第二十三讲缺血-再灌注损伤概论
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缺血再灌注损伤通用课件
氧化应激
氧化应激是指体内氧化与抗氧化 失衡，导致活性氧簇（ROS）过
度积累的现象。
在缺血再灌注过程中，由于线粒 体功能障碍和炎症反应等机制， ROS大量产生并积累，引发氧化
应激。
氧化应激可导致蛋白质、脂质和 DNA损伤，进一步加剧细胞功
能障碍和死亡。
03
缺血再灌注损伤的预防与 治疗
预防性措施
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、戒烟限酒，以降低心血管疾病风险。
控制危险因素
对高血压、糖尿病、高血脂等危险因素进行积极控制，预防动脉粥 样硬化。
早期识别和干预
对高危人群进行早期识别和干预，采取预防性措施，降低缺血再灌 注损伤的发生率。
治疗性措施
溶栓治疗
通过药物或介入手段溶解 血栓，恢复血流，挽救缺 血组织。
机械取栓
06
缺血再灌注损伤的研究进 展与展望
新药研发
针对缺血再灌注损伤的发病机 制，研发新的药物，以阻断或 减轻损伤过程。
寻找能够保护心肌、脑、肾等 器官免受缺血再灌注损伤的药 物。
开展临床试验，评估新药的有 效性和安全性。
基因治疗
利用基因工程技术，将具有保护 作用的基因导入细胞，以增强细 胞对缺血再灌注损伤的抵抗能力
缺血再灌注损伤通用课件
contents
目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理学 • 缺血再灌注损伤的预防与治疗 • 缺血再灌注损伤的实验研究方法 • 缺血再灌注损伤的临床应用 • 缺血再灌注损伤的研究进展与展望
01
缺血再灌注损伤概述
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织或器官 在缺血一段时间后重新获得血液 灌注，导致其功能和结构发生进 一步损伤的现象。
缺血再灌注损伤宣讲培训课件
④ 减少ATP生成
2、蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体一碱基羟
化、DNA断裂，引起染色体 畸变或细胞死亡。
二、钙超载
各种原因引起的细胞内钙 含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍的现象称 为钙超载。
(一) 细胞内钙超载的机制
1、钠离子/钙离子交换异常
① 细胞内高钠离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的直接激活
(三) 自由基的损伤作用
1、膜脂质过氧化
① 破坏膜的正常结构 不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调， 膜的液态性、流动性降低，通透性 增加，细胞外钙离子内流增加。
② 间接抑制膜蛋白功能 钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交 换系统导致胞浆钠离子、钙离 子浓度升高，造成细胞肿胀和 钙超载。
③ 促进自由基及其它生物活性物质 生成
三、微血管损伤和白细胞 的作用
(一) 再灌注时血管内皮细胞 与白细胞激活
缺血时心肌白细胞聚集，再灌 注期，血管内皮细胞和白细胞 激活进行性增加。
(二) 血管内皮细胞与中性粒细胞
介导的缺血-再灌注损伤
1、微血管损伤
结扎狗冠状动脉造成心肌局 部缺血后,再开放结扎动脉，重新 恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌注，这种现象称为无 复流现象。
缺血再灌注损伤宣讲
一、缺血－再灌注损伤
缺血后再灌注,不仅不能使 组织、器官功能恢复，反而加 重组织器官功能障碍和结构损 伤。此现象称缺血－再灌注损 伤。
二、氧反常
用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定 时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢 复，反而更趋严重。这种现象 称为氧反常。
① 微血管血液流变学改变：中性粒 细胞粘附在血管内皮细胞上，血 小板和红细胞聚集。
2、蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体一碱基羟
化、DNA断裂，引起染色体 畸变或细胞死亡。
二、钙超载
各种原因引起的细胞内钙 含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍的现象称 为钙超载。
(一) 细胞内钙超载的机制
1、钠离子/钙离子交换异常
① 细胞内高钠离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的直接激活
(三) 自由基的损伤作用
1、膜脂质过氧化
① 破坏膜的正常结构 不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调， 膜的液态性、流动性降低，通透性 增加，细胞外钙离子内流增加。
② 间接抑制膜蛋白功能 钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交 换系统导致胞浆钠离子、钙离 子浓度升高，造成细胞肿胀和 钙超载。
③ 促进自由基及其它生物活性物质 生成
三、微血管损伤和白细胞 的作用
(一) 再灌注时血管内皮细胞 与白细胞激活
缺血时心肌白细胞聚集，再灌 注期，血管内皮细胞和白细胞 激活进行性增加。
(二) 血管内皮细胞与中性粒细胞
介导的缺血-再灌注损伤
1、微血管损伤
结扎狗冠状动脉造成心肌局 部缺血后,再开放结扎动脉，重新 恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌注，这种现象称为无 复流现象。
缺血再灌注损伤宣讲
一、缺血－再灌注损伤
缺血后再灌注,不仅不能使 组织、器官功能恢复，反而加 重组织器官功能障碍和结构损 伤。此现象称缺血－再灌注损 伤。
二、氧反常
用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定 时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢 复，反而更趋严重。这种现象 称为氧反常。
① 微血管血液流变学改变：中性粒 细胞粘附在血管内皮细胞上，血 小板和红细胞聚集。
第二十三讲缺血再灌注损伤概论修订版
第二十三讲缺血再灌注损伤概论Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998第二十三章缺血－再灌注损伤一、基本要求1. 掌握自由基、活性氧、缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、pH反常、钙超载、无复流现象和呼吸爆发的概念, 重点掌握缺血－再灌注损伤的发生机制。
2. 熟悉缺血－再灌注损伤的原因和条件, 熟悉缺血－再灌注损伤时机体的功能和代谢变化。
3. 了解防治缺血－再灌注损伤的病理生理基础。
二、知识点纲要（一）缺血－再灌注损伤的概念各种原因造成组织血液灌流量减少，可使细胞发生缺血性损伤。
再灌注具有两重性，多数情况使缺血组织和器官的功能结构得以修复，患者病情得到控制。
但是，部分患者或动物缺血后再灌注，不仅没使组织器官功能恢复，反而使缺血所致功能代谢障碍和结构破坏进一步加重，这种现象称为缺血－再灌注损伤。
与之密切相关的概念，还有氧反常、钙反常和pH反常。
缺血－再灌注损伤在不同种属和各种组织器官均可发生，具有普遍性。
( 二 ) 缺血－再灌注损伤的原因和条件再灌注损伤取决于缺血时间、侧支循环、需氧程度以及电解质浓度。
( 三 ) 缺血－再灌注损伤的发生机制1. 自由基的作用(1) 自由基的概念、特性、类型、体内代谢和生物学意义 (熟悉和了解)(2) 缺血－再灌注时氧自由基生成增多的机制 (掌握)1) 黄嘌呤氧化酶形成增多； 2) 中性粒细胞的呼吸爆发；3) 线粒体损伤，氧分子单电子还原增多；4) 儿茶酚胺增加，自氧化增强。
(2) 自由基的损伤作用(掌握)1) 生物膜脂质过氧化增强导致①膜结构破坏──膜的液态性和流动性减弱，通透性增强；②抑制膜蛋白功能──离子泵失灵和细胞内信号传递障碍；③线粒体功能受损──ATP 生成减少。
2) 细胞内Ca2+超载源于自由基引起细胞膜通透性增强，膜上Na+-K+-ATP酶失活和线粒体功能障碍。
3) DNA 断裂和染色体畸变外面无组蛋白保护的线粒体DNA对氧化应激敏感。
缺血再灌注损伤 优秀课件
基于上述3个实验
• 缺血—再灌注损伤的基本病理生理 • 1、钙超载 • 2、自由基作用 • 3、酸中毒
四、缺血—再灌注损伤的原因及条 件
• （一）原因 • 1、组织器官缺血后恢血液供应：休克时微
循环的疏通、动脉痉挛的缓解等。 • 2、一些新的医疗技术的应用：PCI、动脉
搭桥术等 • 3、体外循环下心脏手术 • 4、心脏骤停后心、肺、脑的复苏。 • 5、其他：断肢再植、器官移植。
• （正常时细胞外钙浓度高出细胞内万倍） 再灌注能使自由基增多，自由基增多可以加重细胞损伤，两者互相影响，促进再灌注损伤的发生、发展。
（二）钙超载
缺血—再灌注损伤的基本病理生理
• 钙超载 血管通透性增高， 组织水肿、血液浓缩
五、缺血-再灌注损伤的发生机制 4、心脏骤停后心、肺、脑的复苏。
• 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导 再灌注性心律失常：室性心律失常居多，如室性心动过速，室性颤动等。
但是，有时候在恢复组织器官的血供后，组织器官功能不仅不会恢复，反而会加重组织器官的损伤。
缺血再灌注损伤
一、什么是缺血—再灌注损伤
• 近年来，随着休克治疗的进步及冠脉搭桥、动 脉导管置入、溶栓疗法、心脑肺复苏、断肢再植 及器官移植等方法的建立和应用，可以使很多组 织器官缺血后重新得到血液再灌注。多数情况下， 可以使组织器官恢复功能，让患者病情好转；但 是，有时候在恢复组织器官的血供后，组织器官 功能不仅不会恢复，反而会加重组织器官的损伤。
负相关关系：缺血时间越短，损伤越轻， 促进自由基及其他生物活性物质生成
微血管内流动学改变，无复流现象
甚至无再灌注损伤； 近年来，随着休克治疗的进步及冠脉搭桥、动脉导管置入、溶栓疗法、心脑肺复苏、断肢再植及器官移植等方法的建立和应用，可以
【医学ppt课件】缺血-再灌注损伤
线粒体 损伤
2. 线粒体功能障碍
3. 再灌注性心律失常
Ca2+超载使心肌动作电位后形成后除极
系AP后短暂的震荡性除极，包括早后除极 （EAD）和迟后除极（DAD），引发早搏、 房性及室性阵发性心动过速
4. 促进氧自由基的生成
5. 加重酸中毒，肌原纤维过度收缩及心肌 坏死
Ca2+ 超载
Ca2+ 依赖性通路的激活
病例讨论 1.为什么在溶栓后出现严重的心律失常? 2.缺血-再灌注损伤是否等于缺血-再灌注？ 3.缺血-再灌注损伤是否可逆？
第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制
一、自由基的损伤作用 二、钙超载 三、白细胞的激活
第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 一、自由基的损伤作用
自由基(free radical)是指在 外层电子轨道含有一个或多个不 配对电子的原子、原子团或分子的总称。
第四节 防治缺血－再灌注
损伤的病理生理基础
一、消除缺血原因，尽早恢复血流，控制再灌 注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除氧自由基 四、减轻钙超载 五、应用中性粒细胞抑制剂 六、应用细胞保护剂（牛磺酸、金属硫蛋白等）
思考题
1.名词解释：缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、 ph反常、钙超载、心肌顿抑、呼吸爆发、细胞间 黏附分子
1.膜脂质过氧化作用增强 2.抑制蛋白质功能 3.碱基羟化、DNA断裂、染色体畸变及细胞凋亡
二、钙超载 (Calcium Overload)
(一)钙超载的机制
1. Na+-Ca2+交换异常
➢ 细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接 激活
➢ 细胞内高H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激 活
2. 线粒体功能障碍
3. 再灌注性心律失常
Ca2+超载使心肌动作电位后形成后除极
系AP后短暂的震荡性除极，包括早后除极 （EAD）和迟后除极（DAD），引发早搏、 房性及室性阵发性心动过速
4. 促进氧自由基的生成
5. 加重酸中毒，肌原纤维过度收缩及心肌 坏死
Ca2+ 超载
Ca2+ 依赖性通路的激活
病例讨论 1.为什么在溶栓后出现严重的心律失常? 2.缺血-再灌注损伤是否等于缺血-再灌注？ 3.缺血-再灌注损伤是否可逆？
第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制
一、自由基的损伤作用 二、钙超载 三、白细胞的激活
第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 一、自由基的损伤作用
自由基(free radical)是指在 外层电子轨道含有一个或多个不 配对电子的原子、原子团或分子的总称。
第四节 防治缺血－再灌注
损伤的病理生理基础
一、消除缺血原因，尽早恢复血流，控制再灌 注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除氧自由基 四、减轻钙超载 五、应用中性粒细胞抑制剂 六、应用细胞保护剂（牛磺酸、金属硫蛋白等）
思考题
1.名词解释：缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、 ph反常、钙超载、心肌顿抑、呼吸爆发、细胞间 黏附分子
1.膜脂质过氧化作用增强 2.抑制蛋白质功能 3.碱基羟化、DNA断裂、染色体畸变及细胞凋亡
二、钙超载 (Calcium Overload)
(一)钙超载的机制
1. Na+-Ca2+交换异常
➢ 细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接 激活
➢ 细胞内高H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激 活
《缺血再灌注损伤》课件
饮食指导
指导患者合理搭配膳食，多摄入富含维生素、矿物质、膳食纤维的 食物，避免高脂肪、高糖、高盐、高胆固醇的食物。
定期复查
建议患者定期到医院进行复查，以便及时了解病情变化，调整治疗 方案。
CHAPTER 05
缺血再灌注损伤的科研进展
基础研究进展
细胞凋亡机制研究
深入探讨缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的 机制，为预防和治疗提供理论基础。
《缺血再灌注损伤》 PPT课件
CONTENTS 目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理 • 缺血再灌注损伤的治疗 • 缺血再灌注损伤的预防与护理 • 缺血再灌注损伤的科研进展
CHAPTER 01
缺血再灌注损伤概述
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血一段 时间后重新获得血液供应，导致其功 能和结构发生进一步损伤的现象。
严密监测病情
对患者的生命体征、心电 图、心肌酶等进行严密监 测，及时发现和处理异常 情况。
疼痛护理
对于心绞痛发作的患者， 应给予及时的镇痛治疗， 缓解疼痛，减轻患者的痛 苦。
心理护理
对患者进行心理疏导，缓 解其焦虑、抑郁等不良情 绪，增强其战胜疾病的信 心。
康复指导
运动康复
在医生的指导下进行适当的运动锻炼，如散步、慢跑、太极拳等， 以增强心肺功能，促进血液循环。
信号转导通路研究
研究缺血再灌注损伤过程中涉及的信号转导通路， 寻找关键节点，为药物靶点提供依据。
细胞保护策略研究
探索各种细胞保护策略，如细胞移植、基因 治疗等，以期降低缺血再灌注损伤的危害。
临床研究进展
疾病诊断技术
研究和发展新的诊断技术，以便更早、更准确地诊断缺血再灌注损 伤。
指导患者合理搭配膳食，多摄入富含维生素、矿物质、膳食纤维的 食物，避免高脂肪、高糖、高盐、高胆固醇的食物。
定期复查
建议患者定期到医院进行复查，以便及时了解病情变化，调整治疗 方案。
CHAPTER 05
缺血再灌注损伤的科研进展
基础研究进展
细胞凋亡机制研究
深入探讨缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的 机制，为预防和治疗提供理论基础。
《缺血再灌注损伤》 PPT课件
CONTENTS 目录
• 缺血再灌注损伤概述 • 缺血再灌注损伤的病理生理 • 缺血再灌注损伤的治疗 • 缺血再灌注损伤的预防与护理 • 缺血再灌注损伤的科研进展
CHAPTER 01
缺血再灌注损伤概述
定义与分类
定义
缺血再灌注损伤是指组织在缺血一段 时间后重新获得血液供应，导致其功 能和结构发生进一步损伤的现象。
严密监测病情
对患者的生命体征、心电 图、心肌酶等进行严密监 测，及时发现和处理异常 情况。
疼痛护理
对于心绞痛发作的患者， 应给予及时的镇痛治疗， 缓解疼痛，减轻患者的痛 苦。
心理护理
对患者进行心理疏导，缓 解其焦虑、抑郁等不良情 绪，增强其战胜疾病的信 心。
康复指导
运动康复
在医生的指导下进行适当的运动锻炼，如散步、慢跑、太极拳等， 以增强心肺功能，促进血液循环。
信号转导通路研究
研究缺血再灌注损伤过程中涉及的信号转导通路， 寻找关键节点，为药物靶点提供依据。
细胞保护策略研究
探索各种细胞保护策略，如细胞移植、基因 治疗等，以期降低缺血再灌注损伤的危害。
临床研究进展
疾病诊断技术
研究和发展新的诊断技术，以便更早、更准确地诊断缺血再灌注损 伤。
病理生理学总结：缺血-再灌注损伤
缺血-再灌注损伤一、概述1.缺血性疾病心脏：冠心病、心肌梗死脑：脑血管痉挛、脑血管狭窄，脑梗塞四肢：血栓，骨折，长期卧床，血栓闭塞性脉管炎外伤：骨折，休克，DIC手术：止血带（骨科手术，整形手术）2.骨折骨折使某一骨折段的血液供应被破坏，而发生该骨折段的缺血性坏死。
由于股骨头动脉血供缺乏丰富的侧枝循环，当股骨头颈骨折移位明显、血管损伤后常引起股骨头缺血性坏死。
3.骨筋膜室综合征骨筋膜室内的肌肉和神经因急性缺血而产生的一系列早期症状和体征。
常由创伤骨折的血肿和组织水肿使其室内内容物质体积增加或外包扎过紧，局部压迫使骨筋膜室容积减小而导致骨筋膜室内压力增高所致。
4.治疗手段改进溶栓治疗介入：PCI动脉搭桥术休克治疗的进步体外循环断肢再植器官移植eg 心脏介入治疗股动脉或桡动脉穿刺，将带有球囊的导管放入血管，将球囊送到冠状动脉狭窄病变合适位置，加大球囊内压力，使其扩张并压迫动脉壁上的粥样硬化斑块。
经预扩张后，将金属支架送到病变处，支撑在冠状动脉内的狭窄病变处，使狭窄或塌陷的血管向外扩张，达到血管重建的目的。
5.缺血再灌注历史1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后病人发生心肌细胞反常性坏死1968年，Ames报道了脑缺血-再灌注损伤现象1972年，Flore报道了肾缺血-再灌注损伤现象1978年，Modry报道了肺缺血-再灌注损伤现象1981年，Greenberg报道了肠缺血- 再灌注损伤现象二、缺血-再灌注损伤的原因和影响因素缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象，称为缺血-再灌注损伤1.原因1.1 组织器官缺血后恢复血液供应如休克治疗后微循环的再灌注、心脏骤停后心肺复苏等1.2 新医疗技术的应用如PCI（经皮冠状动脉介入手术）、溶栓疗法、断肢再植等2.影响因素2.1 缺血时间（首要因素）过短——功能恢复过长——坏死不同动物、不同器官发生IRI的缺血时间不同阻断狗冠状动脉左旋支15-20min，心肌IRI的发生率很高；而在15min以内或40min以上再灌注，心肌IRI均较少发生。
病理生理学课件：缺血-再灌注损伤
细胞内
肌浆网 钙结合蛋白（CaBP) 线粒体
细胞内钙代谢示意图
电压依 赖性或Βιβλιοθήκη 受体依 赖性钙通道Ca2+
Ca2+ B Pr
Ca2+ SR Mt Ca2+
Ca2+泵 Na+-Ca2+载体
（一）钙超载发生的机制
Na+-Ca2+交换异常 生物膜损伤
Na+-Ca2+交换异常
（钙超载时进入细胞的主要途径）
黄嘌呤氧化酶增多
缺血时：
XD
ATP↓→Ca2+入胞↑ Ca2+依赖性蛋白酶 ATP→ADP→AMP→腺苷、肌X苷O
次黄嘌呤
黄嘌呤氧化酶增多
缺血:
(1) ATP被消耗 次黄嘌呤堆积
XD
再灌注:
恢复供氧
O2 XO 黄嘌呤 + O·-2+ H2O2
O2 O·-2+ H2O2 +尿酸
OH ·
中性粒细胞激活
（2）促进OFR及其它生物活性物生 成
（3）改变血管正常功能 （4）线粒体膜损伤，ATP生成减少
2.蛋白质功能抑制
蛋白质-蛋白质交联
脂质-蛋白质交联
蛋白质断裂
二硫交联
-S-S-
O HH O CH3-S-
OO
O HH
O 氨基酸氧化
O
O
HH
HH
O
O
脂质-脂质交联
2.蛋白质功能抑制 自由基
蛋白质变性、酶的活性丧失 受体、离子通道功能障碍
（三）缺血-再灌注时OFR生成增多的机制
黄嘌呤氧化酶形成 中性粒细胞呼吸爆发 线粒体的损伤 儿茶酚胺的自身氧化
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第二十三章缺血－再灌注损伤一、基本要求1. 掌握自由基、活性氧、缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、pH反常、钙超载、无复流现象和呼吸爆发的概念, 重点掌握缺血－再灌注损伤的发生机制。
2. 熟悉缺血－再灌注损伤的原因和条件, 熟悉缺血－再灌注损伤时机体的功能和代变化。
3. 了解防治缺血－再灌注损伤的病理生理基础。
二、知识点纲要（一）缺血－再灌注损伤的概念各种原因造成组织血液灌流量减少，可使细胞发生缺血性损伤。
再灌注具有两重性，多数情况使缺血组织和器官的功能结构得以修复，患者病情得到控制。
但是，部分患者或动物缺血后再灌注，不仅没使组织器官功能恢复，反而使缺血所致功能代障碍和结构破坏进一步加重，这种现象称为缺血－再灌注损伤。
与之密切相关的概念，还有氧反常、钙反常和pH反常。
缺血－再灌注损伤在不同种属和各种组织器官均可发生，具有普遍性。
( 二) 缺血－再灌注损伤的原因和条件再灌注损伤取决于缺血时间、侧支循环、需氧程度以及电解质浓度。
( 三) 缺血－再灌注损伤的发生机制1. 自由基的作用(1) 自由基的概念、特性、类型、体代和生物学意义(熟悉和了解)(2) 缺血－再灌注时氧自由基生成增多的机制(掌握)1) 黄嘌呤氧化酶形成增多；2) 中性粒细胞的呼吸爆发；3) 线粒体损伤，氧分子单电子还原增多；4) 儿茶酚胺增加，自氧化增强。
(2) 自由基的损伤作用(掌握)1) 生物膜脂质过氧化增强导致①膜结构破坏──膜的液态性和流动性减弱，通透性增强；②抑制膜蛋白功能──离子泵失灵和细胞信号传递障碍；③线粒体功能受损──ATP 生成减少。
2) 细胞Ca2+超载源于自由基引起细胞膜通透性增强，膜上Na+-K+-ATP酶失活和线粒体功能障碍。
3) DNA 断裂和染色体畸变外面无组蛋白保护的线粒体DNA对氧化应激敏感。
4) 蛋白质变性和酶活性降低自由基可引起蛋白质分子肽链断裂，使酶的巯基氧化。
5) 诱导炎症介质产生自由基可导致脂质过氧化和胞游离钙增加，激活磷脂酶，脂加氧酶及环加氧酶。
2. 钙超载(1) .细胞钙稳态调节(熟悉和了解)(2) 再灌注时细胞钙超载的机制(掌握)1) Na+－Ca2+交换异常；2) 细胞膜通透性增高；3) 线粒体功能障碍；4) 儿茶酚胺增多。
(3) 钙超载引起再灌注损伤的机制(掌握)1) 线粒体功能障碍；2) 激活钙依赖性降解酶Ca2+与钙调蛋白结合激活多种钙依赖性降解酶(磷脂酶，蛋白酶，核酸切酶)；3) 促进氧由基生成；4) 引起心律失常；5) 肌原纤维挛缩和破坏细胞骨架。
3. 白细胞的作用(1)缺血－再灌注时白细胞增多机制：1）趋化因子生成增多; 2）细胞粘附分子生成增多。
(2) 白细胞介导缺血－再灌注损伤的机制：1) 机械阻塞作用；2) 炎症反应失控。
4. 无复流现象心肌无复流现象的发生机制：1) 心肌细胞肿胀; 2) 血管皮细胞肿胀; 3) 微血管通透性增高;4) 心肌细胞孪缩; 5) 微血管痉挛和堵塞。
5. 能量代障碍表现特点：1）氧化磷酸化脱偶联；2）高能磷酸化合物缺乏。
再灌注时高能磷酸化合物减少的机制：1) 线粒体膜易受自由基损伤，对氧的利用能力下降。
2) ATP 合成的前身物质再灌注时被冲洗出去，。
(四) 缺血－再灌注损伤时机体的功能、代变化1. 心脏的缺血－再灌注损伤(1) 心功能变化：1) 心肌舒缩功能降低; 2) 缺血－再灌注性心律失常; 3) 心肌顿抑。
(2) 能量代变化：氧化磷酸化功能障碍，ATP和CP含量减少。
(3) 超微结构变化：基底膜缺失，收缩带形成，线粒体肿胀等。
2. 脑的缺血－再灌注损伤生物电出现病理性慢波，ATP减少，脑水肿及脑细胞坏死。
3. 其他器官的缺血－再灌注损伤肠管缺血－再灌注损伤的特征为粘膜损伤，表现为广泛上皮与绒毛分离，上皮坏死等。
肾缺血再灌注时，肾功能严重受损。
4. 细胞凋亡能量代障碍及氧应激使氧自由基产生增多,激活多聚ADP 核糖转移酶和P53基因，参与细胞凋亡的发生。
(五) 缺血－再灌注损伤的防治原则消除缺血原因并尽早恢复血流，改善缺血组织的代，清除自由基和减轻钙超载，减轻炎症反应。
三、复习思考题（一）概念和名词1. 缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)2. 氧反常(oxygen paradox)3. 钙反常(calcium paradox)4. pH反常(pH paradox)5. 自由基(free radical)6. 活性氧(reactive oxygen species)7. 呼吸爆发respiratory burst）*8. 粘附分子adhension molecule）9. 凋亡(apoptosis)*10. 无复流现象 (no-reflow phenomenon)11. 钙超载(calcium overload)*12．心肌顿抑(myocardial stunning)（二）填空题*1. 再灌注损伤是否出现及其严重程度，关键在于：①，②，③以及④。
2. 自由基和离子不同，前者往往是具有①键的化合物发生②的产物，后者则为③的产物。
3. 缺血／再灌注损伤的机制主要有：①，②，③，④，⑤。
4. 心肌发生无复流现象的可能机制有：①，②，③，④，⑤。
5. 缺血与再灌注时氧自由基产生过多的可能机制有：①，②，③，④。
6. 缺血与再灌注时钙超载的可能机制有：①，②，③，④。
7. 自由基对细胞遗传物质方面的毒性作用主要表现为①、②• •或③，这种作用80％为④所致。
8. 自由基导致细胞功能障碍和结构破坏的损伤作用表现在：①，②，③，④，⑤。
9. 氧自由基可分为三大类：①，②，③。
10. 细胞质膜上的钙通道主要有两大类型：①，②。
11. Ca2+离开胞液的途径主要有：①，②，③。
12. 白细胞介导缺血－再灌注损伤的机制主要有：①，②。
13. 缺血与再灌注时能量代障碍的表现形式有：①，②。
14. 脑缺血/再灌注时，生物电出现①，组织学最明显变化为②和③。
*15. 缺血－再灌注损伤导致细胞凋亡与①障碍及②应激使③产生增多有关。
16. 缺血-再灌注时导致血管收缩的生物活性物质有：①，②，③，④，⑤等，其中(6) 是已知最强源性血管收缩剂。
（三）选择题【A型题】1. 缺血再灌注损伤最常见于:A.心肌B.脑C.肝D.肾E.肠2. 最活泼、最强力的氧自由基是:A. O2-B.H2O2C.OH.D.LO.E.LOO.3. 认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为:A.钙超载B.自由基损伤C.无复流现象D.白细胞作用E.能量代障碍4. 缺血－再灌注性心率失常最常见的类型:A.房性心律失常B.室性心律失常C.房室交界部阻滞D.房室传导阻滞E.房颤*5. 下述情况可使氧反常损伤的程度加重, 除了:A.缺氧的时间越长B.缺氧时的温度越高C.缺氧时酸中毒程度越重D.重给氧时氧分压越高E.再灌时PH纠正缓慢*6. 有关自由基的错误说法是:A.自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称B.O2-是其它活性氧产生的基础C.OH.自由基的产生需有过渡金属的存在D.体的自由基有害无益E.自由基的化学性质极为活泼7. 钙反常时细胞钙超负荷的重要原因是:A.ATP 减少使钙泵功能障碍B.Na+-Ca2+交换增加C.电压依赖性钙通道开放增加D.线粒体膜流动性降低E.无钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被表面的分离8. 导致染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂的自由基主要为:A.O2-B.OH.C.H2O2D.LO.E.LOO.9. 缺血－再灌注时细胞氧自由基的生成增加不见于:A.中性粒细胞吞噬活动增强B.儿茶酚胺的增加C.黄嘌呤氧化酶形成减少D.细胞抗氧化酶类活性下降E.线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调*10. 主要由白细胞释放的具有最强趋化作用的炎症介质是:A.C3a、C5aB.C5b67C.LTB4D.巨噬细胞趋化因子E.纤维蛋白肽B11．下述哪种物质收缩血管的作用最强？A.血管紧素B.皮素C.白三烯D.TXA2E.PGI2*12. 自由基对机体的损伤最主要是通过：A.蛋白质交联B.对核酸的直接损伤C.引发葡萄糖交联D.引发脂质过氧化而引起的损伤E.引起染色体畸变13. 下面哪个不是氧自由基？A. NOB.O2-C.OH.D.CO2E.LOO.14. 线粒体功能失调导致氧自由基增多，是由于进入细胞的氧：A.1价还原增多B.2价还原增多C.3价还原增多D.4价还原增多E.5价还原增多15. 下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志？A.基底膜部分缺失B.明显收缩带C.线粒体肿胀、嵴断裂D.出现凋亡小体E.出现糖原颗粒16. 缺血/再灌注损伤时导致细胞不可逆损伤的共同通路是:A.ATP缺乏B.细胞钙超载C.无复流现象D.氧自由基作用E.白细胞浸润17. 自由基攻击的细胞成份不包括:A.膜脂质B.蛋白质C.DNAD.电解质E.线粒体18．下述哪个器官血管皮细胞的黄嘌呤氧化酶活性最高？A.小肠B.肝脏C.肾脏D.肺脏E.心脏19. 下述哪种物质是通过促使肌浆网释放Ca2+而引起心肌细胞钙超载？A．磷脂酰肌醇 B．三磷酸肌醇(IP3) C．甘油二脂(DG) D．2,3-DPG E．cAMP20. 下述关于粘附分子的说法,哪一点是错误的?A. 可促进细胞及基质的粘附B. 由血浆产生C.由整合素、选择素等一大类分子组成D. 维持细胞结构E. 参与细胞信号传导*21．心肌顿抑的最基本特征是缺血－再灌注后：A.心肌细胞坏死B.代延迟恢复C.结构改变延迟恢复D.收缩功能延迟恢复E.心功能立即恢复22．下列各种酶中，哪个不是自由基清除剂？A. 过氧化氢酶B. 过氧化物酶C. SODD.CATE. NADH氧化酶23．白细胞激活后释放的脂质炎症介质是：A.TNFαB.IL-1C.IL-8D.LTE. OH。
*24．下述哪点不是细胞凋亡的形态学特征?A.有凋亡小体B.细胞皱缩C.核固缩D.质膜相对完整E.细胞结构全面溶解25．一般认为，缺血-再灌注损伤的始发环节是：A.ATP缺乏B.细胞钙超载C.无复流现象D.氧自由基作用E.白细胞浸润26．下述有关前列环素的描述，哪一点不正确？A.主要由血管皮合成B.具有扩血管作用C.可抑制血小板聚集D.可促进无复流现象的发生E.属于组织源性炎症介质【B型题】A. O2-B.H2O2C.OH.D.LO.E.H2O27. 当氧在体获得一个电子时生成:28. 当氧在体获得二个电子时生成:29. 当氧在体获得三个电子时生成:30. 当氧在体获得四个电子时生成:31. 是其它自由基和活性氧产生的基础是：A.黄嘌呤脱氢酶(XD)B.黄嘌呤氧化酶(XO)C. 次黄嘌呤D.黄嘌呤E. 尿酸32. 黄嘌呤氧化酶的前体是：33. 黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤可生成：34. 黄嘌呤氧化酶的作用底物除了黄嘌呤还有：35. 次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶催化下可直接生成：36. O2-形成的主要催化酶是：【X型题】37. 缺血－再灌注损伤的发生机制有:A.钙超负荷B.自由基大量产生C.ATP缺乏D.无复流现象E.白细胞聚集*38. 组织缺血－再灌注时白细胞积聚对组织的损伤作用表现在:A.嵌顿、堵塞毛细血管B.降低血管通透性C.释放溶酶体酶D.产生氧自由基E.释放谷胱甘肽过氧化物酶*39. 自由基引发的脂质过氧化可引起:A.组织及血浆中脂质过氧化物显著减少B.线粒体功能障碍C.细胞成分间广泛交联D.改变膜酶、离子通道的脂质微环境E.膜通透性增加, 细胞钙超载40. 临床上再灌注损伤可发生于:A.休克治疗B.动脉搭桥术C.溶酸疗法D.心脏外科体外循环E.器官移植41. 脑缺血-再灌注损伤时最明显的组织变化是：A.脑水肿B.脑梗塞C.脑细胞坏死D.脑出血E.脑血栓形成42. 缺血再灌注损伤的影响因素有:A.缺血缺氧的时间B.灌流液的压力、温度与pHC.重给氧时的氧分压D.灌流液的成分E.动物本身的情况43．有关氧自由基的正确说法有：A.属于活性氧B.是共价键化合物发生异裂的产物C.化学性质极其活泼D.可引发生物膜链式脂质过氧化E.全部来自体外*44．关于Na＋－Ca2＋交换的正确描述是：A.载体是一种跨膜蛋白B.本身为一种产电性电流C.交换方式为双向转运D.主要受跨膜Ca2＋浓度梯度的调节E. 主要受跨膜Na＋浓度梯度调节45．属于再灌注损伤的反常现象包括：A.钙反常B.氧反常C.pH反常D.反常性酸性尿E. 钠反常*46．儿茶酚胺升高引起心肌细胞钙超载的机制有：A.L-型钙通道开放增加B.肌浆网释放Ca2+增加C.细胞膜通透性增加D.Na+-Ca2+交换增强E.Ca2+-Mg2+-ATP酶活性增强47．参与呼吸爆发的酶包括：A.超氧化物歧化酶B. NADPH氧化酶C.黄嘌呤氧化酶D.NADH氧化酶E.LDH48．肠管缺血－再灌注损伤时，其粘膜损伤的特征性表现包括：A.上皮与绒毛分离B.上皮坏死C.中性粒细胞浸润D.出血E.溃疡形成（四）问答题1. 简述缺血与再灌注损伤的发生机制。