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8-9 胆碱受体阻断药

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《药理学》章节练习题及答案(第四章至第九章)

《药理学》章节练习题及答案(第四章至第九章)

《药理学》章节练习题及答案（第四章至第九章）第四章影响药物效应的因素一、选择题A型题：1. 患者长期服用口服避孕药后失效,可能是因为：A.同时服用肝药酶诱导剂B.同时服用肝药酶抑制剂C.产生耐受性D.产生耐药性E.首关消除改变2. 安慰剂是一种：A.可以增加疗效的药物B.阳性对照药C.口服制剂D.使病人在精神上得到鼓励和安慰的药物E.不具有药理活性的剂型3. 药物滥用是指：A.医生用药不当B.未掌握药物适应症C.大量长期使用某种药物D.无病情根据的长期自我用药E.采用不恰当的剂量4、药物的配伍禁忌是指：A.吸收后和血浆蛋白结合B.体外配伍过程中发生的物理和化学变化C.肝药酶活性的抑制D.两种药物在体内产生拮抗作用E.以上都不是5、长期应用某药后需要增加剂量才能奏效，这种现象称为：A.耐药性B.耐受性C.成瘾性D.习惯性E.适应性6、利用药物协同作用的目的是：A.增加药物在肝脏的代谢B.增加药物在受体水平的拮抗C.增加药物的吸收D.增加药物的排泄E.增加药物的疗效7、遗传异常主要表现在：A.对药物肾脏排泄的异常B.对药物体内转化的异常C.对药物体内分布的异常D.对药物胃肠吸收的异常E.对药物引起的效应异常8、影响药动学相互作用的方式不包括：A.肝脏生物转化B.吸收C.血浆蛋白结合D.排泄E.生理性拮抗B型题：问题 9~11A.耐受性B.耐药性C.成瘾性D.习惯性E.快速耐受性9、短时间内反复应用数次药效递减直至消失：10、病原体及肿瘤细胞对化学治疗药物的敏感性降低：11、长期用药后突然停药发生严重的生理功能紊乱：C型题：问题 12~15A.肝药酶抑制B.遗传异常影响效应C.两者均有D.两者均无12、维拉帕米：13、伯氨喹：14、异烟肼：15、西米替丁：X型题：16、联合应用两种以上药物的目的在于：A.减少单味药用量B.减少不良反应C.增强疗效D.延缓耐药性发生E.改变遗传异常表现的快及慢代谢型17、连续用药后，机体对药物的反应发生改变，包括：A.耐药性B.耐受性C.依赖性D.药物慢代谢型E.快速耐受18、舌下给药的特点是：A.可避免肝肠循环B.可避免胃酸破坏C.吸收极慢D.可避免首过效应E.吸收较迅速19、联合用药可发生的作用包括：A.拮抗作用B.配伍禁忌C.协同作用D.个体差异E.药剂当量20、影响药代动力学的因素有：A.胃肠吸收B.血浆蛋白结合C.干扰神经递质的转运D.肾脏排泄E.肝脏生物转化二、名词解释1、耐受性2、成瘾性3、配伍禁忌参考答案：一、选择题1 A. 2E. 3 D. 4 B. 5 B. 6 E. 7 E. 8 E. 9 E.10 B.11 C.12 D.13 B14 C.15 A.16 ABC.17 BCE.18 BCDE.19 ABC.20 ABDE二、名词解释1、耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度减弱，增加剂量才可保持药效不减。

胆碱能系统激动药和阻断药

胆碱能系统激动药和阻断药

Ach药理作用
1. M样作用
心血管：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血 压下降。
平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。 腺体：腺体分泌增加。 括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 舒张血管的机制：Ach激动血管内皮细胞的M受体→
释放NO→鸟苷酸环化酶→cGMP↑→血管平滑肌松 弛→血管扩张。
第四页，共110页。
第七页，共110页。
（一） 胆碱酯类
• 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）
药理作用：卡巴胆碱对M、N胆碱受体激动作用同Ach相似， 选择性低，但化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解，作用时 间长。本品对膀胱和肠道作用明显，故可用于手术后腹气胀 和尿潴留。
临床应用：目前主要用于局部滴眼，以治疗青光眼。 毒性反应：该药副作用多，且阿托品对它的解毒效果差，
脱落或增生，网眼变窄或闭塞，房水流出受阻所致的眼压升 高。睫状肌收缩，牵拉小梁网，使其结构发生变化，间隙开 大，房水流出。
2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。
第二十二页，共110页。
二、胆碱受体阻断药
根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：
1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平
Ｍ 样 作 用 （ Ｍ -Ｒ 兴 奋 ）
1． 皮 肤 粘 膜 血 管 舒 张 2． 骨 骼 肌 血 管 舒 张 3． 冠 状 血 管 舒 张 4． 心 脏 抑 制 5． 瞳 孔 括 约 肌 收 缩 — — 缩 瞳 6． 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 7． 胃 肠 平 滑 肌 及 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 8． 腺 体 分 泌 增 加
滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁 本辛。
2. N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受 体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。

第八、九章 M胆碱及N胆碱受体阻断药

第八、九章 M胆碱及N胆碱受体阻断药

阿托品作用位点为M受体的第三跨 膜区上天冬氨酸的阴电荷区。 不同组织、器官上的M受体对阿托 品的敏感性不同。
【药理作用及特点】 1. 抑制腺体分泌，特别是唾液腺和汗 腺，对胃酸影响较小。
2. 抑制内脏平滑肌，对过度活动和痉 挛的胃肠平滑肌作用更明显，解痉效 果好。 3. 松弛虹膜括约肌和睫状肌，扩张瞳 孔、升高眼压、调节麻痹。 4. 心脏：加快心率及房室传导。 小剂量阿托品0.4~0.6mg减慢心率 （HR），使HR减慢4~8次。
神经节阻断药拮抗上述作用，表现为 血压下降，便秘、口干等。 由于副作用太多，现已不用或少用， 仅用于高血压危象及外周血管痉挛性 疾病，或用作控制性降压以减少手术 中出血，也用主动脉瘤手术，以防止 术中血压反射性过度升高。
代表药有美加明(mecamylamine)、樟磺咪 芬(trimetephan camsilate)等。
二、阿托品合成代用品
1、合成扩瞳药
后马托品（homatropine），托吡卡 胺（tropicamide） ，环喷托酯 （cyclopentolate）等。
它们的共同特点是：扩瞳作用持续时 间较短，作用消退较快（< 1天）。
2、合成解痉药
又分季铵解痉药和
叔铵解痉药两类。 对胃肠道M胆碱受体选择性较高，适用 于胃肠道、泌尿道解痉及消化道溃疡。 溴丙胺太林，中毒 1）季铵类解痉药 剂量可引起神经肌肉接头传递阻滞而引 起呼吸麻痹。 2）叔胺类解痉药：贝那替秦（胃复康）
此可能与阻断神经节前的M1 ，取消了 前膜M1介导的负反馈有关。（ 胆碱 能N功能） 较大剂量阻断窦房结M2，解除了迷走 神经对心脏的抑制作用，引起HR增加 （35~40次/min），房室传导增快。 5. 血管及血压：大剂量直接扩张微小血 管，改善微循环，因此其具有抗中毒性 休克的作用。

胆碱受体阻断药

胆碱受体阻断药

3.主要用于气管内插管、气管镜、食管镜检等短 时操作。也可以用与全麻的辅助用药。
O H3C + H3C N C C O C H2 H2 H3C
CH3 + C C C O C C N CH3 H2 H2 H2 H2 CH3
O
非除极型肌肉松弛药（竞争性肌松药） Nondepolarizing neuromuscular blockers （Competitive muscular relaxants）
其它M受体阻断药

哌仑西平（pirenzepine） M1受体阻断药，用于抗消化性溃疡
N1胆碱受体阻断剂
——神经节阻断剂（见抗高血压药物）
N1-Cholinergic Recptor Antagonist
N2胆碱受体阻断剂——骨胳肌松弛药 N2-Cholinergic Receptor Antagonist （Muscular relaxants） 作用于神经肌接头上的N2受体，阻断神经冲动的传递， 从而出现骨胳肌张力下降而松弛
除极型肌松药（非竞争型肌松药） Depolarizing neuromuscular blockers （noncompetitive muscular relaxants）
琥珀胆碱（Succinylcholine）
1. 与 N2 受体结合，使膜除极从而对 ACh 的作用没 有反应，故出现肌肉松弛作用。 2.其疗效快、维持时间短、易于控制，作用开始 有短时肌束颤动。
尿急、尿痛、遗尿症等 。
4.缓慢型心律失常 用于窦房阻滞、房室阻滞 5.抗休克
尤其是感染中毒性休克
6.有机磷农药中毒的解救
禁忌证： A.青光眼
B.前列腺肥大
C.幽门梗阻
山莨菪碱（Anisodamine） 山莨菪碱又称654，其人工合成物称654-2

9胆碱受体阻断药(II)-N胆碱受体阻断药

9胆碱受体阻断药(II)-N胆碱受体阻断药
N胆碱受体阻断药
（Nicotinic Receptor Blocking Drugs） Drugs）
神经节阻断药
药理作用：选择性阻断N 受体。 药理作用：选择性阻断NN受体。其效应按 该器官神经支配以何者占优势而定。 该器官神经支配以何者占优势而定。 •血管 交感优势：血管扩张，外周阻力 血管—交感优势 血管 交感优势：血管扩张，外周阻力↓ 回心血↓，心输出↓，血压↓。 ，回心血 ，心输出 ，血压 。 •胃肠、 眼 、 膀胱 副交感优势 ： 出现便 胃肠、 膀胱—副交感优势 副交感优势： 胃肠 扩瞳、口干、尿潴留等。 秘、扩瞳、口干、尿潴留等。 •临 床 应 用 ： 少 用 。 美 卡 拉 明 临 ( mecamylamine) 和 樟 磺 咪 芬 (trimettaphan camsilate)可用于麻醉时控 可用于麻醉时控 制血压。 制血压。
其他苄基异喹啉类和类固醇铵类药物
• ห้องสมุดไป่ตู้类药物作用好，不良反应少，目前已 取代了筒箭毒碱，用作麻醉辅助药。 • 常用药物： 阿曲库铵（atracurium）—中效 泮库铵（pancuronium）—长效
骨骼肌松弛药
除极化型肌松药
作用机制：这类药与N 受体结合， 作用机制：这类药与NM受体结合，产生与乙酰 胆碱相似，但较持久的除极化作用，使终板 胆碱相似，但较持久的除极化作用， 不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌松驰。 不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌松驰。
药理作用特点： 1、先出现短时肌束颤动。降极化先后不同 所致。 2、连续用药可产生快速耐受性。 3、抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗，反而加强 肌松作用。 4、临床用量时，无神经节阻断作用。
非除极化型肌松药
作用机制： 作用机制 ： 能与NM 受体结合，但不激

08-M胆碱受体阻断药

08-M胆碱受体阻断药

2, 眼 阻断虹膜括约肌和睫状肌M受体, 阻断虹膜括约肌和睫状肌M受体,使瞳孔括约肌和 睫状肌松弛——
扩
瞳,
眼内压升高, 眼内压升高, 调 节 麻 痹.
房水回流
3.平滑肌 3.平滑肌 对过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用明显. 对过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用明显. 胃肠平滑肌:抑制痉挛, 胃肠平滑肌:抑制痉挛,降低蠕动的幅度和频率 尿道平滑肌及膀胱逼尿肌:松弛, 尿道平滑肌及膀胱逼尿肌:松弛,降低张力 胆道,输尿管,子宫和支气管平滑肌:松弛作用较弱. 胆道,输尿管,子宫和支气管平滑肌:松弛作用较弱. 胃肠括约肌:松弛作用不太明显, 胃肠括约肌:松弛作用不太明显,取决于括约肌的功 能状态. 能状态.
东莨菪碱( 东莨菪碱(scopolamine) 特点: 特点: 1.易进入中枢,中枢抑制作用强: 1.易进入中枢,中枢抑制作用强:镇静 易进入中枢 2.抑制腺体分泌作用强. 2.抑制腺体分泌作用强. 抑制腺体分泌作用强 应用: 应用: 麻醉前给药 抗晕动病 治疗帕金森病 麻醉 催眠 麻醉
第二节
阿托品的合成代用品
阿托品的药理效应选择性低,作用广泛, 阿托品的药理效应选择性低,作用广泛, 内科用药副作用过多,局部滴眼作用时间过长. 内科用药副作用过多,局部滴眼作用时间过长. 通过改构,力求合成可用于不同目的的代用品. 通过改构,力求合成可用于不同目的的代用品.
一,合成扩瞳药
后马托品 homatropine; homatropine; 托吡卡胺 tropicamide 特点: 特点:
临床应用】 【 临床应用】
1,内脏绞痛: 内脏绞痛: 抑制胃肠痉挛,缓解绞痛. 抑制胃肠痉挛,缓解绞痛. 对膀胱刺激引起的尿频,尿急疗效好. 对膀胱刺激引起的尿频,尿急疗效好. 2.抑制腺体分泌: 2.抑制腺体分泌: 抑制腺体分泌 流涎症:唾液腺最敏感, 流涎症:唾液腺最敏感,症状改善明显 严重盗汗: 严重盗汗: 明显改善症状 麻醉前给药: 麻醉前给药: 防止堵塞和吸入性肺炎的发生

胆碱受体阻断药

胆碱受体阻断药
【作用机制】 非竞争性
N2-R，终扳膜除极化，Na+通道阻断。 不能被AchE水解，膜持久除极化，失去对 Ach的反应，导致肌肉松弛。
【临床应用】
1. 用于气管内插管、气管镜、食管镜检查， 短时松弛肌肉（喉肌松弛）。
2. 静脉滴注（20-40g/kg/min）用于长时间 手术，维持肌肉松弛状态。
3. 个体差异大。
除极化肌松药: 琥珀胆碱 非除极化肌松药： 筒箭毒碱
（一） 除极化肌松药
（depolarizing muscular reaxants）
琥珀胆碱（suxamethonium chloride）
又称司可林（scoline）
【药理作用】 肌肉松弛 作用快，持续时间短， iv drop 颈部→ → 四肢最明显。
1/20~1/10。 对血管痉挛解痉作用的选择性高， 广泛用于治疗胃肠绞痛、感染性休克。
（三） 东莨菪碱（scopolamine）
特点： 有中枢抑制作用，大剂量催眠，导致浅麻
醉状态，有欣快作用，可成瘾。 对前庭神经抑制作用，抗晕动病。 对中枢有抗胆碱作用，抗帕金森病。 （震颤麻痹）
二. 阿托品的合成代用品
【作用机制】 竞争性N2-R阻断，不产生膜除极化， 即竞争性肌松药 （competitive muscular relaxants）
肌松特点：
1. 顺序性： 头颈部→四肢→躯干肌肉（呼吸肌麻痹）
2. 可刺激组胺释放→支气管哮喘，Bp↓ 3. 新斯的明可解除其肌松作用。
代表药
作用机制
肌肉颤动 作用时间 蓄积性 中毒解救 不良反应 禁忌症
【不良反应】
治疗量，常见口干、视力模糊、心悸等。 过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼 吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。

胆碱能系统激动药和阻断药

胆碱能系统激动药和阻断药

3
胆碱能系统激动药和阻断药
4
M
睫状体收缩
受
体
激
动
药
对
眼
的
调
节
作
用
胆碱能系统激动药和阻断药
5
2.腺体 汗腺、唾液腺分泌↑
胆碱能系统激动药和阻断药
6
〔临床应用〕
1.青光眼
眼内压↑、头痛、 视力减退、失明
2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹
膜与晶状体粘连
阿托品
胆碱能系统激动药和阻断药
7
M胆碱受体阻断药
31
临床表现
M样作用症状
瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出
汗，支气管分泌增加和支气管痉
轻
挛，引起呼吸困难，严重者出现
度
肺水肿、恶心、呕吐、腹痛、腹
泻、大小便失禁、血压下降及心
动过缓。
全血胆碱酯酶活性一般为50%～
70% 胆碱能系统激动药和阻断药
32
M样作用症状 N样作用症状
中
肌肉震颤、抽搐、严重者出
度
形成复合物，不易水解，ACh堆积，
产生一系列症状 胆碱能系统激动药和阻断药
29
有机磷酸酯类中毒机制
有机磷 + 胆碱酯酶
↓
磷酰化胆碱酯酶 (难解离,失活)
（时间过长：酶老化）
↓ 体内ACh
轻度：M为主 中度：M、N
胆碱能系统激动药和阻断重药 度：M、N、C30NS
有机磷酸酯类中毒的表现？
胆碱能系统激动药和阻断药
（1）重症肌无力
神经肌肉接头传递功能障碍的自身免疫性疾
病，患者血清中存在抗Ach受体的抗体，使
Ach受体的数目减少。
胆碱能系统激动药和阻断药

药理学胆碱受体阻断药

药理学胆碱受体阻断药

二、非去极化型肌松药 又称竞争型肌松药（competive muscular relaxants）1：小剂量时，
竞争性阻断Ach对N2胆碱受体的兴奋，减少离子通道开放频率。2： 大剂量时，药物也可进入突触前膜钠离子通道内，直接妨碍通道 内离子转运，干扰神经末梢Ach的流动性，干扰Ach释放，有助于 进一步抑制神经肌肉兴奋传递。本类药物的阻断作用可被胆碱酯 酶抑制剂所拮抗。 筒箭毒碱d-tubocurarine [药动学]：口服难吸收，静注后2min即显效，3-4min达分。大部分 以原形从肾排出，仅有一小部分在体内代谢。其药理作用维持2040min。作用的消失主要由于药物在体内重分布，故重复用药要注 意剂量，防止
• Nbl2o胆ck碱ing受dr体ug阻s）断药（N-cholinoceptor
能阻断节后胆碱能神经支配的效应器细胞上 的M胆碱受体，发挥抗M样作用，表现出与 毛果芸香碱相反的作用。本类药物均为竞争 性拮抗剂，典型的药物是atropine。
又称神经节阻断剂，选择性的阻断神经节细 胞上的N1胆碱受体。代表药：六甲双铵， 美加明。
反应不良：常见有口干、心率加快、视力模糊、 皮肤干燥、小便困难、心悸等。
酸中毒是影响机体对阿托品的敏感性与耐受性 的重要因素，在酸中毒未纠正前，病人可耐受 极大剂量的阿托品，同时不易显效。
阿托品中毒除上述外周症状加重外，中枢兴奋 现象严重，呼吸加快加深，烦躁不安，谵妄， 幻觉及惊厥等。
严重中毒可由兴奋转入抑制导致昏迷，后因呼 吸麻痹而死亡。青光眼及前列腺肥大患者禁用。
剂量阿托品基本不影响动脉血压。大剂量阿托品用于感染性休克 病人的治疗，能 解除微血管痉挛,增加组织的有效灌注,改善微循环, 缓减休克症状。这种作用可能与阿托品在细胞水平的作用有关， 而并非是直接作用于血管所致。 5中枢神经系统 : 治疗量对中枢神经系统作用不明显，较大剂量 （1-2mg)可兴奋延脑呼吸中枢；高大剂量（2-5mg)则能兴奋大脑， 出现烦躁不安、多言、瞻望等反应；

胆碱受体激动药与阻断药

胆碱受体激动药与阻断药

（五）禁忌证
• 青光眼 • 前列腺增生肥大 • 休克伴有体温升高和心率快者 • 慎用：眼压高、心梗
山莨菪碱 (anisodamine)
作用特点： – 抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱； – 解除平滑肌痉挛和血管痉挛作用稍弱于 阿托品，但选择性相对较高； – 不易透过BBB，中枢兴奋作用弱； – 取代阿托品用于内脏平滑肌绞痛和感染 性休克。
按用途的不同，可分为平滑肌解痉药、中 枢性抗胆碱药、神经节阻断药和骨骼肌松 弛药。
M受体阻断药
阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱和山 莨菪碱；
阿托品类生物碱半合成衍生物：
合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等 合成解痉药：溴丙胺太林、奥芬溴酸、贝那
替秦等
合成的选择性M1受体阻断药：哌仑西平。
一、阿托品类生物碱
NCH3
NCH3
O
CH O
O CH2OH
CC
H
阿托品
CH O
O CH2OH
CC
H
东莨菪碱
NCH3
O CH2OH
CH O C C
HO H
山莨菪碱
NCH3
O
O
CH O C
樟柳碱
CH2OH C OH
阿托品（atropine）
• 由托品酸与莨菪碱形成的酯。 • 颠茄、洋金花、莨菪等植物中提取的生物
能通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫 状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼 压。
• 毛果芸香碱闭角型首选，开角型早期有效。
2. 虹膜炎：单独禁用；与扩瞳药交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连。
3. 解救阿托品中毒：为阿托品拮抗剂。
（三）不良反应
全身给药或频繁滴眼，可因过量吸收引起 流涎、恶心、呕吐、视力模糊、头痛和小 支气管痉挛等。

药理学--8--M胆碱受体阻断药

药理学--8--M胆碱受体阻断药

2、解除平滑肌痉挛：
松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛 作用更明显。
作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫
3、对眼的作用: (1) 扩瞳：
阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状 肌松弛退向四周边缘所致。
(2) 升高眼内压：
扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。
(3) 调节麻痹：
第八章
M胆碱受体阻断药
基本概念介绍
【定义】能竞争性阻断M受体，从而对抗Ach及拟胆
碱药的M样作用药物。
【分类】
1、天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、 山莨菪碱等。
2、人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛
一、阿托品类生物碱
【来源】阿托品类生物碱存在于茄科植物的颠茄、蔓
陀罗、洋金花、莨菪、东莨菪、山莨菪等植物
2、缓解内脏绞痛: 对胃肠绞痛疗效最好 对膀胱剌激症状疗效次之 对肾、胆绞痛常与度冷丁合用
3、眼科应用： （1）虹膜睫状体炎：使环状肌、睫状肌松弛， 充分休息有利于炎症消退。常与缩瞳药合用。
（2）检查眼底 （3）验光配镜
4、缓慢型心律失常：
用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传 导阻滞等心律失常。
1 、治疗量（0.5mg）常见的副作用：口干、视力模 糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。
2、大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、 惊厥等反应。
3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可 因呼吸麻痹而致死。
中毒解救
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；可用 地西泮或小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需 给予吸氧及人工呼吸。
禁忌症
前列腺肥大、青光眼患者、高热、心率加快 患者禁用。

8M-受体阻断药

8M-受体阻断药

琥珀胆碱
药理作用特点： 快：静注后出现短时肌束颤动，1分钟内转为 松弛，2分钟作用时作用最明显。 短：5分钟内作用消失。 【临床应用】 1、静脉注射→气管内插管、气管镜、食道镜 等 2、静脉滴注→用于较长时间的手术。
【不良反应及应用注意】 1、禁用于清醒病人，因其产生强烈窒息感。 2、禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者。 3、禁用于血钾已升高的患者，如烧伤、广泛性 软组织损 伤、偏瘫、脑血管意外的患者。因本 药可血钾升高。 4、严重肝功能受损、营养不良、电解质紊乱者 慎用。
阿托品对中枢神经的作用
较大剂量的阿托品对中枢神经系统有兴奋作 用，随剂量增加而增强。
阿托品剂量 1-2mg 2-5mg
中枢神经表现 轻度兴奋延脑和大脑 兴奋加强，出现焦虑不安，多言 幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥
10mg以上
阿托品的临床应用
������
������ ������ ������
子宫平滑肌
阿托品对心脏的作用
主要表现在对心率和传导的影响。较大剂量阻 断心脏的M2受体，降低或解除迷走神经对心脏 的抑制作用。增加心率，加快传。阿托品对血管与血压的作用
拮抗激动血管内皮细胞的M3受体，使血管内
皮舒张因子（EDRF,NO）释放引起血管舒张 和血压下降。表现为大剂量阿托品能解除小 血管痉挛。
阿托品：药效学
• M受体阻断作用 • 强度：腺体＞肌肉＞胃壁细胞
阿托品的药理作用和顺序 组织或系统 腺体 眼 胃肠道和膀胱平滑肌 心血管 中枢神经系统 药理作用 分泌减少 瞳孔扩大，调节麻痹 兴奋性下降、舒张 心率加快 兴奋
阿托品对腺体的作用
腺体 唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 胃腺
药物作用表现
解痉
内脏绞痛 遗尿症\尿频、尿急 胆绞痛及肾绞痛(与镇痛药合用)

胆碱受体阻断药

胆碱受体阻断药

房水回流通路
动眼神经的副交感神经支配 毛果芸香碱激动 瞳孔括约肌 M受体 阿托品阻断 瞳孔开大肌 a占优势 扩瞳 缩瞳
去甲肾上腺素能神经支配 虹膜(包括瞳孔括约肌和瞳孔开大肌 )
激动
阿托品的扩瞳作用
睫状体上皮 细胞分泌 狭窄时眼内 压增高，闭 角型青光眼 （急，慢型 充血性青光 眼） 房水 瞳孔 前房角间隙 前房
胆碱受体阻断药
Anticholinergic Drugs
上节回 顾
毛果芸香碱和毒扁豆碱均可用治疗 青光眼，两者作用机制有何不同？

上节回 顾

都有缩瞳孔的作用. 毛果芸香碱是MR激动药，直接激动MR，产生M样作用。其对眼 和腺体的作用比较明显。作用于眼时，使瞳孔收缩，眼内压减低， 调节痉挛，其作用温和而短暂，对眼的刺激性比较小，不引起头 痛。吸收后使汗腺和唾液腺的分泌增加。临床主要用于治疗青光 眼，与散瞳药交替使用治疗虹膜炎，以避免其与晶状体粘连，此 外还可以用于抗胆碱药如阿托品的中毒解救。
东莨菪碱: 洋金花、莨菪、东莨菪
山莨菪碱: 唐古特莨菪
Atropine and its alkaloids
颠茄
莨菪
曼陀罗
VS
以毒攻毒
钩吻 曼陀罗
阿托品 atropine

从茄科植物中提取，为消旋莨菪碱。现 已人工合成。 对M受体的阻断有高选择性
对M1~M5均阻滞，与窦房结M2受体的 亲和力较强。 大剂量也可阻滞N1受体。



阿托品 atropine
[体内过程] 1.口服易吸收 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎 盘、眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/22~4h
阿托品 atropine
[作用机制]

第8-9章胆碱受体阻断药资料

第8-9章胆碱受体阻断药资料
Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲 动传递作用。
2019/6/25
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药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副 交感神经节均阻断。
1.阻断交感神经节，产生药理效应。 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，
回心血量减少，血压明显降低。
临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大 而可靠，维持时间短。

非除极化型肌松药
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除极化型肌松药
(depolarizing muscular relaxants)
[作用机制]
药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与 Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对 Ach不起反应而使骨骼肌松弛。
相阻断： N2除极作用 相阻断：占领N2受体，非除极作用

M胆碱受体阻断药
M1胆碱受体阻断药：阿托品 哌仑西平
M2胆碱受体阻断药：阿托品

M3胆碱受体阻断药：阿托品

异丙基阿托品
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阿托品(atropine)
阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨 菪碱。现已人工合成。
[药理作用]
作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，
第八章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs)
[目的要求] 1.掌握阿托品的药理作用、用途、不良反应及毒性 2.熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的作用 3.熟悉阿托品合成代用品的作用特点和用途
2019/6/25
1
[定义]
胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生 拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激 动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。

第9章 胆碱受体阻断药(Ⅱ)-N胆碱受体阻断药

第9章 胆碱受体阻断药(Ⅱ)-N胆碱受体阻断药

第9章胆碱受体阻断药（Ⅱ）-N胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药可阻断ACH或胆碱受体激动药与神经节或运动终板上的N胆碱受体结合，表现出相应部位胆碱能神经的阻断和抑制效应。

分为阻断神经节N N受体的N N胆碱受体阻断药（神经节阻断药）和阻断运动终板上N M 受体的N M胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）。

第一节神经节阻断药美卡拉明、樟磺咪芬【药理作用】这类药物对交感神经街和福交感神经节都有阻断作用，故作用面广，副作用多，现很少用。

其综合效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。

1.交感神经占优势：血管，尤其小动脉。

血压显著下降，产生体位性低血压。

2.副交感神经占优势：胃肠、眼、膀胱平滑肌；腺体。

产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。

【临床应用】1.麻醉时控制血压，以减少手术区出血。

2.用于主动脉瘤手术，尤其是当禁忌使用β肾上腺素受体阻断剂时，此时应用神经节阻断药不仅能降压，而且能有效地防止因手术剥离而撕拉组织所造成的交感神经反射，使患者血压不致明显升高。

3.用于高血压危象，不做常规降压药。

【不良反应】口干、便秘、排尿困难及胃肠道分泌减少等。

第二节骨骼肌松弛药肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使患者的神智和感觉消失，也不产生遗忘作用。

分类：除极化型肌松药（非竞争性）、非除极化型肌松药（竞争性）一、除极化型肌松药（非竞争性）【作用机制】产生与ACH相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACH起反应，从而使骨骼肌松弛。

该类骨骼肌松弛药起效快，持续时间短，主要用于插管等小手术麻醉的辅助药。

【作用特点】1.最初可出现短时肌束颤动，该作用与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关。

2.连续用药可产生快速耐受性。

3.抗胆碱制没药不仅不能拮抗其骨骼肌松弛作用，反而能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救。

4.治疗剂量并无神经节阻断作用。

5.目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。

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M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药
阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（ 阿托品（atropine） ） 东莨菪碱（scopolamine） 东莨菪碱（ ） 山莨菪碱（ 山莨菪碱（anisodamine） ） 阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药 、 2、合成解痉药 、 3、选择性 1受体阻断药 、选择性M
【禁忌症】青光眼，前列腺肥大。 禁忌症】青光眼，前列腺肥大。
东莨菪碱(scopolamine) 东莨菪碱 【作用特点】 作用特点】
1、中枢作用较强，但抑制大脑，兴奋呼吸中枢 、中枢作用较强 但抑制大脑， 较强， 2、外周作用同Atr，但对眼、腺体 > Atr； 、外周作用同 ，但对眼、 ； 对心血管、 对心血管、胃肠 < Atr。 。 中枢抑制作用：镇静、催眠、缩短REM、少梦、 中枢抑制作用：镇静、催眠、缩短 、少梦、 疲乏、遗忘、欣快，增强吗啡类的镇痛作用。 疲乏、遗忘、欣快，增强吗啡类的镇痛作用。 中枢抑制机制：阻断中枢 影响5-HT活性 中枢抑制机制：阻断中枢M1和α, 影响 活性
（无作用） 无作用）
（二）合成解痉药
1、季胺类 、
异丙托溴铵(ipratropium bromide)：非选择性阻断 异丙托溴铵 ：非选择性阻断M 噻托溴铵(tiotropium bromide)：阻断 1、M3 噻托溴铵 ：阻断M 二者用于慢性阻塞性肺病,以减少下呼吸道分泌物聚积 二者用于慢性阻塞性肺病 以减少下呼吸道分泌物聚积 溴丙胺太林(propantheline, 普鲁苯辛) 溴丙胺太林 普鲁苯辛 溴甲阿托品（ 溴甲阿托品（mebropine，胃疡平 ，胃疡平)
【药理作用】 药理作用】
5、血管和血压 、 （1）常用量 无明显变化 ）常用量: （2）大剂量 舒张血管 解除血管痉挛 改善微循环 ）大剂量: 舒张血管, 解除血管痉挛, 机制：未明，与抗胆碱无关。可能： 机制：未明，与抗胆碱无关。可能： 体温↑→代偿性散热 ①抑制汗腺→体温 抑制汗腺 体温 代偿性散热 ②直接扩张血管
1、外周作用：解痉、对心血管作用 Atr； 、外周作用：解痉、对心血管作用= ； 对眼、腺体 对眼、腺体<<Atr(约Atr的1/20~1/10)。 约 的 2、中枢作用弱 不易透过血脑屏障 。 、中枢作用弱(不易透过血脑屏障 不易透过血脑屏障)。 3、解除血管痉挛，改善微循环，保护细胞，细胞 、解除血管痉挛，改善微循环，保护细胞， 耐缺氧能力↑，稳定溶酶体膜。 耐缺氧能力 ，稳定溶酶体膜。 4、代替 、代替Atr治疗感染性休克、内脏绞痛，也可用于 治疗感染性休克、 治疗感染性休克 内脏绞痛， 突发性耳聋、偏头痛、 突发性耳聋、偏头痛、DIC、血栓性静脉炎等。 、血栓性静脉炎等。
主要生物碱
莨菪碱 莨菪碱 东莨菪碱 莨菪碱 山莨菪碱
野颠茄(Atropa belladonna) 曼陀罗 曼陀罗(Datura stramonium) 野颠茄
曼陀罗(Datura stramonium) 曼陀罗
莨菪(Hyoscyamus niger) 洋金花 洋金花(Datura sp.) 莨菪
【不良反应】 不良反应】
1、副作用：口干 视力模糊 皮干，潮红 、副作用：口干, 视力模糊, 皮干，潮红, 心悸, 体温↑, 排尿困难, 心悸 体温 排尿困难 便秘 2、中毒反应 、 表现： 表现：M-R明显阻断及中枢症状 明显阻断及中枢症状 解救： 洗胃、 解救：①洗胃、导泻 对症治疗：物理降温、 ②对症治疗：物理降温、地西泮 毒扁豆碱反复iv 毒扁豆碱反复
化学
天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱 — 阿托品 基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯 基本结构：
N—CH3
托品酸
O HOCH2 C H C O
碱基
阿托品（ 阿托品（atropine） ）
【作用机制】 作用机制】
竞争性阻断M-R，大剂量也阻断N1-R。 ，大剂量也阻断 竞争性阻断 。
【临床应用】 临床应用】
4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心 、解除迷走神经对心脏的抑制， 律失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。 律失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。 5、抗休克（感染性休克）：大剂量，对伴有高 、抗休克（感染性休克）：大剂量， ）：大剂量 过快者不宜应用阿托品。 热、HR过快者不宜应用阿托品。 过快者不宜应用阿托品 6、解救有机磷中毒 应用原则： 、 应用原则 原则： 及早、反复、足量→ 阿托品化， ①及早、反复、足量 阿托品化， ②中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药
2、对眼：扩瞳、眼内压 、调节麻痹 、对眼：扩瞳、眼内压↑、
M受体阻断药与激动药对眼的作用 受体阻断药与激动药对眼的作用
调节麻痹
调节痉挛
【药理作用】 药理作用】
3、松弛内脏平滑肌 尤其是痉挛的 、松弛内脏平滑肌, 尤其是痉挛的SM
解除胃肠平滑肌痉挛作用最好 最好; ① 解除胃肠平滑肌痉挛作用最好 ② 降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之 降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之 次之; 对胆道、支气管平滑肌作用较弱 较弱； ③ 对胆道、支气管平滑肌作用较弱； 对子宫平滑肌作用不明显 不明显。 ④ 对子宫平滑肌作用不明显。 对胃肠括约肌作用弱 不恒定。 ⑤ 对胃肠括约肌作用弱且不恒定。
2、叔胺类
贝那替嗪（ 胃复康） 贝那替嗪（benactyzine, 胃复康） PO易吸收 抑制胃肠痉挛和胃液分泌 有安定作用 易吸收, 抑制胃肠痉挛和胃液分泌, 适用于伴焦虑症的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症。 膀胱刺激症。 地美戊胺（ 地美戊胺（dimevamide，胃胺 胃安） ，胃胺, 胃安） 作用与阿托品相似 用于胃溃疡、胃酸过多、急性胃炎、幽门痉挛。 用于胃溃疡、胃酸过多、急性胃炎、幽门痉挛。
减少呼吸道腺体和唾液腺分泌， 减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻 塞气道和吸入性肺炎的发生。 塞气道和吸入性肺炎的发生。
【临床应用】 临床应用】
3、眼科用药 、
治疗虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用， ①治疗虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用， 防止虹膜与晶状体粘连。 防止虹膜与晶状体粘连。 儿童)： ②验光 (儿童 ：调节麻痹作用强、久。 儿童 调节麻痹作用强、 检查眼底：少用。 ③检查眼底：少用。
第八章 M胆碱受体阻断药 M-cholinoceptor Blocking Drugs
学习要求
掌握：阿托品的药理作用、临床应用、 掌握：阿托品的药理作用、临床应用、主要不良 的药理作用 反应及禁忌症；山莨菪碱、东莨菪碱的作用 反应及禁忌症；山莨菪碱、东莨菪碱的作用 特点与应用。 特点与应用。 熟悉：琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点、临床应 熟悉：琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点、 的作用特点 不良反应与用药注意。 用、不良反应与用药注意。 了解：常用的阿托品合成代用品的作用特点与临 了解：常用的阿托品合成代用品的作用特点与临 阿托品合成代用品 床应用。 床应用。
案例8-1 案例
患者， 后出现恶心、 患者，男，67岁。食用隔夜海鲜 后出现恶心、 岁 食用隔夜海鲜2h后出现恶心 呕吐、腹痛、腹泻，自行口服阿托品3片 呕吐、腹痛、腹泻，自行口服阿托品 片、 PPA2片后上述症状减轻，但出现口干、心慌、 片后上述症状减轻， 片后上述症状减轻 但出现口干、心慌、 排尿不畅。 排尿不畅。 问题： 、为什么该患者应用阿托品和PPA后症 问题：1、为什么该患者应用阿托品和 后症 状缓解？ 状缓解？ 2、该患者用药后出现口干、心慌、排尿不畅的 、该患者用药后出现口干、心慌、 原因是什么？ 原因是什么？ 3、应用阿托品应注意什么？ 、应用阿托品应注意什么？
【作用特点】 作用特点】
各器官对阿托品的敏感性不同, 依次为： 各器官对阿托品的敏感性不同 依次为： 腺体→ 心脏→胃肠和膀胱平滑肌 腺体 眼→心脏 胃肠和膀胱平滑肌 → 心脏 血管→ CNS。 血管 。
【药理作用】 药理作用】
1、抑制腺体分泌 、
唾液腺、汗腺最敏感 最敏感、 唾液腺、汗腺最敏感、 泪腺、呼吸道腺体次之、 次之、 泪腺、呼吸道腺体次之 较大剂量胃液分泌↓, 对胃酸影响小，原因： 较大剂量胃液分泌 但对胃酸影响小，原因： 分泌也↓； ① HCO3-分泌也 ； 分泌还受组胺、胃泌素等调节。 ② H+分泌还受组胺、胃泌素等调节。
【临床应用】 临床应用】
1、解除平滑肌痉挛 治疗各种内脏绞痛 、解除平滑肌痉挛, 治疗各种内脏绞痛:
对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好 疗效好； ①对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好； ②对胆绞痛、肾绞痛较差 须与阿片类合用 对胆绞痛、肾绞痛较差 较差,
2、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严 、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、 重盗汗及流涎症。目的： 重盗汗及流涎症。目的：
【临床应用】 临床应用】
1. 麻醉前给药：优于阿托品 麻醉前给药： 抑制腺体作用较强，遗忘、 抑制腺体作用较强，遗忘、镇静作用 2. 抗晕动病、妊娠呕吐及放射病呕吐 抗晕动病、 3. 抗帕金森病：改善流涎、震颤和肌肉强直 抗帕金森病：改善流涎、 4. 试用于阿片类、烟草类依赖 试用于阿片类、
Байду номын сангаас
山莨菪碱(anisodamine, 654-2) 山莨菪碱
一、阿托品和阿托品类生物碱
来源植物 来源植物
颠茄(Atropa belladonna) 颠茄 曼陀罗(Datura stramonium) 曼陀罗 洋金花(Datura sp.) 洋金花 莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪 唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 唐古特莨菪
二、阿托品的合成代用品 （一）合成扩瞳药
扩瞳、调节麻痹快、 用于检查眼底、验光。 扩瞳、调节麻痹快、短，用于检查眼底、验光。 托吡卡胺(tropicamide)：快、强、短, 目前首选 ： 目前首选 托吡卡胺 后马托品（ 后马托品（homatropine） ） 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine)