微矩阵法
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1、SI基本单位:质量(千克)、长度(米)、时间(秒)、电流(安培)、光度(坎德拉)、温度(开尔文)、物质的量(摩尔)2、生物测量溯源量传体系的动力机制国际测量基准国家测量基准国家测量标准法制计量、法定计量机构鉴定工程计量、校准实验室校准(量传,政府推动)(溯源,市场推动)计量用户(各类检测实验室或其他)3、生物计量:是实现生物测量单位统一、量值准确可靠的活动,是以生物测量理论、测量标准、计量标准生物测量技术为主体,实现生物测量特性量值在国家和国际范围内的准确一致,保证测量结果最终可溯源到国际SI单位、法定计量单位或国际公认单位。
4、生物测量:通过实验手段获得并可合理赋予有关生物特性量值(一个或多个)的操作及过程。
5、比对:在规定条件下,对相同准确度等级或指定不确定度范围的同种计量器具复现的量值之间的比较。
6、量值:量的值的简称。
用数和参照对象(如测量单位)一起表示的量的大小。
7、计量可比性:即测量结果的计量可比性,是对于计量溯源到同一参照对象的某类量的测量结果间可比较的特性。
8、基准方法:是一种具有最高计量学品质的方法,它的整个操作过程能够被描述和理解,它的不确定度能够被完全的评价并以SI单位表示。
9、溯源性:通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链,使测量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准,通常是与国家测量标准或国际测量标准联系起来的特性。
10、RM标准物质:具有一种或多种足够均匀和很好了的特性值,用以校准测量装置、评价测量方法或给材料赋值的材料或物质。
是具有准确量值的测量标准。
11、CRM:附有证书的标准物质,其一种或多种特性值用建立了溯源性的程序确定,使之可溯源到准确复现的表示该特性值的测量单位,证书上给出的每个特性值都附有给定置信水平的不确定度。
12、生物标准物质BRMS:基体为生物组织的标准物质或具有一种或多种足够均匀并很好确定了的含量、序列、活性、结构或分型等生物测量特性量值,用以校准设备,评价测量方法或给材料赋值的材料或物质。
矩阵微积分基础知识矩阵微积分是数学中重要的分支之一,它将矩阵理论与微积分方法相结合,为解决实际问题提供了强大的工具。
本文将介绍矩阵微积分的基础知识,包括矩阵的定义、矩阵的运算、矩阵的微分和积分等内容,帮助读者更好地理解和应用矩阵微积分。
一、矩阵的定义矩阵是一个按照长方阵列排列的数,是数的一个矩形排列。
一般形式为m×n的矩阵,其中m表示矩阵的行数,n表示矩阵的列数。
矩阵通常用大写字母表示,如A、B、C等。
矩阵中的每一个元素都可以用下标表示,如Aij表示矩阵A中第i行第j列的元素。
二、矩阵的运算1. 矩阵的加法:对应位置的元素相加,要求两个矩阵的行数和列数相等。
例如,设矩阵A = [1 2 3; 4 5 6],矩阵B = [7 8 9; 10 11 12],则A + B = [8 10 12; 14 16 18]。
2. 矩阵的数乘:矩阵中的每个元素乘以一个数。
例如,设矩阵A = [1 2; 3 4],数k = 2,则kA = [2 4; 6 8]。
3. 矩阵的乘法:矩阵乘法不满足交换律,要求左边矩阵的列数等于右边矩阵的行数。
例如,设矩阵A = [1 2; 3 4],矩阵B = [5 6; 7 8],则AB =[19 22; 43 50]。
三、矩阵的微分矩阵的微分是矩阵微积分中的重要内容,它可以帮助我们求解矩阵函数的导数。
设矩阵函数F(X) = [f1(X), f2(X), ..., fn(X)],其中X是一个矩阵变量,fi(X)表示矩阵X的第i个元素函数。
则矩阵函数F(X)的微分定义为:dF(X) = [df1(X), df2(X), ..., dfn(X)]其中dfi(X)表示fi(X)对X的微分。
矩阵函数的微分满足线性性质和Leibniz法则。
四、矩阵的积分矩阵的积分是矩阵微积分中的另一个重要内容,它可以帮助我们求解矩阵函数的不定积分和定积分。
设矩阵函数F(X) = [f1(X),f2(X), ..., fn(X)],则矩阵函数F(X)的不定积分定义为:∫F(X)dX = [∫f1(X)dX, ∫f2(X)dX, ..., ∫fn(X)dX]其中∫fi(X)dX表示fi(X)对X的不定积分。
线性微分方程组的解法和矩阵法线性微分方程组和矩阵法是高等数学课程中非常重要的主题,也是应用数学研究中的基础。
本篇文章就线性微分方程组的解法和矩阵法进行探讨。
1. 线性微分方程组的基本概念线性微分方程组是由一系列的线性微分方程组成的方程组,可以用矩阵的形式表示。
例如:$$x^{'}=Ax$$其中,$x=(x_1,x_2,\cdots,x_n)$ 是一个 $n$ 元向量,$A=(a_{ij})_{n\times n}$ 是一个 $n\times n$ 的矩阵,$x^{'}=(x_1^{'},x_2^{'},\cdots,x_n^{'})$ 是 $x$ 的导数。
2. 线性微分方程组的解法对于线性微分方程组,其解法可以分为两种:一种是齐次线性微分方程组,即 $Ax=\textbf{0}$ 的解法,另一种是非齐次线性微分方程组,即 $Ax=b$ 的解法。
2.1 齐次线性微分方程组的解法对于齐次线性微分方程组 $Ax=\textbf{0}$,我们可以先求出其通解 $x=c_1x_1+c_2x_2+\cdots+c_nx_n$。
其中,$x_1,x_2,\cdots,x_n$ 是该方程的基础解系,$c_1,c_2,\cdots,c_n$ 是任意常数。
求基础解系 $x_1,x_2,\cdots,x_n$ 的方法可以分为两种:一种是代数法,使用高斯消元法将矩阵 $A$ 化为最简形,然后就可以求出基础解系;另一种是矩阵法,使用矩阵的特征根和特征向量来求解基础解系。
2.2 非齐次线性微分方程组的解法对于非齐次线性微分方程组 $Ax=b$,其解法可以分为两步:第一步是求出其通解 $x_h=c_1x_1+c_2x_2+\cdots+c_nx_n$,其中$x_1,x_2,\cdots,x_n$ 是 $Ax=\textbf{0}$ 的基础解系,$c_1,c_2,\cdots,c_n$ 是任意常数;第二步是求出特解 $x_p$,将特解和通解相加即可得到非齐次线性微分方程组的一般解。
附件4一般危险源风险评价方法—风险矩阵法〔LS法〕一、风险矩阵法〔LS法〕的数学表达式为:R = L×S 〔公式1〕式中:R—风险值;L—事故发生的可能性;S—事故造成危害的严重程度。
二、L值的取值过程与标准L值应由管理单位三个管理层级〔分管负责人、部门负责人、运行管理人员〕、多个相关部门〔运管、平安或有关部门〕人员按照以下过程和标准共同确定:第一步:由每位评价人员根据实际情况和表1,参照附件5、附件6初步选取事故发生的可能性数值〔以下用L c表示〕;表1 L值取值标准表第二步:分别计算出三个管理层级中,每一层级内所有人员所取L c值的算术平均数L j1、L j2、L j3。
其中:j1代表分管负责人层级;j2代表部门负责人层级;j3代表运行管理人员层级;第三步:按照下式计算得出L的最终值。
L=0.3×L j1+0.5×L j2+0.2×L j3〔公式2〕三、S值取值标准对于坝后式水电站宜综合考虑水库水位H和工程规模M两个因素,用两者的乘积值V所在区间作为S取值的依据。
V值应按照表2计算,S值应按照表3取值。
除坝后式水电站外,在分析水电站、泵站工程运行事故所造成危害的严重程度时,以工程规模或等别作为S取值的依据,S值应按照表4取值。
对于利用塘坝〔库容10万m3及以下〕蓄水发电的水电站,其挡水建筑物的一般危险源辨识及风险评价,应按与水电站同等工程规模水库挡水建筑物的有关方法执行〔详见?水利水电工程〔水库、水闸〕运行危险源辨识与风险评价导那么?〕。
四、一般危险源风险等级划分按照上述内容,选取或计算确定一般危险源的L、S值,由公式1计算R值,再按照表5确定风险等级。
表5 一般危险源风险等级划分标准表-风险矩阵法〔LS法〕。
矩阵微分法1向量的导数: 对于n 维向量函数12()()()()Tn t e t e t e t 轾=犏臌e L(1)其对t 的导数定义为:12()()()()Tn d e t d e t d e t d t d td t d td t轾犏=犏臌e L(2)矩阵导数: ()m nt ´ÎA ¡对t 的导数定义为:()()i j m nd a t d t d td t ´轾犏=犏犏臌A(3)因此易知: ()d d d d t d td t ?A B A B (4)()d d d d td td tl l l=+A A A(5)对于两向量相乘, 易知:11()()nnTTTi i i i i i i i d a d b d d d d a b b a d td td t d t d td t==骣÷ç÷==+=+ç÷ç÷ç桫邋a ba b b a(6)而对于矩阵相乘: Ti jn l´轾=犏臌A B a b (7)易知:()T j TTii jj in ln ld d dd d d d t d t d t d t d td t´´轾轾犏犏==+=+犏犏臌犏臌b a A B A B a b b a B A(8)应用: 关于函数T e M e 对t 的导数, 其中M 为对称阵:()()2TTTTTT T TT T d d dd td td td d d d t d t d t=+骣÷ç=++÷ç÷ç÷桫=++=+eeM eM e eM e e M e M e e e M eM e e M e e M e e M ee M e &&&&&(9)特别地, 当M 为常数阵时: ()2T Td d t=e M e e M e & (10)当=M I时:()22T T Td d t=e e e e =e e&& (11)(注意: 在其他定义的矩阵求导中, 求导后需对矩阵再作转置, 但实质还是一样的, 此处不考虑.)1胡寿松, 自动控制原理 第四版, 科学出版社, 2001. pp.610-611。
矩阵法的具体实施步骤1. 简介矩阵法是一种管理工具,被广泛应用于解决问题、制定策略以及做出决策的过程中。
矩阵法通过将问题或决策因素进行分类,将其放在一个表格或矩阵中进行可视化,从而使决策者更容易理解和分析问题。
本文将介绍矩阵法的具体实施步骤。
2. 准备工作在开始使用矩阵法之前,需要进行一些准备工作。
以下是准备工作的具体步骤:1.清楚定义问题或决策因素:在实施矩阵法之前,需要明确定义问题或决策因素。
这将帮助你确定需要在矩阵中使用的行和列。
2.确定评价标准:评价标准是用来评价每个决策因素的重要性或价值的指标。
可以根据具体情况确定评价标准,例如成本、效益、风险等。
3.确定权重和评分:权重是用来表示每个评价标准的相对重要性的值,评分则是用来衡量每个决策因素在每个评价标准下的表现的值。
权重和评分可以通过专家讨论、问卷调查或主观判断来确定。
3. 创建矩阵创建矩阵是矩阵法的核心步骤。
矩阵可以使用电子表格软件或手工绘制。
以下是创建矩阵的具体步骤:1.在表格中创建行和列:根据问题或决策因素的定义,创建适当数量的行和列。
行代表决策选项或要进行评估的对象,列代表评价标准。
2.填写权重:将之前确定的权重值填写在每个列的顶部。
确保权重值之和等于1。
3.填写评分:在每个决策选项和评价标准的交叉点上,填写相应的评分。
评分可以是定量的数字,也可以是定性的描述。
4.计算加权评分:根据填写的评分和权重,计算每个决策选项在每个评价标准下的加权评分。
加权评分可以通过将评分乘以对应的权重,并将结果相加得到。
4. 分析结果在填写完矩阵并计算出加权评分后,可以进行结果分析。
以下是分析结果的具体步骤:1.比较决策选项:将每个决策选项在所有评价标准下的加权评分进行比较。
较高的加权评分表示该决策选项在相关标准下更具优势。
2.识别最佳选项:根据比较结果,识别出在所有评价标准下获得较高加权评分的决策选项。
这些选项被认为是最佳选项。
3.评估敏感性:对于最佳选项,进行敏感性分析,即使用不同的权重值重新计算加权评分,观察结果是否发生变化。
市场营销学名词解释答案1、微观市场营销是一个企业或组织通过预测消费者或用户的需要,引导满足需要的货物或劳务从生产者流向消费者或用户,以实现企业或组织目标的过程。
2、营销市场是指具有购买欲望和货币支付能力的消费者群体。
3、需要是指客观刺激通过人体感官作用于大脑所引起的某种缺乏状态。
4、惠顾动机是基于感情与理智的经验,对特定的商店、产品或品牌形成信任和偏好,促使消费者习惯性地重复购买的一种动机。
5、产业市场是指一切购买产品或劳务,并将其用于生产其他产品或劳务,以供出售、出租或供应他人的个体和组织。
6、营销环境是指冲击企业管理当局发展及维持与目标顾客成功交易的能力的各种因素的总和。
7、市场细分是指企业根据消费者的需求差异,将整体市场划分为两个及两个以上消费者群的过程。
8、市场调查是为了研究市场需求的发展变化,而对市场所进行的考察。
9、市场预测是在市场调查的基础上,利用过去和现在的已知因素,有目的地运用已有的知识、经验和科学方法,分析研究和判断未来一定时期内市场的需求变化及其发展趋势。
10、营销战略是企业在现代营销观念指导下,为实现稳定的市场营销目标而设计的长期、稳定的行动方案。
11、营销渠道是指产品从生产者向消费者转移时所经过的路线,是联结制造商、中间商和消费者的纽带,反映着他们的经济关系和利益。
12、产品组合是指一个企业生产经营的全部产品的结构,它通常由若干产品线组成。
13、品牌是指打算用来识别一个(或一群)卖主的产品的名称、术语、符号、设计,或以上四者的组合。
14、营销谈判是指不同的人们为了各自经济利益的需要,通过协商而争取达到意见一致的行为过程。
15、广告是一种借助大众传播媒介,采用付费方法,向目标市场的顾客和社会公众传递信息的行为。
16、年度营销计划控制,就是指企业在本年度内实施控制的步骤,检查实际绩效与计划的偏差,并采取必要的改正措施。
1、“酒香不怕巷子深”是一种()观念。
A、生产B、产品C、推销D、社会营销2、生产观念强调的是()。
矩阵法求解微分方程组在数学的世界里,有一个神奇的地方,那就是微分方程组。
听上去就像个高深莫测的术语,对吧?其实这就像一场探险,特别是用矩阵法去解这些方程的时候,简直像打开了一个新世界。
想象一下,微分方程组就像一群小朋友在操场上追逐打闹,每个小朋友都有自己的个性和特点,他们有时候会一起玩,有时候又会分开。
但是一旦我们用矩阵这个大玩具把他们聚在一起,哇,事情就变得简单多了。
咱们得搞清楚什么是矩阵。
矩阵就像是一张表格,上面摆满了数字。
看上去有点复杂,其实它就像我们每天用的购物清单,只不过这里面装的不是苹果和香蕉,而是方程的系数。
对了,矩阵的每一行每一列都可以看作是微分方程组中的一个方程,简直是一目了然。
用矩阵把这些方程整理在一起,就像把那些小朋友们排成整齐的队伍,马上就显得有条理多了。
我们来聊聊如何用矩阵法求解这个微分方程组。
步骤其实不复杂。
把方程转化成矩阵的形式。
听上去好像是个数学魔法,其实就是把各个方程的系数和变量按照一定的规则摆在一起。
比如,假设你有两个方程,像“y' = 2x + 3”和“z' = 4y + 5”,那么就可以把它们整理成一个大矩阵。
这样,咱们就把问题浓缩成了一张图表,看着舒服多了。
矩阵法的“主角”就是特征值和特征向量。
说到特征值,那可是个大咖!它决定了整个系统的行为。
特征值就像是那些小朋友的性格,有的活泼好动,有的安静内敛。
不同的特征值会导致方程组的解有不同的表现,就像小朋友们的游戏风格,千奇百怪,各有特色。
通过计算特征值,我们可以了解到系统的长远趋势,是朝着繁荣昌盛的方向,还是走向凋零的边缘。
然后,咱们还得求解特征向量。
这个过程就像是在找合适的搭档,谁和谁在一起最默契。
特征向量能告诉我们,如何从特征值出发,找到具体的解。
也就是说,特征向量会为我们指明道路,让我们在解的海洋中找到方向。
通过这些特征值和特征向量的组合,我们就能把微分方程组的解找出来,真是令人惊喜!如果你觉得这些步骤听上去太复杂,不用担心,实际操作起来并没有想象中那么麻烦。
对课堂热身的看法
课堂热身是教学过程中非常重要的环节,对于提高课堂教学效果具有积极的作用。
通过热身活动,可以迅速吸引学生的注意力,激发他们的学习兴趣,帮助他们更好地投入到课堂学习中。
热身活动应该具备以下特点:
1.韵律感强,互动性高:热身活动应具备较强的韵律感,让学生在轻松愉快的氛围中参与其中。
同时,互动性高的活动有助于增强学生之间的合作与交流,提高课堂活力。
2.有一定的知识性:热身活动应与课堂学习内容有一定的关联,可以帮助学生复习旧知识,为新知识的学习做好铺垫。
3.易于准备和操作:热身活动应简单易行,不需要过多的教具和设备,教师可以轻松地组织和实施。
4.充分调动学生的感官:热身活动应通过多种形式,如唱歌、游戏、讲故事等,充分调动学生的视觉、听觉、触觉等多种感官,激发他们的学习兴趣。
5.适度控制时间:热身活动的时间应适中,不宜过长或过短。
过长的热身活动会占用过多的课堂时间,而过短的热身活动则无法达到预期的效果。
综上所述,课堂热身对于提高课堂教学效果具有重要意义。
教师应根据学生的年龄特点、兴趣爱好和课堂内容,合理设计和组织热身活动,使之成为课堂教学的精彩开场。
1。
微矩阵上的分子相互作用Edwin Southern, Kalim Mir & Mikhail Shchepinov 章承芝译固体支持物上的核苷酸探针的结构特征以及它们与溶液中目标分子相互作用的分子基础都可以用杂交过程来解释。
我们讨论寡核苷酸矩阵是如何成为大规模研究这些相互作用的强大工具的,因为运用传统的分析手段进行这种研究是不可能的。
DNA微矩阵是一系列利用DNA双螺旋优势特征--双链互补--的技术中最新的一个。
这种拥有高度复杂结构的分子最显著的特征在于两条链分开后可以精确的重新结合。
早期对于变性和复性的研究表明,DNA 溶液的Tm值取决于G+C的含量和盐浓度,复性的速率依赖于序列的复杂性。
固体支持物的引入大大扩大了这个方法应用的范围,开创了基于矩阵的方法。
这个方法源于发现单链DNA能够与硝酸纤维膜牢固结合,从而防止DNA链与链之间的结合,但允许与互补的RNA杂交。
这个简单的方法使研究者获得了大量基础性的数据。
比如,它被用于测量诸如真核生物中核糖体RNA和tRNA等重复基因的拷贝数,检测在放大等过程中多个拷贝中的变化。
另外,在获得DNA克隆之前,进行密度梯度离心时有助于核糖体RNA基因的纯化。
克隆获得后,还可帮助研究者找到包含特定序列的克隆。
这是"印迹"方法的直接起源。
第一个"印迹"方法就是用滤膜杂交并结合限制性切割后的凝胶电泳的。
与微矩阵更相关的方法是"斑点印迹法"。
斑点印迹法的自动化和小型化显示了如何大规模应用分子杂交开发从基因组项目中获得的数据。
斑点印迹法和DNA微矩阵的主要区别在于是否应用无渗透、刚性的支持物例如玻璃就是其中之一。
这类支持物比多孔膜和凝胶具有很多实际的优势。
因为液体不能渗透支持物的表面,目标核苷酸就不会扩散到孔里,而可以立刻与探针结合,这大大提高了杂交的速率。
尽管就算用不渗透的支持物,混合对于达到杂交的最大速率也很重要。
风险矩阵法 (矩阵风险评估表)严重级别风险后果 几率增加人员 财产 环境 名誉 ABC D E P A R E 从没有发生过 本行业 发生过本组织 发生过本组织 容易 发生 本组织经常 发生 0 无伤害 无损伤 无影响 无影响〔Ⅰ区〕1 轻微 伤害 轻微 损害 轻微 影响 轻微 影响2 小伤害 小损伤 小影响 有限 损害3 重大 伤害 局部 损坏 局部 影响 很大 影响〔Ⅱ区〕4 一人 死亡 重大 影响 重大 影响 全国 影响5多人 死亡特大 影响巨大 影响国际 影响〔Ⅲ区〕 ❖ Ⅰ区:一般风险,需加强管理不断改良; ❖ Ⅱ区:中度风险,需制定风险削减措施;❖ Ⅲ区:重大风险,不可忍受的风险,纳入目标管理或制定管理方案。
❖评价为一般风险和中度风险的危害因素应列入危害因素清单,评价为重大风险的危害因素应列入重要危害因素清单。
❖矩阵风险评估表中对人员、财产、环境、组织名誉的损害和影响的判别准那么分别见表1、表2、表3、表4。
版本2表1:对人的影响潜在影响定义0 无伤害对健康没有伤害1 轻微伤害对个人受雇和完成目前劳动没有伤害2 小伤害对完成目前工作有影响,如某些行动不便或需要一周以内的休息才能恢复3 重大伤害导致对某些工作能力的永久丧失或需要经过长期恢复才能工作4 一人死亡一人死亡或永久丧失全部工作能力5 多人死亡多人死亡版本2潜在影响定义0 无伤害对健康没有伤害1 轻微伤害对个人继续受雇和完成目前劳动没有伤害2 小伤害对完成目前工作有影响,如某些行动不便或需要一周以内的休息才能恢复3 重大伤害导致对某些工作能力的永久丧失或需要经过长期恢复才能工作4 单独伤害个人永久丧失全部工作能力,也包括与事件紧密联系的多种灾难的可能〔最多3个〕,如爆炸5 多种灾害包括4中与实践密切联系的灾害,或不同地点/或不同活动下发生的多种灾害〔4个以上〕表2:对财产的影响表4:对声誉的影响事故几率指标:A——不可能〔每一千年发生一次〕B——极少〔每一百年至每一千年发生一次〕C——偶尔〔每十年至每一百年发生一次〕D——可能〔每年至每十年发生一次〕E——经常〔每年发生多过一次〕。
矩阵微分方程的解法一般的矩阵微分方程可以写成如下形式:$$\frac{d\mathbf{Y}}{dt}=\mathbf{A}(t)\mathbf{Y}(t)+\mathbf {F}(t)$$其中$\mathbf{Y}(t)$是$n$维列向量,$\mathbf{A}(t)$是$n\times n$的矩阵,$\mathbf{F}(t)$是$n$维列向量。
解法如下:1. 求解齐次微分方程$$\frac{d\mathbf{Y}}{dt}=\mathbf{A}(t)\mathbf{Y}(t)$$先求得$\mathbf{A}(t)$的本征值和本征向量,设$\mathbf{X}(t)$是使得$\mathbf{A}(t)\mathbf{X}(t)=\lambda(t)\mathbf{X}(t)$成立的$n$维列向量,则通解为:$$\mathbf{Y}(t)=\sum_{i=1}^nc_i\mathbf{X}_i(t)e^{\int\lambda_i(t)dt}$$其中$c_i$是常数,$\mathbf{X}_i(t)$是满足$\mathbf{A}(t)\mathbf{X}_i(t)=\lambda_i(t)\mathbf{X}_i(t)$的归一化本征向量,$\lambda_i(t)$是本征值。
2. 求解非齐次微分方程将上一步的通解代入微分方程,得到:$$\sum_{i=1}^nc_i\left(\frac{d\mathbf{X}_i(t)}{dt}e^{\int\lambda_i(t)dt}+\mathbf{X}_i(t)e^{\int\lambda_i(t)dt}\lambda_i(t)\right)=\mathbf{F}(t)$$解得$c_i$,带入通解即可得到矩阵微分方程的解。
等差数列四种证明方法等差数列是指数列中相邻两项之差保持不变的数列。
在数学中,有四种常见的证明等差数列的方法,分别是递推法、数学归纳法、微积分法和矩阵法。
一、递推法递推法是一种基于递推关系的证明方法。
对于等差数列,我们可以通过递推公式来推导出数列中任意一项与前一项之差的规律。
假设等差数列的公差为d,首项为a1,则其递推公式为an = a1 + (n-1)d。
通过递推公式,我们可以计算出数列中任意两项之差,从而证明该数列是等差数列。
二、数学归纳法数学归纳法是一种证明数学命题的常用方法。
对于等差数列,我们可以利用数学归纳法证明其性质。
首先,我们证明当n=1时,等差数列成立。
然后,假设当n=k(k为正整数)时等差数列成立,即an = a1 + (n-1)d。
接下来,我们证明当n=k+1时等差数列也成立。
由递推公式可知,an+1 = a1 + ((k+1)-1)d = a1 + kd + d = (a1 + (k-1)d) + d = ak + d。
因此,根据数学归纳法的原理,等差数列对于任意正整数n都成立。
三、微积分法微积分法可用于证明某种函数的导数。
对于等差数列,我们可以通过求导的方法证明其导数恒为常数。
假设等差数列的公差为d,首项为a1,则等差数列的通项公式为an = a1 + (n-1)d。
对通项公式进行求导,有d(an)/dn = d。
由此可得到等差数列的导数恒为常数d,也就是说它是一个常数函数。
这表明等差数列的变化率保持不变,符合等差数列的定义。
四、矩阵法矩阵法是一种基于矩阵运算的证明方法。
对于等差数列,我们可以利用矩阵运算推导出其通项公式。
假设等差数列的公差为d,首项为a1,则该等差数列可以表示为列向量a = [a1, a2, a3, ...]。
通过矩阵运算,我们可以得到等差数列的通项公式an = a1 + (n-1)d。
这种方法通常用于证明等差数列的性质和特点。
综上所述,递推法、数学归纳法、微积分法和矩阵法是四种常见的证明等差数列的方法。
一般危险源风险评价方法—风险矩阵法(LS法)
一、风险矩阵法(LS法)的数学表达式为:
R = L×S (公式1)式中:R—风险值;
L—事故发生的可能性;
S—事故造成危害的严重程度。
二、L值的取值过程与标准
L值应由管理单位三个管理层级(分管负责人、部门负责人、运行管理人员)、多个相关部门(运管、安全或有关部门)人员按照以下过程和标准共同确定:
第一步:由每位评价人员根据实际情况和表1,参照附件5、附件6初步选取事故发生的可能性数值(以下用L c表示);
表1 L值取值标准表
第二步:分别计算出三个管理层级中,每一层级内所有
1。
微矩阵上的分子相互作用Edwin Southern, Kalim Mir & Mikhail Shchepinov 章承芝译固体支持物上的核苷酸探针的结构特征以及它们与溶液中目标分子相互作用的分子基础都可以用杂交过程来解释。
我们讨论寡核苷酸矩阵是如何成为大规模研究这些相互作用的强大工具的,因为运用传统的分析手段进行这种研究是不可能的。
DNA微矩阵是一系列利用DNA双螺旋优势特征--双链互补--的技术中最新的一个。
这种拥有高度复杂结构的分子最显著的特征在于两条链分开后可以精确的重新结合。
早期对于变性和复性的研究表明,DNA 溶液的Tm值取决于G+C的含量和盐浓度,复性的速率依赖于序列的复杂性。
固体支持物的引入大大扩大了这个方法应用的范围,开创了基于矩阵的方法。
这个方法源于发现单链DNA能够与硝酸纤维膜牢固结合,从而防止DNA链与链之间的结合,但允许与互补的RNA杂交。
这个简单的方法使研究者获得了大量基础性的数据。
比如,它被用于测量诸如真核生物中核糖体RNA和tRNA等重复基因的拷贝数,检测在放大等过程中多个拷贝中的变化。
另外,在获得DNA克隆之前,进行密度梯度离心时有助于核糖体RNA基因的纯化。
克隆获得后,还可帮助研究者找到包含特定序列的克隆。
这是"印迹"方法的直接起源。
第一个"印迹"方法就是用滤膜杂交并结合限制性切割后的凝胶电泳的。
与微矩阵更相关的方法是"斑点印迹法"。
斑点印迹法的自动化和小型化显示了如何大规模应用分子杂交开发从基因组项目中获得的数据。
斑点印迹法和DNA微矩阵的主要区别在于是否应用无渗透、刚性的支持物例如玻璃就是其中之一。
这类支持物比多孔膜和凝胶具有很多实际的优势。
因为液体不能渗透支持物的表面,目标核苷酸就不会扩散到孔里,而可以立刻与探针结合,这大大提高了杂交的速率。
尽管就算用不渗透的支持物,混合对于达到杂交的最大速率也很重要。
杂交后清洗的步骤同样不受扩散的影响,因而加速了进程,提高了重复使用性。
玻璃支持物的平滑、坚硬和透明有助于图像的获得和处理,因为探针的位置可以比在小的柔软的膜上更容易确定。
高精度图像对微型化很关键,而微矩阵能做到。
物理刚性使流动的细胞能够结合,从而实现高通量分析所必须的自动化处理。
这些实际的优越性被应用于每一种矩阵,包括克隆的DNA、PCR产物以及合成的寡核苷酸。
用不渗透的支持物制造的矩阵从理论上更能被接受:因为此时,由于溶剂和溶质扩散出或入孔以及目标进入孔时发生的多重相互作用,再不会使分子相互作用的动力学复杂化。
另外,能够很好的确定短探针的依附处。
基于以上原因,我们将不详细讨论探针和支持物非共价结合的矩阵以及用多孔支持物制造的矩阵,尽管它们也有许多用途。
我们集中研究寡核苷酸一端与非渗透性支持物共价结合的矩阵。
目前,微矩阵主要的大规模应用是相对表达分析。
另一个应用是在基因组规模上分析DNA的变异,其前景正在日益呈现。
这两个应用有许多相同的要求,但在一些重要的方面不同。
对DNA变异分析来说,最重要的是通过探针和目标的相互反应能够区别出仅仅一个错配的碱基对。
只有短探针才能达到如此高的分辨率。
而对检测表达水平来说,序列的分辨就不是非常重要了,这时在广泛的动力学范围内,定量测量就很重要。
其它的应用还包括分子相互作用的描述和有效反义试剂的发现。
矩阵制作矩阵制备有两种方法:(1)原位合成,(2)预先合成寡聚核甘酸后附着。
二者相比,前者有如下优点:产量高,在支持物表面也比较稳定。
这提供了组合的策略:制造大的寡核苷酸矩阵可以用很少的耦合步骤。
对于原位合成,有三种方法可用于将寡核苷酸直接合成到矩阵支持物的确定位置上。
光化学去保护方法由Robert Lipshutz和同事在文中阐释。
用喷墨法将核苷酸前体传递到支持物表面的方法已经被一些公司开发了,但还没有商业化的产品。
这两种方法可以制造"随意"的芯片,就是说,寡核苷酸可以在任何位置组成任何序列。
合成也可以通过物理性的限制使其定位。
比如,用掩蔽物或物理的屏障。
通过这种方法,包含许多不同的、相关的序列的复杂矩阵可以通过组合方法用耦合步骤制备。
通过垂直的交叉的通道覆盖前体,以制备所有序列长度确定的芯片:圆形的或钻石形的反应腔通过将前体置于支持物表面一系列覆盖的区域,用以制作"扫描"或"砖瓦途径"的矩阵。
这些矩阵对研究杂交行为很有帮助。
评价在表面的寡核苷酸的质量很困难。
材料的量--最密集的堆积为约10pmol每平方毫米--非常小。
用可剪切的接头分析寡核苷酸显示其质量很高。
借鉴材料科学的方法,非破坏的测量方法可以用椭圆计或干涉计进行。
这些技术可以用于常规质量控制,但是还不能用于大多数生物实验室。
另一方面,预先合成的寡核苷酸可以在它们连接到表面上之前测定,但是从经济方面考虑目前这个方法还不适于制作大的矩阵。
当需要大量相同探针的矩阵的时候,沉淀的方法可能比原位合成的方法经济。
沉淀的方法同样适用于可以通过PCR产物提供的长的序列。
制作定点矩阵的技术比原位合成更容易实现。
支持物对于杂交效率的影响寡核苷酸无法直接与硅化玻璃表面的硅烷基团或大多数塑料耦合,因此用能启动寡核苷酸链生长的基团使支持物表面功能化是很必要的。
寡乙烯乙二醇被用于玻璃,聚丙烯在对等离子体放电中易被胺基化。
将寡核苷酸的一端系于表面被认为对与溶液中目标形成双链有影响。
那些离表面近的碱基比远端的碱基难于接近。
在玻璃或聚丙烯表面原位合成的寡核苷酸高度密集,以至于引起了空间位阻。
意外的,用于对碱基去保护的氨从玻璃表面上充分溶解而避免了空间位阻,留下了发出杂交信号足够的空间。
氨没有从聚丙烯上去掉寡核苷酸。
这个例子说明空间位阻影响底物和探针的反应。
通过在表面和寡核苷酸之间引入间隔物,杂交效率放大了两个数量级。
间隔物的长度有显著的影响,但是超过一个最佳长度,杂交效率就会下降。
可能是因为寡核苷酸溶解于连接物而与目标不易接近。
显然的,对于制造矩阵的材料应进一步研究,特别是对于"接触化学"的深入研究。
碱基组成和顺序的影响在通常用于杂交的溶剂中,碱基组成对杂交的效率有很大的影响。
这个影响毫无疑问归因于与G:C的相对含量。
短的寡核苷酸可能在组成上非常不同,同样长度的寡核苷酸的Tm值会相应的有很大的不同。
大致的规则如下:增加一个A:T碱基对Tm值上升2℃,较之G:C对增加4℃。
矩阵充分提供了分析大量序列相互作用的机会。
对一个包含所有256个八嘌呤序列的矩阵和一个包含组成为A(C,T)8A的十寡核苷酸的目标进行研究,发现高TMACl浓度对杂交效率有很大的影响。
在1M NaCl 下,只有在G8提供好的杂交效率的情况下,A8的杂交才仅仅可测。
但在3-4M TMACl,所有杂交的效率提高,对A8的影响最大。
在这种溶剂中,效率最大可相差5倍。
研究还显示末端的G:C对对效率促进最大:在相同的八寡核苷酸组成中,GN6G>GN6A>AN6G>AN6A。
这个研究表明:同样组成但顺序不同的序列效率不同。
顺序的影响已被预料到,被认为是由于碱基堆积的相互作用,这种作用依赖于最近相邻的碱基。
碱基堆积对配对的稳定性影响很大。
更微妙的,在目标比探针寡核苷酸长的情况下,堆积在双链末端的非配对碱基对效率有很大的影响。
目标双链的形成和折叠双链的形成是可逆的。
即使是相对短的双链,10-mer或更长,再适于矩阵的杂交条件下(比如30℃以下,1M NaCl或3M TMACl),链分开的速率非常低。
这样,效率的不同并不是因为双链整体稳定性的不同。
而是正反向反应速率的不同。
目标序列的不同区域在杂交效率上有巨大差别。
为了找到其根本原因,我们必须研究双链形成的机制。
双链所有的碱基对不可能都是自动形成的:更有可能的是进程开始于一个由少数碱基对形成的核子复合物。
双链随之象拉链一样,一个又一个碱基对相继形成。
在任何时候,反应都可能朝两个方向进行--配对或分开。
如果碱基是互补的,而且可以自由配对,双链的形成很有可能进行下去;如果碱基是不互补的,或空间结构阻碍了碱基对的形成,拉链作用被阻碍,可能会导致核子复合物分开。
双链的形成以及效率,由核子复合物和拉链过程中双链不可能分开处的中间物的稳定性决定。
有证据表明一些因素对这些早期反应有影响,但还没有进行系统研究。
在很多情况下,如果矩阵上的探针很短,而目标很长。
启动必定在长链内部的位点开始。
目标上核子作用的位点由二级结构决定。
因为分子内部的碱基配对在用于寡核苷酸杂交的非苛刻情况下是稳定的。
这个观点与已知二级结构的tRNA的杂交行为是一致的。
只有四个区域对双链的形成开放,每个茎的边才会与探针杂交。
更重要的是,在所有四个茎的末端,都有未配对的碱基堆积。
双链形成机制在这个实验中显示:核子作用开始于非配对碱基,通过链的取代延伸如茎部。
这个重要的结构特征看上去为:结合入杂交双链的碱基已经在自然的tRNA中形成螺旋的构象。
杂交双链形成与对已存在的结构干扰最小有关。
目标结构的影响一般与和定点克隆或PCR产物的杂交无关,因为这些在更苛刻的条件下进行的反应将熔解大多数二级结构。
无论如何,这些对于机制的理论思考对寡核苷酸矩阵杂交的实际应用很有意义。
目标二级结构的最小化大多数的分析是针对复杂目标的,如人的基因组DNA。
一般来说最好能降低序列的复杂性,以在一个合理的杂交时间里产生一个好的杂交信号。
因此,通过PCR放大成了目标制备一个标准的步骤。
大多数人所倾向的用PCR方法制备目标单链的过程,是在一个引物中包含一个针对RNA聚合酶的启动子,这样RNA可以被转录。
正如我们所见,RNA 有稳定的二级结构会影响杂交,必须设法降低这种影响,如将RNA降解为片段,最好与矩阵上的寡核苷酸长度相近,而对于DNA目标来说这不是问题。
另外,如果引物由于树枝状帽子等基团,而结合受阻,PCR产物可以通过外切酶单链化。
聚合酶和连接酶的延伸DNA聚合酶和连接酶提高并补充了双链杂交的鉴别能力。
众所周知,寡核苷酸靠近中心的错配对双链稳定性有很强的的影响,而在两端的错配则影响较小,因此用杂交鉴别的难度较大。
与之相比,聚合酶和连接酶受到末端错配的影响大于中间的错配。
在底物是ddNTP时,聚合酶用已杂交的寡核苷酸作为引物进行延伸反应,酶只结合延伸与目标下一个的碱基配对的一个碱基。
这次过程被认为是微型测序,或遗传点分析。
利用连接酶的相关方法已经被开发并用于矩阵。
热稳定酶可以克服反应只能在低温下进行,而低温会造成目标分子内部折叠的问题。
热稳定聚合酶和连接酶可以在高温下行使功能,而此时寡核苷酸双链寿命很短。
显然的,酶稳定过渡双链或在双链短暂寿命中能足够快的形成产物。