NALP1_一种新的参与炎症和凋亡的胞内蛋白

鞣花酸的生物学效应

鞣花酸的生物学效应Wu Xiaolei;Zhong Chen;Shi Jinming【摘要】天然的植物活性物质对于人体健康状态的维持起着重要作用.类胡萝卜素、生育酚、皂苷化合物等植物活性物质的结构、性质、功能及作用机制相继被研究,它们陆续被开发利用为保健品,药品等产品.广泛存在于各种软果、坚果等植物组织中的活性组分鞣花酸是一种多酚二内酯,是没食子酸的二聚衍生物,具有抗氧化、抗炎、抗增殖、抗病毒等多种生物学效应,在癌症治疗和化学预防方面具有强大潜力.随着相关研究的深入,鞣花酸的作用机制和药用价值不断被挖掘,它将在疾病治疗、美容保健等方面表现出积极作用.对近几年鞣花酸的相关研究进展进行了阐述,以期为鞣花酸的后续研究提供参考.【期刊名称】《中国林副特产》【年(卷),期】2019(000)001【总页数】6页(P73-78)【关键词】鞣花酸;生物学效应;癌症治疗;化学预防【作者】Wu Xiaolei;Zhong Chen;Shi Jinming【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R2851 引言1.1 来源鞣花酸(ellagic acid，EA)发现于1831年，是一种天然酚类，广泛存在于各种软果、坚果等植物组织中，例如核桃[1]，草莓[2],葡萄[3]，桃子[4]和石榴[5]等。

1.2 化学性质及代谢形式分子式：C14H6O8IUPAC命名：2,3,7,8-Tetrahydroxy-chromeno[5,4,3-cde]chromene-5,10-dione其它命名：4,4′,5,5′,6,6′-Hexahydroxydiphenic acid 2,6,2′,6′-dilactone结构式：鞣花酸是没食子酸的二聚衍生物，是一种多酚二内酯，呈反式没食子酸单宁结构。

它是一种黄色针状晶体，熔点(吡啶)大于360℃，微溶于水、醇，溶于碱、吡啶，不溶于醚。

鞣花酸通常与葡萄糖，阿拉伯糖，西洛糖等缩合形成糖苷，但更易参与鞣花单宁(Ellagitannin，ET)的形成，植物往往通过水解鞣花单宁产生鞣花酸[6]。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体在疾病中的作用

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体在疾病中的作用解广莹;刘含;张宁(综述);李艳波(审校)【摘要】核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎症复合体属于一种常见的模式识别受体，在调节先天免疫和保护性免疫中均发挥重要作用。

近年来，大量文献报道，NLRP3炎性复合体及其激活的下游信号级联，例如白细胞介素（ IL）1β、IL－18等，可以有效地阻止病毒和微生物的入侵，并帮助修复损伤细胞和组织。

然而，近来也有文献报道IL－1β等活动的异常调节可以参与多种疾病的发生、发展。

炎症复合体通过激活一系列下游信号转导通路，参与多种炎症疾病的发展。

因此，NLRP3炎症复合体在机体疾病的发生中的起关键作用。

%The nucleotide-binding domain leucine-rich repeat containing family pyrin domain-containing-3 (NLRP3) inflammasomes belong to the pattern recognition receptors family,which plays an important role in mediating both innate immunity and protective immunity .The NLRP3 inflammasomes and downstream signa-ling cascades,such as interleukin(IL)1β,IL-18, can both protect organism from virus and pathogen infec-tion and help repair injured cells and tissues.However,recent reports have shown that the abnormal regula-tion of IL1βis implicated in a variety of seemingly divergent disease .The inflammasome is involved in several kinds of inflammatory disease through activating a series of downstream signal transduction pathways .There-fore,NLRP3 inflammasome plays a crucial role in the onset of diseases.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)018【总页数】3页(P3274-3276)【关键词】炎症复合体;固有免疫;白细胞介素1;核苷酸结合寡聚化结构域样受体3【作者】解广莹;刘含;张宁(综述);李艳波(审校)【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科，哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科，哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科，哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科，哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R392.1近年来，有越来越多的证据表明，炎症体作为一种新近发现的蛋白复合物，其活化可促进炎性因子的释放，从而在先天固有免疫系统中发挥极其重要的作用[1]。

活化素受体样激酶 1与相关疾病研究进展

1 A L K 1 —级结构与表达
A L K 1 是一种单次跨膜的具有丝氨酸-苏氨酸激酶结构域的膜蛋白受体，在血管网络的形成和稳态维持等方面起着重要作用。A L K 1 是 T G F - p 超家族的I 型受体，T G F - p 超家族的 I 型受体共有7 种，分别是A L K 1 - A L K 7 P 1 。编码人类A L K 1 蛋白的基因A C V R L 1 位于 1 2 q l 3 . 1 3 , 编码 A L K 1 蛋白 5 0 3 个氨基酸残基，在一级结构上，A L K 1 可以分为5 个部分，分别是N 端信号肽，富含半胱氨酸的细胞外结构域，单次跨膜结构域，富含半胱氨酸和丝氨酸的G S 结构域以及高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶结构域。
K e y w o r d s : A ctivin receptor like kinase 1; Signal p a t h w a y ; Disease; T r e a t m e n t Chinese Library Classmcation(CLC): Q55; Q71; Q 781 Q 8 1 4 D o c u m e n t code: A Article ID: 1673-6273 ( 2 0 2 1 ) 1 1 - 2 1 9 5 - 0 6
外，在单核细胞，软骨细胞，成肌细胞.平滑肌细胞，皮肤成纤维
虽然 BMP 9/BMP 10激活 ALK 1 不需要其丨丨丨型受体En-
细胞,肝脏星形细胞(HSC),神经嵴干细胞，硬皮病成纤维细胞 doglin的参与，但它增强了磷酸化的Smad 1/5/8下游的信号输
等多种细胞中也能检测到A L K 1 基因的表达。
丽言
血管网络的形成与稳态维持对机体的生长发育，各组织器官正常发挥功能等起着重要的作用，是保持生物体结构和功能完整性的重要基础。完整的血管网络为生物体提供了必要的血液流动，氧气和营养物质,二氧化碳和代谢废物等的运输提供了必要的载体。血管发育一般分为两个阶段，即血管发生 (Vasculogenesis)和血管生成( A n g i o g e n e s i s )111。血管发生主要是在早期的胚胎发育过程中,是指血管的从头生成。而血管生成主要发生在胚胎后期和机体出生后的发育过程中，是指在已有血管的基础上扩展和重塑血管，从而建立起成熟的血管网络的过程3 血管发生和血管生成都是一个复杂的，精密调控的，需要多种细胞因子共同参与的过程，其中，血管内皮生长因子( V a s cular endothelial g r o w t h factor, V E G F )是目前最著名的，研究最广泛的促血管生成因子，并通过中和抗体.配体陷阱或V E G F 受体酪氨酸激酶抑制剂等多种方式被广泛用作抗血管生成治疗的靶标pl,但与化疗结合使用的耙向V E G F 长期治疗会产生耐药性，而且，血管生成需要多种信号通路共同参与，当阻断任意一条信号通路后，其他信号通路的活性可能增强，从而导致

ERAP1结构与功能研究进展

ERAP1结构与功能研究进展郭爱华;徐沪济【摘要】Endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 (ERAP1) is a multifunctional enzyme belonging to the M1 family of aminopeptidases with roles in the regulation of blood pressure, angiogenesis, ectodomain shedding of several cytokine receptors, and processing of antigenic peptides presented to MHC class I molecules. Allelic variants of ERAP1 have been linked to a number of human diseases, including the autoimmune disease ankylosing spondylitis (AS), diabetes, some forms of cervical cancer, and hypertension.% 内质网氨基肽酶1(endoplasmic reticulum aminopeptidase 1,ERAP1)是氨基肽酶 M1家族中的一个多功能的酶,在血压调节、血管发生、细胞因子受体的胞外区脱落,以及对递呈至 I 型主要组织相容性抗原复合物(major histocompatibility complex class I,MHC I)的抗原肽的加工中发挥作用.ERAP1等位基因变异体与多种人类疾病相关,包括自身免疫性强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)、糖尿病、子宫颈癌以及高血压等.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2013(000)002【总页数】6页(P128-133)【关键词】内质网氨基肽酶 1;I型主要组织相容性抗原复合物;免疫反应;抗原加工【作者】郭爱华;徐沪济【作者单位】第二军医大学长征医院风湿免疫科，上海 200433; 中国航天员科研训练中心航天医学基础与应用国家重点实验室，北京 100094;第二军医大学长征医院风湿免疫科，上海 200433【正文语种】中文MHC I型分子对与之高亲和力结合的肽配基长度有严格要求，典型的肽配基长度为8~10个氨基酸残基，因此，被MHC I型分子递呈的肽必须在装载前进行精细剪切[1]。

肺炎支原体P1蛋白的研究进展

肺炎支原体P1蛋白的研究进展赵梦楠;刘宗昂;王舰【期刊名称】《微生物学杂志》【年(卷),期】2011(31)6【摘要】Mycoplasma penumoniae ( MP) is a common pathogenic microorganisms that causes respiratory infections, and PI protein is a transmembrane protein associated with adhesion, the adhesion is the important reason that causes inflammation. Currently, a new discovery of isolate 3 known as PI variants have drawn wide attention among scholars. In addition, PI protein can also be prepared for the laboratory diagnosis of MP infection. Therefore, the study of PI protein in the fields of structure gene, pathogenesis and laboratory diagnosis is of great significance.%肺炎支原体(MP)是引起呼吸系统感染常见的病原微生物,P1蛋白是肺炎支原体上一种与黏附相关的跨膜蛋白,其黏附作用是引发炎症作用的重要原因.目前新发现的一种被称为孤立岛3的P1变异体引起了各学者的广泛关注.另外,还可以利用P1蛋白进行MP感染的实验室诊断.因此,探讨P1蛋白基因结构、致病机制和实验室诊断方法具有重要意义.【总页数】4页(P84-87)【作者】赵梦楠;刘宗昂;王舰【作者单位】中国医科大学七年制94期,辽宁沈阳110001;中国医科大学临床医学93期,辽宁沈阳110001;中国医科大学病原微生物学教研室,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R375+.2【相关文献】1.肺炎支原体 P1蛋白预防动物支原体肺炎分析 [J], 王博2.肺炎支原体P1蛋白的制备及其应用的初步研究 [J], 汪小五;曾宪聪;陈伟;王林定3.密码子优化的肺炎支原体P1蛋白在大肠杆菌中的克隆表达 [J], 张奇舒;修冰水;宋晓国;张贺秋;谢宝贵4.肺炎支原体P1蛋白羧基端基因片段的克隆及原核表达 [J], 王云龙;李恒思;刘小聪;李玉林;王国强;孙新城;董彩文;程蕾;王继创;邓黎黎5.肺炎支原体P1蛋白的研究进展 [J], 彭凯岚;曾焱华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

NLRP3炎症小体与心血管疾病

NLRP3炎症小体与心血管疾病谭红梅【摘要】Inflammasomes are molecular platforms built around several proteins ,composed of intracellular pattern-recognition receptors,the adaptor apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain(ASC)and caspase-1. The inflammasome was believed as the cellular machinery triggering the maturation of proinflammatory cytokines such as interleukin-1β(IL-1β)to engage innate immune defenses. Several types of inflammasomes have been identified ,and among them NLRP3 inflam?masome is currently the most fully characterized inflammasome. Recent studies showed that a variety of cardiovascular risk factors , including dyslipidemia,hypertension and kidneydisease,hyperhomocysteinemia,obesity,diabetes and metabolic syndrome,can activate NLRP3 inflammasomes,process the maturation of proinflammatory cytokines IL-1βand IL-18,and promote atherosclerosis. The activation of NLRP3 inflammasomes was also associated with decreased stability of atherosclerotic plaque. These studies suggested an important role of NLRP3 inflammasomes in the pathogenesis of cardiovascular disease. Targeting NLRP3 inflammasome at the stage of its assembling or activation may be a novel strategy for prevention and treatment of cardiovascular disease.%炎症小体是一类多蛋白复合物,主要由识别炎症的胞浆型模式识别受体、衍接蛋白和效应蛋白三部分组成.炎症小体组装激活可以自我切割生成活性形式的caspase-1,并进一步促进白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)等炎症因子的成熟和释放,引起炎症反应.此外炎症小体激活可介导caspase-1依赖的细胞焦亡,从而促进炎症反应的扩散.炎症小体根据识别信号的模式识别受体命名,其中NLRP3炎症小体是目前研究最多了解相对最清楚的炎症小体.最新研究表明心血管疾病的多种危险因素如脂代谢紊乱、高血压及肾脏疾病、高同型半胱氨酸血症、肥胖、糖尿病及代谢综合征等均可以激活NLRP3炎症小体,促进炎性介质IL-1β和IL-18等的表达、释放,促进动脉粥样硬化发生发展,并影响动脉粥样斑块的稳定性,提示其在心血管疾病发病机制中的重要作用.干预NLRP3炎症小体的生成、活化,可望为心血管疾病的防治提供新的思路.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2017(038)002【总页数】7页(P215-221)【关键词】NLRP3;炎症小体;白细胞介素-1β;心血管疾病;动脉粥样硬化【作者】谭红梅【作者单位】中山大学中山医学院病理生理学教研室,广东广州 510080;中山大学中山医学院心血管研究群体,广东广州 510080【正文语种】中文【中图分类】R363;R54心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）发病率高、危害巨大，号称“第一杀手”。

炎症小体的临床应用研究进展

炎症小体的临床应用研究进展马明坤【摘要】炎症小体是核结合寡聚化结构域样受体家族、含N端胱冬酶募集结构域的凋亡相关颗粒样蛋白和半胱天冬氨酸酶共同构成的高分子量蛋白复合体,是固有免疫的重要组成部分.NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3炎症小体是目前研究最多的一种炎症小体,它可以被多种物质激活,介导炎症反应发生.当其过度活化时,机体将负反馈调节,抑制促炎因子产生,维持内环境稳定.炎症小体在呼吸系统疾病、肝脏疾病、肿瘤以及自身免疫疾病的固有免疫中都发挥了重要作用.对炎症小体的活化、致病机制的进一步研究将有助于发现上述疾病的治疗新靶点,为临床医师提供诊疗新思路.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)001【总页数】3页(P48-50)【关键词】炎症小体;固有免疫;临床应用【作者】马明坤【作者单位】天津中医药大学第二附属医院检验科,天津300150【正文语种】中文【中图分类】R392固有免疫也称天然免疫，是机体最古老的抗感染机制之一，是宿主抵抗病原体或其他危险信号的第一道防线，该系统一方面可以通过诱导吞噬作用和炎症反应等途径对入侵的病原体快速识别和清除，另一方面在诱导和激活获得性免疫反应中也发挥着重要作用[1]。

各国学者开始应用动物模型与分子遗传学手段研究固有免疫防御的分子机制。

现已证实[2-5]，炎症小体除在宿主抗病原微生物感染的固有免疫过程中发挥重要作用外，还参与2型糖尿病、痛风、阿尔茨海默病等多种疾病的发生、发展。

现就炎症小体的临床应用研究进展予以综述。

在固有免疫中，细胞内的信号级联反应是由模式识别受体及其识别的各种病原相关分子模式及损伤相关分子模式所触发[6]。

模式识别受体主要包括4类：Toll样受体、维甲酸诱导基因Ⅰ样受体、核结合寡聚化结构域样受体[nucleotide-binding and oligomerization domain(NOD) like receptors，NLRs]以及C型凝集素受体[7]。

nalp3炎症小体参及动脉钙化

摘要摘要动脉钙化主要是指钙盐在动脉壁组织沉积。

传统观点认为血管钙化发生是钙盐在胞外基质的被动性沉积。

新近报道认为，血管钙化形成早期是类似于骨发生的一个主动的可以调控的生物学过程[1],钙化发生的重要环节是血管平滑肌细（VSMC）、血管周边干细胞等在诱导条件下(如氧化剂、高浓度磷酸盐、1，25-二羟化胆固醇和甲状腺激素等)向成骨样细胞的转分化，即这些细胞均可转变为成骨细胞,能分泌多种骨形成蛋白等标志性蛋白。

调节动脉钙化的因素有很多，包括能够促进血管细胞向成骨细胞分化的细胞因子、以及调节成骨细胞和破骨细胞活性的骨保护素 (OPG)、骨桥蛋白（OPN）等，而炎症小体参与钙化方面的关系还没有详细报道。

我们研究表明，nalp3炎症小体参与钙化。

首先通过贴壁法、差速消化法获得人源和SD大鼠原代血管平滑细胞，利用β-GP诱导成细胞钙化模型。

RT-PCR 显示RVSMC钙化细胞中NALP3、caspase-1、ASC在mRNA水平上表达上调，此外免疫印迹实验显示nalp3炎症小体中caspase-1在钙化中表达量增高，同时HVSMC钙化细胞中的炎症小体基因具有同样的结果， SD大鼠钙化模型中nalp3炎症小体的转录水平在钙化刺激前7天中呈上升趋势，此外对细胞钙化模型中炎症小体下游IL-1β的ELISA检测发现其水平在钙化第二天开始增高，这说明了nalp3炎症小体在钙化中被激活。

进一步研究发现，经过caspase-1抑制剂ZVAD 处理RVSMC后，NALP3、caspase-1、ASC在mRNA水平上表达下调，而且OPG、RANKL在表达水平上相对于未加抑制剂ZVAD前呈下调趋势，茜素红染色显示钙化较之未加抑制剂组有明显改善，这表明nalp3炎症小体是通过调节OPG/RANKL参与动脉钙化。

另外，临床病理标本的RT-PCR显示nalp3、caspase-1、asc在mRNA水平上较对照组有上升趋势，免疫印迹显示caspase-1在翻译水平上的增高，这进一步说明了nalp3炎症小体参与动脉钙化的形成。

NLRP3炎性小体与妇科疾病相关性研究进展

二、ＮＬＲＰ３炎性小体与妇科良性疾病部分妇科良性疾病如子宫内膜异位症（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ，ＥＭ）、多囊卵巢综合征（ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＣＯＳ）等，都存在着一定程度的慢性炎症反应。ＩＬ１β是已知最为重要的促炎因子之一，与疾病炎症状态密切相关［１２］。ＩＬ１βｍＲＮＡ的合成以及ＩＬ１β前体蛋白的成熟在ＩＬ１β的产生过程中发挥重要作用。而ＮＬＲＰ３中的ｃａｓｐａｓｅ１在促进ｐｒｏＩＬ１β蛋白成熟过程中发挥剪切作用，以此生成并释放成熟的ＩＬ１β，促进炎症反应。［１３］１ＥＭ：ＥＭ是一种常见的慢性妇科疾病，以慢性的盆腔疼痛、不孕作为主要的临床症状，给患者带来了巨大的生理及心理痛苦［１４］。ＥＭ的发展过程中始终伴随着慢性炎症反应，与正常女性相比，ＥＭ患者静脉血中ＩＬ１β浓度显著增高［１５］。不仅仅是ＩＬ１β，研究显示，ＩＬ１β前体蛋白（ｐｒｏＩＬ１β）也可以加重炎症反应，ＥＭ患者腹腔液中ＩＬ１β、ｐｒｏＩＬ１β水平均高于健康女性［１６］。ＩＬ１家族细胞因子的损伤，导致ＥＭ患者腹腔免疫机制的紊乱，局部以及全身ＩＬ１β、ＩＬ１８调控机制的缺陷，使得内膜组织的侵袭性以及生长性大幅增加，从而导致ＥＭ［１７］。Ｈａｎ等［１８］发现，与未处理ＥＭ小鼠对比，ＮＡＬＰ３表达被抑制的ＥＭ小鼠的异位病灶体积显著缩小。进一步研究显示，ＥＲβ可以与ＮＬＲＰ３炎性小体相互影响，活化的ＥＲβ通过激活ｃａｓｐａｓｅ１来活化ＮＬＲＰ３，而激活的炎性小体可增强ＩＬ１β信号，最终增强异位组织的粘附性以及子宫内膜细胞的增殖能力。进一步探析ＮＬＲＰ３炎性小体在ＥＭ中的具体作用以及具体的调节通路，并针对此靶点的治疗可成为新的研究方向。２ＰＣＯＳ：ＰＣＯＳ是常见的女性内分泌疾病之一，育龄期妇女最为高发［１９］。近些年研究发现，ＰＣＯＳ存在慢性炎症的病理生理过程，邵挥戈等［２０］检测８７例ＰＣＯＳ患者组以及８５例年龄和体重指数相匹配的健康对照组血清ＩＬ１Ｒａ、ＩＬ１β、ＩＬ１８等指标后发现，ＰＣＯＳ组血清的ＩＬ１Ｒａ、ＩＬ１β和ＩＬ１８水平均显著高于健康对照组，且ＩＬ１Ｒａ／ＩＬ１β比值显著低于健康对照组。提示炎性ＰＣＯＳ患者体内炎症因子水平增高、调控失衡。胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）在ＰＣＯＳ中的病理生理作用显著，过量分泌的胰岛素可以诱发

IPAF和NALP1在RA—FLS中的蛋白表达情况及意义

病学会骨关节炎分类标准。ＲＡ患者６例，均为女性，年龄（２± ）岁，病程（２年，诊断符５６７± ）合１８９７年美国风湿病学会ＲＡ分类标准。以３例
关节创伤患者为正常对照组，均为男性，年龄分别
ＩＡ）和富含亮氨酸重复结构域蛋白（ＡＨ — ＰＦＮＣＴＬＲＰＤ．ｏｔｉｉｇｐｏｉ，ＮＬ）１是炎性复合Ｒ．ＹｃｎａｎｎｒｔｎＡＰｅ体的重要组成部分，它们与炎性复合体的其他成分共同作用，促进某些炎症因子如Ｉ－Ｂ合成，参与Ｌ１多种自身免疫病的炎症反应。Ｉ－Ｂ在ＲＬ１Ａ病情进展及局部炎症中发挥着重要作用，且对Ｒ－ＬＡＦＳ产
［关键词］类风湿关节炎；成纤维样滑膜细胞；ＩＡ；ＮＬ１ＰＦＡＰ
１引言
类风湿关节炎（ｈｕａｏｒｒｉ，ＲＲｅｍｔｄａｔｉｓＡ）是ｉｈｔ种以关节滑膜为主要靶组织的慢性系统性炎症性疾病ＪＡ的发生、发展可能与滑膜细胞凋亡障。Ｒ
２２主要试剂．
Байду номын сангаас
生一定影响。本实验拟研究Ｒ —Ｌ是否表达ＩＡＡＦＳＰＦ
ＤＯＩ１．９９ｇｉｓ．２３９０．０２．９．２：０３６／．ｓｎ０５－８２２１０００
组（Ｐ＜００．１或００）．５；各组ＮＬ１蛋白表达水平比较差异无统计学意义（＞．５。结论：ＡＰＰ００）

炎症小体与中枢神经系统疾病

炎症小体与中枢神经系统疾病杜秀明;张子腾;宗英;余琛琳;张晓冬;陆国才【摘要】Inflammasome is the body of protein complex which is able to identify different stimulation signals and can in‐duce immune and inflammatory responses when it is activated .NLRP3 inflammasome has been extensively studied in the central nervoussystem .Microglia ,perivascular macrophages and meningeal macrophages express inflammasomes .The occurrence and development of acute brain infection ,aseptic acute brain injury ,Parkinson disease and Alzheimer disease are closely related to inflammasomes .Based on mechanisms exploration of the inflammasome′s role in the central nervous system disorders ,its tar‐get drug research and development will be greatly addressed in the future .%炎症小体是一蛋白复合物，能够识别不同刺激信号，活化后能诱导免疫和炎症应答。

NLRP3炎症小体是中枢神经系统中研究最广泛的炎症小体。

小胶质细胞、血管周围的巨噬细胞和脑膜巨噬细胞均能表达炎症小体，而炎症小体与急性脑部感染、急性无菌性脑损伤、帕金森病和阿尔茨海默病等的发生发展有密切关系。

p21基因作用

p21基因作用
P21基因，也称为CDKN1A基因，是人类基因组中的一个关键基因。

它编码了一种蛋白质，称为p21蛋白质（或Cip1/Waf1）。

p21蛋白质是细胞周期调控的重要调节因子之一。

p21蛋白质的主要作用是抑制细胞周期的进展。

当细胞受到DNA损伤、细胞应激或其他压力刺激时，p21蛋白质的表达会被上调。

p21蛋白质可以与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞周期蛋白（Cyclin）形成复合物，从而阻止细胞周期的进程，使细胞停留在G1/S和G2/M 转换点，从而保证细胞有足够的时间来修复DNA损伤或应对其他应激。

此外，p21蛋白质还具有其他重要的功能。

它参与细胞分化、凋亡、老化等多种生物学过程，并在肿瘤发生和发展中发挥重要作用。

p21蛋白质的异常表达与多种肿瘤的发生和预后有关，因此，研究p21基因的作用对于理解细胞周期调控、肿瘤发生机制以及治疗策略的制定具有重要意义。

叉头框蛋白O3a在缺血性脑卒中的作用及靶向干预的研究进展

叉头框蛋白O3a在缺血性脑卒中的作用及靶向干预的研究进展*李智莹，蔡小燕，周柯冰，闫凤侠△（暨南大学护理学院，广东广州510000）Progress in role and targeted intervention of forkhead box protein O3ain ischemic strokeLI Zhiying，CAI Xiaoyan，ZHOU Kebing，YAN Fengxia△（School of Nursing， Jinan University， Guangzhou 510000， China. E-mail： yanfengxia0807@）［ABSTRACT］Stroke is one of the leading causes of death and disability worldwide， but its mechanism remains unclear. Forkhead box protein O3a （FoxO3a） is an important transcription factor protein involved in a variety of cellular processes. Recent studies have shown that the transcriptional modification of FoxO3a regulates oxidative stress， autopha‑gy，apoptosis，inflammatory reaction and energy metabolism of cells and is involved in the initiation and progression of stroke. Clarifying the signal transduction and action mechanism of FoxO3a in stroke can bring further enlightenment for the identification of targeted drugs. In this paper， we will review the research progress of FoxO3a in the effects and targeted in‑tervention on ischemic stroke.［关键词］叉头框蛋白O3a；缺血性脑卒中；靶向干预［KEY WORDS］forkhead box protein O3a； ischemic stroke； targeted intervention［中图分类号］R743； R363.2 ［文献标志码］ A doi： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.05.020脑卒中（stroke）是危害人类健康的常见多发病，也是导致人类致死和致残的主要原因之一。

Aβ1-42寡聚体诱导的AD模型大鼠行为学观察与NALP1／Caspase-1表达分析

１．６６７ｍｌ液体中含有Ｄ一半乳糖５０ｍｇ，置４℃备用。 ② Ａｐ。纤维（浓度２ｇ／ｔｘ１）制备：将１ｍｇ粉末状Ａｐ单体溶于０．５ｍｌ生理盐水中，浓度为２ｌ，３７ｃ《＝孵育７ｄ，转变为聚集态的Ａｔ３纤维，４℃ 贮存备用。③ Ａｐ寡聚体（浓度２１）制备：
模型大鼠认知功能损害，ＮＡＬＰ１、细胞凋亡蛋白酶一１
（Ｃａｓｐａｓｅ一１）在ＡＤ模型大鼠大脑皮质和海马的表达。方法将Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫初筛后的６０只大鼠随机均分为：Ｄ一半乳糖组、Ａｐ。纤维组、Ａｐ。寡聚体组、假手术组。分别以Ａｐ：纤维和Ａｐ，寡聚体双侧海马注射建立ＡＤ大鼠模型，Ｄ．半乳糖组腹腔注射Ｄ一半乳糖，假手术组海马注射等量生理盐水。经Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫检测其行为学变化，采用免疫组化法、ＲＴ — ＰＣＲ法观察ＮＡＬＰ１、Ｃａｓｐａｓｅ一１在大鼠海马的表达。
降（Ｐ＜０．０５），以Ａｔ３。寡聚体组最明显；免疫组化法显示Ａｐ寡聚体组海马Ｃａｓｐａｓｅ一１免疫反应阳性神经元数目显著增加，ＲＴ — ＰＣＲ法显示与ＡＢ：纤维组、Ｄ一半乳糖组和假
在冰上，将３００Ｉｘｌ的六氟异丙醇（ＨＦＩＰ）加到１ｍｇ

NLRP3炎症小体研究进展_毛开睿

专家述评NLRP3炎症小体研究进展毛开睿1,孙兵1,2(1.中国科学院上海生命科学院,生物化学和细胞生物学研究所,上海　200031;2.中国科学院上海巴斯德研究所,中国科学院,上海　200025)摘要:N L RP3炎症小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。

由于能被多种类型的病原体或危险信号所激活,N L RP3炎症小体在多种疾病过程中都发挥了关键作用,包括最初被确认的家族性周期性自身炎症反应,到2型糖尿病、阿尔海默茨病和动脉粥样硬化症等。

因此,作为炎症反应的核心,N LRP3炎症小体可能为各种炎症性疾病的治疗提供新的靶点。

关键词:N L RP3炎症小体;IL-1β;炎症反应;疾病中图分类号:R392 文献标识码:A 文章编号:1001-2478(2011)01-0001-04 固有免疫作为机体第一道屏障系统,对外来病原体的清除以及引导机体产生有效的适应性免疫应答具有至关重要的作用。

固有免疫通过模式识别受体(PRR)来识别病原体的保守结构即病原体相关分子模式(PAM P)。

常见的PAM P包括脂多糖(LPS)、肽聚糖(PGN)、鞭毛蛋白以及一些微生物的核酸分子。

这些PAM P能够被PRR识别进而激活下游信号通路,引起炎症反应或者抗菌应答[1]。

到目前为止,已经发现三类PRR:(1)Toll样受体(T LR):一类主要定位于细胞膜或者内体膜的跨膜分子,其胞外区识别配体分子,胞内区传递信号,激活下游NF-κB等信号通路;(2)RIG-I样受体(RLR):一类胞内的螺旋酶,主要参与病毒的识别并激活Ⅰ型干扰素,抵抗病毒感染;(3)NOD 样受体(N LR):一类细胞内感应分子[2]。

有一些NOD样受体在激活后,形成巨大的蛋白复合体即“炎症小体”[3],激活胱天蛋白酶Caspase-1,进而对IL-1β和IL-18等炎症因子的前体形式进行切割,使其成熟并释放到胞外,引起炎症反应。

信号通路部分翻译 NOD 样受体-TNF

5 NLRSNOD 样受体(NOD like receptors, NLR)家族，广泛存在于人类的细胞胞浆内,识别相应配体之后能够激活NF-κ B (NOD1 和NOD2)信号途径，活化Caspase-1促进促炎因子IL-1β和IL-18(NLRP1/NALP1, NLRP3/NALP3/cryopyrin, and NLRC4/Ipaf )的产生，从而启动固有免疫和获得性免疫。

NOD 蛋白为胞浆内的模式识别受体，其结构包括：( 1 ) 中央的核苷酸结合寡聚化区域(NACHT)，是NLRs 家族共同拥有的结构，对于NLRs 的寡聚化和活化非常重要；(2)N 末端效应结合区域，即N- 末端蛋白-蛋白相互作用的结构域，如半胱氨酸蛋白酶激活和募集结构域( caspase activation and recruitment domain,CARD). ( 3) C 末端富含亮氨酸的重复序列( LRRs ) ，可以识别受体。

在NOD家族成员中NOD2和NLRP3的突变均可引起炎症性疾病，因此是目前研究最多的NOD样分子。

NOD2突变可致Crohn’s病(CD)和Blau综合征（BS）的发生，而发生在NLRP3的编码基因CIAS1上的突变可导致家族性寒冷自发炎症综合征(FCAS)、Muckle-wells 综合征和慢性婴儿期皮肤关节综合征(CINCA)等自身炎症综合征。

NOD1和NOD2能够识别细菌肽聚糖（peptidoglycan，PGN）的不同降解产物,并以其CARD结构募集具有同样CARD结构的RIP2激酶（RICK），继而激活MAPK 和NF-κB两条信号途径。

Yang和Hiotsumatsu等学者认为cIAPS可与RIP2结合并使之泛素化，而与K63联接的RIP2多泛素化可招募TAK1分子进而激活IKK和MAPK。

研究证实NOD1和NOD2可在非依赖RIP2的情况下诱发自噬。

多种病原相关分子模式(PAMPs)内源性危险信号相关分子模式(DAMPs)均可诱发NLRP1，NLRP3以及NLRC4产生核转录信号复合物，即炎症小体。

A_1_42_寡聚体诱导的AD模_省略_P1_Caspase_1表达分析_孙婧霞

2013 － 07 － 08 接收基金项目：国家自然科学基金（编号： 81260174 ）；广西自然科学基金资助项目（编号： 0499017 ）作者单位： 1 桂林医学院解剖教研室，桂林 541004
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1. 667 ml 液体中含有 D半乳糖 50 mg，置 4 ℃ 备用。 ② Aβ1 － 42 纤维（浓度 2 μg / μl）制备：将 1 mg 粉末状 Aβ1 － 42 单体溶于 0. 5 ml 生理盐水中，浓度为 2 μg / 37 ℃ 孵育 7 d， 4℃ μl，转变为聚集态的 Aβ1 － 42 纤维，贮存备用。③ Aβ1 － 42 寡聚体（浓度 2 μg / μl ）制备：在冰上，将 300 μl 的六氟异丙醇（ HFIP ）加到 1 mg Aβ1 － 42 单体中（ 2. 217 ml 冰 HFIP 配 10 mg Aβ1 － 42 ），室温放置 60 min 使 Aβ1 － 42 充分溶解，将溶解好的 Aβ1 － 42 放回冰上 5 ～ 10 min，每管分装 100 μl（ 100 μl 含 0. 33 mg Aβ1 － 42 ），室温在通风橱内打开盖子使 HFIP 挥发，约 2 h 挥发完毕，在超净台中每管加 20 μl 新打开的 DMSO，吹打混匀后，每管加 147 μl F12 培 4 ℃ 放置 24 h 后分装，养基，放入－ 80 ℃ 冰箱保存。 PAGE 进行鉴定。制备好的 Aβ1 － 42 寡聚体用 SDS1 ． 3 ． 2 模型制备动物分组：经筛选后的 60 只大鼠随机分为 4 组： ① D半乳糖组，第 1 ～ 6 周腹腔注射 D半乳糖 50 mg / （ kg·d ），连续 42 d，于第 29 天

核苷酸结合寡聚化结构域样受体在创伤性脑损伤中的研究进展

临床麻醉学杂志2019年11月第35卷第11期J Clin Anesthesiol,November2019,Vol.35,No.11・1133・・综述•核苛酸结合寡聚化结构域样受体在创伤性脑损伤中的研究进展吴宇娟高巨创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是目前造成世界各地死亡、残疾和医疗费用支出的主要原因，特别是重度TB1(格拉斯哥昏迷评分W8分)患者，死亡率可达30%~ 40%[,-51o TBI的病理发展分为两个阶段：原发性损伤和继发性损伤。

原发性损伤是指导致神经元、轴突、胶质和血管的剪切、撕裂和/或拉伸的机械性损伤⑷。

随后，由于兴奋性毒性物质的产生、氧化应激、线粒体功能障碍、血脑屏障破坏和炎症反应等,引起损伤部位、周围组织甚至是远离损伤部位的脑组织进一步恶化，即发生继发性脑损伤⑴。

神经性炎症从TBI即刻开始，是中枢神经系统先天性免疫应答中的一种组成部分，同时也是继发性脑损伤的关键步骤⑹。

炎症从开始到结束的过程可以分为识别、信号传递和修复。

炎症反应首先通过模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)识别感染或损伤,PRRs分为四类:Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)、核昔酸结合寡聚化结构域样受体(nucleotide-binding domain leucine-rich repeats,NLRs)、C型凝集素受体(C-type lectins,CLRs)和RIG 样螺旋酶受体(retinoic acid inducible gene-I-like receptors, RLR s)E。

NLR s是PRRs中最保守的一类，涉及的疾病范围广泛，包括心血管疾病、自身免疫、自身炎症、代谢紊乱和癌症等。

本文主要就NLRs与TBI后脑损伤关系及其相关治疗措施的研究进展进行综述，旨在为减轻TBI后脑损伤相关的研究提供参考。

NLRP7基因在葡萄胎发生中的作用

NLRP7基因在葡萄胎发生中的作用周薇【摘要】Hydatidiform mole (HM) is a gestational trophoblastic disease (GrD) characterized by proliferation of the pregnancy-associated trophoblastic tissue. With the widespread use of ultrasound, early diagnosis and treatment of hydatidiform mole is possible, but the diagnosis is still based on histopathology. The treatment of hydatidiform mole is difficult, and the prognosis of this disease is not vary good especially in recurrent hydatidfform mole. The mechanism of hydatidiform mole remains unclear. Different type of mole and the wrong chromosome gene imprinting have been found in genetics. Recently, the nucleotide-binding domain, leucine rich containing, pyrin domain containing 7 (NLRP 7)gene is found to connected with recurrent hydatidfform mole. This article will have a review of NLRP7 gene in the role of hydatidiform mole.%葡萄胎(HM)是异常人类妊娠,以绒毛滋养细胞增生、间质水肿,同时缺乏胚胎发育或者异常的胚胎发育为特征,是一种滋养细胞疾病(GTD).超声的广泛使用使早期诊断和处理葡萄胎成为可能,但其确诊依据仍是组织学诊断;葡萄胎治疗有一定难度.且葡萄胎特别是复发性葡萄胎的预后不理想.葡萄胎的发生机制尚不明确,细胞遗传学研究发现葡萄胎组织染色体核型异常和基因印迹错误.最近对葡萄胎患者基因方面的研究发现,NLRP7基因与复发性葡萄胎存在相关性.就葡萄胎及其与NLRP7基因的研究进展综述.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2011(038)001【总页数】4页(P21-23,28)【关键词】葡萄胎;遗传学;突变;免疫;NLRP7基因【作者】周薇【作者单位】310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院【正文语种】中文葡萄胎（hydatidiform mole，HM）属于异常形成的胎盘，伴有特异性遗传学异常，与绒毛滋养细胞有关，属于良性绒毛病变。