制药工程课程设计-尼可地尔合成工艺设计讲解
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制药工程工艺设计方案范本一、设计依据1.制药工程工艺设计方案依据《药品生产质量管理规范》(GMP),制药企业生产技术规程及相关技术标准。
2.符合国家现行法律法规要求,符合相关行业标准和规范要求。
二、设计内容1.药物生产工艺设计包括原料药、中间体、成品药及其副产品的生产工艺流程设计。
2.工艺设备设计包括原料处理、混合、反应、分离、干燥、成型、包装等工序。
3.生产环境设备设计包括洁净室、洁净环境设备、空气处理设备等。
4.关键工艺参数的设定及监控方案。
三、设计原则1.符合GMP和相关技术规程的要求。
2.确保生产工艺的合理性、稳定性和可控性。
3.尽量减少对环境的污染,符合可持续发展原则。
4.确保产品的质量和安全性。
四、设计步骤1.收集相关资料,明确产品的性质、用途、生产规模等基本信息。
2.制订生产工艺路线图,明确生产工艺流程及主要设备。
3.确定原辅材料的采购及贮存方式。
4.确定工艺操作的基本要求和关键控制点。
5.设计工艺参数控制方案,确定工艺参数和监控方法。
6.设计生产环境设备,确保洁净室等环境符合GMP要求。
7.确定生产线的工艺参数和生产要点。
8.制订生产工艺验证方案,进行验证试验。
9.对生产工艺和设备进行改进和优化。
五、设计要求1.生产工艺要求合理、可行。
2.工艺流程要清晰明了,便于操作。
3.设备选型及布局合理、安全。
4.工艺参数及监控方案可靠。
5.生产环境设备符合洁净要求。
6.生产工艺验证合格。
7.符合GMP和其他法律法规的要求。
六、设计应用1.本设计方案适用于各类制药企业的新产品开发和生产线改造。
2.根据实际情况,设计方案可进行调整和优化。
七、设计评审1.设计图纸和文件审核通过后,进行现场评审和验收。
2.组织专家评审,确保设计方案满足相关技术、安全要求。
八、监督检查1.建设单位应加强对制药工程建设过程的监督检查,确保设计方案的实施符合要求。
2.生产单位应建立完善的质量管理体系,确保制药工艺的稳定性和可控性。
制药工程工艺设计方案一、项目背景作为一个制药公司,我们不仅要不断地更新和研发新的药品,更要在生产方面不断提高效率,降低成本,提高质量。
因此,我们需要对制药工艺进行设计,以满足日益增长的市场需求,提高公司的竞争力。
二、项目目标制药工艺设计方案的主要目标是提高生产效率、降低成本、提高药品质量、并通过流程的规范化进一步提高安全和可靠性。
具体目标如下:1. 提高药品生产效率,降低生产成本。
2. 优化生产流程,提高药品质量。
3. 规范化生产流程,提高生产安全可靠性。
4. 减少人为错误和操作失误。
三、项目范围本项目将包括以下几个方面的内容:1. 原料准备:原料选购、处理和储存。
2. 生产过程:包括药品反应、配方、混合、分离、再结晶等。
3. 产品处理:干燥、制粒、包装等过程。
4. 工艺参数设定:温度、压力、PH值等。
5. 设备选择:生产设备的选择和设计。
6. 环境保护:排放处理和废水处理等。
四、项目流程1. 项目启动:制定项目计划和时间表。
2. 初步调研:对现有工艺进行分析,收集相关资料,了解行业标准和最新技术。
3. 工艺设计:设计生产流程,确定原料、生产设备和工艺参数。
4. 设备采购:根据设计需求采购所需设备。
5. 设备安装:对新设备进行安装和调试。
6. 生产试验:进行生产试验,验证工艺设计。
7. 稳定生产:逐步推广工艺,并进行调整和改进。
五、工艺参数在药品生产过程中,各种因素会影响产品的质量和产量。
因此,我们需要对工艺参数进行精准控制,以保证产品的稳定性和一致性。
具体工艺参数如下:1. 温度控制:不同反应和制备步骤需要不同的温度条件,需要精准控制温度。
2. PH值控制:有些制药过程需要严格控制PH值,以确保产品的纯度和稳定性。
3. 压力控制:一些反应过程需要高压条件下进行,需要严格控制压力。
4. 搅拌速度:混合、搅拌、分散等过程需要精准控制搅拌速度。
5. 固液比:对于一些固体制剂制备过程中需要严格控制固液比。
天津工业大学环境与化学工程学院2016届制药工程课程设计题目:年产36吨尼克地尔原料药车间工艺设计报告人:____ ______________班级:学号:___ ___________指导老师:____ ___________实习时间:____ __目录第一章产品介绍 0第二章生产工艺说明 (1)第三章生产周期 (5)第四章物料衡算 (6)第五章设备选型 (9)附件:设备流程图、车间布置图第一章产品介绍1.3产品名称及生产规模产品名称:尼可地尔英文名称:Nicorandil化学名:N-(2-羟乙基)烟酰胺硝酸酯生产规模:36t/a1.2产品规格物理性状:针状熔沸点:熔点92~93℃分子式:C8H9N3O4结构式:分子量:211.171.3产品的重要价值尼可地尔,又叫做烟浪丁,是一种硝酸酯类物质,可用于治疗缺血性心脏疾病。
与硝酸甘油作用相似,但又有所不同。
尼可地尔在细胞膜和线粒体水平选择性激活K+-ATP通道,促使冠状动脉和外周血管扩张,随后还原前、后负荷。
而且该药物主要主要舒张小动脉,增开心肌及血管平滑肌细胞膜的钾通道,并且不具有耐药性。
第二章生产工艺说明2.1产品合成方法合成本产品所需原料有烟酸、乙醇胺、无水乙醇、碳酸氢钠、发烟硝酸、乙醚、氯化亚砜、氯仿、碳酸钾、无水硫酸镁、乙醇依次经历硝化反应、酰化反应和精制这三个步骤。
产品生产主要反应如下:1.硝化反应:NH2CH2CH2OH NH2CH2CH2ONO2·HNO32.缩合反应NH2CH2CH2ONO2·HNO3+2.2生产工艺流程概述1.硝化反应将发烟硝酸通过计量罐置于带有夹套的反应釜中,通冷盐水冷却至-8℃搅拌,缓慢滴加氨基乙醇,滴加完毕,于0℃继续搅拌1 h,减压蒸除过量硝酸,将剩余物倾入冷乙醚中,析出白色沉淀,抽滤至干,得产品2.合成烟酰氯盐酸盐反应将烟酸、氯化亚砜加入反应釜中,回流2h。
减压蒸馏除去过量氯化亚砜,干燥,得产品粗品。
课程设计一设计课题:年产8万吨万吨邻苯二甲酸二辛酯的车间工艺设计二概述:邻苯二甲酸二辛酯,简称DOP。
分子式:C24H38O4是重要的通用型增塑剂,是目前国内外用量最大的增塑剂之一,广泛用于橡胶、塑料和医药工业用途广泛,在国民经济中占有十分重要的地位。
经过分析比较各种生产原料、合成工艺后,本设计工艺流程是采用串联多釜反应器连续酯化技术,催化剂是采用氧化铝与辛酸亚锡以1:1比例复配催化剂年产8万吨邻苯二甲酸二辛酯,以满足国内需求。
设计的重点是生产工艺设计论证、工艺计算及设备设计选型,附有带控制点的工艺流程图,主要生产设备结构尺寸图,生产车间的设备配置图。
最后部分考虑环境保护和劳动安全,以达到减少“三废”排放,加强“三废”治理,确保安全生产。
四目录1 物料衡算———————————————12 热量衡算———————————————33 三废及综合处理————————————54 参考文献———————————————71 物料衡算A 一级酯化段物料计算第一步酯化转化率为100%,第二步酯化转化率为99.5%.一小时一级酯化反应釜进釜苯酐的量为:10.47×1000÷390.3÷0.995=26.96kmol根据投料比苯酐:异辛醇=1 : 2.2异辛醇投入量为26.96×2.2=59.31 kmol又回流异辛醇量21.55 kmol总异辛醇量59.31 +21.55=80.86 kmol出釜 异辛醇量为59.31-26.96 + 21.55 =53.90 kmol 单酸酯的量 26.96 kmol B 二级酯化段釜1物料计算 进釜 异辛醇 53.90 kmol 单酸酯的量 26.96 kmol氧化铝与辛酸亚锡复配催化剂量0.32 kmol N2 8 m3/h出釜 第一釜的转化率XA=0.523DOP 的物质的量h kmol n D /10.14523.096.26=⨯= 异辛醇量为h kmol n B /80.39523.096.2690.53=⨯-= 单酸酯的量 26.96 -14.10=12.86h kmol / 氧化铝与辛酸亚锡复配催化剂量0.32 kmol产生的水的物质的量n 水=h kmol /10.14523.096.26=⨯异辛醇一部分作为带水剂与水一起出釜,异辛醇经冷凝器冷却再回流至反应釜中,经测定 nB:n 水=2.5:1。
制药工程专业《药物合成》、《制药工艺学》一体化的课程设计年产10吨加替沙星的工业生产流程设计指导老师:药物合成:制药工艺:设计时间:2011.5.1-2011.7.1班级: 08制药(2)班姓名:目录前言第一节合成路线及其选择第二节加替沙星的生产工艺原理及其过程第三节年产10吨的加替沙星原料药的工艺流程设计1. 物料衡算2. 主要设备选型3. 能量衡算4. 生产工艺流程框图5. 设备流程图第四节结束语前言加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类化合物,是日本杏林制药株式会社研发的,1999年在美国上市。
体外具有应谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性,其R-和S-对映体抗菌活性相同,抗菌作用是通过抑制细菌的旋转酶与拓扑异构酶,从而抑制细菌DNA 复制、转录和修复过程。
FNCOOHOOCH 3NHNCH 3加替沙星的分子图1.【药物名称】中文通用名称:加替沙星 英文通用名称:Gatifloxacin其它名称:澳莱克、百科沙、必致、福奇、盖替沙星、敢诺新、格替沙星、恒森、加迈欣、甲磺酸加替沙星、凯莱克定、凯莱星乐、科登、奎尔泰、莱迪、莱美清、利欧、罗欣严达、玛马维奇、诺丽尔、普来乐、千意、圣迪锋、天坤、严立菲、英吉朗、誉快、悦博等。
化学名称:(±)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸2.分子式:C19H22FN3O4分子量:375.403.药理作用体外试验和临使用结果均表明,对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性:(1).革兰氏阳性菌:金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。
(2).革兰氏阴性菌:大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、病奈瑟菌、奇异变形杆菌。
(3).其他微生物:肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。
4.毒理研究(1).遗传毒性Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用,但是体外对沙门氏菌株TA102的有致突变作用。
第一部分设计任务一、产品名称及产量环丙孕酮:500kg/年二、年工作日及生产班制年工作日:300天/年生产班制:三班/天第二部分生产工艺选择和工艺流程设计一、生产工艺选择本项目设计产品生产工艺资料由建设单位提供。
工艺资料包括各步反应化学方程式、原辅料配比、操作条件、操作周期、各步收率及原辅料、中间体、成品等物化性质等等。
生产工艺介绍(一)生产方法环丙孕酮生产采用化学合成法,以17α—羟基黄体酮作为起始原料,经过脱氢、加成、酰化、环氧、氯化、精制等化学、物理过程生产环丙孕酮产品。
(二)工艺过程及工序划分本车间分七个工段,第一工段为△6和△1.6的制备,它以17α-羟基黄酮体为原料,经过二步脱氢而得;第二工段为环丙物制备;第三工段为酰化物精品制备;第四工段为环氧物制备;第五工段为氯化物制备;第六工段为环合物制备;第七工段为精烘包工段。
(三)化学反应方程式及各步重量收率详见化学反应流程图应。
(二)工艺流程设计(以第一工段△6的制备为例)△6制备过程涉及到以下单元操作过程:1.间歇回流反应2.减压浓缩3.冷冻结晶4.离心及洗涤5.干燥(真空干燥)6.萃取(碱洗)7.过滤(压滤)8.干燥(带压干燥)每个单元操作均有各种典型的设备组合型式,通过以上各单元操作的合适设备组合形成了相应的生产流程。
每个单元操作的设备类型选择要根据生产工艺性质需要和设计者经验来确定,而设备的大小则需要进行物料衡算和能量衡算,并考虑设备的制备性能。
△6制备详细工艺流程图见图10.1至图10.3。
S25(AS)12345710三、物料衡算和能量衡算(一)物料衡算(以△6制备为例)1、物料衡算基础数据(1)投料及配比(以C 000-17α-羟基黄体酮为基准)根据生产工艺,△6制备生产周期约为40hr ,按2天计算,年工作日取300天,则年生产批数为300/2=150(批/年)。
2、物料衡算(1)每批起始主原料投料量计算根据成品的年产量及每步收率(或总收率)计算起始原料C 000的总投料量为2773.68kg/年,则其批投料量为2773.68/150≈18.5(kg/批)。
天津工业大学
环境与化学工程学院
2016届制药工程课程设计
题目:年产36吨尼克地尔原料药车间工艺设计
报告人:____ ______________
班级:___ ___________
学号:___ ___________
指导老师:____ ___________
实习时间:____ __
目录
第一章产品介绍 (1)
第二章生产工艺说明 (2)
第三章生产周期 (5)
第四章物料衡算 (6)
第五章设备选型 (10)
附件:设备流程图、车间布置图
第一章产品介绍
1.3产品名称及生产规模
产品名称:尼可地尔
英文名称:Nicorandil
化学名:N-(2-羟乙基)烟酰胺硝酸酯
生产规模:36t/a
1.2产品规格
物理性状:针状
熔沸点:熔点92~93℃
分子式:C8H9N3O4
结构式:
分子量:211.17
1.3产品的重要价值
尼可地尔,又叫做烟浪丁,是一种硝酸酯类物质,可用于治疗缺血性心脏疾病。
与硝酸甘油作用相似,但又有所不同。
尼可地尔在细胞膜和线粒体水平选择性激活K+-ATP通道,促使冠状动脉和外周血管扩张,随后还原前、后负荷。
而且该药物主要主要舒张小动脉,增开心肌及血管平滑肌细胞膜的钾通道,并且不具有耐药性。
第二章生产工艺说明
2.1产品合成方法
合成本产品所需原料有烟酸、乙醇胺、无水乙醇、碳酸氢钠、发烟硝酸、乙醚、氯化亚砜、氯仿、碳酸钾、无水硫酸镁、乙醇依次经历硝化反应、酰化反应和精制这三个步骤。
产品生产主要反应如下:
1.硝化反应:
HNO3
NH2CH2CH2OH NH2CH2CH2ONO2·HNO3
2.缩合反应
NH2CH2CH2ONO2·HNO3+
2.2生产工艺流程概述
1.硝化反应
将发烟硝酸通过计量罐置于带有夹套的反应釜中,通冷盐水冷却至-8℃搅拌,缓慢滴加氨基乙醇,滴加完毕,于0℃继续搅拌1 h,减压蒸除过量硝酸,将剩余物倾入冷乙醚中,析出白色沉淀,抽滤至干,得产品
2.合成烟酰氯盐酸盐反应
将烟酸、氯化亚砜加入反应釜中,回流2h。
减压蒸馏除去过量氯化亚砜,干燥,得产品粗品。
3. 缩合过程
称量碳酸氢钠,从称量罐中加入水和氯仿, 再分次加入加入上述粗品,氯仿置于反应釜中。
用冰盐水冷却,搅拌,使温度不超过5 'C,加毕,继续搅拌0.5 h,转移至萃取罐中分出氯仿层,水层用氯仿提取,合并提取液和氯仿层,用10%碳酸钾溶液洗涤,水洗。
无水硫酸镁干燥,过滤,
4.精制过程
减压蒸除氯仿,用乙醚一乙醇(体积比1:1)重结晶,得产品。
2.3生产流程图
2.3.1硝化反应
硝化产物
2.3.2合成烟酰氯盐酸盐反应
2.3.2缩合反应过程
烟酰氯盐酸盐、硝化产物
粗品
2.3.3精制过程
粗品
第三章生产周期
3.1生产方式:间歇生产
3.2各生产阶段耗时情况
其中硝化反应和烟酰氯盐酸盐的合成是分开进行的,故用于反应的总时间是2.5h,记精制以及中间流转过程消耗时间1.5h。
所以生产一批产品所用时间是4h。
一天可生产6批。
3.3生产情况
产品年产量:36t=36000kg
平均每天产量:36000/300=120kg
每批的产量:120/6=20kg
第四章 物料衡算
根据文献可知,硝化反应收率为86%,烟酰氯盐酸盐合成的收率是70%,缩合精制收率是71%。
此外,由于文献中没有提及在各种设备以及转移过程中的损耗,且一般损耗较小,所以将其近似计入各给出的工序损耗内,所以总收率为:86%×70%×71%=42.742% 3.1硝化反应 反应方程式:
NH 2CH 2CH 2OH NH 2CH 2CH 2ONO 2·HNO 3
61.08 63 170.08 3.2合成烟酰氯盐酸盐 反应方程式:
123.11 118.96 178.016 3.3 缩合反应 反应方程式
NH 2CH 2CH 2ONO 2·HNO 3+
170.08 178.016
211.1748
根据文献可知:各工序进料出料如下所示:
HNO 3
+
=
(1)硝化反应
进料计算:
氨基乙醇:20÷42.742%=46.79kg
体积46.79÷1020=0.04587m3=45.87L
发烟硝酸:46.79×10÷1895=0.246913m3=246.91L 乙醚:46.79×15.02÷713.4=0.985121m3=985.12L 出料计算:
氨基乙醇硝酸酯:46.79×2.32=108.55kg
发烟硝酸:46.79×8.95÷1895=0.22099m3=220.99L 乙醚:46.79×15.02÷713.4=0.985121m3=985.12L (2)合成烟酰氯盐酸盐
进料计算:
烟酸:46.79×0.63=29.48kg
氯化亚砜:46.79×1.73÷1640=0.04936m3=49.36L
出料计算:
氯化亚砜:46.79×1.12÷1640=0.03195m3=31.95L
烟酰氯盐酸盐:46.79×0.66=30.88kg
(3)缩合精制反应
进料计算:
碳酸氢钠:46.79×1.16=54.28kg
水:46.79×3.47÷1000+585.34×90%÷1000=0.68917m3=689.17L
氯仿:46.79×12.63÷1480=0.399295m3=399.30L
碳酸钾溶液:46.79×12.51=585.34kg
碳酸钾:585.34×10%=58.53kg
乙醇:46.79×1.66÷789=0.09844m3=98.44L
乙醚:46.79×1.5÷1640=0.04279m3=42.80L
无水硫酸镁:46.79×1.34=62.70kg
出料计算:
氯仿:46.79×12.63÷1480=0.399295m3=399.30L
无水硫酸镁:46.79×1.34=62.70kg
乙醇:46.79×1.66÷789=0.09844m3=98.44L
乙醚:46.79×1.5÷1640=0.04279m3=42.80L
氯化钠:46.79×0.25=11.70kg
硝酸钠:46.79×0.18=8.42kg
碳酸氢钠:46.79×0.63=29.48kg
碳酸钾:46.79×1.25=58.49kg
尼可地尔:46.79×0.427=20.00kg
水:46.79×3.47÷1000+585.34×90%÷1000=0.68917m3=689.17L
第五章设备选型
根据物料衡算结果,可以得出工序中各物料所占体积情况如下所示:
反应中有发烟硝酸参与反应,浓度较高,不会对碳钢结垢造成腐蚀,可采用碳钢的反应釜。
反应需要较低的温度,因此采用夹套结构。
图1 反应釜结构示意图
另外,该工序还有减压蒸馏、过滤、干燥等操作,相应设备如下所示:
图2 减压蒸馏器
图4 萃取过滤器图5 结晶罐
图6 干燥器
所选设备参数如下所示:。