阿莫西林可溶性粉

制药GMP管理文件
一．目的：制定阿莫西林可溶性粉半成品的内控质量标准，对生产的产品实施中间控制。

二．适用范围：适用于阿莫西林可溶性粉的生产和质量控制。

三．责任者：生产人员、质量监督员、质量检验员。

四．正文：
【物料名称】阿莫西林可溶性粉
【质量标准】本品为阿莫西林与无水葡萄糖配制而成。

含阿莫西林应为标示量的94～106.0%。

性状：本品为白色或类白色粉末。

检查溶解性取本品50mg，加水100ml，搅拌，应全部溶解。

水分照水分测定法测定，含水分不得过4.5%。

其他应符合可溶性粉项下的各项规定。

含量测定照高效液相色谱法测定。

取本品适量,精密称定,加磷酸盐缓冲液(PH5.0)溶解并稀释成每1ml 中约含0.6mg的溶液,滤过,精密量取续滤液20um,注入液相色谱仪,
记录色谱图;另取阿莫西林对照品适量,同法测定,按外标法以峰面积计算出供试品中阿莫西林的含量。

【取样办法】见取样管理制度。

【规格】 100g:10g。

烟台金海药业有限公司
成品检验报告
编号：检(2013) C017-001第1页共1页检品名称阿莫西林可溶性粉编码JH-ZJ-06-C017-00
商品名/ 规格100g：5g
批号20130401 包装100g/袋
批数量/ 检品数量100g/袋×3袋
生产单位烟台金海药业有限公司检验日期2013年4月1日
检验项目全检报告日期2013年4月2日
检验依据《阿莫西林可溶性粉成品质量标准》
检验项目[性状] [鉴别]
[检查] 水分
溶解性
外观均匀度装量[含量测定]
检验标准
应为白色或类白色粉末
供试品溶液主峰的保留时间
应与对照品溶液主峰的保留
时间一致
含水分不得过5.0%
应符合规定
应符合规定
应符合规定
本品含阿莫西（C16H19N3O5S）
应为标示量的92.0%～108.0%
检验结果
为白色粉末
供试品溶液主峰的保
留时间与对照品溶液主
峰的保留时间一致
为2.6%
符合规定
符合规定
符合规定
为100.6%
(以下空白)
项目结论
符合规定
符合规定
符合规定
符合规定
符合规定
符合规定
符合规定
结论：本品按《阿莫西林可溶性粉成品质量标准》检验，结果符合规定。

检验人：复核人：质检负责人：。

阿莫西林的临床治疗药理是什么呢？说阿莫西林的临床治疗药理之前，让我们先温习一下它的理论药理。

阿莫西林是白色或类白色的、微溶于水的、水溶液显酸性的、β-内酰胺大类的广谱抗生素，听着是不是有点长？说的我都有点上气不接下气！没办法，这是基础，没有它，我们直接谈临床治疗药理，有些同志会理解有障碍。

这段话在临床治疗药理上，表现为：作为青霉素类的抗生素阿莫西林，它容易受温度、湿度、光照、电解质、微量元素和维生素等诸多因素的影响，发生水解、裂解、氧化等化学变化而降效；虽然我们基层没有配备专业检测设备，但是事物的内在不稳定变化，通常在外表也会有所表现。

比如，性状由白色、类白色变成黄色、褐色、结硬块、有大量深浅不一的斑点等等，在临床治疗中，一旦发现这样的阿莫西林可溶性粉，千万不要用，不仅无效，而且，有时还会带来比较严重的毒副作用。

由于阿莫西林微溶于水、水溶液显酸性、又存在稳定性问题。

若阿莫西林可溶性粉制剂水溶性不好，则会使得口服进入消化道的药物与食物搅合在一起，很难溶出和被机体吸收。

阿莫西林虽然原药水溶液显酸性，但是它在酸性水溶液中，稳定性又很差；那么，碱性如何呢？英特威的阿莫西林可溶性粉“派乐新”是偏中性到弱碱性的，法国维克公司的阿莫西林可溶性粉是弱碱性的，可是，碱性太强了，也不好！影响阿莫西林可溶性粉稳定性的因素那么多，而做制剂研发和生产的时候，为提高其稳定性、水溶性和调节其合适pH值，厂家不可能只是“阿莫西林+辅料”吧？可是，大家有没有发现这是一对矛盾？而这些问题和矛盾的解决，它又直接关乎阿莫西林可溶性粉的疗效。

这就需要阿莫西林可溶性粉的研发和生产厂家，在研发和生产上下大劲、使真功夫，才能出好产品！所以，大家不要认为阿莫西林可溶性粉：只要符合国家标准、按照国家标准要求检验合格，那个厂家的产品都一样！所以，同等合格条件下，都来吧：比价！谁的便宜，我用谁的！这种用药理念，是错误的！别说你按照中国国家标准检验，你就是用美国、欧盟标准去检验合格，那都不能直接证明临床治疗效果好！因为那些全是依靠各种检测仪器，做的各种理化指标、数据。

怎样用“阿莫西林硫酸粘菌素可溶性粉”治疗家禽多种细菌造成的败血症？在今年较难治疗的家禽细菌性疾病里，大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌、葡萄球菌等造成的包心、包肝鸡病，是除家禽气囊炎以外威胁家禽养殖业最大的疾病。

为了提高大家对该病的防治水平，综合实验室药敏检测和近阶段的广泛治疗总结，今天分享以“阿莫西林硫酸粘菌素可溶性粉”为核心药品的治疗处方。

阿莫西林硫酸粘菌素可溶性粉很显然“阿莫西林硫酸粘菌素可溶性粉”是个复方制剂。

而兽药市场上，其它的阿莫西林可溶性粉和硫酸粘菌素可溶性粉，都是单方。

毫无疑问，复方的“阿莫西林硫酸粘菌素可溶性粉”，比单方的“阿莫西林可溶性粉”或“硫酸粘菌素可溶性粉”治疗效果好。

阿莫西林通过作用于细菌细胞壁而使其通透性增加，造成大量的细胞外液进入细胞内，使细菌细胞胀成球状而破裂，造成细菌死亡。

另外，细胞壁通透性的增加，也会使细菌细胞内的重要生命组织外泄，从而造成细菌死亡。

但是，由于近百年的广泛和不科学使用，如今阿莫西林的耐药率是比较高的。

硫酸粘菌素的秘诀由于对阿莫西林耐药的细菌可以产生一种耐药酶，使阿莫西林对细菌细胞壁作用强度大大降低，从而让阿莫西林对诸多细菌病的治疗效力连年下降。

硫酸粘菌素与阿莫西林复配做成一个制剂产品，就通过硫酸粘菌素对细菌细胞膜的独特作用，从另外一个角度——增加细胞膜的通透性，而使细菌细胞的完整性再次被打破。

这样，阿莫西林硫酸粘菌素可溶性这一复方制剂药品，相比这两个主要成分的单方制剂产品，就有了同时、双重打破细菌细胞完整性的强力、抗菌机制。

但是，这个复方阿莫西林制剂只比单方制剂，对一般性细菌性全身感染更有效。

对细菌造成的典型败血症，还需要对处方进行必要的再优化和加强。

硫酸安普霉素可溶性粉硫酸安普霉素可溶性粉，属于兽用氨基糖甘类的广谱抗革兰氏阴性菌的药物。

它通过与细菌细胞内的核糖体30S亚基不可逆结合，强力阻断细菌细胞内蛋白质的合成，从而体现强大的杀菌作用。

XXXX有限公司阿莫西林可溶性粉工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序目录1、产品概述 (3)2、生产的工艺流程图 (5)3、操作过程及工艺条件 (6)4、工艺过程中所需SOP名称及要求 (9)5、工艺卫生及环境卫生 (9)6、工艺验证及具体要求 (10)7、设备一览表及主要设备生产能力 (10)8、物料平衡及经济技术指标计算 (10)9、技术安全及劳动保护 (11)10、岗位定员 (12)1．产品概述1.1 产品名称：通用名：阿莫西林可溶性粉商品名：1.2 性状：本品为白色或类白色粉末。

1.3 规格：100g：10g1.4 处方：阿莫西林15Kg，无水葡萄糖加至150Kg。

1.5 依据：2005版《中国S药典》一部。

1.6 适应症：抗生素类药。

1.7 有效期：一年1.8 成品贮存方法及注意事项：遮光、密封，在干燥处保存。

1.9 原辅材料、半成品和成品质量标准：阿莫西林质量标准见阿莫西林内控质量标准。

无水葡萄糖质量标准见无水葡萄糖内控质量标准。

半成品质量标准见阿莫西林可溶性粉半成品内控质量标准。

成品内控质量标准见阿莫西林可溶性粉内控质量标准。

1.10 原辅材料贮存注意事项：阿莫西林：遮光、密封，在干燥处保存。

无水葡萄糖：密封保存。

1.11半成品检查方法及岗位控制：a质量控制要点：b 半成品检查方法见阿莫西林可溶性粉半成品检验操作规程。

1.12 包装要求：应符合铝箔袋质量内控标准要求。

1.13 用法用量：混饮每1L饮水鸡60mg（以阿莫西林计），连用3—5日。

1.14 标签：见样本。

1.15 批准文号：2．生产的工艺流程图注：加粗部分为主要控制点3．操作过程及工艺条件3．1 生产前准备：3.1.1 上一批次是否进行清场。

清场者、检查者是否签字，将“清场合格证”副件归入本批生产记录。

未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。

3.1.2 检查生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。

不得有上批生产遗留物。

【兽药名称】通用名称：阿莫西林可溶性粉商品名称：英文名称： Amoxicillin Soluble Powder汉语拼音： Amoxilin Kerongxingfen【主要成分】阿莫西林【性状】本品为白色或类白色粉末。

【药理作用】药效学阿莫西林属β-内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌作用。

抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，对大多数革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素，对青霉素酶敏感，故对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。

对革兰氏阴性菌如大肠埃希菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌等有较强的作用，但这些细菌易产生耐药性。

对铜绿假单胞菌不敏感。

由于其在单胃动物的吸收比氨苄西林好，血药浓度较高，故对全身性感染的疗效较好。

适用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织等全身感染。

药动学阿莫西林对胃酸相当稳定，单胃动物内服后74％～92％吸收。

胃肠道内容物影响其吸收速率，但不影响吸收程度，故可混饲给药。

同等剂量内服后，阿莫西林血清浓度比氨苄西林高1.5～3倍。

【药物相互作用】（1）本品与氨基糖苷类合用，可提高后者在菌体内的浓度，呈现协同作用。

（2）大环内酯类、四环素类和酰胺醇类等快效抑菌剂对本品的杀菌作用有干扰作用，不宜合用。

【作用与用途】β-内酰胺类抗生素。

用于治疗鸡对阿莫西林敏感的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染。

【用法与用量】以本品计。

内服：一次量，每1kg体重，鸡0.4～0.6g，一日2次，连用5日；混饮：每1L水，鸡1.2g，连用3～5日。

【不良反应】对胃肠道正常菌群有较强的干扰作用。

【注意事项】（1）蛋鸡产蛋期禁用。

（2）对青霉素耐药的革兰氏阳性菌感染不宜使用。

（3）现配现用。

【休药期】鸡7日。

【规格】 5%【包装】【贮藏】遮光，密封保存。

【有效期】【批准文号】【生产企业】【兽药名称】通用名称：阿莫西林可溶性粉商品名称：英文名称： Amoxicillin Soluble Powder汉语拼音： Amoxilin Kerongxingfen【主要成分】阿莫西林【性状】本品为白色或类白色粉末。

阿莫西林可溶性粉信息汇总一、概述阿莫西林是广谱青霉素类抗生素，于1972年由BEECHAM首次推向市场。

1981年，BEECHAM又推出了其与克拉维酸钾的复方制剂，可以作用于产β－内酰胺酶的微生物，更加延伸了其抗菌谱。

阿莫西林已被列入联合国卫生组织的基本药物清单。

阿莫西林又名羟氨苄青霉素。

分子式：C16H19N3O5S·3H20阿莫西林分子量为419.16，为一种白色粉末，半衰期约为61.3min。

在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率大90%，临床一般多用其钾盐或钠盐，易溶于水，难溶于有机溶剂，耐酸不耐酶，口服和注射均易吸收，阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁能力也强，是目前应用较为广泛的口服抗生素之一，广泛应用于治疗猪、牛及家禽等的敏感菌感染，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、散剂等。

二、成品标准阿莫西林的三水化合物为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。

在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。

0.5％水溶液的pH值为3.5～5.5。

本品的耐酸性比氨苄西林强。

它的钠盐为白色或类白色粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦；有引湿性。

在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。

10％水溶液的pH值应为8.O～10.0。

三、溶解度理论阿莫西林在等电点(在室温下，水溶液pH=4～6) 属于微溶物质。

在它的两侧，随着pH 的升高和降低溶解度均上升，溶解度曲线成“U”型。

当pH低于4时溶液中阿莫西林主要以正离子形式存在，而当pH大于6以上时溶液中阿莫西林主要以负离子形式存在。

阿莫西林溶解度与pH的关系说明从等电点两侧(酸性、碱性)分别改变溶液pH，溶解度都有很大的变化。

国内外研究论文均是依据此理论来研究阿莫西林的水溶性。

四、相关文献4.1成盐4.1.1一种阿莫西林钠制备方法，CN10226680116，哈药总厂4.1.2一种阿莫西林钠制备方法，CN1306962, 河北张药4.1.3阿莫西林结晶工艺优化，硕士论文，天津大学4.1.4溶媒结晶法制备阿莫西林钠工艺改进，文献鲁抗4.2组方4.2.1一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法，CN101601657，上海恒丰强动物药业4.2.2一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法，CN101601671，上海恒丰强动物药业五、技术资料5.1成盐阿莫西林三水酸溶液向500ml三口烧瓶中加入270ml无水乙醇和62ml三乙胺，搅拌均匀，降温到0℃，加人阿莫西林三水酸100g，搅拌至溶解完全。

阿莫西林可溶性粉Amoxilin Kerongxingfen Amoxicillin Soluble Powder本品为阿莫西林与无水葡萄糖配制而成。

含阿莫西林（C16H19N3O5S）应为标示量的 90.0％～110.0％。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】溶解性取本品50mg，加水100ml，搅拌，应溶解。

水分取本品，照水分测定法（附录69页，第一法A）测定，含水分不得过5.0%。

其他应符合可溶性粉剂项下的有关规定。

【含量测定】照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0±0.1）-乙腈（96：4）为流动相；检测波长为254nm。

理论板数按阿莫西林计算不低于1700。

测定法取本品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH5.0）溶解并稀释成每1ml中约含0.6mg的溶液，滤过，精密量取续滤液20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品适量，同法测定。

按外标法以峰面积计算出供试品中阿莫西林（C16H19N3O5S）的含量。

【作用与用途】抗生素类药。

主要用于对氨苄西林敏感的革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性菌感染，如巴氏杆菌病、大肠杆菌病、白痢、沙门氏菌病，葡萄球菌、链球菌感染等。

【用法与用量】以阿莫西林计。

混饮：每1L水，鸡60mg，连用3～5日。

【注意】现配现用。

【停药期】鸡7日，产蛋鸡禁用【规格】 50g: 5g（按C16H19N3O5S计算）【贮藏】遮光，密封保存。

【标准来源】《中国兽药典》2005年版一部P105。