临床试验中严重不良事件(SAE)的上报简易流程图教案.ppt

严重不良事件(SAE)报告什么是严重不良事件？严重不良事件(SAE)是指发生在临床试验中可能会危及受试者生命或健康的不良事件。

与其他不良事件(例如轻微不适)不同，SAE往往需要立即上报给监管机构和该试验的伦理委员会。

SAE也可以发生在药品和医疗器械的正式营销中，这时也需要进行临床研究以确认安全性和有效性。

SAE报告的流程1. 紧急处理SAE在发生SAE之后，研究人员应立即采取措施，尽可能减少潜在的风险和继续伤害。

这包括为患者提供紧急治疗、停止试验药物的使用、暂停试验流程、调整试验流程或终止试验等。

2. 上报SAE在紧急处理后，研究人员需要尽快将SAE报告给监管机构和伦理委员会。

这通常需要按照监管机构特定的SAE上报表格或表格模板提交报告，例如中国FDA的SAE报告表格。

3. 追踪SAE进展在提交SAE报告之后，研究人员需要监测SAE患者的进展情况，同时将其汇报给监管机构和伦理委员会。

这些报告可以包括SAE的病因学、症状、严重程度和治疗方法等信息，以及治疗效果和不良反应的监测结果。

除此之外，要及时调整伦理委员会的决策和试验计划。

4. SAE报告/追踪的时间点在报告SAE时，有一定时间限制，这通常是在SAE发生后24小时内或发现亚组后7个日历日内内报告。

对于中国而言，采用了《食品药品安全法》和中国FDA对“在中国进行药物和医疗器械的临床试验管理规定”，规定紧急报告的时间为24小时内。

对于非紧急的SAE报告，则需要在30天内提交报告。

5. SAE报告的必要性SAE报告对于临床研究的推动起着重要作用。

SAE报告不仅有助于确保研究人员能够充分了解试验中不良反应的情况，而且可以促进试验的透明性和公平性，提高患者与公众对试验的信任和接受度。

同时也为监管机构和伦理委员会提供了必要的依据，以评估受试者安全和试验质量。

结论总之，SAE的发生需要及时采取处理措施并报告给监管机构和伦理委员会，提高试验的透明性和公平性。

医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程目的建立严重不良事件报告的标准操作规程，保证严重不良事件得到及时的报告和处理。

适用范围适用于本机构所有药物临床试验严重不良事件的报告。

操作规程严重不良事件（serious adverse event，SAE）是试验过程中发生需住院治疗、延长主院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

除依据上述规范所界定的SAE外，如试验方案做出额外规定的SAE或妊娠等应同时遵循本SOP进行上报。

严重不良事件是不良反应事件的一种，其严重程度有可能危害生命，所以，在执行临床研究时应提高警觉，尽早识别而采取适当的相应措施。

1.处理与记录（1）为了使搜集的信息能够及时结合数据库记录做出适当的分析和处理，须设定标准的报告表格、方法和步骤。

（2）当受试者发生SAE时，立即要求患者返回我院进行救治，如无法返回我院就诊的，嘱其在当地大型医院住院诊治，病情稳定后尽快回我院治疗。

（3）如为双盲试验，按揭盲操作的SOP进行，必要时，派出研究医师携随机信封到当地揭盲，并根据分组情况给予治疗。

2.相关性判断主要研究者或主要负责的研究者按照临床观察和试验方案的规定，对SAE与研究药物的相关性进行判断，必要时可邀请有关专家和SAE专员参与。

3.严重不良事件严重不良事件包括：①死亡;②危及生命的情况;③导致住院或住院时间延长;④持续或明显的失去功能;⑤先天性异常或出现缺陷。

4.严重不良事件报告（1）报告时限：研究者在获知受试者出现SAE时，应及时通知主要研究者（PI）按方案、项目 SOP及时进行处理，并在 24小时内报告有关部门。

（2）报告部门：本机构办公室，申办单位，组长单位，本院伦理委员会，国家食品药品监督管理总局，省食品药品监督管理局;如为组长单位，还需向参加单位进行通报。

（3）报告方式：研究者填好“SAE表格”之后，将“SAE表格”、“SAE回执”传真，要求接收单位在接到SAE报告后，将“回执”传真给项目负责人。

30 Oct. 2006
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社会原因住院:老年痴呆患者因无人照料而住院
进行在进入研究前已约定日期的手术而住院须 在原始记录和病历记录表筛查部分记录（如病 情加重需要提前手术则为SAE）
30 Oct. 2006
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SAE 报告程序
报告独立伦理 委员会
报告国家药政 管理部门
研究者
传真报告
Excel人员
完成SAE表
24小时内 电话通知
2
药品不良事件（AE）
病人或临床试验受试者在用药过程中 发生的任何不利的医疗事件，该事件并非 一定与该药的使用有因果关系。
ICH-
GCP
1.2
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3
不良事件（AE）
AE可以是不利的症状、体征、疾病和实验 室检查结果，AE包括：
研究访视中新发生的AE 相对于基线发生频率和严重度加重的AE
当受试者的伴随用药出现变化而没有不良事件 的记录时，应与研究者确认受试者伴随用药改 变的原因
当受试者自行减少试验用药的剂量时，应与研 究者确认是否发生了不良事件
受试者未能按时随访且研究者不能说明原因时， 应让研究者尽快与受试者取得联系
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重点回顾
严重不良事件（SAE）报告：24h 其随访信息也按同样的时限报告：24h 妊娠报告：1个工作日
用药后的一个月
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SAE报告的存档
报告原件放在中心文件夹中，复印件取 回放在办公室文件夹中
报其他研究者，IEC 和SFDA时需要附相 应的信函，信和报告一起存放
SAE的随访报告应与最初的SAE表和相应 的文件一起存放

.
6
第二章 不良事件/严重不良事件的收集､记录及描述
不良事件的随访：应依据不良事件的严重程度､诊疗常规和试验方案要求来确定随访频次｡如果本次访视未 结束的不良事件，应在下次访视时再次询问及记；如有合并用药，应收集并记录；如在当地医院进行诊 治者，应尽量收集当地医院处理记录和用药信息｡具体要求应符合所在医疗机构的相关 SOP 规定｡
.
5
第二章 不良事件/严重不良事件的收集､记录及描述
不良事件的开始时间：不同研究方案对不良事件发生时间的界定可能不同｡在研究开始前，与申办方沟通， 确保了解申办方的判断标准｡有的研究以不良事件的“疾病诊断时间”为准，但以“出现症状的时间”作 为不良事件开始时间更多见｡从安全性评价的保守原则出发，以“出现症状的时间”作为开始时间更不易 遗漏安全信息或低估安全隐患｡根据以上原理，由不良事件进展为严重不良事件者，其严重不良事件的发 生时间可以从不良事件发生时间开始计算，也有研究以不良事件升级为严重不良事件的日期开始作为严重 不良事件的发生时间，时间判断的标准应当在方案中记录清楚｡
.
4
第二章 不良事件/严重不良事件的收集､记录及描述
在不良事件和严重不良事件的收集与评价过程中，需要明确不良事件的名称､对事件进行描述､确定事件的 起止时间，判断事件的严重程度以及进行评价等｡
不良事件名称的确定：不良事件的名称应该是医学术语，应优先使用医学诊断｡如无法明确诊断，则使用 症状/体征｡当后期诊断明确时，对记录进行更新，以诊断取代之前的症状/体征｡在确定不良事件名称时， 应确保每个不良事件名称由单一的事件组成，一个诊断､体 征/症状就是一个不良事件。因此，当受试者出 现“上吐下泻”的症状，记录其不良事件名称时，应记录为两个不良事件，如（1）腹泻和（2）呕吐，不 应将两个症状记录为一个“腹泻和呕吐”｡

医务科或护理部签名： 医务科或护理部签名：
时间：20 年 月 日 时间：20 年 月 日
12.处理：
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原则：属地管理、谁主管谁负责 1）病房诊治问题：包括错误诊断、严重漏诊、错
误治疗、治疗不及时、院内感染等。——医务科 2）不良治疗：包括错用药、多用药、漏用药、药
物不良反应、输液反应、输血反应、血液暴露 等。——护理部
根据任务分配，报告超1例奖医疗质量考核分0.1分， 差1例扣0.1分。
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3、保密性 4、资源共享
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主管医护人员或值班人员在发生或发现Ⅰ、Ⅱ级事 件，除了立即采取有效措施，防止损害扩大外，应 立即向所在科室负责人报告，科室负责人应及时向 医务科、护理部报告。同时在1个工作日内填报 《医疗质量安全（不良）事件报告表》，并提交至 医务科或护理部和医患沟通办；由其核实结果后再 上报分管院领导（分管业务和安全院领导）。
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1．患者姓名： 性别： 年龄： 科室： 住院（门诊号）： 2．临床诊断： 3．事件发生场所： 急诊 门诊 住院部 医技部门 行政后勤部门 其它 4．不良后果：无 有 （请写出详细情况）：
5．事件经过(可另加附页):
6．不良事件类别 1）病房诊治问题：包括错误诊断、严重漏诊、错误治疗、治疗不及时、院内感染等。2）不良治疗：包括错用药、多用药、漏用药、药物不良反 应、输液反应、输血反应、血液暴露等。3）意外事件：包括跌倒、坠床 、烫伤、走失、自残、自杀、失踪、噎呛、窒息、猝死等。 4）辅助诊查问题：包 括申请单信息不全、报告错误、标本丢失、标本错误、报告书写不准确、检查过程中出现严重并发症等。 5）手术相关问题：如手术患者、部位和术式选择 错误、患者术中死亡、术中术后出现并发症、手术器械遗留在体内、住院期间同一手术的再次手术、麻醉相关事件等。 6）医患沟通：包括医患沟通不良、 医患语言冲突、医患行为冲突等。7）其他非上列导致医疗不良后果的事件。

3.2 不良反应的评定标准（包括症状、体征、 试验指标）如下 [4] ：
① 不良事件出现的时间与用药时间吻合。 ② 不良事件与该药的已知不良反应有关。 ③ 不良事件可以用其它原因解释。 ④ 不良事件在停药后消失。 ⑤ 不良事件在再次给药后再现。
3.3 AE 与试验药物关系的判断标准如下：
若体格检查和实验室数值疗前、疗后均正常， 则没有发生此类不良事件；疗前异常而疗后正
常，则根据研究需要，分析疗后正常的原因，
而不属不良件；属于但若疗前正常而疗后异常，
并且异常明显，则属不良事件；而疗前、疗后
均异常者，则需根据医生经验、行业标准判断 是否有临床意义。对指标异常者，需要进行 2 周 1 次的复查，直至该指标恢复正常或试验结 束，或者出现方案规定的终点事件。
肯定 同时符合评定标准 1、4、5，不符合标 准3
很可能 同时符合评定标准 1、2、4，不符合 标准 3
可能 同时符合评定标准 1、2，或同时符合标 准 1、4
可疑 符合评定标准 1 不可能 符合评定标准 3
4 不良事件的记录、随访和汇报
4.1 记录 AE 记录的内容包括 AE 发生的起止时间、频 次、症状/体征、程度的描述，以及是否采取了相应措 施。 采取的措施包括对原使用药物是否调整剂量/停 用， 采取了哪些医疗措施？AE 的结局是什么？有关 AE 的医学文件均应记录在原始文件中，包括实验室 检查的通知单（如：X 线检查、心电图等）和检查结 果报告单。如受试者因为试验结束或受试者出院等而 无法继续接受研究者的治疗，研究者应将受试者的病 例摘要（包括治疗安排和 AE 是否需要继续随访的说 明等）交给负责继续治疗的医生。这些信息也要求记 录在原始文件中。
其二，AE 一定发生在临床试验开始后。那么临床试 验开始的标志是什么呢？筛选期的受试者发生了不良 的医学事件是 AE 吗？按照《赫尔辛基宣言（1996） 》 和 ICH GCP 的伦理学要求，目前所有的临床试验， 在募集受试者时，包括进入筛选期前都必须由研究者 对受试者进行知情同意（Inform Consent, IC）并签署 知情同意书 （Inform Consent Form, ICF） 。 所以， 一般认为 ICF 的签署为试验的开始， 因此可以认为， 签署 ICF 后发生的不良的医学事件均为 AE。

报告医生组长
报告二线班医生或大科住院总
医生组长暂不在
二线医生手术或不在
报告病区主任或副主任
报告医疗总值班66050，请求 协调
医疗总暂时未到场
报告行政总值班66899，护理总值
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班66065请求协调
利器伤管理方案
1
一、利器使用中应遵循重在预防的原则
2
二、利器伤处理方案
3
三、伤后报告
护理不良事件：
• 护理差错； • 护理事故； • 护理并发症 ； • 病人在院跌倒 ； • 护理投诉及其他意外或突发事件。
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护理不良事件的归因分析 护理相关安全事件类型
9%
8%
5% 5% 4%
4%
23%
19%
23%
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用药错误 输液问题 操作不当 导管问题 标本错误 氧气使用 跌倒坠床 仪器设备 其他
分五类四级
❖ 护理不良事件分类分级（1）
1类，不良治疗：包括 给药错误、输血错误等
2类，意外事件：包括 跌倒/坠床、院内压疮等
5类，供应室不良事件
五类
3类，不良辅助诊疗、 病人转运事件
4类，职业暴露：含针刺伤、 割伤、有害物质外泄等
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❖ 护理不良事件分类分级（2）
• 分五类四级
Ⅰ级事件（警讯事件）：非预期死亡或永久功能伤害 Ⅱ级事件（重大不良事件、医疗差错不良后果事件、
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不良事件网报流程

几个重要概念 AE报告的重要性、报告要点 SAE的报告时限和要求
几个重要概念
药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR） 在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害 而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。 在一种新药或药物新用途的临床试验中，其治疗 剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药 物应用有因果关系的的反应，也应视为ADR。
（除非比预期的严重）
AE的分类（按发生的严重程度）
严重不良事件（serious adverse events,SAE） 重要不良事件（significant adverse events ） 非期望不良事件（unexpected adverse events ）
严重不良事件的定义
在任何剂量下导致以下情形的不良事件 死亡 危及生命 入院治疗或住院时间延长 功能障碍或致残 受试者后代出现先天异常 其他医疗上被认为是严重不良事件（由研究者进行
CRO临床试验安全性保障 Nhomakorabea—各方的职责
总则 - 所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔
辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大 程度受益和尽可能避免伤害。 - 已有的资料足以支持该临床试验 申办者 - 选择合格的研究中心和研究者 - 及时将全球有关试验用药物的安全信息递交研究者和 伦委会 - 受试者损伤给予治疗费用和补偿
服药后发现的或基线评估时存在，并在 研究开始后加重的有临床意义的异常实 验室检查结果
伴随有临床症状 使试验药物进行了调整 需要改变伴随用药
不良事件不包括：
内、外科检查治疗过程、择期手术（如 内窥镜、拔牙、透析、阑尾切除术）
-除非导致这些检查治疗的情况是不良事件 无加重的原有疾病或状况 被研究之疾病或与之相关的症状、体征

医护人员发现级不良事件在48小时内通过医院医疗安全不良事件系统报告质管办或者填写医疗安全不良事件报告表提质管办接收医疗安全不良事件并审核后根据事件属性分类转交各相关职能部门各相关职能部门接收事件后及时调查核实作出处理督促相关科室限期整改落实消除隐患
医疗不良事件报告流程
介入手术室 2016.11.25 李静
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医疗不良事件报告流程：
Ⅰ、Ⅱ级不良事件报告流程：医护员工或值 班人员在发生或发现Ⅰ、Ⅱ级严重不良事件 或情况紧急事件时，应立即采取有效措施防 止损害扩大，同时向所在科室主任报告；科 室负责人应在发现该事件后2小时内电话上报 质管办。同时按医院对差错、事故报告处理 制度的程序进行上报；当事科室需在24小时 内通过医院医疗安全（不良）事件系统或者 填写《医疗安全（不良）事件报告表》补报 质管办。
Ⅲ、Ⅳ级不良事件报告流程：医护人员发现 Ⅲ、Ⅳ级不良事件，在48小时内通过医院医 疗安全（不良）事件系统报告质管办，或者 填写《医疗安全（不良）事件报告表》，提 交质管办。
质管办接收医疗安全（不良）事件并审核后， 根据事件属性分类，转交各相关职能部门， 各相关职能部门接收事件后及时调查核实， 作出处理，督促相关科室限期整改、落实、 消除隐患。必要时上报分管院领导。
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1．患者姓名： 2．临床诊断：
性别：
年龄：
科室：
住院（门诊号）：
3．事件发生场所： 急诊 门诊 住院部 医技部门 4．不良后果：无 有 （请写出详细情况）： 5．事件经过(可另加附页):
行政后勤部门
其它
6．不良事件类别 1）病房诊治问题：包括错误诊断、严重漏诊、错误治疗、治疗不及时、院内感染等。2）不良治疗：包括错用药、多用药、漏用药、药物不良反 应、输液反应、输血反应、血液暴露等。3）意外事件：包括跌倒、坠床 、烫伤、走失、自残、自杀、失踪、噎呛、窒息、猝死等。 4）辅助诊查问题：包 括申请单信息不全、报告错误、标本丢失、标本错误、报告书写不准确、检查过程中出现严重并发症等。 5）手术相关问题：如手术患者、部位和术式选择 错误、患者术中死亡、术中术后出现并发症、手术器械遗留在体内、住院期间同一手术的再次手术、麻醉相关事件等。 6）医患沟通：包括医患沟通不良、 医患语言冲突、医患行为冲突等。7）其他非上列导致医疗不良后果的事件。 报告人： 身份： 中层领导（ ）、 群众（ ）事件当事人：


3、保密性 4、资源共享

主管医护人员或值班人员在发生或发现Ⅰ、Ⅱ级事 件，除了立即采取有效措施，防止损害扩大外，应 立即向所在科室负责人报告，科室负责人应及时向 医务科、护理部报告。同时在1个工作日内填报 《医疗质量安全（不良）事件报告表》，并提交至 医务科或护理部和医患沟通办；由其核实结果后再 上报分管院领导（分管业务和安全院领导）。
职能部门（医务科、护理部、医患沟通办）与相关科室共 同分析问题，并在7个工作日内提出建议，反馈给科室。 从运行机制、规章制度、岗位职责上进行有针对性改进， 大科负责人、职能部门（医务科、护理部）追踪评价。 医务科、护理部医患沟通办组织全院医疗、护理人员分享 医疗安全信息及其分析结果 。 医务科、护理部每季度总结，医患沟通办汇总，上报医疗质量 管理委员会讨论，落实考核奖罚，上报院长办公会批准执行。

SAE处理及报告流程1.申办者提供该药物的临床前安全性研究资料及其它与安全性有关的资料，并列入研究者手册。

2.在设计方案中对不良事件应作出明确的定义，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定）。

方案中要求研究者必须如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。

3.试验开始前，研究小组成员必须熟悉该防范和处理医疗中受试者及突发事件预案内容。

4.遇有SAE，先及时处理，后请研究医师必须在24小时内向项目负责人，食品药品监督管理部门、卫健委、申办方、本院医学伦理委员会、中心伦理、临床试验机构办公室等相关部门报告。

在原始资料中应记录何时、以何种方式（如电话、传真或书面）、向谁报告了SAE。

研究医生在报告的同时作好SAE的记录，记录至少包括：不良事件的描述，发生时间，终止时间，程度及发作频度，记录给予的治疗等。

5.本院SAE请于研究者获知24小时内及时报告医学伦理委员会。

具体要求详见：本院SAE文件伦理递交流程。

如遇节假日，不能及时递交纸质文件至医学伦理委员会办公室，请按要求及时递交电子文件至邮箱：（SAE及SUSAR专用邮箱）。

邮件命名模式为：项目院内编号+SAE+受试者编号。

6.研究医生根据病情实施处理，必要时，启动防范和处理医疗中受试者及突发事件的预案。

7.发生SAE时，若需要立即查明所服药品的种类，由研究单位的负责研究者拆阅，即称为紧急揭盲，一旦揭盲，该患者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。

研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。

8.必要时，医学伦理委员会将召开紧急会议，组织专家对本院发生的SAE及处理经过进行通报及讨论。