复方地黄汤剂对痴呆小鼠脑神经元超微结构影响的研究
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地黄饮子调节海马神经突触可塑性作用机制研究李少创1,2,韩 诚1,2,张 正1,2,赵雅飞1,2,秦亚莉1,2,刘 昕1,2,贺文彬1,2,张俊龙1,2(1.山西中医药大学分子中医药学国家级国际联合研究中心,山西 太原 030024;2.山西中医药大学中医脑病学山西省重点实验室,山西 太原 030024)[摘要] 目的:观察地黄饮子改善阿尔茨海默病(AD )模型小鼠学习记忆能力及对海马突触可塑性的影响,探讨AD 治疗机制。
方法:选用50只6月龄SAMP8小鼠构建AD 动物模型,采用RANDBETWEEN 随机函数将其分为模型组、盐酸美金刚组及地黄饮子低、中、高剂量组各10只,选用同龄SAMR1小鼠10只作为正常组。
地黄饮子各剂量组及盐酸美金刚组按照给药剂量给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等体积纯水灌胃,连续给药12周。
新物体识别、Morris 水迷宫、巴恩斯迷宫法分别检测小鼠的学习记忆能力,在体海马场电位实验记录小鼠海马长时程增强(LTP )效应,免疫组化实验检测突触后致密蛋白-95(PSD -95)、突触素(SYN )蛋白水平的变化,蛋白质印迹法检测海马神经元NMDAR1、NMDAR2B 、Ca 2+在细胞内所结合钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)蛋白表达情况。
结果:与模型组比较,地黄饮子各剂量组小鼠新物体识别系数增加,差异有统计学意义(P <0.001);在目标象限停留时间明显增加,差异均有统计学意义(P <0.05,P <0.01),且平台穿越次数增加,逃避潜伏期缩短;进入逃生箱所需时间减少,但差异无统计学意义(P >0.05),在逃生箱所在象限停留时间明显增加,差异有统计学意义(P <0.05)。
在体海马场电位记录实验表明,高频刺激前各组小鼠fEPSPs 斜率无明显差异,高频刺激后30 min 、60 min 地黄饮子各剂量组较模型组斜率增高,差异均有统计学意义(P <0.05)。
南通大学学报(医学版)(原南通医学院学报) 2020年第40卷第1~6期总目次论著·免疫专栏α-突触核蛋白的突变体A53T对小胶质细胞激活的影响何润超,王金今,张倩,郑娜,彭聿平(1) IL-17A敲除对帕金森病模型小鼠神经退变及神经炎症的影响王金今,何润超,张倩,郑娜,彭聿平(5)新型冠状病毒肺炎专栏2019新型冠状病毒肺炎26例临床特征分析田李均,徐俊贤,李晗,薛红,王娟,张晓芳,陆雪峰,明芳,韩旭东(99)两种检测方法对新型冠状病毒感染诊断价值的比较黄圣勇,陆仁飞,朱高琴,金鑫,纪荣峰,花蕾蕾(102)专家述评环状RNA在肝癌进展中的作用及其潜在价值姚敏,杨婕,姚登福(197)论著·编委有约海马外泌体中miR-219a-1-3p对神经干细胞向神经元分化的影响李雯,成翔,秦建兵,田美玲,何辉,赵荷艳,金国华(202)高压氧治疗对小鼠慢性炎症性疼痛和组织水肿的影响朱鸣镝,赵林霞,高永静(206)长链非编码RNA ZFAS1在胃癌患者血清中的表达及临床意义张艳,施英娟,申娴娟,王峰,鞠少卿(210)白桦脂酸通过抑制NLRP3/NF-κB信号通路保护四氯化碳所致肝损伤的机制研究严丽军,徐立新,何红梅,居玲玲,张湘云,邵建国(215)论著重度创伤性脑损伤患者预后的影响因素研究…章奇,刘苏,孙丽,周小云,顾琦,秦正积,沈光宇(9) 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NSCLC患者血清中miRNA675的表达及临床意义姚坚,陈金亮,孟梦,谢海琴,沈亮,吕学东,陈建荣(427)髓内钉与锁定钢板治疗胫腓骨AO分型A、B型骨折的临床效果比较王峰,史旭,孟晨,曹兴兵,陈奇,孙继芾,孙焱,黄永辉,左华,徐晓峰,李大鹏(432)右美托咪定对老年急腹症腔镜术后血流动力学及认知功能的影响周旺,单春丽,朱翔(435)转录因子12在卵巢癌中的表达及其与预后的相关性高赛楠,张玉泉,刘益飞,卞婷婷,苏敏(438)不同翻身角度配合肺部物理治疗对脑出血患者肺部感染的预防效果石慧,陈晓艳,张燕萍,吴小波,苏星(443)连续性运动康复训练对老年慢性心力衰竭患者的影响梅洁,林依青,丁云,蔡钰,王冬梅,杨希,沈益敏,张建芳(446)母血、乳汁中CTRP3水平与重度子痫前期的相关性研究黄海燕,顾艳,顾冬梅,沈红五(450) GnRHa联合生长激素治疗女童初潮后特发性中枢性性早熟张凡,顾谦学(453)眼轴与糖尿病性视网膜病变的相关性分析蒋晓冲,杨卫丹,成铃,陈晨(455) HBO1和Geminin在胶质瘤中的表达及与临床病理特征的关系田薇,王燕,章建国,刘益飞,王东林,靳钦(458)多疣壁虎血细胞形态分析王莹洁,宋红花,何兵强,孙春帅,王勇军(461)肿瘤微环境相关因子RAGE和FOXP3在结直肠癌组织中的表达及意义钱飞,黄建辉,李小龙(464)联合检测血清及腹水中的肿瘤指标对腹水性质鉴别诊断的价值彭超男,刘肇修,江枫,鲍柏军,徐伟松,倪润洲,肖明兵(495)流程质控在急性缺血性卒中静脉溶栓治疗中的应用陈鑫,周婷婷,沈加兵,何爽,曹林,蔡可夫,汪跃春,季秋虹(499) IL-33通过ST2改变MDSC功能参与MCMV肺炎郭秉楠,燕宪亮,许铁(502)不同实验条件对流式细胞术细胞周期分析结果的影响秦建兵,李雯,衣昕,田美玲,何辉,金国华(508) ICU内早期康复锻炼对呼吸衰竭患者预后质量的效果评价钱畅,韩旭东,黄晓英,张素燕,曹志龙,林金锋,袁晓宇(512)口服维生素C脂质体的制备及其稳定性考察周瑶,曹欣雨,周佳敏,朱红艳(515)无锡地区正常妊娠期妇女甲状腺功能状况研究袁世强,朱云龙,赵军,顾颖(518)基于GWAS数据库鉴定与食管癌相关的易感基因姜赟,史加海(522) 2018年扬州市居民早死亡现况及顺位分析杨文彬,解晔,李秋梅,时巧梅(526)基于德尔菲法的PICC患者健康教育路径表的构建张建红,高红娟(530)肝素结合蛋白对急性百草枯中毒患者预后判断的价值肖恒,陶言言,陆国玉,王方莉(534)异常肌电反应监测在面肌痉挛显微血管减压术中的临床意义蒋锐,刘倩倩,陈建,沈剑虹,施炜(536)社区贫困康复期精神分裂症患者伴发抑郁的现况调查及危险因素分析黄建飞,吴霞,沈春美,翟丽丽,赵晓玲,丁小兵(539)心脏超声在不同类型妊娠期高血压疾病患者心功能评价中的应用陈先锋,陆娴,张海波(542)综述NLRP3在血栓栓塞性疾病中的研究进展李树林,傅应云(50)迁移率族蛋白B1在新生儿脑损伤中的研究进展黄铧,赵建美(55)S100A8/A9异二聚体在卵巢恶性肿瘤微环境中作用的研究进展张倩,郑艳莉(59)家族性高胆固醇血症伴发缺血性脑卒中的研究进展赵晓妍,张云峰(62)组蛋白修饰在缺血再灌注损伤中的研究进展陈佳男,刘维,张嘉轩,赵珺(67)气体信号分子硫化氢在颅脑外伤中的作用及其研究进展武钰,单海燕,张明阳(162)环状RNA在泌尿系恶性肿瘤中的研究进展孙志伟,孙斐,李文光(167)眼部常见整形手术进展张童,周天球(172)内脏动脉瘤腔内治疗研究进展葛炳豪,仲崇俊,明志兵(260) Lnc RNA在食管癌中的研究进展王鹏,申文豪,郭卿,张玮,姚娟,余磊,杨颂,黄俊星(264)胃肠道间质瘤术前及术后诊断的研究进展蒋颖,闫骏(272)肠道菌群与自身免疫性甲状腺疾病的研究进展祝青,王雪琴(276)多巴胺调节免疫系统功能的研究进展蔡唤唤(354) NGAL与糖尿病肾病的研究进展王熙坚,祁月,戴厚永(358)环状RNA在疾病发展中的研究价值任逸喆(362)桥本氏甲状腺炎发病中CD4+T细胞的研究进展周美云,李双双(365)临床研究纳米炭示踪剂在甲状腺癌118例手术中的应用体会徐艳波,王华,何志贤(72)房颤合并功能性三尖瓣反流的右心超声心动图改变及其机制探讨黄楚翘,周爱云(75)西吡氯铵含漱液联合牙周洁治对口腔正畸单纯性牙龈炎青少年患者龈沟液PGE2和MMP-8水平影响的研究曹智辉(78)超声“萤火虫”成像及常规高频超声在乳腺微钙化中的研究顾星(81)小肠原发性CD20+T细胞淋巴瘤临床病理观察张伟,曹鹏,周萍,朱正龙(83)多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群的检测及临床意义丁侣霞,赵枰,陈相(86)人血清趋化因子CXCL8在HBV感染性肝脏疾病中的表达水平及相关性研究王德麟,汪晓莺(88)大数据下皮肤科住院患者临床分析及护理改进张丽,傅琳玲,孙雨秋,吴淼(91) 3T MRI扩散张量成像联合前列腺特异抗原密度在前列腺癌诊断中的价值徐进,吴献华,符益纲,周仪,周笑(175)个体化延续性护理对糖皮质激素性骨质疏松患者饮食依从性的效果研究俞俊俊(179)婴儿鹅口疮354例淋巴细胞亚群调查分析陈玲,李濯非,刘超(181)。
中药药理学_中国药科大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年1.附子毒性作用的物质基础为双酯型二萜类生物碱。
参考答案:正确2.以下哪一项不能体现中药药理学的学科任务?参考答案:麻黄碱成分的化学结构确定3.中药药理作用具有双向性的最主要原因在于。
参考答案:机体的机能状态4.肠道菌群在口服中药后的多成分代谢中发挥了非常重要的作用,肠道菌群可以产生多种代谢酶,其中是研究较多的一种水解酶。
参考答案:β-糖苷酶5.中药体内过程包括。
参考答案:吸收_分布_代谢_排泄6.许多苷类成分大多原形吸收少,在肠菌作用下水解成苷元被吸收,这些苷常被称为“天然前药”。
参考答案:正确7.“整体观”是中药产生药效的一大特点。
参考答案:正确8.许多临床有效的中药,其所含的有效成分原形吸收比较困难,生物利用度较低,如黄连中的有效成分小檗碱的绝对生物利用度<1%。
参考答案:正确9.地域、气候、饮食与起居和时辰可归类于影响中药药理作用因素中的因素。
参考答案:环境10.影响中药药理作用的药物因素包括。
参考答案:中药的采收季节_中药的基源与产地_中药的加工与炮制_中药的药用部位11.中药低温、避光、干燥贮藏可减少药效下降。
参考答案:正确12.以下说法正确的是。
参考答案:柴胡具有抗病毒作用13.苦参抗肿瘤的主要活性成分是和氧化苦参碱。
参考答案:苦参碱14.以下药物中,抗内毒素作用比较突出的是。
参考答案:金银花_板兰根15.关于大黄治疗急性胰腺炎机制,以下说法正确的是。
参考答案:大黄可以改善胰腺微循环16.以下有关大黄的说法正确的是。
参考答案:大黄能促进肝细胞分泌胆汁,也能促进胆囊排出胆汁17.祛风湿药大多味属。
参考答案:辛_苦18.丹参中含有的水溶性成分包括,它们具有明显抗氧化作用。
参考答案:丹酚酸B_丹参素19.黄芩改善缺血性脑损伤的机制不包括。
参考答案:增加血脑屏障通透性20.茯苓和猪苓在能增强机体特异性和非特异性免疫功能,从而抑制肿瘤生长,这属于中药在方面的祛邪作用。
药学毕业论文开题报告开题报告是药学专业的学生实施毕业论文课题研究的前瞻性计划和依据,开题报告的撰写对论文的写作有很大的帮助。
下文是店铺为大家整理的关于药学毕业论文开题报告的范文,欢迎大家阅读参考!药学毕业论文开题报告篇1题目:梓醇对D-半乳糖拟老化神经元的作用研究背景介绍:随着世界人口中老年人比例和绝对数量的不断攀升,由衰老引起的人口老化相关疾病的发病率明显升高,与衰老相关的疾病已成为科学家面临的一项重要挑战。
由于这类疾病常伴有严重的认知障碍及精神异常症状,甚至瘫痪和感觉障碍[1],严重危害着老年人的健康,同时也给家庭、社会带来了沉重的负担。
因此探讨脑衰老机制,研究有效的延缓衰老进程的药物,防治老年疾病己成为当今社会和医药学界研究的重大课题。
在诸多老年性疾病中,神经退行性疾病患病率逐年提高,已经成为影响人们健康水平和生活质量的重大社会问题。
神经退行性疾病是中枢系统神经组织非正常退变引起的一类进行性功能缺陷与衰退疾病,如阿尔茨海默病(老年痴呆),帕金森病,肌萎缩侧索硬化症,亨廷顿氏舞蹈症等[2-4]。
其中,老年痴呆的患病率占老年人口的4.6%,其中半数为老年原发性退行性痴呆。
流行病学调查也显示,在65岁以上的人群中,老年原发性退行性痴呆的发病率达2.9%。
该病具有复杂的病理生理过程,受基因调控和多种环境因素影响,是一类病因学和发病机制还不清楚的疾病。
临床上,对于这类疾病尚无有效控制病程进展的措施,患者最终将丧失生活能力甚至死亡。
目前,我国人口老化速度居世界之首,老年人口已超过1亿,因此寻求有效的预防和治疗衰老疾病的药物迫在眉睫。
我国中药有着悠久的历史,良好的治疗效果,是中华民族传统文化的灿烂瑰宝,在几千年的实践发展中,已形成了自己独特的理论体系。
特别是针对疑难病和慢性病,中医药更有它的独到之处。
中药具有多靶点多效性特点,既可改善症状以治标,又可提高机体抗病能力以治本,而且副作用较少、药源丰富。
中医在治疗老年性痴呆与记忆减退的数千年临床经验中积累了许多宝贵的知识。
第1 o 卷第8期 辽宁中医药大掌掌报V o L l 0 N o .8 2008年8月J o U R N A I .0FL I A O N I N G I 小iI 、,E RS n ’Y 0F TCM A u g .,2008Morris 圆形水迷宫的应用及其相关检测指标分析陈罗西。
郭玲玲,李亮(成都中医药大学,四川成都610075)摘要:Morris 圆形水迷宫是判断实验动物学习记忆能力的重要仪器之一。
目前国内运用Morris 圆形水迷宫 主要是研究疾病的相关模型评价和药物毒理,而研究中采用最多的指标则是定位航行实验的“逃避潜伏期”和空间 探索实验的“跨越平台次数”。
关键词:Mo 盯is 圆形水迷宫;应用;检测指标 中图分类号:R 一332 文献标识码:A 文章编号:1673—842X(2008)08—0055一03 AppUcation o f Roun ded Mon .is Wa te r Maze a n d Analysis o f Co n .e l a t e d I n d i c a t r i xC H E N L u o —x i ,C U O Lin g —ling ,U L i a n z (Chendu Univer sit y of T rad iti ona l C hi n e s e Medic ine ,Ch en gd u 610075。
Si chu an 。
Ch jna ) Ab st ra ct :Th e r o u n d e d Mo 耐s w a t e r maze i8 o n e of t h e mogt imDortant i ns t ll J me nt s t oe v a l u a t e th e le 锄ing a n d memory a :bility of the animals .Now the intemal researchersstudi ed the pattems related 埘th so m e djseases a n d d 11l g pojs 伽.The e s c a p e lalen cy in Place na vigat jon a n d the tim e s of crossin g tlle n a t in sp a t ia l pI I o b ethe most of i nd i ca t ri x in all the eo rre lat ed a rti cles . Ke y words :玎ounded Mo rT i s w a t e r maz e ;a pp l i ca t io n ;i n 出c a t r i xMo 耐s 圆形水迷宫(M o 而s W ater M 越e )是水迷 试的文章共20篇‘卜刎,其中最常用的评价指标是定 宫中常用的一种,它通过强迫实验动物(大鼠、小鼠) 位航行实验的“逃避潜伏期”(占48.48%),其次是 游泳,让实验动物学习在水中寻找隐藏平台并通过 空间探索实验的“跨越平台次数”(占27.27%),具 分析其寻找平台所用时间和所走路径测试实验动物 体评价指标见表1。
百合地黄汤对失眠模型大鼠行为学及不同脑区单胺类神经递质的影响郑竹宏;赵仁云;丁玉婷;张娜;孙玉杰;李剑豪;杨雨薇;孙毅坤【摘要】目的:研究百合地黄汤对失眠模型大鼠行为学及大鼠皮层、脑干和海马组织中多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的影响,探讨百合地黄汤治疗失眠的作用机制.方法:采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA,0.4 g·kg-1)复制失眠模型大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型组、地西泮组(0.92 mg·kg-1)、百合地黄汤高剂量组(28 g·kg-1)和百合地黄汤低剂量组(7g·kg-1),另设空白组,连续给药7天,采用旷场实验测定行为学评分,翻正反射实验评价百合地黄汤对大鼠睡眠的影响,高效液相色谱电化学检测法(HPLC-ECD)检测大鼠皮层、脑干和海马中DA和5-HT的含量.结果:百合地黄汤可以降低失眠模型大鼠的中央格停留时间、修饰次数和粪便颗粒数(P<0.05),缩短睡眠潜伏期并延长睡眠持续时间(P<0.05),大脑皮层、脑干和海马中5-HT含量明显升高(P<0.05),大鼠皮层中DA含量显著降低(P<0.05);与模型组相比,P<0.05.结论:百合地黄汤可改善失眠模型大鼠行为学和睡眠,对DA和5-HT的调节作用可能是其治疗失眠的作用机制.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2019(021)003【总页数】6页(P529-534)【关键词】失眠;百合地黄汤;行为学;单胺类神经递质【作者】郑竹宏;赵仁云;丁玉婷;张娜;孙玉杰;李剑豪;杨雨薇;孙毅坤【作者单位】北京中医药大学中药学院北京102488;北京中医药大学中药学院北京102488;北京中医药大学中药学院北京102488;北京中医药大学中药学院北京102488;北京中医药大学中药学院北京102488;北京中医药大学中药学院北京102488;北京中医药大学中药学院北京102488;北京中医药大学中药学院北京102488【正文语种】中文【中图分类】R289.5失眠是一种最常见的睡眠障碍性疾病,已经成为十分普遍的现象[1]。
九龙虫对血管性痴呆小鼠脑组织SOD、AchE的影响【摘要】目的:观察九龙虫对血管性痴呆小鼠脑组织sod、ache 含量的影响。
方法:采用双侧劲总动脉结扎法制造vd小鼠模型,治疗后,测定小鼠脑组织sod、ache含量。
结果:九龙虫能降低血管性痴呆小鼠脑组织ache含量,提高sod含量。
结论:九龙虫可以改善胆碱能神经功能、减轻自由基损伤,对控制和延缓血管性痴呆发生具有重要作用。
【关键词】九龙虫;血管性痴呆(vd);sod;ache【中图分类号】r285 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484(2012)07-0099-021 材料与方法1.1 材料1.1.1 动物:清洁级昆明小鼠,体重25~30g各60只。
由湖南中医药大学动物实验中心提供。
1.1.2 药品:九龙虫散,本院自制。
都可喜:法国施维雅药厂生产,批号:5a0056,为阳性对照药。
1.2 方法1.2.1 模型制作:参照文献[1]制作慢性脑灌注不足动物模型,取昆明小鼠120只,雌雄各半,按性别随机分为2组:假手术组10只,手术组110只。
手术组以10%水合氯醛(0.35ml/100g)腹腔注射麻醉,待翻正反射消失后,仰卧位固定,颈前部去毛,酒精、腆酒消毒后,行颈正中切口,分离双侧颈总动脉,套以“0”号线双重丝线结扎。
术中保温36. 5 ℃~37.5 ℃。
假手术组仅行颈前切开,分离但不结扎颈总动脉。
术后每日肌注青霉素纳40万u/只,连续5天。
1.2.2 分组及给药:术后5天,将造模成功并存活的小鼠进行跳台测定,挑选反应时间相近的50只,随机分为模型组、九龙虫低、中、高剂量组、都可喜组,加上假手术组,共6组,每组10只。
开始给药,九龙虫低、中、高剂量组分别灌服九龙虫混悬液0.007、0.014、0.028g /kg;都可喜组10.8mg/kg;假手术组和模型组均给予等容量生理盐水;每天1次,给药21天后测定以下指标:脑组织匀浆no含量和nos活性。
参芪醒脑方对痴呆模型小鼠学习记忆能力及脑组织胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱酯酶含量的影响目的观察参芪醒脑方对氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型小鼠学习记忆能力及脑组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)含量的影响,探讨其防治老年痴呆的可能作用机制。
方法将ICR小鼠110只随机分为对照组、对照+参芪醒脑方高剂量组、模型组、多奈哌齐组和参芪醒脑方低、中、高剂量组。
对照组和模型组小鼠给予蒸馏水灌胃,其余各组小鼠给予相应药物灌胃,每日1次,连续14 d。
第15日Morris水迷宫实验、物体识别实验评价小鼠学习和记忆能力,行为学测试开始前20 min氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍建立模型。
Western blot检测小鼠皮层及海马组织ChAT、AChE蛋白表达。
结果Morris水迷宫实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长(P <0.01);与模型组比较,参芪醒脑方中、高剂量组小鼠逃避潜伏期明显缩短(P <0.05)。
物体识别实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠对新事物探究能力明显下降、分辨指数明显降低(P<0.001);与模型组比较,参芪醒脑方各剂量组小鼠分辨指数明显升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。
Western blot結果显示,与对照组比较,模型组小鼠脑皮层及海马组织AChE蛋白表达明显升高(P <0.01);与模型组比较,参芪醒脑方低、中剂量组小鼠脑皮层AChE蛋白表达明显降低(P<0.01),参芪醒脑方各剂量组小鼠脑海马组织AChE蛋白表达明显降低(P<0.001),参芪醒脑方各剂量组小鼠脑皮层及海马组织ChAT蛋白表达均未见明显差异。
结论参芪醒脑方能明显改善氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型小鼠的学习记忆能力,可能与降低脑内AChE蛋白表达有关。
Abstract:Objective To observe the effects of Shenqi Xingnao Prescription on learning and memory ability,contents of choline acetyltransferase (ChAT)and acetylcholine esterase (AChE)in brain tissue in mice models with scopolamine-induced Alzheimer disease (AD);To investigate its mechanism for prevention and treatment for AD. Methods Totally 110 ICR mice were randomly divided into control group,control+Shenqi Xingnao Prescription high-dose group,model group,donepezil group,model+Shenqi Xingnao Prescription high-,medium-,and low-dose groups. The control and model group were given distilled water for gavage,and the other groups were given the corresponding medicine for gavage,once a day,for 14 days. On the 15th day,Morris water maze test and object recognition test were used to evaluate the learning and memory ability of each group. The model mice of memory impairment induced by intraperitoneal injection of scopolamine was established 20 minutes before the behavioral test. The expressions of ChAT and AChE in cortex and hippocampus were detected by Western blot. Results The results of Morris water maze test showed that compared with the control group,the model group had significant longer escape latency (P<0.05);Compared with the model group,Shenqi Xingnao Prescription medium- and high-dose groups could shorten the escape latency (P<0.05). The results of the object recognition test showed that compared with the control group,the ability ofthe model group to explore new things decreased and the discrimination index (DI)decreased (P<0.001);Compared with the model group,Shenqi Xingnao Prescription groups could increase the DI of model mice (P<0.05,P<0.01,P <0.001). The results of Western blot showed that the expression of AChE protein in the cortex and hippocampus of the model group was significantly higher than the control group (P<0.01);Compared with the model group,Shenqi Xingnao Prescription low- and medium-dose groups could decrease the expression of AChE in the cortex in different degrees (P<0.01);Shenqi Xingnao Prescription groups could decreaed the expression of AChE in the hippocampus (P<0.001);There was no significant statistical significance in the expression of ChAT in the cortex and hippocampus in each group. Conclusion Shenqi Xingnao Prescription can significantly improve the learning and memory ability of AD model mice induced by scopolamine,which may be related to the descent expression of AChE protein in the cortex and hippocampus of the model mice.Keywords:Shenqi Xingnao Prescription;Alzheimer disease;scopolamine;choline acetyltransferase;acetylcholine esterase;mice阿尔茨海默病(Alzheime disease,AD)是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性疾病,主要体现为认知功能障碍和行为损害,对患者的生活、社交等造成极大的影响。
地黄饮子加减治疗血管性痴呆的进展研究摘要:血管性痴呆是一种常见的脑卒中后遗症,在相关部门的调查研究中发现有17%以上的脑卒中患者在发病后3个月会出现不同程度的认知功能能障碍,其为血管性痴呆病症的临床表现,具体是因脑组织或者脑神经细胞受损,对患者的生活质量有较大的影响。
近几年随着临床中医的发展,在进行不断研究的过程中发现地黄饮子加减治疗方式能够良好针对血管性痴呆患者的不同病症进行临床治疗,可良好改善患者认知障碍症状。
本文中就血管性痴呆的中医理论、地黄饮子方义以及具体地黄饮子加减治疗方式进行综述。
关键词:地黄饮子;加减治疗;血管性痴呆脑卒中在实际临床中多见于老年人群,近些年随着我国老龄化的不断加重,这一病症在实际临床中的发病率也明显增高,血管性痴呆病症在实际临床中的发病率也明显增高,其主要是因脑血管受损,脑部血液循环异常致使患者的脑功能出现异常,使患者表现为认知障碍。
中医认为老年人群五脏发生衰弱,致使脑功能出现异常,因此临床中主要采取的治疗方式为益智补肾。
地黄饮子是一种补肝益肾方剂,可良好针对血管性痴呆患者进行治疗,同时具有开窍化痰作用,在近几年血管性痴呆患者治疗中运用较多[1]。
文章中就中医学宝典中地黄饮子为基点,梳理和综述近两年地黄饮子加减治疗血管性痴呆的研究报告进行总结与整理,具体内容仅为后续研究提供参考。
1.血管性痴呆中医理论中医古籍中对血管性痴呆并没有详细的病名记载,现阶段临床中医中将血管性痴呆归于“呆病”“痴呆”类病症中,具体古籍中对血管性痴呆的发病机制没有详细记载,具体古籍中持有的见解也有明显差异,其中《灵枢·经脉》中记载“髓海不足,则脑转耳鸣,胫酸眩冒,……,懈怠安卧”;《灵枢·天年》中记载“六十岁,心气始衰,……,血气懈惰,故好卧。
七十岁,脾气虚,……,八十岁,肺气衰、魄离,故言善误”;《本草备要》中记载“老人健忘者,脑渐空也”;《景岳全书》中记载“痴呆症,凡平素无痰,或以郁结,或以不遂,……,或以惊恐而渐至痴呆”;《伤寒论》中记载“其人喜忘者,必有蓄血。
中药复方及有效成分对精神分裂症的改善机制研究进展姚欣卉;赵永厚;柴剑波;于明;曲秀杰【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2024(35)9【摘要】精神分裂症存在感知、思维、情感、行为等多方面障碍,属于中医“癫狂病”范畴,一旦发病往往由多因素交织,单一疗法难以起效。
目前,中药复方及有效成分治疗精神分裂症的临床疗效显著,是精神分裂症新药研发的重要方向。
本文总结中药复方及有效成分改善精神分裂症的作用机制后发现,温胆汤、愈癫汤可通过激活脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B/cAMP反应元件结合蛋白(BDNF/TrKB/CREB)信号通路,抑制海马细胞凋亡;漆黄素、淫羊藿苷可通过激活N-甲基-D-天冬氨酸受体/细胞外信号调控的激酶(NMDA/ERK)信号通路,促进神经发育再生;温胆汤、淫羊藿苷可通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,维持神经细胞稳态;补肾壮阳胶囊可通过激活钙/钙调蛋白依赖激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路,增强学习记忆能力;化痰活血通滞方等可通过抑制蛋白激酶C(PKC)信号通路,增强细胞间信息传递;α-葎草烯等可通过抑制神经调节蛋白1/Erb-b2受体酪氨酸激酶4(NRG1/ErbB4)信号通路,恢复神经细胞功能。
中药复方及有效成分可通过干预上述信号通路发挥改善精神分裂症的作用。
【总页数】6页(P1151-1156)【作者】姚欣卉;赵永厚;柴剑波;于明;曲秀杰【作者单位】黑龙江中医药大学第二临床医学院;黑龙江神志医院郁病科【正文语种】中文【中图分类】R965;R285.5【相关文献】1.中药复方和有效成分治疗犬心力衰竭研究进展2.中药复方有效成分实现快速明确助力中药复方新药研发3.中药有效成分对AD相关认知功能的改善作用及其机制研究进展4.中药有效成分调控小胶质细胞改善缺血性脑卒中作用机制研究进展因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
养阴宁神方对去势小鼠海马神经元突触的可塑性调节作者:雷华娟田丰铭易健邓涓李梓欧戴金城郭芬乐李乐刘柏炎来源:《湖南中医药大学学报》2024年第01期〔摘要〕目的观察养阴宁神方对雌性小鼠去势后认知功能的影响。
方法将60只C57BL/6J雌性小鼠随机分为假手术组,模型组,雌激素组,低、中、高剂量组,每组10只。
假手术组仅切开皮肤和腹膜,不摘除小鼠的卵巢;其余各组均进行双侧卵巢切除术。
假手术组、模型组均给予等容量的生理盐水(0.1 mL/10 g),雌激素[雌二醇(estradiol, E2),0.09 mg/kg]组及低剂量组(9.459 g/kg)、中剂量组(18.459 g/kg)、高剂量组(36.99 g/kg)灌胃药液,均灌胃3周。
记录小鼠术后伤口愈合时间,去势前、去势1周、去势4周进行水迷宫潜伏实验和穿梭实验测试小鼠的学习记忆功能。
采用ELISA法测定血清E2含量;HE染色观察小鼠海马神经元的形态;尼氏染色观察海马神经尼氏染色阳性细胞的数量;共聚焦显微镜下观察小鼠海马神经元细胞超微结构情况。
结果与假手术组相比,模型组伤口愈合时间延长(P<0.05);与模型组、雌激素组及低、高剂量组比较,中剂量组伤口愈合时间缩短(P<0.05)。
去势1周,与假手术组比较,模型组、雌激素组及低、中、高剂量组逃避潜伏期延长、穿梭次数减少(P<0.05)。
去势4周,与假手术组比较,模型组逃避潜伏期延长、穿梭次数减少(P<0.05);与模型组相比,雌激素组及低、中、高剂量组逃避潜伏期缩短、穿梭次数增加(P<0.05)。
去势4周,与假手术组比较,模型组E2浓度明显降低(P<0.01);与模型组比较,雌激素组及低、中、高剂量组E2浓度明显增高(P<0.01)。
尼氏染色显示,与假手术组比较,模型组尼氏阳性细胞数减少(P<0.01);与模型组比较,雌激素组及低、中、高剂量组尼氏阳性细胞数增加(P<0.01)。
中药新药用于痴呆的临床研究技术指导原则(征求意见稿)国家食品药品监督管理局药品审评中心2017年4月目录一、概述 (1)二、阿尔茨海默病临床试验要点 (3)(一)临床试验的目的和定位 (3)(二)诊断标准 (3)(三)受试者选择 (8)(四)临床试验设计和给药方法 (11)(五)疗效比较与效应分析 (17)(六)疾病修饰(DISEASE MODIFYING)试验 (17)(七)预防性试验 (18)(八)安全性评价 (19)(九)伦理学问题 (20)(十)统计学要求 (20)(十一)质量控制 (21)三、血管性痴呆的临床试验考虑 (22)四、附录 (23)(一)痴呆诊断标准(DSM-IV) (23)(二)所有病因痴呆的诊断标准:核心临床标准(NIA-AA) (24)(三)阿尔茨海默病痴呆的诊断标准:核心临床标准(NIA-AA) (25)(四)IWG-1阿尔茨海默病诊断的研究标准(DUBOIS ET AL., 2007) (28)(五)IWG-2阿尔茨海默病诊断的研究标准(DUBOIS ET AL., 2014) (30)(六)NINDS-AIREN血管性痴呆诊断的研究标准(ROMÁN ET AL.,1993) (33)(七)轻度认知损害诊断标准(PETERSEN ET AL.,1999) (36)(八)阿尔茨海默病操作性诊断标准(BWG-1) (36)(九)痴呆证候要素加权量表(PES-D-11) (37)(十)痴呆证候变化总体印象量表(CGIC-S) (37)五、英文缩写词表 (39)中药新药用于痴呆的临床试验指导原则一、概述痴呆是以认知损害为特征的临床综合征,是老年人常见的器质性精神障碍之一,可由神经变性、脑血管病、感染、外伤、营养代谢障碍、肿瘤等多种原因引起。
我国已进入老龄化社会,60岁以上人群中痴呆患病率为7.2%,高于6.2%的世界平均水平,患病人数约1500万,占全球1/4。
血管性痴呆大鼠海马CA_1区神经元超微结构的长时程变化王玉良;周永翠;王益光;李锋杰;金成文【期刊名称】《潍坊医学院学报》【年(卷),期】2008(30)5【摘要】目的观察血管性痴呆(VD)大鼠长时期海马组织学和CA1区神经元超微结构的动态变化规律。
方法60只大鼠随机分为假手术组、模型7d组、模型15d组、模型1m组、模型2m组和模型4m组,每组10只。
光镜和电镜下观察各组大鼠海马组织学和CA1区超微结构的改变。
结果①光镜下假手术组大鼠海马CA1区未见明显病理变化,但模型组大鼠海马CA1区锥体细胞数量减少,细胞变性坏死,细胞明显水肿,排列紊乱;细胞核体积变小,深染,呈核固缩表现,顶树突缩短,排列紊乱。
另外,模型1m组可见胶质细胞明显增生,模型2m组和4m组胶质细胞明显增生形成结节,呈现海马硬化表征。
②电镜下可见神经细胞及神经末梢水肿、胞浆内有色素沉积、细胞膜断裂、核染色质边集、细胞核溶解、核周隙增宽,线粒体肿胀,嵴紊乱断裂,破坏严重。
随造模时间的延长,病理改变逐渐加重。
结论血管性痴呆发生和发展中海马CA1区锥体细胞严重脱失,神经元变性坏死,超微结构受损,并逐渐加重。
【总页数】4页(P389-392)【关键词】血管性痴呆;海马;超微结构;组织结构;长时程变化【作者】王玉良;周永翠;王益光;李锋杰;金成文【作者单位】潍坊医学院生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R338【相关文献】1.Toll样受体4在血管性痴呆大鼠海马长时程表达的动态变化 [J], 曹爽;王玉良;张乐;成敏;付文玉2.大鼠海马CA_1区锥体神经元在衰老过程中的超微结构变化 [J], 张兵;侯家骥3.复方地黄对AD大鼠学习记忆及海马CA_1区神经元突触超微结构改变的实验研究 [J], 廉洁4.血管性痴呆大鼠海马BDNF表达的长时程变化 [J], 王玉良;周永翠;张冰清;陆红英;王益光5.血管性痴呆大鼠海马神经细胞内游离钙含量的长时程变化 [J], 王玉美;王玉良;周永翠;李锋杰;陆红英;金成文;王益光因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
损伤一侧小白鼠脊髓小脑的效应及原因分析发表时间:2013-08-28T15:44:37.013Z 来源:《医药前沿》2013年第22期供稿作者:曹晓健沈桂根[导读] 所以,损伤一侧脊髓小脑蚓旁部后,损伤侧伸肌肌紧张减弱,引起小白鼠行走时向对侧旋转或翻滚。
李玉秀李炜(河南推拿职业学院河南洛阳 471023)【摘要】通过损伤实验组小白鼠一侧小脑后的效应与正常对照组小白鼠运动效应的比较,分析讨论实验组小白鼠向损伤侧或未损伤侧翻滚的原因,总结临床意义。
【关键词】损伤脊髓小脑效应分析讨论临床意义【中图分类号】R33 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)22-0173-02 小脑是调节躯体运动的主要中枢部位之一,主要的生理功能为协调发动的随意运动,调节肌紧张,维持身体平衡。
1 小脑的解剖关系和机能分区灵长类动物的小脑以小脑后侧裂为界分为绒球小结叶和小脑体。
小脑体又以原裂为界分为前叶和后叶。
小脑的浅表为灰质,称小脑皮质。
小脑内部的白质称髓体。
包埋与髓体的灰质核团称小脑核。
小脑核包括顶核、球状核、栓状核和齿状核。
根据小脑的传人纤维联系可将小脑划分为前庭小脑、脊髓小脑和皮层小脑。
前庭小脑由绒球小结叶构成,接受来自前庭器官的传人纤维,主要的功能是维持身体姿势平衡。
脊髓小脑由小脑前叶和后叶中间带构成,分为蚓部和蚓旁部,主要接受脊髓小脑束来自肌肉与关节等处本体感受器传人纤维的投射。
皮层小脑位于后叶外侧部,皮层小脑仅接受大脑皮层广大区域传来的信息,皮层小脑通过参与运动计划形成和运动程序的编制,使精细的随意运动协调。
2.实验方法2.1 乙醚麻醉:乙醚麻醉主要影响中枢神经系统,对其他的系统影响不明显[1]。
将小白鼠置于实验台上观察其正常运动状态。
然后将小白鼠置于烧杯内,放入一浸透乙醚的棉球使其麻醉(注意仔细观察呼吸,若呼吸变慢时则表示动物已麻醉)。
2.2 头部手术:沿头部正中线剪开头皮至耳后部,暴露头骨和顶间骨。
观察百合地黄汤对抑郁症小鼠的药理作用摘要:目的观察百合地黄汤对抑郁症小鼠的药理作用。
方法通过对小鼠进行腹腔注射利血平来诱导抑郁症模型,观测眼睑下垂情况,测定小鼠肛温变化,以及荧光法测定脑内单胺类神经递质含量变化。
结果百合地黄汤能明显对抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂,运动不能,体温下降等情况,显著增加小鼠脑内5-羟色胺()、去甲肾上腺素(NA)以及多巴胺(DA)的含量。
结论百合地黄汤对抑郁症有显著的治疗作用。
关键词:百合地黄汤;抑郁症;5-羟色胺;去甲肾上腺素;多巴胺;荧光法百合地黄汤出自张仲景《金匮要略》,是治疗百合病专用方,原书云:“百合病者,百脉一宗,悉致其病也。
意欲食复不能食,常默然。
欲卧不能卧,欲行不能行,饮食或有美时,或有不用闻食臭时,如寒无寒,如热无热,口苦小便赤,诸药不能治,得药则剧吐利,如有神灵者,身形如和,其脉微数[1]。
”百合病的症状与现代医学上的抑郁症症状比较相似,临床上用百合地黄汤或其加减方治疗抑郁症也取得很好的疗效。
抑郁症机制没有完全被阐明,但目前大多认为抑郁症与脑中单胺递质,包括去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺()、多巴胺(DA)减少有关。
单胺递质的减少常常会导致情绪低落、身体动力下降、食欲和性欲的改变,引起抑郁症或焦虑症[2]。
百合地黄汤抗抑郁作用方面的现代药理研究较少,笔者试着通过利血平诱导小鼠抑郁症模型,来研究探索百合地黄汤抗抑郁症方面的药效。
1 材料与方法实验动物 ICR种小鼠,60只,雌雄各半,18~22 g,普通级,由浙江中医药大学实验动物中心提供,合格证号:SYXK(浙)20XX-003。
药物百合、生地黄购自浙江中医药大学中医门诊部,经黄真教授鉴定为正宗品种。
百合地黄汤水煎剂由浙江中医药大学附属医院制剂室提供,浓缩含生药2 g/ml,备用。
药物浓度分为高、中、低3个剂量,分别为24 g/(kg·d),12 g/(kg·d),6 g/(kg·d);阿米替林25 mg/片,由常州四药制药厂生产,批号20XX0421;利血平注射液,1 mg/(ml·支),广东邦民制药厂生产,批号:H44021892;多巴胺(DA)盐酸盐、去甲肾上腺素(NA)酒石酸盐、5-羟色胺(5-HT)标准品为Sigma公司产品。
百合地黄汤治疗失眠伴抑郁焦虑的药理机制与临床应用研究进展作者:余湘浩何华王晓雯来源:《湖南中医药大学学报》2024年第06期〔摘要〕失眠伴抑郁焦虑的发病率逐年上升,严重困扰人们的正常学习和生活。
失眠、抑郁和焦虑既可以独立发生,也可以相伴存在,在症状和疾病的层面密不可分。
单胺类神经递质改变、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调、神经可塑性损伤、免疫细胞炎性因子激活及脑源性营养因子合成减少等是失眠伴抑郁焦虑发生的共性因素。
中医学认为本病核心病机为肝經郁热、阴血不足,与心、肾、脾三脏相关。
经典名方百合地黄汤具有养阴清热之功,临床治疗失眠伴抑郁焦虑疗效显著。
从研究概况、药理机制、临床疗效等多方面综述近年来百合地黄汤治疗失眠伴抑郁焦虑的研究进展,为失眠伴抑郁焦虑的治疗提供新方法,同时也为现代临床研究与经典名方应用提供新思路。
〔关键词〕百合地黄汤;失眠;抑郁;焦虑;药理;作用机制〔中图分类号〕R256.23 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2024.06.029Research progress on pharmacological mechanism and clinicalapplication of Baihe Dihuang Decoction in treating insomniawith depression and anxietyYU Xianghao1, HE Hua2*, WANG Xiaowen11. The Second Clinical Medical College, Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou, Henan 450003, China;2. Henan Province Hospital of TCM, Zhengzhou, Henan 450002, China〔Abstract〕 The incidence of insomnia with depression and anxiety is increasing year by year, which seriously disturbs people's normal study and life. Insomnia, depression, and anxiety can occur independently or coexist, and they are inseparable at the level of symptomatology and disease. Common factors of insomnia with depression and anxiety include the changes in monoamine neurotransmitters, dysfunction of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis,neuroplasticity impairment, activation of inflammatory factors of immune cells, and decreasedsynthesis of brain-derived growth factor (BDNF). Chinese medicine believes that the core pathogenesis of this disease is heat stagnation in the liver meridian and yin-blood deficiency, which is related to the three viscera of the heart, kidney, and spleen. The famous classical formula Baihe Dihuang Decoction (BHDHD) has the function of nourishing yin and clearing heat, showing remarkable clinical efficacy in treating insomnia with depression and anxiety. This paper summarizes the research progress of BHDHD in treating insomnia with depression and anxiety in recent years from the aspects of research overview, pharmacological mechanism, and clinical efficacy, which provides new methods for the treatment of insomnia with depression and anxiety, as well as new ideas for modern clinical research and the application of famous classical formulas.〔Keywords〕 Baihe Dihuang Decoction; insomnia; depression; anxiety; pharmacology; mechanism of action失眠症是一种严重的睡眠障碍[1],其主要表现为反复的、长期的、无法控制的入睡困难或睡眠维持困难。
复方地黄汤剂对痴呆小鼠脑神经元超微结构影响的研究【摘要】目的:探讨复方地黄汤对老年痴呆的作用途径,分析探讨其疗效作用。
方法:快速老化小鼠随机分为三组:实验组,治疗组,模型组。
实验组给予复方地黄混浊液2ml/d 灌胃,治疗组给予脑复康水溶液2ml/天,500mg/kg体重(75片/300ml纯净水),正常对照组采用健康昆明种小鼠,和模型组用生理盐水2ml/天灌胃,以上均为每天分次给药,灌胃3周,每隔3天休息1天。
3周后,各组小鼠进行行为学测试及电子显微镜观察神经元细胞形态的变化。
结果实验组和治疗组潜伏期明显缩短、过台次数增加,与模型组相比具有差异(P < 0.05) 。
超微结构复方地黄组海马神经元损伤轻微,大部分核膜清楚完整,细胞核染色质基本呈正常分布,核周间隙清晰可见。
大部分细胞器清晰可见,神经纤维较丰富、排列有序,突触膜清晰,突触间隙不清,突触小泡较多。
髓鞘较致密。
结论:复方地黄能够提高快速老化小鼠的学习和记忆能力,在形态结构上能减少脑组织神经元的损伤。
【关键词】复方地黄汤;学习记忆力;超微结构;神经元随着世界人口老龄化的发展,老年性痴呆(以阿尔茨海默病AD为主)成为老年人常见病[1]。
其病因复杂, 发病机制至今仍不清,目前国内外尚无特效方法和药物进行治疗,而祖国医学对于老年痴呆的治疗却积累了丰富的经验,属于肾精亏虚、痰浊阻窍、淤血阻滞,我们以“益肾健脾、祛痰清瘀”为基本治则[2-3],复方地黄汤有益肾健脾、祛痰清瘀、滋阴养血的作用, 可以作用多系统、多环节,之前研究用此药物防治AD, 已取得较好的效果[4-5]。
在前期研究工作的基础上,观察复方地黄汤对老年痴呆小鼠的作用效果,分析探讨复方地黄汤具体作用机制和疗效。
1 材料和方法1.1 实验动物:30只快速老化小鼠,9个月龄(体重25±2g) ,均是雄性,天津中医学院第一附属医院实验动物中心提供,10只健康昆明种小鼠10月龄,均是雄性,黑龙江中医药大学实验动物中心提供。
1.2 实验材料:复方地黄由熟地黄、龟板、山茱萸、丹参、何首乌、茯苓、泽泻、石菖蒲、远志等组成,汤剂由齐齐哈尔医学院药物研究所提供;吡拉西坦片(脑复康)国药准字H23020601 哈尔滨泰华药业股份有限公司;MORRIS 水迷宫由中国医学科学院药物研究所提供;1.3 动物分组及给药:快速老化小鼠随机分为三组,每组10只,分别是模型组、地黄组、治疗组。
健康昆明种小鼠10只为空白对照组。
地黄组用复方地黄混浊液2ml/ d (生药475mg/ ml) 灌胃;治疗组用脑复康水溶液2ml/天,500mg/kg 体重(75片/300ml纯净水),正常对照组采用健康昆明种小鼠,和模型组用生理盐水2ml/天灌胃,以上均为每天分次给药,灌胃3周,每隔3天休息1天,3周后,进行各项实验。
1.4 Morris水迷宫实验:各组动物在给药3周后,依文献[6]方法进行Morris 水迷宫训练7天,期间继续给药,训练7天完成后,测验小鼠寻找平台的潜伏期、跨越平台次数以及在原平台象限游泳距离与总游泳距离的比例。
1.5 电镜超微结构观察:取各组剩下小鼠鼠脑进行电镜标本制作:经取材,固定,包埋成块,修块、定位;超薄切片机切片,厚约500A;醋酸铀及构椽酸铅双染色;电镜下海马结构观察1.6 统计学方法: 数据以均数±标准差( ±s)表示, 以SPSS 170.0 统计软件分析, 计量资料采用t检验分析, P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果2.1 Morris 水迷宫实验各组小鼠寻找平台的潜伏期、跨越平台次数以及在原平台象限游泳距离与总游泳距离的比例,模型组与空白对照组比较,寻找平台的潜伏期长,差异显著(P < 0.05) ,表明模型鼠空间探索能力下降。
而实验组和治疗组潜伏期明显缩短、过台次数增加,与模型组相比具有差异(P < 0.05) , 说明防治有效。
各给药组与模型组比较,在原平台所在象限游泳距离与总游泳距离的比值更大,差异有显著(P < 0.05) , 表明各给药组对原平台象限的记忆较模型组好,即对SAM - P/ 8 小鼠有增强记忆作用,见表。
Morris water maze test results in mice ( ±s)group Number(single) Latency Jump number t 4/ t总(%)Experimental groupTreatment groupModel groupControl group 10101010 25.2±4.1*27.8±3.632.4±3.537.6±3.1 2.52±0.491.49±0.822.74±1.042.91±1.01 25.38±5.4624.10±4.2818.34±5.5616.50±3.37Note: Compared with model group * P <0.052.2 透射电镜下观察海马CA1区,正常组海马锥体细胞基本呈正常结构,核膜完整,染色质分布正常。
线粒体清晰,粗面内质网结构清晰,有丰富的核糖颗粒,海马内神经纤维丰富、排列有序。
(图1)。
模型组则显示海马区神经元损伤严重,部分细胞固缩,核膜较模糊不清,有异染色质呈边集现象,核膜相对完整。
有较多脂褐素沉积于胞体内。
神经细胞周边水肿,细胞器结构不清,神经纤维结构松散。
(图2)。
治疗组海马神经元结构较完整清晰,大部分核膜较清楚,细胞核染色质基本呈正常分布各种细胞器可见,变性很少。
(图3)。
地黄组海马神经元少量受损,大部分核膜清楚完整,细胞核染色质基本呈正常分布,核周间隙清晰可见。
线粒体,溶酶体,高尔基体等细胞器可见,空泡样变很少见海马内神经纤维较丰富、排列有序,神经毡内轴突内神经丝较痴呆组明显增多;突触前、后膜清晰,突触间隙不清,突触小泡较多。
髓鞘较致密。
(图4)。
电镜图1 电镜图2电镜图3 电镜图43 讨论目前国内外对于AD的病因并不很清楚,治疗的方法和药物仅限于对症治疗和改善症状。
各个国家都投入大量的人力和物力对AD的病因和治疗进行研究,祖国传统医学对AD的治疗积累了丰富的实践经验,本病是脾肾亏虚为本,气滞血瘀,痰湿阻滞为标,气滞血淤中,气血不足是形成痰浊淤血的病因, 痰浊淤血又使脏腑功能紊乱, 加速气血亏损。
我们在传通经典六味地黄丸的基础上增加石菖蒲、何首乌、龟板等中药成分,形成新的复方地黄制剂,目的在于克服其原有促皮质激素样作用。
复方地黄以熟地黄、龟板为君,滋补肾阴,肾主骨生髓充脑;次用人参、山茱萸、山药、何首乌为臣,以补脾气益肾精,君臣共济,气阴两生;再用茯苓、泽泻、牡丹皮、丹参为佐,调和五脏气血,不使滋补太过;最后用石菖蒲、远志为使,以引药入清窍,充脑安神。
本研究是在前期工作基础上,继续观察复方地黄对痴呆模型小鼠的作用,小鼠Morris水迷宫测试表明,复方地黄汤可以明显缩短实验组小鼠的潜伏期,改善其学习记忆能力,模型组与空白对照组比较,寻找平台的潜伏期长,差异显著(P<0.05) , 表明模型鼠空间探索能力下降。
而实验组和治疗组均能缩短潜伏期、增加过台次数,与模型组相比具有明显差异(P<0.05) , 说明能够增加其学习和记忆能力。
各给药组与模型组比较,在原平台所在象限游泳距离与总游泳距离的比值更大, 差异有显著性(P < 0.05) , 表明各给药组对原平台象限的记忆较模型组好,即对模型小鼠有明显改善记忆作用。
电镜下经复方地黄治疗的痴呆小鼠额叶中可见神经元增多,海马CA1区细胞层数较痴呆组增多。
海马CA1区神经元核基质轻度空化,胞质内可见粗面内质网、线粒体及脂褐素;神经毡内轴突内神经丝较痴呆组明显增多;突触前、后膜清晰,突触间隙不清,突触小泡较多。
与模型组相比,地黄组海马区和额叶皮质的神经元数量明显增加,突触的数量增多,而使AD小鼠学习记忆力增强,由此可见,痴呆小鼠经复方地黄治疗能减轻海马神经元的损伤,并且有助于维持突触的正常结构,其抗痴呆作用在形态学上表现是多方面的。
研究表明,复方地黄对老年痴呆的作用是多途径,多靶点的,但由于中药炮制方法多样,药材产地多样,对其有效成分的提取和分析将是以后的工作方向,其中药物之间的分子作用机制有待于进一步研究。
参考文献[1] 王月芳,等.论肾虚痰凝血癖是老年痴呆的重要发病机理.中国中医基础杂[J]志.1999,5(8):9-12[2] 王永炎,尹颖辉.老年性痴呆辨治[J].中国医药学报.1994,(2):49[3] 刘吉成牛英才朱坤杰复方地黄对脑老化大鼠学习记忆能力和脑组织SOD活性的影响中国老年学杂志[J]2008;11(28): 2099[4] Goate A, Chartier- Harlin MC, Mullan M, et al. Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer’ s disease [J].Nature,1991,349:704- 706.[5] 孙丽慧,费洪新等。
复方地黄对老年痴呆小鼠形态影响和相关增殖因素变化的研究。
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