特发性肺纤维化急性加重的研究进展

成人特发性肺纤维化和进展性肺纤维化临床实践指南解读特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种主要发生在老年人群中，以呼吸困难和肺功能进行性恶化为特征的病因不明的慢性纤维化性间质性肺炎，放射学和组织学特征主要表现为普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia, UIP)，治疗方法不多，预后差。

自2000年美国胸科学会(American Thoracic Society, ATS)与欧洲呼吸学会(European Respiratory Society，ERS)联合发表首个IPF诊治共识以来，随着IPF随机临床试验和观察性研究的不断涌现，2011年和2018年ATS/E RS/日本呼吸学会(Japanese Respiratory Society, JRS)/拉丁美洲协会(Latin American Thoracic Society, ALAT)陆续发布了关于IPF的临床实践指南。

近期，ATS/ERS/JRS/ALAT联合颁布了2022版成人IPF和进展性肺纤维化(progressive pulmonary fibrosis, PPF)临床实践指南，这版指南对IPF的放射学和组织病理学标准进行了更新，并对IPF的诊断和治疗方法等问题给出了基于循证的推荐建议，同时正式提出了除IPF以外PPF的定义。

本文重在对IPF诊治的更新以及最新PPF的定义进行解读，革旧鼎新，以指导临床诊疗。

一、IPF的高分辨率计算机断层扫描分型2018 版IPF诊断指南中定义了四种高分辨率计算机断层扫描(high-resolution computed tomography, HRCT)确定的影像学类型：UIP、很可能UIP、不确定UIP和其他诊断。

学会考虑将HRCT中UIP和很可能UIP合并，但考虑到多种原因，2022版指南仍维持了之前的分类，但对不同类型作了不同程度的修改。

盐酸氨溴索联合泼尼松治疗特发性肺间质纤维化急性加重期患者的疗效及安全性研究石德龙，张烈，李永鹏中国人民解放军空军第九八六医院呼吸内科，陕西西安710054【摘要】目的探究盐酸氨溴索联合泼尼松治疗特发性肺间质纤维化急性加重期(AE-IPF)患者的临床疗效及安全性。

方法回顾性分析2018年6月至2021年11月于中国人民解放军空军第九八六医院呼吸内科治疗的114例AE-IPF 患者的临床资料，其中55例采用泼尼松治疗者纳入对照组，59例采用盐酸氨溴索联合泼尼松治疗者纳入研究组。

比较两组患者治疗2个月后的临床疗效，以及治疗前后的血气指标[动脉血氧饱和度(SaO 2)、动脉血氧分压(PaO 2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO 2)]、炎症因子[转化生长因子(TGF -β1)、白细胞介素4(IL -4)、白细胞介素13(IL -13)]、肺纤维化指标[透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)、层黏连蛋白(LN)]水平，并统计两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

结果治疗2个月后，研究组患者的临床治疗总有效率为88.1%，明显高于对照组的70.9%，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗2个月后，两组患者的PaO 2、SaO 2水平较治疗前明显升高，且研究组分别为(75.49±4.14)mmHg 、(92.51±3.56)%，明显高于对照组的(75.49±4.14)mmHg 、(90.77±3.38)%，PaCO 2为(38.69±3.11)mmHg ，明显低于对照组的(40.32±3.18)mmHg ，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗2个月后，两组患者的IL -4、TGF -β1、IL -13水平均较治疗前明显降低，研究组分别为(4.95±1.02)ng/mL 、(143.65±6.30)pg/mL 、(87.49±5.94)mg/mL ，明显低于对照组的(5.51±1.09)ng/mL 、(151.27±7.18)pg/mL 、(90.78±6.03)mg/mL ，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗两个月后，两组患者的HA 、LN 、PC -Ⅲ水平均较治疗前明显降低，研究组分别为(89.43±7.20)μg/L 、(90.68±8.33)μg/L 、(70.53±6.19)mg/L ，明显低于对照组的(93.15±7.32)μg/L 、(95.47±8.59)μg/L 、(74.17±6.36)mg/L ，差异均有统计学意义(P <0.05)；治疗期间，研究组患者的不良反应总发生率为5.1%，略低于对照组的9.1%，但差异无统计学意义(P >0.05)。

特发性肺纤维化急性加重期证候与血清生物标志物的相关性研究臧丹阳;卢灵灵;郭闪闪;于宁霞;杨曙光;余学庆【期刊名称】《世界科学技术:中医药现代化》【年(卷),期】2022(24)3【摘要】目的通过分析特发性肺纤维化急性加重期(AE-IPF)患者证候与血清生物标志物的关系,为中医辨证治疗提供参考。

方法采用观察性研究设计,收集2019年3月至2019年11月三个中心的AE-IPF患者76例,其中痰热壅肺证26例、痰浊阻肺证50例,并纳入健康志愿者10例作为对照。

采用ELISA测定患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平,分析与中医证候的相关性。

结果AE-IPF患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平均显著高于健康对照组。

血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7和SP-D水平在痰热壅肺证和痰浊阻肺证患者间无显著性差异(P>0.05),而血清SP-A水平存在显著性差异(P<0.05)。

结论血清SP-A与AE-IPF证候存在一定的相关性,血清SP-A的浓度升高,与痰热壅肺证关系越密切,反之,血清SP-A浓度降低,则与痰浊阻肺证关系越密切。

AE-IPF痰热壅肺证患者的预后可能较痰浊阻肺证患者更差。

【总页数】7页(P989-995)【作者】臧丹阳;卢灵灵;郭闪闪;于宁霞;杨曙光;余学庆【作者单位】河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心/河南省中医药防治呼吸病重点实验室;河南中医药大学第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R2-031【相关文献】1.中医证候转变与慢性阻塞性肺疾病急性加重期相关性研究进展2.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并细菌感染前白蛋白与细菌感染生物标志物的相关性研究3.越婢加半夏汤治疗痰热郁肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中医证候疗效及对患者血清炎症指标的影响4.169例慢性肺源性心脏病患者急性加重期的证候要素调查及其与病情预后、转归的相关性研究5.特发性肺纤维化急性加重期与结缔组织病相关性间质性肺病急性加重期中医证候分布规律研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

特发性肺纤维化疾病研究报告疾病别名：IPF，特发性肺纤维变性所属部位：胸部就诊科室：呼吸内科,心胸外科病症体征：劳力性呼吸困难，呼吸困难，端坐呼吸，消瘦，关节酸痛，食欲不振疾病介绍：特发性肺纤维化是什么？特发性肺纤维化是一种原因不明，以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，按病程有急性，亚急性和慢性之分，所谓HAMMAN-RICH综合征属急性型，临床更多见的则是亚急性和慢性型，欧洲学者多称本病为隐源性致纤维性肺泡炎，美国习用IPF，我国一度盛行CFA的名称，近来却多用IPF，本病多为散发，估计发病率3～5/10万，占所有间质性肺病的65%左右，见于各年龄组，而作出诊断常在50～70岁之间，男女比例1.5～2∶1，预后不良，早期病例即使对激素治疗有反应，生存期一般也仅有5年症状体征：特发性肺纤维化有什么症状？约15%的IPF病例呈急性经过，常因上呼吸道感染就诊而发现，进行性呼吸困难加重，多于6个月内死于呼吸循环衰竭。

绝大数IPF为慢性型(可能尚有介于中间的亚急性型)，虽称慢性，平均生存时间也只有3.2年。

慢性型似乎并非急性型演变而来，确切关系尚不了解。

特发性肺纤维化主要症状有：①呼吸困难劳力性呼吸困难并进行性加重，呼吸浅速，可有鼻翼搧动和辅助肌参予呼吸，但大多没有端坐呼吸。

②咳嗽、咳痰早期无咳嗽，以后可有干咳或少量粘液痰。

易有继发感染，出现粘液脓性痰或脓痰，偶见血痰。

③全身症状可有消瘦、乏力、食欲不振、关节酸痛等，一般比较少见。

急性型可有发热。

常见体征：①呼吸困难和紫绀。

②胸廓扩张和膈肌活动度降低。

③两肺中下部VELCRO罗音，具有一定特征性。

④杵状指趾。

⑤终末期呼吸衰竭和右心衰竭相应征象。

化验检查：特发性肺纤维化要做什么检查？特发性肺纤维化检查1、影像学检查(1)常规X线胸片摄片技术须注意穿透条件适当，应用中度增感屏，聚焦要小。

早期肺泡炎X线上不能显示异常;随病变进展，X线表现出云雾状、隐约可见微小点状的弥漫性阴影，犹如磨玻璃。

特发性肺间质纤维化研究进展简介特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种罕见但危及生命的疾病，通常在50岁以上的患者中发生。

IPF的原因不明，但医学界普遍认为它是一种自身免疫性疾病。

目前IPF的治疗方法主要是通过药物治疗或肺移植来缓解病情，但都存在较大的风险和不良反应。

病因IPF的确切病因仍然没有被完全理解，但有多种假说被提出来。

其中最有影响力的几种假说是：遗传因素遗传因素可能是IPF发生的一个重要因素，多个研究表明，IPF发病率在同卵双胞胎中明显增加。

另外，某些漏斗胸和全身纤维化患者也被发现有IPF的家族史。

这些证据表明，遗传变异的影响可能与IPF发生有关。

慢性病毒感染有研究表明，病毒可能是IPF发生的一个关键因素。

这些研究发现，IPF患者的血清和肺泡灌洗液中经常能检测到病毒DNA或RNA的存在。

这些病毒可能会导致肺泡的慢性炎症和免疫反应，从而诱发IPF的发生。

环境因素也是IPF发生的一个可能因素。

空气污染、毒物暴露和化学污染物都可能对肺部组织造成损伤，从而诱发IPF的发生。

事实上，一些流行病学研究表明，IPF发生的发病率在城市和工业地区相对较高。

诊断IPF的诊断通常需要多种检查手段，包括：临床表现IPF的早期症状通常是气短和干咳，这两个症状随着病情的恶化而逐渐加重。

其他一些症状包括胸痛、皮下出血和乏力。

影像学检查影像学检查是诊断IPF的最重要手段之一。

高分辨率CT扫描（HRCT）通常被用作IPF的首选检查方法。

此外，胸部X线检查和肺功能测试（PFTs）也可帮助确定IPF的存在。

组织学检查组织学检查是确认IPF的诊断的最终手段。

这可以通过活检或手术切除肺组织来进行。

组织学检查可以确定是否存在IPF的肺组织损伤和炎症。

治疗目前，IPF的治疗方法主要是药物治疗和肺移植。

但是，这些治疗方法都存在一定的风险和不良反应。

药物治疗是IPF的首选治疗方法之一。

肺纤维化治疗的研究进展摘要】肺纤维化是所有间质性肺疾病的终末期，是一类主要累及肺泡和肺间质的弥散性、致死性的肺部疾病。

发病原因是肺泡上皮细胞的异常修复造成细胞外基质的大量分泌，进而造成肺组织结构和功能的不可逆损伤。

本文综述了近五年肺纤维化治疗研究方面的主要进展。

【关键词】肺纤维化；发病机制；治疗研究【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）12-0013-02肺纤维化是所有肺间质性疾病的终末期，其中位生存期约为3年。

发病早期以肺泡炎为主，有大量炎性细胞浸润，形成慢性肺间质性炎症；慢性炎症导致肺成纤维细胞活化增殖，使细胞外基质过度沉积、组织结构改变，肺组织逐渐变硬，患者肺肺功能受损直至呼吸衰竭。

近年来，由于环境恶化，间质性肺疾病的发病率逐年增高[1]。

1.肺纤维化的发病机制早期的研究认为，肺纤维化是反复的炎症反应导致的慢性肺组织损伤。

然而长期的临床治疗中发现，抗炎治疗对肺纤维化患者的治疗效果并不佳。

近些年的研究发现，肺纤维化始于肺泡上皮细胞的反复损伤、活化及不正常修复，导致免疫细胞和间质细胞在损伤处募集，这些异常的上皮细胞和免疫细胞分泌转化生长因子-β等促纤维化因子，促进肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，导致细胞外基质沉积于肺部，最终导致肺纤维化。

2.肺纤维化的治疗研究2.1 上市药物吡非尼酮：吡非尼酮是一种口服多靶点小分子治疗药物[2]。

吡非尼酮通过下调PDGF、TGF-β等促纤维化生长因子发挥抗纤维化、抗炎和抗氧化作用，抑制炎性细胞因子的产生和释放，减少脂质过氧化和氧化应激。

Yang等[3]研究发现，吡非尼酮抑制TGF-β2诱导SRAO\01/04细胞的增殖、转移和上皮细胞-间充质转化。

尼达尼布：尼达尼布的作用靶点是生长因子受体，通过和血小板生长因子受体、血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体的三磷酸腺苷竞争性结合，抑制成纤维细胞增殖、迁移、转化的细胞内信号。

特发性肺纤维化急性加重诊断和治疗中国专家共识主要内容（全文）特发性肺纤维化（IPF）是一种病因未明的慢性进展性纤维化肺疾病，组织病理学和（或）胸部高分辨率CT（HRCT）特征为普通型间质性肺炎（UIP）[1]。

IPF患者从诊断开始中位生存期仅2~3年[1,2,3,4,5]。

部分患者在短期内可出现急性呼吸功能恶化，称之为IPF急性加重（AE-IPF），是IPF患者死亡的重要原因[1,2]。

由于AE-IPF患者病情危重，进展迅速，预后差，近年来对其研究和认识不断深入，国际上对AE-IPF的定义及诊断标准也不断更新。

为了规范国内AE-IPF的诊治，中华医学会呼吸病学分会间质性肺病学组联合中国医师协会呼吸医师分会间质性肺疾病工作委员会专家，结合国内外研究进展，并参考和借鉴国际AE-IPF诊治指南，制定了本共识，旨在规范我国AE-IPF的诊断流程和治疗策略，提高我国AE-IPF的诊治水平。

一、AE-IPF概念及演变20世纪90年代初，日本学者Kondoh等[6]首先将IPF患者在临床上出现了不明原因的急性呼吸功能恶化定义为AE-IPF，同时提出AE-IPF诊断标准，包括：（1）IPF患者在近1个月内出现气促加重；（2）动脉血氧分压（PaO2）提示低氧血症或低氧合指数[PaO2与吸入氧浓度（FiO2）的比值PaO2/FiO2<225 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]；（3）胸部X线片出现新的肺部浸润病灶；（4）无明显的感染或心脏疾病。

2007年IPF领域国际多学科专家和IPF临床研究网（IPFnet）联合发表了AE-IPF 专家共识，标志着多数临床医师和研究者对AE-IPF的认同和重视[7]，随之AE-IPF的诊断标准亦更新为：（1）既往或当前诊断为IPF；（2）30 d 内出现的不明原因呼吸困难的加重或恶化；（3）胸部HRCT在原来UIP 表现的双肺网状阴影或蜂窝影的背景上出现新的磨玻璃影（GGO）和（或）实变影；（4）缺乏感染的证据：气管内吸出物或支气管肺泡灌洗液（BALF）培养阴性；（5）排除左心心力衰竭、肺栓塞或病因明确的急性肺损伤等[7]。