基础医学北大病理学PPT课件第十一节 肿瘤的病因学

嗜CD4T细胞的逆转录病毒 Tax基因产生Tax蛋白，激活IL-2,GM-CSF T细胞多克隆增生 -> 单克隆性肿瘤转化 1%的感染者发生T细胞白血病和淋巴瘤
3.寄生虫
埃及血吸虫
日本血吸虫
膀胱癌
结肠癌
华支睾吸虫
胆管细胞癌
四、遗传因素
遗传因素在人类肿瘤的发生中所
起的作用，有以下几种情况：
HPV EBV
子宫颈和外阴鳞癌 Burkitt 淋巴瘤 B-cell 淋巴瘤 Hodgkin 淋巴瘤 鼻咽癌 肝细胞癌
HBV
E6 灭活 p53蛋白 E7 灭活 Rb蛋白 体内 体外 t(8，14)移位 激活 c-myc 基因 100%含EBV DNA 引起肝细胞增生 X-protein 激活原癌基因 灭活P53
二、化学致癌因素
已知的致癌性化学物质 1000 多种。可分为 两类：直接致癌物和间接致癌物。间接致癌物 经代谢产生最终致癌物，通过亲电子基团与DNA 共价结合，引起基因突变。
化学致癌的多步骤过程
部分间接致癌物需要不致癌的化
学物质协同作用。
大体上分为激发和促进两个阶段。
1.激
发 ( Initiation )
散发性肿瘤，二次突变均需发生在同一个体细 胞内，因而发病率低，常单发，发病较晚。
五、免疫因素
1.肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关
临床观察和动物实验均说明，恶性肿瘤 的发生发展与机体的免疫状态密切相关。 儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能 减退，这两个年龄组肿瘤的发病率均高于 其他年龄组。 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者 ,由 于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。
即激发剂（致癌物）引起的不可逆
的过程，细胞 DNA受到损伤，成为潜 在癌细胞。这些细胞在促进剂的进一
步作用下，逐渐发展为癌细胞。
2．促 进 （Promotion ) 促进剂，如巴豆油、酚、激素、药物， 本身无致癌性，并不损伤 DNA，可能在细 胞增殖分化的调控水平上发挥作用，改变了 基因的表达方式。促癌是一种缓慢的(10-20 年)、非特异的、可逆的过程，因而减少环 境中的促进剂，在癌的防预中很有意义。
缺失 缺失 缺失
2.遗传因素决定肿瘤的易感性 单基因常染色体隐性遗传综合征就
属于这一类，患者常伴有某种免疫缺
陷、染色体畸变或 DNA 修复功能缺陷。
Bloom综合征
Байду номын сангаас
着色性干皮病
生长迟缓 皮肤癌 阳光过敏性皮疹 白血病 免疫功能紊乱 智力迟钝 皮肤雀斑样色素沉着 皮肤鳞癌 毛细血管扩张 基底细胞 发育障碍 全血细胞减少 进行性小脑共济失调 皮肤毛细血管扩张 白血病 骨髓瘤 白血病 淋巴瘤
(3)真菌毒素(Fungal toxins)
在数十种致癌的霉菌毒素中，黄曲霉毒 素 (aflatoxin) 最具代表性，其致癌性最强， 比亚硝胺大 70 余倍，主要与肝癌的发生关系 密切。黄曲霉毒素广泛存在于霉变的花生、 玉米及谷物中，具有化学性稳定的特点，煮 熟后仍有活性。
三、生物致癌因素
1.DNA肿瘤病毒 多瘤病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、嗜肝 病毒、疱疹病毒等可使动物发生肿瘤。目前 与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人类乳头 瘤病、EB病毒、乙型肝炎病毒。
第十一节 肿瘤的病因学
一、物理致癌因素
1.电离辐射，包括 x线、γ射线和亚原子微粒(α粒子、 β粒子、质子和中子) 等均能诱发染色体断裂、移 位、基因突变而增加肿瘤发病率。
2.紫外线作用于DNA，引起嘧啶二聚体形成，长期过度 照射与皮肤鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤有关。
3.长期吸入石棉纤维粉尘，可引起肺癌、胸膜间皮 瘤。
原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶 性肿瘤发病率上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制 剂的使用，可能降低了机体的免疫监视功能，引起 肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴发 Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。
机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母 细胞瘤、恶性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌等均有少数 自行消退的报告。
癌组织内及周围有大量淋巴细胞浸润的患者和引 流淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。
2.机体抗肿瘤的免疫效应 细胞免疫和体液免疫均参与抗肿瘤 的免疫效应，但以细胞免疫为主。 体液免疫在破坏、溶解肿瘤细胞方 面也有一定作用。
在肿瘤免疫中，主要有三种细胞起作用：① T 淋巴细胞：在肿瘤免疫中起主要作用，肿瘤抗 原致敏的淋巴细胞，通过抗体依赖细胞毒的作 用，杀伤肿瘤细胞。② NK 细胞：具有 Fc 受体 的非 T 非 B 的一种特殊淋巴细胞系，此类淋巴 细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞。③巨噬 细胞：通过致敏 T 淋巴细胞释放的细胞因子作 用，运动到肿瘤周围杀伤肿瘤细胞。 运用IL-2在体外激活NK细胞后，再输回患者体 内，肿瘤可发生部分或全部消退。
DNA肿瘤病毒致癌的机制：
DNA病毒感染细胞后出现两种后果： (1) 溶解性感染：病毒DNA未能被整合到宿主 的基因组中，大量的病毒复制,最终使细胞死亡 (2) 病毒基因整合到宿主的DNA：DNA病毒带 有转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞。
2.RNA肿瘤病毒
人T细胞白血病病毒(HTLV-1):
癌 Fanconi综合征
毛细血管扩张 性共济失调
3.遗传因素和环境因素协同作用， 而环境因素又起主要作用 大多数恶性肿瘤是散发的，无家族 史，可能患者的体质对致癌因子有易感 性，因而发生了肿瘤。
Kundson二次突变说
一个细胞要发生两次突变才能变成肿瘤细胞。
遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞，体 细胞只要再有一次突变，即可转变为恶性肿瘤细胞。 这种肿瘤可遗传，常有家族史，年轻发病，呈多发性 或双侧性。
1.遗传因素起决定作用：
家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细 胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神 经母细胞瘤等，以常染色体显性的方式 进行遗传。这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑 制基因的缺失引起。
家族性腺瘤性 息肉病 神经纤维瘤病 视网膜母细胞瘤 肾母细胞瘤
APC NF1 Rb WT
突变
5q21-22 17q11.2 13q14 11q
3.重要的化学致癌物
(1) 多 环 芳 烃 (Polycyclic aromatic hydrocarbons)：这类物质中以3,4-苯丙芘 为代表，具有致癌性强、存在广泛等特点， 与肺癌及胃癌关系密切。
(2)亚硝胺类： 这类物质这类物质具有较强的致 癌作用，致癌谱广，与肝癌、胃癌、 食管癌有关。亚硝胺在胃内由亚硝胺 盐和二级胺合成，可通过胎盘影响子 代。