第八章实验动物的选择和应用
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常见动物实验中实验动物的选择
常见动物实验中实验动物的选择常见动物实验中实验动物的选择一、药理学研究中的选择1、临床药物代谢动物学研究：首选动物及性别，应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。
药物动力学参数测定：最好使用犬、猴子等大动物，可在同一动物上多次采样。
药物分布实验：大、小鼠较方便。
药物排泄试验：一般首选大鼠，胆汁采集可在乙醚麻醉，胆管插管引流。
2、一般药理研究主要药效作用以外广泛药理作用的研究。
动物：小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。
3、作用于神经系统的药物研究：促智药：成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。
镇静催眠药：成年小鼠便于分组。
抗痛药：成年大小鼠，以雄性为宜。
镇痛药：需在整体动物上进行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。
中枢性肌松药：小鼠、猫。
解热药：首选兔。
兔：品种、年龄、室温、动物活动情况等不同，对发热反应速度和程度有明显影响，应按药典规定进行。
神经节传导阻滞影响药物：首选猫，最常用的是颈神经节，因其前后部易于区分。
4、心血管系统的药物研究：抗心肌缺血药：狗、猫、兔、大小鼠。
抗心率失常药：豚鼠。
小鼠不便操作。
降压药：狗、猫、大鼠。
不宜用兔：外周循环对外界环境刺激极敏感，血压变化大。
治疗心功能不全药：狗、猫、豚鼠、兔。
一般不用大鼠。
降血压药：大鼠、兔。
模型动物：遗传性高脂血症WHHL兔。
抗动脉粥样硬化药：一般用兔、鹌鹑。
抗血小板聚集药、抗凝血药：大鼠、兔，个别也可用小鼠。
5、呼吸系统药物：镇咳药筛选：首选豚鼠，对化学刺激或机械刺激都很敏感。
猫：生理条件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。
犬：适用于观察药物的镇咳作用持续时间。
兔：对化学、电刺激不敏感。
大小鼠：实验可靠性差。
支气管扩张药：常用豚鼠：气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。
大鼠：某些免疫和药理学特点与人类较近。
祛痰药：一般用雄性小鼠，兔、猫。
6、消化系统药物：胃肠解痉药：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。
催吐、止吐：犬、猫、鸽等。
8.第八章 动物实验基本操作方法
第八章 动物实验的基本操作方法
动物实验的基本操作方法，包括实验动
物的抓取、固定、编号、标记、麻醉、去
毛、给药、采血、采集体液、常见手术操 作、处死等操作方法。
第一节
实验动物的抓取、固定、编号、标记方法
一、小鼠的抓取与固定
二、大鼠的抓取与固定
抓取与固定方法同小鼠,但要防止被大鼠咬伤.
三、豚鼠的抓取与固定
小鼠3cm大鼠或豚鼠5cm大鼠小鼠的灌胃法用左手固定鼠右手持灌胃器安好灌胃针并已吸好药物将灌胃针从鼠的嘴角插入口腔压迫鼠的头部使口腔和食管成一直线轻轻转动针头刺激鼠的吞咽将灌胃针沿咽后壁慢慢插入食管如动物挣扎厉害退出灌胃针待动物安静下来重新插入灌胃针前端达到膈肌水平即可慢慢推灌药液如很通畅则说明已进入胃内
常用实验动物全身麻醉药用法及剂量
药品 动物 给药 途径 剂量
（mg/kg）
浓度
(%) 3 3 2 2
用药量
(mL/kg) 1.0 1.4~1.7 2.0~2.5 2.3 3~4 7.0 7.0 1.3~25 5.0~10.0
麻醉时间
戊巴比妥钠
犬、猫、兔 iv ip ip 豚鼠 大鼠、小鼠 Ip
30 40~50 40~50 45
三、动物麻醉的注意事项 1．有些麻醉药物，如乙醚，是挥发性很强的液体，易燃易 爆，使用时应远离火源。平时应装在棕色玻璃瓶中，储存阴 凉处，不宜放在冰箱中，以免遇电火花而引起爆炸。
2．所有麻醉药使用过量均可引起中毒，应特别注意各种麻 醉药的剂量和给药途径，应准确按体重计算麻醉剂量。由于 动物存在个体差异，文献介绍的剂量仅能作参考使用。 3．注射时，一般要求缓慢，并随时观察动物的肌张力、 角膜反射、呼吸频率、夹痛反射射等指标。
（三）肌肉注射 肌肉注射比皮下和腹腔注射用得较少，但当给动物注射 不溶于水而混悬于油或其他溶剂中的药物时，常采用肌肉注 射。动物肌肉注射时，应选用肌肉发达，无大血管经过的部 位，如兔、猫、犬、猴的两侧臀部或股部。 （四）腹腔注射 大鼠、小鼠腹腔注射时，左手抓取并固定好动物，将腹部 朝上。右手持注射器将针头在下腹部腹白线稍左或偏右的位置， 从下腹部朝头方向几乎平行地刺入皮下，进针3~5mm，再使 针头与皮肤呈45°角斜穿过腹肌，当针尖穿过腹肌进入腹腔时， 有落空感，然后固定针头，保持针尖不动，回抽，无回血，无 肠液、尿液，便可缓缓推入药液。小鼠的一次注射量为 0.1~0.2ml/10g体重。大鼠一次注射量为：1~2ml/100g体重。 兔的注射部位在腹部近腹白线lcm处，犬在脐后腹白线侧边 1~2cm处。
动物实验的基本操作方法，包括实验动
物的抓取、固定、编号、标记、麻醉、去
毛、给药、采血、采集体液、常见手术操 作、处死等操作方法。
第一节
实验动物的抓取、固定、编号、标记方法
一、小鼠的抓取与固定
二、大鼠的抓取与固定
抓取与固定方法同小鼠,但要防止被大鼠咬伤.
三、豚鼠的抓取与固定
小鼠3cm大鼠或豚鼠5cm大鼠小鼠的灌胃法用左手固定鼠右手持灌胃器安好灌胃针并已吸好药物将灌胃针从鼠的嘴角插入口腔压迫鼠的头部使口腔和食管成一直线轻轻转动针头刺激鼠的吞咽将灌胃针沿咽后壁慢慢插入食管如动物挣扎厉害退出灌胃针待动物安静下来重新插入灌胃针前端达到膈肌水平即可慢慢推灌药液如很通畅则说明已进入胃内
常用实验动物全身麻醉药用法及剂量
药品 动物 给药 途径 剂量
（mg/kg）
浓度
(%) 3 3 2 2
用药量
(mL/kg) 1.0 1.4~1.7 2.0~2.5 2.3 3~4 7.0 7.0 1.3~25 5.0~10.0
麻醉时间
戊巴比妥钠
犬、猫、兔 iv ip ip 豚鼠 大鼠、小鼠 Ip
30 40~50 40~50 45
三、动物麻醉的注意事项 1．有些麻醉药物，如乙醚，是挥发性很强的液体，易燃易 爆，使用时应远离火源。平时应装在棕色玻璃瓶中，储存阴 凉处，不宜放在冰箱中，以免遇电火花而引起爆炸。
2．所有麻醉药使用过量均可引起中毒，应特别注意各种麻 醉药的剂量和给药途径，应准确按体重计算麻醉剂量。由于 动物存在个体差异，文献介绍的剂量仅能作参考使用。 3．注射时，一般要求缓慢，并随时观察动物的肌张力、 角膜反射、呼吸频率、夹痛反射射等指标。
（三）肌肉注射 肌肉注射比皮下和腹腔注射用得较少，但当给动物注射 不溶于水而混悬于油或其他溶剂中的药物时，常采用肌肉注 射。动物肌肉注射时，应选用肌肉发达，无大血管经过的部 位，如兔、猫、犬、猴的两侧臀部或股部。 （四）腹腔注射 大鼠、小鼠腹腔注射时，左手抓取并固定好动物，将腹部 朝上。右手持注射器将针头在下腹部腹白线稍左或偏右的位置， 从下腹部朝头方向几乎平行地刺入皮下，进针3~5mm，再使 针头与皮肤呈45°角斜穿过腹肌，当针尖穿过腹肌进入腹腔时， 有落空感，然后固定针头，保持针尖不动，回抽，无回血，无 肠液、尿液，便可缓缓推入药液。小鼠的一次注射量为 0.1~0.2ml/10g体重。大鼠一次注射量为：1~2ml/100g体重。 兔的注射部位在腹部近腹白线lcm处，犬在脐后腹白线侧边 1~2cm处。
实验动物学复习材料详细版(广州中医药大学硕士研究生课程)
实验动物学复习详尽版第一章绪论［掌握]实验动物学、实验动物、动物实验、中医实验动物学、AEIR、3R的概念.实验动物的三大特点.实验动物学在生物医学研究中的意义。
1、实验动物：指经人工培育，对其携带微生物和寄生虫实行控制,遗传背景明确或来源明确清楚,用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物.2、实验动物的特点：①遗传限定；②携带的微生物和寄生虫得到控制；③适宜环境和均衡营养保证其健康生长繁育；④应用于科学研究3、实验用动物：指一切用于实验的动物,包括野生动物、经济动物、警卫动物、观赏动物和实验动物。
4、AEIR（生命科学研究4个基本条件）：animal(实验动物）；equipment（实验设备)；information（信息）；reagent（试剂）。
5、3R原则：①替代原则（replacement）;②减少原则(reduction)；③优化原则(refinement)6、动物福利：指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保护动物的健康和快乐。
内容如下：①应提供给动物满足生长发育和繁衍后代的营养食物和清洁的饮水,使其免受饥渴。
②应提供给动物适当的栖息之地和饲养场所,使其能休息和睡眠.③应提供预防动物疾病和患病后及时诊疗的措施，使其免受疾病和伤害的痛苦.④应提供给动物安静的饲养环境，无刺激动物发生应激和恐惧的场面和声音.⑤应提供给动物与同类玩耍、表达天性的空间和自由。
7、实验动物学在生物医学研究中的意义:中医药现代化需要实验动物学;深刻揭示中医药治病机制，进一步提高疗效需要实验动物学；中药产业现代化国际化需要实验动物学.第二章实验动物遗传学［掌握]实验动物的分类和品种品系的概念.近交和近交系动物的概念，近交系动物的特点.封闭群动物的概念.杂交群动物的概念。
1、实验动物按遗传学控制分类：分为近交系、封闭群（远交系)和杂交群。
2、品种：是种以下的非自然分类单位，是人们根据不同需要而对动物进行改良、选择、定向培养,具有某种特定外形和生物学特性的动物群体，其特性能稳定地遗传。
标准化实验动物
标准化实验动物标准化实验动物是指在科学实验中用于研究、测试和教学的动物。
它们在医学、生物学、药理学等领域发挥着重要作用，对人类健康和科学研究起着不可替代的作用。
标准化实验动物的选择、饲养、管理和使用都需要严格遵守相关的法律法规和伦理规范，以确保动物的福利和实验结果的准确性。
本文将从标准化实验动物的选择、饲养管理和实验使用等方面进行介绍。
首先，标准化实验动物的选择需要根据研究目的和实验要求进行合理的选择。
常见的实验动物包括小鼠、大鼠、兔子、猪、狗等，它们具有不同的生物学特性和实验价值。
在选择实验动物时，需要考虑动物的生理特征、行为习性、繁殖能力、易感性等因素，以确保实验结果的准确性和可靠性。
同时，还需要考虑动物福利和伦理道德，尽量减少动物使用数量和痛苦程度，遵循3R原则（减少（Reduce）、替代（Replace）、改良（Refine））。
其次，标准化实验动物的饲养管理是保证实验动物健康和实验结果准确性的重要环节。
动物饲养环境需要符合相关的法律法规和标准，提供适宜的温度、湿度、光照和通风条件，保证动物的生理和行为需要。
饲养动物的饲料和饮水需要符合营养需求，保证动物的健康和生长发育。
此外，还需要定期进行动物健康检查和疾病防控，保证实验动物的健康状态和实验结果的准确性。
最后，标准化实验动物的实验使用需要严格遵守伦理规范和实验操作规程，确保动物的福利和实验结果的可靠性。
在实验操作中需要尽量减少动物使用数量和痛苦程度，合理设计实验方案和操作流程，提高实验效率和实验结果的可靠性。
同时，还需要进行实验动物的行为观察和生理监测，及时记录实验数据和结果，确保实验结果的准确性和可靠性。
总之，标准化实验动物在科学研究和医学实践中发挥着重要作用，但在使用过程中需要严格遵守相关的法律法规和伦理规范，保证动物的福利和实验结果的准确性。
只有做到科学选择、合理饲养和严格使用，才能确保实验动物的福利和实验结果的可靠性，推动科学研究和医学进步。
药物毒理学实验动物
总结词
生殖毒性实验主要研究药物对雌雄性生殖器官、生殖细胞、受精、胚胎发育、妊娠、分娩和哺乳期等方面的毒性作用。该实验有助于了解药物对生殖过程的影响，为药物的安全性评价提供依据。
详细描述
生殖毒性实验
发育毒性实验是评估药物对胎儿和新生儿发育的毒性作用。
发育毒性实验主要研究药物对妊娠期和哺乳期动物及其子代的发育毒性作用，包括对胎儿和新生儿的生长、发育和行为等方面的影响。该实验有助于了解药物对胎儿和新生儿发育的影响，为药物的安全性评价提供依据。
VS
慢性毒性实验是评估药物长期给药对实验动物的毒性作用。
详细描述
慢性毒性实验通常在较长时间内（如几个月到一年或更长）观察药物对实验动物的长期毒性作用，包括致癌性、致畸性、致突变性等方面的研究。该实验旨在评估药物长期使用或接触后的潜在危害，为药物的安全性评价提供重要依据。
总结词
慢性毒性实验
生殖毒性实验是评估药物对实验动物生殖功能的毒性作用。
操作规程
遵循实验操作规程，正确使用仪器设备和化学试剂，避免意外事故发生。
个人防护服
穿着符合要求的实验服，保护实验人员免受化学物质和微生物的侵害。
要点一
要点二
护目镜、口罩和手套
佩戴合适的护目镜、口罩和手套，防止化学物质和生物污染物的侵入。
个人防护措施与装备
废弃物分类
将实验废弃物进行分类，分别处理，避免对环境和人体造成危害。
详细描述
急性毒性实验
总结词
亚急性毒性实验是评估药物在较长时间内对实验动物的毒性作用。
详细描述
亚急性毒性实验通常在较长时间内（如几周到几个月）观察药物对实验动物的多方面毒性作用，包括生长、发育、生理生化指标、组织病理学变化等。该实验有助于更全面地了解药物的毒性作用，为药物的安全性评价提供依据。
生殖毒性实验主要研究药物对雌雄性生殖器官、生殖细胞、受精、胚胎发育、妊娠、分娩和哺乳期等方面的毒性作用。该实验有助于了解药物对生殖过程的影响，为药物的安全性评价提供依据。
详细描述
生殖毒性实验
发育毒性实验是评估药物对胎儿和新生儿发育的毒性作用。
发育毒性实验主要研究药物对妊娠期和哺乳期动物及其子代的发育毒性作用，包括对胎儿和新生儿的生长、发育和行为等方面的影响。该实验有助于了解药物对胎儿和新生儿发育的影响，为药物的安全性评价提供依据。
VS
慢性毒性实验是评估药物长期给药对实验动物的毒性作用。
详细描述
慢性毒性实验通常在较长时间内（如几个月到一年或更长）观察药物对实验动物的长期毒性作用，包括致癌性、致畸性、致突变性等方面的研究。该实验旨在评估药物长期使用或接触后的潜在危害，为药物的安全性评价提供重要依据。
总结词
慢性毒性实验
生殖毒性实验是评估药物对实验动物生殖功能的毒性作用。
操作规程
遵循实验操作规程，正确使用仪器设备和化学试剂，避免意外事故发生。
个人防护服
穿着符合要求的实验服，保护实验人员免受化学物质和微生物的侵害。
要点一
要点二
护目镜、口罩和手套
佩戴合适的护目镜、口罩和手套，防止化学物质和生物污染物的侵入。
个人防护措施与装备
废弃物分类
将实验废弃物进行分类，分别处理，避免对环境和人体造成危害。
详细描述
急性毒性实验
总结词
亚急性毒性实验是评估药物在较长时间内对实验动物的毒性作用。
详细描述
亚急性毒性实验通常在较长时间内（如几周到几个月）观察药物对实验动物的多方面毒性作用，包括生长、发育、生理生化指标、组织病理学变化等。该实验有助于更全面地了解药物的毒性作用，为药物的安全性评价提供依据。
生物技术专业,生物工程专业实验动物教学大纲
《实验动物与动物实验技术》课程教学大纲课程编号:课程名称：实验动物与动物实验技术英文名称： Laboratory Animal and Animal Experimental Technique课程类型: 专业课总学时： 32 讲课学时： 32 实验学时：0学分： 2适用对象: 生物技术专业，生物工程专业先修课程：动物学一、课程性质、目的和任务实验动物是生命科学研究的前提和支撑条件之一，也是现代生物医药产业发展的基础和重要支撑。
实验动物学与动物实验技术是随着生命科学发展产生的一门新兴综合性学科，是研究实验动物培育和应用的科学。
其发展水平是衡量现代生物学、医学、药学等科学水平的重要标志之一。
本课程包括两方面的内容，既实验动物和动物实验。
它的任务是通过学习使学生了解怎样以优质的实验动物和精确的实验方法，使动物经实验处理后，能获得客观的实验数据。
二、教学基本要求通过《实验动物学与动物实验技术》这一课程的学习使学生了解实验动物的基本概念，实验动物规范化管理，实验动物福利。
掌握实验动物的选择应用原则，动物实验设计及动物实验的基本操作技能。
三、教学内容及要求第一章绪论1．实验动物的基本概念（掌握）2. 实验动物与实验用动物的区别（掌握）3. 实验动物学国内外发展现状及趋势（了解）第二章实验动物遗传学控制及分类1.近交系：概念，特点及应用（重点）2.封闭群：概念，特点及应用（掌握）3.杂交一代动物：概念，特点及应用（掌握）4.突变系动物及其他近交系（了解）5.实验动物命名（了解）第三章实验动物微生物及寄生虫控制1.普通动物：概念，特点及应用（了解）2.清洁级动物：概念，特点及应用（掌握）3.SPF 动物：概念，特点及应用（重点）4.无菌动物：概念，特点及应用（掌握）5.悉生动物：概念，特点及应用（掌握）第四章实验动物环境设施1.环境因素对实验动物和动物实验的影响（了解）2.实验动物设施及管理（了解）第五章实验动物的营养与饲料1.各种营养要素对实验动物的影响(掌握)2.常见实验动物的饲养管理要点(了解)3.实验动物的饲料及饲料配方(了解)第六章实验动物卫生防疫1.实验动物传染病的发生和流行（了解）2.实验动物卫生防疫措施（了解）第七章常用实验动物饲养管理1.小鼠的生物学特性、应用及饲养管理（掌握）2.大鼠的生物学特性、应用及饲养管理（了解）3.豚鼠的生物学特性、应用及饲养管理（掌握）4.地鼠的生物学特性、应用及饲养管理（了解）5.兔的生物学特性、应用及饲养管理（掌握）第八章实验动物的选择应用1. 实验动物选择的基本原则（重点）2. 实验动物选择注意的问题（了解）3. 常见动物实验中实验动物的选择（了解）第九章人类疾病动物模型1.人类疾病动物模型的定义（重点）2.人类疾病动物模型的设计原则（掌握）3.人类疾病动物模型的选择应用（掌握）（掌握）（掌握）（掌握）4（掌握）5.（掌握）四、课外习题及课程讨论1.采用启发式教学，鼓励学生开展课堂讨论2.每次课结束都针对基本概念、基本原理提出思考题，下次上课进行课堂提问和讲解五、教学方法与手段1 多媒体投影结合板书教学八、考核方式考试九、推荐教材和教学参考书1 推荐教材《医学实验动物学》章金涛郑州大学出版社 20142.《实验动物学》秦川人民卫生出版社 2010年2. 教学参考书Handbook of Laboratory Animal Science, Second Edition: Essential Principles and Practices, Volume ISBN: 0849310865 | 2002-Handbook of Laboratory Animal Management and WelfarePublisher: Wiley-Blackwell ISBN: 1405111593 2003《医学实验动物学》方喜业人民卫生出版社，1995《实验动物与动物实验技术》苗明三中国中医药出版社 1997《实验动物学》郝光荣第二军医大学出版社。
实验动物学基础 第八章 实验动物福利
专题5：3R原则的发展框架 1、实验动物护理工作人员 2、兽医管理团队 3、科学家 & 外部顾问 4、高级管理支持
专题6：规划实验动物设施参观策略 1、为参观实验动物设施制定计划 2、制定实验动物房巡视计划的企业监管
专题7： 3R原则在国际范围内的推广 在国际范围内倡导3R原则 ——培养中英伙伴关系的一条切实之路
根据《实验动物饲养管理和使用手册》（Guide for the Care and Use of Laboratory Animals）的规定：每所研究机构的最高负责人必须成立一个 研究机构动物使用与管理委员会（IACUC，Institutional Animal Care and Use Committee），由其监督和评定研究机构有关动物的计划、操作 程序和设施条件，确保研究机构在执行各项实验动物项目时，以人道的方式 来管理及使用实验动物，保证其符合《手册》《联邦动物福利法规》和《公 共卫生服务政策》的各项规定，当然也是要符合地方动物福利保护规范的。
43
第三节 动物实验的伦理审查
动物保护主义者们通过各种手段来表达他们保护动物的意愿，其中不乏 激进的行为。然而,对于国人来说，大多对动物权利、动物保护缺乏了解。 究其原因则很简单，人权为中国社会所普遍接受也不过是近几年的事情， 因此，在动物权利的问题上，更加需要了解和思考。
一、“3R”原则的伦理论证
二、我国“3R”研究的现状
政府开始关注“3R”研究。 1997年，由国家科技部、卫生部、农业部、国家医药管理局联合发布的《关于
“九五”期间实验动物发展的若干意见》中，第一次完整地把“3R”的基本含 义写入正式文件； 把“实验动物替代研究”列为“实验动物基础性研究”的重要内容，并予以重 点资助； 2001 年科学技术部发布的《科研条件建设“十五”发展纲要》中，明确指出要 “推动建立与国际接轨的动物福利保障制度”。
专题6：规划实验动物设施参观策略 1、为参观实验动物设施制定计划 2、制定实验动物房巡视计划的企业监管
专题7： 3R原则在国际范围内的推广 在国际范围内倡导3R原则 ——培养中英伙伴关系的一条切实之路
根据《实验动物饲养管理和使用手册》（Guide for the Care and Use of Laboratory Animals）的规定：每所研究机构的最高负责人必须成立一个 研究机构动物使用与管理委员会（IACUC，Institutional Animal Care and Use Committee），由其监督和评定研究机构有关动物的计划、操作 程序和设施条件，确保研究机构在执行各项实验动物项目时，以人道的方式 来管理及使用实验动物，保证其符合《手册》《联邦动物福利法规》和《公 共卫生服务政策》的各项规定，当然也是要符合地方动物福利保护规范的。
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第三节 动物实验的伦理审查
动物保护主义者们通过各种手段来表达他们保护动物的意愿，其中不乏 激进的行为。然而,对于国人来说，大多对动物权利、动物保护缺乏了解。 究其原因则很简单，人权为中国社会所普遍接受也不过是近几年的事情， 因此，在动物权利的问题上，更加需要了解和思考。
一、“3R”原则的伦理论证
二、我国“3R”研究的现状
政府开始关注“3R”研究。 1997年，由国家科技部、卫生部、农业部、国家医药管理局联合发布的《关于
“九五”期间实验动物发展的若干意见》中，第一次完整地把“3R”的基本含 义写入正式文件； 把“实验动物替代研究”列为“实验动物基础性研究”的重要内容，并予以重 点资助； 2001 年科学技术部发布的《科研条件建设“十五”发展纲要》中，明确指出要 “推动建立与国际接轨的动物福利保障制度”。
实验动物的选择与准备
第二节 生物医学研究的基本途径
临床研究 实验室研究（动物实验）
一、临床研究
1、研究对象：病人 2、目的：研究疾病的发生和发展过程，提高诊断水 平，改进治疗方法。 3、特点： ⑴前瞻性研究，必须直接跟踪。 ⑵必须有一种或多种处理。 ⑶必须有对照组，使处理的效应与之对比。 ⑷以人为对象，因此必须考虑对象的安全及某些伦理问题。
二、实验室研究
1、研究对象：实验动物、微生物及试管试验 2、特点和优点： ⑴可以更严格地控制实验条件 ⑵可以缩短研究周期 ⑶可以最大限度地获取反映实验效果的样本和资料 ⑷可以进行药物的长期疗效和远期效应的观察 ⑸可以进行临床上难以做到或完成的实验
二、临床研究和实验室研究比较
1、不同点
①研究对象不同 ②实验对象的健康情况不同 临床：不健康 实验室：健康，并可排除各种病因的作用 ③实验的具体要求（年龄、性别、体重）不同：动物可以 达到而临床则不能 ④实验条件的选择不同：实验室的温度、光线、饮食、活 动范围等可以严格控制；而临床病人很难达到 ⑤药物远期效应：动物可以不考虑，而病人则不行；动物 可以长期进行，而病人则较难进行
二、性别 许多实验证明，同一品种（系）动 物不同性别对许多外界刺激的反应不一 致，对实验结果的影响不同。 一般来说，无特殊要求宜选用雌雄各半。
三、生理及功能状态
实验动物处于特殊的生理状态如怀孕、哺乳 时，体重和某些生理生化指标有所不同。一 般实验不宜采用。特定的实验，如为了阐明 药物对妊娠及产前胎儿的影响时，就必须选 用妊娠、哺乳期的实验动物（大、小鼠最适 合）。 动物所处的功能状态不同，影响对药物的反 应。如动物在体温升高时对解热药敏感，而 体温不高时不敏感等。
一、相似性原则
实验动物学习题总结
实验动物学习题总结i第⼀章绪论2.实验动物有那三⼤特点？（1）⼈为遗传限定⼈⼯培育遗传背景明确来源清楚（2）携带的微⽣物和寄⽣⾍得到控制对动物⾃⾝的控制对环境的控制对饲料、⽔的控制（3）应⽤于科学实验第⼆章实验动物的遗传学控制5. 请叙述⽀系的概念。
通过各种⾮⾃然繁育技术（包括：⼈⼯哺乳、其它品系带奶、受精卵移植等、卵巢移植、冷冻保存）处理的品系称之为⽀系。
6. 请叙述重组近交系、重组同类系的概念（1）重组近交系：由两个近交系杂交后，再经连续20代以上兄妹交配培育成的近交系，（2）重组同类系：由两个近交系杂交后，⼦代与两个亲代近交系中的⼀个近交系进⾏数次回交（通常回交2次），在不对特殊基因进⾏选择的前提下，再近亲交配⽽育成的近交系。
7.试述实验动物传染病的预防和控制措施。
（1）预防措施①从有资质的实验动物供应商处采购动物②制定科学的饲养管理和操作规程，严格按操作规程进⾏饲养管理和动物实验③定期进⾏微⽣物学监测④彻底消灭饲养室内外的野⿏⑤⼤动物接种疫苗（2）控制措施①重要传染病感染要及时捕杀、消毒、隔离②⼤动物隔离治疗③不明死亡原因要剖检明确诊断第四章实验动物环境控制2.环境温度变化对实验动物有哪些影响？实验动物的最适环境温度为18-29℃，⼤⼩⿏屏障系统控制温度为20-25 ℃。
恒温动物在⼀定的外界温度变化范围内能保持体温相对稳定。
环境温度偏离动物最适温度过⼤，或温度的突然升⾼或降低对动物的健康影响很⼤。
①影响代谢②影响⽣长发育和繁殖③影响⽣理功能④影响健康和抗感染能⼒⑤影响实验结果：脏器重量、⾎液⽣化指标、药物反应3.空⽓洁净度和换⽓次数的定义是什么？（1）空⽓洁净度：以空⽓中粉尘的浓度和粒径⼤⼩为指标，并以达到多少级来表⽰，级数越⼩表⽰净化度越⾼。
⽤每⽴⽅英尺空⽓中含有≥0.5um尘埃粒⼦数表⽰，如1万级指的是每⽴⽅英尺空⽓中≥0.5um 尘埃粒⼦数为10 000个。
⼀般分为10万级、1万级和100级。
常用实验动物的生物学特点及应用
犬
品种：包括拉 布拉多、金毛、 德国牧羊犬等
生物学特点： 嗅觉灵敏，听 觉敏锐，忠诚
度高
应用：常用于 警犬、导盲犬、 搜救犬等领域
实验应用：在 医学、心理学 等领域有广泛
应用
实验动物的生物学特点
形态学特点
体型：大小适中，易于操作 毛色：颜色多样，易于区分 头骨：结构简单，易于解剖
内脏：位置固定，易于观察 繁殖：周期短，易于繁殖 寿命：寿命适中，易于观察长期变化
动物伦理
实验动物的选择：选择合适的实验动物，避免不必要的痛苦和伤害 实验动物的福利：提供良好的生活环境和照顾，减少实验动物的痛苦和压力 实验动物的使用：合理使用实验动物，避免过度使用和浪费 实验动物的处理：尊重实验动物的生命，妥善处理实验动物的尸体和废弃物
动物保护法
动物保护法的目的：保护实验动物的权益，防止虐待和滥用
优点：易于繁殖，遗传背景 清晰，生理指标稳定
注意事项：饲养环境要保持 清洁，避免感染疾病
兔
生物学特点：兔是哺乳动物，具有较高的繁殖能力和适应性 应用：兔在医学、生物学等领域有广泛的应用，如兔疫病模型、兔免疫学 研究等 实验动物种类：兔包括家兔、野兔等，其中家兔是最常用的实验动物
实验用途：兔在实验中常用于药物筛选、疫苗研发、疾病模型构建等方面
毒理学研究
实验动物在毒理学研究中的应用
实验动物在环境毒理学研究中的应 用
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
实验动物在药物安全性评价中的应 用
实验动物在食品安全性评价中的应 用
生物学研究
遗传学研究：研究基因表达、 遗传变异等
生理学研究：研究器官功能、 代谢过程等
免疫学研究：研究免疫反应、 免疫机制等
实验动物学复习题
实验动物学复习题第一章绪论1.概念：实验动物、实验动物学、比较医学、3R原则①实验动物指经人工培育，对其携带微生物和寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，用于科学研究、教学、生产、鉴定以及其他科学实验的动物。
②实验动物学（LAS）是以实验动物为研究对象，专门研究实验动物的饲养繁殖及育种、实验动物的标准化、实验动物的质量监测、野生动物的实验动物化及其开发应用以及动物实验技术的科学。
③比较医学是对不同种动物（包括实验动物和人）的基本生命现象以及健康和疾病状态进行类比研究的科学。
④3R原则：即动物实验的三大原则：替代原则、减少原则、优化原则替代（replacement）原则：是指要求在试验系统中尽可能用低等实验动物替代高等实验动物，用离体培养的细胞、组织、器官代替动物个体，用微生物替代动物，并能获得相同试验效果的科学方法。
有的试验可用非生命系统（包括物理、化学方法）替代生命系统进行实验。
减少（reduction）原则：是指如果某一研究方案中必须使用实验动物，同时又没有可行的替代方法，则应通过合理的实验设计，把使用动物的数量降低到实现科研目的最小量，或用较少的动物获取更多的实验数据，或者综合利用动物。
优化（refinement）原则：是指通过改善动物设施、饲养管理和实验条件，精选实验动物。
技术路线和实验手段，优化实验设计和实验操作技术，熟练掌握动物实验技术，尽量减少实验过程对动物机体的损伤，减轻动物遭受的痛苦和应激反应，使动物实验得出科学的结果。
2.实验动物具有什么特点？①遗传限定②携带的微生物和寄生虫得到控制③适宜环境和均衡营养保证其健康生长繁育④应用于科学研究。
3.实验动物与实验用动物的区别是什么？广义的实验用动物是指一切用于实验的动物，包括野生动物、经济动物、警卫动物、观赏动物等，当然也包括实验动物。
现在“实验用动物”一词特指不符合上述实验动物的定义，即非标准化的实验动物。
第二章实验动物的遗传学控制1.概念：品种、品系、近交系、封闭群、杂交群①品种是种以下的非自然分类单位，是人们根据不同需要而对动物进行改良、选择、定向培育，具有某种特定外形和生物学特性的动物群体，其特性能较稳定地遗传。
实验动物学考试题总结
实验动物学考试题总结第一章绪论1.实验动物: 实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。
2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验5实验动物的标准化包括哪些内容？它有什么意义？实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。
意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。
8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。
9.针对动物保护主义，科技界的对策是:1.为动物福利立法，号召“善待动物”。
2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。
3.进行动物实验伦理审查提倡动物实验的“3R”原则。
Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化10.国际上对动物实验伦理有哪些要求？1.动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。
2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。
3.在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。
4.实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。
5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。
动物实验的“3R原则”:1替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。
2. 减少（Reduction）减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。
3 优化（Refinement）优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。
动物实验基本技术和方法 (NXPowerLite)
剪头：用于一次性大量采小鼠血，可得 到0.5～1.0ml的血量 大血管：包括颈动脉（静脉），股动脉 （静脉），腋下动脉（静脉），腹主动 脉。此方法不常用于小鼠采血，而多用 于大鼠一次性大量采血。可得5ml左右 血量。 心脏采血：小鼠少用，可用于大鼠一次 性（开胸）或多次采血（不开胸）。
15、关节腔注射： 16、椎管内注射：注射入蛛网膜下腔
17、淋巴囊内注射：蛙和蟾蜍
18、小脑延髓池注射：
八、采血
1、大小鼠： 眶静脉丛（窦）： 少量多次采大小鼠血。 小鼠0.2～0.3ml， 大鼠0.4～0.6ml 摘眼球：用于一次大量采小鼠血，可得到 4～5％体重的血量 尾静脉：用于少量多次采大小鼠血
利多卡因：效力和穿透力比普鲁卡因强 的卡因：化学结构和普鲁卡因类似，效 力和穿透力比普鲁卡因强。
4、实验动物的急救
呼吸停止： 人工呼吸 尼可刹米：适用于各种原因的中枢性呼吸 衰竭，每次0.25g~0.5g，静脉注射。 戊四氮：对抗巴比妥类和氯丙嗪过量导致 的呼吸衰竭，每次0.1g，静脉注射或心内 注射 美解眠：对抗巴比妥类和水合氯醛中毒， 每次50mg，静脉缓慢注射
1.横切面 2、矢状面 3、额切面 4、颅侧(前侧) 5、尾侧(后侧) 6、背 侧 7、腹侧 8、内侧 9、外侧 10、口侧 11、 远口侧 12、背侧 13、掌 侧、14、跖侧 15、近端 16、远端 17、轴侧 18、远轴侧
狗躯体各部名称
小鼠的淋巴系统
小鼠乳腺区域
外科手术
大鼠无创血压测量
10、皮下注射(s.c)：颈背部、腋下、腿、 侧腹
11、肌肉注射(i.m)：股部肌肉
12、腹腔注射(i.p)：下腹部腹中线两侧
13、静脉注射(i.v)： 小鼠：尾静脉 大鼠：尾静脉、 阴茎静脉、 舌下静脉、 浅背侧跖静脉
浙江省医学实验动物与动物实验培训班考试选择题判断题
第一章医学实验动物学概论（5）1．国际实验动物科学协会的简称是____。
(A)A．ICLAS B．CIOMS C．IUBS D．WHO2．《实验动物管理条例》是____年经国务院批准，由国家科技部颁布的第2号令，这是我国政府颁布的一部实验动物管理法规，是全国实验动物工作的法律依据和管理准则。
（D）A．1981年B．1983 年C．1986年D．1988年3．实验动物科学自____诞生以来，至今已成为一门具有自己理论体系的独立性学科。
(C) A．19世纪50年代B．19世纪70年代C．20世纪50年代D．20世纪70年代4．____的出现，为分子生物学、特别是人类功能基因组学研究提供了最好的技术平台。
(A)A．转基因动物B．无菌动物和悉生动物C．免疫缺陷动物D．近交系动物5．我国《实验动物质量管理办法》是国家科技部和国家技术监督局于____联合制发的。
(B)A．1993年12月B．1997年12月C．2000年12月D．2004年12月第二章医学实验动物学标准（16）1．为保持封闭群动物的遗传异质性及基因多态性，引种动物数量要足够多，小型啮齿类封闭群动物引种数目一般不能少于____对。
(C)A．15 B．20 C．25 D．302．至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先，是指____。
(A)A．近交系B．封闭群C．杂交群D．重组系3．下列属于封闭群命名的是____。
(B)A．A(F87) B．NIH C．B6D2FI D．CXBl4．以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为____。
(B)A．近交系B．封闭群C．杂交群D．重组系5．由不同品系或种群之间杂交产生的后代，称为____。
(C)A．近交系B．封闭群C．杂交群D．重组系6．不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原的动物是——。
实验动物学第八章实验动物的选择和应用
在药理学、毒理学实验研究中如无特殊要求，一般宜选用 雌雄各半，以避免由性别差异造成的误差。
动物性别对药物敏感性的比较
动 物 敏感性比较 雄 >雌 雄 >雌 药 物
小鼠 大鼠
乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯仿、麦角 固醇、烟碱 肾上腺素、麦角、野白合碱、哇巴因、
雄 <雌
兔 猫 犬 雄 <雌 雄 <雌 雄 >雌
2018/4/5
8
二、 根据解剖和生理学特点选择实验动物
1. 选用解剖特点符合实验目的和要求的动物
兔的胸腔结构 兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺 大鼠、仓鼠无胆囊
2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物 犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感 犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠> 兔> 犬> 小鼠> 猫> 青蛙 豚鼠对维生素C缺乏敏感 家兔对射线十分敏感
2018/4/5
17
注意事项
根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意品 种品系的不同
同批动物的年龄、体重尽可能一致，相差不应超 过10%。
在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、怀孕 期、哺乳期等一些指标，这些指标对保证研究工 作的顺利进行及试验结果的分析是非常有用的。
2018/4/5
18
六、选用的动物性别应符合实验要求
巴比妥类、印防已毒素、乙基硫氨酸、固 醇类激素
苯芘比 二硝基苯酚 地高辛
2018/4/5
19
下列动物实验可选用单性别 1.与性别有关的解剖、生理、病理实验； 2.与性别无关的解剖、生理、病理实验； 3.已知药物作用与性别无关，如糖尿病、高血压；
4.性器官对实验的影响，如热板法筛选镇痛药物时 不用雄性小鼠。
动物性别对药物敏感性的比较
动 物 敏感性比较 雄 >雌 雄 >雌 药 物
小鼠 大鼠
乙醇、氨基比林、氨基喋啶、氯仿、麦角 固醇、烟碱 肾上腺素、麦角、野白合碱、哇巴因、
雄 <雌
兔 猫 犬 雄 <雌 雄 <雌 雄 >雌
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二、 根据解剖和生理学特点选择实验动物
1. 选用解剖特点符合实验目的和要求的动物
兔的胸腔结构 兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺 大鼠、仓鼠无胆囊
2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物 犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感 犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠> 兔> 犬> 小鼠> 猫> 青蛙 豚鼠对维生素C缺乏敏感 家兔对射线十分敏感
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注意事项
根据年龄判断体重或根据体重判断年龄要注意品 种品系的不同
同批动物的年龄、体重尽可能一致，相差不应超 过10%。
在选择动物时，必须了解所选动物的寿命、怀孕 期、哺乳期等一些指标，这些指标对保证研究工 作的顺利进行及试验结果的分析是非常有用的。
2018/4/5
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六、选用的动物性别应符合实验要求
巴比妥类、印防已毒素、乙基硫氨酸、固 醇类激素
苯芘比 二硝基苯酚 地高辛
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下列动物实验可选用单性别 1.与性别有关的解剖、生理、病理实验； 2.与性别无关的解剖、生理、病理实验； 3.已知药物作用与性别无关，如糖尿病、高血压；
4.性器官对实验的影响，如热板法筛选镇痛药物时 不用雄性小鼠。
医学实验动物学教程
医学实验动物学教程第一章引言医学实验动物学是一门研究在医学实验中使用的动物的学科，它对于医学研究的发展和进步起着重要的作用。
本教程旨在介绍医学实验动物学的基本知识和技术，帮助读者理解和掌握医学实验动物学的原理和方法。
第二章医学实验动物的选择在医学实验中，选择合适的动物模型是非常重要的。
本章将介绍如何根据研究目的和需求选择合适的动物模型，包括常用的实验动物种类、动物的生理特征和生活习性等。
第三章动物的饲养与管理动物的饲养和管理对于保证实验结果的准确性和可靠性至关重要。
本章将介绍动物的饲养环境要求、饲料配制、饲养密度、疾病防控等方面的内容，帮助读者建立良好的动物饲养和管理体系。
第四章动物实验的伦理与法律在进行动物实验时，必须遵守伦理和法律的规定。
本章将介绍动物实验的伦理原则、动物福利法律法规等内容，帮助读者了解并遵守相关规定，确保实验的合法性和道德性。
第五章动物实验的技术方法医学实验动物学涉及到多种技术方法的应用。
本章将介绍常用的动物实验技术，包括动物的体内注射、手术操作、采血、组织取样、动物行为观察等方法，帮助读者掌握实验技术的操作要点和注意事项。
第六章数据的收集与分析医学实验的数据收集和分析是实验结果解读和科学论证的基础。
本章将介绍数据的收集方法、常用的统计学分析方法，以及如何正确解读和呈现实验结果。
第七章实验设计与实验方案编写良好的实验设计和实验方案编写对于实验的顺利进行至关重要。
本章将介绍实验设计的原则和方法，以及如何撰写规范的实验方案，帮助读者提高实验设计和方案编写的能力。
第八章实验结果的报告与论文写作实验结果的报告和论文写作是科学研究的重要环节。
本章将介绍实验结果的报告方式和论文写作的基本要求，包括实验报告的结构、论文的撰写规范等内容，帮助读者提高实验结果的呈现和论文写作的能力。
结语医学实验动物学作为医学研究的重要组成部分，对于推动医学科学的发展和进步具有重要意义。
通过本教程的学习，相信读者能够深入了解医学实验动物学的基本知识和技术，提高医学实验的质量和效果。
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6
4.选用与人类疾病特点相似的实验动物 同一种病因/病原对不同动物（包括人）的致 病作用各不相同，有的差异很大，而有的却非常 相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发 或诱发性疾病动物模型，选择合适的疾病动物模 型进行实验研究。
中国地鼠易产生自发性糖尿病 自发性高血压大鼠（SHR）
7
选用遗传工程动物疾病动物模型的注意点
5
实验组
正常组
封闭群
近交系A
近交系B
封闭群的实验数据： 近交系的实验数据： 因为群体内个体差异， 因为群体内个体差异极小，表现为标准差小， 表现为标准差大，但它反 但同一刺激对不同近交系反应不同，有的高，有 映了种属对刺激的反应。 的低，它仅反映某个基因型对刺激的反应。
封闭群与近交系实验结果的比较示意图
2.选用在局部与人的系统、器官结构、功能相似的实验动物 犬、猫的血液循环、神经系统 猪的皮肤结构、心血管系统 蛙的反射弧实验
2
巴马小型猪皮肤和人皮肤的比较 A 巴马小型猪，B 人
3
猴、犬、大鼠与人在药物代谢方面的相似性 动物种 类 猴 与 强 12 人 中 15 相 似 弱 -无 4 性 合计 31
由于人类的许多疾病是多基因遗传，而目前基因 修饰技术仅是增加或敲除1个基因，其表型只是部 分模拟和类似于人某些疾病的临床表现和病理改 变；另外，一个基因产物在体内不同器官的表达 会产生不同的生物学效应，增加或敲除1个基因除 了产生我们预期的特定疾病的部分临床表现外， 还可能产生其它方面的病理改变，这从遗传角度 阐明和解释某些疾病的发病机理上有一定的局限 性。
犬
大鼠
5
1
12
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17
31
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4
3.选用群体分布与人相似的实验动物 以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表现型分 布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时，除了 应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常以 封闭群模拟自然群体基因型，因为封闭群动物既保持其个体 基因的杂合状态，又保持其群体基因频率的稳定性。 近交系动物由于其基因高度纯合，表型一致，因而对试验 刺激也一致。但是对于同一种实验刺激，不同近交系由于其 遗传组成不同，因而对实验刺激的敏感性也不同，有的品系 高，有的品系低，它不能反映人作为基因杂合状态下对实验 刺激的反应，因而一般药物筛选和毒性试验不选用近交系。
章实验动物的选择和应用
节实验动物的选择原则
节实验动物在药理学研究中应用 节实验动物在药物安全性评价中的应用
节实验动物在免疫学研究中的应用
1 1
第一节
实验动物的选择原则
一、根据与人相似性的原则选择动物 1.选用在整体上与人在结构、功能、及进化程度相似的实验 动物
灵长类病原微生物的感染谱 猕猴的生殖生理 生物药品的长期毒性试验
8
二、 根据解剖和生理学特点选用实验动物 1. 选用解剖特点符合实验目的和要求的动物
兔的胸腔结构 兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺 大鼠、仓鼠无胆囊 2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物
犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感 犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠> 兔> 犬> 小鼠> 猫> 青蛙 豚鼠对维生素C缺乏敏感 家兔对射线十分敏感
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4. 选用对某些药物有特殊反应的动物
吗啡：犬、兔、猴、大鼠和人应用吗啡后产生中枢抑制 ，而小鼠和猫则是兴奋作用。
降血脂药安妥明：可使家犬下肢瘫痪，而对猴及其它动 物不能引起这样的副作用。 苯可引起兔白细胞减少及造血器官发育不全，而对犬却 引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。 苯胺及其衍生物对犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理 变化，产生变性血红蛋白，但对兔则不易产生变性血红 蛋白，在鼠则完全不产生。 性激素可使犬易发生化脓性子宫内膜炎而死于败血症。
12
四、 选用的动物品系应符合实验要求 不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具 有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在 选择时必须注意。 内源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5 倍。
外源性激素：C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比 DBA及BALB/c小鼠高12倍。
11
三、根据标准化的原则选用实验动物
野生动物：
• • • • 不易获得年龄、体重一致的一批动物 遗传背景不清 健康状况有差异 机体反应性不一致
标准化实验动物
• • • • • 具有明确的遗传背景 排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响 排除环境因素的影响 减少实验误差，提高结果的科学性和准确性 能得到国际上的承认
酶活性：A系小鼠肝脏的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的 十几分之一。 用激素超排卵： C57BL/6j 属高排卵品系，而 BALB/c 属低 排卵品系。
13
物理因素：35日龄DBA/2小鼠对音响刺激非常敏感，闻电 铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而C57BL小 鼠却根本不会出现这种反应。 化学试剂：对相同浓度的氯仿，DBA/2雄性小鼠死亡率为 75%，DBA/1为51%，C3H为32%，BALB/c为10%。 病毒感染：DBA/2及C3H小鼠对同一病毒（Newcastle病毒） 的反应和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起 脑炎。 自发性肿瘤：C57BL/6J、BALB/c等为低发乳腺癌品系，而 C3H乳腺癌发病率高达97%。C3H雌鼠乳腺癌自发率达90%， AKR小鼠白血病自发率达65%。
9
3.选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物 动物体型大小决定了脏器的大小。体型小的动物所能获得的 血液样品量和脏器量也少，在实验设计时应充分考虑到实验 中或实验结束动物处死时所获得的样品数量能否充分满足试 验的需要。很多实验之所以选择大鼠而不是小鼠，除有一些 要求外，还有一个重要原因是大鼠提供的血液量和脏器标本 量能满足一般试验的需要。如在药物代谢动力学研究过程中 ，要求在给药后不同时间点取血，取血次数多达十几次，如 果每次微量采血0.1ml,大鼠也难承受，如果每次需血量2～ 5ml，与临床操作较接近的动物。如模 拟人类心脏移植手术操作的动物实验，因为猪的心脏形态大 小与人很接近，常选择猪进行实验；做胎儿围产期实验，用 孕羊较好，因羊一胎产仔1～2只，且大小体重与人类相似。
4.选用与人类疾病特点相似的实验动物 同一种病因/病原对不同动物（包括人）的致 病作用各不相同，有的差异很大，而有的却非常 相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发 或诱发性疾病动物模型，选择合适的疾病动物模 型进行实验研究。
中国地鼠易产生自发性糖尿病 自发性高血压大鼠（SHR）
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选用遗传工程动物疾病动物模型的注意点
5
实验组
正常组
封闭群
近交系A
近交系B
封闭群的实验数据： 近交系的实验数据： 因为群体内个体差异， 因为群体内个体差异极小，表现为标准差小， 表现为标准差大，但它反 但同一刺激对不同近交系反应不同，有的高，有 映了种属对刺激的反应。 的低，它仅反映某个基因型对刺激的反应。
封闭群与近交系实验结果的比较示意图
2.选用在局部与人的系统、器官结构、功能相似的实验动物 犬、猫的血液循环、神经系统 猪的皮肤结构、心血管系统 蛙的反射弧实验
2
巴马小型猪皮肤和人皮肤的比较 A 巴马小型猪，B 人
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猴、犬、大鼠与人在药物代谢方面的相似性 动物种 类 猴 与 强 12 人 中 15 相 似 弱 -无 4 性 合计 31
由于人类的许多疾病是多基因遗传，而目前基因 修饰技术仅是增加或敲除1个基因，其表型只是部 分模拟和类似于人某些疾病的临床表现和病理改 变；另外，一个基因产物在体内不同器官的表达 会产生不同的生物学效应，增加或敲除1个基因除 了产生我们预期的特定疾病的部分临床表现外， 还可能产生其它方面的病理改变，这从遗传角度 阐明和解释某些疾病的发病机理上有一定的局限 性。
犬
大鼠
5
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12
13
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31
31
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3.选用群体分布与人相似的实验动物 以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表现型分 布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时，除了 应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常以 封闭群模拟自然群体基因型，因为封闭群动物既保持其个体 基因的杂合状态，又保持其群体基因频率的稳定性。 近交系动物由于其基因高度纯合，表型一致，因而对试验 刺激也一致。但是对于同一种实验刺激，不同近交系由于其 遗传组成不同，因而对实验刺激的敏感性也不同，有的品系 高，有的品系低，它不能反映人作为基因杂合状态下对实验 刺激的反应，因而一般药物筛选和毒性试验不选用近交系。
章实验动物的选择和应用
节实验动物的选择原则
节实验动物在药理学研究中应用 节实验动物在药物安全性评价中的应用
节实验动物在免疫学研究中的应用
1 1
第一节
实验动物的选择原则
一、根据与人相似性的原则选择动物 1.选用在整体上与人在结构、功能、及进化程度相似的实验 动物
灵长类病原微生物的感染谱 猕猴的生殖生理 生物药品的长期毒性试验
8
二、 根据解剖和生理学特点选用实验动物 1. 选用解剖特点符合实验目的和要求的动物
兔的胸腔结构 兔的减压神经 犬和兔的甲状旁腺 大鼠、仓鼠无胆囊 2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物
犬的红绿色盲 兔对致热原十分敏感 犬和猫对呕吐反应敏感 豚鼠易于致敏 致敏比较：豚鼠> 兔> 犬> 小鼠> 猫> 青蛙 豚鼠对维生素C缺乏敏感 家兔对射线十分敏感
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4. 选用对某些药物有特殊反应的动物
吗啡：犬、兔、猴、大鼠和人应用吗啡后产生中枢抑制 ，而小鼠和猫则是兴奋作用。
降血脂药安妥明：可使家犬下肢瘫痪，而对猴及其它动 物不能引起这样的副作用。 苯可引起兔白细胞减少及造血器官发育不全，而对犬却 引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。 苯胺及其衍生物对犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理 变化，产生变性血红蛋白，但对兔则不易产生变性血红 蛋白，在鼠则完全不产生。 性激素可使犬易发生化脓性子宫内膜炎而死于败血症。
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四、 选用的动物品系应符合实验要求 不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具 有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在 选择时必须注意。 内源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5 倍。
外源性激素：C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比 DBA及BALB/c小鼠高12倍。
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三、根据标准化的原则选用实验动物
野生动物：
• • • • 不易获得年龄、体重一致的一批动物 遗传背景不清 健康状况有差异 机体反应性不一致
标准化实验动物
• • • • • 具有明确的遗传背景 排除细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响 排除环境因素的影响 减少实验误差，提高结果的科学性和准确性 能得到国际上的承认
酶活性：A系小鼠肝脏的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的 十几分之一。 用激素超排卵： C57BL/6j 属高排卵品系，而 BALB/c 属低 排卵品系。
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物理因素：35日龄DBA/2小鼠对音响刺激非常敏感，闻电 铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而C57BL小 鼠却根本不会出现这种反应。 化学试剂：对相同浓度的氯仿，DBA/2雄性小鼠死亡率为 75%，DBA/1为51%，C3H为32%，BALB/c为10%。 病毒感染：DBA/2及C3H小鼠对同一病毒（Newcastle病毒） 的反应和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起 脑炎。 自发性肿瘤：C57BL/6J、BALB/c等为低发乳腺癌品系，而 C3H乳腺癌发病率高达97%。C3H雌鼠乳腺癌自发率达90%， AKR小鼠白血病自发率达65%。
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3.选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物 动物体型大小决定了脏器的大小。体型小的动物所能获得的 血液样品量和脏器量也少，在实验设计时应充分考虑到实验 中或实验结束动物处死时所获得的样品数量能否充分满足试 验的需要。很多实验之所以选择大鼠而不是小鼠，除有一些 要求外，还有一个重要原因是大鼠提供的血液量和脏器标本 量能满足一般试验的需要。如在药物代谢动力学研究过程中 ，要求在给药后不同时间点取血，取血次数多达十几次，如 果每次微量采血0.1ml,大鼠也难承受，如果每次需血量2～ 5ml，与临床操作较接近的动物。如模 拟人类心脏移植手术操作的动物实验，因为猪的心脏形态大 小与人很接近，常选择猪进行实验；做胎儿围产期实验，用 孕羊较好，因羊一胎产仔1～2只，且大小体重与人类相似。