Multi-drug Resistance and Characteristic of Integrons in Shigella spp.Isolated from China

遗传药理学---中南大学遗传药理研究所作者：周宏灏刘…文章来源：本站原创点击数：29046 更新时间：2008-12-26 14:36:37遗传药理学中南大学遗传药理研究所周宏灏刘洁（原载于刘耕陶主编：当代药理学，中国协和医科大学出版社，2008年5月）遗传药理学（pharmacogenetics）是研究人体先天性遗传变异引起的药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点功能异常，导致药物代谢和效应群体和个体差异的一门科学。

近些年来，遗传药理学已成为生命科学中发展迅速和备受关注的研究领域。

这是因为它从基因到基因的表达来解释药物治疗效应和不良反应的根本机理，因为它运用分子生物学的最新技术和方法来研究药物的作用，也因为它把从分子水平的学科到临床水平的学科，包括药理学、生理学、遗传学、基因组学、临床医学、流行病学、统计学、生物信息学、生物计算机学等多学科联合到一起来阐明药物的作用和作用机理。

药物反应个体差异是临床药物治疗中常见的普遍现象，因此，目前运用的传统药物治疗模式，即根据疾病的诊断实行“一病一药一剂量”治疗方案常常在部分病人中或是无效、或是发生严重不良反应甚至毒性反应。

引起药物反应个体差异的原因很多，有性别、年龄、伴随的疾病、体重等，而其中尤为重要的是遗传因素，而这恰恰被忽视。

随着新世纪的到来和生命科学的迅猛发展，人类对药物治疗的要求发生了重大变化。

人类基因组计划的实施和进展，促进了遗传药理学和药物基因组学（pharmacogenomics）的发展。

近20年来遗传药理学的研究证实了药物代谢酶、转运体和药物作用靶点的基因多态性是药物反应个体差异的原因，阐明了药物处置和效应差异的遗传本质。

药物基因组学是应用已获得的遗传信息预测药物治疗结果（治疗性和毒性作用），以促进药物的开发，并为以每个病人的基因结构为基础的合理药物治疗提供科学依据。

从而使药物治疗模式开始由过去的诊断导向治疗（diagnosis-directed drug therapy）向根据个体的遗传结构实行基因导向性治疗（gene-directed drug therapy）的新模式转换，美国华尔街日报敏锐地于1999年4月16日以“针对个人独特的遗传特征的个体化用药的新时代”（New era of personalized medicine: targeting drugs for each unique genetic profile）为题以头条报道了这一新的动态。

文章编号:1673 8640(2010)12 0934 06 中图分类号:R378.1 文献标识码:A金黄色葡萄球菌的药敏表型和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的SCCmec 基因分型吴爱武1, 招志翔1, 林红燕2(1.广州医学院检验系,广东广州510182;2.广州医学院第二附属医院,广东广州510260)摘要:目的 研究从临床标本中分离的金黄色葡萄球菌(S A )的耐药性、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(M RSA )的发生率及其葡萄球菌盒式染体色m ec(SCCm ec)基因分型。

方法 采用纸片琼脂扩散法进行SA 耐药性检测及MR S A 测定,应用多重聚合酶链反应(PCR )进行SCCmec 各基因型及PV 杀白细胞素(PVL )基因型的检测。

结果 102株S A 中检出39株M R S A,检出率为38.2%(39/102)。

甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(M SS A )对克林霉素、复方磺胺甲口恶唑、四环素3种抗菌药物耐药率较高,分别为39.7%、31.7%、22.2%;对庆大霉素及喹诺酮类耐药率较低,为6.3%~14.3%。

而MRS A 对克林霉素、 内酰胺类抗菌药物100%耐药,对其他药物表现为多重耐药。

未检出万古霉素耐药菌株。

MRSA 菌株的SCCmec 基因型以SCCm ec 型为主,占71.2%,SCCm ec a 占10.3%,未检测出PVL 基因。

结论 临床分离的S A 中,MRS A 耐药率较M SSA 高且表现为多重耐药,其SCCmec 基因分型主要表现为SCCmec 型,其次是SCCm ec a 。

关键词:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;葡萄球菌盒式染色体m ec ;聚合酶链反应An ti m icrob i a l s u scep tibility pheno types of S taphy lococcus aureus strains and staphy l ococca l cassettechro m os o m e m ec geno types of m eth ic illi n resistant S taphy lococcus au reu s stra i n s WU A i w u 1,Z H AO Zhi x iang 1,LI N H ongyan 2. (1.T he F acult y of Laboratory M edicine ,Guangzhou M e d ical College ,Guangdong Guangzhou 510182,China ;2.T he Second Affiliate d H o sp ital of G uangzhou M edical Colle ge ,Guangdong Guangzhou 510260,Chi na) Abstract :O b jec ti ve To study the drug resistance o f S ta p hy lococcus aure u s (SA )stra i ns i solated fro m the c linical spec i m ens ,t he i nc i dence rate ofm e t h icillin res i stant S t ap hy lococcus aure us (M RSA )stra i ns and staphy l ococcal casse tte chrom oso m e m ec (S CC m ec)g enotypes ofM R S A stra i ns .M e thods The disc agar diff usi on test w as used to deter m i ne the drug resistance o f SA and M RSA stra i ns .T he m ulti p l ex po l ym erase cha i n reac ti on (PCR )w as used t o de tect SCCm ec genotypes and P an t on V alenti ne leuko cidi n (PVL )gene of M RSA stra i ns .Resu lts102SA i solates wereco llected ,o f w hich 39(38.2%)M R S A iso lates w ere d iscov ered .T he drug resistance rates of m ethicilli n sensiti ve S t aphylo coccus aureus (M SS A )stra i ns t o cli nda m yc i n ,su lfa m ethox azole and tetracyc li ne we re 39.7%,31.7%and 22.2%respecti ve l y .T he drug resistance rates o fM SSA stra i ns to gen ta m i c i n and qu i nolone w ere 6.3% 14.3%.The drug resistance rates of M RSA strains to cli ndamyc i n and beta lacta m antibiotics w ere all 100%,and the m a j or ity o f M R S A iso lates showed m ulti drug resistance .The vancomyc i n resistant SA iso l a tes had not been d iscove red .Among a ll M R S A iso lates ,the genotype SCCm ec was 71.2%,t he genotype SCCm ec a was 10.3%,and PVL gene had no tbeen discovered .Conc l u si on s Am ong all SA stra i ns i so lated from c li n ical spec i m ens ,t he MR S A iso l a tes s how m ulti drug resistance and g rea ter resi stance than the M SS A i so lates .Among a ll M R S A i so lates ,t he SCCm ec geno t ype ism a i nly SCC m ec ,w hich is foll ow ed by SCCm ec a .K ey words :M eth i c illin res i stan t Staphy lococcus aure us ;Staphy l ococcal cassette chromo so m e m ec ;Po ly m erase chain reac tion基金项目:第8轮广东省高等学校重点扶持学科基金资助项目[粤教科(2007)26号]作者简介:吴爱武,女,1966年生,硕士,主任技师,主要从事常见病原菌耐药性研究。

药学英语单词短语总结药学英语单词短语总结1.具有成药性潜力的新化合物：New compounds with potential of drug resistance2.液相色谱-核磁共振联用法：liquid chromatography and nuclear magnetic resonance spectroscopy3.法定手册：Legal manual4.心血管、呼吸、内分泌和神经系统：Cardiovascular、Respiratory、Endocrine and nervous system5.新药的研究与开发：Research and development of new drugs6.针对癌症的高通量筛选：High throughput screening for cancer7.非处方药：Over-the-counter drugs（OTC）8.处方药：Prescription9.药品的用法和用量：Usage and dosage of drugs10.目标分析物的衍生化：Derivation of target analytes11.标准操作规程：standard operating procedures:12.药效学和药物代谢动力学：Pharmacodynamics and pharmacokinetics13.适应症和禁忌症：Indications and contraindications14.免疫原性和免疫毒性：Immunogenicity and immunetoxicity15.优质药品生产质量管理规范：Good manufacturing practice （GMP）16.紫外---可见分光光度法：UV Vis spectrophotometric method17.微生物发酵液：Microbial fermentation broth18.多药耐药：Multi drug resistance（MDR)19.肿瘤干细胞：Tumor stem cells20.脱氧核糖核酸和寡聚脱氧核苷酸：DNA and oligodeoxynucleotide21.糖尿病：Diabetes mellitus22.新药申请：New drug application23.二次代谢产物：second metabolites24.先导化合物：Lead compound25.胰岛素分泌：Insulin secretion26.统计学显著意义：Statistically significant27.缺血性中风：Ischemic stroke28.生理学和病理学：Physiology and pathology29.失效期：beyond-use date30.假劣药品：Counterfeit drugs31.出院后的药学护理：Pharmaceutical care after hospital discharge32.警告和注意事项：Warnings and precautions33.教学医院：T eaching hospital34.陆地植物：T errestrial plant35.多学科领域：Multidisciplinary field36.基于实验室的细胞和分子技术：Cell and molecular techniques based on laboratory37.帕金森病的流行病学：Epidemiology of Parkinson's disease38.相对标准偏差：relative standard deviation39.质量管理概念和药品生产质量管理规范：Quality management concept andGMP40.康复：Recure41.高效液相色谱法：High performance liquid chromatography （HPLC）42.免疫血液学：immunehematology43.心功能不全：Cardiac functional insufficiency44.免疫测定：Immunoassay。

肿瘤细胞对化疗药物的多药耐受性(MDRJ是癌症治疗的主要障碍之一。

所谓多药耐药(multidrug resistance.MDR)是由一种药物诱发而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药物产生的交叉耐药，既对广泛的结构和功能不相同的抗肿瘤药物产生的耐药，导致某些联合化疗方案失败。

尽管各种新的化疗药物和治疗方案不断地产生及应用，并在某些恶性肿瘤的治疗上取得成功，但在大多数最常见的恶性肿瘤中却收获不大。

临床上许多肿瘤在经历了最初有效的化疗后，又再复发，多发癌化疗者效果差其主要原因是肿瘤细胞对化疗的耐受性。

肿瘤耐药原因很多，目前公认最主要是多药耐药基因的过渡表达，克服此障碍，肿瘤化疗将取得决定性突破。

1MDR的概念肿瘤细胞耐药性可分为内在性耐药(intrinsic drug resistance)和获得性耐药(acquired drug resistance)两类，既原发地存在于某些肿瘤中，称内在性耐药；继发于化疗后，称获得性耐药。

根据耐药谱可分为原药耐药(primary drug resistance, PDR)和多药耐药(multidrug resistance, MDR) o PDR只对诱导的原药产生耐药，而对其它药物不产生交义耐药。

而MDR是一种药物诱发，而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药物产生交义耐药。

内在性耐药的原因仍不清楚，而获得性耐药是山于变异的耐药肿瘤细胞亚群过渡生氏所致。

内在性耐药与获得性耐药作为一种独特的耐药现象是成功地治疗肿瘤的关键性难题，因而成为近儿年国内外研究和探索的热点。

2MDR的耐药机制1970年Biedler和Riehm首先描述了 MDR表型：一种药物诱导产生的耐药细胞株可用对其它多种化学结构和功能完全不同的化疗药物产生耐药。

他们发现对放线菌D耐药的细胞，同时也对多种抗肿瘤抗生素如柔红霭素等，以及结构与作用机制迥异的植物碱类抗肿瘤药如长春新碱等交义耐药。

多药耐药基因的临床意义与检测方法1MDR概念肿瘤细胞耐药性可分为内在性耐药(intrinsic drug resistance)和获得性耐药(acquired drug resistance)两类，既原发地存在于某些肿瘤中，称内在性耐药；继发于化疗后，称获得性耐药。

根据耐药谱可分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug resistance,MDR)。

PDR只对诱导原药产生耐药，而对其它药物不产生交叉耐药。

而MDR是一种药物诱发，而同时对其它多种结构和作用机制完全不同抗癌药物产生交叉耐药。

内在性耐药原因仍不清楚，而获得性耐药是由于变异耐药肿瘤细胞亚群过渡生长所致。

内在性耐药与获得性耐药作为一种独特耐药现象是成功地治疗肿瘤关键性难题，因而成为近几年国内外研究和探索热点。

2MDR耐药机制1970年Biedler和Riehm首先描述了MDR表型：一种药物诱导产生耐药细胞株可用对其它多种化学结构和功能完全不同化疗药物产生耐药。

他们发现对放线菌D耐药细胞，同时也对多种抗肿瘤抗生素如柔红霉素等，以及结构与作用机制迥异植物碱类抗肿瘤药如长春新碱等交叉耐药。

1976年，Juliano等最先在耐药中国苍鼠卵巢细胞中发现一种新与耐药程度呈数量关系高分子量细胞膜糖蛋白，命名为P糖蛋白(p-glycopratain,p-gp)。

因其分子量为170kda，又名pgp170，认为此蛋白可降低细胞膜对药物通透性而引起耐药。

后来又陆续研究发现在不同来源多药耐药细胞中这种P糖蛋白分子量范围在130～180kda，主要集中在150～180kda，它由多药耐药基因MDR编码。

近十几年，国外已从耐药肿瘤细胞株中分离出耐药基因MDR1和它表达P糖蛋白。

1986年chen等克隆了编码P糖蛋白cDNA［2］。

2.1MDR基因家族在哺乳动物，MDR基因是一较小相对保守基因家族。

在人类基因组中，它含有两个基因MDR1和MDR2，在啮齿类由三个基因组成：MDR1，MD R2，MDR3。

多重耐药菌
（MDR）
多重耐药菌(multiple resistant bacteria)是指有多重耐药性的病原菌。

Multiresistance可以翻译成多药耐药性、多重耐药性、其定义为一种微生物对三类（比如氨基糖苷类、红霉素、B－内酰胺类）或三类以上抗生素同时耐药，而不是同一类三种。

P-resisitence成为泛耐菌株，对几乎所有类抗菌素耐药。

比如泛耐不动杆菌，对氨基糖苷、青霉素、头孢菌素、碳氢酶系、四环素类、氟奎诺酮及磺胺类等耐药。

多重耐药性(multiple resistance, MDR) 系指同时对多种常用抗微生物药物发生的耐药性, 主要机制是外排膜泵基因突变, 其次是外膜渗透性的改变和产生超广谱酶。

最多见的是革兰阳性菌的MDR-TB和MDR-MRSA, 以及常在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌,仅对青霉烯类敏感; 嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌药耐药。

MDR 的出现决定了联合用药的必然; MDR菌株的高频率出现, 意味着抗微生物药物时代即将结束。

微生物耐药率不断增加的原因主要是：不合理使用和滥用，如美国用于人类抗感染与农牧业应用各占50%，其中用于
院内抗感染仅占20%，而社区却占了80%，滥用率为20%~5 0%；在农牧业中治疗性应用仅占20%，而预防和促生长应用却占了80%，滥用率为40%~80%，每年有4万死亡病例是由耐药菌所致。

我国的滥用现象较美国更为严重，WHO对我国滥用抗菌药的评估是：中国97%的病毒性支气管感染患者使用了抗菌药；在初级医疗保健体系中30%~60%患者使用了抗菌药。