白血病淋巴瘤免疫分型

白血病细胞的免疫分型正常血细胞从多能干细胞分化、发育、成熟为功能细胞的过程中，细胞膜、细胞浆或胞核抗原的出现、表达增多与减少甚至消失与血细胞的分化发育阶段密切相关，而且表现出与细胞系列及其分化程度相关的特异性。

因此，这些抗原的表达与否可作为鉴别和分类血细胞的基础。

白血病是造血系统的恶性肿瘤，在形态上变化虽相当大，但仍能表达正常血细胞所具有的抗原，因而仍可依据其抗原的表达谱对白血病进行免疫分型。

由于白血病细胞具有肿瘤细胞的特征，其抗原表达又不完全同于正常血细胞，常可出现某些抗原缺乏、过度表达、系列交叉表达某一系列或阶段不应有的抗原，这又增加了白血病免疫分型的复杂性。

近年来白血病的免疫分型已成为诊断血液恶性肿瘤不可缺少的重要标准之一。

国际上公认的通用的方法是流式细胞术（FCM），此外还有免疫组化法，电镜和荧光显微镜也可以帮助诊断。

其中流式细胞术（F CM）和免疫组化法较为常用。

流式细胞术中，白血病免疫分型是利用荧光素标记的单克隆抗体（McAb）作分子探针，多参数分析白血病细胞的细胞膜和细胞浆或细胞核的免疫表型，由此了解被测白血病细胞所属细胞系列及其分化程度。

因为FCM能快速，多参数，客观的定性又定量测定细胞膜，浆，核的抗原表达。

另一个重要理由是至今尚未发现白血病的特异抗原。

所以能用正常血细胞的单抗来进行免疫分型是基于白血病形成的分化阻断学说即白血病细胞基因异常，分化受阻于某阶段形成不同亚型的白血病。

这群细胞充盈于骨髓。

抗原表达与其相应系列/阶段的血细胞无明显差异。

与形态学检查相似仅能根据数量的差异来判断病变细胞的属性。

单参数免疫标志测定易将正常细胞包括在内。

因此，近年来主张用设门（gating）方法。

即用CD45与侧向角（side scatter,SSC），对数取样后可将骨髓细胞清晰地分出淋巴细胞，单核细胞，成熟粒细胞，幼稚细胞和红细胞群，其理论依据是CD45是所有白细胞的抗原。

其表达量在淋巴细胞最高，单核细胞，成熟粒细胞，早期造血细胞（blasts）依次减弱。

血液病免疫分型血液病的免疫分型主要根据免疫表型和免疫遗传学特征进行分类。

以下是一些常见的血液病免疫分型：1. 急性淋巴细胞性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）的免疫分型：- B-ALL：由B淋巴细胞系发展而来。

- T-ALL：由T淋巴细胞系发展而来。

2. 慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma，CLL/SLL）的免疫分型：- CD5+/CD23+/CD20+：典型的B淋巴细胞来源。

- CD5-/CD23+/CD20+：非典型的B淋巴细胞来源。

- CD5+/CD23-/CD20+：突变的B淋巴细胞来源。

3. 急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）的免疫分型：- 标准化治疗亚组（NCCN标准化治疗亚组）：包括核准的AML-M0至AML-M7亚型。

- 非标准化治疗亚组：包括AML-M0、AML-M6和AML-M7亚型以外的亚型。

4. 慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）的免疫分型：- Ph染色体阳性（Ph+）：含有Ph染色体（Philadelphia染色体）。

5. 骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasm，MPN）的免疫分型：- 慢性骨髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）：Ph染色体阳性。

- 原发性骨髓纤维化（Primary Myelofibrosis，PMF）：包括JAK2V617F突变和CALR基因突变。

- 骨髓增殖性肿瘤不分类型（Myeloproliferative Neoplasm，NOS）：不符合上述分类的其他骨髓增殖性肿瘤。

这些免疫分型对于血液病的诊断、预后评估和治疗选择具有重要意义。

注意，具体的免疫分型细节可能因研究、疾病进展和新兴的治疗手段而不断改变。

我国急性⽩⾎病免疫分型的四⾊⽅案中国流式细胞术急性⽩⾎病免疫分型四⾊⽅案由于多参数流式细胞术(MFC)免疫分型具有客观、敏感、准确等特点，免疫表型已成为诊断急性⽩⾎病的重要依据之⼀。

因准确的诊断需要选择⼀定数量的抗体，涉及多个造⾎系列的抗原。

但⽬前国内甚⾄国际上没有规范化的⽅案可以借鉴。

⽽国内不同的医疗单位所⽤的抗体数量和种类均有较⼤的异质性，有些单位由于应⽤的抗体数量较少或抗体选择不当，影响对疾病的诊断、分期和预后的判断。

鉴于国内的实际情况，中国免疫学会⾎液免疫分会临床流式细胞术学组经过多次的讨论，提出以CD45/SSC为基础的中国流式细胞术急性⽩⾎病免疫分型四⾊⽅案，供参考。

本⽅案不包括标本的采集、保存、制备、试剂和仪器的调整及急性⽩⾎病的诊断标准，这些对免疫分型同样重要，可参考相应的指南。

1．适应范围：1.1急性淋巴细胞⽩⾎病(ALL):z B系：早B前体-ALL(Pro-B), 普通-B-ALL(Common-B),前体B-ALL(Pre-B),及与Burkitt淋巴瘤进⾏鉴别z T系：早T前体-ALL (Pro-T), 前体T-ALL(Pre-T),⽪质-T-ALL和髓质-T-ALL.1.2急性早幼粒细胞⽩⾎病（APL）1.3急性髓细胞⽩⾎病（AML）z AML微分化型（AML-M0）z AML伴粒系和单核细胞分化型（AML-M1/2和AML-M4/5）z急性红⽩⾎病（AML-M6）z急性巨核细胞⽩⾎病（AML-M7）1.4前体树突细胞肿瘤1.5急性嗜碱性粒细胞和肥⼤细胞⽩⾎病1.6 混合表型⽩⾎病1.7 对上诉急性⽩⾎病治疗后检测MRD的标志进⾏筛查2.抗体的选择：根据检测的⽬的，需要检测不同的抗体：2.1 鉴别急性、慢性⽩⾎病:对于急性髓细胞⽩⾎病，可以根据CD45/SSC图型进⾏初步判断。

髓系⽩⾎病细胞CD45的表达较弱，往往位于正常淋巴细胞下⽅，且多数⽩⾎病细胞SSC较低（除去⼤颗粒APL 患者）。

在现实社会中，注意问题比文化素质低更为严重，ADHD大约有50%~80%病例可一直持续到青春期，有30%~50%ADHD病例可持续到成人期，因此，人们认识到ADHD不仅仅是一种儿童障碍，也是一种成人障碍，它可以使人致残。

从临床表现分析，ADHD在儿童期表现为以多动常见，而在青少年期表现为叛逆性常见。

在成人期多动行为可能减少而注意力问题表现更为突出。

注意缺陷会造成学习困难，将直接影响成年后的就业问题。

ADHD如不治疗，可持续到成人期，其后果十分严重，可发展为人格障碍，其表现为冲动、反社会行为、偷窃行为、说谎行为、物质滥用等成瘾行为危害性更大，而治疗十分困难，它将给家族和社会带来极大的危害性，必须引起精神卫生工作者的重视。

因而必须及早对儿童进行矫正治疗，培养儿童健全的人格，使他们成为国家建设的合格人材。

参考文献1王惠梅，张惠清，梁英仪，等.太原市儿童注意多动障碍流行病学调查.中国心理卫生杂志，1997，11（1）：472汪向东，王希林，马弘.心理卫生评定量表手册.北京：中国心理卫生杂志社，1999.553张静萍，于爱萍.合肥市6~11岁儿童多动症患病情况调查.预防医学文献信息，2000，6（4）：3094李元真，景梅菊，赵东霞，等.山西省6~12岁小学生“儿童多动症”患病率调查.中华心身医学杂志，2002，2（2）：905王丽敏，应长青，李德安，等.哈尔滨动力区7~10岁儿童多动症流行病学调查.中国行为医学科学，1997，6（4）：284（收稿日期：2002-09-06）急性淋巴细胞白血病流式免疫分型探讨吴铭孙雄飞陈晓琳暨南大学医学院第二附属医院，广东省深圳市人民医院血液科（518020）【摘要】目的对28例急性淋巴细胞白血病（ALL）进行流式免疫分型研究，探讨CD19，CyCD79a，CD7，CyCD3等白细胞分化抗原在急性淋巴细胞白血病临床免疫分型中的意义。

方法应用双色流式细胞术，对28例经细胞形态学、细胞组织化学和临床表现确诊的急性淋巴细胞白血病患者初诊骨髓或静脉血标本进行免疫分型，采用CD45/SSC设门，MPO以阳性细胞数!3%为该表型表达阳性，其他白细胞分化抗原以阳性细胞数!20%为该表型表达阳性。

中国流式细胞术急性白血病免疫分型四色方案由于多参数流式细胞术(MFC)免疫分型具有客观、敏感、准确等特点，免疫表型已成为诊断急性白血病的重要依据之一。

因准确的诊断需要选择一定数量的抗体，涉及多个造血系列的抗原。

但目前国内甚至国际上没有规范化的方案可以借鉴。

而国内不同的医疗单位所用的抗体数量和种类均有较大的异质性，有些单位由于应用的抗体数量较少或抗体选择不当，影响对疾病的诊断、分期和预后的判断。

鉴于国内的实际情况，中国免疫学会血液免疫分会临床流式细胞术学组经过多次的讨论，提出以CD45/SSC为基础的中国流式细胞术急性白血病免疫分型四色方案，供参考。

本方案不包括标本的采集、保存、制备、试剂和仪器的调整及急性白血病的诊断标准，这些对免疫分型同样重要，可参考相应的指南。

1．适应范围：1.1急性淋巴细胞白血病(ALL):z B系：早B前体-ALL(Pro-B), 普通-B-ALL(Common-B),前体B-ALL(Pre-B),及与Burkitt淋巴瘤进行鉴别z T系：早T前体-ALL (Pro-T), 前体T-ALL(Pre-T),皮质-T-ALL和髓质-T-ALL.1.2急性早幼粒细胞白血病（APL）1.3急性髓细胞白血病（AML）z AML微分化型（AML-M0）z AML伴粒系和单核细胞分化型（AML-M1/2和AML-M4/5）z急性红白血病（AML-M6）z急性巨核细胞白血病（AML-M7）1.4前体树突细胞肿瘤1.5急性嗜碱性粒细胞和肥大细胞白血病1.6 混合表型白血病1.7 对上诉急性白血病治疗后检测MRD的标志进行筛查2.抗体的选择：根据检测的目的，需要检测不同的抗体：2.1 鉴别急性、慢性白血病:对于急性髓细胞白血病，可以根据CD45/SSC图型进行初步判断。

髓系白血病细胞CD45的表达较弱，往往位于正常淋巴细胞下方，且多数白血病细胞SSC较低（除去大颗粒APL患者）。

再根据CD34、CD117、CD38、HLA-DR、CD123的表达进行判断。

9．白血病免疫分型的诊断标准9．1 急性淋巴系白血病（ALL）9．1．1急性B淋巴系白血病（B-ALL）9．1．1．1MIC 标准:B 祖细胞ALL: CD19+,TdT+,CD10-,CIg-.sIg-Common ALL: CD19+,TdT+,CD10+,cIg-,sIg-Pre-B- ALL: CD19+,TdT+,CD10+,cIg+,sIg-B-ALL : CD19+,TdT-,CD10-,cIg-,sIg+9．1．1．2 欧洲白血免疫学特征研究组标准:Pro-B-ALL: (BⅠ型):CD19+,CD22+Common ALL:(BⅡ型):CD19+,CD22+,CD10+Pre-B-ALL: (BⅢ型):CD19+,CD22+,CyIgM+，成熟B-ALL:(BⅣ型)：CD19+，CD22+，Kappa/Lambda+9．1．2急性T淋巴系白血病（T-ALL）9．1．2．1MIC 标准:T祖细胞型: CD2-T成熟细胞型: CD2+9．1．2．2 Reinheiz 标准:早期胸腺细胞Ⅰ期:CD2+,CD5+,CD7+,CD38+,CD71+普通胸腺细胞Ⅱ期:CD2+,CD5+,CD7+,CD38+,CD71-,CD4+,CD8+,CD1+ 胸腺髓质细胞Ⅲ期:CD2+,CD5+,CD7+,CD38+,CD3+,CD4+,CD8+,CD1- 9．1．2．3欧洲白血免疫学特征研究组标准:Pro-ALL:(TⅠ型):CD3+,CD7+Pre-T-ALL(TⅡ型):CD3+,CD2+,CD5+,CD8+皮质-T-ALL(TⅢ型):CD3+,CD1a+成熟-T-ALL(TⅣ型):CD3+,CD1a+,anti-TCRα/β+ 或γ/δ+9．3．急性髓性白血病(AML)能亚型常表达抗原M0 CD11b,CD13或CD33M1 CD13 CD15 CD33 CD34 HLA-DRM2 CD11b CD13 CD15 CD33 •CD34 •HLA-•DR •CD56 CD19M3 CD11b CD13 CD15 CD33 CD34M4 CD4 CD11b CD13 CD14 CD15 CD33 CD34M5 CD4 CD11b CD13 CD14 CD15 CD33 CD34M6 血型糖蛋白A CD13 CD33 CD34M7 CD41 CD61 CD13 CD33 CD34 因子Ⅷ相关抗原10．各型白血病及淋巴瘤免疫分型特点10．1 急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）10．1．1 M0：有低的(Side scatter ,SSC)和Forward scatter（FSC)。

近年来白血病得免疫分型已成为诊断血液恶性肿瘤不可缺少得重要标准之一、早年曾用过得荧光显微镜或APAAＰ方法基本被废弃。

国际上公认得通用得方法就是流式细胞术(FCM)。

流式细胞术白血病免疫分型就是利用荧光素标记得单克隆抗体(McAb)作分子探针,多参数分析白血病细胞得细胞膜与细胞浆或细胞核得免疫表型,由此了解被测白血病细胞所属细胞系列及其分化程度。

ﻫ1、流式细胞仪诊断白血病得依据⑴FＣM能快速,多参数,客观得定性又定量测定细胞膜、浆、核得抗原表达ﻫ⑵至今尚未发现白血病得特异抗原。

ﻫ⑶能用正常血细胞得单抗来进行免疫分型就是基于白血病形成得分化阻断学说。

即白血病细胞基因异常,分化受阻于某阶段形成不同亚型得白血病、这群细胞充盈于骨髓。

正常血细胞从多能干细胞分化、发育、成熟为功能细胞得过程中,细胞膜、细胞浆或胞核抗原得出现、表达增多与减少甚至消失与血细胞得分化发育阶段密切相关,而且表现出与细胞系列及其分化程度相关得特异性。

因此,这些抗原得表达与否可作为鉴别与分类血细胞得基础。

白血病就是造血系统得恶性肿瘤,在形态上变化虽相当大,但仍能表达正常血细胞所具有得抗原,因而仍可依据其抗原得表达谱对白血病进行免疫分型。

2、流式细胞仪诊断白血病得意义ﻫ⑴骨髓血细胞就是形态学分型得基础,FCＭ白血病免疫分型就是对形态学分型得重要补充与进一步深化,国际白血病MIＣ分型协作组认为免疫分型对每一例急性白血病都就是必不可少得,对下列情况意义更大:①用形态学、细胞化学染色不能肯定细胞来源得白血病。

②形态学为急性淋巴细胞白血病(ALL)或急性未分化白血病(AUL)但缺乏特异性淋巴细胞系列抗原标记。

③混合性白血病。

④部分髓系白血病。

目前,免疫分型对粒细胞与单核细胞白血病得鉴别尚有一定困难。

⑤慢性淋巴细胞白血病。

⑥微小残留白血病、⑵临床预测;可根据抗原得表达情况预测病情得预后:如白血病患者有ＣD7+与CＤ3４+共表达,预后不好。

⑶疾病监测:可监测病程得发展,疗效,可进行微小残留白血病得检测。

首先分为B和T细胞淋巴瘤B和T均又分为成熟和非成熟两类。

B细胞淋巴瘤：一、非成熟：前B细胞淋巴母细胞淋巴瘤/白血病：骨髓中幼稚淋巴细胞大于25%，均为高度侵袭性二、成熟：1、惰性1）慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤：前者外周血淋巴细胞大于5千，骨髓成熟淋巴细胞明显增多，CD5、CD10阳性；后者淋巴结增大为主，外周血淋巴细胞轻度增高，CD5、CD10阳性2）边缘带淋巴瘤：结外型（MALT-B细胞淋巴瘤）和结内型（单核细胞样）3）淋巴浆细胞样淋巴瘤：4）脾边缘带淋巴瘤：外周血淋巴细胞有绒毛5）毛白：6）滤泡性淋巴瘤：7）套细胞淋巴瘤：CD10阳性2、侵袭性1）弥漫大B细胞淋巴瘤：有三种特殊类型：A原发纵隔大B细胞淋巴瘤，B血管内大B细胞淋巴瘤，C原发渗液型淋巴瘤，后两者多见AIDS3、高度侵袭性1）Burkitt淋巴瘤T细胞淋巴瘤：一、非成熟：前T细胞淋巴母细胞淋巴瘤/白血病：骨髓中幼稚淋巴细胞大于25%，均为高度侵袭性1一般预后差，惰性少1、皮肤T细胞淋巴瘤（菌样霉菌病，Sezary综合征）：CD5和7阳性，CD3可阳性，病程长2、分出来的特异型外周T细胞淋巴瘤：A鼻型NK/T细胞淋巴瘤，B肠病型T细胞淋巴瘤，C肝脾γδT细胞淋巴瘤，D血管免疫母细胞淋巴瘤：EBV阳性，CD4和8阳性3、外周T细胞淋巴瘤，非特异型：CD4和25阳性，CD5和7阴性，CD30多阴性；一般分期晚，有B症状，有副肿瘤表现如嗜酸细胞多、皮疹瘙痒、噬血细胞综合征4、间变大细胞淋巴瘤：CD30阳性，如ALK阳性预后相对好，CD3阴性，CD4可阳性注：T细胞淋巴瘤皮肤受累多见，但如同时CD30阳性，主要见于两种情况1、间变大细胞淋巴瘤和淋巴瘤样丘疹病，后者不是严格意义上的淋巴瘤，但有转移为淋巴瘤可能2。

白血病免疫分型白血病的免疫分型主要是根据造血干细胞再分化发育过程中，不同的阶段，细胞表面的分子标记也不同这一规律，反推出细胞是处于哪个阶段以及细胞属于哪个系别来源。

一般使用流式细胞仪去检测细胞上面表达的抗原，通过检测，我们可以判断出白血病细胞属于哪个系列来源以及处于分化的哪个阶段，最终来确诊白血病的类型。

此种白血病的分型即为免疫分型。

白血病免疫分型是诊断白血病的重要标准，对于白血病选择化疗药物以及估计预后是非常重要的。

白血病的免疫分型最早由欧洲提出来，它主要是根据造血干细胞再分化发育过程中，不同的阶段，细胞表面的分子标记也不同这一规律，反推出细胞是处于哪个阶段以及细胞属于哪个系别来源。

一般使用流式细胞仪去检测细胞上面表达的抗原，通过检测从而判断出，白血病细胞属于哪个系列来源以及处于分化的哪个阶段，最终来确诊白血病的类型。

此种白血病的分型即为免疫分型。

白血病免疫分型一般是对白血病细胞表面表达的分子进行相关检测。

1、白血病的诊断需要骨髓穿刺、骨髓液免疫分型、染色体和基因检查以进一步诊断，骨髓细胞学诊断白血病的准确性仅为70%左右。

如果同时增加白血病的免疫分型，白血病的明确诊断准确率可以接近100%。

2、白血病免疫分型是指对白血病细胞表面表达的分子进行相关检测，可以进一步区分急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和慢性髓系白血病等类型。

同时还需要检查融合基因的染色体，以便对白血病诊断后的预后进行分层，并制定个性化的化疗方案。

建议平时多进行体育锻炼，增强自身免疫力。

急性白血病是造血干细胞的克隆性恶性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞大量增殖并浸润各种器官组织，正常造血受到抑制。

急性白血病分为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病，这两类还可分成多种亚型。

白血病的分型采用MIC分型，即形态学、免疫学和细胞遗传学结合的分型。

根据白血病细胞免疫学标志，不仅可将急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病进行区别，而且还可将T细胞和B细胞急性淋巴细胞白血病加以区别。