胸腺法新中2种杂质的毒理学研究_程磊

毒理学名词解释名词解释1、毒理学（T oxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。

2、现代毒理学（modern T oxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。

1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。

3、毒物（poison，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。

4、损害作用（adverse effect）：（毒效应）指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。

5、靶器官（target organ）：外源化学物直接发挥毒作用的器官。

6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。

通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。

7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。

其基本形式是U型，双相剂量- 反应曲线。

8、半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration，LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量。

通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。

化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。

9、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。

10、急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。

SD大鼠灌胃染毒蓖麻籽的毒代动力学研究及临床中毒样品初步检测付佳婷;张瑛;张文鹏;郭磊;徐斌;谢剑炜【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2022(36)8【摘要】目的建立SD大鼠血浆中蓖麻碱的液相色谱-三重四极杆串联质谱检测方法,用于大鼠ig染毒蓖麻籽后毒代动力学研究及开展临床样本检测。

方法采用SynergiPolar-PR 100Å色谱柱(100 mm×2 mm,2.5μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱5 min,流速0.3 mL·min-1;甲醇-乙腈(3∶1,V/V)混合溶剂蛋白沉淀法提取蓖麻碱;东莨菪碱为内标。

15只SD大鼠随机分为蓖麻碱0.3,1.0和3.0 mg·kg-1组,用已测定蓖麻碱含量的蓖麻籽匀浆液进行ig染毒,检测大鼠血浆中蓖麻碱的浓度并拟合计算毒代动力学参数。

尝试用该法对蓖麻籽中毒临床血浆和尿液样品进行检测。

结果该法的线性范围为1~1000μg·L^(-1),检测限为0.5μg·L^(-1),选择性、准确度、精密度、提取回收率、基质效应和残留效应等均符合方法学验证要求。

各组大鼠的蓖麻碱达峰浓度(C_(max))和AUC呈剂量依赖性增加,染毒0.7~0.8 h达C_(max),之后快速下降,T1/2为2.2~2.5 h。

临床中毒后4和14 h,血浆样品中蓖麻碱的浓度分别为25.5和22.2μg·L^(-1),14 h尿样中的浓度为92.2μg·L^(-1)。

结论该法可用于SD大鼠血浆中蓖麻碱的快速、灵敏、准确测定;以蓖麻碱作为蓖麻籽中毒诊断的标志物可应用于临床中毒血、尿样本的检测。

【总页数】6页(P599-604)【作者】付佳婷;张瑛;张文鹏;郭磊;徐斌;谢剑炜【作者单位】军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所;华北理工大学药学院;北京市公安司法鉴定中心【正文语种】中文【中图分类】R991;R996【相关文献】1.大鼠一次性经皮染毒毒死蜱的毒代动力学和毒效应学研究2.应用PBTK/TD模型研究毒死蜱经口重复染毒幼年大鼠的毒代动力学及毒效应学3.对乙酰氨基酚SD大鼠毒代动力学研究及P450的影响4.大鼠灌胃消癌解毒方水煎液后2种入血的单糖苷类成分含量测定及其药代动力学研究5.LC-MS/MS法测定东北黄精灌胃后大鼠血浆中3种皂苷类化合物含量及其药代动力学研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

网络出版时间：２０２３－０６－１６１１：３４：２７　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ２／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．ｒ．２０２３０６１４．１５４９．０６１．ｈｔｍｌ◇综 述◇５ ＨＴ２ＡＲ异源二聚体功能研究进展高　欢１，２，谭　博２，杜广营１，苏瑞斌２（１．烟台大学药学院，山东烟台　２６４００５；２．军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京　１００８５０）收稿日期：２０２２－１２－１２，修回日期：２０２３－０２－１０基金项目：国家自然科学基金面上项目（Ｎｏ８１７７３７０９）作者简介：高　欢（１９９８－），女，硕士生，研究方向：神经精神药理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｇａｏｈｕａｎ０７０８＠１６３．ｃｏｍ；杜广营（１９８０－），男，博士，副教授，硕士生导师，研究方向：新药药理与毒理评价，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｄｕｇｕａｎｇｙｉｎｇ＠１２６．ｃｏｍ；苏瑞斌（１９７３－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：神经精神药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｒｕｉｂｉｎｓｕ＠１２６．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０８００２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０７－１２０１－０５中国图书分类号：Ｒ ０５；Ｒ３９２．１１；Ｒ７４９摘要：血清素２Ａ受体（５ ＨＴ２ＡＲ）作为致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药物等许多精神活性药物的作用靶点，受到人们的广泛关注。

５ ＨＴ２ＡＲ属于Ｇ蛋白偶联受体（ＧＰＣＲｓ），与ｍＧｌｕＲ２、Ｄ２Ｒ和ＣＢ１Ｒ等多种ＧＰＣＲｓ形成异源二聚体。

二聚体中的ｍＧｌｕＲ２、Ｄ２Ｒ与ＣＢ１Ｒ影响５ ＨＴ２ＡＲ偶联的信号通路和诱导的动物行为，并且３种受体分别被敲除后，致幻性５ ＨＴ２ＡＲ激动剂诱导产生的甩头反应次数明显降低。

基于５ ＨＴ２ＡＲ／ｍＧｌｕＲ２、５ ＨＴ２ＡＲ／Ｄ２Ｒ和５ ＨＴ２ＡＲ／ＣＢ１Ｒ异源二聚体的重要性，该文将３种受体与５ ＨＴ２ＡＲ形成异源二聚体的发现与功能进行详细综述，为探寻以５ ＨＴ２ＡＲ为靶点的精神活性药物作用机制提供参考。

网络出版时间：２０２３－０６－１５１４：１１：３３　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ２／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０６１４．１５４５．０２１．ｈｔｍｌＳＩＲＴ１通过ＣＲＥＢ／ＢＤＮＦ通路调控吗啡诱导大鼠条件位置偏爱的机制研究刘　奔１，涂婉玉１，张腾腾１，姚志军２，易善勇１，赵　营３，雒国胜１，贾文歌１，李晨晨１，赵　斌１，魏　来１（新乡医学院１．法医学院、２．基础医学院、３．药学院，河南新乡　４５３００３）收稿日期：２０２３－０２－２０，修回日期：２０２３－０４－１２基金项目：国家自然科学基金资助项目（ＮｏＵ２００４１１１，８１７０１８６２）；河南省教育厅高校重点科研项目（Ｎｏ１８Ａ３１００２４，１８Ａ３１００２５）；河南省生物精神病学重点实验室开放课题（ＮｏＺＤＳＹＳ２０１８００７）作者简介：刘　奔（１９９７－），男，硕士生，研究方向：药物成瘾机制，Ｅ ｍａｉｌ：２６９３１９８７７１＠ｑｑ．ｃｏｍ；赵　斌（１９７８－），男，博士，副教授，研究方向：药物成瘾机制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｒｏｄｐｈｉｎｅ＠ｘｘｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；魏　来（１９８２－），男，博士，副教授，研究方向：药物成瘾机制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｗｅｉｌａｉ＠ｘｘｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０８０９６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０７－１２６３－０８中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２２ ８１；Ｒ３３８ ２；Ｒ９７１ ２；Ｒ９７７ ６摘要：目的　研究腹外侧眶皮层（ｖｅｎｔｒｏｌａｔｅｒａｌｏｒｂｉｔａｌｃｏｒｔｅｘ，ＶＬＯ）内微量注射ｓｉｒｔｕｉｎ１（ＳＩＲＴ１）抑制剂ＥＸ５２７对吗啡诱导大鼠条件位置偏爱（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｐｌａｃｅｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，ＣＰＰ）的影响，并探讨ＣＲＥＢ／ＢＤＮＦ通路在其中的作用。

方法　应用脑立体定位术在大鼠双侧ＶＬＯ内留置导管，建立吗啡诱导大鼠ＣＰＰ模型，ｄ１为适应，ｄ２～４为前测，ｄ５～１４为条件性训练，隔日交替腹腔注射吗啡（１ｍＬ·ｋｇ－１，５ｍｇ·ｋｇ－１）或生理盐水（１ｍＬ·ｋｇ－１），提前３０ｍｉｎ通过导管向双侧ＶＬＯ内微量注射ＥＸ５２７（１μＬ，５ｇ·Ｌ－１）或ＤＭＳＯ（１％，１μＬ），ｄ１５为测试。

世界一流科技期刊文章精选作者：来源：《科学中国人·下旬刊》2021年第11期委内瑞拉马脑炎病毒结合受体的分子机制中国科学院生物物理研究所章新政课题组和清华大学医学院向烨课题组合作，解析了委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）病毒样颗粒及其与人源受体分子LDLRAD3复合物的高分辨冷冻电镜结构，揭示了甲病毒家族核衣壳蛋白和糖蛋白相互作用的病毒颗粒组装机制，以及VEEV与受体特异性结合的分子机制。

相关成果发表于Nature。

VEEV是一种可以感染人类和所有马科动物的RNA包膜病毒，属于甲病毒家族，可以通过蚊子传播及可经气溶胶高效传播，引发进行性中枢神经疾病和并发症，严重可导致死亡。

此病毒在南美洲有大量感染病例报道，目前尚无疫苗和有效治疗药物。

鉴于其能引发中枢神经疾病的危险性，VEEV被定为生物安全3级（BSL3）病毒。

引起吗啡戒断负性情绪的神经元集群和环路机制复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室王菲菲/马兰科研团队，发现中央杏仁核脑区促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元与腹侧被盖区（VTA）被吗啡激活的奖赏神经元间的抑制性神经环路介导吗啡戒断引起的负性情绪。

相关成果发表于Molecular Psychiatry。

吗啡具有良好的镇痛作用，同时也会带来强烈的欣快感（奖赏效应），但长期使用后停药会诱发戒断症状和负性情绪（负性强化效应），导致对吗啡的依赖或成瘾。

研究表明，吗啡作用于脑奖赏系统而引起欣快感，而其戒断症状主要是由于奖赏系统功能下调和压力应激系统的激活介导。

恶性高热病性心律失常的病理生理学新机制首都医科大学基础医学院罗大力教授团队发现骨骼肌型集钙蛋白-1（Calsequestrin-1，Casq1）在心脏的表达，参与心率和肌浆网钙稳定性的调节，Casq1的表达缺失是高热和麻药诱导恶性高热性心律失常重要的病理生理学基础。

相关成果发表于Circulation。

恶性高热病（malignant hyperthermia，MH）是一种隐性遗传病，当患者遇到高温、吸入性麻药或肌松药以及剧烈运动后出现高热、肌僵直、肌溶解和各种心律失常，如不及时治疗死亡率达85%以上。

收稿日期：２０１９ １２ ０４ＤＯＩ：１０．１３２６７／ｊ．ｃｎｋｉ．ｓｙｚｌｚｚ．２０２０．０１．００２作者简介：赵　静（１９８７ ），女，安徽宣城人，主治医师，硕士，从事肺癌的个体化内科治疗研究通信作者　Ｅ ｍａｉｌ：ｓｕｓｕ＿ｍａｉｌ＠１２６．ｃｏｍ·指南解读·《ＣＳＣＯ免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》解读：对比ＮＣＣＮ免疫治疗相关毒性管理指南赵　静，苏春霞（同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科，上海２００４３３）摘要：随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用日益广泛，其不良反应管理的必要性和重要性日益凸显。

２０１８年，美国国家综合癌症网络（ＮａｔｉｏｎａｌＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＣａｎｃｅｒＮｅｔｗｏｒｋ，ＮＣＣＮ）发表《免疫治疗相关毒性的管理指南》，系统介绍和讨论不良反应的管理流程。

随着国产免疫治疗药物相继进入临床，保障临床应用的规范化和安全性显得刻不容缓，中国临床肿瘤学会（ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＣＳＣＯ）于２０１９年４月推出首部《ＣＳＣＯ免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》。

本解读将简要介绍ＣＳＣＯ指南的内容，并对比其与ＮＣＣＮ指南的差异，以期为不良反应的管理带来更深层次的理解。

关键词：肿瘤／治疗；程序性细胞死亡受体１；免疫疗法；抗体，单克隆／治疗应用；药物相关性副作用和不良反应；药物疗法管理；中国；诊疗准则；指南中图分类号：Ｒ７３；Ｒ７３０．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１ １６９２（２０２０）０１ ００１１ ０５ＣｏｍｍｅｎｔｓｏｎＣＳＣＯｍａｎａｇｅｍｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｆｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｆｒｏｍｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ｃｏｍｐａｒｉｎｇｗｉｔｈＮＣＣＮｇｕｉｄｅｌｉｎｅＺｈａｏＪｉｎｇ，ＳｕＣｈｕｎｘｉａ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔｏ：ＳｕＣｈｕｎｘｉａ，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｕｓｕ＿ｍａｉｌ＠１２６．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＩＣＩｓ）ｈａｖｅｂｅｅｎｕｓｅｄｉｎａｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｎｕｍｂｅｒｏｆｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ，ｓｏｔｈａｔｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｉｍｍｕｎｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｈａｓｂｅｃｏｍｅｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｎｅｃｅｓｓａｒｙａｎｄｉｍｐｏｒｔａｎｔ．Ｉｎ２００８，ＮａｔｉｏｎａｌＣｏｍ ｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＣａｎｃｅｒＮｅｔｗｏｒｋ（ＮＣＣＮ）ｐｕｂｌｉｓｈｅｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｆｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｆｒｏｍｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ｉｎｗｈｉｃｈｄｅｔａｉｌｅｄｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｆｏｒｔｏｘｉｃｉｔｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．ＷｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｕｓｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＩＣＩｓ，ｉｔｈａｓｂｅｃｏｍｅｕｒｇｅｎｔｔｏｇｕａｒａｎｔｅｅｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．ＩｎＡｐｒｉｌ２０１９，ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎ ｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ（ＣＳＣＯ）ｄｅｖｅｌｏｐｅｄＣＳＣＯｍａｎａｇｅｍｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｆｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｆｒｏｍｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｈｅｒｅ，ｗｅｗｉｌｌｉｎｔｒｏｄｕｃｅｔｈｅＣＳＣＯｇｕｉｄｅｌｉｎｅｂｒｉｅｆｌｙａｎｄｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｓｅｔｗｏｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ，ｈｏｐｉｎｇｔｏｇｅｔａｔｈｏｒｏｕｇｈａｎｄｉｎ ｄｅｐｔｈｕｎｄｅｒ ｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｍａｎａｇｉｎｇｉｍｍｕｎｅ ｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎｅｏｐｌａｓｍｓ／ｔｈｅｒａｐｙ；ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ１ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ／ｔｈｅｒａ ｐｅｕｔｉｃｕｓｅ；ｄｒｕｇ ｒｅｌａｔｅｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ；ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｍａｎａｇｅｍｅｎｔ；Ｃｈｉｎａ；ｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅ；ｇｕｉｄｅｂｏｏｋｓ 近年来，免疫治疗成为有望治愈肿瘤的重要手段，主要作用于人体免疫系统。

大麻素1型受体拮抗剂对激活态小胶质细胞的免疫调节功能研究李琳;程洁;楼之茵;赵忠新【摘要】Objective To observe the immunomodulation of activated BV2 microglia by cannabinoid 1 receptor (CBIR) antagonist.Methods IFN-γ was used to stimulate BV2 microglia,and the cell model for the simulation of EAE inflammatory environment was developed.The expression levels of the CB1R mRNA and the protein in the rest BV2 group,the activated BV2 group and the SR1 intervention group were detected respectively.The concentrations of cytokines and chemokines were monitored by ELISA method,the concentration of nitric oxide was detected by Griess reagent,and proliferation rate of cells was detected by MTT.Results The expression levels of CB1RmRNA and protein of the activated BV2 were significantly higher than those of the rest BV2 group (P ＜0.05).Cannabinoid 1 receptor antagonist SR1 could decrease the expression levels of CB1RmRNA and protein of the activated BV2 (P ＜0.05).SR1 could significantly up-regulate the expression levels of IFN-γ,IL-6 and TNF-α,increase the rel easing level of NO of BV2 (P ＜ 0.05) and significantly down-regulate the expression levels of IL-4,IL-17 and MCP-1.However,it had no effect on the regulation of IL-10,IL-1β and CX3CL1,and also it had no effect on the proliferation of the IFN-γ-activated BV2 (P ＞0.05).Conclusion CB1R was involved in the immunoregulation mediated by microglia,CB1R played a certain role in the regulation of cytokine networkbalance and NO secretion.%目的观察大麻素1型受体拮抗剂SR141716A(SR1)对BV2小胶质细胞免疫调节功能的影响.方法使用致炎因子干扰素-γ(IFN-γ)刺激激活BV2小胶质细胞,建立模拟EAE炎性环境的细胞模型,比较静息态BV2细胞组、激活态BV2细胞组和SR1干预组CB1R mRNA和蛋白的表达情况,用ELISA方法检测细胞因子和趋化因子的浓度,Griess试剂法检测一氧化氮(NO)浓度,MTT法检测细胞增殖率.结果激活态的BV2小胶质细胞CB1R mRNA和蛋白的表达均高于静息态BV2细胞组(P＜0.05);大麻素1型受体拮抗剂SR1可降低激活态的BV2细胞CB1R mRNA和蛋白的表达(P ＜0.05);SR1可显著上调IFN-γ、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,增加BV2小胶质细胞NO的释放(P＜0.05),而显著下调IL-4、IL-17和MCP-1的浓度,对IL-10、IL-1β和CX3CL1无调节作用.SR1对IFN-γ活化的BV2小胶质细胞增殖无影响(P＞0.05).结论 CB1R参与了小胶质细胞介导的炎症反应,CB1R在调节细胞因子网络平衡和NO分泌中发挥了一定的作用.【期刊名称】《海军医学杂志》【年(卷),期】2017(038)002【总页数】5页(P122-125,163)【关键词】大麻素1型受体小胶质细胞细胞因子趋化因子【作者】李琳;程洁;楼之茵;赵忠新【作者单位】200092上海,上海交通大学医学院附属新华医院;200092上海,上海交通大学医学院附属新华医院;200092上海,上海交通大学医学院附属新华医院;第二军医大学附属长征医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R392.11多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘疾病，是年轻人最常见的非外伤性致残性神经系统疾病，目前没有很好的根治方法。

网络出版时间：２０２３－０５－０９１６：５３：４７　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０５０８．１４３０．０２６．ｈｔｍｌ刺甘草查尔酮下调ＡＳＫ１ ＪＮＫ信号通路抗ＦＦＡ诱导的非酒精性脂肪性肝病何絫婧１，黄　欣２，张　波１，２，王晓琴２（１．石河子大学药学院，新疆植物药资源利用教育部重点实验室，新疆石河子　８３２００２；２．成都大学药学院，四川省抗菌素工业研究所，四川成都　６１０１０６）收稿日期：２０２２－１０－２６，修回日期：２０２３－０２－０３基金项目：新疆生产建设兵团重大科技项目（Ｎｏ２０２０ＡＡ００５）；新疆兵团科技创新领域中青年领军人才项目（ＮＯ．２０１８ＣＢ０１９）作者简历：何絫婧（１９９６－），女，硕士生，研究方向：中药药理学，Ｅ ｍａｉｌ：１６６７１２０５５７＠ｑｑ．ｃｏｍ；王晓琴（１９８１－），女，副教授，硕士生导师，研究方向：药物毒理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：Ｗａｎｇｘｑ５１６６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ；张　波（１９７８－），男，教授，博士生导师，研究方向：中药药理学与系统生物学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：Ｂｏｚｈａｎｇ＿ｌｚｕ＠１２６．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０４１２２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０５－０８８２－０８中国图书分类号：Ｒ２８４ １；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３２９ ２５；Ｒ３４４；Ｒ３４９ １摘要：目的　探究刺甘草查尔酮（ｅｃｈｉｎａｔｉｎ，Ｅｃｈ）对游离脂肪酸（ｆｒｅｅｆａｔｔｙａｃｉｄｓ，ＦＦＡ）诱导人肝癌（ＨｅｐＧ２）细胞的非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎ ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）模型的影响及作用机制。

方法　实验分组为对照组、ＦＦＡ模型组、Ｅｃｈ组（０ ３、１、３μｍｏｌ·Ｌ－１）；通过细胞形态学和化学荧光法分析细胞内脂质积累、线粒体损伤、氧化应激以及凋亡情况；分子对接预测Ｅｃｈ与ＡＳＫ１和ＪＮＫ蛋白的亲和力；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析ＮＦ κＢｐ６５、ＢＡＸ以及ＡＳＫ１ ＪＮＫ信号通路相关蛋白表达情况。

龙血素A对大鼠肝星状细胞增殖及Frizzled-4受体蛋白表达的影响胡建鹏;宋正己;寻琳婷;李霆;赵雪茹【期刊名称】《昆明医科大学学报》【年(卷),期】2016(037)006【摘要】目的研究WNT信号通路中卷曲蛋白-低密度脂蛋白相关蛋白复合受体（Frizzled/LRP）在体外培养活化大鼠肝星状细胞（aHSCs）中的表达及龙血素A （LoureirinA）干预对大鼠肝星状细胞（aHSC）增殖及α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1分泌的影响，探讨龙血素A抗肝纤维化的细胞分子机制．方法分离SD大鼠肝星状细胞，体外传代培养诱导细胞活化，倒置相差显微镜下观察肝星状细胞活化前后形态学变化，用不同浓度龙血素A处理活化的大鼠肝星状细胞（aHSCs）．MTT法测定龙血素A对肝星状细胞的生长抑制率；WesternBlot方法从蛋白水平检测肝星状细胞中Frizzled-4受体蛋白；Elisa测定药物干预后细胞培养上清液中α-SMA和TGFβ1的含量．结果与对照组相比，龙血素A抑制肝星状细胞增殖并有明显的时间-剂量效应关系，IC50=0.30滋g/滋L；龙血素A在蛋白水平显著下调受体蛋白Frizzled-4表达，同时抑制肝星状细胞分泌α-SMA、TGFβ1（＜0.05）．结论Frizzled-4受体蛋白在活化的大鼠肝星状细胞（aHSCs）中高表达，经龙血素A干预后，Frizzled-4表达量明显降低，细胞增殖受到抑制，α-SMA、TGFβ1合成和分泌量下降，这提示龙血素A可能与WNT信号通路调节肝纤维发生和血管新生的分子机制相关．【总页数】5页(P13-17)【作者】胡建鹏;宋正己;寻琳婷;李霆;赵雪茹【作者单位】[1]昆明理工大学医学院,云南昆明650500;[2]云南省第一人民医院消化科,云南昆明650032【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.胰岛素和高糖对大鼠肝星状细胞增殖及NF-κB p65蛋白表达的影响 [J], 李芹;王刚;邓存良2.龙血素A对大鼠肝星状细胞增殖及Frizzled-4受体蛋白表达的影响 [J], 胡建鹏;宋正己;寻琳婷;李霆;赵雪茹3.脂筏在CB2受体介导的内源性大麻素AEA抑制大鼠肝星状细胞增殖活性中的作用 [J], 吴文杰;王密;刘萍;阳乔;唐望先4.龙血素B对肝星状细胞增殖及细胞外基质分泌的影响 [J], 李玉莲;范红;宋正己;彭伟;陈艳敏;高建梅5.龙血素对肝星状细胞的影响 [J], 李玉莲;宋正己;范红;彭伟;高建梅;沈涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

牛丹，陈磊，任婧，等. 基于1H NMR 代谢组学技术的黄刺玫果实抗衰老作用研究[J]. 食品工业科技，2023，44（12）：10−17. doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022080287NIU Dan, CHEN Lei, REN Jing, et al. Research on the Anti-aging Effect of Rosa xanthina Lindl Fruits Based on 1H NMR Metabolomics[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(12): 10−17. (in Chinese with English abstract). doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022080287· 未来食品 ·基于1H NMR 代谢组学技术的黄刺玫果实抗衰老作用研究牛　丹1，陈　磊2，任　婧1，王进东1,*（1.山西省药品审评中心（山西省医药与生命科学研究院），山西太原 030006；2.山西省药品检查中心（山西省疫苗检查中心），山西太原 030031）摘　要：目的：采用1H NMR 代谢组学方法，探讨黄刺玫果实对D-半乳糖致衰老模型大鼠的干预作用。

方法：皮下注射D-半乳糖（400 mg/kg ）致大鼠亚急性衰老，考察黄刺玫果实提取物（1.6、3.2、6.4 g/kg ）的抗衰老作用。

造模30 d 后采集大鼠血清，检测血清生化指标SOD （superoxide dismutase ）、LPO （lipid peroxide ）及Hyp （hydroxyproline ）水平，并进行1H NMR 代谢组学检测，结合多元统计分析研究黄刺玫果实提取物高、中、低剂量的抗衰老作用。

结果：与模型组相比，黄刺玫果实提取物可显著升高血清SOD （P <0.01）、Hyp （P <0.01）水平，降低LPO （P <0.05，P <0.01）水平。

胸腺法新合成⼯艺研究胸腺法新#28-Asp杂质标品合成胸腺法新#28- Asp⼀、实验原理固相多肽合成⼆、氨基酸系列Ac-Ser1-Asp2-Ala3-Ala4-Val5-Asp6-Thr7-Ser8-Ser9-Glu10-Ile11-Thr12-Thr13-Lys14-Asp15-Leu16-Ly s17-Glu18-Lys19-Lys20-Glu21-Val22-Val23-Glu24-Glu25-Ala26-Glu27-Asp28-OH分⼦量：3109.30三、实验仪器500 mL固相合成反应管，氮⽓罐，导⽓管，⽔式循环真空泵，可见-紫外分光光度计，回旋式振荡器，台式低速离⼼机，真空⼲燥箱四、实验步骤及现象1、称取wang Resin，加⼊反应管中，加⼊适量的DCM，氮⽓⿎吹，溶胀抽⼲。

加⼊适量的DMF氮⽓⿎吹洗涤抽⼲，再加⼊DMF洗涤，抽⼲。

2、偶联反应取的Fmoc-Asp(otbu)-Oh，的CL-HoBt，的DIC，的DMAP，⽤DNF溶解，加⼊到反应管中反应。

⽤DMF洗，MeOH洗，DMF 洗，MeOH洗抽⼲。

取少量树脂⼲燥，测取代值。

3、封闭树脂配制封闭液：量取⼄酸酐，吡啶，的DMF配制成封闭液，将其加⼊到反应管中进⾏反应。

⽤DMF洗，甲醇洗，DMF洗，甲醇洗，DMF洗。

4、脱保护反应配制HoBt/DMF的脱保护液，将脱保护液加⼊到反应管中进⾏脱保护两次，分别为取少量树脂做NIN检测，树脂为黄⾊。

⽤DMF洗，甲醇洗，DMF洗，甲醇洗，DMF洗。

按照以上配⽐，配制偶联液，⽤适量的DMF搅拌溶解后，加⼊到反应管中，⽤适量的DMF洗管壁，氮⽓⿎吹反应抽⼲。

取样做茚三酮检测，结果：树脂⽆⾊透明。

再依次⽤DMF洗，甲醇洗，DMF洗，甲醇洗，DMF洗，抽⼲。

重复步骤4和5，按照氨基酸系列依次偶联。

6、⼆次脱保护的氨基酸#22 Fmoc-Val-oH，所使⽤的脱保护液已放置两天时间，按照步骤2进⾏脱保护后，茚三酮检测，部分树脂为⽆⾊透明，所使⽤的脱保护液已放置两天时间。

胸腺法新(Thymalfasin ),又称胸腺肽alpha 1(Thymosin 琢1),是人体内天然存在的由28个氨基酸组成的多肽[1],其主要功能是增强免疫系统反应性,提高机体免疫应答。

我国胸腺法新说明书上规定,该药品的适应症主要为慢性乙型肝炎和作为免疫损害者的疫苗增强剂。

但是,目前胸腺法新在临床上已广泛用于病毒、真菌和细菌感染,也用于肿瘤以及作为免疫系统增强剂[2]。

近年来我院注射用胸腺法新的使用量显著增加,其应用不局限于乙型肝炎及疫苗增强剂。

基于此,开展对该药的应用调研,对胸腺法新的超说明书应用进行点评。

1资料与方法通过我院医院信息系统(HIS ),收集2017年7月至2018年6月间门诊患者的注射用胸腺法新处方,采用等距抽样的方法获取处方600张。

以注射用胸腺法新(意大利赛生制药有限公司)2012年核准的药品说明书、医药期刊文献为参考标准,对注射用胸腺法新应用的临床诊断、用法用量等进行统计,分析胸腺法新临床应用的合理性。

2结果2.1临床适应症分析在注射用胸腺法新的600张处方中,按照临床诊断病种分类为70种,其中,只有8张处方诊断为慢性乙型肝炎,符合胸腺法新的适应症。

肺、结直肠、肝、胃的恶性肿瘤等属于超适应症用药,共428张,占处方量的71.3%;肺部、尿路、上呼吸道、慢性阻塞性肺疾病(COPD )等感染性疾病同属于超适应症用药,共71张,占处方量的11.8%;免疫功能低下使用胸腺法新属超说明书用药,共57张,占处方量的9.5%;其他如慢性肾功能不全、肝硬化、哮喘、湿疹、贫血等均属于超适应症用药,共36张,占处方量的6.0%。

2.2用法用量注射用药品给药途径采用医院HIS 系统集中控制,因此胸腺法新超用法用量的点评主要以超给药频次为主。

根据该药说明书要求,给药剂量为每次1.6mg ,每周2次,两次相隔3~4天。

在600张处方中,胸腺法新1.6mg qd 和1.6mg qod 属于超剂量用药,分别为37张、36张,各占处方量的6.2%和6.1%;1.6mg qw 、1.6mg st 和1.6mg bid 等均不符合说明书规定的用法用量,共40张,占处方量的6.7%。