细胞后可诱导其凋亡，且凋亡率与病毒剂量及作用时间呈依赖性关系。

【关键词】人巨细胞病毒早幼粒细胞白血病细胞细胞凋亡病毒感染HumanCytomegalovirusInducesApoptosisofHumanPromyelocyticLeukemicCellsviaDirectInfectionInVitroAbstractThestudywaspurposedtoinvestigatetheprolifer ationandthesuppressioneffectofhumancytomegaloviruso nhumanpromyelocytecelllineHL 60,andtostudywhetherhCMVcaninduceapoptosisofHL 60viadirectinfectioninvitroanditsmechanism.Promyelo cytecelllineHL 60andhCMVAD169strainwereco cultured.PCRwasusedtodetectthedirectinfectionofHL 60cellsbyhCMVIEAexpression.Theapoptosiscellswereana lyzedbymorphologicobservation,DNAladderformation,fl owcytometrywithAnnexinⅤ/PIstain.TheresultsindicatedthathCMVAD169suppressed thedifferentiationandproliferationofHL 60cellsinvitrosignificantly.Thesuppressionwasdose dependent.hCMVDNAwassuccessfullydetectedinHL 60cellsofviralinfectiongroupsbyPCR.Theapoptoticcell swereconfirmedbymorphologicobservationandDNAladderf ormation.Theresultsofflowcytometryshowedthattheperc entageofapoptoticcellsincreasedalongwiththeincrease ofhCMVtiterandthetimeafterinfection.Itisconcludedth atthepromyelocytecanbeinfecteddirectlybyhCMVAD169strain.hCMVAD169straininhibitedthedifferentiationandp roliferationofpromyelocyte.TheapoptosisofHL 60cellscanbeinducedbyhCMVinfection.Withtheincreaseo fviralinfectioustiterandthetimeafterinfection，thepercentageofapoptoticcellsalsoincreaseandproduce indose dependentandtime dependentmanner.Inducedapoptosismaybeoneofthemechan ismsofgranulocytopeniainducedbyhCMVinfection.Keywordshumancytomegalovirus;promyelocyticleukemicc ell;apoptosis;virusinfection人巨细胞病毒（hCMV）是一种在人群中广泛存在的病毒，儿童是其原发感染的最主要的人群，受感染者的造血、血液系统是主要受累部位之一［1］。

巨细胞病毒宫内感染影响子代生长发育的研究进展摘要】影响胎儿发育的因素很多，除遗传因素外，先天性宫内感染也是导致出生缺陷的一个重要因素。

人巨细胞病毒是引起孕妇宫内感染的主要病毒，是导致小儿先天畸形的重要因素之一。

巨细胞病毒的先天感染可引起流产、早产、死胎、胎儿宫内发育迟缓及远期的智力低下、视力、听力损害等后遗症。

目前，先天巨细胞病毒感染的发病机制仍处于研究阶段，为了进一步探讨巨细胞病毒的发病机制，本文对近几年来先天性巨细胞病毒感染导致的远期眼部影响进行综述，主要包括以下方面：1、HCMV导致胎儿先天畸形的机制；2、HCMV先天感染的眼部影响；3、巨细胞病毒性视网膜炎（CMVR）的诊断及实验室检测方法；4、建立动物模型及动物模型眼部实验的可行性。

【关键词】巨细胞病毒致畸机制巨细胞病毒性视网膜炎动物模型一、HCMV宫内感染儿结局HCMV感染对胎儿的影响是广泛的，被感染儿的脑、眼、甲状腺、心、肺、脾、胰及肾脏中均由病毒检出的报道。

妊娠前半期HCMV感染更易导致流产、死胎、胎儿宫内发育迟缓、小头畸形及颅内钙化等；而晚期感染者的胎儿则多表现为肝炎、肺炎、紫癜及严重血小板减少或无症状[8]。

文献报道HCMV先天感染的发病率为0.4%-2.4%，严重者可导致流产、死胎、死产及新生儿死亡[9]。

HCMV感染的存活新生儿绝大多数无明显症状和体征，仅有10%可出现低体重、黄疸、紫癜、肝脾肿大、智力障碍、视网膜脉络膜炎，颅内钙化、小头畸形等。

有些受感染胎儿在出生时虽无症状，[10]但在学龄前亦可出现智力低下，神经和精神运动并发症，严重地危害着婴幼儿身体健康和优生优育工作的开展。

HCMV先天感染的远期影响主要表现在听力障碍、神经智力损伤、生长发育迟缓、眼及视力损伤，而眼部损伤主要表现为视网膜炎、色素沉着、眼萎缩、斜视和视力低下[11]。

杜涛做的临床病例观察追踪试验结果显示，脑是HCMV最易侵袭的器官之一，28%的畸形儿为脑部畸形[12]，与其他器官畸形相比，差异有统计学意义。

人巨细胞病毒感染致造血祖细胞增殖抑制与更昔洛韦的影响刘文君;刘斌;郭渠莲;付晓冬;邓正华【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2008(012)003【摘要】BACKGROUND: Clinically, in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), human cytomegalovirus (HCMV) can be associated with delayed platelet engraftment, phenotypically abnormal peripheral blood leukocytes, and graft rejection, possibly through a direct viral effect on hematopoietic progenitor cells after HCMV infection. OBJECTIVE: To investigate the inhibitory effect of ganciclovir (GCV) on proliferation of colony forming unit (CFU) granulocyte-macrophage (CFU-GM), CFU-erythroid (CFU-E), CFU T-lymphocyte (CFU-TL), CFU-multipotential (CFU-Mix) and CFU-megakaryocyte (CFU-Mk) progenitor cells of cord blood (CB) and the protective effects on them. DESIGN: Contrast observational study.SETTING: Department of Molecular Biology, Affiliated Hospital of Luzhou Medical College.PARTICIPANTS: A total of 20 cord blood (CB) samples (with 10 mL for each sample) from fetal umbilical vein of normal term spontaneous delivery neonates were provided by the Department of Gynaecology and Obstetrics, Affiliated Hospital of Luzhou Medical College. All the patients were informed and agreed with the experiment.METHODS: The experiment was carried out in the Department of Molecular Biology, Affiliated Hospital of Luzhou Medical College fromJune 2004 to December 2006. Colony forming unit-assay was applied to observe the suppression effect of HCMV-AD169 strain on CFU-GM, CFU-E, CFU-TL, CFU-Mix and CFU-Mk of CB with the presence of GCV. The techniques of polymerase chain reaction (PCR) and fluorescence quantification PCR were used to demonstrate the existence of HCMV-AD169 DNA in the colony cells of cultured CFU-GM, CFU-E, CFU-TL, CFU-Mix and CFU-Mk. Normal progenitor cells culture system was regarded as blank control group; normal progenitor cells culture system with inactivated HCMV fluid as inactivated (IV) control group.MAIN OUTCOME MEASURES: ① The number and maintaining duration of colonies of cultured progenitor cells were counted by using a light inverted phase contrast microscope. ② The techniques of PCR and fluorescence quantification PCR were used to demonstrate the existence of HCMV-AD169 DNA in the colony cells of cultured progenitor cells.RESULTS: ① Number and lasting time of colonies: The numbers of CFU-GM, CFU-E, CFU-TL, CFU-Mix and CFU-Mk colonies in the HCMV infection group were significantly less than those in the blank control group (P < 0.01). The maintaining duration of colonies in the HCMV infection group was significantly shorter than that in the blank control group (P < 0.01). HCMV-DNA copies of colony cells of GCV group decreased significantly by using fluorescence quantification PCR compared with HCMV group (P < 0.01), while negative in blank control and inactivated control in CFU-MK and CFU-Mix. ② CFU Growth rate: The Growth rate of colonies was 37.4%, 74.2%, 40.1%, 67.4% and 38.9% of CFU-GM, CFU-E, CFU-TL, CFU-Mix andFU-MK, respectively. ③ CFU-HCMV-AD169 DNA: Fluorescence quantification PCR showed that nucleonic acid content of progenitor cells after GCV-affected HCMV infection was decreased as compared with that after HCMV infection (P < 0.01).CONCLUSION: The differentiation and proliferation of CFU-GM, CFU-E, CFU-TL, CFU-Mix and CFU-Mk are significantly inhibited after infected with CMV-AD169 strain. The growth of hematopoietic progenitor cell after HCMV-AD169 infection is promoted by GCV, which suggests that GCV has an effect of anti-HCMV in vitro.%背景:临床研究显示,骨髓移植后人巨细胞病毒感染可阻碍血小板植入、出现表型异常的外周血白细胞,导致骨髓移植失败,这可能是由于人巨细胞病毒感染直接影响了造血祖细胞所致.目的:观察更昔洛韦对人巨细胞病毒感染所致脐血粒-巨噬系祖细胞、红系祖细胞、淋巴系祖细胞、多向造血祖细胞及巨核系祖细胞体外增殖抑制的影响及更昔洛韦对此的保护作用. 设计:对比观察性实验.单位:泸州医学院附属医院分子生物学实验室.对象:正常足月顺产新生儿脐血标本20例,每份10 mL,由泸州医学院附属医院妇产科提供,产妇对本实验知情同意.实验经医院伦理委员会批准.方法:实验于2004-06/2006-12在泸州医学院附属医院分子生物学实验室完成.采用脐血标本造血祖细胞培养技术,观察、计数100 TCID50人巨细胞病毒-AD169感染粒-巨噬系祖细胞、红系祖细胞、淋巴系祖细胞、多向造血祖细胞及巨核系祖细胞后各祖细胞集落数,记录集落维持时间.用PCR和荧光定量PCR技术检测集落细胞内人巨细胞病毒-AD169DNA.将7.5 mg/L更昔洛韦作用于人巨细胞病毒感染的造血祖细胞,再分别计集落数、集落维持时间及集落细胞内人巨细胞病毒-AD169DNA.设正常培养的造血祖细胞为空白对照组,设与含灭活性人巨细胞病毒的正常造血祖细胞培养系统为灭活对照组.主要观察指标:①祖细胞集落数、祖细胞集落维持时间.②祖细胞集落细胞内人巨细胞病毒-AD169DNA. 结果:①集落数和集落维持时间:人巨细胞病毒感染的祖细胞集落数较对照组明显减少(P < 0.01),集落维持时间较对照组明显缩短(P < 0.01).在人巨细胞病毒感染的集落细胞内检测到人巨细胞病毒-DNA的存在;更昔洛韦作用于人巨细胞病毒感染的祖细胞后,与人巨细胞病毒感染的祖细胞比较集落数明显提高,差异有非常显著性意义(P < 0.01) ,集落维持时间明显延长,差异有非常显著性意义(P < 0.05).②集落增殖提高率: 粒-巨噬系祖细胞、红系祖细胞、淋巴系祖细胞、多向造血祖细胞、巨核系祖细胞分别为37.4%,74.2%,40.1%,67.4%,38.9%.③集落细胞内人巨细胞病毒-AD169DNA:荧光定量PCR显示更昔洛韦作用于人巨细胞病毒感染的祖细胞后核酸载量较人巨细胞病毒感染的祖细胞降低,差异有非常显著性意义(P < 0.01).结论:人巨细胞病毒-AD169株在体外能明显抑制粒-巨噬系祖细胞、红系祖细胞、淋巴系祖细胞、多向造血祖细胞及巨核系祖细胞集落细胞的增殖;在体外更昔洛韦有抗人巨细胞病毒的活性,能促进人巨细胞病毒感染的造血祖细胞增殖.【总页数】5页(P593-597)【作者】刘文君;刘斌;郭渠莲;付晓冬;邓正华【作者单位】泸州医学院附属医院儿科,四川省泸州市,646000;泸州医学院附属医院儿科,四川省泸州市,646000;泸州医学院附属医院儿科,四川省泸州市,646000;泸州医学院附属医院儿科,四川省泸州市,646000;泸州医学院附属医院儿科,四川省泸州市,646000【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.黄芪多糖对丝裂霉素C(MMC)致骨髓抑制小鼠骨髓及脾脏造血祖细胞的生成作用的影响 [J], 夏星;DaoNguyen2.更昔洛韦抗人巨细胞病毒感染所致粒-单祖细胞增殖抑制的实验研究 [J], 郭渠莲;刘文君;张迎春;郭勇3.更昔洛韦治疗人巨细胞病毒感染的疗效分析 [J], 姚仿艳4.更昔洛韦治疗婴儿人巨细胞病毒感染的预后评估指标的探讨 [J], 李娟5.更昔洛韦和黄芪抗HCMV感染所致巨核系祖细胞增殖抑制的实验研究 [J], 刘斌;刘文君;郭渠莲;林江;邓正华;胡晓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。