急性阶梯式左旋多巴试验预测脑深部电刺激术治疗帕金森病疗效的前瞻性研究

帕⾦森病的药物治疗帕⾦森病是世界范围内第⼆常见的神经退⾏性疾病。

虽然⽬前仍⽆逆转其潜在神经退⾏性进程的治疗⼿段，但是通过对症治疗可有效改善患者⽣活质量。

近期在 JAMA 杂志上发表了⼀篇基于证据的综述。

该综述使⽤在 PubMed 数据库中检索到的英⽂⽂献，⽂献发表时间范围从 1985 年 1 ⽉⾄ 2014 年 2 ⽉，研究对象均为⼈类；并将所有研究按质量分级（根据美国神经学会指南）。

本⽂还检索了循证医学资料库（考克兰图书馆）的全部数据库，选择使⽤各主题中质量最⾼的数据。

该⽂对经典帕⾦森病运动症状的初始药物治疗⽅法进⾏综述；描述对药物相关性运动功能并发症（如运动症状波动和运动障碍等）和其它药物不良反应（如恶⼼、精神症状、冲动控制不良及相关⾏为等）的管理⼿段；以及讨论对部分帕⾦森病⾮运动症状的管理⼿段，包括快速动眼期睡眠⾏为障碍、认知功能损害、抑郁、直⽴性低⾎压、流涎等。

⽂章结论指出：在帕⾦森病的所有阶段，使⽤左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强⼒证据⽀持。

多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动⽅⾯有效；氯氮平对幻觉症状有效；胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状；抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。

其它关于运动和⾮运动症状的治疗措施缺乏证据⽀持。

现对该综述进⾏摘译如下。

帕⾦森病是⼀种慢性、进展性疾病，在 60 岁以上⼈群中发病率为 1%。

本病病程个体差异性很⼤，起病年龄越迟，带病⽣存时间则越短。

⿊质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易⽒⼩体（Lewy Body）的产⽣是帕⾦森病的主要病理改变。

在病程早期，多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常；随着疾病的进展，⾮多巴胺能脑区受累，导致了左旋多巴治疗⽆效的运动和⾮运动症状。

虽然帕⾦森病是⽆法治愈的，但是通过治疗可在许多年内改善患者⽣活质量。

笔者拟讨论对帕⾦森病重要运动及⾮运动症状（表 1）的药物治疗，以及这些治疗的不良反应（表 2）。

表 1：帕⾦森病的主要运动与⾮运动症状临床特征出现时间发病率（%）（注a）1．主要运动症状静息性震颤（注b）诊断时或稍迟~70（诊断时）运动徐缓诊断时100强直诊断时或稍迟~902．早期⾮运动症状嗅觉减退可能在诊断前发⽣25-97疲劳感可能在诊断前发⽣~60抑郁可能在诊断前发⽣~25快速动眼期睡眠⾏为障碍可能在诊断前15年或更早发⽣~30（RBD）便秘可能在诊断前发⽣~303．迟发症状3.1治疗抵抗性轴肌症状发病后5-10年“冻结”/姿势异常/跌倒~90 （发病后15年）吞咽困难~50 （发病后15年）3.2精神异常发病后5-10年焦虑~553.3⾃主神经异常发病后5-10年姿势性头晕~15流涎~30尿急~35遗尿~35性功能障碍~203.4认知功能损害随病程进展可能性不断增加轻型认知功能损害~35（诊断时）；50（5年后）痴呆＞80 （20年后）注 a：发病率是基于综合多个研究所产⽣的估计值。

《中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家共识（第二版）》（2020）要点帕金森病（PD）是一种以震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍为主要表现的中老年神经系统退行性疾病。

早期PD的药物治疗显效明显，但经长期口服药物治疗后，逐渐出现疗效减退及运动并发症。

脑深部电刺激术（DBS）于20世纪70年代出现，是在脑内核团或特定脑区植入刺激电极，通过脉冲电刺激调控相关核团或脑区的功能，达到改善症状的目的。

1987年，法国Benabid将DBS应用于运动障碍性疾病的治疗，至今已逾30年。

该疗法于1998年在我国首次使用，目前在国内已得到广泛开展。

DBS疗法可显著改善PD患者的运动症状，提高患者的生命质量。

随着我国老龄人口的增长，需要接受DBS疗法的患者将进一步增加。

一、患者的选择（一）PD的诊断原发性PD的诊断符合我国2016年发布的《中国帕金森病的诊断标准》，或符合2015年国际帕金森病及运动障碍学会（MDS）原发性PD的诊断标准。

（二）适应证和禁忌证1. 原发性PD，或者遗传性PD、各种基因型PD，对复方左旋多巴反应良好。

2. 药物疗效已显著减退，或出现明显的运动并发症影响患者的生命质量。

3. 出现不能耐受的药物不良反应，影响到药物疗效。

4. 存在药物无法控制的震颤。

5. 除外严重的共存疾病：（1）有明显的认知功能障碍。

（2）有严重（难治性）抑郁、焦虑、精神分裂症等精神类疾病。

（3）有医学共存疾病影响手术或生存期。

（三）术前评估DBS术前需进行系统评估，评估PD患者的运动症状、运动并发症、非运动症状、生活能力等要素。

（四）手术时机1. 病程：原则上，病程≥5年的PD患者建议行DBS手术治疗。

病程＜5年，但符合原发性PD临床确诊标准的患者，手术适应证明确，建议病程放宽至４年。

以震颤为主的PD患者，经规范的药物治疗震颤改善不理想且震颤严重，影响患者的生命质量，经过评估后建议放宽至3年。

2. 病情严重程度：有“开关”现象的症状波动患者，关期的HoehnYahr 分期为2.5～4.0期可以考虑手术治疗。

中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家共识脑深部电刺激（deep brain stimulation，DBS）疗法已经成为治疗中晚期帕金森病（Parkinson's disease，PD）的有效方法。

此疗法1998年在我国首次使用，至今已十余年.DBS疗法明显地改善了PD患者的运动症状，提高了生活质量。

随着我国老龄人口的增加，需要接受DBS疗法的患者将进一步增加。

为了更好地规范我国DBS疗法的适应证和流程，以及进一步加强神经内、外科之间的密切配合与合作，特制定此专家共识。

一、DBS团队通常国外PD患者的DBS转诊由神经内科医生或内科医生实施。

我国目前大部分接受DBS疗法的PD患者是直接去有DBS手术能力的医院就诊，而不是由神经内科医生推荐。

因此有必要建立一支DBS团队对患者进行全面评估。

团队至少由神经内、外科医生组成，必要时还应有内科、心理科及精神科医生加入。

DBS团队的作用是针对患者个体判断是否适合手术、手术的风险与近远期疗效、以及确定最佳手术靶点（如果进行手术）。

二、DBS疗法的适应证1.原发性PD。

2.服用复方左旋多巴曾经有良好疗效。

3.疗效已明显下降或出现严重的运动波动或异动症，影响生活质量。

4.除外痴呆和严重的精神疾病。

三、患者选择DBS团队通常采用他们认为最佳的方法对患者进行评估。

大多数中心都以复方左旋多巴治疗的反应性和MRI检查作为临床评估的必要标准。

鉴于我国现状，对有DBS疗法意向的患者首先应确定诊断，符合适应证者需进行系列评估。

病程也是决定是否手术的指标之一。

由于PD早期患者对于药物治疗反应良好，故不建议患者早期接受DBS疗法。

另外，帕金森叠加综合征如多系统萎缩（40%）、进行性核上性麻痹（20%）等在疾病早期，症状与PD相似，且对复方左旋多巴制剂反应也可良好，也是不建议过早接受DBS疗法。

1.诊断：（1）符合英国PD协会脑库（United KingdomParkinson's Disease Society brain bank原发性PD或中国原发性PD诊断标准；（2）遗传性PD或各种基因型PD，只要对复方左旋多巴反应良好，也可手术。

脑深部刺激治疗帕金森病的手术配合郭小兰;羌虹;丁瑞芳;王利丽【摘要】Objective To explore the surgical cooperation and nursing measures of deep brain stimulation (DBS) for Parkinson's disease(PD). Methods A retrospective analysis was conducted in 174 DBS patients to summarize the surgical cooperation and nursing-care methods during perioperative period. Results All the operations were successful. All cases were postoperative followed up for 3-104 months(mean 29.45±10. 6 months) and unified Parkinson disease rating scale motor scores were improved by 46.2％. The surgical nurses should follow a series procedures including preoperative preparation for the patients, operating settings and operative instruments, perioperative intensive and specialized surgical cooperation and postoperative proper and strict maintenance of DBS instruments. Conclusion DBS is a minimally invasive and effective surgery for patients with PD with optimal recovery of movement function. Strict implementation of aseptic operation, familiar with surgical procedures,accurate and skillful cooperation with the surgeons and proper using of special instruments are the keys to a successful DBS operation.%目的探讨脑深部刺激(deep brain stimulation,DBS)治疗帕金森病(Parkinson disease,PD)的手术配合与护理措施.方法回顾性分析174例DBS手术,总结DBS 的手术配合和围术期的护理方法.结果手术均获成功,术后随访3~104个月,平均(29.4±10.6)个月,帕金森统一评分改善率为46.2%.手术护士术前应做好患者、环境和物品准备,术中应根据手术不同阶段的特点熟练配合,术后对仪器进行正确和严格的保养.结论 DBS治疗PD是一种创伤小、临床效果好、运动功能恢复较为理想的治疗方法,严格执行无菌操作、熟悉手术步骤、准确熟练地进行手术配合,是手术成功的关键.【期刊名称】《解放军护理杂志》【年(卷),期】2011(028)001【总页数】3页(P37-39)【关键词】脑深部刺激;帕金森病;特殊仪器;手术配合【作者】郭小兰;羌虹;丁瑞芳;王利丽【作者单位】第二军医大学长海医院,手术室,上海,200433;第二军医大学长海医院,手术室,上海,200433;第二军医大学长海医院,手术室,上海,200433;第二军医大学长海医院,手术室,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R749.1+6;R472.3苍白球腹后部毁损术为治疗帕金森病(Parkinson disease,PD)的主要手术方式,其疗效满意,但脑出血、肢体瘫痪、智力障碍等并发症风险较大。

帕金森病脑深部电刺激术靶点的个性化选择周凤淇; 曹纹平; 曹胜武; 赵春生【期刊名称】《《实用老年医学》》【年(卷),期】2019(033)011【总页数】4页(P1060-1063)【作者】周凤淇; 曹纹平; 曹胜武; 赵春生【作者单位】210029 江苏省南京市南京医科大学第一附属医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R749.1帕金森病(Parkinson′s disease, PD)是常见且经典的运动障碍疾病，同时也是发生率仅次于阿尔茨海默病的中枢神经系统退行性疾病[1]。

1817年该病首次描述于James Parkinson的著作《Essay on the shaking palsy》中。

PD早期,黑质致密部多巴胺能神经元的死亡导致基底神经节的功能破坏,进而产生运动迟缓、震颤、肌强直等经典的PD运动症状,同时PD还伴有便秘、睡眠障碍等非运动症状，其中一些症状，如嗅觉减退的出现，甚至可早于运动功能障碍十多年[2]。

1 PD外科手术治疗的历史发展与脑深部电刺激手术(DBS)的进展早先，Russell Meyers提出毁损豆状核袢可以控制震颤和缓解肌强直等症状。

1950年，Fenelon在其基础上改良手术方式(相比于Meyers经侧脑室入路，其采用的额下入路毁损豆状核袢更为安全)，手术治疗PD逐渐在神经外科医生中兴起。

Irving Cooper运用立体定向架作导航穿刺毁损苍白球内侧部(globus pallidus internus，GPi)开启了开放功能神经外科向立体定向功能神经外科的转变，并逐步确定豆状核袢、丘脑传导束、GPi等常用靶点。

由早期的开放功能神经外科向立体定向功能神经外科的发展逐步确立PD的外科手术治疗地位[3]。

DBS是将电极植入病人脑深部的特定核团，结合放置在皮下的脉冲发生器刺激核团，从而达到改善临床症状的作用[4-5]。

20世纪80年代，Benabid等[4, 6]首先运用高频电刺激丘脑腹中间核(ventro-intermediate nucleus, VIM)成功治疗具有耐药性震颤的PD病人。

肌张力障碍的射频毁损术和脑深部电刺激术治疗进展肌张力障碍（Dystonia），是全身或局部肌肉持续收缩或不断交替收缩的综合征，常表现为身体扭转、重复动作或异常姿态。

具有不自主和持续性特点。

肌张力障碍传统治疗以药物治疗为主，比如左旋多巴等。

但随之长期服药而引起的副作用越来越明晰，人们开始寻找新的治疗方法。

20世纪90年代立体定向下射频毁损术治疗帕金森病和肌张力障碍迅速发展。

随后，DBS在发达国家逐渐开始取代射频毁损术。

但在没有或不适用DBS的情况下，射频毁损术仍然对肌张力障碍是个有效的治疗手段。

本文对肌张力障碍以及射频毁损术和DBS对其治疗进展、各自优缺点等进行综述。

标签：肌张力障碍；射频毁损术；脑深部电刺激术1概述近年来，随着功能神经外科的迅速发展，脑深部电刺激术成为治疗肌张力障碍的首选趋势。

从20世纪50年代起，许多学者对肌张力障碍采取了外周神经切断术和射频毁损术等功能神经外科手术。

但此后几十年仍以药物治疗为主。

然而，长期药物治療可导致许多副作用，并且有些常用药物使用范围很局限，如左旋多巴只对多巴反应性肌张力障碍有显著效果[1]。

基于这个事实，以及逐渐对疾病的病理生理深入认识，加上手术技术的改进、手术器械等的研制，射频毁损术在20世纪90年代起重新用于治疗肌张力障碍。

虽然射频毁损术相对成熟并有大量文献报道，但因射频毁损术少有误差可导致永久性术后并发症，此风险可与误差成倍增加；脑深部电刺激术因不会一次性损害神经组织，术后刺激参数（电压、频率和脉宽）可以不断调整，并可调整到最佳刺激参数，从而达到最佳治疗效果并减少副作用等优势，近10年来逐渐取代射频毁损术，在发达国家已经选为治疗肌张力障碍的首选方式。

但在没有或不适用DBS的情况下，射频毁损术仍然对肌张力障碍是个有效的治疗手段[2]。

2肌张力障碍肌张力障碍于1911年被Oppenheim首次提出，其定义为一种以身体扭曲，肌肉痉挛，伴有身体屈曲的奇异步态以及逐渐出现的持续固定的姿态畸形为特征的儿童起病的全身性疾病。

脑深部电刺激参数调整和随访治疗帕金森病震颤及强直的疗效
研究
管小亭;张碧君;等
【期刊名称】《现代康复》
【年(卷),期】2001(005)006
【摘要】目的：观察脑深部电刺激（DBS）治疗帕金森病（PD）术后症状改善，并应用电流脉冲发生器（IPG）进行参数调整以达最佳临床效果。

方法：2例PD 患者进行了手术，采用立体定向系统，以微电极引导将刺激电极植入相应靶点，例1选择丘脑腹中间核（Vim)，例2选择丘脑底核（STV）为靶点，结果：术后各种参数相对稳定，在反复启动和关闭IGP前后，判别明显，结论：DBS治疗PD安全有效，副作用可逆，IGP参数调整和随访是DBS手术是否成功的重要部分。

【总页数】2页(P33,35)
【作者】管小亭;张碧君;等
【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院，北京100050;美敦力有限公司【正文语种】中文
【中图分类】R742.5
【相关文献】
1.急性阶梯式左旋多巴试验预测脑深部电刺激术治疗帕金森病疗效的前瞻性研究[J], 冯涛;芦林龙;张建国;李伟;马锐华;史伟雄;王拥军
2.脑深部电刺激治疗帕金森病的长期随访研究 [J], 李建宇;张宇清;李勇杰
3.双侧丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病疗效(术后2年随访) [J], 钱浩;刘金龙;符小丽;冼文彪;柯春龙;刘妍梅;陈杰;郑一帆;叶小帆
4.脑深部电刺激术与毁损术治疗双侧帕金森病的疗效对照研究 [J], 王月平;王学廉;李江;候远征;高国栋
5.脑深部电刺激参数调整和随访治疗帕金森病震颤及强直的疗效研究 [J], 管小亭; 初君盛; 栾国明; 张碧君
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Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(8), 13162-13170 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1381839脑深部电刺激手术治疗帕金森型多系统萎缩 临床疗效的研究杨海燕1，李忠华2*，黄礼德21右江民族医学院研究生院，广西 百色 2百色市人民医院神经外科，广西 百色收稿日期：2023年7月18日；录用日期：2023年8月11日；发布日期：2023年8月18日摘 要目的：拟探讨脑深部电刺激手术治疗帕金森型多系统萎缩的临床疗效。

方法：选取百色市人民医院2021年1月至2022年3月收治的29例帕金森型多系统萎缩患者，按照随机分组的方法分为手术组(9例)和对照组(20例)，手术组采用丘脑底核脑深部电刺激手术治疗，对照组采用药物保守治疗，比较2组术后1个月、3个月、6个月和1年的① 统一帕金森病评定量表(UPDRS)、② 日常生活能力量表(ADL)、③ 非运动症状筛查量表(NMSS)、④ 汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、⑤ 汉密尔顿焦虑量表(MHMD)、⑥ 改良淡漠评定量表(MMSE)的评分。

结果：两组患者术前的一般资料差异无统计学意义(P > 0.05)，而手术组术后1个月、3个月、6个月、1年的改良淡漠评定量表较对照组变化不大(P > 0.05)，差异无统计学意义。

ADL 评分明显高于对照组(P < 0.05)，其他各项评分均明显低于对照组(P < 0.05)，差异有统计学意义。

结论：脑深部电刺激手术治疗帕金森型多系统萎缩有一定的临床疗效，患者术后运动、非运动症状评分及精神行为认知均明显提高，因此是安全、有效的治疗方法，值得推广。

关键词帕金森型多系统萎缩，脑深部电刺激，临床疗效，非运动症状Clinical Efficacy of Deep Brain Stimulation Surgery for Parkinson’s Multi-System AtrophyHaiyan Yang 1, Zhonghua Li 2*, Lide Huang 21Graduate School of Youjiang Medical College for Nationalities, Baise Guangxi 2Department of Neurosurgery, Baise People’s Hospital, Baise GuangxiReceived: Jul. 18th , 2023; accepted: Aug. 11th , 2023; published: Aug. 18th , 2023*通讯作者。

帕金森病的疑难病例分析与治疗策略探讨帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的运动神经系统疾病，临床上以肌肉僵硬、震颤和运动缓慢为主要症状。

虽然大多数患者在接受标准治疗后症状可以得到改善，但对于一些疑难病例，治疗策略需要更多的探讨和个体化的调整。

疑难病例一：早期帕金森病患者的药物治疗策略选择早期帕金森病患者的治疗策略选择具有挑战性，因为他们通常需要长期服用药物，同时必须考虑到药物副作用和适应症的问题。

根据目前的指南，多巴胺促动药物（dopamine agonist）和左旋多巴（levodopa）是治疗早期帕金森病的首选药物。

但是对于一些特定的患者，如年轻女性、有认知障碍的患者等，需谨慎选择药物，以避免副作用的风险。

因此，对于早期帕金森病的疑难病例，医生应根据患者的个体情况和药物的不同特点进行个体化的治疗方案选择。

疑难病例二：帕金森病后期患者的手术治疗选择对于帕金森病后期患者来说，药物治疗的效果可能减弱，同时存在运动功能障碍和严重的药物副作用。

在这种情况下，手术治疗成为一个重要的选择。

目前，深部脑刺激术（deep brain stimulation，DBS）是一种常用的手术治疗方法。

该技术通过植入脑部的电极，并通过电刺激改善运动障碍。

然而，对于一些疑难病例，如年龄较大、合并其他疾病的患者等，手术风险相对较高，需谨慎评估其手术的可行性和有效性。

此外，还有其他一些手术治疗方法，如胼胝体切除术（corpus callosotomy）和脑干刺激术（brainstem stimulation），对于特定的病例也可作为个体化治疗策略的选择。

疑难病例三：伴有抑郁和焦虑症状的帕金森病患者的综合治疗帕金森病患者常常伴有抑郁和焦虑等心理症状，严重影响患者的生活质量。

因此，在治疗帕金森病的同时，对于伴有抑郁和焦虑症状的患者，综合治疗显得非常重要。

除了药物治疗外，心理治疗、认知行为治疗和支持性治疗等非药物治疗方法也被广泛应用。

慢性深部脑刺激治疗帕金森病
胡杰;江澄川
【期刊名称】《中国微侵袭神经外科杂志》
【年(卷),期】2000(009)001
【摘要】@@ 帕金森病(Parkinson.s disease . PD)治疗仍然是医学界的一大难题.丘脑切开术(thalamotomy)等手术和左旋多巴(L-Dopa)等药物的疗效均不够满意.近年来PD的慢性深部脑刺激(chronic deep brain stimulation.CDBS)疗法取得了较大进展,显示出良好前景,成为了PD的有效疗法之一.本文综述了CDBS治疗PD的最新进展,包括丘脑腹中间核(ventralis intermedius nucleus.VIM核)和丘脑底核(subthalamic nucleus.STN核)电刺激的作用机理、靶点确定、临床疗效、副作用等内容.
【总页数】3页(P53-55)
【作者】胡杰;江澄川
【作者单位】上海医科大学神经病学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.慢性深部脑刺激治疗帕金森病 [J], 刘昊;王茂德
2.脑慢性深部电刺激治疗难治性帕金森病及特发性震颤 [J], 孙伯民;郎黎琴;等
3.深部脑电刺激在帕金森病治疗中的应用进展 [J], 王谑菲;袁德智;张晓天;赵秋叶;
李晋芳
4.丘脑底核-脑深部刺激术治疗帕金森病相关疼痛的疗效分析 [J], 周永;陈锐;支中文;章文斌;赵连东
5.附属第一医院首例脑深部慢性电刺激治疗帕金森病成功 [J], 刘金龙
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