黄酮类化合物诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展
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黄酮化合物与肿瘤的临床新进展发表时间:2016-02-01T13:48:47.307Z 来源:《医师在线》2015年11月第22期供稿作者:熊莽综述王坚审校[导读] 熊莽王坚广东医学院附属医院泌尿外科多项研究证实,该类化合物具有清除自由基、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗癌等多种生物活性及药理作用【1】。
熊莽综述王坚审校(熊莽王坚广东医学院附属医院泌尿外科 524000 )摘要:黄酮类化合物是是一类来源于植物,在我国分布范围广,所含品种多,且具有多种药理生理活性的天然类化合物。
它抗肿瘤作用的机制可能与促进肿瘤细胞凋亡、降低细胞黏附能力和传递信号、调节免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖及其肿瘤血管新生能力、清除自由基和抗氧化等有关。
本文总结了植物总黄酮最新研究成果,就植物总黄酮抗肿瘤作用的相关研究作一简单综述。
关键词:黄酮类化合物,肿瘤,作用机制,临床意义作为一大类天然产物,黄酮类化合物,同时也是中草药发挥药理作用的有效成分之一。
多项研究证实,该类化合物具有清除自由基、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗癌等多种生物活性及药理作用【1】。
据不完全统计,肿瘤排在导致人类死亡疾病当中之首,且肿瘤的发生率有逐年升高的趋势。
目前,治疗肿瘤的方法多种多样,常见的为手术治疗配合化疗药物治疗,但其毒副作用具大,于是研究能有效抗击肿瘤的中草药成分逐步成为了治疗肿瘤的另一途径。
本文就植物总黄酮抗肿瘤作用的研究进展进行相关综述。
1.黄酮类化合物可能的抗肿瘤的作用机制1.1调节免疫功能:植物总黄酮不仅可以调节体内免疫因子变化,增强机体非特异性免疫,同时也对机体特异性免疫的功能大有裨益。
黄明玉等【2】指出山茶花所含总黄酮能阻止人造瘤小鼠免疫器官萎缩,并且提高机体巨噬细胞吞噬等作用,而吴殿斌等【3】认为凤尾草总黄酮能对肿瘤细胞有显著抑制作用,且呈浓度依赖性。
有如此效应可能是通过下调免疫因子IL-4 的含量、上调IFN-γ 的含量来发挥其抗肿瘤效应。
1.2降低肿瘤细胞黏附力和信号传递:何光志等【4】报道了皂角刺总黄酮使Transwell小室膜上的肝癌细胞明显减少,提示剂量依赖性黄酮药物能显著降低HepG2 肝癌细胞的黏附能力,且呈剂量依赖性。
第22卷第1期宿州学院学报Vol .22,No .1 2007年2月Journal of Suzhou College Feb .2007黄酮类化合物药理作用的研究进展王晓梅1, 曹稳根2(1宿州市立医院药剂科,安徽宿州234000;2宿州学院化学与生命科学系,安徽宿州234000)摘要:黄酮类化合物是一类在多种植物中广泛分布的多酚化合物。
由于其具有多种生物活性和药理作用,已引起了人们广泛的兴趣。
本文综述了近年来黄酮类化合物抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎免疫、抗衰老等药理学作用的研究进展。
关键词:黄酮类化合物;药理作用中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1673-2006(2007)01-0105-03收稿日期:2006-08-26作者简介:王晓梅(1963-),女,安徽宿州人,药师,研究方向:中药药理药性。
黄酮类化合物亦称类黄酮或生物类黄酮,主要是指基本母核为2-苯基色原酮类化合物,目前黄酮类化合物已达8000多种[1]。
黄酮类化合物的结构特点是均有一个三环的核心,其基本结构式由两个苯环(A 和B)通过中间杂环的吡喃或吡喃酮(C)相连接[2]。
根据C 环的氧化状况和B 环所连接的位置不同进行分类,主要有黄酮及黄酮醇类,如芦丁、槲皮素;二氢黄酮及二氢黄酮醇类,如陈皮苷;异黄酮及异黄酮醇类,如葛根素;黄烷醇类,如儿茶素;花色素类,如飞燕草素;双黄酮类,如银杏素;查耳酮类,如红花苷;其他黄酮类,如异芒果素[3]。
黄酮类化合物是一类存在于多种植物中的多酚化合物,除传统意义上的抗炎、抗变态、抗病毒、解热和保肝作用外,近年来黄酮类化合物的药理作用又得到了更深入的研究,现综述如下。
1 黄酮类化合物抗氧化和清除自由基作用自由基(Free radical)是一类在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子[4,5]。
生物体内常见的自由基有超氧自由基(O 2·-)、羟自由基(·O H )、烷氧自由基(R O ·)。
黄酮类化合物抗氧化作用机制研究进展一、本文概述黄酮类化合物,作为一类广泛存在于自然界中的多酚类化合物,因其独特的结构和生物活性,受到了科研人员的广泛关注。
其中,抗氧化作用是黄酮类化合物生物活性的重要组成部分,其在防止氧化应激、延缓衰老、预防和治疗慢性疾病等方面具有显著效果。
本文旨在综述黄酮类化合物抗氧化作用机制的研究进展,以期为黄酮类化合物的深入研究和应用开发提供参考。
文章将首先回顾黄酮类化合物的基本结构和分类,明确其抗氧化作用的理论基础。
然后,从多个层面探讨黄酮类化合物的抗氧化机制,包括但不限于直接清除自由基、调节氧化还原信号通路、诱导抗氧化酶的表达等。
文章还将关注黄酮类化合物在细胞、动物模型以及人体中的抗氧化作用及其可能的应用领域。
文章将总结当前研究的不足和未来可能的研究方向,以期推动黄酮类化合物抗氧化作用机制的深入研究,为黄酮类化合物的应用和开发提供理论支持和实践指导。
二、黄酮类化合物的抗氧化性质黄酮类化合物是一类广泛存在于自然界中的多酚类化合物,具有显著的抗氧化活性。
其抗氧化作用主要源于其独特的化学结构,特别是分子中的酚羟基,这些基团能够稳定自由基,从而中断自由基链式反应,防止脂质过氧化等氧化损伤的发生。
清除自由基:黄酮类化合物可以通过提供氢原子与自由基反应,将其转化为稳定的产物,从而清除体内的自由基,如超氧阴离子、羟自由基和过氧化氢等。
螯合金属离子:黄酮类化合物中的酚羟基可以与金属离子发生螯合作用,从而阻止金属离子参与氧化反应,如铜离子和铁离子等。
抑制氧化酶活性:黄酮类化合物可以抑制一些与氧化应激相关的酶活性,如黄嘌呤氧化酶、脂氧合酶和磷脂酶A2等,从而减少氧化产物的生成。
调节抗氧化酶活性:黄酮类化合物还可以上调一些抗氧化酶的活性,如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等,增强细胞的抗氧化能力。
黄酮类化合物还可以通过影响信号通路、基因表达和蛋白质功能等多种方式发挥抗氧化作用。
黄酮类化合物的研究进展陈璐食安082 2083608204摘要:黄酮类化合物是多酚化合物的一种,广泛存在于自然界中许多药用植物的根、叶、皮和果实以及水果和蔬菜中,多以苷类形式存在,一部分以游离形式存在。
目前,黄酮类化合物泛指2个苯环(A与B)通过3个碳原子相互连结而成的一系列化合物。
对黄酮类化合物的药理作用研究由来已久,大量研究发现,黄酮类化合物具有抗感染、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗心血管疾病、免疫调节等作用。
关键字:黄酮类化合物;生物活性;研究进展;作用;前景Advances in flavonoid researchChen Lu Food Safety 082 2083608204 Abstract: Flavonoids are polyphenolic compounds of the kind widely found in nature, the root of many medicinal plants, leaves, bark and fruit, and fruit and vegetables, mostly glycosides form, part of the free form. Currently, flavonoids refers to two benzene rings (A and B) by three carbon atoms linked together from a series of compounds.On the pharmacological effects of flavonoids of a long, large study found that flavonoids have anti-inflammatory, antioxidant, anti-tumor, anti-virus, anti-cardiovascular diseases, immune regulation and so on.Keywords: flavonoids; biological activity; research progress; role; prospects黄酮类化合物广泛存在于植物中,是植物长期自然选择过程中产生的次级代谢产物。
白茶中黄酮类化合物简介白茶是中国传统的名优茶之一,以其独特的风味和丰富的营养成分而闻名于世。
其中,黄酮类化合物是白茶中一类重要的活性成分,具有多种生物活性和保健功效。
本文将详细介绍白茶中黄酮类化合物的种类、生物活性以及相关的研究进展。
黄酮类化合物的种类黄酮类化合物是一类含有苯环和吡喃环的多元醇,是植物中广泛存在的次级代谢产物。
据研究,白茶中含有多种黄酮类化合物,包括儿茶素、黄烷醇、异黄酮等。
儿茶素儿茶素是白茶中最主要的黄酮类化合物之一。
它具有抗氧化、抗菌、抗炎等多种生物活性。
儿茶素还能够抑制肿瘤细胞生长,并对心血管系统有保护作用。
黄烷醇黄烷醇是一类含有黄酮骨架的化合物,具有较强的抗氧化活性。
研究表明,黄烷醇可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移,并对神经系统有保护作用。
异黄酮异黄酮是一类含有苯环和吡喃环以外的杂环结构的黄酮类化合物。
它具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎等多种生物活性。
异黄酮还能够调节免疫功能,并对心血管系统和神经系统有保护作用。
黄酮类化合物的生物活性白茶中的黄酮类化合物具有多种生物活性,主要包括抗氧化、抗菌、抗肿瘤、抗炎等。
抗氧化活性黄酮类化合物具有较强的自由基清除能力,可以有效降低氧自由基对细胞的损伤。
研究发现,白茶中的黄酮类化合物可以显著提高人体内超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,从而增强抗氧化能力。
抗菌活性黄酮类化合物对多种细菌和真菌具有抑制作用。
研究表明,白茶中的黄酮类化合物可以抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见致病菌的生长,具有一定的抗菌活性。
抗肿瘤活性黄酮类化合物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制作用。
实验研究表明,白茶中的黄酮类化合物可以通过调节凋亡基因、细胞周期蛋白等途径,抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
抗炎活性黄酮类化合物可以抑制炎症反应和炎症介质的产生,具有一定的抗炎作用。
研究发现,白茶中的黄酮类化合物可以显著降低大鼠关节组织中促炎因子的水平,减轻关节炎的临床症状。
研究进展近年来,越来越多的研究关注白茶中黄酮类化合物的活性成分和保健功效。
植物黄酮抗肿瘤作用的研究进展一、黄酮的定义和分类黄酮是一类由苯并环和芳香性代表環组成的具有强烈互为吸收荧光的类黄酮化合物。
根据黄酮的结构,可将其分为黄酮类、异黄酮类、花色素、黄柏色素等多种不同的类别。
其中,黄酮类是最为广泛研究和应用的一种,其代表物质包括大豆黄酮、芦荟黄酮、芒果黄酮等等。
黄酮类化合物具有多种不同的抗肿瘤作用机制,主要包括以下几个方面:1、抗氧化作用:黄酮类化合物具有较强的抗氧化性能,可以有效清除自由基,减轻肿瘤引起的氧化应激,保护细胞膜和DNA等重要物质,从而防治肿瘤的发生和发展。
2、抑制肿瘤细胞增殖:黄酮类化合物能够抑制肿瘤细胞的增殖和分化,包括通过下调肿瘤细胞生长因子的表达和活性,阻断肿瘤细胞的G1期和S期DNA合成等方式发挥作用。
3、诱导肿瘤细胞凋亡:黄酮类化合物能够诱导肿瘤细胞凋亡,通过影响Bcl-2家族蛋白的表达和活性、调节caspase-3等凋亡相关基因的表达等发挥作用。
4、抗肿瘤免疫作用:黄酮类化合物能够增强机体的免疫功能,包括提高T细胞活性、增加自然杀伤细胞的活性、增加白细胞数量和免疫球蛋白等方式发挥作用。
三、黄酮类药物的临床应用黄酮类药物已经广泛应用于肿瘤的治疗和预防领域。
例如:1、靶向治疗:大豆异黄酮类似物(S-equol)、白扁豆二糖、蓝莓黄酮类似物(Pterostilbene)等化合物可以用于靶向治疗乳腺癌、前列腺癌等肿瘤。
2、辅助治疗:芦荟素、槐花黄酮等化合物可以用于辅助治疗肝癌、胃癌等肿瘤。
3、切除后辅助疗法:柿子椒黄素、黄柏黄酮等化合物可以作为肿瘤切除后的辅助疗法,延长患者的生存期和减少肿瘤复发和转移的风险。
四、结论。
黄芩中黄酮类化合物药理学作用研究进展一、本文概述黄芩,作为中国传统中药的瑰宝,自古以来就在中医药理论中占据重要地位。
黄芩的药用价值主要来源于其含有的黄酮类化合物,这些化合物具有多种药理学作用,如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌等。
随着现代科学技术的进步,对黄芩中黄酮类化合物的药理学作用研究不断深入,为黄芩在临床治疗中的应用提供了更为科学的依据。
本文旨在综述近年来黄芩中黄酮类化合物的药理学作用研究进展,以期为黄芩的进一步开发利用和临床应用提供理论支持。
本文将首先介绍黄芩及其黄酮类化合物的概述,包括黄芩的生物学特性、黄酮类化合物的种类及结构特点等。
然后,重点综述黄酮类化合物在抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌等方面的药理学作用及其机制。
还将对黄芩中黄酮类化合物的提取分离方法、含量测定以及药代动力学等方面的研究进展进行简要概述。
对黄芩中黄酮类化合物的临床应用前景及存在的问题进行展望,以期为其在医药领域的深入研究和应用开发提供参考。
二、黄芩黄酮类化合物的提取与分离黄芩黄酮类化合物作为黄芩的主要活性成分,其提取与分离技术的研究对于深入理解其药理学作用具有重要意义。
近年来,随着科学技术的进步,黄芩黄酮类化合物的提取与分离方法得到了不断的优化和创新。
提取方法:黄芩黄酮类化合物的提取主要采用有机溶剂提取法、水提法、超声波提取法、微波提取法以及超临界流体萃取法等多种方法。
其中,有机溶剂提取法因其操作简便、提取效率高等优点而被广泛应用。
然而,由于有机溶剂可能对人体和环境造成危害,因此,寻求环保、高效的提取方法仍是研究的热点。
分离技术:黄芩黄酮类化合物的分离主要依赖于色谱技术,包括硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、大孔树脂柱色谱等。
近年来,随着色谱技术的不断发展,高效液相色谱(HPLC)、超高效液相色谱(UPLC)以及液相色谱-质谱联用(LC-MS)等技术在黄芩黄酮类化合物的分离中得到了广泛应用。
这些技术不仅提高了分离效率,而且有助于化合物的准确鉴定。
黄酮类化合物生物学活性研究进展黄酮类化合物是一类天然产物,具有多种生物活性,如抗氧化、抗炎、抗肿瘤等。
近年来,随着人们对黄酮类化合物研究的深入,其潜在的生物学活性及作用机制逐渐被揭示。
本文将综述黄酮类化合物生物学活性的研究现状、常用研究方法及未来展望,以期为相关研究提供参考。
黄酮类化合物是一类广泛存在于植物、水果和蔬菜中的天然产物,主要分为黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇等几类。
这些化合物具有多种生物活性,如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌等,被广泛应用于保健品、药品和化妆品等领域。
抗氧化活性:黄酮类化合物具有强大的抗氧化作用,可有效清除体内的自由基,减缓衰老过程。
研究还发现,黄酮类化合物对某些慢性病如癌症、心血管疾病等具有一定的预防作用。
抗炎活性:黄酮类化合物具有抗炎作用,可有效缓解炎症反应,减轻疼痛。
研究显示,黄酮类化合物可通过抑制炎症介质释放、抗氧化等途径发挥抗炎作用。
抗肿瘤活性:黄酮类化合物具有抗肿瘤作用,可抑制肿瘤细胞的生长和分化。
研究表明,黄酮类化合物可通过调节细胞周期、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
其他生物活性:黄酮类化合物还具有抗菌、抗病毒、抗过敏等生物活性,可有效预防和治疗相关疾病。
然而,目前对黄酮类化合物生物学活性的研究还存在一些问题。
由于黄酮类化合物的化学结构多样,其生物学活性的发挥可能受到多种因素的影响,如物种、剂量、作用时间等。
因此,需要进一步深入研究不同因素对黄酮类化合物生物学活性的影响。
目前对黄酮类化合物的作用机制研究尚不透彻,需要加强对其作用机理的研究,以便为相关疾病的预防和治疗提供理论依据。
由于黄酮类化合物的提取和纯化过程较为复杂,目前的研究多集中于体外实验和动物模型,对人体的临床研究相对较少。
因此,未来需要在加强基础研究的同时,推动相关药物的开发和临床试验研究。
基因克隆技术:通过基因克隆技术,可以了解黄酮类化合物对相关基因表达的影响,进一步揭示其生物学活性的作用机制。
黄酮类化合物是植物在长期自然选择过程中产生的一些次级代产物,广泛存在于蔬菜、水果、牧草和药用植物中[1]。
目前,已于5000多种植物中发现了8000多种黄酮类化合物,主要有黄酮及黄酮醇类,二氢黄酮及二氢黄酮醇类,异黄酮及异黄酮醇类,花色素类,黄烷醇类,查耳酮类,双黄酮类及其他黄酮类。
黄酮类化合物药理作用广泛,具有保护心血管系统、抗癌、抗炎、抗氧化、抗自由基、抗菌、抗病毒、镇痛等作用。
笔者就近年来其药理作用研究进展作一综述。
1抗癌作用黄酮类化合物主要是通过抑制癌细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、促进抑癌基因表达、抗致癌因子、干预肿瘤细胞信号转导等途径来实现抗癌作用。
Billard等[2]研究表明,黄酮类化合物Flavopiridol可通过抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS的表达,降低NO生成,进而诱导慢性B淋巴细胞白血病细胞凋亡,其主要作用于S期与G2期,并能够与细胞周期依赖型抗肿瘤药物产生协同作用。
Haddad等[3]考察了26种黄酮类化合物对前列腺癌LNCaP细胞及PC-3细胞增殖的抑制作用,结果发现多数黄酮类化合物在低浓度下都有抑制癌细胞增殖的作用。
兰英等[4]研究表明,皮多甲氧基黄酮类成分可显著诱导人肝癌细胞株SMMC-7721、HepG2凋亡,这可能与该成分作用于肿瘤细胞增殖周期G2/M期,且能使G0/G1期细胞趋于同步化相关。
Handayani等[5]研究表明,大豆异黄酮提取物可显著抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,可通过下调白介素-8(IL-8表达,减少细胞周期蛋白A(cyclin A表达,并将细胞周期阻断在G2/M期,从而抑制肿瘤的转移。
2抗氧化、清除自由基作用黄酮类化合物有很强的还原性,可清除各种自由基,发挥显著的抗氧化作用。
贾东辉等[6]研究表明,从构树叶中提取的黄酮,具有明显的抗氧化活性,且其抗氧化活性随着提取物浓度的增加而逐渐增强。
单等[7]研究表明,橙皮苷具有较强清除活性氧能力。
胡琴等[8]发现根黄酮在体外具有明显的抗氧化能力,能有效清除羟自由基和超氧阴离子,抑制丙二醛的氧化作用。
槲皮素药理学作用的研究进展一、本文概述槲皮素,一种天然存在的黄酮类化合物,广泛分布于各种植物中,如苹果、洋葱、葡萄、莓果等。
由于其强大的生物活性,近年来,槲皮素在药理学领域的研究引起了广泛关注。
本文旨在对槲皮素的药理学作用及其研究进展进行全面的综述,以期能为未来的药物研发和应用提供有益的参考。
我们将首先简要介绍槲皮素的基本化学特性,包括其分子结构、理化性质以及生物来源等。
随后,我们将详细探讨槲皮素在抗炎、抗氧化、抗肿瘤、心血管保护等方面的药理学作用,并通过引用近年来的研究文献,阐述槲皮素在这些领域的最新研究进展。
我们还将对槲皮素的药代动力学特性、药物相互作用以及临床应用前景进行深入的讨论。
我们将对槲皮素药理学研究的未来趋势和挑战进行展望,以期能为相关领域的研究者提供有价值的参考信息。
二、槲皮素的抗氧化作用槲皮素作为一种天然的抗氧化剂,具有显著的抗氧化作用,这主要得益于其独特的化学结构和生物活性。
在过去的研究中,人们发现槲皮素能够清除多种活性氧(ROS)和自由基,如超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基等,从而保护细胞免受氧化应激的损害。
在细胞层面上,槲皮素能够通过抑制氧化应激相关的信号通路,如NF-κB和MAPK,来减轻氧化应激对细胞的损伤。
槲皮素还能够上调抗氧化酶的表达,如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)等,进一步增强细胞的抗氧化能力。
在动物模型和人体研究中,槲皮素也表现出显著的抗氧化作用。
例如,在一些慢性疾病模型中,如糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等,槲皮素能够减轻氧化应激引起的组织损伤,改善疾病症状。
一些流行病学研究也发现,摄入富含槲皮素的食物与降低慢性疾病的风险有关。
槲皮素的抗氧化作用为其在药理学领域的广泛应用提供了理论基础。
未来,随着对槲皮素抗氧化机制的深入研究,人们有望发现更多新的应用前景。
三、槲皮素的抗炎作用槲皮素因其强大的抗炎作用在医药领域受到了广泛关注。
黄酮类化合物药理作用研究进展摘要:阐述了黄酮类化合物的药理作用机制,并对其研究进行了综述及展望。
关键词:黄酮类化合物;药理作用黄酮类化合物是植物次生代谢产物,它广泛存在于高等植物及羊齿植物的根、茎、叶、花、果实等中[1],以游离态或与糖结合为苷的形式存在,不仅数量种类繁多,而且结构类型复杂多样,表现出多种多样的药理活性。
能防治心脑血管系统的疾病和呼吸系统的疾病,具有抗炎抑菌、降血糖、抗氧化、抗辐射、抗癌、抗肿瘤以及增强免疫能力等药理作用。
黄酮类化合物的生理活性与其独特的化学结构密切相关,随着对其构效关系的深入研究,发现了部分药理作用的作用机制,为其在医药、食品领域的应用提供了理论依据,加快了黄酮类化合物的开发和利用。
1 黄酮类化合物的结构与分类黄酮类化合物(flavonoids),又名生物类黄酮化合物(bioflavonoids),以前主要是指基本母核结构为2-苯基色原酮(2-phenyl—chromones)类化合物,目前则泛指两个具有酚羟基的苯环(A和B)通过中央三碳链相互连结而成的一系列化合物[2,3](图1)。
依据中央三碳链的氧化程度、B环连接位置(2-位或3-位)以及三碳链是否成环等特点,可将主要的黄酮类化合物分为黄酮类、异黄酮类、查耳酮类、花色素类以及黄烷酮类等[4]。
2 药理作用2.1 防癌抗癌作用黄酮类化合物主要通过三种途径来达到防癌、抗癌的作用,即抗自由基作用、直接抑制癌细胞生长和抗致癌因子等[5].物理化学等致癌因子导致自由基在体内富集,引起脂质过氧化,破坏细胞的DNA从而引发癌症.黄酮类化合物是自由基猝灭剂和抗氧化剂,能有效地阻止脂质过氧化引起的细胞破坏,起到防癌、抗癌的作用[6].在对槲皮素抗自由基作用的研究中发现,槲皮素在m mol/L浓度时就具有抗癌作用,是有效的自由基捕获剂和抗氧化剂。
槲皮素可通过三种形式起到抗自由基的作用,即与超氧阴离子结合减少氧自由基的产生;与Cu2+、Fe3+、Mn2+络合阻止羟自由基的形成;与脂质过氧化(ROO)反应抑制脂质过氧化的反应[7]。
黄酮类化合物抗癌作用机制的研究进展药学文献检索作业论文作者姓名: 渠文涛作者学号: 201012282785学专业: 药物化学所论文完成时间: 2010.12.302010 年 12月 30日黄酮类化合物抗癌作用机制的研究进展摘要: 黄酮类化合物抗肿瘤作用的研究由来已久,目前已发现具有抗肿瘤作用的黄酮类化合物主要有槲皮素、水飞蓟素、芦丁、柚皮甙等。
黄酮类化合物尽管在体外试验中表现出很强的抗氧化能力,但由于在人体血浆中的稳态浓度低,所以作为抗氧化剂产生的抗癌作用是较小的。
黄酮类化合物预防癌症的作用主要与其抑制硫氧还蛋白还原酶、抑制基质金属蛋白酶和抑制信号转导等作用机制有关。
关键词:黄酮类化合物; 类黄酮; 抗癌; 抗氧化;抗肿瘤Abstract : People have studied Flavonoids` anti-tumor effect for a long time, and have found lots of flavonoids has anti-tumor effect ,such as quercetin, silymarin, rutin, naringin and so on. Flavonoids, despite their strong antioxidant capacity in vitro, have low steady-state concentrations in human plasma, and thus, as antioxidants, have very little anti-cancer effec.t Their cancer preventing effect can be attributed mainly to their ability to interact with basic cellularmechanisms. Such interactions include the inhibition of thioredoxin reductase, inhibition of matrix metalloproteinases and inhibit the role of signal transduction ,and so on.Key words: Flavonoids; flavonoids; anticancer; antioxidant; antitumor黄酮类化合物(Flavonoids,又称类黄酮化合物),主要指具有色酮环与苯环为基本结构的一类化合物的总称,具C-C-C基本构型,为植物体多酚类的代636谢物.根据黄酮类化合物化合物的结构不同,可将其进一步分为黄酮醇类(Flavonols)、黄酮类(Flavones)、黄烷酮类(Flavanones)、黄烷醇类(Flavanols)[或儿茶素类(Catechins)]、花色素类(Anthocyanins)、异黄酮类(Isoflavones)、二氢黄酮醇类(Dihydroflavonols)以及查耳酮类[1-2](Chalcones)等等。
中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem ),2002年7月,21(7):428-433.黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进展黄华艺1,查锡良2(1.广西民族医院临床医学研究所、肿瘤分子细胞生物学实验室,广西南宁 530001; 2.卫生部糖复合物重点实验室、复旦大学上海医学院生物化学教研室,上海 200032)[收稿日期] 2001202205 [接受日期] 2001206220[作者简介] 黄华艺(1964-),男,广西百色人,副研究员,中心实验室主任,现在美国马利兰大学药学院药物科学系从事博士后研究,主要从事黄酮类化合物通过E 2cadherin 信号转导途径抗肿瘤作用的研究。
[联系人] 黄华艺。
Phn :862771231428135。
E 2mail :hyhuang 201@[关键词] 黄酮类;肿瘤;抗肿瘤药;细胞凋亡;基因;基因,抑制,肿瘤[摘要] 黄酮类化合物是一类存在于多种植物中的多酚化合物,研究发现它们具有许多潜在的药用价值,其中抗肿瘤作用是一个研究热点。
其抗肿瘤作用主要表现在抗细胞增殖、诱导细胞凋亡、干预细胞信号转导和增强抑癌基因活性及抑制癌基因表达等功效。
本文就黄酮类化合物抗肿瘤作用的研究进展进行综述。
[中图分类号] R979.19;R730.5[文献标识码] A[文章编号] 100727669(2002)0720428206 黄酮类化合物(flavonoes compounds )用于抗肿瘤的研究由来已久,大约从20世纪70年代起就有人发现黄酮类化合物有抗氧化和抗肿瘤作用。
现就黄酮类化合物抗肿瘤作用的研究进展进行综述。
黄酮类化合物的来源和结构 自然界中许多植物的叶、皮、根和果实中都含有一定量的黄酮类化合物,它们是一类多酚化合物(polyphenolic compounds ),每个苯环上可连接上取代基,取代基可为羟基、糖基或多糖,之所以把它们称为黄酮类化合物是因为结构中含有酮基,而且很稳定。
黄酮类化合物对肿瘤细胞作用机制的研究进展化生系09级药学一班杨丽学号:200914140143摘要:黄酮类化合物是广泛存在于自然界中的一类多酚化合物,具有多种生理药理活性,其抗肿瘤活性是目前的研究热点之一。
大量研究已证实黄酮类化合物在肺癌、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等的治疗和预防中均相当重要,逐渐成为研究热点。
研究发现,黄酮类化合物可通过多种机制产生抗肿瘤作用。
关键词:黄酮类化合物;抗肿瘤;机制Abstract: the flavonoids exist widely in nature is a kind of polyphenols, has a variety of physiological pharmacological activities, its antitumor activity is the current research hotspot. A lot of research has confirmed that flavonoids in lung cancer, colorectal cancer and prostate cancer, breast cancer, such as prevention and treatment of pancreatic cancer are quite important, gradually become hotspot. Research found that flavonoids through various mechanisms can produce antitumor function.Keywords: flavonoids compounds; Antitumor; mechanism随着细胞与分子生物学研究的逐步深入,近年逐渐阐明了细胞周期调控的分子机制,对细胞周期进行调控已成为肿瘤治疗的新靶点。
黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一大类化合物,其抗肿瘤作用机制有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、干预信号转导、影响细胞周期、影响血管生成等,但是它也在影响肿瘤细胞周期方面起到抗肿瘤的作用。
植物黄酮抗肿瘤作用的研究进展1. 引言1.1 植物黄酮的概念植物黄酮是一类天然存在的生物活性化合物,在许多植物中广泛存在,如水果、蔬菜、茶叶等。
它们具有多种生物活性,包括抗氧化、抗炎、抗菌等作用。
黄酮分子结构中含有芳香环和一个或多个羟基,这些特殊结构赋予了黄酮其生物活性。
研究表明,植物黄酮对人体健康具有许多益处,特别是在抗肿瘤领域的应用备受关注。
植物黄酮可以通过多种途径抑制肿瘤细胞的生长和扩散,促进肿瘤细胞凋亡。
其抗肿瘤作用主要通过调节细胞周期、影响信号转导途径、抑制血管新生等机制实现。
黄酮还能够增强免疫系统的功能,帮助机体抵抗肿瘤的发生和发展。
通过对植物黄酮抗肿瘤作用的研究,科学家们正在不断发现新的作用机制和临床应用价值。
可以预见,随着进一步的研究,植物黄酮有望成为一种重要的抗肿瘤药物,并为肿瘤患者带来新的治疗选择。
1.2 肿瘤的危害肿瘤是一种具有恶性生长特点的疾病,严重威胁人类健康和生命。
它的危害主要表现在以下几个方面:肿瘤可以影响器官的功能,导致患者出现不适甚至失去某些功能。
肺癌会导致呼吸困难,乳腺癌会影响乳腺的正常功能,导致患者乳房肿块等症状。
肿瘤会对人体的代谢造成影响。
肿瘤细胞生长过快消耗大量营养物质,导致患者体力下降、体重减轻,严重时会导致恶液质等并发症。
肿瘤还可能对人体的免疫系统产生影响,减弱人体的抵抗力,导致患者容易感染各种疾病,甚至出现并发症。
最重要的是,肿瘤可以进行转移,即癌细胞可以通过血液或淋巴系统传播到其他部位,形成远处转移灶,严重威胁患者的生命。
1.3 黄酮抗肿瘤的重要性黄酮抗肿瘤的重要性在当前医学研究领域备受关注。
肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病,其发病率呈现逐年增加的趋势,严重威胁着全球人类的生命和健康。
当前治疗肿瘤的方法主要为手术切除、放射治疗和化学药物治疗,但这些方法在一定程度上存在着副作用较大、容易产生耐药性和对正常细胞产生损害等问题。
研究植物黄酮在抗肿瘤中的作用机制及临床应用具有重要意义,可以为开发更安全有效的抗肿瘤药物提供重要参考依据,并为提高肿瘤治疗的成功率和生存质量贡献力量。
天然黄酮类化合物的抗肿瘤作用机制研究进展徐方野;高苗苗【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2013(036)002【总页数】6页(P171-176)【作者】徐方野;高苗苗【作者单位】新疆医科大学药学院药物化学有机教研室,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R914天然黄酮类化合物(flavonoids)是以2-苯基色原酮为基本母核的植物酚性物质,现在则是泛指两个具有酚羟基的苯环(A环和B环)通过中间3个碳原子链连接而成的一系列化合物,按母核分为黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、查尔酮等诸多类型。
长期以来,人们从蔬菜、水果和中草药制剂中摄取黄酮类成分,因此黄酮类化合物也许是最为安全的非免疫原性药食兼用生物活性物质之一[1]。
近期大量的国内外研究表明,黄酮类化合物具有一定的抑癌和防癌作用,尤其是对乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤具有一定的防治作用。
研究认为,黄酮类化合物的抗癌和防癌作用乃是多方面生理活性的综合结果,包括抗氧化和抗自由基活性、抗癌细胞增殖、干预癌细胞信号转导、诱导癌细胞分化和凋亡、抑制肿瘤组织中血管新生等途径来实现。
本文就近年天然黄酮类单体的抗癌作用机制方面的研究报道进行分析总结,同时提出从天然黄酮类单体中寻找抗癌先导化合物及新型抗癌候选药物筛选研究的思路。
1 抗氧化及清除自由基作用活性氧或氧自由基在肿瘤发生中起着重要的作用,因而应用抗氧化剂预防肿瘤发生日益受到人们的重视。
日本研究者报道甘草根中的黄酮类成分有清除自由基作用,并表明该作用与脂质氧化酶的作用相似[2]。
国内学者木合布力等[3]报道了光果甘草(Glycyrrhiza glabra L)中的异黄酮类成分光甘草定(glabridin)在人HL-60细胞和大鼠肝微粒体等氧化系统中具有显著的清除自由基活性。
2 抑制肿瘤细胞增殖黄酮类化合物抑制细胞增殖主要对肿瘤细胞有细胞毒作用,而对正常细胞无毒性和致突作用。
研究发现,甘草中的查尔酮类成分异甘草素(isoliquiritigenin,ILG)对白血病HL-60、人纤维肉瘤HT-1080等细胞均表现出较强的抑制作用[4]。
黄酮类化合物的生理活性及其制备技术研究进展一、本文概述黄酮类化合物是一类广泛存在于自然界中的多酚类化合物,因其独特的化学结构和广泛的生物活性,受到了科研工作者和医药行业的广泛关注。
这类化合物在植物界中分布广泛,尤其在水果、蔬菜、茶、红酒以及某些药用植物中含量丰富。
黄酮类化合物不仅赋予了这些植物鲜明的色泽和香气,更赋予了它们独特的生理活性,如抗氧化、抗炎、抗癌、抗菌、抗病毒、心血管保护等。
这些生理活性使得黄酮类化合物在预防和治疗多种疾病中显示出巨大的潜力。
随着科学技术的发展,黄酮类化合物的制备技术也取得了显著的进步。
从传统的提取分离方法,到现代的生物合成、化学合成以及纳米技术等,都为黄酮类化合物的制备提供了更多的可能性。
这些技术的进步不仅提高了黄酮类化合物的产率,还降低了生产成本,为黄酮类化合物的工业化生产和广泛应用提供了有力支持。
本文将对黄酮类化合物的生理活性及其制备技术研究进展进行全面的综述。
我们将详细介绍黄酮类化合物的种类、结构和生物活性,以及它们在预防和治疗疾病中的应用。
然后,我们将重点探讨黄酮类化合物的制备方法,包括传统的提取分离技术和现代的合成技术,以及这些技术的优缺点和应用前景。
我们将对黄酮类化合物的未来发展进行展望,以期为黄酮类化合物的深入研究和应用提供有益的参考。
二、黄酮类化合物的生理活性黄酮类化合物,作为一种广泛存在于自然界的植物次级代谢产物,其独特的化学结构赋予了这类化合物多种生理活性。
近年来,随着研究的深入,黄酮类化合物的生理活性及其对人体健康的潜在益处逐渐被人们所认识。
黄酮类化合物具有显著的抗氧化活性。
它们能够清除体内的自由基,减少氧化应激反应,从而对抗氧化损伤,维护细胞的完整性和功能。
这一特性使得黄酮类化合物在预防和治疗一些与氧化应激相关的慢性疾病,如心血管疾病和某些癌症方面,具有潜在的应用价值。
黄酮类化合物还表现出抗炎活性。
它们可以抑制炎症反应中的介质释放和信号转导,从而减轻炎症反应的强度和持续时间。
黄酮类化合物抗肿瘤活性及机制研究进展一、本文概述黄酮类化合物,是一类广泛存在于自然界中的多酚类化合物,因其独特的化学结构和多样的生物活性,近年来在抗肿瘤研究领域引起了广泛关注。
这些化合物在多种植物中都有发现,如水果、蔬菜、草药和茶等,对人类健康有着潜在的益处。
黄酮类化合物的抗肿瘤活性及其机制已成为当前研究的热点之一。
本文旨在综述黄酮类化合物在抗肿瘤方面的研究进展,包括其抗肿瘤活性的发现、抗肿瘤机制的探索以及临床应用的前景等方面。
我们将对黄酮类化合物的种类、结构特点、抗肿瘤活性的研究方法及其与肿瘤发生、发展的关系进行深入探讨,以期为黄酮类化合物的抗肿瘤药物开发提供理论依据和实践指导。
通过回顾和分析近年来的相关文献,我们将总结黄酮类化合物抗肿瘤活性的主要研究成果,揭示其作用机制和可能存在的信号通路。
我们也将探讨黄酮类化合物在临床应用中的潜力和挑战,以期为其未来的研究和开发提供新的思路和方法。
二、黄酮类化合物的抗肿瘤活性黄酮类化合物是一类具有广泛生物活性的天然产物,其在抗肿瘤方面的作用日益受到关注。
大量的研究表明,黄酮类化合物在多种肿瘤细胞中展现出显著的抗增殖和诱导凋亡的活性,显示出其潜在的抗肿瘤应用前景。
黄酮类化合物的抗肿瘤活性主要表现在以下几个方面:黄酮类化合物能够抑制肿瘤细胞的增殖。
通过干扰细胞周期的正常进程,黄酮类化合物可以将肿瘤细胞阻滞在特定的细胞周期阶段,从而抑制其增殖。
黄酮类化合物能够诱导肿瘤细胞的凋亡。
通过激活内源性和外源性凋亡通路,黄酮类化合物可以触发肿瘤细胞的程序性死亡,从而达到抑制肿瘤生长的目的。
黄酮类化合物还能够抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭,减少肿瘤的转移和复发。
在机制方面,黄酮类化合物的抗肿瘤活性与其对信号通路的调控密切相关。
黄酮类化合物可以通过抑制多种与肿瘤发生和发展相关的信号通路,如PI3K/Akt、MAPK、NF-κB等,来发挥其抗肿瘤作用。
黄酮类化合物还可以通过调节细胞内的氧化还原平衡、影响基因表达、抑制血管生成等方式来发挥其抗肿瘤活性。
二氢杨梅素抗肿瘤最新研究进展二氢杨梅素是黄酮类化合物之一,大量存在于藤茶植物中。
研究表明二氢杨梅素具有抗肿瘤、清除自由基、抗氧化、抗血栓和消炎等多种功效[1-3]。
本文主要综述二氢杨梅素抗肿瘤活性和5种抗肿瘤作用机制:诱导肿瘤细胞凋亡;诱导肿瘤细胞自噬;抑制肿瘤细胞侵袭、转移;抑制肿瘤血管形成以及细胞周期阻滞。
二氢杨梅素在体外和体内抗肿瘤方面效果明显,其对抗肿瘤药物的研究具有重要意义。
标签:二氢杨梅素;肿瘤;自噬。
Abstract:Dihydromyricetin is one of the flavonoids,abounding in rattan tea plants. Studies have shown that dihydromyricetin has anti-tumor,scavenging free radicals,antioxidation,antithrombotic and anti-inflammatory effect[1-3]. This article mainly reviews dihydromyricetin antitumor activity and 5 kinds of antitumor mechanisms:The function of inducing tumor cell apoptosis,the function of inducing tumor cell autophagy,inhibition of tumor cell invasion and metastasis,inhibition of tumor angiogenesis and cell cycle arrest. Dihydromyricetin in vitro and in vivo antitumor effects are obvious,having significance in antitumor drug research,especially.Keywords:Dihydromyricetin;Tumor;Autophagy1. 二氢杨梅素的来源和理化性质二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DMY)是一种多酚羟基双氢黄酮醇(图1),该化合物首次由Kotake和Kubota于1940年从葡萄科蛇葡萄属植物福建茶即楝叶玉葡萄(A1Meliaefolia)的叶中分离得到,命名为蛇葡萄素。
黄酮类化合物诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展陈思宇基础医学院2012级23班,生物技术 201240262摘要:黄酮类化合物是广泛存在于自然界中的一类多酚化合物,有许多潜在的药用价值,抗肿瘤活性是其研究热点之一。
它的抗肿瘤作用主要表现在抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、干预信号转导、影响细胞周期、影响血管生成、克服肿瘤细胞多药耐药性等方面。
本文就黄酮类化合物诱导肿瘤细胞凋亡作用的研究进展进行综述。
关键词:黄酮类化合物肿瘤细胞凋亡机制细胞凋亡(apoptosis)是近年来生命科学中的一个研究热点,诱导肿瘤细胞凋亡有望成为肿瘤治疗过程中的一个新靶点。
细胞凋亡是一个重要的生命现象,不仅出现在生理状态下,更与许多重要疾病相关联。
它包括一系列典型的生化和形态学特征,是个体发育过程中基因调控下的细胞自杀活动,是多细胞有机体为调控机体发育、维护内环境稳定,由基因编码的细胞主动死亡的过程。
随着分子生物学技术的发展,研究者从20世纪80年代开始从基因水平研究细胞凋亡的原因。
根据目前的研究结果,细胞凋亡主要受bcl-2、p53、c-myc、ras基因以及胱冬蛋白酶、蛋白激酶C、转谷氨酰氨酶等酶的调控。
黄酮类化合物(flavonoids)是一类具有2-苯基色原酮结构的化合物,是一类分布非常广泛的天然活性产物,存在于几乎所有的绿色植物中,多以苷类形式存在,一部分以游离形式存在。
目前,黄酮类化合物泛指两个苯环(A与B)通过三个碳原子相互连结而成的一系列化合物。
每个苯环可连接羟基、糖基或多糖等取代基,由于糖的种类及连接位置不同,可以形成各种黄酮苷。
可将主要天然黄酮类化合物分为黄酮类(如芹菜素、木犀草素、黄芩苷)、黄酮醇类(如山萘酚、槲皮素、芦丁、杨梅素)、二氢黄酮类(如橙皮素、橙皮苷、甘草素、甘草苷)、二氢黄酮醇类(如二氢槲皮素、二氢桑色素)、异黄酮类(如大豆素、大豆苷、葛根素)、二氢异黄酮类(如紫檀素、三叶豆紫檀苷、高丽槐素、鱼藤酮)、查耳酮类(如红花苷)、二氢查耳酮类(如梨根苷)、橙酮类,花色素类、黄烷醇(如黄烷-3-醇、黄烷-3, 4-二醇)、口山酮(如双苯吡酮)、高异黄酮等。
黄酮类化合物广泛存在于植物的各个部位,尤其是花、叶部位。
主要存在于芸香科、唇形科、豆科、银杏科及菊科。
药理学研究证明,此类物质中许多具有很强的活性,对多种疾病有良好的疗效,医用价值甚高。
研究发现,其作用包括抗病毒、抗过敏、抗糖尿病、护肝、抗氧化、抗心脑血管疾病、抗炎、抗致癌物等多方面功效[1-7]。
目前,诱导肿瘤细胞凋亡已成为肿瘤治疗的重要途径之一,而黄酮类化合物对肿瘤细胞的促凋亡作用研究受到国内外广泛关注,现对黄酮类化合物诱导肿瘤细胞凋亡做一综述。
1黄酮类化合物诱导肿瘤细胞凋亡进展1.1对Bcl-2基因家族表达的影响bcl-2基因家族是细胞凋亡重要调节者。
目前发现至少bcl-2蛋白家族成员,包括促凋亡蛋白家族Bax、bcl-xs、Bad、Bak和抑凋亡蛋白家族bcl-2、bcl-xl、ced-9、Al、BHRF-1、Mcl-1等。
这些蛋白家族成员之间可以形成异二聚体或同二聚体,它们之间的比例影响着细胞调控系统,从而最终决定细胞是否凋亡[8]。
bcl-2能使细胞生存期延长和抵抗凋亡,而抑制其表达,可以有效地提高细胞凋亡水平。
据报道,用人卵巢癌H0-8901PM细胞接种的裸鼠卵巢癌动物模型作为实验对象。
经流式细胞术检测发现,50mg/kg金雀异黄素能抑制卵巢癌HO-8901PM细胞,抑制瘤细胞的增殖/诱导凋亡和阻断细胞周期及凋亡蛋白而发挥体内抗肿瘤效应[9-11]。
牛文忠等研究芒柄花素对人结肠癌细胞HCT2116的作用,结果显示,芒柄花素可激活Caspase-3下调Bcl-2和Bcl-xl 蛋白的表达,从而诱导细胞凋亡;同时可上调非甾体抗感染药物激活基因的表达[12]。
1.2对P53抑癌基因表达的影响1979年Linzer等在DNA病毒SV40转染的哺乳动物细胞中发现分子量为53 kd能与sv40大T抗原结合的蛋白,命名为p53。
后来发现p53基因为肿瘤抑制基因,目前已知它可促进p21、W AF1、CIP、MDM2、GADD45、周期素G、fas、bax等基因的转录。
p53介导的下游事件主要有两个:一是诱导细胞周期停滞于G0期,二是诱导细胞凋亡。
然而,细胞凋亡途径并非均为p53依赖性,也存在非p53依赖的凋亡通路。
Song D等应用金雀异黄素诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡,经Western Blot检测p53蛋白的表达,发现突变型p53基因表达减少,野生型p53基因表达增多,提示金雀异黄素诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡,可能机制是抑制突变型p53基因的表达[13]。
有学者报道芹菜黄素能上调人前列腺癌LNCaP细胞的W AFl/p21,并具有P53依赖性,诱导癌细胞凋亡[14]。
有学者报道金雀异黄素能诱导大肠癌HCT2116细胞的抑癌基因——非甾体抗感染药活化基因(NAG21)和P53、P21的表达。
并通过先诱导p53基因来调节NAG21的表达,而在大肠癌HCT215细胞(p53基因缺乏)中NAG21不能被诱导表达,提示金雀异黄素通过调节p53基因而诱导肿瘤细胞凋亡[15]。
1.3对ICE/ced-3家族的影响1993年,Yuna J等发现ced-3基因与哺乳动物细胞白细胞介素-1ß转化酶(ICE)存在功能和序列相似性,两者高表达可产生凋亡反应[16]。
后来将ICE/ced-3家族统一命名为caspase。
caspase 属于半胱氨酸蛋白酶,具有严格的底物特异性,能够促进细胞凋亡和辅助促炎症功能。
张强等用200mg/kg金雀异黄素腹腔注射到用DEN诱导、苯巴比妥促进的肝癌小鼠中.通过免疫组化检测细胞增殖标志物PCNA和Caspase-3,琼脂糖凝胶电泳和TUNEL法检测DNA片段。
结果发现,经处理后PCNA表达呈现下调,Caspase-3表达呈现上调,说明金雀异黄素能通过抑制增殖和诱导凋亡而对肝细胞癌发挥抗肿瘤效应[17]。
1.4对线粒体途径的影响细胞凋亡的调控根据其起始信号的细胞部位不同,分为2条主要诱导途径:死亡受体途径和线粒体途径,不同的死亡信号通过不同的途径诱导细胞凋亡。
线粒体在细胞凋亡中的作用主要包括三方面:线粒体膜电位∆ⱷm及通透性改变;线粒体促凋亡因子的释放;活性氧的过度产生。
胡太平等研究发现芹菜素(API)能降低胃癌BGC823细胞线粒体跨膜电位,促进Cyt c释放,从而激活caspase-9,caspase-3级联反应,通过调控线粒体诱导途径诱导人胃癌BGC823细胞凋亡[18]。
代志军等研究发现半枝莲提取物含药血清可有效诱导肝癌H22细胞凋亡,其机制可能与降低肿瘤细胞线粒体膜电位有关[19]。
1.5其他1.5.1对Fas抗原表达的影响Fas/CD95系统是目前研究最清楚的介导细胞凋亡的信号转导系统之一,属于肿瘤坏死因子受体(TN-FR)及神经生长因子受体(N GFR)家族成员,Fas与Fas配体(FasL)结合,向Fas(+)细胞传递死亡信号使Fas(+)细胞进入凋亡。
王玉平等研究发现,藏药金腰草中6,7,3’-三甲氧基-3,5,4’-三羟基黄酮(TTF)对人红白血病细胞株K562有诱导凋亡作用,其作用机制可能与上调Fas蛋白表达水平有关[20]。
1.5.2对NF-K B信号传导通路的作用NF-K B属于Rel家族。
由2种主要蛋白P SO和P65组成,是从B细胞核提取物中发现的一种核蛋白因子,它能与免疫球蛋白K链基因的增强子K B序列特异性结合:核蛋白因子NF-gB与细胞凋亡有密切关系,其激活能够阻断细胞死亡通路,通过诱导Bcl-2表达而抑制细胞凋亡。
夏世金等研究发现。
NF-K B通过抑制淋巴细胞凋亡而参与老年大鼠的免疫衰老调控过程.EF可能通过提高NF-K B的活性和诱导P65高表达来抑制淋巴细胞凋亡,从而延缓免疫衰老进程[21]。
同时,张强等也发现,多种黄酮类化合物诱导食管癌细胞KYSE-510和OE33凋亡的过程均受p65和p73的调节[22]。
2结语从分子水平来讲,肿瘤的发生是一系列信号分子之间相互作用的结果。
从基因突变修复失败到子代细胞分裂增殖失控直至肿瘤的发生、侵袭和转移,这一系列生物事件均伴有多种信号分子、信号途径之间的相互促进或相互抑制。
我国是一个中草药资源丰富的大国,充分发挥这一优势可大力推进我国抗癌中草药新药的研究发展。
黄酮类化合物可通过多途径诱导肿瘤细胞凋亡,包括参与肿瘤细胞凋亡基因调控,干预细胞凋亡信号传导途径,阻滞细胞周期,调节细胞因子,发挥激素样作用等。
利用黄酮类化合物诱导肿瘤细胞凋亡机制是肿瘤治疗的新观念、新手段。
目前黄酮类化合物诱导肿瘤细胞凋亡多为体外实验,对于体内情况有待于进一步深入,关于其抗肿瘤作用的筛选工作也有待于进一步研究。
随着对黄酮类药物抗肿瘤作用机制研究的深入,将不断出现新的研究热点和新动向。
一旦基础性研究获得突破,就将转化成为一系列创新药物发现的源泉和契机。
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