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关于幽门螺杆菌耐药的中西医思考幽门螺杆菌（Hp）是严重威胁人类健康的一种革兰氏阴性致病菌，随着抗生素的滥用，Hp耐药现象日渐严重，已成为导致Hp相关性疾病治疗失败的主要原因。
因此，寻找干预Hp耐药的有效方法已成为临床中亟待解决的实际问题。
中西医在耐药Hp的治疗中发挥着各自的优势，本文通过对中西医关于Hp耐药的研究现状、干预作用的梳理，为Hp相关性疾病的临床治疗提供新的路径。
Abstract：Helicobacter pylori （Hp）is a kind of Gram negative pathogen which serious threats human health. With the widespread use of antibiotics，the drug resistance of Hp is more and more serious，which has become the leading cause of failure in the treatment of Hp related diseases. Therefore，effective ways to find the intervention of drug resistance of Hp have become a practical problem to be solved in clinic. TCM and Western medicine in the treatment of drug resistant of Hp play their respective advantages. This article analyzed the research status quo and intervention effects of TCM and Western medicine for drug resistance of Hp，with a purpose to provide a new path for clinical treatment of Hp related diseases.Key words：Helicobacter pylori；drug resistance；research and countermeasures of TCM and Western medicine；review幽門螺杆菌（Hp）是消化系统主要致病菌之一，与慢性胃炎、消化道溃疡、黏膜相关的淋巴瘤等疾病有必然的联系，被认为是胃黏膜癌变的高危因素[1]。
幽门螺杆菌感染的相关研究现状幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是一种能够寄生在胃黏膜上的螺旋形细菌，是人类胃部最常见的感染源之一。
多年以来，幽门螺杆菌感染与许多胃疾病如胃溃疡、慢性胃炎和胃癌等密切相关。
针对幽门螺杆菌感染的研究已经取得了许多重要发现，本文将就幽门螺杆菌感染的相关研究现状进行探讨。
一、幽门螺杆菌感染的传播途径根据广泛临床观察和实验室研究，人类主要通过口-口接触和食物-口接触途径感染幽门螺杆菌。
这意味着亲密接触（如家庭成员之间）、不洁食品及水源会增加感染的风险。
此外，虫媒也被认为是其中一种可能的传播途径。
母体传播也是导致婴儿和儿童幽门螺杆菌感染的常见原因。
二、幽门螺杆菌感染的致病机制幽门螺杆菌感染主要通过其特有的致病因子引起。
其中最为重要的是尿素酶（urease）和细胞毒素（cytotoxin-associated gene A，简称CagA）。
尿素酶可以将胃内尿素分解为氨和二氧化碳，从而中和胃酸，提供适宜的生存环境给细菌。
CagA则可以通过进入寄主上皮细胞并与其相互作用来引发一系列生物学效应，并介导肠上皮细胞炎症反应。
此外，还有其他一些致病因子如细菌表面黏附分子（adhesins）、组蛋白变构酶等也参与了幽门螺杆菌感染过程。
这些致病因子协同作用引发的产物，如氧化应激、促炎性因子和错过免疫反应等，均对宿主组织产生直接或间接的损害。
三、幽门螺杆菌感染与消化系统疾病1. 胃溃疡：多数胃溃疡患者（超过80%）被证实为幽门螺杆菌感染。
细菌通过破坏胃粘膜抵御感染，引起黏膜屏障功能紊乱，从而导致胃酸和消化酶对黏膜产生直接损害。
2. 慢性胃炎：幽门螺杆菌引起的慢性胃炎是最常见的胃部疾病之一。
感染后，机体会产生炎性细胞浸润和局部免疫反应，释放大量促炎因子和氧自由基等，导致黏膜组织发生变性、坏死以及纤维化。
3. 胃癌：幽门螺杆菌感染是胃癌发展的重要诱导因素之一。
细菌引起的持久慢性肠上皮炎症可导致DNA突变、细胞增殖异常以及凋亡抑制等，从而增加了癌前期阶段及早期癌变的风险。
中国卫生产业(下转第190页)益生菌作为一种对人体肠道有益的微生物,其种类和繁殖数量上可以在正常肠道菌群的数量不足时进行弥补,从而对肠道生态平衡起到维持和调节的作用。
幽门螺旋杆菌感染采用益生菌制剂治疗的研究成果进行探究,同时,结合制定药物合理运用细则控制药品比例,有效降低患者费用。
通过结合中外相关文献和实际临床依据,对现有的益生菌防治消化系统疾病的方法进行总结和分析,进一步探究益生菌的高耐药流行现状性以及相应的针对策略。
幽门螺杆菌是胃部感染的螺旋状细菌,幽门螺旋杆菌能引起慢性胃炎。
症状表现为:食欲减退,上腹部不适和隐痛,嗳气,泛酸,恶心,呕吐、胃溃疡等。
病程缓慢,反复发作而难愈。
细菌耐药性又称抗药性,是指细菌对于抗菌药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降。
幽门螺旋杆菌耐药性是指其对常用的抗幽门螺旋杆菌药物的疗效降低。
获得性抗生素耐药性是指微生物在接触该抗生素前是敏感的,接触该抗生素后产生了耐药性。
细菌的增殖很快,对抗生素产生耐药的几率取决于细菌自然突变频率以及这种突变是否导致耐药表型的增加。
如果耐药突变率为千万分之一,胃内Hp 总数为5×106,则耐药菌为500个,以致胃粘膜活检标本培养和敏感试验找不到耐药Hp。
抗菌治疗失败则是由于Hp 获得了抗生素耐药性;但如果这些耐药菌被联合疗法中的其它抗生素杀死,那么治疗也会成功。
药理学耐药性是指在敏感菌生长繁殖部位抗生素浓度不足或疗程不够导致的治疗失败。
但抗生素治疗失败主要归结于获得性抗生素耐药性。
据不完全统计[1]全世界大部分人口均存在着感染幽门螺旋杆菌的现象。
我国的科研组织还成立了专门的幽门螺旋杆菌协作组对我国19个自治区、省、市人群进行普查[2]发现,幽门螺旋杆菌的地区总感染率大约是55%,半数感染者没有出现明显不良反应,消化系统溃疡占10%左右,还有极小一部分人(0.1%左右)出现胃黏膜相关淋巴组织并发淋巴肿瘤,对上述疾病进行有效防治的有效方法就是彻底对幽门螺旋杆菌进行根除。
幽门螺杆菌耐药的流行病学研究现状李梦迪㊀郑松柏∗复旦大学附属华东医院消化内科(２０００４０)ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００８￣７１２５.２０１９.０１.０１１∗本文通信作者ꎬＥｍａｉｌ:ｓｏｎｇｂａｉ１００９＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀摘要㊀幽门螺杆菌(Ｈｐ)对抗菌药物的耐药率逐年增加是Ｈｐ根除率逐年降低的关键因素ꎮ因此ꎬ在动态掌握本地区常用Ｈｐ抗菌药物耐药情况的基础上制订经验性Ｈｐ根除方案ꎬ将会有效提高Ｈｐ根除率ꎮ总体而言ꎬＨｐ对抗菌药物的耐药情况在不同地区㊁人群㊁时间方面有一定的差异ꎮ本文就目前常用于Ｈｐ治疗的７种抗菌药物的耐药情况作一综述ꎮ关键词㊀幽门螺杆菌ꎻ㊀抗菌药物ꎻ㊀耐药率ꎻ㊀流行病学ꎻ㊀治疗ＣｕｒｒｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ㊀ＬＩＭｅｎｇｄｉꎬＺＨＥＮＧＳｏｎｇｂａｉ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬＨｕａｄｏｎｇＨｏｓｐｉｔａｌꎬＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈａｎｇｈａｉ(２０００４０)Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ:ＺＨＥＮＧＳｏｎｇｂａｉꎬＥｍａｉｌ:ｓｏｎｇｂａｉ１００９＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀Ａｂｓｔｒａｃｔ㊀ＴｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒａｔｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ(Ｈｐ)ｔｏａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｄｒｕｇｓｉｎｃｒｅａｓｅｓｙｅａｒｂｙｙｅａｒꎬｗｈｉｃｈｉｓｔｈｅｋｅｙｆａｃｔｏｒｆｏｒｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｄＨｐｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｒａｔｅ.ＦｏｒｍｕｌａｔｉｎｇａｎｅｍｐｉｒｉｃａｌｒｅｇｉｍｅｎｆｏｒＨｐｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｂａｓｅｄｏｎａｎｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｄｙｎａｍｉｃｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｐｉｎｔｈｅｒｅｇｉｏｎｗｉｌｌｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆＨｐｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙ.ＴｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒａｔｅｓｏｆＨｐｔｏａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｄｒｕｇｓａｒｅｄｉｖｅｒｓｉｆｉｅｄｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｏｇｒａｐｈｉｃｒｅｇｉｏｎｓꎬｐｏｐｕｌａｔｉｏｎａｎｄｔｉｍｅ.ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒａｔｅｓｏｆＨｐｔｏｓｅｖｅｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙｍｏｓｔｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙｕｓｅｄａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｄｒｕｇｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉꎻ㊀ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＤｒｕｇｓꎻ㊀ＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＲａｔｅｓꎻ㊀Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙꎻ㊀Ｔｈｅｒａｐｙ㊀㊀幽门螺杆菌(ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉꎬＨｐ)感染是消化性溃疡㊁慢性胃炎㊁胃癌㊁胃黏膜相关淋巴样组织(ＭＡＬＴ)淋巴瘤等疾病的主要危险因素ꎬ根除Ｈｐ是防治这些疾病的关键措施ꎮ随着Ｈｐ耐药率的增加ꎬ其根除率逐渐降低ꎮ较为理想的Ｈｐ根除方案应基于Ｈｐ培养和药敏结果ꎬ但由于需侵入性取材㊁培养时间长㊁阳性率低等因素ꎬ临床上难以推广ꎮ因此ꎬ了解本地区Ｈｐ耐药的流行病学情况对指导该地区合理选用抗菌药物来根除Ｈｐ具有重要意义ꎮ有研究指出ꎬ根据当地Ｈｐ耐药情况制订的Ｈｐ根除方案的首次根除率可高达９０％[１￣２]ꎮ本文就临床上Ｈｐ根除常用的抗菌药物的耐药流行病学现状作一综述ꎮ一㊁甲硝唑甲硝唑属硝基咪唑类抗菌药物ꎬ各地区Ｈｐ的甲硝唑耐药率差异较大ꎬ欧洲耐药率较低ꎬ非洲㊁拉丁美洲㊁亚洲较高ꎮＺｈａｎｇ等[３]发现ꎬ２０１３~２０１４年北京市成人Ｈｐ甲硝唑耐药率为６３.４％ꎬＳｕ等[４]发现ꎬ我国东南沿海成人Ｈｐ甲硝唑耐药率为９３.５％~９６.５％ꎮ由此可见我国南方地区甲硝唑耐药率明显高于北方ꎮ韩一凡等[５]的ｍｅｔａ分析发现ꎬ１９９４年国人对Ｈｐ甲硝唑的耐药率为２６.３％ꎬ２０１４年升至７７.１％ꎮ有研究[６]发现女性Ｈｐ对甲硝唑的耐药率明显高于男性ꎮ一项波兰的研究[７]发现儿童对甲硝唑的耐药率(４０％~４４.８％)明显低于成人(４２％~６６.７％)ꎮＬｉ等[８]发现ꎬ中国０~６岁儿童的Ｈｐ甲硝唑耐药率为６５.５９％ꎬ７~１２岁为６６.８４％ꎬ１３~１８岁为７８.５４％ꎬ而不同性别之间无明显差异ꎮ由此可见ꎬＨｐ对甲硝唑的耐药率逐渐升高ꎻ发展中国家高于发达国家ꎻ女性高于男性ꎻ且随年龄增长而逐渐升高ꎮ我国Ｈｐ对甲硝唑的耐药率总体较高ꎬ可能与硝基咪唑类(甲硝唑㊁替硝唑等的交叉耐药性)长期㊁广泛应用于牙科疾病(牙周炎等)㊁普外科疾病(胆管感染㊁急性阑尾炎㊁肠梗阻等)和妇科疾病(阴道炎等)的抗感染治疗导致其伴随感染的Ｈｐ产生耐药有关ꎬ也与不规范根除Ｈｐ有关ꎮ长期应用甲硝唑的患者不宜重复应用ꎮ对根除失败的患者应详细了解其用药史ꎮ目前Ｈｐ对甲硝唑的耐药机制尚未完全阐明ꎬ多数学者认为细菌ＤＮＡ上ｒｄｘＡ和ｆｒｘＡ基因在进行复制时发生密码子的突变㊁插入㊁缺失等进而导致了Ｈｐ对甲硝唑耐药[９]ꎬ其他耐药学说还包括:细菌胞膜对抗菌药物的摄取减少或外排增加ꎻ硝基还原酶㊁Ｓ￣亚硝基谷胱甘肽还原酶和铁氧化还原样蛋白的活性下降ꎻ氧自由基清除系统活性提高ꎻＤＮＡ修复酶活性增强等[１０]ꎮ二㊁克拉霉素克拉霉素属新一代大环内酯类抗菌药物ꎬＤｏｒｅ等[１１]发现Ｈｐ一旦对克拉霉素耐药ꎬ其根除率可降低５５％ꎮＨｐ对大环内酯类药物存在交叉耐药性ꎬ从未使用过克拉霉素的患者可能因既往服用过红霉素㊁罗红霉素㊁阿奇霉素等而产生对克拉霉素的耐药ꎮ上世纪９０年代ꎬＨｐ克拉霉素耐药率为１％~８％ꎬ部分国家的耐药率已达８０％以上ꎮＭａａｓｔｒｉｃｈｔＶ共识建议:当某地区Ｈｐ对克拉霉素的耐药率ȡ１５％时ꎬ以ＰＰＩ为基础的含克拉霉素的三联疗法不应作为Ｈｐ的经验性根除方案ꎬ推荐行克拉霉素耐药试验[１２]ꎮＨｐ克拉霉素耐药率的地区差异较大ꎬ亚洲㊁南美洲的耐药率较高ꎬ而欧洲㊁非洲较低ꎮ我国北方地区Ｈｐ克拉霉素耐药率为１６.０％ꎬ南方为２０.９％[５]ꎬ且耐药率呈明显的上升趋势ꎮ而一项波兰的研究[１３]显示ꎬ２００６~２００８年克拉霉素耐药率为３４％ꎬ２０１１~２０１３年为２２％ꎻ日本自将Ｈｐ根除治疗纳入国家健康保险系统以来ꎬ耐药率有所下降ꎬ根除率相应提高[１４]ꎮ我国则呈明显上升趋势[５]ꎮ女性Ｈｐ克拉霉素耐药率高于男性(１３.４％对５.３％)[１５]ꎮ儿童高于成人(３３.３％对２３.３％)[７]ꎮ中青年Ｈｐ克拉霉素耐药率高于老年人ꎬ非消化性溃疡患者明显高于消化性溃疡患者ꎮ由此可见ꎬＨｐ克拉霉素的耐药率似乎并无特殊规律ꎬ故做好本地区Ｈｐ克拉霉素耐药的基线调查尤为重要[１￣２]ꎮＨｐ对克拉霉素存在交叉耐药性㊁原发耐药性和继发耐药性ꎬ而某些国家Ｈｐ对克拉霉素的耐药率随时间推移呈下降趋势ꎬ可能与其强化合理应用有关ꎮＨｐ对克拉霉素的耐药机制尚未明了ꎬ可能与细菌中组成核糖体２３ＳｒＲＮＡ上Ｖ区域的Ａ２１４３Ｇ㊁Ａ２１４２Ｇ㊁Ａ２１４２Ｃ等位点突变有关[１０]ꎮ三㊁阿莫西林阿莫西林是一种常用的半合成青霉素类广谱β￣内酰胺类抗菌药物ꎬ上世纪９０年代ꎬＨｐ对阿莫西林的总体耐药率为１％~３％ꎬ２００６~２００９年为９.６％~１２.７％[１６]ꎮＨｐ对阿莫西林耐药的地区差异较大ꎬ美洲㊁大洋洲的耐药率几乎为０ꎬ欧洲㊁拉丁美洲亦较低ꎬ亚洲㊁非洲相对较高[１６￣１７]ꎬ印度高达７２.５％[１８]ꎮ我国东南沿海地区阿莫西林的耐药率为０.１％[４]ꎻＺｈａｎｇ等[３]的研究显示北京２００９~２０１０年阿莫西林耐药率为６.７％ꎬ２０１３~２０１４年为４.４％ꎻＳｏｎｇ等[１９]发现ꎬ２０１４~２０１５年的耐药率为２.０％ꎮＨｐ对阿莫西林无继发耐药性ꎬ虽然我国将阿莫西林用于抗Ｈｐ治疗已２０余年ꎬ但其耐药率未见明显增长ꎮＨｐ对阿莫西林的耐药机制主要与细菌胞膜上的青霉素结合蛋白中ｐｂｐ１㊁ｐｂｐ２㊁ｐｂｐ３基因位点发生改变ꎬ使细菌胞膜外排泵活跃表达导致药物过多外泄有关[９]ꎮ四㊁左氧氟沙星左氧氟沙星是一种广谱氟喹诺酮类抗菌药物ꎬＨｐ对左氧氟沙星耐药的地区差异较大ꎮ我国左氧氟沙星的总体耐药率为３３.５％ꎬ北方高于南方[３￣４]ꎮＨｐ对左氧氟沙星的耐药率呈逐年上升趋势ꎬ韩国２００４~２００５年为２１.５％ꎬ２００６~２００８年为２７.４％ꎬ２００９~２０１２年升至３４.６％[２０]ꎮ我国北京地区２００９~２０１０年Ｈｐ左氧氟沙星耐药率为３４.５％ꎬ２０１３~２０１４年为５４.８％[３]ꎻ上海地区２０００~２００９年的耐药率由１０.３％升至３２.６％[２１]ꎮＨｐ对左氧氟沙星的耐药存在年龄差异ꎬ成人耐药率高于儿童ꎮ我国儿童Ｈｐ左氧氟沙星耐药率为６.７％[８]ꎮＬｉｕ等[２２]认为儿童Ｈｐ对左氧氟沙星耐药可能是由父母将耐药菌株传染给子女所致ꎮ目前认为负责编码ＨｐＤＮＡ螺旋酶的ｇｙｒＡ基因突变(以其中喹诺酮类药物耐药决定区上的８７㊁８８和９１三个位点突变为主)与Ｈｐ对左氧氟沙星耐药关系密切[９]ꎮ五㊁四环素四环素是一类广谱抗菌药物ꎮ欧洲㊁亚洲㊁拉丁美洲的耐药率较低ꎬ而非洲高达４３.９％ꎬ澳大利亚㊁马来西亚㊁法国以及中国台湾地区的耐药率为０ꎮ北京２００９~２０１０年四环素耐药率为４.９％ꎬ２０１３~２０１４年为７.３％[３]ꎬ上海地区为０[２３]ꎮ一项保加利亚的研究[２４]显示ꎬ２０００~２００４年四环素耐药率为５.３％ꎬ２００７~２０１２年降至２.６％ꎬ且成人与儿童耐药率无明显差异ꎮ四环素的耐药机制涉及多个方面ꎬ目前尚未完全阐明ꎮ多数认为细菌中１６ＳｒＲＮＡ上的３个基因位点(９２６~９２８)发生突变ꎬ影响了四环素与Ｈｐ内核糖体的结合ꎬ导致四环素耐药ꎬ新近发现的Ａ９３９Ｃ等突变位点也可能与四环素耐药有关[９]ꎮ六㊁呋喃唑酮呋喃唑酮是一种硝基呋喃类广谱抗菌药ꎬ口服吸收率仅约５％ꎬ在胃肠道中可保持较高的浓度ꎬ对细菌性痢疾有良好的疗效ꎮ我国将呋喃唑酮广泛用于根除Ｈｐ已有２０余年ꎬ且效果良好ꎬ但在欧美国家的应用较少[２５￣２６]ꎮＨｐ的呋喃唑酮耐药率整体很低ꎬ多<２％ꎮ我国呋喃唑酮的耐药率为１.７％[２７]ꎬ其中河北１.９％[２８]ꎬ上海０.８％[２９]ꎬ南北方无明显差异ꎮ一项多中心研究[３０]显示ꎬ含呋喃唑酮的１０ｄ四联疗法的Ｈｐ根除率可达９０％以上ꎮＨｐ对呋喃唑酮耐药可能与ＨｐＤＮＡ中ｐｏｒＤ基因(参与氧化还原酶受体表达)和ｏｏｒＤ基因(参与丙酮酸氧化还原酶表达)发生点突变有关[２６]ꎮ其中ｐｏｒＤ基因发生突变的位点包括Ｇ３５３Ａ㊁Ａ３５６Ｇ等ꎬｏｏｒＤ基因包括Ａ０４１Ｇ㊁Ａ１２２Ｇ等ꎮ七㊁利福布汀利福布汀为一个含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物ꎬ具有广谱抗菌活性ꎬ临床上多用于难治性分枝杆菌感染(多重耐药结核病)的治疗ꎮ利福布汀有较强的抗Ｈｐ活性ꎬ对Ｈｐ的抑菌浓度极低ꎬ仅０.００４~０.０３ｍｇ/ｍＬꎬ远低于阿莫西林㊁克拉霉素和甲硝唑[３１]ꎮ利福布汀在欧美主要用于Ｈｐ感染的三线㊁四线治疗ꎬ根除率较高ꎬ但国内有关研究罕见[３２]ꎮＨｐ对利福布汀的原发耐药率很低ꎬ但易产生继发耐药ꎮ利福布汀与利福平存在交叉耐药ꎬ研究发现导致利福平耐药的突变位点(Ｈｐ中编码依赖ＤＮＡ的ＲＮＡ聚合酶￣ｒｐｏＢ基因的５２４~５４５密码子)亦存在于利福布汀耐药菌株中[９]ꎮ八㊁Ｈｐ的多重耐药１.双重耐药:我国北京２０１３~２０１４年Ｈｐ的克拉霉素＋甲硝唑耐药率为７.８％ꎬ甲硝唑＋左氧氟沙星耐药率为１１.７％[３３]ꎻ泰国２０１６年甲硝唑＋左氧氟沙星耐药率为１４.５％[３４]ꎻ以色列２００７~２０１４年克拉霉素＋甲硝唑耐药率为３９.９％[３５]ꎻ拉丁美洲１９８８~２０１１年克拉霉素＋甲硝唑耐药率为０~１８％[３６]ꎮ２.三重及以上耐药:我国北京２０１３~２０１４年克拉霉素＋甲硝唑＋左氧氟沙星耐药率为１７.１％ꎬ克拉霉素＋甲硝唑＋利福平耐药率为２.１％ꎬ甲硝唑＋左氧氟沙星＋利福平耐药率为１.７％[３３]ꎻ以色列２００７~２０１４年克拉霉素＋甲硝唑＋左氧氟沙星耐药率为２.８％[３５]ꎮ据调查ꎬ我国２００９~２０１０年Ｈｐ四重㊁五重㊁六重耐药率分别为６.２％㊁０.３％㊁０.３％ꎬ２０１３~２０１４年分别为７.３％㊁２.３％㊁０.１％[３]ꎮ由此可见ꎬＨｐ的耐药形势异常严峻ꎬ其特点是:①Ｈｐ对甲硝唑㊁克拉霉素和左氧氟沙星耐药率随着应用年数的增加而持续增高ꎬ且存在多重耐药ꎬ提示这些药物存在继发耐药性ꎬ不宜在同一患者重复应用ꎻ②Ｈｐ对阿莫西林㊁四环素㊁呋喃唑酮等的耐药率总体较低ꎬ且耐药率并不随着应用年数的增加而明显增加ꎬ提示这些药物可能无继发耐药性ꎬ在同一患者可重复应用ꎮ因此ꎬ动态掌握本地区常用抗Ｈｐ药物的耐药情况和特点ꎬ对制订经验性Ｈｐ根除方案具有重要的指导意义ꎮ同时ꎬ在临床上制订Ｈｐ根除方案时ꎬ应遵循国内有关共识[３７]ꎬ首选含铋剂的四联方案(铋剂＋ＰＰＩ＋２种抗菌药物)作为经验性治疗ꎬ这是由于铋剂本身有一定的抗Ｈｐ作用ꎬ还可部分克服甲硝唑㊁克拉霉素等抗菌药物的耐药性ꎬ可额外增加耐药菌株３０％~４０％的根除率[３８]ꎮ同时应了解患者的用药史ꎬ尽量不重复使用有继发耐药性的甲硝唑㊁克拉霉素和左氧氟沙星等抗菌药物ꎬ当进行补救治疗或多次治疗失败时ꎬ则优先选用无继发耐药性的阿莫西林㊁四环素㊁呋喃唑酮等药物ꎮ总之ꎬ基于Ｈｐ药敏试验结果制订的Ｈｐ根除方案仍是最合理的Ｈｐ根除方案ꎬ因此期待简便㊁快速㊁可靠的Ｈｐ药敏试验方法早日问世ꎮ已有研究探讨应用ＰＣＲ法对Ｈｐ感染者粪便Ｈｐ抗原进行检测并行克拉霉素耐药试验[３９]ꎬ结果令人鼓舞ꎬ值得进一步研究和探索ꎮ参考文献１㊀ＧｒａｈａｍＤＹꎬＲｉｍｂａｒａＥ.ＵｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇａｎｄａｐｐｒｅｃｉａｔｉｎｇｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１１ꎬ４５(４):３０９￣３１３.２㊀ＲｉｍｂａｒａＥꎬＦｉｓｃｈｂａｃｈＬＡꎬＧｒａｈａｍＤＹ.ＯｐｔｉｍａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１１ꎬ８(２):７９￣８８.３㊀ＺｈａｎｇＹＸꎬＺｈｏｕＬＹꎬＳｏｎｇＺＱꎬｅｔａｌ.ＰｒｉｍａｒｙａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｓｔｒａｉｎｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｙｓｐｅｐｔｉｃｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎＢｅｉｊｉｎｇ:ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｅｒｉａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１５ꎬ２１(９):２７８６￣２７９２.４㊀ＳｕＰꎬＬｉＹꎬＬｉＨꎬｅｔａｌ.ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｓｏｌａｔｅｄｉｎｔｈｅＳｏｕｔｈｅａｓｔＣｏａｓｔａｌＲｅｇｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ[Ｊ].Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒꎬ２０１３ꎬ１８(４):２７４￣２７９.５㊀韩一凡ꎬ于新娟ꎬ王莉莉ꎬ等.中国幽门螺杆菌耐药情况研究[Ｊ].胃肠病学和肝病学杂志ꎬ２０１７ꎬ２６(６):６６４￣６６９.６㊀Ｏ ｃｏｎｎｏｒＡꎬＴａｎｅｉｋｅＩꎬＮａｍｉＡꎬｅｔａｌ.ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅａｎｄｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｉｎＩｒｅｌａｎｄ[Ｊ].ＥｕｒＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１０ꎬ２２(９):１１２３￣１１２７.７㊀Ｇｏｓ'ｃｉｎｉａｋＧꎬＢｉｅｒｎａｔＭꎬＧｒａｂｉńｓｋａＪꎬｅｔａｌ.ＴｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｓｔｒａｉｎｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅＬｏｗｅｒＳｉｌｅｓｉａＲｅｇｉｏｎꎬＰｏｌａｎｄ[Ｊ].ＰｏｌＪＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０１４ꎬ６３(１):５７￣６１.８㊀ＬｉＬꎬＫｅＹꎬＹｕＣꎬｅｔａｌ.ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎＣｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎ:Ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｖｅｒ７ｙｅａｒｓ[Ｊ].Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒꎬ２０１７ꎬ２２(３).９㊀ＨｕＹꎬＺｈａｎｇＭꎬＬｕＢꎬｅｔａｌ.ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉａｎｄＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＲｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬＡＣｏｎｔｉｎｕｉｎｇａｎｄＩｎｔｒａｃｔａｂｌｅＰｒｏｂｌｅｍ[Ｊ].Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒꎬ２０１６ꎬ２１(５):３４９￣３６３.１０㊀ＡｌｂａＣꎬＢｌａｎｃｏＡꎬＡｌａｒｃóｎＴ.ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓꎬ２０１７ꎬ３０(５):４８９￣４９７.１１㊀ＤｏｒｅＭＰꎬＬｅａｎｄｒｏＧꎬＲｅａｌｄｉＧꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅａｎｄｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｏｎｏｕｔｃｏｍｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｔｈｅｒａｐｙ:ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｔｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈ[Ｊ].ＤｉｇＤｉｓＳｃｉꎬ２０００ꎬ４５(１):６８￣７６.１２㊀ＭａｌｆｅｒｔｈｅｉｎｅｒＰꎬＭｅｇｒａｕｄＦꎬＯ ＭｏｒａｉｎＣＡꎬｅｔａｌꎻＥｕｒｏｐｅａｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒａｎｄＭｉｃｒｏｂｉｏｔａＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐａｎｄＣｏｎｓｅｎｓｕｓｐａｎｅｌ.ＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ￣ｔｈｅＭａａｓｔｒｉｃｈｔⅤ/ＦｌｏｒｅｎｃｅＣｏｎｓｅｎｓｕｓＲｅｐｏｒｔ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１７ꎬ６６(１):６￣３０.１３㊀ＫａｒｃｚｅｗｓｋａＥꎬＫｌｅｓｉｅｗｉｃｚＫꎬＳｋｉｂａＩꎬｅｔａｌ.ＶａｒｉａｂｉｌｉｔｙｉｎＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉＳｔｒａｉｎｓＲｅｓｉｓｔａｎｔｔｏＣｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎａｎｄＬｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎｉｎＳｏｕｔｈｅｒｎＰｏｌａｎｄ[Ｊ].ＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＲｅｓＰｒａｃｔꎬ２０１２ꎬ２０１２:４１８０１０.１４㊀ＬｅｅＳＹ.ＣｕｒｒｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｔｏｗａｒｄｅｒａｄｉｃａｔｉｎｇＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎＥａｓｔＡｓｉａｎｃｏｕｎｔｒｉｅｓ:ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅ２０１３ｒｅｖｉｓｅｄｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｂｅｔｗｅｅｎＣｈｉｎａꎬＪａｐａｎꎬａｎｄＳｏｕｔｈＫｏｒｅａ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１４ꎬ２０(６):１４９３￣１５０２.１５㊀ＤｅＦｒａｎｃｅｓｃｏＶꎬＧｉｏｒｇｉｏＦꎬＩｅｒａｒｄｉＥꎬｅｔａｌ.ＰｒｉｍａｒｙｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ:ｔｈｅＭｕｌｔｉｃｅｎｔｒｉｃＩｔａｌｉａｎＣｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ(ＭＩＣＲＯ)ｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎＬｉｖｅｒＤｉｓꎬ２０１１ꎬ２０(３):２３５￣２３９.１６㊀ＤｅＦｒａｎｃｅｓｃｏＶꎬＧｉｏｒｇｉｏＦꎬＨａｓｓａｎＣꎬｅｔａｌ.ＷｏｒｌｄｗｉｄｅＨ.ｐｙｌｏｒｉａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎＬｉｖｅｒＤｉｓꎬ２０１０ꎬ１９(４):４０９￣４１４.１７㊀ＩｅｒａｒｄｉＥꎬＧｉｏｒｇｉｏＦꎬＬｏｓｕｒｄｏＧꎬｅｔａｌ.ＨｏｗａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓｃｏｕｌｄｃｈａｎｇｅＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｔｒｅａｔｍｅｎｔ:Ａｍａｔｔｅｒｏｆｇｅｏｇｒａｐｈｙ?[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１３ꎬ１９(４５):８１６８￣８１８０.１８㊀ＰａｎｄｙａＨＢꎬＡｇｒａｖａｔＨＨꎬＰａｔｅｌＪＳꎬｅｔａｌ.ＥｍｅｒｇｉｎｇａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐａｔｔｅｒｎｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｃｅｎｔｒａｌＧｕｊａｒａｔ[Ｊ].ＩｎｄｉａｎＪＭｅｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０１４ꎬ３２(４):４０８￣４１３.１９㊀ＳｏｎｇＺꎬＺｈｏｕＬꎬＺｈａｎｇＪꎬｅｔａｌ.ＨｙｂｒｉｄＴｈｅｒａｐｙａｓＦｉｒｓｔ￣ＬｉｎｅＲｅｇｉｍｅｎｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉＥｒａｄｉｃａｔｉｏｎｉｎＰｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｗｉｔｈＨｉｇｈＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＲａｔｅｓ[Ｊ].Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒꎬ２０１６ꎬ２１(５):３８２￣３８８.２０㊀ＬｅｅＪＷꎬＫｉｍＮꎬＫｉｍＪＭꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｐｒｉｍａｒｙａｎｄｓｅｃｏｎｄａｒｙａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎＫｏｒｅａｆｒｏｍ２００３ｔｈｒｏｕｇｈ２０１２[Ｊ].Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒꎬ２０１３ꎬ１８(３):２０６￣２１４.２１㊀ＳｕｎＱＪꎬＬｉａｎｇＸꎬＺｈｅｎｇＱꎬｅｔａｌ.ＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｔｏａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｆｒｏｍ２０００ｔｏ２００９ｉｎＳｈａｎｇｈａｉ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１０ꎬ１６(４０):５１１８￣５１２１.２２㊀ＬｉｕＧꎬＸｕＸꎬＨｅＬꎬｅｔａｌ.ＰｒｉｍａｒｙａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＢｅｉｊｉｎｇｃｈｉｌｄｒｅｎ[Ｊ].Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒꎬ２０１１ꎬ１６(５):３５６￣３６２.２３㊀胡玢婕ꎬ赵付菊ꎬ柴子岚ꎬ等.上海地区幽门螺杆菌的检出率及耐药性分析[Ｊ].中国感染与化疗杂志ꎬ２０１６ꎬ１６(３):３４６￣３５２.２４㊀ＢｏｙａｎｏｖａＬꎬＮｉｋｏｌｏｖＲꎬＬａｚａｒｏｖａＥꎬｅｔａｌ.ＡｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｓｔｒａｉｎｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＢｕｌｇａｒｉａｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓｏｖｅｒ９ｙｅａｒｓ[Ｊ].ＪＭｅｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２００６ꎬ５５(Ｐｔ１):６５￣６８.２５㊀ＭｏｈａｍｍａｄｉＭꎬＡｔｔａｒａｎＢꎬＭａｌｅｋｚａｄｅｈＲꎬｅｔａｌ.ＦｕｒａｚｏｌｉｄｏｎｅꎬａｎＵｎｄｅｒｕｔｉｌｉｚｅｄＤｒｕｇｆｏｒＨ.ｐｙｌｏｒｉＥｒａｄｉｃａｔｉｏｎ:ＬｅｓｓｏｎｓｆｒｏｍＩｒａｎ[Ｊ].ＤｉｇＤｉｓＳｃｉꎬ２０１７ꎬ６２(８):１８９０￣１８９６.２６㊀ＺａｍａｎｉＭꎬＲａｈｂａｒＡꎬＳｈｏｋｒｉ￣ＳｈｉｒｖａｎｉＪ.ＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｔｏｆｕｒａｚｏｌｉｄｏｎｅａｎｄｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ:Ａｖｉｅｗｐｏｉｎｔ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１７ꎬ２３(３７):６９２０￣６９２２.２７㊀ＨｕＹꎬＺｈｕＹꎬＬｕＮＨ.ＰｒｉｍａｒｙＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎＣｈｉｎａ[Ｊ].ＤｉｇＤｉｓＳｃｉꎬ２０１７ꎬ６２(５):１１４６￣１１５４.２８㊀孟霞ꎬ刘改芳ꎬ吴婧ꎬ等.河北地区幽门螺杆菌临床分离株的耐药性分析[Ｊ].中华医学杂志ꎬ２０１６ꎬ９６(４):２７０￣２７２.２９㊀谭鹤龙ꎬ刘兵ꎬ刘铁梅ꎬ等.上海市青浦区幽门螺杆菌抗生素耐药情况的研究[Ｊ].胃肠病学ꎬ２０１１ꎬ１６(１):３２￣３５.３０㊀ＸｉｅＹꎬＺｈｕＹꎬＺｈｏｕＨꎬｅｔａｌ.Ｆｕｒａｚｏｌｉｄｏｎｅ￣ｂａｓｅｄｔｒｉｐｌｅａｎｄｑｕａｄｒｕｐｌｅｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１４ꎬ２０(３２):１１４１５￣１１４２１.３１㊀ＰｅｒｒｉＦꎬＦｅｓｔａＶꎬＣｌｅｍｅｎｔｅＲꎬｅｔａｌ.Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙｏｆｔｗｏ"ｒｅｓｃｕｅ"ｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ￣ｉｎｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｆａｉｌｕｒｅｏｆｓｔａｎｄａｒｄｔｒｉｐｌｅｔｈｅｒａｐｉｅｓ[Ｊ].ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２００１ꎬ９６(１):５８￣６２.３２㊀王梓楠ꎬ郑松柏.含利福布汀的三联或四联疗法在幽门螺杆菌根除失败后的应用[Ｊ].中国新药与临床杂志ꎬ２０１６ꎬ３５(８):５３４￣５３７.３３㊀张越溪ꎬ周丽雅ꎬ宋志强ꎬ等.胃镜下黏膜活检行幽门螺杆菌培养的耐药性与多因素分析[Ｊ].中国微创外科杂志ꎬ２０１５ꎬ１５(７):５７７￣５８２.３４㊀ＶｉｌａｉｃｈｏｎｅＲＫꎬＲａｔａｎａｃｈｕ￣ＥｋＴꎬＧａｍｎａｒａｉＰꎬｅｔａｌ.ＥｘｔｒｅｍｅｌｙＨｉｇｈＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆＭｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ￣ＲｅｓｉｓｔａｎｔＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉＳｔｒａｉｎｓｉｎＭｏｕｎｔａｉｎＰｅｏｐｌｅ(ＫａｒｅｎａｎｄＨｍｏｎｇ)ｉｎＴｈａｉｌａｎｄ[Ｊ].ＡｍＪＴｒｏｐＭｅｄＨｙｇꎬ２０１６ꎬ９４(４):７１７￣７２０.３５㊀ＢｏｌｔｉｎＤꎬＢｅｎ￣ＺｖｉＨꎬＰｅｒｅｔｓＴＴꎬｅｔａｌ.ＴｒｅｎｄｓｉｎｓｅｃｏｎｄａｒｙａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｆｒｏｍ２００７ｔｏ２０１４:ｈａｓｔｈｅｔｉｄｅｔｕｒｎｅｄ?[Ｊ].ＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０１５ꎬ５３(２):５２２￣５２７.３６㊀ＣａｍａｒｇｏＭＣꎬＧａｒｃíａＡꎬＲｉｑｕｅｌｍｅＡꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｐｒｏｂｌｅｍｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｉｎＬａｔｉｎＡｍｅｒｉｃａ[Ｊ].ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１４ꎬ１０９(４):４８５￣４９５.３７㊀中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组ꎬ全国幽门螺杆菌研究协作组ꎻ刘文忠ꎬ谢勇ꎬ陆红ꎬ等.第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[Ｊ].胃肠病学ꎬ２０１７ꎬ２２(６):３４６￣３６０.３８㊀ＤｏｒｅＭＰꎬＬｕＨꎬＧｒａｈａｍＤＹ.ＲｏｌｅｏｆｂｉｓｍｕｔｈｉｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｒｉｐｌｅｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１６ꎬ６５(５):８７０￣８７８.３９㊀ＶéｃｓｅｉＡꎬＩｎｎｅｒｈｏｆｅｒＡꎬＢｉｎｄｅｒＣꎬｅｔａｌ.ＳｔｏｏｌｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｉｎｇｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ[Ｊ].ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１０ꎬ８(３):３０９￣３１２.(２０１８￣０７￣０５收稿ꎻ２０１８￣０９￣１０修回)。
幽门螺旋杆菌感染治疗方案的研究现状和进展一、本文概述幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，简称H. pylori）是一种革兰氏阴性、微需氧的细菌，长期寄居在人体胃部和十二指肠的黏膜层。
自其被发现以来，H. pylori与多种胃肠疾病的关系逐渐得到揭示，包括慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡，以及更为严重的疾病如胃癌等。
因此，针对幽门螺旋杆菌感染的治疗方案研究一直是医学领域的重要课题。
本文旨在全面综述幽门螺旋杆菌感染治疗方案的研究现状和进展。
文章首先将对H. pylori的生物学特性、感染机制及其与疾病的关系进行简要概述，为后续治疗方案的讨论提供背景知识。
随后，文章将重点介绍目前临床上常用的幽门螺旋杆菌感染治疗方法，包括抗生素联合疗法、质子泵抑制剂（PPI）的应用以及新兴的非抗生素治疗方法等。
文章还将探讨治疗过程中的耐药性问题、治疗效果的评估方法以及治疗后的复发预防策略。
通过本文的综述，我们期望能够为临床医生和研究者提供关于幽门螺旋杆菌感染治疗方案的全面、系统的认识，并为未来治疗策略的研发和改进提供参考和启示。
二、幽门螺旋杆菌感染的基础知识幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是一种革兰氏阴性、微需氧的细菌，具有螺旋形或弯曲杆状的形态，能够在人类胃黏膜上生存。
自1983年首次成功分离出这种细菌以来，H. pylori 与多种上消化道疾病的关系得到了广泛的研究和确认。
这些疾病包括但不限于慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤，以及胃癌等。
H. pylori感染在全球范围内都非常普遍，感染率因地区、年龄、社会经济状况和卫生条件等因素而异。
H. pylori感染通常是通过人与人之间的口口或粪口途径传播的。
感染者的唾液、牙菌斑和粪便中都可能含有这种细菌。
在发展中国家，由于卫生条件较差和人口密度高，H. pylori感染率通常较高。
而在发达国家，由于卫生条件的改善和公共健康教育的普及，H. pylori感染率逐渐下降。
幽门螺杆菌临床耐药性分析及对策发布时间：2022-06-27T05:44:24.258Z 来源：《世界复合医学》2022年5期作者：宋超[导读] Hp对常用抗生素的原发和继发耐药率呈逐年上升趋势。
本研究通过对临床胃镜活检标本进行快速尿宋超浙江嘉兴浙江省嘉善县第二人民医院 314100摘要：Hp对常用抗生素的原发和继发耐药率呈逐年上升趋势。
本研究通过对临床胃镜活检标本进行快速尿素酶试验并同时行组织病理检查Hp，探索Hp临床耐药的原因，为本地区抗Hp治疗药物的选择提供有益的参考。
随着抗生素的广泛应用和幽门螺杆菌(Hp)根除治疗的普遍开展，Hp对常用抗生素的原发和继发耐药率呈逐年上升趋势，寻求一种治愈率高、副作用小、患者依从性好的治疗方案尤为必要。
本研究通过对临床胃镜活检标本进行快速尿素酶试验并同时行组织病理检查Hp，旨在探索Hp临床耐药的原因以及为本地区抗Hp治疗药物的选择提供参考。
1入选条件与方法1.1入选条件我们选择2021年06月-2021年07月我院因上消化道症状而来本院接受胃镜检查、活检尿素酶快速试验阳性患者380例，其中组织病理检查 Hp 阳性为320例，其中男190例，女130例；年龄17-72岁；平均年龄为(53.6±10.6)岁，其中慢性胃炎112例、胃溃疡61例、十二指肠溃疡92例、复合性溃疡21例、胃癌34例。
1.2方法每例均做胃镜检查，于胃窦或胃体部活检取材，各取1-2块组织，石蜡包埋，常规染色。
HP诊断采用：(1)快速尿素酶试验为新鲜胃活检组织，置入药液孔24小时内变成红色或玫瑰红色者为 HP感染阳性；(2)组织学诊断为 HE 染色显示HP紧贴胃表面上皮，或位于胃小凹及浅层腺腔内者为HP感染阳性。
(3)Hp治疗：首次采用三联疗法：奥美拉唑20mg，克拉霉素500mg，阿莫林1000mg，均每日2次，首次疗程为7天。
再次治疗采用方案A：PPI+铋剂+两种抗菌药物组成的四联疗法；方案B：三联方案中更换抗菌药物；方案C：用新的 PPI如埃索美拉唑(耐信)、雷贝拉唑(波利特、瑞波特)等+两种抗菌药物。
中国幽门螺杆菌耐药情况研究韩一凡;于新娟;王莉莉;张永菊;张凤君;董全江【摘要】目的分析中国幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)对多种抗生素的耐药现状,探讨耐药率的变化趋势及耐药率的地区差异.方法从中国知网及万方数据库检索并筛选H.pylori对各种抗生素耐药的文献,计算不同地区及不同时间的H.pylori耐药率.结果截止到2015年8月,共检索到30篇符合要求的关于中国H.pylori耐药情况的文献.分析发现,H.pylori对克拉霉素总体耐药率为20.8%(95% CI:18.2%~23.7%),耐药率自1999年的15.4%上升到2014年的29.6%,以平均每年0.9%的速度增长,耐药率与时间呈线性正相关(R2=0.6031,P<0.001);南方耐药率与北方相以.H.pylori对左氧氟沙星总体耐药率为8.9%(95% CI:5.6%~13.7%),耐药率由2006年的2.9%上升到2014年的18.9%,平均每年升高约1.8%,耐药率与时间呈线性正相关(R2=0.8506,P<0.001);与北方相比,南方地区耐药率较低,但差异无统计学意义(P>0.05).H.pylori对甲硝唑总体耐药率为83.7%(95%CI:75.0%~89.8%),以2.4%的增长速度,由1994年的26.3%升高为2014年的77.1%;南方地区耐药率明显高于北方.结论近年来,我国H.pylori对多种抗生素耐药率呈不断上升趋势,临床上减少抗生素滥用并开展抗生素敏感试验可以阻止耐药率升高趋势.%Objective To investigate the resistance rate of Helicobacter pylori (H.pylori) to antibiotics at different times and in different areas of China.Methods A literature search was performed to identify eligible studies on H.pylori resistance to antibiotics in CNKI and Wanfang database.The resistance rates of H.pylori to different antibiotics at different times and in different areas were calculated.Results By Aug.2015, a total of 30 eligible studies on H.pylori antibiotic resistance had been identifiedwithin the time span of 1994 to 2014.Analysis showed that the total resistance rate of H.pylori to Clarithromycin was 20.8% (95% CI: 18.2%-23.7%).The resistance rate raised from 15.4% in 1999 to 29.6% in 2014, with an annual growth rate of 0.9%.It showed a linear correlation with time (R2=0.6031, P<0.001).The resistance rate in southern China was similar to northern China.The total resistance rate to Levofloxacin was 8.9% (95% CI: 5.6%-13.7%).The resistance rate raised from 2.9% in 2006 to 18.9% in 2014, with an annual growth rate of 1.8%.A linear correlation with time was demonstrated (R2=0.8506, P<0.001).The resistance rate in southern China was lower than that in northern China, but there was no statistical significance (P>0.05).The total resistance rate of H.pylori to Metronidazole was 83.7% (95% CI: 75.0%-89.8%).The resistance rate raised from 26.3% in 1994 to 77.1% in 2014, with an annual growth rate of 2.4%.The resistance rate in southern China was significantly higher than that in northern China.Conclusion The resistance rate of H.pylori to antibiotics tends to increase in recent years in China.Avoiding antibiotics abuse and taking a susceptibility test before treatment will be a good way to prevent the rising tendency of the resistance rate.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2017(026)006【总页数】6页(P664-669)【关键词】幽门螺杆菌;抗生素;耐药【作者】韩一凡;于新娟;王莉莉;张永菊;张凤君;董全江【作者单位】青岛大学附属青岛市市立医院中心实验室,山东青岛 266071;青岛大学附属青岛市市立医院中心实验室,山东青岛 266071;青岛大学附属青岛市市立医院中心实验室,山东青岛 266071;青岛大学附属青岛市市立医院中心实验室,山东青岛 266071;青岛大学附属青岛市市立医院中心实验室,山东青岛 266071;青岛大学附属青岛市市立医院中心实验室,山东青岛 266071【正文语种】中文【中图分类】R378幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)是一种微需氧革兰氏阴性菌，菌体呈螺旋杆状，生活环境微需氧，世界范围内约50%人口感染，可引起胃部疾病如胃炎、消化性溃疡、胃癌和MALT淋巴瘤[1-2]。
2024年幽门螺杆菌药物市场分析现状引言幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是一种常见的胃部细菌感染，与胃溃疡、胃癌等疾病密切相关。
针对幽门螺杆菌感染的药物市场一直以来都备受关注。
本文将对幽门螺杆菌药物市场的分析现状进行探讨。
市场规模根据市场研究数据，全球幽门螺杆菌药物市场规模持续增长。
预计到2025年，幽门螺杆菌药物市场的总体规模将超过100亿美元。
这主要归因于幽门螺杆菌感染的高发率以及人们对治疗的需求增加。
药物类别幽门螺杆菌药物主要分为抗生素和抗酸药物两类。
抗生素目前，广谱抗生素如克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑是常用的治疗幽门螺杆菌感染的药物。
这些药物通过抑制细菌的生长和繁殖来达到治疗的效果。
然而，由于长期使用抗生素可能导致耐药性的产生，研发新的抗生素具有重要的意义。
抗酸药物除了抗生素，抗酸药物也是常用的幽门螺杆菌感染治疗方法之一。
抗酸药物如质子泵抑制剂（PPI）和H2受体拮抗剂可以减少胃酸的分泌，从而减轻患者的不适症状。
市场竞争态势幽门螺杆菌药物市场充满竞争。
目前市场上有多家制药公司提供相关药物，其中包括拜耳、辉瑞、阿斯利康等大型制药企业。
这些公司不仅致力于研发更有效的药物，还在市场营销方面争夺份额。
此外，一些新兴的制药公司也在不断涌现，并希望通过创新药物来抢占市场份额。
这样的竞争对市场的稳定和发展以及患者的治疗效果都具有积极的影响。
市场趋势近年来，幽门螺杆菌药物市场发展呈现出以下趋势：定制化治疗随着人们对个体化治疗需求的提高，定制化治疗成为市场的新方向。
医生根据患者的具体情况，如年龄、病理类型、过敏史等，选择最适合的治疗方案，提高治疗效果的同时，也减轻了患者的副作用。
耐药性挑战由于长期使用抗生素的缘故，幽门螺杆菌耐药性成为一个严峻的挑战。
随着耐药性的增加，常规治疗方案变得无效，研发新的药物成为市场的发展方向之一。
多重疗法联合治疗目前，多重疗法联合治疗成为治疗幽门螺杆菌感染的主要策略。
解析：幽门螺杆菌耐药性及治疗我国是感染幽门螺杆菌的高发地区，对于幽门螺杆菌我国需要特别注意。
但是据相关调查显示，幽门螺杆菌的耐药性是阻碍幽门螺杆菌治疗的主要原因。
广州机关医院专家（4006-217-588）根据临床治疗经验，分析了以下结果，希望能帮助更多读者了解幽门螺杆菌。
我国Hp耐药现况不容乐观我国学者对Hp感染的治疗迚行了深入研究，Hp根除治疗方案有很多，其中质子泵抑制剂(PPI)加两种抗生素的“三联疗法”仍然是当前国内外Hp共识意见推荐的一线治疗方案,临床最常用的抗生素包括甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林。
随着抗生素的广泛应用，Hp对这些抗生素的耐药率亦逐年上升，PPI三联疗法根除失败的主要原因正是由于Hp对抗生素产生耐药。
其中，Hp对甲硝唑的耐药是全球性的,发展中国家高于发达闰家。
一、幽门螺杆菌耐药状况存在地区差异我国Hp对不同抗生素的耐药率分别为:甲硝唑50%~100%(平均75.6%),克拉霉素0~40%(平均27.6%),阿莫西林0~2.7%。
Hp对抗生素的耐药情况在不同地区差异很大，尤其是对甲硝唑的耐药情况。
在上海和湖北两地，Hp对甲硝唑的耐药率高达100%，在山东地区，则为50%，这提示Hp耐药情况存在明显的地区差异。
二、幽门螺杆菌耐药率逐年上升在广州地区,从2004至2006年的3年期间,甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素和四环素的耐药率逐渐上升。
2004年,甲硝唑从50%(102 /204例)到53.1%(51 /96例),阿莫西林从4.4%(9 /204例)到10.4%(10 /96例),克拉霉素从8.8%(18 /204例)到9.4%(9 /96例),四环素从4.4%(9 /204例)到5.2%(5 /96例)。
三、Hp对四环素和左氧氟沙星的耐药状况四环素是Hp对其他抗生素发生耐药后补救治疗中的常用药物,最近,我们对广州地区的Hp株发生四环素原发耐药情况迚行了研究。
我们对31例既往未接受过四环素治疗的Hp阳性患者迚行四环素药物敏感试验。
109例幽门螺杆菌培养阳性患者耐药情况及临床治疗分析杜军;汤海涛;刘晓燕;黄新明【摘要】Objective To guide the selection of the Helicobacterpylori(Hp)eradication therapy drugs according to the results of drug resistance and drug sensitivity tests in 109 cases of Hp culture-positive patients.Methods Patients with positive rapid urease test un-derwent Hp culture,and the statistical analysis was conducted by age and sex according to the culture results.Susceptibility test was conducted in Hp positive patients,and resistance rate was further analyzed between the urban and rural residents.The results of suscep-tibility testing were used to guide the antibiotics selection for Hp eradication therapy,and the therapeutic effects of two groups were com-pared.Results A hundred and nine cases were Hp positive patients after bacterial culture.There were no significant differences in age,gender and disease distribution either in Hp positive or negative group (P>0.05).Susceptibility test results showed that drug re-sistance rates inmetronidazole,frazolidone,tetracycline,amoxicillin,clarithromycin,gentamici n,levofloxacin were 7.70%,2.20%, 33.94%,10.09%,9.17%,2.75%and2.75%,respectively.The drug resistance rates in urban and rural residents were 57.14%and 79.01%,respectively,and the results had statistical differences (P<0.05).In addition,there was significant difference in Hp eradica-tion rate between the Hp positive group (97.89%)and negative group (82.96%),and the Hp eradication rate in both group could satisfy theclinical requirement of not less than 80%.Conclusions Hp culture and sensitivity test can be considered as an effective way of analysis of Hp infection and drug resistance,and are beneficial to drug choice for Hp eradication therapy.%目的：针对109例幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）培养阳性患者药敏试验结果及耐药情况分析，指导临床选择根除Hp治疗的药物。
幽门螺杆菌的耐药研究进展Hp由澳大利亚学者Warren和Marshall于1982年发现，它是一种微需氧G-菌，本研究综述幽门螺杆菌的耐药研究进展。
标签：幽门螺杆菌；耐药；研究进展幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）定植于肠道黏膜的胃上皮化生区域以及胃内胃性黏膜上皮表面和胃黏液底层，引起定植部位发生溃疡或炎性病变，且与胃淋巴瘤的发生、发展，胃癌演变有一定关系。
因此，根除Hp感染的治疗有重要临床意义。
但随着抗生素在抗幽门螺杆菌治疗中的临床应用，造成其耐药菌株的发生率不断上升，引起根除Hp的难度越来越大，所以Hp耐药株的研究也已经引起人们的普遍关注。
了解Hp对抗生素的总体耐药情况，对指导我国临床医师开展Hp根除治疗有重要的参考价值。
1Hp耐药菌株的流行病学对幽门螺杆菌耐药最普遍是硝基咪唑类抗生素，主要为临床应用最多。
甲硝唑的耐药率从90年代初的20％左右发展到90年代末期的60％多。
克拉霉素的耐药率也在不断上升，而阿莫西林和四环素耐药相对较少，到1997年，在德国的螺杆菌耐药报道中，甲硝唑耐药律为32.1％，克拉霉素耐药为3.3％，阿莫西林和四环素耐药尚未发现耐药。
在1992～1999年7年内发表在Gastroenterology、Gut、H.Pylori中的文章发现，奥美拉唑+阿莫西林+甲硝唑联合抗Hp根除率，1992年为88％，而1994年下降到10％[1]。
邹军等[2]在北京天坛医院针对52例Hp阳性的临床分离菌株研究得到的左氧氟沙星耐药率为 1.9％；Kim等[10]在韩国的研究发现氟哌酸的耐药率达33.8％。
中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组2005年3月~ 2006年12月，对全国16个省市的Hp耐药作了调查。
结果显示，我国Hp对不同抗生素的耐药率分别为：甲硝唑平均为75.6%，克拉霉素平均为27.6%，阿莫西林平均为1.4%。
2Hp耐药菌株的产生机制2.1硝基咪唑类硝基咪唑类抗生素代表药有甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。
中国幽门螺杆菌耐药的现状与对策吕农华南昌大学第一附属医院消化科自1983年幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）被发现以来，Hp及相关疾病的研究得到迅速发展，人们对Hp感染治疗的认识也不断加深，但时至今日，如何成功根除Hp仍是我们面临的一道难题。
Hp根除失败的最主要原因是其对抗生素的耐药率正逐年上升。
目前甲硝唑呈现全球性的耐药趋势。
2005年我国对16个省市流行病学调查表明，Hp对甲硝唑耐药率在我国为50%~100% (平均75.6% )；在上海和湖北两地，Hp对甲硝唑的耐药率高达100%；在山东地区，则为50%。
此外，甲硝唑耐药率还随时间变迁而逐渐上升，北京地区Hp对甲硝唑的耐药率从1999年的36%上升到2004年的76%，至2007年，耐药率为81%。
由此可见，我国Hp对甲硝唑不仅耐药率高，还呈现出地区差异性和耐药性随时间变迁而逐渐上升的特点。
各国报道的克拉霉素原发耐药率从l.0%到41.9%不等，随着克拉霉素在临床的广泛应用，耐药率正逐渐增高。
我国Hp对克拉霉素耐药率为0%～40%；北京地区Hp对克拉霉素的耐药率从1999年的10%上升到2005年的36%，至2007年，耐药率为38.1%；南昌地区在2004~2006年的3年期间，克拉霉素耐药率从8.8%上升到9.4%。
尽管阿莫西林在临床的应用也非常广泛，但是在世界各地Hp对阿莫西林的耐药率均较低，多介于0%～5%之间，我国Hp对阿莫西林耐药率为0%～2.7%。
值得注意的是，Hp对阿莫西林耐药率也日益升高，南昌地区在2004~2006年的3年期间，阿莫西林耐药率从4.4%上升到10.4%。
除上述药物外，左氧氟沙星、四环素、呋喃唑酮等抗生素同样也存在着不同程度的耐药问题。
由此可见，Hp对抗生素的耐药已成为普遍现象，因此，如何避免和克服Hp耐药是今后Hp研究的重点之一，我们应努力从以下几个方面着手：（1）严格掌握Hp根除适应证，选用正规、有效的治疗方案；（2）施行区域化、个体化治疗；（3）对连续治疗失败者，建议间隔3-6月之后再作Hp根除治疗；（4）探索Hp治疗新方案，使用新的耐药率低的抗生素，开发抗Hp新药，包括中药；（5）努力研制Hp疫苗。
幽门螺杆菌对抗菌药物耐药的研究进展陈梅红㊀严㊀谨㊀党旖旎㊀张国新∗南京医科大学第一附属医院消化内科(２１００２９)ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００８￣７１２５.２０１９.０２.０１２∗本文通信作者ꎬＥｍａｉｌ:ｇｕｏｘｉｎｚ＠ｎｊｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ㊀㊀摘要㊀目前已证实幽门螺杆菌(Ｈｐ)与多种消化道和消化道外疾病有关ꎮ近年来ꎬ既往经典三联治疗方案的成功根除率逐渐降低ꎬ最主要的原因是抗菌药物耐药以及治疗方案的不规范实施ꎮ根除治疗方案的选择应基于当地抗菌药物耐药情况ꎬ必要时进行个体敏感性测试ꎮ同时ꎬ对耐药机制的深入研究有利于降低根除失败率ꎬ减少耐药发生ꎮ本文就Ｈｐ对抗菌药物耐药的研究进展作一综述ꎮ关键词㊀幽门螺杆菌ꎻ㊀根除治疗ꎻ㊀抗菌药物耐药ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＳｔｕｄｙｏｎＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ㊀ＣＨＥＮＭｅｉｈｏｎｇꎬＹＡＮＪｉｎꎬＤＡＮＧＹｉｎｉꎬＺＨＡＮＧＧｕｏｘｉｎ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ(２１００２９)Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ:ＺＨＡＮＧＧｕｏｘｉｎꎬＥｍａｉｌ:ｇｕｏｘｉｎｚ＠ｎｊｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ㊀㊀Ａｂｓｔｒａｃｔ㊀Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ(Ｈｐ)ｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｏｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｖａｒｉｅｔｙｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔａｎｄｅｘｔｒａ￣ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓ.Ｔｈｅｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｃｌａｓｓｉｃｔｒｉｐｌｅｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｗａｓｒｅｄｕｃｅｄｇｒａｄｕａｌｌｙｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬａｎｄｉｔｗａｓｓｈｏｗｎｔｈａｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｉｒｒｅｇｕｌａｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅｓｏｆｔｈｅｆａｉｌｕｒｅｏｆｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ.Ｔｈｅｃｈｏｉｃｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｈｏｕｌｄｂｅｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｌｏｃａｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓｉｔｕａｔｉｏｎꎬｉｆｎｅｃｅｓｓａｒｙꎬｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｅｓｔｓｓｈｏｕｌｄｂｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ.Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬｔｈｅｉｎ￣ｄｅｐｔｈｓｔｕｄｙｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｓｈｅｌｐｆｕｌｔｏｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ.ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎｓｔｕｄｙｏｎａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｐ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉꎻ㊀Ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎꎻ㊀ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ㊀㊀幽门螺杆菌(Ｈｐ)全球感染率约为５０％ꎬ发展中国家高达９０％[１]ꎮ目前已证实Ｈｐ与慢性胃炎㊁消化性溃疡㊁胃癌㊁黏膜相关淋巴样组织(ＭＡＬＴ)淋巴瘤等消化道疾病以及缺铁性贫血㊁特发性血小板减少性紫癜等消化道外疾病有关[２￣６]ꎮ１９９４年世界卫生组织(ＷＨＯ)将Ｈｐ定义为Ⅰ类致癌原[７]ꎮ同时ꎬ«幽门螺杆菌胃炎京都全球共识»指出Ｈｐ胃炎是一种传染性疾病[８]ꎮ既往Ｈｐ根除治疗的经典三联方案包括两种抗菌药物(克拉霉素㊁甲硝唑)和一种质子泵抑制剂(ＰＰＩ)ꎮ近年来ꎬ由于抗菌药物耐药率不断上升ꎬ导致Ｈｐ根除率逐渐下降[９]ꎮ以克拉霉素为例ꎬ在过去１０年中ꎬ日本和意大利的耐药率达３０％ꎬ土耳其达４０％ꎬ中国大陆达５０％ꎬ瑞典和中国台湾省相对较低ꎬ约为１５％[１０￣１３]ꎮ目前ꎬＨｐ根除方案及其耐药情况受到广泛关注ꎮ本文就近年来国内外Ｈｐ对抗菌药物耐药的研究进展作一综述ꎮ一㊁Ｈｐ耐药流行病学研究进展Ｈｐ耐药存在地区差异ꎬ近年研究显示其呈上升趋势[９ꎬ１４]ꎮＨｐ根除治疗失败的原因主要与Ｈｐ对抗菌药物耐药和患者依从性差有关[１５]ꎮ２０１７年西班牙一项前瞻性研究[１６]发现ꎬＨｐ对左氧氟沙星㊁甲硝唑㊁克拉霉素的耐药率分别为３８.７％㊁２７％和２２.４％ꎬ而未发现对阿莫西林㊁四环素耐药ꎮ我国同期一项多中心研究[１７]显示ꎬＨｐ对甲硝唑㊁克拉霉素㊁左氧氟沙星㊁莫西沙星㊁阿莫西林㊁四环素的耐药率分别为７８.２％㊁２２.１％㊁１９.２％㊁１７.２％㊁３.４％和１.９％ꎮ克拉霉素㊁甲硝唑耐药率较高ꎬ尤其是在发展中国家ꎻ左氧氟沙星的耐药率亦在逐渐上升ꎮ２００１年中国台湾省颁布了一项抗菌药物使用政策ꎬ限制使用大环内酯类药物ꎬ提高喹诺酮类药物用量ꎮ此后ꎬ左氧氟沙星的耐药率从２００７年的４.９％上升至２０１２年的１３.４％ꎬ而克拉霉素和甲硝唑的耐药率有所降低ꎮ２０１５年土耳其一项前瞻性研究[１１]发现ꎬ门诊喹诺酮类和长效大环内酯类药物的使用分别与左氧氟沙星和克拉霉素耐药有关ꎮ提示抗菌药物耐药与既往抗菌药物使用史有关ꎮ分析并掌握其间的关系可为后续根除治疗提供帮助ꎮ２０１３年韩国一项为期近１０年的研究[１８]发现ꎬ阿莫西林㊁克拉霉素㊁左氧氟沙星㊁莫西沙星的原发耐药率较高ꎬ甲硝唑㊁左氧氟沙星㊁莫西沙星的继发耐药率显著增加ꎮ同时ꎬ新加坡的一项研究[１９]显示ꎬ克拉霉素㊁阿奇霉素㊁左氧氟沙星㊁莫西沙星初次治疗失败后耐药性会增加ꎮ２０１４年中国大陆一项前瞻性㊁多中心㊁横断面观察性研究[２０]分别测试了Ｈｐ对阿莫西林㊁克拉霉素㊁甲硝唑㊁左氧氟沙星㊁四环素㊁利福平的耐药情况ꎬ发现仅有１６.３％的分离菌株对所有抗菌药物均敏感ꎬ其单药耐药率㊁双重㊁三重㊁四重㊁五重㊁六重耐药率分别为３４.２％㊁２７.０％㊁１６.８％㊁４.７％㊁０.７％和０.３％ꎮ此外ꎬ在克拉霉素耐药株中ꎬ有７５.６％和４８.０％分别亦对甲硝唑和左氧氟沙星耐药ꎮ而日本的研究[１０]同样发现在克拉霉素耐药以及既往Ｈｐ根除治疗失败的患者中ꎬ存在着高喹诺酮类耐药率ꎮ二㊁Ｈｐ耐药机制研究进展１.克拉霉素:Ｈｐ２３ＳｒＲＮＡ分子Ｖ区肽基转移酶环是克拉霉素目标结合位点ꎮ克拉霉素耐药通常由２３ＳｒＲＮＡ基因点突变引起ꎬ最常见的是Ａ２１４３Ｇ(６９.８％)ꎬ其次是Ａ２１４２Ｇ(１１.７％)和Ａ２１４２Ｃ(２.６％)ꎬ点突变可阻止克拉霉素与核糖体亚基结合[２１]ꎮＭｉｆｔａｈｕｓｓｕｒｕｒ等[２２]运用ＰＣＲ测序在最小抑菌浓度(ＭＩＣ)高的菌株中发现了与克拉霉素耐药相关的新型基因突变ꎬ即ｒｐｌ２２和ｉｎｆＢ位点突变ꎮ近期一项研究[２３]发现ꎬＨｐ双功能酶ＳｐｏＴ通过上调转运蛋白ＨＰ０９３９㊁ＨＰ１０１７㊁ＨＰ０４９７㊁ＨＰ０４７１参与克拉霉素耐药的形成ꎮＨｐ外膜蛋白表型改变可能是一种新型耐药机制[２１]ꎮ２.甲硝唑:甲硝唑前体由微生物胞质内硝基还原酶激活ꎬ产生的毒性代谢物发挥杀菌作用ꎮ研究[２４]证实甲硝唑耐药菌株存在ｒｄｘＡ基因无义突变ꎮｒｄｘＡ基因编码还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(ＮＡＤＰＨ)硝基还原酶ꎬ该还原酶是甲硝唑发挥杀菌作用的关键酶ꎬ而ｒｄｘＡ突变可导致该还原酶表达缺失ꎬ从而产生细菌耐药ꎮ此外ꎬｆｒｘＡ基因(编码ＮＡＤＰＨ黄素氧化还原酶)和ｆｄｘＢ基因(编码铁氧化还原样蛋白)失活亦参与甲硝唑耐药形成ꎮ有研究[２５]发现在最高ＭＩＣ值的菌株中除全长ｒｄｘＡ错义突变外ꎬ还存在ｄｐｐＡ基因Ａｌａ￣２１２㊁Ｇｌｎ￣３８２㊁Ｉｌｅ￣４８５和ｄａｐＦ基因Ｌｅｕ￣１４５㊁Ｔｈｒ￣１６８㊁Ｇｌｕ￣１１７㊁Ｖａｌ￣１２１㊁Ａｒｇ￣２２１氨基酸替代型突变ꎮ３.左氧氟沙星:研究[２５]表明ꎬ左氧氟沙星耐药主要是与喹诺酮耐药决定区内ｇｙｒＡ基因(编码ＤＮＡ螺旋酶)Ａｓｎ￣８７和(或)Ａｓｐ￣９１点突变有关ꎮ喹诺酮耐药决定区中８７㊁８８㊁９１㊁９７密码子突变ꎬ可引起相应编码蛋白异常ꎬ从而导致左氧氟沙星等喹诺酮类耐药ꎮ荷兰一项研究[２６]发现ꎬ曲伐沙星未进入荷兰市场前ꎬ其耐药率已达４.７％ꎬ表明不同种类的喹诺酮类药物分子间可能存在交叉耐药现象ꎮ４.其他抗菌药物(阿莫西林㊁四环素):阿莫西林与青霉素结合蛋白(ＰＢＰｓ)紧密连接并相互作用ꎬ抑制细菌细胞壁合成ꎬ导致细菌裂解ꎮ其耐药形成的主要机制是细菌ＰＢＰｓ改变ꎬ导致抗菌药物的膜渗透性降低ꎬ难以与细菌结合ꎮｐｂｐ１Ａ突变是阿莫西林中低水平耐药的常见机制ꎮ此外ꎬｐｂｐ２㊁ｐｂｐ３㊁ｈｅｆＣ㊁ｈｏｐＣ㊁ｈｏｆＨ突变亦与阿莫西林耐药有关ꎬ而β￣内酰胺酶的产生则与阿莫西林高水平耐药相关[２７]ꎮ四环素通过与核糖体３０Ｓ亚基结合ꎬ阻碍氨基酰胺￣ｔＲＮＡ与肽链结合ꎬ导致新生肽链合成停滞ꎬ从而抑制细菌蛋白质合成ꎬ发挥杀菌作用ꎮ四环素耐药性的产生主要与１６ＳｒＲＮＡ的ｔｅｔ￣１基因点突变有关ꎮ此外ꎬ细菌质子动力依赖性外排泵亦参与其耐药形成[２８]ꎮ三㊁Ｈｐ耐药后一线方案的选择１.三联疗法:２０１７年ＭａａｓｔｒｉｃｈｔⅤ共识指出ꎬ当地区克拉霉素耐药率超过１５％时ꎬ含ＰＰＩ￣克拉霉素的三联方案在未进行药敏试验前不应被使用[７]ꎮ因此ꎬ在克拉霉素高耐药地区ꎬ该方案不应作为一线治疗方案使用ꎮ而对于克拉霉素耐药率低于１５％的地区ꎬ该方案仍可作为经验性一线治疗方案ꎮ若患者对青霉素过敏ꎬ则可使用甲硝唑替代阿莫西林ꎬ其效果可等同于阿莫西林ꎮ而在克拉霉素耐药率较高㊁甲硝唑耐药率相对较低的地区ꎬ如日本ꎬ可用甲硝唑替代克拉霉素ꎬ组成ＰＰＩ＋甲硝唑＋阿莫西林方案ꎬ依旧可达到理想的根除效果[１０]ꎮ与克拉霉素不同ꎬ若甲硝唑发生耐药ꎬ通过增加给药剂量㊁持续时间和频率可克服其耐药性ꎬ达到较好的杀菌效果[７]ꎮ此外ꎬ２０１４年中国大陆一项多中心随机对照试验表明ꎬ基于呋喃唑酮的７ｄ和１０ｄ疗程三联疗法可获得理想的Ｈｐ根除率[２９]ꎮ欧洲指南中ꎬ在克拉霉素耐药率低于１５％的地区ꎬ建议使用７ｄ三联治疗方案ꎻ在克拉霉素耐药率较高的地区ꎬ建议疗程延长至１４ｄ[２]ꎮ２.含铋剂四联疗法:含铋剂四联疗法包括一种ＰＰＩ＋铋剂＋两种抗菌药物ꎬ如四环素㊁克拉霉素㊁甲硝唑等ꎮ在欧洲ꎬ无论甲硝唑是否耐药ꎬ含铋剂的四联方案已被证实疗效显著ꎮ在克拉霉素和甲硝唑双重耐药率较高(>１５％)的地区ꎬ含铋剂四联疗法是一线根除方案ꎮ含铋剂四联疗法中ꎬ抗菌药物的选择应尽量避免克拉霉素的使用ꎬ选择耐药率较低或无耐药发生的抗菌药物如阿莫西林㊁四环素㊁呋喃唑酮㊁利福布汀等或选择能通过提高给药剂量㊁频率和持续时间克服耐药性的甲硝唑[７]ꎮ在我国ꎬ克拉霉素耐药率约为２０％~４０％ꎬ甲硝唑耐药率大于６０％ꎬ左氧氟沙星等喹诺酮类药物的耐药率逐年升高ꎮ此种情况下ꎬ含铋剂四联方案(抗菌药物在呋喃唑酮㊁四环素㊁甲硝唑㊁阿莫西林中选择)已被证实具有较高的根除率(>９０％)ꎬ因此被推荐为一线根除治疗方案[１３]ꎮＭａａｓｔｒｉｃｈｔⅤ指南指出ꎬ铋剂四联方案的疗程应延长至１４ｄꎬ除非１０ｄ疗程在当地被证实有效[７]ꎮＦｉｓｃｈｂａｃｈ等[３０]进行的一项ｍｅｔａ分析发现含铋剂四联疗法１０~１４ｄ疗程的疗效最佳ꎮ即使在高甲硝唑耐药率地区ꎬＰＰＩ＋铋剂＋甲硝唑＋四环素的１０~１４ｄ疗程根除方案仍可获得>８５％的根除率ꎮ３.序贯疗法:序贯疗法包括前５ｄＰＰＩ＋阿莫西林ꎬ后５ｄＰＰＩ＋克拉霉素＋甲硝唑的三联治疗ꎮ左氧氟沙星可用于青霉素过敏者或高克拉霉素耐药地区[１]ꎮ虽然此方案中包含克拉霉素ꎬ但其被认为是高克拉霉素耐药地区标准三联疗法的替代方案ꎮ首先使用阿莫西林破坏Ｈｐ的细胞壁ꎬ可提高克拉霉素的抑菌效果ꎮ而克拉霉素的高耐药率㊁甲硝唑耐药率升高以及双重耐药的出现严重影响了该方案的疗效[３１]ꎮ有文献报道ꎬ仅当甲硝唑耐药率<４０％时ꎬ序贯疗法的有效性才高于１４ｄ三联疗法ꎮ该疗法的缺点在于其复杂的治疗方案ꎬ导致患者依从性较差ꎮ假如患者不按正规疗程服用药物ꎬ可能发展为多药耐药ꎮ４.伴同疗法:伴同疗法为ＰＰＩ＋克拉霉素＋阿莫西林＋甲硝唑至少１０ｄ疗程ꎮ诸多研究表明ꎬ在高克拉霉素耐药(１５％~４０％)㊁但甲硝唑耐药率低于４０％的地区(欧洲中东部和美国)ꎬ非铋剂四联１４ｄ伴同疗法是有效的一线治疗方案[７]ꎮ西班牙㊁希腊㊁意大利等国诸多研究一致表明使用伴同疗法的根除率可达８５％~９４％[１４ꎬ３２]ꎮ中国大陆一项前瞻性研究[３３]对纳入的Ｈｐ阳性未治疗患者行伴同疗法ꎬ在符合方案(ＰＰ)分析中获得了８６.７％的根除率ꎮＭａａｓｔｒｉｃｈｔⅤ指南指出ꎬ目前伴同疗法应作为首选的非铋剂四联方案ꎬ因其能够有效克服抗菌药物的耐药性[７]ꎮ伴同疗法具有疗程依赖性ꎬ即疗程越长ꎬ根除效果越佳ꎮ当伴同疗法与序贯疗法疗程相同时ꎬ前者效果显著优于后者[３４]ꎮ关于伴同疗法最佳疗程的选择ꎬＭａａｓｔｒｉｃｈｔⅤ指南指出ꎬ除非当地１０ｄ疗程根除率较高ꎬ一般建议选择１４ｄ疗程[７]ꎮ５.混合疗法:混合疗法为前７ｄ给予ＰＰＩ＋阿莫西林二联治疗ꎬ后７ｄ给予ＰＰＩ＋阿莫西林＋克拉霉素＋甲硝唑四联伴同治疗ꎮ即使在克拉霉素和甲硝唑双重耐药的菌株中ꎬ此疗法亦分别获得了ＰＰ分析９９％和意向治疗(ＩＴＴ)分析９７％的根除率[３５]ꎮ一项随机对照临床试验表明ꎬ混合疗法根除率相当于１４ｄ伴同疗法[３６]ꎮ然而ꎬ相关研究有限ꎬ其有效性仍需进一步验证ꎮ四㊁结语Ｈｐ感染是普遍的全球性疾病ꎬ且发病率具有较大的地域差异ꎮ近年来ꎬＨｐ感染率有所下降ꎬ而Ｈｐ对抗菌药物的耐药性却迅速增加ꎮ在日本㊁韩国㊁中国等亚洲国家尤为明显ꎮ既往经典三联治疗方案的成功根除率逐渐降低ꎬ最主要的原因是抗菌药物耐药以及治疗方案的不规范实施[１５]ꎮ２０００ ２０１０年期间全球抗菌药物使用量增长了３６％ꎬ尤以发展中国家为甚ꎬ此与发展中国家不断上升的抗菌药物耐药率显著相关ꎮ大部分抗菌药物耐药是Ｈｐ菌株基因突变所致ꎬ导致关键酶表达异常或不表达ꎬ抗菌药物无法与细菌相互作用ꎬ从而未能发挥杀菌或灭菌效应ꎮＨｐ治疗方案的选择应基于当地抗菌药物耐药情况ꎬ必要时进行个体敏感性测试ꎮ同时ꎬ对耐药机制的深入研究有利于降低根除失败率ꎬ减少耐药发生ꎮ参考文献１㊀ＭａｌｆｅｒｔｈｅｉｎｅｒＰꎬＭｅｇｒａｕｄＦꎬＯ ＭｏｒａｉｎＣＡꎬｅｔａｌꎻＥｕｒｏｐｅａｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ.ＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ￣￣ｔｈｅＭａａｓｔｒｉｃｈｔⅣ/ＦｌｏｒｅｎｃｅＣｏｎｓｅｎｓｕｓＲｅｐｏｒｔ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１２ꎬ６１(５):６４６￣６６４.２㊀Ｄｉｎｉｓ￣ＲｉｂｅｉｒｏＭꎬＡｒｅｉａＭꎬｄｅＶｒｉｅｓＡＣꎬｅｔａｌꎻＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＥｎｄｏｓｃｏｐｙꎻＥｕｒｏｐｅａｎＨｅｌｉｃｏ￣ｂａｃｔｅｒＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐꎻＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙꎻＳｏｃｉｅｄａｄｅＰｏｒｔｕｇｕｅｓａｄｅＥｎｄｏｓｃｏｐｉａＤｉｇｅｓｔｉｖａ.Ｍａｎａｇｅ￣ｍｅｎｔｏｆｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓａｎｄｌｅｓｉｏｎｓｉｎｔｈｅｓｔｏｍａｃｈ(ＭＡＰＳ):ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｒｏｍｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＧａｓｔｒｏｉｎ￣ｔｅｓｔｉｎａｌＥｎｄｏｓｃｏｐｙ(ＥＳＧＥ)ꎬＥｕｒｏｐｅａｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ(ＥＨＳＧ)ꎬＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ(ＥＳＰ)ꎬａｎｄｔｈｅＳｏｃｉｅｄａｄｅＰｏｒｔｕｇｕｅｓａｄｅＥｎｄｏｓｃｏｐｉａＤｉｇｅｓｔｉｖａ(ＳＰＥＤ)[Ｊ].Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙꎬ２０１２ꎬ４４(１):７４￣９４.３㊀ＢｌａｓｅｒＭＪꎬＡｔｈｅｒｔｏｎＪＣ.Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ:ｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２００４ꎬ１１３(３):３２１￣３３３.４㊀ＶａｋｉｌＮꎬＭｅｇｒａｕｄＦ.ＥｒａｄｉｃａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ１３３(３):９８５￣１００１.５㊀ＦｕｋａｓｅＫꎬＫａｔｏＭꎬＫｉｋｕｃｈｉＳꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｏｎｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｍｅｔａｃｈｒｏｎｏｕｓｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａａｆｔｅｒｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｅａｒｌｙｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ:ａｎｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌꎬｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２００８ꎬ３７２(９６３６):３９２￣３９７.６㊀Ｂａｎｉｃ'㊀ＭꎬＦｒａｎｃｅｓｃｈｉＦꎬＢａｂｉｃ'Ｚꎬｅｔａｌ.ＥｘｔｒａｇａｓｔｒｉｃｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｈｅｌｉｃｏ￣ｂａｃｔｅｒꎬ２０１２ꎬ１７Ｓｕｐｐｌ１:４９￣５５.７㊀ＭａｌｆｅｒｔｈｅｉｎｅｒＰꎬＭｅｇｒａｕｄＦꎬＯ ＭｏｒａｉｎＣＡꎬｅｔａｌꎻＥｕｒｏｐｅａｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒａｎｄＭｉｃｒｏｂｉｏｔａＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐａｎｄＣｏｎｓｅｎｓｕｓｐａｎｅｌ.ＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ￣ｔｈｅＭａａｓｔｒｉｃｈｔⅤ/ＦｌｏｒｅｎｃｅＣｏｎｓｅｎｓｕｓＲｅｐｏｒｔ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１７ꎬ６６(１):６￣３０.８㊀ＳｕｇａｎｏＫꎬＴａｃｋＪꎬＫｕｉｐｅｒｓＥＪꎬｅｔａｌꎻｆａｃｕｌｔｙｍｅｍｂｅｒｓｏｆＫｙｏｔｏＧｌｏｂａｌＣｏｎｓｅｎｓｕｓＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅ.ＫｙｏｔｏｇｌｏｂａｌｃｏｎｓｅｎｓｕｓｒｅｐｏｒｔｏｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｇａｓｔｒｉｔｉｓ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１５ꎬ６４(９):１３５３￣１３６７.９㊀ＭａｌｆｅｒｔｈｅｉｎｅｒＰꎬＳｅｌｇｒａｄＭ.Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１４ꎬ３０(６):５８９￣５９５.１０㊀ＹａｍａｄｅＭꎬＳｕｇｉｍｏｔｏＭꎬＵｏｔａｎｉＴꎬｅｔａｌ.ＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｔｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓａｎｄｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｇｅｎｅｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇｉｎＪａｐａｎ[Ｊ].ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１１ꎬ２６(９):１４５７￣１４６１.１１㊀ＣａｌｉｓｋａｎＲꎬＴｏｋｍａｎＨＢꎬＥｒｚｉｎＹꎬｅｔａｌ.ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｓｔｒａｉｎｓｔｏｆｉｖｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎꎬｉｎＮｏｒｔｈｗｅｓｔｅｒｎＴｕｒｋｅｙ[Ｊ].ＲｅｖＳｏｃＢｒａｓＭｅｄＴｒｏｐꎬ２０１５ꎬ４８(３):２７８￣２８４.１２㊀ＭｅｇｒａｕｄＦꎬＣｏｅｎｅｎＳꎬＶｅｒｓｐｏｒｔｅｎＡꎬｅｔａｌ.ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｉｎＥｕｒｏｐｅａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｔｏａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１３ꎬ６２(１):３４￣４２.１３㊀ＨｕＹꎬＺｈｕＹꎬＬｕＮＨ.ＰｒｉｍａｒｙａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎＣｈｉｎａ[Ｊ].ＤｉｇＤｉｓＳｃｉꎬ２０１７ꎬ６２(５):１１４６￣１１５４.１４㊀ＨｕｎｔＲＨꎬＸｉａｏＳＤꎬＭｅｇｒａｕｄＦꎬｅｔａｌꎻＷｏｒｌｄＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ.Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｃｏｕｎｔｒｉｅｓ.Ｗｏｒｌｄｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙｏｒｇａｎｉｓａｔｉｏｎｇｌｏｂａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅ[Ｊ].ＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎＬｉｖｅｒＤｉｓꎬ２０１１ꎬ２０(３):２９９￣３０４.１５㊀ＧｒａｄＹＨꎬＬｉｐｓｉｔｃｈＭꎬＡｉｅｌｌｏＡＥ.ＳｅｃｕｌａｒｔｒｅｎｄｓｉｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｓｅｒｏｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｉｎａｄｕｌｔｓｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ:ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｓｕｓｔａｉｎｅｄｒａｃｅ/ｅｔｈｎｉｃｄｉｓｐａｒｉｔｉｅｓ[Ｊ].ＡｍＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌꎬ２０１２ꎬ１７５(１):５４￣５９.１６㊀Ｍａｃíａｓ￣ＧａｒｃíａＦꎬＬｌｏｖｏ￣ＴａｂｏａｄａＪꎬＤíａｚ￣ＬóｐｅｚＭꎬｅｔａｌ.ＨｉｇｈｐｒｉｍａｒｙａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒＰｙｌｏｒｉｓｔｒａｉｎｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｄｙｓｐｅｐｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ:Ａｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｃｒｏｓｓ￣ｓｅｃｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｉｎＳｐａｉｎ[Ｊ].Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒꎬ２０１７ꎬ２２(６).Ｅｐｕｂ２０１７Ｓｅｐ１５.１７㊀ＬｉｕＤＳꎬＷａｎｇＹＨꎬＺｅｎｇＺＲꎬｅｔａｌ.ＰｒｉｍａｒｙａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ:ａｍｕｌｔｉｒｅｇｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ７￣ｙｅａｒｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｎｆｅｃｔꎬ２０１８ꎬ２４(７):７８０.１８㊀ＬｅｅＪＷꎬＫｉｍＮꎬＫｉｍＪＭꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｐｒｉｍａｒｙａｎｄｓｅｃｏｎｄａｒｙａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎＫｏｒｅａｆｒｏｍ２００３ｔｈｒｏｕｇｈ２０１２[Ｊ].Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒꎬ２０１３ꎬ１８(３):２０６￣２１４.１９㊀ＡｎｇＴＬꎬＦｏｃｋＫＭꎬＡｎｇＤꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｃｈａｎｇｉｎｇｐｒｏｆｉｌｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＳｉｎｇａｐｏｒｅ:Ａ１５￣ｙｅａｒｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒꎬ２０１６ꎬ２１(４):２６１￣２６５.２０㊀ＳｏｎｇＺꎬＺｈａｎｇＪꎬＨｅＬꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｍｕｌｔｉ￣ｒｅｇｉｏｎｓｔｕｄｙｏｎｐｒｉｍａｒｙａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｓｔｒａｉｎｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＤｉｇＬｉｖｅｒＤｉｓꎬ２０１４ꎬ４６(１２):１０７７￣１０８１.２１㊀ＭéｇｒａｕｄＦ.Ｈｐｙｌｏｒｉａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ:ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅꎬｉｍｐｏｒｔａｎｃｅꎬａｎｄａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｅｓｔｉｎｇ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２００４ꎬ５３(９):１３７４￣１３８４.２２㊀ＭｉｆｔａｈｕｓｓｕｒｕｒＭꎬＳｙａｍＡＦꎬＮｕｓｉＩＡꎬｅｔａｌ.ＳｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｉｎＩｎｄｏｎｅｓｉａ:ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｙｐｅｓａｍｏｎｇｒｅｇｉｏｎｓａｎｄｗｉｔｈｎｏｖｅｌｇｅｎｅｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１６ꎬ１１(１２):ｅ０１６６１９９.２３㊀ＧｅｎｇＸꎬＬｉＷꎬＣｈｅｎＺꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｂｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｅｎｚｙｍｅｓｐｏｔｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｂｙｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓＨＰ０９３９ꎬＨＰ１０１７ꎬＨＰ０４９７ꎬａｎｄＨＰ０４７１[Ｊ].ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒꎬ２０１７ꎬ６１(５).ｐｉｉ:ｅ０２０１１￣１６.２４㊀ＭｉｒｚａｅｉＮꎬＰｏｕｒｓｉｎａＦꎬＭｏｇｈｉｍＳꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｍｕｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｄｘＡｇｅｎｅｉｎｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｏｌａｔｅｓ[Ｊ].ＡｄｖＢｉｏｍｅｄＲｅｓꎬ２０１４ꎬ３:９０.２５㊀ＭｉｆｔａｈｕｓｓｕｒｕｒＭꎬＳｈｒｅｓｔｈａＰＫꎬＳｕｂｓｏｍｗｏｎｇＰꎬｅｔａｌ.ＥｍｅｒｇｉｎｇＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｎｏｖｅｌｇｅｎｅｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｉｎＮｅｐａｌ[Ｊ].ＢＭＣＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０１６ꎬ１６(１):２５６.２６㊀Ｄｅｂｅｔｓ￣ＯｓｓｅｎｋｏｐｐＹＪꎬＨｅｒｓｃｈｅｉｄＡＪꎬＰｏｔＲＧꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｍｅｔｒｏｎｉ￣ｄａｚｏｌｅꎬｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎꎬａｍｏｘｙｃｉｌｌｉｎꎬｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅａｎｄｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎｉｎＴｈｅＮｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ[Ｊ].ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒꎬ１９９９ꎬ４３(４):５１１￣５５５.２７㊀ＱｕｒｅｓｈｉＮＮꎬＧａｌｌａｈｅｒＢꎬＳｃｈｉｌｌｅｒＮＬ.ＥｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｖｉｔｒｏ:ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｂＤｒｕｇＲｅｓｉｓｔꎬ２０１４ꎬ２０(６):５０９￣５１６.２８㊀ＧｅｒｒｉｔｓＭＭꎬｄｅＺｏｅｔｅＭＲꎬＡｒｅｎｔｓＮＬꎬｅｔａｌ.１６ＳｒＲＮＡｍｕｔａｔｉｏｎ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ[Ｊ].ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒꎬ２００２ꎬ４６(９):２９９６￣３０００.２９㊀ＸｉｅＹꎬＺｈｕＹꎬＺｈｏｕＨꎬｅｔａｌ.Ｆｕｒａｚｏｌｉｄｏｎｅ￣ｂａｓｅｄｔｒｉｐｌｅａｎｄｑｕａｄｒｕｐｌｅｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１４ꎬ２０(３２):１１４１５￣１１４２１.３０㊀ＦｉｓｃｈｂａｃｈＬꎬＥｖａｎｓＥＬ.Ｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ:ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓｔａｔｕｓｏｎｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｒｉｐｌｅａｎｄｑｕａｄｒｕｐｌｅｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ[Ｊ].ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒꎬ２００７ꎬ２６(３):３４３￣３５７.３１㊀ＲｏｍａｎｏＭꎬＣｕｏｍｏＡꎬＧｒａｖｉｎａＡＧꎬｅｔａｌ.Ｅｍｐｉｒｉｃａｌｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｖｅｒｓｕｓｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ:ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１０ꎬ５９(１１):１４６５￣１４７０.３２㊀ＫａｒａｍａｎｏｌｉｓＧＰꎬＤａｉｋｏｓＧＬꎬＸｏｕｒｉｓＤꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｖｅｒ１０ｙｅａｒｓｉｎＧｒｅｅｃｅ[Ｊ].Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎꎬ２０１４ꎬ９０(４):２２９￣２３１.３３㊀ＹｅＪＦꎬＨｏｎｇＪＢꎬＺｈｕＹꎬｅｔａｌ.Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｂｉｓｍｕｔｈ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ７￣ｄａｙｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｑｕｉｎｔｕｐｌｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＤｉｇＤｉｓꎬ２０１７ꎬ１８(１２):７０４￣７０８.３４㊀ＧｉｓｂｅｒｔＪＰꎬＣａｌｖｅｔＸ.Ｕｐｄａｔｅｏｎｎｏｎ￣ｂｉｓｍｕｔｈｑｕａｄｒｕｐｌｅ(ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ)ｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｘｐＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１２ꎬ５:２３￣３４.３５㊀ＨｓｕＰＩꎬＷｕＤＣꎬＷｕＪＹꎬｅｔａｌ.ＭｏｄｉｆｉｅｄｓｅｑｕｅｎｔｉａｌＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｔｈｅｒａｐｙ:ｐｒｏｔｏｎｐｕｍｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｎｄａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎｆｏｒ１４ｄａｙｓｗｉｔｈｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎａｎｄｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅａｄｄｅｄａｓａｑｕａｄｒｕｐｌｅ(ｈｙｂｒｉｄ)ｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅｆｉｎａｌ７ｄａｙｓ[Ｊ].Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒꎬ２０１１ꎬ１６(２):１３９￣１４５.３６㊀Ｍｏｌｉｎａ￣ＩｎｆａｎｔｅＪꎬＲｏｍａｎｏＭꎬＦｅｒｎａｎｄｅｚ￣ＢｅｒｍｅｊｏＭꎬｅｔａｌ.ＯｐｔｉｍｉｚｅｄｎｏｎｂｉｓｍｕｔｈｑｕａｄｒｕｐｌｅｔｈｅｒａｐｉｅｓｃｕｒｅｍｏｓｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｈｉｇｈｒａｔｅｓｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ￣ｏｇｙꎬ２０１３ꎬ１４５(１):１２１￣１２８.(２０１８￣０６￣２１收稿ꎻ２０１８￣０７￣３０修回)。
