医学免疫学-第14章固有免疫系统及其介导的免疫应答

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• 皮肤（2M2）：毛囊相对薄 弱，易招致细菌感染，烧伤 患者易感染。
• 黏膜（400M2）：上皮组织 多为单层结构，缺乏角化， 机械屏障作用比皮肤弱。一 定程度的腹泻、尿频或咳嗽 具有自我保护意义。
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• 菌群失调：正常菌群可对局部细菌的生长产生拮抗作用，临床 不适当地大量和长期应用广谱抗生素，可因消化道正常菌群被 杀伤或抑制，致使耐药性金黄色葡萄球菌和白色念珠菌等大量 生长，引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌性肠炎。
• 体内屏障 – 血脑屏障 – 血胎屏障
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• 物理屏障 – 机械屏障 – 皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗等
• 化学屏障 – 乳酸（汗腺）、不饱和脂肪酸（皮脂腺）、胃酸（胃液） – 呼吸道和消化道中的溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白、补体等。
• 微生物屏障 – 皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制 厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。 – 应用抗生素不当可致菌群失调。
• 功能： – 病原体的识别和清除； –陈旧细胞和凋亡细胞的清除。
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Toll样受体（Toll-like receptors TLR）
• Toll样受体是参与非特异性免疫的一类分子，是单个的跨膜 蛋白，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微 生物突破机体的物理屏障如皮肤粘膜时，TLR可以识别它们 并产生免疫应答。
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机体免疫应答的类型
外源蛋白
细菌
病毒
寄生虫
真菌
固有免疫
Innate Immunity - 与生俱来，普遍性 - 早期迅速应答，非特异性 - 抗感染的第一道防线
获得性免疫 Adaptive Immunity - 后天获得，个体差异性 - 后期，特异性，记忆性 - 抗感染的第二道防线
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• 固有免疫系统（innate immune system）：是生物体在 长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫系统，主要由组 织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
第十四章 固有免疫系统及其介导的免疫应答
潍坊医学院免疫学教研室
第十四章 固有免疫系统及其介导的免疫应答
目的要求 • 掌握：固有免疫应答概念；模式识别受体与病原相关分
子模式的概念。 • 熟悉：固有免疫细胞的组成；巨噬细胞的生物学功能；
固有免疫应答的作用时相及特点。

Host Response to Infection
• PAMP种类有限，在病原微生物中广泛分布，不表达于正 常组织细胞表面。 – G-菌的脂多糖 – G+菌的肽聚糖和磷壁酸 – 分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白 – 病毒双链RNA – 宿主凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸等。
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甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll 样受体（TLR）
甘露糖、岩藻糖 LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸 LPS、肽聚糖、脂蛋白。
Normal fruit fly
Fruit fly lacking Toll
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（二）体内屏障
1. 血脑屏障 • 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形
成的胶质膜，其组织结构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它 大分子物质进入脑组织和脑室。婴幼儿血脑屏障发育不完善， 易发生中枢神经系统感染。 • 20世纪初发现，给动物静脉注射台盼蓝后，全身组织都着色， 而脑和脊髓则不着色，启示有保护脑组织的“屏障”存在。
PRR
PAMP
固有免疫细胞可区分“自身”与“非己”成分
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甘露糖受体（Mannose receptor MR）
• 结构：胞外区有8个C型凝集素结构域。 • 配体：细菌、真菌细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖、
岩藻糖残基。
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清道夫受体（Scavenger receptor SR）
• 配体： – G-菌的脂多糖（LPS）和 G+菌的磷壁酸 ； – 凋亡细胞表面的磷酯酰丝氨酸； – 衰老损伤细胞表面的乙酰化低密度脂蛋白。
• 固有免疫细胞： – 单核/巨噬细胞； – 中性粒细胞； – 树突状细胞; – NK细胞； – NKT细胞； – γδT细胞； – B-1B细胞； – 肥大细胞等。
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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
• 模式识别受体（Pattern recognition receptor，PRR）：指 吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室膜上 和血清中，能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和 衰老细胞表面某些共有特定分子结构的受体。 – 甘露糖受体 – 清道夫受体 – Toll样受体。
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• 固有免疫应答（Innate immune response ）：是指机体固 有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或者体内衰老损伤、 畸变细胞等抗原性异物后，迅速活化，有效吞噬杀伤、清除 病原体或体内“非己”抗原性异物的过程，又称为非特异性 免疫应答。
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第一节 固有免疫系统的组成
• 皮肤黏膜屏障 – 物理屏障 – 化学屏障 – 微生物屏障
• 包括11个成员。 – 细胞膜上：TLR 1、2、4、5、6； – 细胞内器室：TLR 3、7、8、9。
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• 20世纪80年代早期，德国人Nusslein-Volhard和Wieschaus在研究 果蝇胚胎发育过程中发现有一个基因决定着果蝇的背腹侧分化， 将其命名为Toll基因。
• 哺乳动物体内固有免疫细胞可表达胞外段与Toll同源的蛋白，称 Toll样受体，是跨膜蛋白，识别不同病原体组分（LPS），传递 危险信号。
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• 病原相关分子模式（ Pathogen Associated Molecular Patterns，PAMP）：病原体及其产物所共有的高度保守序列， 可被模式识别受体识别和结合的特定分子。
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• PAMP为许多微生物所共享，结构恒定且进化保守，是病 原体赖以生存的主要部分，病原体很难通过突变而逃脱固 有免疫的识别。
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2. 血胎屏障 • 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成，
不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和有害物质进入 胎儿体内。 • 妊娠早期发育（3个月）不成熟，若母体患风疹或巨细胞等病 毒性感染，病原体可通过胎盘进入胎儿体内，造成胎儿畸形或 流产。
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二、 固有免疫细胞及其作用