抗高血压药(药理学)

二、神经节阻断药—美加明 （mecamylamine）
【作用特点】 1. 降压作用强大、迅速； 2. 对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且 较重—体位性低血压； 3. 用于高血压危象。
三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药— 利血平（reserping） 【降压机制】
递质耗竭剂—减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放。
一、中枢性抗高血压药—可乐定（Clonidine） 【不良反应】 1. 多见口干，嗜睡和便秘； 2. 久用引起水钠潴留; 3. 突然停药出现反跳（交感神经功能亢进）； 4. 其他：阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过 缓等。 少用
一、其他中枢性抗高血压药
甲基多巴（methyldopa) 作用相似可乐定，降低肾血管阻力作用明显。 适用肾功能不良的高血压患者。 莫索尼定（moxonidine） 第2代中枢降压药。 主要激活延髓腹外侧核吻侧端I1-咪唑啉受体发挥降压作用。 无显著镇静、心率减慢作用。 长期用也有良好的降压效果，并逆转高血压患者的心肌肥厚。 适用于轻、中度高血压。
兴奋中枢
2受体[延髓背侧孤束核(抑制性)突触后膜]→
→血压 ;
抑制交感冲动传出→外周交感神经活性 性 →血压 ；
兴奋中枢I1咪唑啉受体[延髓腹外侧区]→外周交感神经活 激动阿片受体→ 降压、镇痛、镇静。
外周机制：
一、中枢性抗高血压药—可乐定（Clonidine）
作用特点： 1. 中等偏强，对正常或高血压均有降压作用 2. 降压时伴有HR↓，CO↓，对肾血流量无明显影响 3. 镇静、镇痛作用 4. 抑制胃肠道运动和分泌，适用于合并溃疡病的高血 【临床应用】 压患者。
我国高血压流行特点
• 全国普查显示，中国高血压患病率不断升高，目前全国有 高血压患者近 2亿
中国高血压的流行特点：
存在 “三高”、“三低”、“三个误区” 患病率高，致残率高，死亡率高 知晓率低，治疗率低，控制率低 不愿服药，不难受不服药，不按医嘱服药
高血压的危害
肾衰
高血压的治疗
非药物治疗 药物治疗
2)神经节阻断药—美加明
抑制RAS
1)ACEI —卡托普利 2)AT1阻断药—氯沙坦 3)肾素抑制药—阿利吉仑 利尿药—氢氯噻嗪
③↓循环血量
抑制心脏射血 ② (↓心输出量)
各类抗高血压药作用部位示意图
第二节 交感神经阻滞药
一、中枢性抗高血压药—可乐定（Clonidine） 【药理作用及机制】 中枢机制：
终身治疗
高血压的发病机制
血压形成的基本因素
心脏射血
外周阻力
足够的血液充盈 (循环血量)
肾-血容量调控系统
神经/体液调节
肾脏调节 (长期调节)
调节失衡
高血压
第一节
抗高血压药物的分类（按作用部位及机制分） 1)中枢性抗高血压药—可乐定
抑制交 ① 感活性 3)抗NA能神经末梢药—利血平 a b-R阻断药—拉贝洛尔 降 4)肾上腺素受体阻断药 a-R阻断药 —哌唑嗪 低 1)直接舒张血管药—硝普钠 b-R阻断药—普萘洛尔 外 周 扩血管 2)钙通道阻断药—硝苯地平 阻 3)钾通道开放药—米诺地尔 力
140~159 160~179
90~99 100~109
180
110
中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）
高血压的分型和诊断
• 分型：原发性高血压（90%）：病因不明，亦称高血 压病。 • 诊断标准：在未用抗高血压药情况下， 继发性高血压（10%）：某些疾病的一种表 • 现。 • 收缩压≥140mmHg 和/或舒张压 ≥90mmHg • 诊断注意事项： • - 必须用标准的方法进行测量 • - 至少非同日3次测量，达到诊断标准，方可诊断 • - 曾确诊高血压，目前服用降压药，血压值虽然正 • 常，仍为高血压 • - 排除继发性高血压
1. 中度高血压（其他药物无效），对兼有溃疡病的高血压及肾
性高血压尤为适宜。
2. 3.
高血压基础上，周围小动脉暂时性强 烈收缩，导致血压急剧升高。临床表 现有神志变化、剧烈头痛、恶心呕吐、 高血压危象（i.v.）。 心动过速、面色苍白、呼吸困难等， 吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。 其病情凶险，如抢救措施不力，可导 致死亡
无体位性低血压。 无水钠潴留，不易产生耐受性。
四、肾上腺素受体阻断药 （一）b 受体阻断药—普萘洛尔（propranolol） 【临床应用】 1. 单用：轻度高血压－抗高血压一线药物； 2. 合用（利尿药、血管扩张药）：中、重度高血压；
3. 伴有高肾素活性疗效好。
【不良反应】 1. 心动过缓； 2. 中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁； 3. 支气管痉挛、哮喘患者不宜应用。
85~89
高血压是临床常见病症，是以动脉压增高为特征，引起心脏、脑、
肾和血管病变的全身性疾患。
高血压的分类与诊断标准 (WHO，1999）
类别
1 级高血压 （轻度） 2 级高血压 （中度） 3 级高血压 （重度）
收缩压 (SBP)
(mmHg)
舒张压 (DBP)
(mmHg)
靶器官损害
程度 尚无器官损伤 已有器官损伤 但功能尚可代偿 损伤的器官功能 已失代偿
与交感神经末梢(外周及中枢肾上腺素能)囊泡膜上胺
泵结合→儿茶酚胺
类递质(NA，5-HT)合成、储存、再摄取↓→递质耗竭 【特点】起效缓慢、温和、持久 →交感神经传导↓→ 【应用】长期单用→抑郁症（已淘汰） 血管扩张， BP↓ 小剂量复方 →轻、中度高血压
四、肾上腺素受体阻断药 （一）b 受体阻断药—普萘洛尔（propranolol）心得安 【降压机制】 1.肾: 阻断肾脏(肾小球旁器细胞)b1受体→肾素分泌→ 肾素-血管紧张素活性； 2.心脏: 阻断b１受体→心肌收缩力、心输出量 ； 3.中枢: 阻断b受体→中枢兴奋性神经元→外周交感神 经 张力↓→血管阻力↓； 4. 突触前膜: 阻断交感神经末梢突触前膜b2受体→NA释 【降压特点】 放 显效快、强、持久。
第23章抗高血压药 Antihypertensivedrugs
要求： 掌握抗高血压药的分类及每类代表药的作用、 临床应用与不良反应。
了解抗高血压药的应用原则。
正常血压的分类
类别
理想血压
收缩压 (SBP)
(mmHg)
＜120
舒张压 (DBP)
(mmHg)
＜80
正常血压
正常高值
＜130
＜85Байду номын сангаас
130~139