严重创伤时降钙素基因相关肽对心血管系统的影响

海南医学2005年第16卷第7期降钙素基因相关肽Caicitonin gene reiated peptide CGRP是一种含有37个氨基酸的神经肽广泛分布于中枢外周神经系统及其他组织作为一种新型神经肽在神经系统疾病的发生过程中有着重要的作用本文对近年来CGRP对神经系统作用的研究进展作一综述1CGRP的舒血管作用及机制1.1CGRP作为一种内源性舒血管神经肽在三叉神经脑血管系统内浓度较高对全身血管有不同程度的扩张作用但在脑心血管的作用更为显著实验及临床研究证实CGRP具有很强的血管扩张改善缺血脑的脑血流量其脑血流量增加30%~80%而无明显副作用[1] Nozaki[2]实验证明CGRP血管舒张反应呈现不同程度的剂效依赖性即适当加大CGRP注入剂量时反应增强浓度低则效应缓慢但持续时间长其作用强于SP VIP等其它血管扩张介质1.2CGRP的舒血管作用机制CGRP舒血管作用的两种机制目前已有较明确的解释[3]CGRP作用于内皮细胞上的受体通过cAMP途径增加细胞内钙离子浓度上调一氧化氮合酶NOS产生NO内皮细胞产生的NO直接穿过细胞膜活化平滑肌内可溶性鸟苷酸环化酶sGC通过环磷酸鸟苷cGMP通路活化蛋白激酶G PKG后者作用于Ca2+ ATP酶使细胞内游离钙离子减少从而舒张平滑肌在另一些血管CGRP也可能通过前列环素PGI2活化cAMP/蛋白激酶A PKA途径发挥舒血管作用CGRP也可不经过内皮直接作用于VSMC上的受体通过cAMP活化PKA或通过活化三磷酸腺苷ATP敏感的钾通道K+ATPChannei促进钾离子外流抑制钙内流最终减少细胞内游离钙离子浓度产生舒张效应2GCRP的神经保护作用及抑制神经元凋亡的部分机制2.1体外实验证实CGRP能促进海马神经元的生长发育而且对大鼠海马脑片脑缺氧损伤具有明显的保护作用延缓不可逆损伤的发生提高复氧后脑片功能的恢复率[4]动物实验证实[5]CGRP具有神经保护功能对减轻脑缺血再灌注脑组织的损伤有显著作用脑缺血可激活一些在细胞凋亡过程中起协同作用的基因及其表达产物通过对促细胞凋亡基因和抑细胞凋亡基因的调控发挥着重要的作用[4]近年来对CGRP的抑制神经元凋亡机制有了较深入的研究2.1.11PKC是Ser/Thr蛋白激酶Nishizuka1997日本首先从鼠脑细胞质中发现受SD及Ca2+激活属钙调节酶[7]在缺血状态下细胞中PKC的活化可引起癌基因c-fos和c-jun的表达引起神经元坏死或凋亡邢雪松等[8]采用颈动脉负压分流法制作大鼠脑缺血再灌注模型采用免疫组织化学SABC法及显微图像分析检测海成及皮质内PKC的表达结果注射CGRP后大鼠缺血再灌注海马CAI区及顶叶皮质内PKC阳性产物平均灰度值明显高于缺血再灌注组P<0.01而且与神经生长因子NGF有协同作用NGF可以增强CGRP的表达刺激CGRP的合成[9]共同发挥神经元保护作用2.1.2c-fos和jun基因属早期快速反应基因家族又称即早基因immedi-ateiy eariy gene IEG正常情况下表达水平很低难于用免疫组化方法检测当中枢神经组织受到撞击性刺激或缺血缺氧时c-fos基因快速反应张辉[10]等研究提示脑挫伤c-fos基因表达与损伤程度和损伤时间有关因此c-fos表达时相可以作为临床推测受伤时间和严重程度的指标之一实验观察到[11]经CGRP孵育的海马神经元缺氧后fos-IR阳性胞核数比对照组明显减少fos-IR阳性胞核的平均光密度也比较对照组明显降低表明CGRP对缺氧后海马神经元c-fos表达有明显抑制作用2.1.3细胞凋亡是受多基因调控的主动过程其中抗凋亡基因bac-2在对抗细胞凋亡中起重要作用bac-2的高度表达可减少脑缺血时神经元的凋亡[18]花放等[13]在大鼠全脑缺血再灌注模型上采取颈动脉直接注入CGRP应用免疫组化学染色方法观察其对缺血再灌注脑组织Bc1-2蛋白表达的影响结果CGRP组大脑皮质及海马区bc1-2蛋白的表达较降钙素基因相关肽对神经系统的作用研究许刚1!黄新2,审校"黄勤2#1$广西中医学院!广西南宁530011;2$广西中医学院瑞康医院神经外科%关键词降钙素基因相关肽脑血管神经细胞凋亡偏头痛颅内感染痛觉传递神经免疫中图分类号!R741文献标识码!A作者简介许刚1978男文章编号10036350200507015003综述!"#海南医学2005年第16卷第7期全脑缺血再灌注级明显增加P<0.01说明CGRP可上调缺血再灌注脑组织bcl-2蛋白的表达2.1.4AP l作为一种转录因子可被短暂性全脑缺血激活与缺血性损伤机制有关[l4]从缺血引起的早期细胞内外信号改变到最终的细胞死亡或存活存在着若干信号通路其中转录因子AP l是连接这类通路的重要环节之一张璐等[l5]采用EMSA法经颈动脉直接注入CGRP对缺血后大鼠CAI区的AP-ID-NA活性进行观察发现CGRP能不同程度的减轻再灌注72h和7d的神经元损伤CAI区存活细胞数目较NS组明显增加P<0.05CGRP能明显提高缺血后海马CAI区AP l的DNA结合活力提示CGRP的神经保护作用可能与其调节AP l的DNA结合活力有关2.l.5P38是一种分子量为38KD 的钙结合糖蛋白在神经元胞体合成后主要转运到轴突终末特异性分布于突触前囊泡膜上通过测定特异性免疫反应产物的平均灰度值在光镜水平对P38含量进行间接定量从而推测突触数量的变化[16]丁晓慧等[17]采用暂时夹闭双侧颈总动脉法制作大鼠脑缺血再灌注模型经右侧颈内动脉注入CGRP采用单克隆抗P38抗体免疫组织化学染色及显微图像方法研究CGRP对大鼠再灌注海马内P38的影响结果注射CGRP组阳性产物明显高于缺血再灌注组P<0.01表明CGRP可上调缺血再灌注海马神经元P38表达证实了CGRP对缺血神经组织的恢复作用且提示可能与调节突触的可塑性有关3CGRP与偏头痛的关系研究表明偏头痛发作与头颅血管周围组织产生的血管活性物质特别是与三叉神经血管系统的CGRP含量变化有关沈君等[18]通过对降钙素基因相关肽与偏头痛的关系研究发现偏头痛发作时颈外静脉血中CGRP含量较肘静脉血中CGRP含量明显增高典型偏头痛较非典型偏头痛增高更显著表明发作期三叉神经节的激活及颅脑血管传入神经通路的活动增强致神经肽局部释放增加提示偏头痛发作与三叉神经血管系统被激活CGRP强烈扩血管作用及致痛作用密切相关4颅内感染对CGRP的影响近年来CGRP在中枢神经系统感染的病理生理过程中的变化逐渐受到重视张育才等[19]研究发现于兔脑池内注射内毒素后脑组织脑脊液和血浆中CGRP含量均呈显著升高12~24小时达高峰说明CNS炎症情况下CNS和周围组织CGRP表达增强脑组织和脑脊液CGRP含量最高时脑含水量增多亦达高峰临床证实小儿[20]CNS感染急性期血浆和脑脊液CGRP含量呈显著升高且GCS!8分者脑脊液CGRP升高更明显显示病情愈严重CGRP释放愈多其机制可能是CGRP导致脑血管过度扩张引起脑血流自动调节障碍脑血流过多血管通透性增加5CGRP与痛觉传递的关系有人推测CGRP与痛觉传递密切相关[21]在脊髓水平CGRP能促进痛觉信号的传递脊髓蛛网膜下腔注射CGRP可使痛阈降低有研究表明CGRP可促进SP的释放而有利于痛觉的传递脑内注射CGRP可提高痛阀纳洛酮不能阻断这种作用表明脑内CGRP的镇痛作用不依赖于内源性鸦片肽镇痛系统6CGRP与神经免疫CGRP对多种免疫功能均有调节作用CGRP调节内毒素激活的巨噬细胞的多种功能抑抑制致炎细胞因子肿瘤坏死因子!和白介素12的产生双相调节白介素6的产生小剂量增加大剂量抑制增加CXC趋化因子KC和巨噬细胞炎症蛋白2以及一氧化氮和前列腺素的产生[22]Sakuta[23]也证明CGRP有调节T B淋巴细胞的功能并且免疫细胞也能合成和释放神经肽CGRP7结语CGRP和神经系统疾病有着十分广泛且重要的相关性然而CGRP受体广泛作用机制复杂许多机制尚未完全明了且神经系统疾病的病理生理过程也十分复杂因此研究二者作用的相互关系及机制对认识神经系统疾病的病理生理过程及指导治疗有着十分重要的意义参考文献l杨希秀,李玉华,李鲁生,等.缺血性脑血管病患者血浆ET,CGRP的含量变化及临床意义[J].放射免疫学杂志,2003,l6(5):268-270.2Nozaki K,Okamoto s.vemura Y.et ai.vascuiar re-iaxation properties of caicitonin gene-reiated peptideand vasoactive intestinai poiypeptide in subarachnoidhae morrhage[J].J Neurosurg,l990,72:792-797.3Wimaiawansa SJ.Caicitonin gene-reiated peptideand its receptors:moiecuiar gengetics,physioiogy,pathophysioiogy,and thereapeutic potentiais[J].En-docr Rev,1996,17:533-585.4王福庄,丁爱石,陈嘉,等.降钙素基因相关肽对低氧下海马脑片突触功能的保护作用[J].生理学报,1994,46(6):529-538.5花放,方秀斌,张璐,等.降钙素基因相关肽对大鼠全脑缺血再灌注脑组织的保护作用[J].卒中与神经疾病,2002,9(6):331-334.6Takai Y,Kishimoto A,Inouc M,et ai.Studics on acyctic nuciotide independent protein kinase and itsproenzyme in mamaaiian tissue[J].J Bioi Chem,1997,152:7603-7609.7D'Cruz BJ,Fertig KC,Fiiiano AJ,et ai Hypothermicreperfusion after cardiac arrest augments brain de-rived neurotrophic factor activation[J].J CerebBiood Fiow Metab,2002,22(7):843-85l.8邢雪松,曹德寿,刘晓湘,等.CGRP和NGF对全脑缺血再灌注大鼠脑组织PKC表达的调节作用[J].解剖科学进展,2004,l0(l):50-53.9Supow it SC,Zhao H,Dipette DJ.Nerve growth fac-tor enhances caicitonin gene-reiated peptide expres-sion in the spontaneousiy hypertesive rat[J].Hyper-tension,2001,37:728-732.10张辉,李卫东,薄爱华,等.Fos蛋白在脑挫伤皮质和海马中表达的研究[J].中国组织化学与细胞化学杂志,2004,13(1):110-113.11丁爱石,王福庄,杨宏,等.降钙素基因相关肽对大鼠海马培养神经元c-fos表达的影响[J].中国神经医学杂志,1997,4(3)110-114.12Lawrence MS,Mciaughiin JR,Sun GH,et ai.Her-pes simpiex virai vectors expressing bci-2areneuroprotective when deiivered after a stroke[J].JCereb Biood Fiow Metab,1997,17:740-744.13花放,方秀斌,张璐,等.CGRP和NGF对大鼠全脑缺血再灌注脑组织Bc1-2蛋白表达的影响[J]脑与神经疾病杂志,2002,10(5):269-274.14Yoneda Y,Azuma y,Inoue K,et ai.Positive cor-reiation between proionged potentiation of bindingof doubie-stranded digonucieotide probe for thetranscription factor API and resistance to transientforebrain ischemia in gerbi hippocampus[J].Neu-roscience,1997,79(4):1023-1037.15张璐,沈霞,崔桂云,等.降钙素基因相关肽对大鼠全脑缺血再灌注后海马CAI区活化蛋白SIDNA结合活性的影响[J].徐州医学院学报,2003,23(l):l3-l6.!"!<海南医学2005年第l6卷第7期l6Masiiah E,Terry RD,Aiford,et ai.Ouantitative im-munohistochemistry of synaptophysin in human neo-cortex:an aiternative method to estimate density of presynaptic terminais in paraffin sections .His-tochem Cytochem,l990,38(6):837.l7丁晓慧,花放,刘文瑞,等.CGRP对大鼠缺血再灌注后海马内突触体素表达的影响 .解剖科学进展,2000, 6(4);358-360.l8沈君,傅萱,喻学红,等.降钙素基因相关肽与偏头痛关系的研究 .临床神经病学杂志,l999,l2(5):300-30l.l9张育才,张宇鸣,汤定华,等.家兔内毒素性脑水肿降钙素基因相关肽的表达 .中华儿科杂志,l999,37(l0):60l-603.20张育才,张宇鸣,汤定华,等.中枢神经系统感染患儿血浆和脑脊液降钙素基因相关肽和内皮素的检测.中国危重病急救医学,l999年ll(30:l78-l79.2l Christensen M D,Huisebosch C E.Spinnai cord in-jury and anti NGF treatment resuits in changes inCGRP density and distribution in the dorsai horn inthe rat .Exp Neuroi,l997,l47(2):463-475.22Tang Y,Han C,Wang X.roie of nitric oxide andprostagiandins in the protentiating effects of caici-tonin gene-reiated peptide on iipopoiysaccharide-in-duced interieukin-6reiease from mouse peritoneaimacrophages .Immuoiigy,l999,96:l7l-l75.23Sakuta H,Znaba K,Muramatsu S.caicitonin gene-reiated peptide enhance cytokine-induced IL-6production by Fibrobiasts .Ceiiuiar Immunoiogy,l995,l65:20-25.卵巢癌发病率较高?死亡率占妇科肿瘤之首?大多数发现于晚期?5年生存率仅为30%?如何做到早期诊断是亟待解决的问题O CAl25是存在于胚胎发育过程体腔上皮细胞的大分子糖蛋白 l O CA7214是由两种单克隆抗体CC49和B72.3所定义的肿瘤相关糖蛋白?它是一种高分子量的糖蛋白复合物?MD>l000KD 2 ?主要在胃肠道恶性肿瘤表达?其次在卵巢和乳腺恶性肿瘤中也有增高O两种标志物目前已广泛应用于临床?我们用电化学发光免疫测定法测定血清CAl25和CA7214水平?以探讨其对卵巢癌诊断的价值Ol材料和方法联合检测血清CAl25和CA72!4对卵巢癌诊断的价值黄文成!黄玲莎!赵惠柳!王英!朱波!李佩章"广西医科大学附属肿瘤医院!广西南宁53002l#摘要目的探讨联合检测血清CAl25和CA7214的含量对卵巢癌的临床诊断的价值O方法卵巢癌患者58例\卵巢良性肿瘤患者48例及健康妇女50例的血清样品?用电化学发光免疫测定法测定CAl25和CA7214含量O结果与卵巢良性肿瘤组和健康妇女组相比?卵巢癌患者血清CAl25和CA7214的含量和阳性率明显升高(P<0.0l)?2项标志物的阳性率分别是79.3%和60.3%?联合检测阳性率为89.6%O结论联合检测CAl25和CA7214对卵巢癌的诊断具有重要临床价值O关键词卵巢癌;CAl25;CA7214;电化学发光中图分类号"R737.3l文献标识码"AThe value of combined detection of serum CAl25and CA72-4in the diagnosis of the ovarian carcinomaHUANG Wen-cheng,HUANG Ling-sha,ZHAO Huiiiu,et ai(Affiiiated Cancer hospitai of Guangxi Medicai University,Nanning53002l,China)Abstract Objective To study the vaiue of combined detection of the serum ieveis of CAl25and CA72-4in the diagnosis of the ovarian carcinoma.Methods Serum ieveis of CAl25and CA72-4in58patientswith ovarian carcinoma,48patients with benign ovarian tumor and50normai controis were measured by Eictro-chemiiuminescence immuno-assay(ECLIA).Results The ieveis of CAl25and CA72-4in ovarian carcinomagroup were significantiy higher than those in benign ovarian tumor and normai controi groups(P<0.0l).Sensitiv-ities of CAl25and CA72-4were79.3%and60.3%,respectiveiy.Sensitivity of combined detection of twokinds tumor markers was89.6%.Conclusions The combined detection of CAl25and CA72-4were of impor-tant ciinicai vaiue in the ovarian carcinoma.Key words Ovary cancer;CAl25;CA72-4;ECLIA作者简介:黄文成(l97l1ll)?男?壮族?广西桂平市人?主管技师?学士O文章编号:l00316350(2005)0710l52102临床检验!"#~~降钙素基因相关肽对神经系统的作用研究作者：许刚， 黄新， 黄勤作者单位：许刚(广西中医学院,广西,南宁,530011)， 黄新,黄勤(广西中医学院瑞康医院神经外科)刊名：海南医学英文刊名：HAINAN MEDICAL JOURNAL年，卷(期)：2005,16(7)被引用次数：3次1.杨希秀;李玉华;李鲁生缺血性脑血管病患者血浆ET,CGRP的含量变化及临床意义[期刊论文]-放射免疫学杂志 2003(05)2.Nozaki K;Okamoto s;vemura Y vascular relaxation properties of calcitonin gene-rrelated peptide and vasoactive intestinal polypeptide in subarachnoid hae morrhage[外文期刊] 19903.Wimalawansa SJ Calcitonin gene-related peptide and ita receptors:moleculargengetics,physiolgy,pathophysiolgy,and thereapeutic potentials 19964.王福庄;丁爱石;陈嘉降钙素基因相关肽对低氧下海马脑片突触功能的保护作用 1994(06)5.花放;方秀斌;张璐降钙素基因相关肽对大鼠全脑缺血再灌注脑组织的保护作用[期刊论文]-卒中与神经疾病 2002(06)6.Takai Y;Kishimoto A;Irouc M Studics on a cyctic nuclotide independent protein kinase and its proenzyme in namaalian tissue 19977.D'Cruz BJ;Fertig KC;Filiano AJ Hypothermic reperfusion after cardiac arrest augments brain derived neurotrophic factor activation 2002(07)8.邢雪松;曹德寿;刘晓湘CGRP和NGF对全脑缺血再灌注大鼠脑组织PKC表达的调节作用[期刊论文]-解剖科学进展 2004(01)9.Supow it SC;Zhao H;Dipette DJ Nerve growth factor enhances calcitonin gene-related peptide expression in the spontaneously hypertesive rat[外文期刊] 2001(2)10.张辉;李卫东;薄爱华Fos蛋白在脑挫伤皮质和海马中表达的研究[期刊论文]-中国组织化学与细胞化学杂志 2004(01)11.丁爱石;王福庄;杨宏降钙素基因相关肽对大鼠海马培养神经元c-fos表达的影响 1997wrence MS;Mclaughlin JR;Sun GH Herpes simplex viral vectors dxpressing bcl-2 are neuroprotective when delivered aft er a stroke 199713.花放;方秀斌;张璐CGRP和NGF对大鼠全脑缺血再灌注脑组织Bcl-2蛋白表达的影响[期刊论文]-脑与神经疾病杂志2002(05)14.Yoneda Y;Azuma y;Inoue K Positive correiation between prolonged potentiation of binding of double-stranded digonucleotide probe for the transcription factor API and resistance to transient forebrain ischemia in gerbi hippocampus[外文期刊] 1997(04)15.张璐;沈霞;崔桂云降钙素基因相关肽对大鼠全脑缺血再灌注后海马CAI区活化蛋白&IDNA结合活性的影响[期刊论文]-徐州医学院学报 2003(01)16.Masliah E;Terry RD;Alford Quantitative immunohistochemistry of synaptophysin in human neocortex: an alternative method to estimate density of presynaptic terminals in paraffin sections 1990(06)17.丁晓慧;花放;刘文瑞CGRP对大鼠缺血再灌注后海马内突触体素表达的影响[期刊论文]-解剖科学进展 2000(04)18.沈君;傅萱;喻学红降钙素基因相关肽与偏头痛关系的研究 1999(05)19.张育才;张宇鸣;汤定华家兔内毒素性脑水肿降钙素基因相关肽的表达[期刊论文]-中华儿科杂志 1999(10)20.张育才;张宇鸣;汤定华中枢神经系统感染患儿血浆和脑脊液降钙素基因相关肽和内皮素的检测[期刊论文]-中国危重病急救医学 1999(03)。

降钙素基因相关肽与疼痛相关研究进展降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）是1982年发现的由37个氨基酸组成的多功能神经肽，广泛存在于人体各系统中，主要存在于背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）和三叉神经（trigeminal ganglion,TG）的C和Aδ感觉纤维中，约有65%～80%的DRG 神经元表达CGRP，多属于中小型神经元。

CGRP主要定位于初级传入神经末端，在二级神经元胞体中几乎没有CGRP的存在，背根神经节神经元是脊髓CGRP的唯一来源。

CGRP分为两种形式，即α-CGRP和β-CGRP，CGRP受体复合物由三种独立的蛋白质组成：G蛋白偶联受体（G-protein couped receptor,GPCR）、降钙素受体样受体（calcitonin receptor-liker eceptor,CLR）和一种具有配体结合特异性的辅助蛋白受体活化修饰蛋白1（receptor activity modifying protein,RAMP1）。

经典的CGRP受体拮抗剂是含有残基8-37的C末端片段，它结合但不激活受体。

2020年国际疼痛学会（The International Association for the Study of Pain,IASP）将疼痛定义更新为是一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验，或与此相似的经历。

疼痛是个重大的公众健康问题，目前关于疼痛的管理和治疗仍未达到理想效果。

由于疼痛的病理和机制具有多样性和复杂性，尽管目前疼痛治疗方式多种多样，其中包括中医疗法、认知疗法、药理、介入和手术等，但依然面临不良反应多、疗效欠佳等诸多挑战。

了解疼痛的细胞和分子机制对于疼痛的预防和治疗至关重要，针对这些细胞和分子机制靶向治疗很可能是发展有效的疼痛疗法的关键。

随着人们对CGRP受体结构及功能日益深入的了解，CGRP在参与疼痛方面的作用正在逐渐受到重视，抗CGRP通路的单克隆抗体作为一种新的治疗和预防偏头痛靶向方法，在机制上具有特异性，是一种很有希望的新治疗策略。

降钙素药理作用降钙素是一种由甲状腺C细胞分泌的多肽激素，它的主要作用是降低血钙水平。

降钙素对人体的生理作用有很多，它可以影响钙的吸收、利用和排泄，通过调节钙离子的平衡，维持人体内稳定的钙离子浓度，保证身体正常的生理功能。

本文将介绍降钙素的药理作用，包括其对骨骼、肾脏、心血管和神经系统的影响。

1. 对骨骼的影响降钙素可以抑制骨吸收细胞的活性，减少骨骼的钙流失，从而保护骨质。

研究表明，降钙素对骨骼的保护作用与其与钙离子的结合有关。

降钙素可以结合到骨骼细胞表面的降钙素受体上，抑制骨吸收细胞的活性，减少骨骼的钙流失。

此外，降钙素还可以促进骨形成，增加骨密度，降低骨折的风险。

2. 对肾脏的影响降钙素可以调节肾脏对钙的再吸收和排泄，维持人体内稳定的钙离子浓度。

降钙素可以抑制肾小管对钙的再吸收，增加钙的排泄，从而降低血钙水平。

此外，降钙素还可以促进尿酸的排泄，预防尿酸结晶沉积在肾脏和关节中，预防痛风的发生。

3. 对心血管的影响降钙素可以降低血压，预防心血管疾病的发生。

研究表明，降钙素可以抑制血管平滑肌的收缩，降低血管阻力，增加血管的弹性和扩张性，降低血压。

此外，降钙素还可以抑制心肌细胞的自发性兴奋，减少心律失常的发生，预防心脏病的发生。

4. 对神经系统的影响降钙素可以调节神经系统的功能，预防神经系统疾病的发生。

研究表明，降钙素可以促进神经元的发育和再生，改善神经元的功能，预防神经系统疾病的发生。

此外，降钙素还可以抑制神经元的兴奋性，减少神经元的死亡，预防神经系统疾病的发生。

总之，降钙素是一种重要的激素，对人体的生理作用有很多。

它可以影响钙的吸收、利用和排泄，通过调节钙离子的平衡，维持人体内稳定的钙离子浓度，保证身体正常的生理功能。

降钙素的药理作用包括对骨骼、肾脏、心血管和神经系统的影响，具有广泛的应用前景。

降钙素基因相关肽与疼痛研究进展郑州大学第一附属医院孙振涛李平乐降钙素基因相关肽 (Calcit onin gene related peptide， CGRP)是体内一种重要的生物活性肽，1983年Rosenfold等应用DNA基因重组和分子生物技术研究发现。

CGRP广泛分布于哺乳动物和人的中枢及外周神经系统中，生理作用广泛而多样。

近年研究表明，CGRP在中枢和外周神经系统的伤害性信息传递中起着重要作用。

这一发现不仅使我们能更好地解释神经病理性疼痛产生机制，并为研制治疗神经病理性疼痛的药物提供一些新的思路和方法。

本文就CGRP与疼痛的研究进展作一综述。

1 CGRP的生物活性及合成、释放CGRP由 37个氨基酸组成，分子量3 786 . 91，它与降钙素基因同源，由2800个碱基对组成，其中含有5个内含子和6个外显子。

由降钙素基因转录的RNA，最先在神经组织翻录成128个氨基酸组成的CGRP而发挥其生物效应。

人和鼠的CGRP有α和β两种基因，两者具有类似的生物活性，氨基酸组成仅在第3、22、25位有所不同。

研究发现 CGRP广泛分布于中枢及外周神经系统，在脊髓背根神经节 ( dorsal root ganglion，DRG)、三叉神经节内初级小型感觉神经元、脊髓和脑干的投射纤维中密度较高，其中 α- CGRP主要分布于中枢神经系统，而β- CGRP则主要位于周围神经系统。

CGRP释放的机制尚未完全清楚，内毒素、吗啡硫酸盐、睾丸酮和神经生长因子可促进CGRP基因表达，1，25-二羟骨化醇可抑制其表达。

此外，年龄、细胞分化程度与基因表达调控也密切相关。

辣椒素是常被用来诱导CGRP释放的物质，甲状腺素、多种理化因素及炎症介质等均可诱发神经末梢释放CGRP。

雄激素、ACTH、乙酰胆碱和阿片肽则可抑制此过程。

神经末梢内钙离子的积聚，细胞内cAMP/cGMP第二信使系统，可能也包括PKC系统均部分介导CGRP释放的调节，有研究发现CGRP从神经末梢释放后还可经神经末梢再吸收。