［作者单位］复旦大学附属华山医院皮肤科，上海200040［通讯作者］杨勤萍，E-mail ：dxq93216@medmail．com．cn ［中图分类号］Ｒ758．71［文献标识码］A［文章编号］1001－8077（2016）04－0475－05·专家笔谈·女性型秃发的治疗进展?芮文龙，盛友渔，杨勤萍檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾檾殧殧殧殧［摘要］女性型秃发的治疗包括非雄激素依赖性药物、抗雄激素药物的应用和植发等方法。
目前广泛应用的米诺地尔溶液属于非雄激素依赖性药物。
抗雄激素药物主要分为两类：一类为经典的雄激素受体拮抗剂，如螺内酯、醋酸环丙孕酮等，这类药物可以阻止睾酮及双氢睾酮与受体结合；另一类则是通过抑制5α还原酶来调控毛囊周围雄激素水平，如非那雄胺、度他雄胺等。
除此之外，还有植发治疗、激光治疗、自体富血小板血浆、脂肪组织干细胞等疗法。
［关键词］女性型秃发；抗雄激素治疗The Advances of Treatments in Female PatternHair LossＲUI Wenlong ，SHENG Youyu ，YANG Qinping（Department of Dermatology ，Huashan Hospital of Fudan University ，Shanghai 200040，China ）［Corresponding author ］YANG Qinping ，E-mail ：dxq 93216@medmail．com．cn［Abstract ］Treatments for Female Pattern Hair Loss （FPHL ）include androgen-independent drugs ，anti-androgen drugs ，hair transplant etc．The minoxidil solution is widely used as an an-drogen-independent drug．The oral anti-androgen drugs taken by patients are mainly di-vided into two categories ：one is the classic androgen receptor antagonists ，such as spi-ronolactone and cyproterone acetate ，which prevent the binding of testosterone and di-hydrotestosterone to the receptors ；the other kind is 5αreductase inhibitors ，which ad-just perifollicular androgen levels ，such as finasteride ，dutasteride etc．In addition ，other therapies ，including the hair transplant surgery ，laser ，autologous platelet rich plasma in-jection，adipose stem cells，are also gradually being popularized．［Key words］Female patter hair loss（FPHL）；Androgen-independent treatment女性型秃发是常见的女性脱发疾病，表现为头顶及顶前区头发密度的弥漫性进行性降低，其患病率随着年龄的增长而增高［1］，多见于青春期和绝经期女性。
女性型秃发的发病机理目前尚未完全阐明，除遗传因素外，雄激素代谢异常、缺铁也是可能的致病因素。
女性型秃发的治疗包括抗雄激素药物、非雄激素依赖性药物的应用和植发等方法。
由于近年对雄激素参与女性型秃发机制的研究取得了一定进展，抗雄激素治疗在欧洲及亚洲很多国家被应用于女性型秃发。
女性型秃发患者口服抗雄激素药物主要分为两类：一类为经典的雄激素受体拮抗剂，如螺内酯、醋酸环丙孕酮等，这类药物可以阻止睾酮及双氢睾酮与受体结合；另一类则是通过抑制5α还原酶来调控毛囊周围雄激素水平，如非那雄胺、度他雄胺等。
而目前广泛应用的米诺地尔溶液属于非雄激素依赖性药物，其中2%米诺地尔溶液是唯一被美国食品药品管理局（SFDA）批准用于女性型秃发的外用治疗药物［2］。
此外，植发手术、激光、自体富血小板血浆注射、脂肪干细胞等疗法也逐渐推广应用。
现就女性型秃发的治疗进展综述如下。
1抗雄激素药物1．1螺内酯女性型秃发的治疗中，螺内酯是最常用的口服抗雄激素药物。
有研究表明44%的女性型秃发患者服用后可以出现毛发的再生［3］。
螺内酯是一种保钾利尿剂、醛固酮拮抗剂，它通过降低总睾酮水平，同时在靶组织竞争性拮抗雄激素受体来发挥其抗雄激素作用。
常用于多毛症以及多囊卵巢综合征的治疗，也是应用最广泛的治疗女性型秃发的抗雄激素药物，其使用剂量范围为40 200mg/d，最少需要使用6个月［4］，疗效与剂量呈正相关。
对于早期轻度女性型秃发患者，其治疗目的为减少头发的脱落，可单用螺内酯治疗；而对于中重度的女性型秃发患者，为促进毛发再生，螺内酯应与局部米诺地尔溶液联合治疗［5］。
该药目前尚需大样本双盲随机安慰剂对照试验的循证医学证据，以明确螺内酯治疗女性型秃发的有效性以及最佳治疗剂量。
螺内酯为怀孕分级D类药物，其不良反应呈剂量相关，包括一过性的嗜睡、恶心、月经量增多或紊乱，这些症状在用药3个月后会逐渐好转，长期使用应注意监测血钾及血压。
1．2醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮是一种可以直接阻断雄激素受体的口服抗雄激素药物，它可以通过抑制黄体生成素和卵泡刺激素的释放来降低雄激素水平［4］。
单独使用、联合炔雌醇或螺内酯使用均可改善女性型秃发患者毛发生长状况［6］。
醋酸环丙孕酮对于高雄激素及正常激素水平的女性型秃发患者均有疗效［7］。
在欧洲以及加拿大，该药被批准用于多毛症、痤疮以及女性型秃发。
对于绝经前妇女在使用时常与炔雌醇联用防止妊娠及月经紊乱。
Vexiauet 等学者研究比较外用2%米诺地尔溶液联合避孕药以及口服醋酸环丙孕酮联合炔雌醇两种治疗方式的有效性，结果显示在高雄激素的患者中使用醋酸环丙孕酮联合炔雌醇治疗更有效，无高雄激素的患者外用2%米诺地尔溶液联合口服避孕药治疗更有效［8］。
巴基斯坦的一项开放性试验中，患者口服达英35（每片含醋酸环丙孕酮2mg，炔雌醇0．035mg，从月经周期的第5天开始服用，1片/d，连续21d）联合醋酸环丙孕酮（月经周期的前10天，50mg/d），同时局部外用5%米诺地尔溶液。
治疗6个月后显示疗效显著［9］。
由于醋酸环丙孕酮可导致男性胚胎女性化，所以建议与口服避孕药联合使用，而达英35的副作用包括血栓栓塞、脑血管意外、高血压、肝损害等。
目前醋酸环丙孕酮在美国尚未被FDA批准用于女性型秃发的治疗。
1．3氟他米特氟他米特是一种通过竞争性阻断雄激素与其受体结合来发挥作用的强效口服抗雄激素药物。
它对于高雄激素水平的女性型秃发及多毛症女性有较好效果。
Yazdabadi等报告显示，服用氟他米特1年（250mg/d）可改善毛发生长状况并保持长时间的稳定。
该药因为肝毒性而限制了其应用，其肝毒性呈剂量依赖性［10］。
最新的一项前瞻性队列研究表明，低剂量（62．5mg/d）氟他米特在女性型秃发患者中显示了较好的疗效，同时患者耐受性好，未出现明显的肝功能损害［11］。
1．45α还原酶抑制剂5α还原酶抑制剂的出现为男性雄激素性秃发治疗带来了革命性的进展，该类药物通过抑制睾酮向双氢睾酮的转换进而达到抗雄激素作用，防止脱发，促进毛发生长。
非那雄胺、度他雄胺均属于该类药物。
1．4．1非那雄胺非那雄胺是一种合成4-氮杂类甾醇，能够特异性的抑制Ⅱ型5α还原酶的活性，阻止睾酮转变为双氢睾酮。
非那雄胺在女性患者中的疗效并不如男性显著，此外，因其禁用于育龄期妇女，因此在女性中应用受限。
一项大规模多中心临床试验表明，对于绝经后的女性型秃发患者口服非那雄胺（1mg/d）一年并不能改善脱发情况［12］。
而对于绝经前伴有高雄激素血症的女性型秃发患者，非那雄胺治疗有效［13］。
在激素水平正常的患者中，较大剂量非那雄胺（5mg/d）或者与屈螺酮、炔雌醇等口服避孕药合用对于女性型秃发有效，且不良反应较轻［14-15］。
对于非那雄胺反应较好的女性，往往其体内5α还原酶活性很高。
目前也有尝试外用非那雄胺溶液进行治疗，Hajheydari等开展的一项双盲、随机的临床试验表明，局部外用1%的非那雄胺溶液与口服非那雄胺（1mg/d）疗效相仿，提示局部外用1%的非那雄胺溶液有可能成为今后治疗雄激素性秃发的治疗手段之一［16］。
非那雄胺需经肝脏代谢，所以慎用于存在肝损害的患者。
该药与男性胎儿女性化相关，为怀孕分级X级药物，育龄期妇女服用需采取避孕措施，并且不能接触药物粉末或破碎的药品。
1．4．2度他雄胺度他雄胺是一种合成的Ⅰ，Ⅱ型5α还原酶抑制剂，其抗雄激素效果强于非那雄胺，可以使DHT水平降低90%以上［17］。
在男性雄激素性秃发患者中，度他雄胺可防止毛发脱落，促进毛发生长。
Olszewska等研究表明度他雄胺（0．25 0．5 mg/d）对于绝经后女性有益［18］。
育龄期妇女禁用，使用者需定期监测肝功能。
度他雄胺尚未被FDA 批准应用于女性型秃发的治疗。
1．5外用抗雄激素药物1．5．1氟罗地尔氟罗地尔是一种新型局部外用抗雄激素药物，能抑制雄激素受体在头皮的表达。
由于该药有较强疏水性及弱水溶性，故不适合系统用药，仅可外用。
在男性雄激素性秃发（男性雄激素性秃发）中，应用氟罗地尔溶液3个月后生长期与休止期毛发比显著上升［19］。
在女性型秃发患者中，一项开放性临床研究表明，2%的氟罗地尔溶液可以阻止脱发的进展，增加毛发直径［20］。
氟罗地尔在欧洲应用较多，但目前在美国仍待FDA的批准。
1．5．2酮康唑酮康唑是一种抗真菌药，外用酮康唑洗发液，尤其是与非那雄胺合用时可显著改善女性型秃发患者毛发生长情况［21］。
其促进毛发生长的作用机理尚不明确，可能与酮康唑影响局部类固醇激素生成、降低毛囊DHT水平有关［22］。
对于伴有炎症性脂溢性皮炎患者，酮康唑是不错的辅助治疗手段。
Sonino等研究表明外用酮康唑治疗对于伴有高雄激素血症的女性型秃发患者有效［23］。
