湖南大学毒理学1PPT课件
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毒理学基础(全套课件250P)PPT课件
该途径接触的持续时间可依据试验要求而定。毒性 大的接触时间可短些，毒性小的可长些。国内一般 在求LC50时为2小时。
1.3.5.3 经皮肤接触
液态、粉尘态和气态外来化学物均有接触皮 肤的机会。不仅与外露皮肤接触并被吸收， 有的还能穿透衣服经皮肤吸收。
外来化学物经皮肤吸收是指角质层完整的皮 肤，若皮肤破损，化学物经真皮直接吸收， 而与静脉吸收的机制相似。
具体观察指标见P123表6-1。
1.3.7.3 死亡及其时间
观察试验动物接触受试物后的死亡过程有利 于探讨其中毒机制或死因。
在同系化学物中，有些在致死量下表现出动 物先兴奋后抑制，死亡时发生抽搐；而有的 则只引起抑制症状，表现精神萎靡、反应迟 钝，并在抑制状态下慢慢死亡，表明同系物 之间的毒作用有差别。
影响肾功能可使水盐代谢的紊乱而可影响体重。
1.3.7.5 其他指标
根据上述某些指标的阳性结果可进一步扩大观察项目，如测 定体温、心电、脑电等生理学指标或某些生化指标，有利于 深入探讨受试物的毒作用特征。
对死亡动物要取部分组织进行病理解剖学检查，记录各器官 系统肉眼可见的病变；停止观察后也应抽取部分存活的动物 进行病理解剖学检查。
1.3.7.2 中毒症状
在急性毒性试验中，动物的中毒症状及死亡一般出 现在给予受试物24-48小时内，故观察1周即可。
如中毒反应出现较迟，主要在给受试物后48小时-4 天，则观察期也应相应延长至2-4周。特别在4872小时内要仔细观察各剂量组动物的一般反应、临 床表现、死前表现及这些反应出现的时间。
1.3.1 试验动物的选择
原则是所选动物应使试验的结果能反映或预 测人体接触时的反应。要求动物健康，体重 差异不超过10%，试验前应禁食16小时。同 时尽量选用饲养管理方便、成本低的动物。
1.3.5.3 经皮肤接触
液态、粉尘态和气态外来化学物均有接触皮 肤的机会。不仅与外露皮肤接触并被吸收， 有的还能穿透衣服经皮肤吸收。
外来化学物经皮肤吸收是指角质层完整的皮 肤，若皮肤破损，化学物经真皮直接吸收， 而与静脉吸收的机制相似。
具体观察指标见P123表6-1。
1.3.7.3 死亡及其时间
观察试验动物接触受试物后的死亡过程有利 于探讨其中毒机制或死因。
在同系化学物中，有些在致死量下表现出动 物先兴奋后抑制，死亡时发生抽搐；而有的 则只引起抑制症状，表现精神萎靡、反应迟 钝，并在抑制状态下慢慢死亡，表明同系物 之间的毒作用有差别。
影响肾功能可使水盐代谢的紊乱而可影响体重。
1.3.7.5 其他指标
根据上述某些指标的阳性结果可进一步扩大观察项目，如测 定体温、心电、脑电等生理学指标或某些生化指标，有利于 深入探讨受试物的毒作用特征。
对死亡动物要取部分组织进行病理解剖学检查，记录各器官 系统肉眼可见的病变；停止观察后也应抽取部分存活的动物 进行病理解剖学检查。
1.3.7.2 中毒症状
在急性毒性试验中，动物的中毒症状及死亡一般出 现在给予受试物24-48小时内，故观察1周即可。
如中毒反应出现较迟，主要在给受试物后48小时-4 天，则观察期也应相应延长至2-4周。特别在4872小时内要仔细观察各剂量组动物的一般反应、临 床表现、死前表现及这些反应出现的时间。
1.3.1 试验动物的选择
原则是所选动物应使试验的结果能反映或预 测人体接触时的反应。要求动物健康，体重 差异不超过10%，试验前应禁食16小时。同 时尽量选用饲养管理方便、成本低的动物。
毒理学ppt
推的不确定性
描述毒理学试验的基本原则
1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物 种；②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。
2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。
3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径基本一致。
按照染毒时间的长短分为急性、亚急性和慢 性毒性实验 1、急性毒性实验：指一次染毒或者 24h内重 复染毒的毒性实验研究 2、亚急性毒性实验：或称为亚慢性毒性实验， 一般认为1-3个月为宜，但具体实验期限随实 验要求而异 3、慢性毒性实验：一般指6个月以上到终生 染毒的毒性实验 按照实验目的的不同：
毒理学发展简史
早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认 识。
1550 BC已有文献记载。 在16世纪，瑞士著名医生Paraபைடு நூலகம்elsus提出有毒物的剂量反
应。 “Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a
环境生态毒理学
核心为非人 类生物，扩 展到人类
环境毒理学
核心为环境 污染物对人 的影响，扩 展到动植物
生态毒理学
4、环境化学污染物（环境化学物）：是由于 人类的生产活动和生活活动人为地进入环境 的化学物质。 5、内源化学物：机体内代谢过程中形成的产 物和中间产物。 6、环境生态毒理学：应用毒理学的观点和方 法，从环境生态学角度研究环境污染物对生 态系统及其组成种群的影响规律的一门科学。 7、生态系统：生物与环境的综合体 8、种群：同种个体的组合
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
描述毒理学试验的基本原则
1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物 种；②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。
2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。
3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径基本一致。
按照染毒时间的长短分为急性、亚急性和慢 性毒性实验 1、急性毒性实验：指一次染毒或者 24h内重 复染毒的毒性实验研究 2、亚急性毒性实验：或称为亚慢性毒性实验， 一般认为1-3个月为宜，但具体实验期限随实 验要求而异 3、慢性毒性实验：一般指6个月以上到终生 染毒的毒性实验 按照实验目的的不同：
毒理学发展简史
早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认 识。
1550 BC已有文献记载。 在16世纪，瑞士著名医生Paraபைடு நூலகம்elsus提出有毒物的剂量反
应。 “Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a
环境生态毒理学
核心为非人 类生物，扩 展到人类
环境毒理学
核心为环境 污染物对人 的影响，扩 展到动植物
生态毒理学
4、环境化学污染物（环境化学物）：是由于 人类的生产活动和生活活动人为地进入环境 的化学物质。 5、内源化学物：机体内代谢过程中形成的产 物和中间产物。 6、环境生态毒理学：应用毒理学的观点和方 法，从环境生态学角度研究环境污染物对生 态系统及其组成种群的影响规律的一门科学。 7、生态系统：生物与环境的综合体 8、种群：同种个体的组合
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
第1章 毒理学绪论PPT幻灯片
11
第二节 毒理学发展简史
2021/3/8
/historyoftox/index.php
12
毒理学的3个发展阶段
1. 古代与中世纪毒理学 2. 启蒙时代毒理学 3. 现代毒理学
2021/3/8
13
古代与中世纪毒理学
毒理学的历史悠久，最早起源于对毒物和中毒的研究。 毒理学（toxicology）一词源于希腊文字“toxikon”，
第一章 毒理学绪论
1. 毒理学概述
主
2. 毒理学简史
要
3. 毒理学的研究方法
内
容
2021/3/8
1
第一节 毒理学概述
一、毒理学 (toxicology)的概念
传统毒理学：研究外源化学物对生物机体的损害作用 以及损害作用机制。研究对象：外源化学物.
现代毒理学：研究化学、物理和生物因素对机体的损 害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科 学。研究对象：外源性化学、物理和生物因素。
海豹肢畸形儿
7
2021/3/8
反应停事件
沙利度胺1956年在德国上市，广泛用作镇静剂及预防妊 娠性呕吐，到1959年仅联邦德国就有100万人服用。
从1960年开始，人们陆续发现了数以万计的海豹短肢畸 形婴儿。后来证实与母亲怀孕期间服用反应停有关。 1962年该药被禁用。
机制毒理学研究：反应停能够干扰血管生成基因的表达。 美国FDA于1998年批准使用，目前应用于感染性疾病如麻
Mithridates六世（公元前120-63年）:被认为是系统研究人体 毒物第一人，临床毒理学的创始人；Mithridatic：万能解毒剂。
古罗马：Petrus(1250-1316)的“关于中毒”一书，列出所有 已知毒物的中毒症状和解毒方法，共出版14次。在中世纪末期 和文艺复兴时期中毒的艺术被推向了顶峰，常用于政治谋杀。
第一章毒理学的基本概念ppt课件
的 如1,2-二氯乙烷的毒性大于1,1-二氯乙烷。
基
分子饱和度 分子中不饱和键增加时，其毒性也增加。 例如对结膜的刺激作用是：丙烯醛>丙醛，丁烯醛>
本 丁醛。
概 其它 烃类化合物中一般芳香族烃类化合物比脂肪族
念
烃类毒性大。脂肪族化合物中引入羟基后，毒性增 高。在化合物中引入羧基后，可使化合物水溶性和
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；
学 日常化学品：化妆品、洗涤用品等；
的 农用化学品：如化肥、杀虫剂等；
基 医用化学品：如药物、消杀剂等；
本 概
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素；
学 分配规律。
的 分散度（dispersity）
基 – 粉尘、烟和雾的分散度愈大,表面积亦愈 本 大,生物活性也就越强. 概 – 分散度还与粒子在呼吸道的阻留有关
念
2019/12/2
11
毒 (三)挥发度 (volitility) 理 液态有毒物挥发度越大,其在空气中浓度 学 越高,易通过呼吸道或皮肤吸收,进入机体. 的 引起中毒的危险度就越大.(如苯与苯乙烯) 基 本 概 念
念
2019/12/2
17
毒性
毒 接触频率
理 学 的
毒作用的浓度范围
3
A
A
基
2 B
本 概
1 C
B C
念
↑
↑↑
↑↑
单次染毒
重复染毒
图2-1 在不同的染毒频率和消除率的条件下，剂量和靶器官内浓度的关系
2019/12/2
毒理学ppt课件
▪是指机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性
或易感性降低
▪Difference between adaptation and acclimation?
抗性（resistance）
▪指某一群体对于应激原反应的遗传结构改变，以至于暴露的
群体相比有更多的个体对该化学物不易感性
耐受（tolerance）
a poison can be defined as any substance that causes a harmful effect when administered, either by accident or design, to a living organism.
Paracelsus (1493–1541),
3
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
Xi’an Jiaotong University
在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干 扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永 久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为 毒物（poison）。
All things are poison and nothing [is] without poison. Solely the dose determines that a thing is not a poison.”
4
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
▪是指机体接触外源物后，由于化学物的性质和剂
量不同，可引起机体多种变化
▪表现为：机体对外源化学物的负荷增加
或易感性降低
▪Difference between adaptation and acclimation?
抗性（resistance）
▪指某一群体对于应激原反应的遗传结构改变，以至于暴露的
群体相比有更多的个体对该化学物不易感性
耐受（tolerance）
a poison can be defined as any substance that causes a harmful effect when administered, either by accident or design, to a living organism.
Paracelsus (1493–1541),
3
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
Xi’an Jiaotong University
在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干 扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永 久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为 毒物（poison）。
All things are poison and nothing [is] without poison. Solely the dose determines that a thing is not a poison.”
4
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
▪是指机体接触外源物后，由于化学物的性质和剂
量不同，可引起机体多种变化
▪表现为：机体对外源化学物的负荷增加
毒理学概述ppt课件
2、现代毒理学（modern toxicology）
研究所有外源因素对生物系统的损害作用、 生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
5
电磁炉
电脑
日常生活的几大杀手
微波炉
手机
6
现代毒理学
基础学科：与其他学科尤其是生命科学 广泛联系和渗透。
应用学科：与经济建设、人民生活和生 态环境保护密切相关。
14
8、遗传毒性（ genetic toxicity ）
又称为致突变作用，研究外源化学物对机 体遗传物质的损害作用及其机制。
研究包括致突变的作用机制，应用检测系 统发现和探究具有致突变作用的物质，提 出评价致突变物健康危害的方法。
15
16
转基因动、植物
17
18
唐氏综合症（Down’s）：由于额外多出或移 位的第21号染色体引起。它多了一条染色体， 有三条21号染色体，染色体数目为47条，即 该病由非整倍体所引起。此病特征为肌肉张 力退减,头颅短、小畸形,枕部扁平。诊断必须 有身体及智力发展延迟、缓慢的证据支持。
和生活方式（如饮食习惯、吸烟等） 一般估计，80％－90％的人类肿瘤与环境有
关，其中主要是化学因素。
22
10、致畸毒性（ teratogenic toxicity ）
指在妊娠期（出生前）接触外源性化学物引 起后代结构畸形的特性或作用。
研究出生前暴露于环境有害因子 导致的异常发育及有关的作用 机制、发病原理、影响因素等。
包括一般行为、外观改变、大体改变及死亡 效应，最主要观察指标是LD50
13
6、亚慢性毒性（subchronic toxicity）
指实验动物连续较长期（相当于生命周期的 1/10）接触外源化学物所产生的中毒效应。
研究所有外源因素对生物系统的损害作用、 生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
5
电磁炉
电脑
日常生活的几大杀手
微波炉
手机
6
现代毒理学
基础学科：与其他学科尤其是生命科学 广泛联系和渗透。
应用学科：与经济建设、人民生活和生 态环境保护密切相关。
14
8、遗传毒性（ genetic toxicity ）
又称为致突变作用，研究外源化学物对机 体遗传物质的损害作用及其机制。
研究包括致突变的作用机制，应用检测系 统发现和探究具有致突变作用的物质，提 出评价致突变物健康危害的方法。
15
16
转基因动、植物
17
18
唐氏综合症（Down’s）：由于额外多出或移 位的第21号染色体引起。它多了一条染色体， 有三条21号染色体，染色体数目为47条，即 该病由非整倍体所引起。此病特征为肌肉张 力退减,头颅短、小畸形,枕部扁平。诊断必须 有身体及智力发展延迟、缓慢的证据支持。
和生活方式（如饮食习惯、吸烟等） 一般估计，80％－90％的人类肿瘤与环境有
关，其中主要是化学因素。
22
10、致畸毒性（ teratogenic toxicity ）
指在妊娠期（出生前）接触外源性化学物引 起后代结构畸形的特性或作用。
研究出生前暴露于环境有害因子 导致的异常发育及有关的作用 机制、发病原理、影响因素等。
包括一般行为、外观改变、大体改变及死亡 效应，最主要观察指标是LD50
13
6、亚慢性毒性（subchronic toxicity）
指实验动物连续较长期（相当于生命周期的 1/10）接触外源化学物所产生的中毒效应。
第一章毒理学的基本概念 课件
本
毒效应谱
概 念
靶器官
生物学标志
2019/3/26
4
毒物及其分类
毒 理 学 的 基
?在一定条件下，一较小剂量进入机体就 能干扰正常的生化过程或生理功能，引 起暂时或永久的病理改变，甚至危及生 命的化学物质成为毒物（poison）。
本
概
念
2019/3/26
5
毒物及其分类
毒 ? 按毒物用途和分布范围分为：
念 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
2019/3/26
6
毒性
? 一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为
毒 该物质的毒性(toxicity) 。
理 ? 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可
学 对机体造成一定的损害 ;而毒性较低的物质，
的
需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质 的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对
毒性依次为：CCl 4>CHCl 3>CH 2Cl2>CH 3Cl。 基团的位置 如带两个基团的苯环化合物，其毒性是： 对位>邻位>间位。分子对称者毒性较不对称者大，
的 如1,2-二氯乙烷的毒性大于1,1-二氯乙烷。
基? 本
分子饱和度 分子中不饱和键增加时，其毒性也增加。 例如对结膜的刺激作用是：丙烯醛 >丙醛，丁烯醛 >
↑——脂溶性↓——毒性↓
2019/3/26
9
? 同系物的碳原子数 烷、醇、酮等碳氢化合物与其同 系物相比，碳原子数愈多，则毒性愈大（甲醇与甲 醛除外）。
? 卤素的取代 卤素有强烈的负电子效应，在化合物中
增加卤素就会使分子的极化程度增强，更容易与酶
毒 系统结合，使毒性增加。例如，氯化甲烷对肝脏的
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地方病：发生在某一特定地区，同当地自然环 境有密切关系的疾病。
公害病：大环境受到污染引起的。 职业病：小环境受到污染所引起的(车间，矿井等)
(1) 地方性甲状腺肿(大脖子病)
原因：碘(I)元素含量异常。
患者：2亿左右(世界)，痴呆、聋哑、矮小、劳 动能力差。
碘是合成甲状腺激素的主要成分，成人需 量100 ~ 150g/日·人。
氟斑牙(表现在牙齿上)
(3) 大骨节病(山区和半山区)(软骨代谢障碍造成 骨关节畸形、疼痛、肌肉萎缩)
病因
生物地球化学说：S、Mg、Ca不足或过多， 引起钙盐在骨骺处沉积不 足关节变形
食物性真菌中毒说：粮食被毒性镰刀菌污染 形成耐热毒素
腐植酸说：植物腐败产生有机酸引起
(4) 克山病 (以心肌坏死为主要症状的非特异性 心脏病)
如：人每日需摄取 空气：12m3(13.6kg) 水：2~3升
食物：1.5kg
正常情况下，人体内的化学元素与环境中的 化学元素总是保持着相对平衡状态。人体血液 中元素含量曲线和地壳中元素含量曲线几乎吻 合。
生物体已经适应了环境的物理和化学变化，形成了保护自己免 受化学物质损害的机制。
环境异变引起的疾病
克服种属差异和实验过程中的不确定因素，克服实验结果的局限性。
原因：缺硒 (Se)
硒是谷胱甘肽过氧化酶的活性成分，能特异 催化还原型谷胱甘肽与过氧化物的氧化还原反 应，清除人体内有害的过氧化物，保护机体免 受氧化损害。硒还有抗癌作用。
2. 公害病
定义：环境污染引起的地区性疾病即公害病(有 法律定义)。
(1) 水俣病 (Hg) 原因：甲基汞中毒(甲基汞具有
脂溶性
环境毒理学的研究方法
1. 整体试验 2. 体外试验 3. 流行病学调查
体内实验法多在整体动物进行，也称整体动物实验。
实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带微生物实行控
制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
家兔
关键污染物 ： SO2 。 治疗：患者脱离污染区
预防：治理大气污染
环境毒理学:利用毒理学方法研究环境，特别是 环境污染物对生物有机体，尤其是对人体的损 害作用及其机理的科学。
研究对象：
对各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物，包 括物理性、化学性及生物性污染物，其中以环境化学物为主 要研究对象。
研究主要任务：
①判明环境污染物及其转化产物对机体的损害及作用机理
②探索污染物对人体健康损害的早期监测指标
③定量评定有毒环境污染物对机体的影响
主要内容
1、作用的一般规律 2、毒性评定方法 3、危害及其作用机理
环境毒理学的作用和意义：
环境有毒物的毒理学评价：毒性鉴定、危险度评估。 在制定环境卫生基准中的应用 污染物处理
治疗：给患者补充大量维生素D，并增加Ca 和P的摄入量，可使病情缓解。
预防：消除镉污染
(3) 四日市哮喘 (SO2) 以阻塞性呼吸道疾患为特征的公害病，包括
支气管哮喘
慢性支气管炎
哮喘性支气管炎
肺
气
肿
原因：严重的大气污染。污染物包括SOx，C－ H，NOx和飘尘。
大气污染物呼吸道粘膜损伤对感染抵抗力 感染性过敏 哮喘
剂量反复染毒
按照实验目的的不同： 繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验”
体外实验法：
植物、微生物、动物体外试验（器官、组织、 细胞、亚细胞、分子水平试验）
器官水平： 器官灌流和组织培养 能保持器官的完整性 毒物代谢
细胞水平 外来化合物的毒性和致癌性的筛检
亚细胞水平
亚细胞是比细胞结构更细化的结构
豚鼠
仓鼠
按照染毒时间的长短：
急性毒性试验(acute toxicity)，一次或24小时； 亚急性毒性试验(subacute toxicity)，15-30天； 亚慢性毒性试验(subchronic toxicity)，1-3个月； 慢性毒性试验(chronic toxicity)，6个月以上到终生，低
第一章 绪论 第二章 污染物在环境中的迁移和转化 第三章 污染物在体内的生物转运和生物转化 第四章 污染物的毒作用及其影响因素 第五章 环境毒理学常用实验方法 第六章 化学物质的毒理学安全评价程序
第七章 常见化学致癌物的环境毒理学 第八章 大气污染物的环境毒理学 第九章 农药的环境毒理学 第十章 金属的环境毒理学 第十一章 有害物理因素的环境毒理学 第十二章 环境内分泌干扰物的危害、水污染、土壤污染的环境毒理学
一般是电子显微镜下才可见的细胞机构如线粒体，
中心体，高尔基体，细胞壁上的纹孔等
中毒
基因水平上的研究 如 识别易感基因
环境应答基因(环境易感基因)：对环境因子具有特定的反应， 影响人体对有害环境因子（特别是环境化学物）易感性的基因。
人群流行病学调查
原 形 蓄 积 三个特征) 高神经毒
残渣甲基汞 水域 浮游生物小鱼大鱼、贝类 人
短期的摄入甲基汞 1000mg 痉挛、麻痹 死亡 短期的摄入甲基汞 500mg 肢端麻木，运动失调，语
言和听力障碍
长期小剂量摄入 慢性中毒(潜在性，胎儿性)
(2) 痛痛病 原因：镉中毒 (Cd) 镉进入人体后在肾中蓄积 肾机能障碍 骨软化、骨质疏松骨折
参考书籍
《环境毒理学》，孟紫强，中国环境科学出版社， 2000
《环境毒理学》，惠秀娟，化学工业出版社，2003 《环境毒理学》，（美）赖特（Wright，D.A.），
（加）韦尔伯恩（Welbourn，P.） 编著，朱琳主 译. 高等教育出版社, 2007.1
环境是人类和一切生物赖以生存和发展的物质 基础，它与人体最本质的关系是物质转化和能量传 递
缺碘 缺碘性地方甲状腺肿(山区、丘陵地带) 并发症地方性克汀病(呆小病)
碘过多 高碘性地方甲状腺肿(沿海地区)
(2) 地方性氟中毒 原因：氟(F) 元素含量异常 F对人体骨骼和牙釉质的形成起着很重要的作用 F < 0.5mg/l 儿童龋齿发病率
当饮用 水中
氟骨症(表现在骨骼系 统) 骨头很疏松，一 F > 1.5mg/l 氟中毒山西不抗小氟心之就路骨有折多 远.doc
公害病：大环境受到污染引起的。 职业病：小环境受到污染所引起的(车间，矿井等)
(1) 地方性甲状腺肿(大脖子病)
原因：碘(I)元素含量异常。
患者：2亿左右(世界)，痴呆、聋哑、矮小、劳 动能力差。
碘是合成甲状腺激素的主要成分，成人需 量100 ~ 150g/日·人。
氟斑牙(表现在牙齿上)
(3) 大骨节病(山区和半山区)(软骨代谢障碍造成 骨关节畸形、疼痛、肌肉萎缩)
病因
生物地球化学说：S、Mg、Ca不足或过多， 引起钙盐在骨骺处沉积不 足关节变形
食物性真菌中毒说：粮食被毒性镰刀菌污染 形成耐热毒素
腐植酸说：植物腐败产生有机酸引起
(4) 克山病 (以心肌坏死为主要症状的非特异性 心脏病)
如：人每日需摄取 空气：12m3(13.6kg) 水：2~3升
食物：1.5kg
正常情况下，人体内的化学元素与环境中的 化学元素总是保持着相对平衡状态。人体血液 中元素含量曲线和地壳中元素含量曲线几乎吻 合。
生物体已经适应了环境的物理和化学变化，形成了保护自己免 受化学物质损害的机制。
环境异变引起的疾病
克服种属差异和实验过程中的不确定因素，克服实验结果的局限性。
原因：缺硒 (Se)
硒是谷胱甘肽过氧化酶的活性成分，能特异 催化还原型谷胱甘肽与过氧化物的氧化还原反 应，清除人体内有害的过氧化物，保护机体免 受氧化损害。硒还有抗癌作用。
2. 公害病
定义：环境污染引起的地区性疾病即公害病(有 法律定义)。
(1) 水俣病 (Hg) 原因：甲基汞中毒(甲基汞具有
脂溶性
环境毒理学的研究方法
1. 整体试验 2. 体外试验 3. 流行病学调查
体内实验法多在整体动物进行，也称整体动物实验。
实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带微生物实行控
制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
家兔
关键污染物 ： SO2 。 治疗：患者脱离污染区
预防：治理大气污染
环境毒理学:利用毒理学方法研究环境，特别是 环境污染物对生物有机体，尤其是对人体的损 害作用及其机理的科学。
研究对象：
对各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物，包 括物理性、化学性及生物性污染物，其中以环境化学物为主 要研究对象。
研究主要任务：
①判明环境污染物及其转化产物对机体的损害及作用机理
②探索污染物对人体健康损害的早期监测指标
③定量评定有毒环境污染物对机体的影响
主要内容
1、作用的一般规律 2、毒性评定方法 3、危害及其作用机理
环境毒理学的作用和意义：
环境有毒物的毒理学评价：毒性鉴定、危险度评估。 在制定环境卫生基准中的应用 污染物处理
治疗：给患者补充大量维生素D，并增加Ca 和P的摄入量，可使病情缓解。
预防：消除镉污染
(3) 四日市哮喘 (SO2) 以阻塞性呼吸道疾患为特征的公害病，包括
支气管哮喘
慢性支气管炎
哮喘性支气管炎
肺
气
肿
原因：严重的大气污染。污染物包括SOx，C－ H，NOx和飘尘。
大气污染物呼吸道粘膜损伤对感染抵抗力 感染性过敏 哮喘
剂量反复染毒
按照实验目的的不同： 繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验”
体外实验法：
植物、微生物、动物体外试验（器官、组织、 细胞、亚细胞、分子水平试验）
器官水平： 器官灌流和组织培养 能保持器官的完整性 毒物代谢
细胞水平 外来化合物的毒性和致癌性的筛检
亚细胞水平
亚细胞是比细胞结构更细化的结构
豚鼠
仓鼠
按照染毒时间的长短：
急性毒性试验(acute toxicity)，一次或24小时； 亚急性毒性试验(subacute toxicity)，15-30天； 亚慢性毒性试验(subchronic toxicity)，1-3个月； 慢性毒性试验(chronic toxicity)，6个月以上到终生，低
第一章 绪论 第二章 污染物在环境中的迁移和转化 第三章 污染物在体内的生物转运和生物转化 第四章 污染物的毒作用及其影响因素 第五章 环境毒理学常用实验方法 第六章 化学物质的毒理学安全评价程序
第七章 常见化学致癌物的环境毒理学 第八章 大气污染物的环境毒理学 第九章 农药的环境毒理学 第十章 金属的环境毒理学 第十一章 有害物理因素的环境毒理学 第十二章 环境内分泌干扰物的危害、水污染、土壤污染的环境毒理学
一般是电子显微镜下才可见的细胞机构如线粒体，
中心体，高尔基体，细胞壁上的纹孔等
中毒
基因水平上的研究 如 识别易感基因
环境应答基因(环境易感基因)：对环境因子具有特定的反应， 影响人体对有害环境因子（特别是环境化学物）易感性的基因。
人群流行病学调查
原 形 蓄 积 三个特征) 高神经毒
残渣甲基汞 水域 浮游生物小鱼大鱼、贝类 人
短期的摄入甲基汞 1000mg 痉挛、麻痹 死亡 短期的摄入甲基汞 500mg 肢端麻木，运动失调，语
言和听力障碍
长期小剂量摄入 慢性中毒(潜在性，胎儿性)
(2) 痛痛病 原因：镉中毒 (Cd) 镉进入人体后在肾中蓄积 肾机能障碍 骨软化、骨质疏松骨折
参考书籍
《环境毒理学》，孟紫强，中国环境科学出版社， 2000
《环境毒理学》，惠秀娟，化学工业出版社，2003 《环境毒理学》，（美）赖特（Wright，D.A.），
（加）韦尔伯恩（Welbourn，P.） 编著，朱琳主 译. 高等教育出版社, 2007.1
环境是人类和一切生物赖以生存和发展的物质 基础，它与人体最本质的关系是物质转化和能量传 递
缺碘 缺碘性地方甲状腺肿(山区、丘陵地带) 并发症地方性克汀病(呆小病)
碘过多 高碘性地方甲状腺肿(沿海地区)
(2) 地方性氟中毒 原因：氟(F) 元素含量异常 F对人体骨骼和牙釉质的形成起着很重要的作用 F < 0.5mg/l 儿童龋齿发病率
当饮用 水中
氟骨症(表现在骨骼系 统) 骨头很疏松，一 F > 1.5mg/l 氟中毒山西不抗小氟心之就路骨有折多 远.doc