中国药品检验标准操作规范2019版释放度检查法 (1)

释放度检查标准操作规程1.目的建立释放度检查标准操作规程2.范围释放度检查标准操作规程3.依据中国药典2010年版第二部4.术语定义5.职责质量检验负责人及化验室人员、QA监查员6.内容1 简述1.1 释放度测定法（中国药典2010年版二部附录X D）系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。

它是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率试验，用以监测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。

1.2 中国药典2010年版二部收载三种测定方法：第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。

1.3 凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。

2 仪器装置2.1 第一法与第二法均采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C）项下所示的仪器装置。

2.2 用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法（中国药典2010年版二部附录X C第二法），并与网碟组成其桨碟装置。

2.2.1 网碟用不锈钢制成，分上层网碟和下层网碟，其形状尺寸见中国药典2010年版二部附录X D项下所示附图。

2.2.2 搅拌桨下端与上层网碟的距离应为25mm±2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行。

3 第一法用于缓释制剂或控释制剂3.1 测定法照各品种中“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8µm微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒钟内完成，并及时补充同温度同体积的释放介质。

滤液按照各品种项下规定的方法测定，计算出不同取样时间点每片（粒）的释放量和6片（粒）的平均释放量。

3.2 结果判定3.2.1 除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片（粒）中，每片（粒）每个时间点测得的释放量按标示量计算，均不超出规定范围；（2）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围10%，且每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围；（3）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围。

异常毒性检查法1 简述1.1 本法适用于《中国药典》2010年版二部附录Ⅺ C异常毒性检查法。

1.2 异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征，是指由生产过程中引入或其他原因所导致的毒性反应。

1.3 异常毒性检查法系将一定剂量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药，在规定时间内观察小鼠出现的死亡情况，以判定供试品是否符合规定的一种方法。

供试品如不合格表明药品中含有超过正常产品毒性的毒性杂质，临床用药将可能增加急性不良反应。

2 实验材料和用具2.1 天平精度0.01mg或0.5mg，供试品、试剂称量用；精度0.1g，小鼠称量用。

2.2 实验用具小鼠固定装置（包括小鼠固定器、支架）、注射器（1ml 以下，精度 0.01ml）、高压蒸汽灭菌器、秒表、大称量瓶、吸管、移液管和小烧杯。

2.3 试剂 75%乙醇、灭菌注射用水、氯化钠注射液或其它规定的溶剂。

3 供试品溶液的制备除另有规定外，用氯化钠注射液按各品种项下规定的浓度制成供试品溶液。

3.1 原料药3.1.1 精密称取适量，置适宜容器中。

3.1.2 按规定浓度，加精密量取的一定量溶剂，搅拌使溶解。

3.2 注射液3.2.1 用75%乙醇棉球消毒安瓿颈部或瓶塞。

3.2.2 精密量取一定量药液，置适宜容器中。

3.2.3 按规定浓度，加精密量取的一定量溶剂，混匀。

3.3 粉针剂3.3.1 用75%乙醇棉球消毒安瓿颈部或小瓶瓶塞。

3.3.2 加入一定量规定的溶媒配成所需浓度，混匀。

除另有规定，如上述供试品不能完全溶解，应在使用时摇匀。

4 实验动物实验用的动物应从具备实验动物生产许可证资质的单位购进，供试用的小鼠应同一来源同品系，雌者无孕，健康无伤，毛色光滑，眼睛红亮、活泼，体重17~20g，在试验前及试验的观察期内，均应按正常饲养条件饲养。

做过实验的小鼠，不得重复使用。

5 用具的灭菌试验用玻璃容器、注射器、针头等与供试品及动物接触的用具，一般情况下应置高压蒸汽灭菌器内，121℃湿热灭菌30min。

片剂片剂（《中国药典》2010年版二部附录I A）系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。

片剂以口服普通片（也包括糖衣片、薄膜衣片）为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片（包括肠溶衣片和结肠定位肠溶衣片）等。

对片剂的质量要求除外观应完整光洁、色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以及药典品种项下规定的检验项目外，还应检查“重量差异”和“崩解时限”。

此外，阴道片应检查“融变时限”，阴道泡腾片应检查“发泡量”，分散片应检查“分散均匀性”，口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂应检查“微生物限度’’。

非包衣片，除另有规定外，应符合片剂脆碎度检查法的要求。

“重量差异”检查法1 简述1.1 本法适用于片剂的重量差异检查。

凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异的检查。

1.2在片剂生产中，由于颗粒的均匀度和流动性，以及工艺、设备和管理等原因，都会引起片剂重量差异。

本项检查的目的在于控制各片重量的一致性，保证用药剂量的准确。

2 仪器与用具2.1 分析天平感量0.1mg（适用于平均片重0.30g以下的片剂）或感量1mg（适用于平均片重0. 30g或0.30g以上的片剂）。

2.2 扁形称量瓶。

2.3弯头或平头手术镊。

3 操作方法3.1 取空称量瓶，精密称定重量；再取供试品20片，置此称量瓶中，精密称定。

两次称量值之差即为20片供试品的总重量，除以20，得平均片重(m)。

3.2 从已称定总重量的20片供试品中，依次用镊子取出1片，分别精密称定重量，得各片重量。

4 注意事项4.1 在称量前后，均应仔细查对药片数。

称量过程中，应避免用手直接接触供试品。

已取出的药片，不得再放回供试品原包装容器内。

4.2 遇有检出超出重量差异限度的药片，宜另器保存，供必要时的复核用。

4.3糖衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣。

细菌内毒素检查法1 简述1.1 本规范适用于《中国药典》2010年版二部附录Ⅺ E细菌内毒素检查法——凝胶法和光度测定法。

后者包括浊度法和显色基质法。

供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行试验。

当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法结果为准。

1.2 供试品细菌内毒素限值的确定1.2.1 药典中或国家标准有规定的，按供试品各论中规定限值；1.2.2 尚无标准规定的，按以下公式确定供试品内毒素限值：L＝K∕M式中L为供试品的细菌内毒素限值，以EU／ml、EU／mg、EU／U等表示。

K为按规定的给药途径，人用每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量，以EU／(kg·h) 表示。

其中注射剂，K＝5EU／(kg·h)；放射性药品注射剂，K＝2.5EU ／(kg·h)；鞘内用药品，K＝0.2EU／(kg·h)。

M为人用每公斤体重每小时最大剂量，以ml／(kg·h)、mg／(kg·h)、U／(kg·h) 等表示。

药品人用最大剂量可依据药品使用说明书或参阅《临床用药须知》，中国人均体重按60kg计算，注射时间小于1h的按1h计。

若供试品按体表面积给药，供试品每平方米体表面积剂量乘以0.027即可转换为每千克体重剂量［即M：（最大给药剂量／(m２·h)×1.62m２）／60kg］。

1.3 供试品最大有效稀释倍数的确定供试品的最大有效稀释倍数（MVD）按下式计算：MVD＝C·L／λL为供试品的细菌内毒素限值，当L以EU／ml表示时，C等于1.0ml／m1；当L 的单位以EU／mg或EU／u表示时，C为供试品制备成溶液后的浓度，单位为mg／ml 或U／ml。

λ在凝胶法中为鲎试剂的标示灵敏度，在光度测定法中为所使用的标准曲线中的最低内毒素浓度。

供试品如为无菌粉末或原料药，供试品最小有效稀释浓度（MVC）按下式计算：MVC＝λ／L。

中国药典测定释放度的品种：《中国药典》是一部收载药品标准的国家药品标准，其中包含了各种药品的详细质量要求、制备方法、性状、鉴别、含量测定和释放度测定等信息。

释放度测定是一种用于评估药品在一定时间内释放程度的方法，对于许多剂型的药品，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等，都需要进行释放度测定。

1. 片剂和胶囊剂：这些药物通常需要在一定时间内逐渐释放药物成分，以达到持久的药效。

2. 缓释和控释制剂：这类药物需要有控制释放速度和时间的特性，以避免药物浓度的突然波动，并提高患者的顺应性。

3. 透皮贴剂和贴敷剂：这类药物需要通过皮肤释放，因此需要测试其在不同时间点的释放情况。

4. 注射剂和植入剂：这类药物通常需要在体内释放，以达到局部或全身的治疗效果。

需要测试药物的释放速度和完全释放的时间。

5. 眼用和吸入制剂：这些药物需要在特定的部位释放，以达到局部治疗效果需要测试药物的释放特性和在特定部位的存留情况。

总之，大多数药物都需要进行释放度测试，以确保药物在体内释放的速度和程度符合预期，从而达到有效的治疗效果。

补充：《中国药典》中包含了多种释放度测定方法，以适应不同药品和剂型的需要。

具体测定方法包括：1. 溶出度法：溶出度法是一种经典的释放度测定方法，适用于大多数固体制剂。

溶出度法通过在不同时间点测量溶液中药品的质量，来计算药品的释放程度。

2. 扩散系数法：扩散系数法适用于透皮贴剂、胶剂等剂型。

该方法通过测量单位面积上药品的质量随时间的变化，来计算药品的释放程度。

3. 动态渗透法：动态渗透法适用于微粒剂、粉雾剂等剂型。

方法通过在恒定温度和湿度条件下，测量药品在一定时间内通过特定的膜材料渗透出的质量，来计算药品的释放程度。

4. 流池法：流池法适用于口服溶液、注射剂等剂型。

该方法通过在一定的液体流速下，测量不同时间点流出的液体中药品的质量，来计算药品的释放程度。

5. 比色法：比色法适用于一些具有明显颜色变化的药品，如维生素C等。

中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较许鸣镝胡琴摘要：目的通过对中国药典、美国药典和英国药典中溶出度、释放度测定方法的比较，使广大药物分析工作者了解其异同，为新药开发及进出口检验服务。

方法就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定等方面进行比较和讨论。

结果三国药典收载的仪器装置各有异同，结果判定差异较大，应引起注意。

结论如何能准确有效地监控药物释放过程，仍是有待深入研究和完善的课题。

关键词溶出度；释放度；中国药典；美国药典；英国药典中图分类号：R921 文献标识码：E文章编号：1001-2494(2000)07-0491-04溶出度和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中，在规定介质内，在一定条件下的溶出速度和溶出程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。

在药检工作中，经常要查阅中国药典、美国药典和英国药典。

中国药典是我国药品的最高法典，而美国药典和英国药典由于历史悠久，技术先进又具有代表性，在世界各国有较大影响。

有些国家没有药典，而以美国药典和英国药典为标准，在世界药品贸易中也常以其标准来要求。

综观新版三国药典所收载的溶出度、释放度检查方法在很多方面趋向一致，但又在某些方面存在差别。

下面仅就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比较和讨论。

1 历史沿革1.1 中国药典中国药典在1985年版引入溶出度检查法时，设定篮法、桨法及类似于流室法的装置等3种装置，1990年版仅保留了前2种装置，1995年版中增订了小杯法装置，并引入了释放度检查法，至2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置，方法发展很快。

1.2 美国药典美国药典自1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法，最初只设转篮法装置，且无图例。

1975年版（第19版）增加了转篮法的图例，但与现在试验的篮法装置也不相同。

1980年版（第20版）增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置，未给出图例，也无统一的仪器配件尺寸规格。

异常毒性检查法1 简述1.1 本法适用于《中国药典》2010年版二部附录ⅪC异常毒性检查法。

1.2 异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征，是指由生产过程中引入或其他原因所导致的毒性反应。

1.3 异常毒性检查法系将一定剂量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药，在规定时间内观察小鼠出现的死亡情况，以判定供试品是否符合规定的一种方法。

供试品如不合格表明药品中含有超过正常产品毒性的毒性杂质，临床用药将可能增加急性不良反应。

2 实验材料和用具2.1 天平精度0.01mg或0.5mg，供试品、试剂称量用；精度0.1g，小鼠称量用。

2.2 实验用具小鼠固定装置（包括小鼠固定器、支架）、注射器（1ml以下，精度0.01ml）、高压蒸汽灭菌器、秒表、大称量瓶、吸管、移液管和小烧杯。

2.3 试剂75%乙醇、灭菌注射用水、氯化钠注射液或其它规定的溶剂。

3 供试品溶液的制备除另有规定外，用氯化钠注射液按各品种项下规定的浓度制成供试品溶液。

3.1 原料药3.1.1 精密称取适量，置适宜容器中。

3.1.2 按规定浓度，加精密量取的一定量溶剂，搅拌使溶解。

3.2 注射液3.2.1 用75%乙醇棉球消毒安瓿颈部或瓶塞。

3.2.2 精密量取一定量药液，置适宜容器中。

3.2.3 按规定浓度，加精密量取的一定量溶剂，混匀。

3.3 粉针剂3.3.1 用75%乙醇棉球消毒安瓿颈部或小瓶瓶塞。

3.3.2 加入一定量规定的溶媒配成所需浓度，混匀。

除另有规定，如上述供试品不能完全溶解，应在使用时摇匀。

4 实验动物实验用的动物应从具备实验动物生产许可证资质的单位购进，供试用的小鼠应同一来源同品系，雌者无孕，健康无伤，毛色光滑，眼睛红亮、活泼，体重17~20g，在试验前及试验的观察期内，均应按正常饲养条件饲养。

做过实验的小鼠，不得重复使用。

5 用具的灭菌试验用玻璃容器、注射器、针头等与供试品及动物接触的用具，一般情况下应置高压蒸汽灭菌器内，121℃湿热灭菌30min。

中国药品检验标准操作规范2019水分测定法冠亚水分仪知识库：《中国药典》规定水分测定法有五种：第一法（费体氏法）包括容量滴定法和库仑滴定法。

第二法（烘干法）适用于不含和少含挥发性成分的药品，如三七、广枣等。

第三法（减压干燥法）适用于含挥发性成分的贵重药品，如厚朴花、蜂胶等。

第四法（甲苯法）适用于含挥发性成分的药品，如肉桂、肉豆蔻、砂仁等。

第五法（气相色谱法），如辛夷。

在这里，要给大家介绍的一种药品水分测定仪的常规方法，深圳冠亚水分仪，生产的快速水分仪，采用直接干燥法原理，可以快速检测药品的含水率。

中药的含水量是中药质量控制的一项十分重要的指标，如果水分超标，不仅会影响中药饮片的质量和中药制剂的稳定性，对于有标示装量的品种，水分超标常会引起装量差异不合格，而当胶囊吸湿到一定程度，内容物出现结块现象，又势必影响其崩解时限和性状，从而造成多项检测指标不合格。

《中国药典》1953年版、1963年版和1977年版没有收载水分测定法。

应用范围（制造商：深圳冠亚水分仪科技有限公司）冠亚牌CS系列中药材水分含量测定仪可以快速检测各种中药材的水分含量，诸如黄连、当归、贝母、天麻、金银花、丹参、元胡、番红花、人参、西洋参、黄芩、甘草、北沙参、枸杞、桔梗、红花、芍药、牡丹、山茱萸、地黄、金莲花、杜仲、薏苡、山药、银杏、五倍子、猪苓、黄芪、金荞麦、肉苁蓉等各种样品的含水率检测。

冠亚中药材水分仪操作简单快速，是中药材加工企业必备的水粉检测设备。

快速干燥检测方法（制造商：深圳冠亚水分仪科技有限公司-中国研发水分仪厂商）：第二种是深圳冠亚水分仪科技有限公司生产的CS系列水分快速检测仪，可以快速干燥样品；冠亚牌粉体水分仪采用zuixianjin的高质量七寸液晶触摸屏操作，高清晰的大屏幕数据一览无余。

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