药品GMP指南(2018版 介绍)-PIC‘S

PIC/S对无菌制剂生产GMP的新技术要求□文/刘知音图/本报记者熊光明编者按:1月21日，本版刊登了PIC/S发布针对GMP无菌要求的解释文件的择要和新文本及其解释部分的译文，引起了业内反响。

今天，本版特邀国家级GMP检查员进一步细致地解释PIC/S对无菌制剂生产GMP的新技术要求。

望能给制药企业更好地理解相关文件助力。

2008年，PIC/S及欧盟均对无菌制剂生产GMP进行了修订，新增或细化了部分技术要求。

为了进一步统一现场检查标准，PIC/S分别于2009年12月1日、2010年1月1日实施了PI032-1和PI032-2，对无菌制剂生产GMP要求的重要变更进行解释说明。

在我国药品GMP规范修订之际，PIC/S的GMP技术要求及说明（以下简称GMP要求）对我国制药行业GMP技术理解和实施，以及GMP检查员现场检查标准把握方面均具有很强的参考价值。

1．洁净区(室)级别划分洁净区(室)洁净级别确认是设施验证的一部分，并需要定期进行再确认。

洁净级别确认和洁净区监测是两个环节，应该明确予以区分并分别进行管理。

洁净级别的确认可以按照ISO14644-1的有关要求实施，确定最少取样点和取样量，同时可以参考ISO14644-1附录中对异常值的相关规定。

我国GMP未对这两个概念进行明确的区分，企业的理解也各不相同，甚至存在个别企业将监测数据统计分析结果作为洁净区回顾验证的情况。

在洁净级别确定中，将A级区5mm粒子的限度从1变更为20（这个变更与我国新版GMP二次征求意见稿的变更是一致的），主要是考虑到检测设备电子噪声、光散射等偏差因素。

按5mm粒子限度标准计量，A级区洁净级别相当于ISO4.8。

D级区没有规定动态的悬浮粒子限度，必要时企业应该根据风险分析结果和历史监测数据，自行建立D级区的动态悬浮粒子限度。

在洁净级别要求中，涉及“动态”和“静态”两个概念，这两个概念虽然不是新出现的，但值得企业和检查员注意的是，企业必须通过SOP对这两个概念进行定义，必要时应根据每个生产操作间的不同要求分别进行定义，在SOP中规定设备的安装状态、运行状态以及人数的限制。

药品生产质量管理规范（GMP）的检查是对药品生产企业进行监督管理的重要手段，国家药品监督管理局已于2021 年9 月正式启动药品检查合作计划（Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme，PIC/S）预加入申请，通过加入PIC/S，借鉴国际管理经验，有助于完善我国药品GMP 标准，改进我国药品GMP 检查体系，推动药品检查员队伍建设，加强国际检查交流合作，促进我国药品监管事业高质量发展[1-2]。

在药品GMP 检查中，缺陷的分级属于检查中最关键的内容之一。

世界卫生组织（WHO）规定现场检查发现严重缺陷时该次检查结论为不通过，发现主要缺陷（6 条以下）时需要基于整改情况确定该次检查结论，当仅发现一般缺陷时该次检查结论为通过[3]。

《PIC/S GMP 缺陷分级指南》是直接影响药品GMP 检查结论的关键性文件，其中许多细节要求值得我国药品检查机构和检查员关注。

检查缺陷的分级直接影响检查的结论和后续进一步的处理方式，因此对PIC/S 药品GMP 检查缺陷分级指南的研究有助于更好地理解国际上关于药品GMP 缺陷分级的标准和尺度。

基于对《PIC/S GMP 缺陷分级指南》的分析，结合国内外GMP 缺陷分级标准规定和具体实践，本文分析了药品GMP 缺陷分级决策流程和风险评估，并进行了药品GMP 缺陷分级示例和案例分析，以促进我国药品GMP 检查进一步与国际接轨。

Part1、《PIC/S GMP 缺陷分级指南》介绍对药品GMP 检查中发现的缺陷进行分级可以形成一个关于被检查企业的客观结论。

统一、协调的缺陷分类系统有助于对不同检查机构和检查员的发现问题结果的比较，也有助于不同的检查机构之间检查报告的比较和交流。

WHO、PIC/S、欧洲药品监督管局和各国药品监督管理机构均建立了GMP 缺陷分级要求，并明确了不同级别缺陷的定义，一般包括严重缺陷（critical deficiency）、主要缺陷（major deficiency）和一般缺陷（minor deficiency/other deficiency，也可称为其他缺陷）。

GMP英语PIC/S的全称为：Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme, PIC/S(制药检查草案), 药品检查协会(PIC/S) ,也有人称PIC/S为医药审查会议/合作计划（PIC/S）PIC的权威翻译：药品生产检查相互承认公约API(Active Pharmaceutical Ingredient) 原料药Air Lock 气闸Authorized Person 授权人Batch/Lot 批次Batch Number/Lot-Number 批号；Batch Numbering System 批次编码系统；Batch Records 批记录；Bulk Product 待包装品；Calibration 校正；Clean area洁净区；Consignment （Delivery）托销药品。

FDA（FOOD AND DRUG ADMINISTRATION）：（美国）食品药品管理局IND（INVESTIGATIONAL NEW DRUG）：临床研究申请（指申报阶段,相对于NDA而言）；研究中的新药（指新药开发阶段，相对于新药而言，即临床前研究结束）NDA（NEW DRUG APPLICA TION）：新药申请ANDA（ABBREVIATED NEW DRUG APPLICA TION）：简化新药申请TREA TMENT IND：研究中的新药用于治疗ABBREVIA TED（NEW）DRUG：简化申请的新药DMF（DRUG MASTER FILE）：药物主文件（持有者为谨慎起见而准备的保密资料，可以包括一个或多个人用药物在制备、加工、包装和贮存过程中所涉及的设备、生产过程或物品。

只有在DMF持有者或授权代表以授权书的形式授权给FDA，FDA在审查IND、NDA、ANDA时才能参考其内容）HOLDER：DMF持有者CFR（CODE OF FEDERAL REGULATION）：（美国）联邦法规PANEL：专家小组BA TCH PRODUCTION：批量生产；分批生产BA TCH PRODUCTION RECORDS：生产批号记录POST-OR PRE- MARKET SURVEILLANCE：销售前或销售后监督INFORMED CONSENT：知情同意（患者对治疗或受试者对医疗试验了解后表示同意接受治疗或试验）PRESCRIPTION DRUG：处方药OTC DRUG（OVER—THE—COUNTER DRUG）：非处方药GMP文件常见缩写ABPI Association of the British Pharmaceutical IndustryADR Adverse Drug ReactionAE Adverse EventAIM Active Ingredient ManufacturerANDA Abbreviated New Drug ApplicationANOVA Analysis of V arianceASM: Active Substance ManufacturerA TC Anatomical Therapeutic ChemicalA TX Animal Test Exemption CertificateBAN British Approved NameBIRA British Institute of Regulatory AffairsBNF British National FormularyBP British PharmacopoeiaC of A Certificate of AnalysisC of S Certificate of SuitabilityCENTRE FOR DRUG EVALUA TION (CDE)Centre for Pharmaceutical Administration (CPA)CMS Concerned Member StateCMS每个成员国COS Certificate of SuitabilityCPMP Committee for Proprietary Medicinal ProductsCRA Clinical Research AssociateCRF Case Report FormCRO Contract Research OrganizationCTA Clinical Trial ApplicationCTC Clinical Trial CertificateCTD Common Technical DocumentCTX Clinical Trials ExemptionDDD Defined Daily DoseDGC Daily Global ComparisonDIA Drug Information AssociationDMF Drug Master FileDrug Registration Branch (DR, Product Evaluation & Registration Division, CPAEDQM (European Directorate for the Quality of Medicines) 欧洲联盟药品质量指导委员会EEA欧洲经济地区EGMA European Generics Medicine AssociationELA Established License ApplicationEMEA European Medicines Evaluation AgencyEMEA（European Agency for the Evaluation of Medicinal Products）欧洲联盟药品评价机构EP European PharmacopoeiaEPAR European Public Assessment ReportsESRA European Society of Regulatory AffairsEuropean Pharmacopoeia Commission 欧洲药典委员会FDAFDA Food and Drug AdministrationFinal Evaluation Report (FER)Free Sale Certificates (FSCs)GCP Good Clinical PracticeGCP药品临床研究管理规范GLP Good Laboratory PracticeGLP 药品临床前安全性研究质量管理规范GMP Good Manufacturing PracticeGMP 药品生产质量管理规范GSP药品销售管理规范Health Sciences Authority (HSA)HSA’s Medicines Advisory Committee (MAC)IB Investigators BrochureICH International Conference for HarmonizationIDMC Independent Data-Monitoring CommitteeIEC Independent Ethics CommitteeIND Investigational New DrugINN International Non-proprietary Name International Conference on Harm onization (ICH) IPC In Process ControlIRB Institutional Review BoardLICENCE HOLDERMA Marketing AuthorizationMAA Marketing Authorization ApplicationMAA上市申请MAH Marketing Authorization HolderMAH 销售许可持有者MCA Medicines Control AgencyMHW Ministry of Health and Welfare (Japan)MR Mutual RecognitionMRA美国与欧盟的互认协议MRAs (Mutual Recognition Agreements) 互相認證同意MRFG Mutual Recognition Facilitation GroupMRP Mutual Recognition ProcedureNAS New Active SubstanceNCE New Chemical EntityNDA New Drug ApplicationNew Chemical Entities (NCEs)New Drug Applications (NDAs)NSAID Non Steroidal Anti Inflammatory Drug NTA Notice To ApplicantsOOS Out of SpecificationOTC Over the CounterPAGB Proprietary Association of Great Britain Ph Eur European PharmacopoeiaPIL Patient Information LeafletPL Product LicensePOM Prescription Only Medicine PRODUCT OWNERPSU Periodic Safety UpdatesQA Quality AssuranceQC Quality ControlRAJ Regulatory Affairs JournalRMS Reference Member StateRMS相互认可另一成员国RSD Relative Standard DeviationRx Prescription OnlySAE Serious Adverse EventSMF Site Master FileSOP Standard Operating ProcedureSOP （STANDARD OPERA TION PROCEDURE）标准运作程序SPC Summary of Product CharacteristicsTherapeutic Goods Administration (TGA)USP US PharmacopoeiaVMF V eterinary Master FileVPC V eterinary Products CommitteeA．A．A Addition and Amendments 增补和修订AC Air Conditioner 空调器ADR Adverse Drug Reaction 药物不良反应AFDO Association of Food and Drug Officials 食品与药品官员协会（美国）ACC Accept 接受AQL Acceptable Quality Level 合格质量标准ADNA Abbreviated New Drug Application 简化的新药申请BOM Bill of Material 物料清单BPC Bulk pharmaceutical Chemicals 原料药CBER Center for Biologics Evaluation Research 生物制品评价与研究中心CFU Colony Forming Unit 菌落形成单位DMF Drug Master File 药品管理档案CDER Center for Drug Evaluation and Research 药物评价与研究中心CI Corporate Identity (Image) 企业识别（形象）CIP Cleaning in Place 在线清洗CSI Consumer Safety Inspector 消费者安全调查员CLP Cleaning Line Procedure 在线清洗程序DAL Defect Action Level 缺陷作用水平DEA Drug Enforcement Administration 管制药品管理DS Documentation System 文件系统FDA Food and Drug Administration 食品与药品管理局（美国）GATT General Agreement on Tariffs and Trade 关贸总协会GMP Good Manufacturing Practice 药品生质量管理规范GCP Good Clinical Practice 药品临床实验管理规范GLP Good Laboratory Practice 实验室管理规范GSP Good Supply Practice 药品商业质量规范GRP Good Retail Practice 药品零售业质量管理规范GAP Good Agriculture Practice 药材生产管理规范GVP Good V alidation Practice 验证管理规范GUP Good Use Practice 药品使用规范HVAC Heating V entilation Air Conditioning 空调净化系统ISO International Organization for Standardization 国际标准化组织MOU Memorandum of Understanding 谅解备忘录PF Production File 生产记录用表格OTC Over the Counter (Drug) 非处方药品PLA Product License Application 产品许可申请QA Quality Assurance 质量保证QC Quality Control 质量控制QMP Quality Management Procedure 质量管理程序SDA State Drug Administration 国家药品监督管理局SMP Standard Management Procedure 标准管理程序SOP Standard Operating Procedure 标准操作程序TQC Total Quality Control 全面质量管理USA United States Pharmacopoeia 美国药典。

PHARMACEUTICAL INSPECTION CONVENTION PHARMACEUTICAL INSPECTION CO-OPERATION SCHEMEPE 009-14 (Intro) 1 July 2018GUIDE TO GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTS© PIC/S July 2018 Reproduction prohibited for commercial purposes.Reproduction for internal use is authorised, provided that the source is acknowledged.Editor:PIC/S Secretariat 14 rue du Roveray CH-1207 Genevae-mail: info@ web site: PE 009-14 (Intro)1 July 2018IntroductionINTRODUCTIONGeneralIn order to further facilitate the removal of barriers to trade in medicinal products, to promote uniformity in licensing decisions and to ensure the maintaining of high standards of quality assurance in the development, manufacture and control of medicinal products, the following Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products and its Annexes has been adopted.The standards set out herein apply to medicines and similar products intended for human use. It is recommended, however, that the same kind of attention be given to the manufacture of veterinary products. Administrative measures of national health authorities should be directed towards the application of these standards in practice, and any new or amended national regulations for good manufacturing practice should at least meet their level. These standards are also intended to serve manufacturers as a basis for the elaboration of specific rules adapted to their individual needs.It is recognised that there are acceptable methods, other than those described in this Guide, which are capable of achieving the principles of the Guide. This Guide is not intended to place any restraint upon the development of new concepts or new technologies, which have been validated and provide a level of Quality Assurance at least equivalent to those set out in this Guide.The Guide is divided into two parts and a number of annexes which are common to both parts. Part I covers GMP principles for the manufacture of medicinal products. Part II covers GMP for active substances used as starting materials. The annexes provide detail on specific areas of activity. For some manufacturing processes, different annexes will apply simultaneously (e.g. annex on sterile preparations and on radiopharmaceuticals and/or on biological medicinal products). A glossary of some terms used in the Guide has been incorporated after the annexes. A specific glossary for APIs can be found at the end of Part II.HistoryPart I of the PIC/S GMP GuideOriginally, the PIC/S GMP Guide (“PIC Basic Standards” of 1972) derives from the WHO GMP Guide and was further developed in order to comply with stringent manufacturing and health requirements in PIC/S countries, to cover new areas (e.g. biologicals, radiopharmaceuticals, etc.) and to adapt to scientific and industrial technology (e.g. biotech, parametric release etc.). The aim of such improvements was to ensure that high quality medicines were produced in line with the PIC Convention and then the PIC Scheme.In 1989, the EU adopted its own GMP Guide, which – in terms of GMP requirements – was equivalent to the PIC/S GMP Guide. Since that time, the EU and the PIC/S GMP Guides have been developed in parallel and whenever a change has been made to one, the other has been amended so that both Guides are practically identical.PE 009-14 (Intro)1 July 2018IntroductionThere are, however, some differences between the two Guides. These differences are the following: the definition of Pharmaceutical Product (referred to as “Medicinal Product” in this Guide), which is found in Article 1 of the Pharmaceutical Inspection Convention, has been retained; references to the EU Directives, as well as to MRAs, have been deleted; the expression “authorised person” (see Glossary) is used in the PIC/S Guidewhile the expression “Qualified Person” is used in the EU Guide; since not all Participating Authorities under the PIC Scheme are parties to theEuropean Pharmacopoeia Convention, the mention of “European Pharmacopoeia” in the Guide has been amended to read “European or other relevant Pharmacopoeia”.Part II of the PIC/S GMP GuideOn 22 May 2001, the PIC/S Committee adopted the “Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients” (ICH Q7A) developed by the International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) as a stand-alone guide (PE 007). It is recalled that the first draft of this GMP Guide for APIs was elaborated by PIC/S, before it was transferred to ICH. At its Düsseldorf meeting on 29-30 May 2006, the PIC/S Committee decided to make it Part II of the current Guide.ADOPTION AND ENTRY INTO FORCEAdoption by the Committee of PE 009-14 Entry into force of PE 009-1417-18 April 2018 1 July 2018REVISION HISTORYDate 21 December 200010 August 2001Version NumberReasons for revisionPH 1/97 (Rev.) Revision of Annex 14 Renumbering of all annexes Change in the editor’s address andinsertion of copyright statement Inclusion of revision historyPH 1/97 (Rev. 2) Amendment of para. 42 of Annex 1 Revision of Annex 6 New Annex 15 New Annex 17 Amendment to the glossaryPE 009-14 (Intro)1 July 2018Introduction15 January 20021 September 2003 1 July 2004 1 January 2006 1 June 2006 1 August 2006 5 April 20071 September 200715 January 20091 September 2009 1 January 2013 1 March 2014 1 October 2015 1 January 2017 1 July 2018PH 1/97 (Rev. 3)PE 009-1 PE 009-2 PE 009-3 PE 009-4 PE 009-5 PE 009-6PE 009-7PE 009-8PE 009-9 PE 009-10 PE 009-11 PE 009-12 PE 009-13 PE 009-14 New Annex 4 New Annex 5 Reference to Annex 18 of EC GMPGuide Amendment of Annex 1 (mainlysection 3) Revision of Annex 13 Change in the Editor’s co-ordinates Revision of Chapter 1 Revision of Chapter 6 Corrections to revision of Chapter 6 Revision of Chapter 8 Reorganisation of the PIC/S GMP Guide in Part I, Part II and Annexes Incorporation of PE 007 (APIs guide) as Part II New Annex 19 Revision of the Introduction Change in the Editor’s co-ordinates Revision of General Introduction(“History”) and Introduction to Part II Deletion of footnotes in Chapter 6(Part I) and Annex 13 Revision of Chapter 1 (Part I) Revision of Annex 1 New Annex 20 Revision of Annex 3 Revision of Chapter 4 (Part I) Revision of Annex 6, 7, 11 and 13 Introduction of QRM principals inPIC/S GMP Guide – Part II Revision of Annex 2 and 14 Revision of Annex 15 Revision of Chapters 1, 2, 6 & 7 (Part I) Revision of Chapters 3, 5 & 8 (Part I) Revision of Annex 17PE 009-14 (Intro)1 July 2018。

[转载]国际GMP认证与PIC/S简介提要：中国药品制剂出口的瓶颈在于国际认证，药品制剂要想进入国际主流市场，首先要过认证关。

本文简要地介绍了国际认证组织之一的国际医药品检查协约计划（PIC/S）及其GMP认证覆盖的国家，介绍PIC/S-GMP，和进行GMP认证之前的《制药工厂基本资料编写指南（Site Master File）》。

并通过介绍台湾如何普及PIC/S-GMP认证，以为我国制药企业提升GMP水平与国际出轨提供借鉴。

PIC/S简介：国际药品监查合作计划（The Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, 简称PIC/S ）成立于1995年11月，为世界上唯一的由各国GMP检查权责机关组成的国际合作组织，成立的宗旨为了消除药品贸易中的障碍，提高药品获取许可的一致性，确保药品质量，促进国际GMP法规标准之协和及GMP检查质量的一致化。

PIC/S现有33个会员分属32个国家，如澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、捷克、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、列支敦士登、马来西亚、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、新加坡、斯洛伐克、西班牙、瑞典、瑞士和英国等等。

该组织在全球享有较高声誉，其内部检查官均来自各成员国的相关专业权威人士，同时身兼参与的官方（监管机构）的代表。

组织内会员国拥有一致的GMP规范与检查系统，且相互承认检查結果，该组织颁发的GMP证书在PIC/S组织成员国之间相互认可，通过某一成员国的PIC/S-GMP认证也就意味着跨进了32个国家的第一道门槛，所以，是进入国际市场的快捷通道之一。

PIC/S前身则为创立于1970年的「Pharmaceutical Inspection Convention，简称PIC」，PIC的组织章程不同于PIC/S，PIC为一个以国家为会员单位共同签署成立的正式国际组织，该组织直运作到1995年欧盟成立时，PIC受限于欧盟体制而无法与其它想加入的国家签署协议，因而衍生出另一个非正式、更有弹性的国际合作组织——PIC/S。

[转载]国际GMP认证与PIC/S简介提要：中国药品制剂出口的瓶颈在于国际认证，药品制剂要想进入国际主流市场，首先要过认证关。

本文简要地介绍了国际认证组织之一的国际医药品检查协约计划（PIC/S）及其GMP认证覆盖的国家，介绍PIC/S-GMP，和进行GMP认证之前的《制药工厂基本资料编写指南（Site Master File）》。

并通过介绍台湾如何普及PIC/S-GMP认证，以为我国制药企业提升GMP水平与国际出轨提供借鉴。

PIC/S简介：国际药品监查合作计划（The Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, 简称PIC/S ）成立于1995年11月，为世界上唯一的由各国GMP检查权责机关组成的国际合作组织，成立的宗旨为了消除药品贸易中的障碍，提高药品获取许可的一致性，确保药品质量，促进国际GMP法规标准之协和及GMP检查质量的一致化。

PIC/S现有33个会员分属32个国家，如澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、捷克、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、列支敦士登、马来西亚、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、新加坡、斯洛伐克、西班牙、瑞典、瑞士和英国等等。

该组织在全球享有较高声誉，其内部检查官均来自各成员国的相关专业权威人士，同时身兼参与的官方（监管机构）的代表。

组织内会员国拥有一致的GMP 规范与检查系统，且相互承认检查結果，该组织颁发的GMP证书在PIC/S组织成员国之间相互认可，通过某一成员国的PIC/S-GMP认证也就意味着跨进了32个国家的第一道门槛，所以，是进入国际市场的快捷通道之一。

PIC/S前身则为创立于1970年的「Pharmaceutical Inspection Convention，简称PIC」，PIC的组织章程不同于PIC/S，PIC为一个以国家为会员单位共同签署成立的正式国际组织，该组织直运作到1995年欧盟成立时，PIC受限于欧盟体制而无法与其它想加入的国家签署协议，因而衍生出另一个非正式、更有弹性的国际合作组织——PIC/S。

近日，NMPA官宣成为药品检查合作计划（PIC/S）正式申请者，我国药品制造的国际化脚步又迈出了坚实的一步。

一直以来，国内药企想要实现药品出口就难免要重新设计改造GMP厂房车间，同时还要承担高额的资质维护费，以及所在国派遣检察员的现场检查费用，费时费钱费力。

随着PIC/S确认国家药监局的正式申请者身份，无疑将助力解决上述问题，实现药品国际化的“最后一公里”。

1、加入PIC/S，国家局早已筹划。

PIC/S（PharmaceuticalInspectionCooperationScheme），即药品检查合作计划。

该组织的前身是1970年欧洲自由贸易联盟（EFTA）成立的PIC，目的是为了消除国与国之间的贸易壁垒，实现GMP互认。

当前，已有＞50个国家和地区的药监机构成为PIC/S成员，如FDA、PMDA、TGA、MHRA等；同时，WHO、EMA等均为PIC/S的合作组织。

加入PIC/S，分两步：1）预加入申请，最长期限2年，该阶段PIC/S 会对申请机构的药品检查体系进行评估。

2）正式申请，最快1.5年，最慢6年，该阶段PIC/S需要进行系统、全面的评估工作。

评估过程中，审计清单设定11个模块对整个检查体系进行评估，范围涵盖法规、GMP标准、检查程序等。

模块项下，再细分亚指标，以及对应的重要程度、评估方式等。

由上述加入PIC/S程序可知，NMPA 本次“正式申请”，是在已经取得了部分成绩的基础上，而更进一步的工作，时间上至少应该是在1-2年以前。

但，实际上对于加入PIC/S这件事，从国家药监局网站搜索可知，早在十余年前，就已经考虑这件事了。

如早在2008年，国家局曾邀请美国FDA、欧盟EMEA、WHO、PIC/S以及相关协会等，就实施药品GMP的先进经验、药品GMP发展趋势及相关的法律法规等进行交流与研讨；2012年，药品安全监管司发布《境外药品生产企业检查管理办法》征求意见，其中现场主文件内容的具体要求按照PIC/S关于现场主文件的最新要求撰写。

PIC/S指南文件&GMP审计指南目录1. 推荐：无菌工艺验证指导2. 推荐：无菌检测3. 推荐：对无菌工艺和无菌检验中使用的隔离器的指导建议4. PIC/S 指南：计算机化系统GMP指南5. 备忘录：药品质量控制实验室检查6. 标准操作程序：处理由于质量缺陷造成的紧急报警和召回的程序7. 标准操作程序：PIC/S检查报告格式8. GMP审计指南（Q7A）PI 007-22004年7月1日推荐无菌工艺验证指导无菌工艺验证指导目录1.执行历史 (1)2.简介 (1)2.1 目的 (1)2.2 范围 (1)2.3 一般信息 (1)3. 定义 (2)4. 工艺模拟检验程序 (4)4.1 总论 (4)4.2 液体产品 (4)4.3 注射粉针产品 (5)4.4 混悬产品 (5)4.5 冻干产品 (5)4.6 半固体产品（无菌软膏） (6)4.7 临床试验用物质和小批量产品............. (6)4.8 生物和生物技术产品 (6)4.9 无菌散装药物 (6)5. 工艺模拟检验条件 (7)5.1 检验操作 (7)5.2 培养基的选择 (7)5.3 培养条件 (8)5.4 检验读数 (8)5.5 检验频率 (8)6. 数据阐释 (9)7. 环境和人员监测 (11)7.1 沉降菌和尘埃离子 (11)7.2 尘埃离子监测 (11)7.3 微生物监测 (11)7.4 中断监测 (12)8. 员工培训 (12)9. 无菌工艺验证的重要因素 (13)9.1 容器系统完整性检验 (13)9.2 容器系统灭菌 (13)9.3 设备清洗和灭菌 (13)9.4 消毒 (14)9.5 过滤器验证 (14)9.6 排放过滤器 (15)9.7 设备维护和检验 (15)9.8 吹瓶-灌装-封口 (15)9.9 无菌检验 (16)10. 修订历史 (16)1.文件历史2. 简介2.1 目的2.1.1 本文件提供了对无菌工艺验证的现行指导。

[转载]国际GMP认证与PIC/S简介提要：中国药品制剂出口的瓶颈在于国际认证，药品制剂要想进入国际主流市场，首先要过认证关。

本文简要地介绍了国际认证组织之一的国际医药品检查协约计划（PIC/S）及其GMP认证覆盖的国家，介绍PIC/S-GMP，和进行GMP认证之前的《制药工厂基本资料编写指南（Site Master File）》。

并通过介绍台湾如何普及PIC/S-GMP认证，以为我国制药企业提升GMP水平与国际出轨提供借鉴。

PIC/S简介：国际药品监查合作计划（The Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, 简称PIC/S ）成立于1995年11月，为世界上唯一的由各国GMP检查权责机关组成的国际合作组织，成立的宗旨为了消除药品贸易中的障碍，提高药品获取许可的一致性，确保药品质量，促进国际GMP法规标准之协和及GMP检查质量的一致化。

PIC/S现有33个会员分属32个国家，如澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、捷克、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、列支敦士登、马来西亚、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、新加坡、斯洛伐克、西班牙、瑞典、瑞士和英国等等。

该组织在全球享有较高声誉，其内部检查官均来自各成员国的相关专业权威人士，同时身兼参与的官方（监管机构）的代表。

组织内会员国拥有一致的GMP规范与检查系统，且相互承认检查結果，该组织颁发的GMP证书在PIC/S组织成员国之间相互认可，通过某一成员国的PIC/S-GMP认证也就意味着跨进了32个国家的第一道门槛，所以，是进入国际市场的快捷通道之一。

PIC/S前身则为创立于1970年的「Pharmaceutical Inspection Convention，简称PIC」，PIC的组织章程不同于PIC/S，PIC为一个以国家为会员单位共同签署成立的正式国际组织，该组织直运作到1995年欧盟成立时，PIC受限于欧盟体制而无法与其它想加入的国家签署协议，因而衍生出另一个非正式、更有弹性的国际合作组织——PIC/S。

制药企业GMP实施与认证指南近年来，随着药品安全意识的普及和人们生活水平的提高，制药企业的GMP实施和认证愈加重要。

GMP（Good Manufacturing Practice）指的是制药企业为保障药品质量和安全性而执行的一系列最佳生产规范和行为准则。

GMP认证是制药企业确保产品满足GMP要求的一种方式，也是其赢得市场信任和提升企业形象的必要手段。

GMP实施和认证是一个相对漫长的过程，需要企业重视并认真把握。

以下是关于制药企业GMP实施和认证的详细介绍和指南，可供参考：I. GMP实施过程：制药企业GMP实施需要按照规范流程进行，一般可分为以下步骤：1. 初步准备：制药企业需要进行基本准备工作，如建立GMP药品生产质量控制体系、编制质量手册、召集制药生产及质量管理系统制定工作组、并制定实施计划等。

2. 内部审核：制药企业需要将GMP实施情况进行内部审核，以确保符合最佳生产规范和行为准则。

内部审核需要持续进行，直到符合GMP质量管理要求为止。

3. 外部审核：制药企业需要选择认可的GMP审核机构进行外部审核，以确保产品符合GMP质量管理要求。

4. GMP认证：通过外部审核后，企业需向GMP认证机构提交审核报告、企业情况说明、申请表等相关文件，并进行GMP认证，获得认证证书。

II. GMP认证标准：制药企业GMP认证需要依照国家和地区的相关标准进行，以确保制药工艺、设备、环境、管理等方面达到国家和地区的要求。

以下是GMP认证的主要标准：1. 美国GMP标准（CFR 21 Part 210/211）2. 欧洲GMP标准（EU Directive 2003/94/EC）3. 中国GMP标准（《药品生产质量管理规范》）4. 国际GMP标准（PIC/S GMP）III. GMP认证要点：制药企业GMP认证的关键环节在于核心制药工艺的控制和持续改进。

以下是制药企业GMP认证的要点：1. 生产过程的控制和改进：制药企业需建立生产过程控制记录和技术会议记录，并定期进行生产过程评估和改进。

药品GMP认证名词解释1. 什么是GMP认证？GMP（Good Manufacturing Practice）即药品生产质量管理规范，是指制药企业在生产、质量控制和实验室测试过程中，遵循的一系列国际标准和规范要求，以确保药品的安全性、有效性和质量稳定性。

GMP认证是指药品生产企业按照相关的法规和标准进行自我评估，并由第三方机构进行审核和认证，以确认企业是否符合GMP要求。

2. GMP认证的目的GMP认证的目的是保障药品生产过程中的卫生、安全、有效性和质量稳定性。

通过严格遵守GMP规范，制药企业能够建立完善的质量管理体系，确保每一批次的药品都符合预期效果，并对患者使用药品时的安全风险进行最小化控制。

3. GMP认证的重要性3.1 提高药品质量GMP认证要求制药企业建立完善的质量管理体系，从原材料采购到成品出厂都需要严格把关，确保每个环节符合质量要求。

这有助于提高药品的质量稳定性和一致性，保证患者使用的药品具有可靠的疗效。

3.2 保障患者安全GMP认证要求制药企业在生产过程中采取适当的卫生和安全措施，防止交叉污染和控制微生物污染。

这有助于降低患者使用药品时的感染风险，保障患者的身体健康和安全。

3.3 提升企业信誉GMP认证是制药企业质量管理水平的重要标志，也是国际市场进入的门槛之一。

获得GMP认证可以提升企业在国内外市场上的竞争力和信誉度，增加产品销售额和市场份额。

4. GMP认证标准GMP认证通常根据不同国家或地区制定的标准进行评估。

以下是一些常见的GMP认证标准：4.1 FDA CFR 21 Part 210/211（美国）美国FDA发布了《Code of Federal Regulations Title 21 Part 210/211》，包含了关于药品生产过程、设备、人员培训、质量控制等方面的要求。

符合这些标准的企业可以获得FDA颁发的GMP认证。

4.2 PIC/S GMP指南（欧洲）欧洲药品管理局（EMA）和欧洲国家药品管理机构组成的药品检查合作计划（PIC/S）发布了一系列GMP指南，包括《PIC/S GMP指南》、《PIC/S PE009-13验证导则》等。

《国际医药品稽查协约组织（PIC/S）药品优良制造规范指导手册》由于无菌产品的特殊性，GMP对无菌产品要求从来都是药政部门与企业关注的重点。

1月8日，药品检查协定和药品检查合作计划组织（PIC/S）发布了针对PIC/S-GMP第一附件（无菌药品制造）2008年修订版中重点条款的解释文件的新修订文本（上一个修订文本是在2009年 11月24日发布的，于2009年12月1日开始实施）。

这次发布的文件修订本已于2010年1月1日实施，体现出此文件对药政官方与企业的重要性。

本报第一时间将新文本及其解释部分的译文予以刊登，望能给相关企业以参考和帮助。

PIC/S组织的成员国不仅包括欧盟大多数国家，也包括了一部分欧洲的非欧盟国家，例如瑞士与挪威，还包括亚洲的马来西亚、新加坡，北美洲的加拿大，大洋洲的澳大利亚，南美洲的阿根廷以及非洲的南非等国家。

PIC/S组织有四个合作方，分别是欧洲药品质量和健康保障局（EDQM）、欧盟药品管理局（EMEA）、联合国儿童基金会（UNICEF）以及世界卫生组织（WHO）。

从某种意义上说，PIC/S的GMP以及大多数PIC/S 成员国的GMP与欧盟GMP都属同一个系列。

由于PIC/S成员国中既有发达国家，也有发展中国家，可见PIC/S-GMP具有广泛的国际基础。

新修订文件的发布，给PIC/S组织的成员国在实施PIC/S-GMP第一附件过程中产生的一些具体问题提供了官方的解释。

这个文件发布后，引起了我国业界的广泛关注，业内人士普遍认为，这个文件对我国药企在国外注册与认证有重大的影响。

理念与现实同步在GMP文件的文本上，PIC/S-GMP与欧盟GMP基本上保持同步修订，其附件与条款的内容也基本相同（除了欧盟GMP的附件16“产品放行人与批放行”没有被PIC/S批准外）。

PIC/S也表示，“PIC/S-GMP指南第一附件与欧盟GMP指南第一附件完全相同”，“这两个指南在GMP上要求一致”。

PIC/S、PIC/S GMP与中国GMP张卓光【摘要】药品监管公约/药品监管合作计划（PIC/S）是两个并行的国际组织，在药品GMP领域，倡导GMP标准、检查一致以及互认，并促进GMP发展。

本文介绍了PIC/S 的历史变革、机构与运行机制、PIC/S GMP和它的影响，以及它与中国GMP的比较。

【关键词】药品监管公约/药品监管合作计划（PIC/S）药品生产质量管理规范（GMP）《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practice GMP）是世界各国对药品生产全过程监督管理，普遍采用的法定技术规范。

PIC是药品监管公约（Pharmaceutical Inspection Convention）英文第一个字母缩写，PIC/S是药品监管合作计划（Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, PIC Scheme）的缩写，是两个并行运行的国家和卫生组织之间的国际组织，联合简称为PIC/S。

它是药品生产检查领域最早的GMP检查互认协议，它的使命是引导药品领域的国际间GMP标准和互认，检查员体系的建立、培训、执行、交流和维护，建立和促进成员之间的GMP标准和指南文件的统一，加强成员间在GMP领域的建设性合作。

1 PIC/S的历史变革1970年10月，欧洲自由贸易联盟中的10个国家，奥地利、丹麦、芬兰、冰岛、列支敦士登、挪威、葡萄牙、瑞典、瑞士、英国签署了药品监管公约（PIC），随后又吸收了匈牙利、爱尔兰、罗马利亚、德国、意大利、比利时、法国和澳大利亚8个国家。

90年代初，该公约与新建立的欧盟法律有冲突，欧盟法律规定：除了欧盟，欧盟成员国不能与其他国家签署条约。

因此，一个国家欲成为PIC新成员，在欧盟法律上存在困难。

所以澳大利亚在1993年1月成为PIC最后吸收的一个国家成员。

鉴于此，在1995年11月2日建立了不太正式，更加广泛灵活的药品监管合作计划（PIC/S），来代替PIC的国家之间的法律条约协定，两者平行共同运行来继续和促进PIC的使命。

国家基本药物临床应用指南中成药2018年版是我国医疗领域的重要文件，对于指导临床医生合理、科学地使用中成药具有重要意义。

在这篇文章中，我将从不同的角度对国家基本药物临床应用指南中成药2018年版进行评估和分析，并结合个人的观点和理解，帮助读者更加深入地理解这一主题。

一、整体评估国家基本药物临床应用指南中成药2018年版的发布，标志着我国在中成药临床应用方面取得了新的进展。

该指南整体内容丰富，包含了大量的中成药信息，涵盖了多个病症和疾病的治疗方案。

其编制过程经过严格的审核和科学的论证，具有较高的权威性和可信度。

该指南的深度值得肯定。

它不仅详细介绍了每种中成药的成分、适应症和用法用量，还对其药理作用、临床应用、不良反应等方面进行了全面分析和论证。

这为临床医生提供了科学的依据，帮助他们更好地选择和应用中成药。

该指南的广度也非常值得肯定。

它包含了多种类型的中成药，涵盖了感冒、消化系统疾病、心脑血管疾病、呼吸系统疾病等多个方面。

无论是常见病还是罕见病，都能在指南中找到相应的治疗方案，这为临床医生在实际工作中提供了很大的便利。

二、个人观点和理解在个人看来，国家基本药物临床应用指南中成药2018年版对于规范中成药的临床应用具有非常重要的意义。

它的发布不仅为临床医生提供了全面、科学的指导，更为患者的治疗提供了有力支持。

通过遵循指南的要求，临床医生能够更加准确地选择和使用中成药，保证患者的治疗效果和安全性。

国家基本药物临床应用指南中成药2018年版的发布也意味着我国在中成药临床应用方面走在了世界前列。

通过对中成药的科学评估和规范管理，我国能够更好地发挥中成药在临床治疗中的作用，提高中医药的国际话语权和竞争力。

总结回顾国家基本药物临床应用指南中成药2018年版是一份具有重要价值的文件，它为我国中成药的临床应用提供了科学的指导和规范。

通过对该指南的评估和分析，我们不仅可以更深入地了解中成药的临床应用，更能够体会到政府对中医药发展的重视和支持。

欧盟药品GMP简介欧盟（EU）是欧洲联盟（European Union）的简称，总部设在比利时首都布鲁塞尔，是由欧洲共同体（European Communities）发展而来的。

至2009年1月，欧盟共有包括英、法、德等共27个成员国。

欧盟的制药业相当发达，是欧洲重要的支柱性产业之一，在国际药品市场起着十分重要的作用。

欧盟的药品管理非常系统、完善，深得国际制药业的认可。

不少发展中国家效仿欧盟药品的管理模式，取得了可喜的成果。

欧盟通过ICH（人用药品注册技术标准国际协会）、PIC/S（药品检查合格计划）组织等方式，扩大了国际间的合作交流，尤其是发展中国家的合作与交流。

1、欧盟药品管理机构欧洲药品管理局（EMEA European Agency for the Evaluation of Medicinal Products）是欧洲药品注册审评及检查的主管机构。

欧盟药品的审评及检查是由欧洲药品管理局和欧盟成员国共同承担的。

欧洲药品管理局于1995年1月1日正式开始运作，其理事会由各成员国各派出2个代表（其中1个为候补代表）、1名欧洲议会代表、2名欧洲委员会代表以及病人组织代表、医生组织代表、兽医组织代表各1名组成。

无论是按集中审评程序还是按互认审评程序申报，欧洲药品管理局的使命就是协调所申报药品的安全性、有效性和质量的技术评价。

，并处理二个申报程序中的各种科学问题。

集中审评程序的实际工作由欧洲药品管理局承担，但在互认程序中，只有成员国的专家在审评过程中出现严重分歧时，才由欧洲药品管理局进行仲裁。

欧洲药品管理局下设人用药品委员会、兽药委员会、罕用药委员会及草药委员会等4个专家委员会。

人用药品委员会（CHMP）是欧洲药品管理局在人用药品领域的专家班子，它按（EC）No726/2004法规要求，处理人用药品注册审评中的各种科学及技术等方面的问题。

兽药委员会（CVMP）是欧洲药品管理局在兽药领域的专家班子，它按（EC）No726/2004法规要求，处理兽药注册审评中的各种科学及技术等方面的问题。

《国际医药品稽查协约组织（PIC/S）药品优良制造规范指导手册》由于无菌产品的特殊性，GMP对无菌产品要求从来都是药政部门与企业关注的重点。

1月8日，药品检查协定和药品检查合作计划组织（PIC/S）发布了针对PIC/S-GMP第一附件（无菌药品制造）2008年修订版中重点条款的解释文件的新修订文本（上一个修订文本是在2009年 11月24日发布的，于2009年12月1日开始实施）。

这次发布的文件修订本已于2010年1月1日实施，体现出此文件对药政官方与企业的重要性。

本报第一时间将新文本及其解释部分的译文予以刊登，望能给相关企业以参考和帮助。

PIC/S组织的成员国不仅包括欧盟大多数国家，也包括了一部分欧洲的非欧盟国家，例如瑞士与挪威，还包括亚洲的马来西亚、新加坡，北美洲的加拿大，大洋洲的澳大利亚，南美洲的阿根廷以及非洲的南非等国家。

PIC/S组织有四个合作方，分别是欧洲药品质量和健康保障局（EDQM）、欧盟药品管理局（EMEA）、联合国儿童基金会（UNICEF）以及世界卫生组织（WHO）。

从某种意义上说，PIC/S的GMP以及大多数PIC/S 成员国的GMP与欧盟GMP都属同一个系列。

由于PIC/S成员国中既有发达国家，也有发展中国家，可见PIC/S-GMP具有广泛的国际基础。

新修订文件的发布，给PIC/S组织的成员国在实施PIC/S-GMP第一附件过程中产生的一些具体问题提供了官方的解释。

这个文件发布后，引起了我国业界的广泛关注，业内人士普遍认为，这个文件对我国药企在国外注册与认证有重大的影响。

理念与现实同步在GMP文件的文本上，PIC/S-GMP与欧盟GMP基本上保持同步修订，其附件与条款的内容也基本相同（除了欧盟GMP的附件16“产品放行人与批放行”没有被PIC/S批准外）。

PIC/S也表示，“PIC/S-GMP指南第一附件与欧盟GMP指南第一附件完全相同”，“这两个指南在GMP上要求一致”。