苯巴比妥的合成

苯巴比妥人工免疫原合成及抗体特性研究摘要：将苯巴比妥(PB)经硝化和还原两步化学修饰后，在其苯环上引入活性基团氨基，合成具有半抗原结构特征的对氨基苯巴比妥(pAPB)；用重氮化法将pAPB 偶联于载体蛋白BSA和OV A上，合成人工免疫原BSA-pAPB和包被抗原OV A-pAPB，用红外(IR)、紫外(UV)、SDS-PAGE进行鉴定，推算分子结合比；用BSA-pAPB免疫新西兰白兔和SPF雏鸡，间接ELISA测定多克隆抗体(pAb)效价，阻断ELISA鉴定其敏感性，WestGold层析试验和交叉反应试验鉴定其特异性。

结果表明，BSA-pAPB偶联成功，分子结合比为1∶19；获得了高价、敏感、特异的pAb，为PB残留免疫学检测方法的建立奠定了基础。

关键词：苯巴比妥；半抗原；人工免疫原；抗体；鉴定Study on Synthesis of Artificial Immunogen and Characteristics of Polyclonal Antibody of PhenobarbitalAbstract：The active group amido was introduced into phenyl of PB and formed p-amidophenobarbital(pAPB) which had hapten structure by chemical modification of nitration and deoxidization. Diazotization was used to conjugate pAPB to carrier protein BSA and obtained artificial immunogen BSA-pAPB，the coating antigen OV A-pAPB was obtained in the same way. IR，UV and SDS-PAGE were used to identify PB artificial immunogen. New Zealand white rabbits and SPF chickens were immunized with BSA-pAPB，the titre of polyclonal antibody(pAb) was measured by indirect ELISA，the sensitivity of the pAb was identified by blocking ELISA and the specificity of pAb was identified by experiments of WestGold immuno chromatography and cross-reaction. The results showed that PB artificial immunogen was synthesized successfully and its conjugation ratio of pAPB to BSA was about 19∶1，the high-titer，sensitive and specific PB pAb were produced in sera of Balb/C mice immunized with BSA-pAPB，which made it possible to establish immunoassay of PB residues in animal food.Key words：phenobarbital；hapten；artificial immunogen；antibody；identification苯巴比妥(Phenobarbital，PB)又名鲁米那(Luminal)、迦地那(Gardenal)，主要成分为5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮，是5位被乙基和苯基双取代的丙二酰脲衍生物。

药物化学：药物化学必看考点1、多选液-液分配柱色谱用的载体主要有（）。

A.硅胶B.聚酰胺C.硅藻土D.活性炭E.纤维素粉正确答案：A, C, E2、多选防止药物自动氧化的措施有（）.A.添加抗（江南博哥）氧剂B.调节合适的pHC.除去重金属离子D.避光E.低温储存正确答案：A, B, C, D, E3、多选质谱（MS）可提供的结构信息有（）。

A.确定分子量B.求算分子式C.区别芳环取代D.根据裂解的碎片峰推测结构E.提供分子中氢的类型、数目正确答案：A, B, D4、名词解释邻位效应正确答案：由于苯环上邻位取代基的立体位阻，导致对该苯环化合物理化性质的影响，叫做邻位效应。

例如：邻叔丁基苯甲酸的酸性比对位异构体强十倍。

由于邻位叔丁基的存在，使羧基与苯环不共轭，只保留苯环的吸电子效应，酸性增强。

5、名词解释抗癫痫药正确答案：用于防止和控制癫痫发作的药物，称为抗癫痫药。

6、问答题为什么不能过量服用维生素？正确答案：一般情况下，维生素在人们进食中可以满足需要，正常情况下，维生素在人体内保存一定的平衡，以维持人类机体正常代谢机能，一旦缺乏，会出现维生素缺乏症，但过量服用不但是一种浪费，而且有的维生素如脂溶性维生素，由于排泄缓慢，长时间给药或一次大剂量给药，在体内会因过剩蓄积而引起中毒，产生维生素A、D、E及K等过多症。

7、多选属于天然来源的药物有（）.A.青霉素B.吗啡C.长春花碱D.顺铂E.咖啡因正确答案：A, B, C, E8、名词解释抗组织胺药正确答案：通常指H1-受體拮抗劑，是藥物的一種，透過對體內H1-受體（組織胺受體之一種）的作用，減少組織胺對這些受體產生效應，從而減輕身體對致敏原的過敏反應。

9、问答题雌激素中的雌二醇和雌三醇有什么不同？正确答案：雌二醇是卵泡分泌的原始激素。

雌三醇是从孕妇及妊娠哺乳动物尿中发现的。

经过研究发现许多组织均能将雌二醇与雌酚酮互变，最后形成雌三醇。

分子药理学研究表明很微量的雌二醇即可兴奋子宫靶细胞。

吉林大学22春“药学”《药物化学》期末考试高频考点版（带答案）一.综合考核(共50题)1.苯妥英钠临床上用作抗抑郁药物。

()A、错误B、正确参考答案：A2.抑制细菌蛋白质的合成是β内酰胺类抗生素的作用机理()。

A、错误B、正确正确答案：A3.苯巴比妥合成的起始原料是苯乙酸乙酯。

()A、错误B、正确参考答案：B4.某些类型的药物具有一定的生物活性会呈现一定的化学结构，称之为药效团()。

A、错误B、正确正确答案：B5.环磷酰胺属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物。

()A、错误B、正确参考答案：A6.头孢氨苄的7位侧链与羧苄西林类似。

()A、错误B、正确参考答案：A7.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物()。

A、超长效类8小时B、长效类6-8小时C、中效类4-6小时D、短效类2-3小时E、超短效类1/4小时正确答案：E8.苯巴比妥合成的起始原料是苯乙酸乙酯()。

A、错误B、正确正确答案：B9.盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是()。

A、硫酸甲醛试液B、乙醇溶液与苦味酸溶液C、硝酸银溶液D、碳酸钠试液E、二氯化钴试液参考答案：A10.与吗啡性质相符的是()。

B、分子由四个环稠合而成C、有旋光异构体D、会产生成瘾性等严重副作用参考答案：ACD11.关于盐酸吗啡，下列说法不正确的是()。

A、天然产物B、白色，有丝光的结晶或结晶性粉末C、水溶液呈碱性D、易氧化E、有成瘾性参考答案：C12.盐酸吗啡溶液,遇甲醛硫酸试液呈()。

A、绿色B、蓝紫色C、棕色D、红色E、不显色正确答案：B13.药物化学是设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科，是一门建立在多种化学学科和医学、生物学科基础上的一门综合性学科。

()A、错误B、正确参考答案：B14.下列哪项与扑热息痛的性质不符?()A、为白色结晶或粉末C、用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应D、在酸性或碱性溶液中易水解成对氨基酚E、易溶于氯仿参考答案：E15.可使药物脂溶性减小的基团是()。

第1,2, 4章一、单项选择题1)异戊巴比妥不具有下列哪些性质A. 弱酸性B. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性D. 钠盐溶液易水解2)盐酸吗啡加热的重排产物主要是：A. 双吗啡B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡E. N-氧化吗啡3)结构上不含含氮杂环的镇痛药是：A. 盐酸吗啡B. 枸橼酸芬太尼C二氢埃托啡 D. 盐酸美沙酮E. 盐酸普鲁卡因4)盐酸氯丙嗪不具备的性质是：A. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色D. 在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应5)不属于苯并二氮卓的药物是：A. 地西泮B. 氯氮平C. 唑吡坦D. 三唑仑6)苯巴比妥不具有下列哪种性质A.呈弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.有硫磺的刺激气味D.钠盐易水解7)安定是下列哪一个药物的商品名A.苯巴比妥B. 苯妥英钠C.地西泮D.盐酸氯丙嗪8)苯巴比妥合成的起始原料是A.苯胺B.肉桂酸C.苯乙酸乙酯D.苯丙酸乙酯E.二甲苯胺9)盐酸吗啡的氧化产物主要是A.双吗啡B.可待因C.阿朴吗啡D.苯吗喃E.美沙酮10)吗啡具有的手性碳个数为A.二个B.三个C.四个D.五个E.六个二、配比选择题1)A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.利多卡因D.乙酰水杨酸E.吲哚美辛1. 2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺2. 5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮3. 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸4. 2-(乙酰氧基)-苯甲酸5. 2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺三、比较选择题1)A. 异戊巴比妥B. 地西泮C. A和B 都是D. A 和B都不是1. 镇静催眠药2. 具有苯并氮杂卓结构3. 可作成钠盐4. 易水解5. 水解产物之—为甘氨酸2)A. 吗啡B. 哌替啶C. A和B都是D. A和B都不是1. 麻醉药2. 镇痛药3. 主要作用于μ受体4. 选择性作用于κ受体5. 肝代谢途径之一为去N-甲基四、多项选择题1)影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是A. pKaB. 脂溶性C . 5位取代基的氧化性质 D. 5取代基碳的数目E. 酰胺氮上是否含烃基取代2)巴比妥类药物的性质有A.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体B.pKa值大，未解离百分率高C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关E.具有抗惊厥作用3)下列哪些药物的作用于阿片受体A. 哌替啶B. 美沙酮C. 氯氮平D. 芬太尼4)镇静催眠药的结构类型有A. 巴比妥类B. GABA衍生物C. 苯并氮卓类D. 酰胺类5)属于苯并二氮卓类的药物有A.氯氮卓B.苯巴比妥C.地西泮D.硝西泮E.奥沙西泮6)地西泮水解后的产物有A.2-苯甲酰基-4-氯苯胺B.甘氨酸C.氨D.2-甲氨基-5-氯二苯甲酮E.乙醛酸7)下列哪些化合物是吗啡氧化的产物A.蒂巴因B.双吗啡C.阿扑吗啡D. N-氧化吗啡五、问答题1)巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的 氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？2)试述巴比妥药物的一般合成方法?3)苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同，为什么?4)巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？5)为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？6)吗啡的合成代用品具有医疗价值的主要有几类?这些合成代用品的化学结构类型。

1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物称为化学药物。

2. 药物化学的任务为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术；研究药物的理化性质；为生产化学药物提供先进的工艺和方法；探索新药的途径和方法。

3. 苯巴比妥呈弱酸性；溶于乙醚、乙醇；钠盐易水解；与吡啶硫酸铜试液成紫堇色。

4. 安定是地西泮的商品名。

5. 苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用生成紫堇色络合物。

6. 硫巴比妥属超短效类1/4 小时巴比妥药物。

7. 吩噻嗪第2 位上为-Cl 取代基时其安定作用最强8. 苯巴比妥合成的起始原料是苯乙酸乙酯9．盐酸哌替啶与硫酸甲醛试液显橙红色10．盐酸吗啡水溶液的pH 值为4-611．盐酸吗啡的氧化产物主要是双吗啡12．吗啡具有的手性碳个数为五个13．盐酸吗啡溶液遇甲醛硫酸试液呈蓝紫色14．盐酸吗啡天然产物；白色有丝光的结晶或结晶性粉末；易氧化；有成瘾性15．咖啡因的结构中R1、R2、R3 的关系符合CH3 CH3 CH316．苯巴比妥5-乙基-5-苯基-246-1H3H5H嘧啶三酮氯丙嗪2-氯-NN-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐咖啡因37 二氢-137 三甲基-1H 嘌呤-26-二酮-水合物磺胺嘧啶4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺阿苯哒唑5-丙巯基-1H-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯利多卡因1-4-氯苯甲酰基-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸乙酰水杨酸2-乙酰氧基-苯甲酸吲哚美辛2-二乙氨基-N-26-二甲基苯基乙酰胺17. 苯巴比妥显酸性；易水解；与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物；用于催眠镇静；可作成钠盐；与吡啶硫酸铜显色。

地西泮易水解；加碘化铋钾成桔红色沉淀；用于催眠镇静；具苯并氮杂卓结构；水解产物之一为甘氨酸。

18. 吗啡镇痛药；常用盐酸盐；与甲醛-硫酸试液显色；三氯化铁显色。

哌替啶镇痛药；常用盐酸盐；与甲醛-硫酸试液显色。