丹龙醒脑方促进脑缺血再灌注损伤大鼠神经干细胞增殖与β-catenin、Wnt3a表达及其机制的研究

珍龙醒脑胶囊对小鼠脑缺氧及脑缺血再灌注损伤的保护作用高伟;张会鲜;孙建云;焦波【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2012(032)022【摘要】目的探讨珍龙醒脑胶囊对脑缺氧、脑缺血再灌注损伤小鼠的影响.方法采用常压密封法、断头法分别测定脑缺氧小鼠的喘息时间；结扎双侧颈总动脉复制脑缺血再灌注模型,观察珍龙醒脑胶囊对缺血再灌注小鼠脑含水量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性的影响.结果与模型组比较,珍龙醒脑高剂量(400 mg/kg)能明显延长缺氧小鼠的存活时间；高、中剂量(400、200 mg/kg)能明显延长断头小鼠喘息时间,降低缺血再灌注小鼠脑含水量、MDA含量,升高SOD、Na+-K+-ATP酶、Ca2-ATP酶的活力.结论珍龙醒脑胶囊对脑缺氧、脑缺血再灌注小鼠具有良好的保护作用,其机制与增加脑组织ATP酶活性、抑制脂质过氧化反应和减轻自由基损伤有关.【总页数】3页(P4958-4960)【作者】高伟;张会鲜;孙建云;焦波【作者单位】山东大学药学院药理教研室,山东济南250012;山东大学药学院药理教研室,山东济南250012;山东大学药学院药理教研室,山东济南250012;山东大学药学院药理教研室,山东济南250012【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.珍龙醒脑胶囊对谷氨酸诱导的PC12细胞损伤的保护作用研究 [J], 闫滨;房娟娟;李丽2.醒脑通脉胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用 [J], 张青萍;谭璐璐;秦若飞;黄小琪;刘泰3.珍龙醒脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡及Bcl－2、Caspase－3蛋白表达的影响 [J], 项颖卿;涂长春;章国良4.芎龙胶囊对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制 [J], 刘秀梅;张丁华;杨庆宇5.川蛭通络胶囊对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究 [J], 杨海燕;李彦;孔咏梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丹龙醒脑方对血管性痴呆大鼠Notch信号通路及其下游靶基因的干预作用研究曾逸笛;周小青;李金霞;郑彩杏;赖丽娜;李琳【期刊名称】《中医学》【年(卷),期】2022(11)4【摘要】目的:多层次地阐明丹龙醒脑方对血管性痴呆大鼠各指标的干预结果,从Notch信号通路及其下游靶基因角度探讨丹龙醒脑方治疗血管性痴呆(Vascular Dementia, VD)的作用机制。

方法:60只大鼠通过改良双侧颈总动脉永久阻断法(2-VO)加去势手术法制备VD大鼠模型。

将成模大鼠均分为四个大组,即模型组、阳性药物组、DAPT组、丹龙醒脑方组。

分别运用干预措施后,光镜下观察HE染色的大鼠海马组织形态学变化,检测给药干预后大鼠血清T水平,及NO和ET-1水平。

统计大鼠海马区、皮质区样本增殖活性细胞免疫荧光染色双阳性细胞数,使用免疫组织化学法、Western Blot法定性、定量检测VD大鼠海马组织Notch1、Hes1蛋白表达。

结果:干预后各大组大鼠海马组织出现一定变化,与模型组比较,阳性药物组、丹龙醒脑方组T、NO水平均有明显上升,ET-1水平有明显下降(P < 0.01, P < 0.05);与模型组比较,阳性药物组、丹龙醒脑方组大鼠海马区双阳性细胞数均有明显上升(P < 0.01, P < 0.05);假手术组与DAPT组海马区可见Notch1、Hes1蛋白少许表达,模型组表达增强,丹龙醒脑方组、阳性药物组蛋白表达明显增强。

结论:丹龙醒脑方能显著改善VD大鼠的学习能力、记忆能力、空间探索能力及脑组织病理损伤;丹龙醒脑方能通过积极调控VD大鼠Notch信号通路及其下游靶基因Hes1的表达,促进了神经干细胞的增殖、分化,从而发挥对VD大鼠的治疗作用。

【总页数】10页(P581-590)【作者】曾逸笛;周小青;李金霞;郑彩杏;赖丽娜;李琳【作者单位】湖南中医药大学长沙;湖南中医药大学中医诊断学科长沙;中医诊断学湖南省重点实验室长沙【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.丹龙醒脑方对老年肾虚血管性痴呆大鼠海马受体mRNA的影响与雌激素的比较2.丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白表达的影响3.醒脑解郁方对卒中后抑郁大鼠海马组织中Notch/Hes信号通路功能的影响4.温肾醒脑方对血管性痴呆大鼠脑组织Nrf2-ARE信号通路的影响5.温肾醒脑方干预对血管性痴呆大鼠Nrf2-HO-1/NQO1信号通路的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丹星通络汤对脑缺血再灌注大鼠神经生长因子表达的影响张巾;董幼溪;刘耘【期刊名称】《实用老年医学》【年(卷),期】2012(026)001【摘要】目的观察丹星通络汤( DXTLD)治疗脑缺血再灌注大鼠后脑组织神经生长因子(NGF)的变化,探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护机制. 方法 SD大鼠40只随机分为5组(n=8):假手术组、缺血再灌注组(模型组)、尼莫地平组、DXTLD预处理小剂量组、DXTLD预处理大剂量组.线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型.应用免疫组织化学染色、灰度分析等方法检测缺血2h再灌注24 h后脑组织海马区NGF的表达. 结果各治疗组缺血侧海马区的NGF表达显著增加,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 DXTLD通过上调脑缺血再灌注损伤后脑组织内NGF的表达,起到保护脑的作用.%Objective To observe the changes of nerve growth factor ( NGF) in rat brain after cerebral ischemial reperfusion, and to investigate the effects of Danxingtongluo decoction ( DXTLD) on cerebral ischemial reperfusion damage. Methods Forty Sprague Dawley rats weighing 220-250 g were randomly divided into five groups(n =8) ;sham operation group,ischemia-reperfusion( I/R) model group, nimodipine treatment group with lose, high dose of DXTLD treatment group. By to the suture method, a middle cerebral artery ischemic reperfusion model was established in rat brain. The expression of NGF was detected by immunohistochemistry and grayscale analysis, after 2 hours of cerebral ischemia followed by 24 hours of reperfusion. ResultsThe expression of NGF protein in hippocampus of ischemia side increased significantly in treatment group than that in model group ( P <0. 05 or P < 0. 01) . Conclusions DXTLD could up-regulate the expression of NGF in brain suffering from cerebral ischemial reperfusion damage. It may be one of the protective mechanisms of DXTLD.【总页数】3页(P68-70)【作者】张巾;董幼溪;刘耘【作者单位】116023 辽宁省大连市,大连医科大学附属第二医院中医科;116023 辽宁省大连市,大连医科大学附属第二医院中医科;116023 辽宁省大连市,大连医科大学附属第二医院中医科【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.丹星通络汤对脑缺血再灌注损伤大鼠热休克蛋白70表达的影响 [J], 刘耘;史佳巍;袁翔宇2.大剂量丹星通络汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 马春华;刘耘;穆春晓3.丹星通络汤治疗大鼠脑缺血再灌注Bax蛋白表达的影响 [J], 董幼溪;张巾;刘耘4.丹星通络汤对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 [J], 孙晓霞5.丹星通络汤对脑缺血再灌注大鼠Caspase-3表达的影响 [J], 史佳巍;刘耘;袁翔宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖与c—myc、c—jun表达的影响目的探讨丹龙醒脑方对局灶性脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区（SVZ）神经干细胞（NSCs）增殖与c-myc、c-jun表达的关系。

方法采用线栓法制备大脑中动脉栓塞局灶性脑缺血再灌注模型。

150只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丹龙醒脑方小、中、大剂量组。

于再灌注24 h后，丹龙醒脑方各剂量组予相应剂量药液灌胃，模型组和假手术组予等体积蒸馏水灌胃。

1次/d，连续7 d。

再灌注1、3、7 d采用m-NSS法进行神经功能缺损评分，再灌注7 d取缺血侧SVZ脑组织，采用Brdu免疫组化检测NSCs增殖，RT-qPCR、Western blot 分别检测c-jun、c-myc mRNA和蛋白的表达。

结果与假手术组比较，其余各组神经功能缺损评分明显升高（P＜0.01）；再灌注3、7 d，与模型组比较，丹龙醒脑方各剂量组神经功能缺损评分明显降低（P＜0.01）。

与假手术组比较，其余各组Brdu阳性细胞率明显升高；与模型组比较，丹龙醒脑方各剂量组Brdu阳性细胞率亦明显升高（P＜0.01）。

丹龙醒脑方各剂量组较假手术组、模型组c-jun、c-myc 蛋白及mRNA表达均明显增强（P＜0.05，P＜0.01）。

结论丹龙醒脑方能改善脑缺血后神经功能，促进SVZ NSCs增殖，其机制可能与增强c-jun和c-myc表达及延长表达持续时间有关。

Abstract：Objective To study the relationship of proliferation of neural stem cells （NSCs）in SVZ and the expressions of c-jun and c-myc in rats with middle cerebral artery occlusion/reperfusion （MCAO/R）injury model administrated by Danlong Xingnao Formula. Methods The focal cerebral ischemia reperfusion injury models were prepared by longa method. Totally 150 male SD rats were randomly divided into sham-operation group，cerebral model group，Danlong Xingnao Formula low-，medium-，and high-dose groups. The treatment groups were given corresponding dose of Danlong Xingnao Formula，while the sham-operation group and model group were given the same amount of distilled water 24 h after modeling by gavage，once a day，7 days in a row. 1 d，3 d and 7 d after reperfusion，modified Neurological Severity Scores （m-NSS）was used to grade neurologic impairment. 7 d afterreperfusion taken to the SVZ brain tissue of ischemia side，Brdu immunohistochemical method was used to record the BrdU positive cells number. The hippocampal c-jun，c-myc mRNA and protein expressions were determined respectively by RT-qPCR method and Western blot method. Results Grades of neurologic impairment in others groups were improved obviously than sham-operation group （P＜0.01）；3 d，and 7 d after reperfusion，grades of neurologic impairment in Danlong Xingnao Formula groups were obviously lower compared with model group （P＜0.05，P＜0.01）. Brdu positive cell rates in others groups increased obviously compared with sham-operation group；Compared with model group，Brdu positive cell rates in Danlong Xingnao Formula groups increasedobviously （P＜0.01）. The expressions of c-jun and c-myc protein and mRNA in Danlong Xingnao Formula groups improved obviously than sham-operation group and model group （P＜0.01）. Conclusion Danlong Xingnao Formula can improve the neural function after cerebral ischemia and stimulate the proliferation of NSCs，and the mechanism may be related to activating the expression of c-jun and c-myc and extending the duration.Key words：Danlong Xingnao Formula；cerebral ischemia reperfusion；SVZ；proliferation of NSCs；c-jun expression；c-myc expression；rats脑血管疾病发生后的主要病理变化为神经元大量丢失导致脑功能缺失。

丹龙醒脑方对局灶性脑缺血大鼠CA1区Nestin和GFAP表达的影响韦琛静;周小青;刘旺华;李花;谢梦洲;张利美;李路迢【摘要】Objective Explore the influence of Danlongxingnao recipe on expression of Nestin protein and GFAP protein in rats CA1 area after focal cerebral ischem ia/reperfusion. Methods The 48 rats w ere randomly divided into sham-operation group, modelling group, Danlongxingnao recipe group and edaravone group.T he m odle of cerebral ischem ia reperfusion (I/R )was induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO) and recanalization. Neurological sym ptom score were evaluated. HE staining of the cells was used to observe the morphology changes in hippocam pus CA1 area. Nestin protein and GFAP Protein were observed by im munohistochemical method in CA1 area. Results Compared with sham-operation, neurological symptom score of model group were increased and the result was significant (P<0.05) after 3d and 7d treatm ent. Compared with model group, neurological symptom score of Danlongxingnao recipe group and edar-avone group were decreased and the result was significant (P<0.05) after 3d and 7d treatm ent. The expression of average optital density of Nestin protein in Danlongxingnao recipe increased after 3d and 7d treatment (P<0.05) and the expressions of average gradation of GFAP protein in Danlongx-ingnao recipe decreased after 3d and 7d treatment (P<0.05). Conclusion The Danlongxingnao recipe had protective effects on the pathologicalm orphological changingin hippocam pus CA1 area. Danlongxingnao recipe can make effects after focal cerebral ischem ia/reperfusion and it may be as-sociated with promoting the proliferation and differentiation of neural stem cells.%目的：探讨丹龙醒脑方对大鼠脑缺血损伤后海马CA1区巢蛋白（Nestin）和胶质纤维酸性蛋白（glial fib-rillary acidic protein，GFAP）表达的影响。

丹星通络汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用的
开题报告
标题：丹星通络汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
背景和研究意义：
局灶性脑缺血再灌注（focal cerebral ischemia-reperfusion，FCI/R）是一种普遍存在的脑血管疾病，其特征为各种脑缺血后再灌注引起的一系列生理、生物化学和细胞学变化。

该血管性疾病可导致不同程度的神经元损失、神经元去向不明的凋亡、神经胶质细胞激活和炎症反应等一系列病理生理变化，从而加速脑损伤。

丹星通络汤（DXTLT）是一种具有中药特点的临床常用处方，其主要成分如丹参、黄芩等中药材可以提高脑血流量和氧化磷酸化水平，并发挥抗氧化、抗炎症作用。

由此，本研究旨在探究DXTLT对大鼠FCI/R模型中神经元保护的作用。

研究方法：
1. 建立大鼠FCI/R模型: 采用氯化氢气球法建立大鼠FCI/R模型；
2. 实验分组：将大鼠随机分为四组：假手术组、FCI/R组、DXTLT高剂量组和低剂量组；
3. 给药剂量：DXTLT高剂量组和低剂量组分别给予60mg/kg,30mg/kg的药物；
4. 给药时间：在缺血30min后即开始给药处理；
5. 结果分析：采用各种生理和分子学手段观察治疗后不同个体的损伤程度以及神经功能的恢复情况。

预期结果：
本研究将进一步阐明DXTLT给药对大鼠FCI/R造成的神经损伤的保护作用，为临床治疗脑血管疾病、预防脑损伤提供可能的理论和实践借鉴。

研究局限：
限于资源和时间限制，本研究可能存在一定的局限性，未能全面考虑到各种药物治疗剂量和治疗时间对治疗效果的影响，同时未能涉及到一些细胞和分子学机制的详细分析。

丹星通络汤对大鼠脑缺血再灌注损伤FADD、Bax
蛋白表达的影响的开题报告
1. 研究背景及意义
脑缺血再灌注损伤是一种常见的神经系统疾病，其发病率和死亡率
较高。

当前，世界各地的医学工作者都在研究治疗脑缺血再灌注损伤的
新方法和新药物。

丹星通络汤是一种传统中药方剂，近年来应用于脑缺
血再灌注损伤的临床治疗中，效果显著。

然而，其具体机制仍不清楚，
需要进一步探讨。

2. 研究目的
本研究旨在探讨丹星通络汤对大鼠脑缺血再灌注损伤FADD、Bax蛋白表达的影响，以期为临床治疗提供更加准确的理论依据。

3. 研究方法
将40只健康雄性大鼠随机等分为四组：正常对照组、模型组、丹星通络汤组和实验性药物组。

正常对照组和模型组不进行任何处理，丹星
通络汤组和实验性药物组先采用大鼠脑缺血再灌注损伤模型，然后丹星
通络汤组口服丹星通络汤，实验性药物组口服对照药物，每组10只大鼠，每只大鼠均在手术后1天、3天、5天、7天行TUNEL染色，Western blot检测脑组织中FADD、Bax蛋白表达量，比较各组之间的差异。

4. 预期结果
本研究预期结果是，丹星通络汤可显著降低大鼠脑缺血再灌注损伤
模型组中FADD、Bax蛋白表达量，表明丹星通络汤能够对大鼠脑缺血再灌注损伤起到保护作用，其可能的机制是通过调节FADD、Bax蛋白表达量的变化来实现。

丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠半暗带区神经细胞凋亡与即早基因表达的影响曹泽标;陈昱文;刘旺华;周小青;陈娉婷;李花【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2016(036)004【摘要】〔Abstract〕 Objective To investigate the relationship of Danlong Xingnao Prescription (DLXNP) on neural cell apoptosis and expression of c-fos, c-jun and c-myc in ischemic penumbra of rats with cerebral ischemia-reperfusion injury (MCAO/R). Methods 48 male SD rats were randomly divided into the sham-operation group, cerebral ischemi a-r eperfusion injury (model) group, nimodipine group, small, medium, high dose of DLXNP groups. The middle cerebral artery occlusion/ reperfusion models were prepared by suture method. The neural function defect scale was evaluated after 24 hours of reperfusion, researchers carried out, and the ischemic side of brain cortex was taken out. The nerve cells of apoptosis were detected by using terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling (TUNEL) method, and the expression of c-fos, c-jun and c-myc was determined by immunohistochemistry. Results Compared with the operation group, the neural function defect scale, apoptotic index (AI) and integrated optical density (IOD) of c-fos, c-jun, c-myc were increased, the differences were statistically significant (P<0.05, P<0.01). Compared with model group, the neural function defect scale, AI and IOD of c-fos, c-jun, c-myc in nimodipine group and DLXNP groups were reduced (P<0.05, P<0.01); The defferences between nimodipine groupand different doses of DLXNP groups were not statistically significant in all indicators (P>0.05). Conclusion Danlong Xingnao pecipe can lower the neural function defect and reduced neural cell apoptosis, which may relate to the down-regulated expression of c-fos, c-jun and c-myc.%目的：探讨丹龙醒脑方对局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑皮质半暗带（ischemic penumbya, IP）区神经细胞凋亡与即早基因c-fos、c-jun、c-myc表达的关系。

丹星通络汤对脑缺血再灌注损伤大鼠MMP-2、NGF
表达的影响的开题报告
一、研究背景
脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI）是导致脑卒中致残和死亡等众多神经系统疾病的主要原因之一。

该损伤过
程导致大量细胞死亡和神经元丧失，其机制与许多分子因子的改变有关。

其中，矩阵金属蛋白酶-2（MMP-2）和神经生长因子（NGF）在CIRI中
具有重要作用。

因此，寻找一种有助于克服脑缺血再灌注损伤的药物并
探究其分子作用机制，具有非常重要的意义。

二、研究目的
本研究旨在探究丹星通络汤在CIRI大鼠模型中的神经保护作用以及其对MMP-2、NGF表达的影响，为该药物的应用提供启示。

三、研究方法
1.制备大鼠CIRI模型，然后将其随机分为：对照组、模型组和丹星
通络汤干预组。

2.应用免疫组织化学法和PCR技术来检测不同组别大鼠的MMP-2、NGF水平。

3.比较不同组别大鼠及其MMP-2、NGF水平的差异。

四、预期结果
预计通过对MMP-2、NGF在不同组别大鼠中的表达及其差异的检测，可以揭示丹星通络汤的具体作用机制和其神经保护的作用，为临床治疗
脑卒中等神经系统疾病提供相关依据。

珍龙醒脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡及Bcl －2、Caspase－3蛋白表达的影响项颖卿;涂长春;章国良【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2016(036)023【摘要】目的：探讨珍龙醒脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡及Bcl －2、Caspase－3表达的影响。

方法健康SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组、珍龙醒脑低（50 mg・ kg－1・ d－1）、中（100 mg・ kg－1・ d－1）和高剂量组（200 mg・ kg－1・ d－1）。

每组6只。

术前实验性灌胃给药，珍龙醒脑组分别灌注不同剂量药液，假手术组和模型组灌注等量生理盐水。

连续给药7d后采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注损伤模型。

假手术组和模型组给予生理盐水。

术后6、12、24、48、72 h断头取脑。

用TUNEL法检测大鼠皮质和海马神经细胞凋亡率，免疫组化法观察Bcl－2、Caspase－3蛋白表达。

结果与模型组比较，珍龙醒脑组神经细胞凋亡率降低，Bcl－2蛋白表达上调、Caspase－3蛋白表达下调（ P均＜0．01），珍龙醒脑中、高剂量组与低剂量组比较，神经细胞凋亡率降低，Bcl－2蛋白表达上调、Caspase－3蛋白表达下调（ P均＜0．01）。

结论珍龙醒脑可抑制大鼠神经细胞凋亡，促进缺血脑组织Bcl－2表达、抑制Caspase－3表达，以珍龙醒脑中、高剂量效果明显。

【总页数】3页(P5835-5836,5837)【作者】项颖卿;涂长春;章国良【作者单位】江西科技学院护理学院，江西南昌330098;江西科技学院护理学院，江西南昌 330098; 南昌大学药学院 2南昌市第二医院检验科;江西科技学院护理学院，江西南昌 330098【正文语种】中文【中图分类】R4【相关文献】1.黄体酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注后大脑皮质神经细胞凋亡和Caspase-3 mRNA及蛋白表达的影响 [J], 李昕;王建平;张博爱;蒋超;刘春岭2.七叶皂甙钠对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠 Bcl-2 和Caspase-3表达及细胞凋亡的影响 [J], 范学军;郭科;肖波;资晓宏;宋治3.原花青素对2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织Bcl-2和Caspase-3蛋白表达的影响 [J], 贾玉洁;姜兴千;张状;程雪;刘畅;闵连秋4.吡那地尔对大鼠局灶性脑缺血再灌注后caspase-3及Bcl-2蛋白表达的影响 [J], 张鸿;刘艳艳;贾春红;宋利春5.龙蛭汤对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl-2和Caspase-3蛋白表达的影响 [J], 邹玲;陈永斌;刘启华;李南方;黄显雯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖及Hes1、Hes5表达的影响目的观察丹龙醒脑方对脑缺血再灌注模型大鼠侧脑室室管膜下区（SVZ）神经干细胞（NSCs）增殖与Hes1、Hes5表达的影响，探讨其促进内源性NSCs 增殖的作用机制。

方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组（依达组）、丹龙醒脑方组（丹龙组）。

采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型，再灌注7 d后取缺血侧SVZ脑组织。

Brdu免疫荧光法检测SVZ NSCs 增殖，RT-qPCR、Western blot分别检测Hes1、Hes5 mRNA和蛋白的表达。

结果与假手术组比较，其余各组Brdu阳性细胞率增加，Hes1、Hes5 mRNA及蛋白表达明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，依达组、丹龙组Brdu阳性细胞率明显增加，Hes1、Hes5 mRNA及蛋白表达水平明显增强（P＜0.01）；丹龙组Hes1 mRNA 表达水平优于依达组（P＜0.01），其余指标均无明显差异。

结论丹龙醒脑方可促进脑缺血再灌注后大鼠SVZ NSCs增殖，并上调Hes1、Hes5表达水平，其机制可能与激活Notch信号通路有关。

Abstract：Objective To study effects of Danlong Xingnao Formula （DLXNF）on proliferation of neural stem cells （NSCs）and the expressions of Hes1 and Hes5 in sub ventricular zone （SVZ）in cerebral ischemia-reperfusion injury model rats；To explore the mechanism of promoting the proliferation of NSCs Methods Eighty male SD rats were randomly divided into sham-operation group，model group，edaravone group and DLXNF group. The focal cerebral ischemia reperfusion injury models were prepared by suture method，and 7 d after reperfusion，the SVZ brain tissue of ischemia side was taken. The proliferation of cells was detected by Brdu labeling fluorescence immunocytochemistry；Hes1，Hes5 mRNA and protein expressions were detected by fluorescence real-time quantitative PCR and Western blot method in each group. Results Compared with the sham-operation group，Brdu positive cell rate in other groups increased more obviously，and the expressions of Hes1，Hes5 mRNA and protein also increased significantly （P＜0.01）. Compared with the model group，Brdu positive cell rate increased significantly in edaravone group and DLXNF group，and the expressions of Hes1，Hes5 mRNA and protein increased significantly（P＜0.01）. The expression of Hes1 mRNA in DLXNF group was superior to that in edaravone group （P＜0.01），and other indexes had no significant difference. Conclusion DLXNF can promote the proliferation of NSCs in SVZ in cerebral ischemia-reperfusion injury model rats，and up-regulate the expressions of Hes1 and Hes5，whose mechanism may be related to the activation of Notch signaling pathway.Key words：Danlong Xingnao Formula；sub ventricular zone；neural stem cell；proliferation；Hes1；Hes5；rats脑卒中已成为当前威胁人类健康的第二大病因，其中缺血性脑卒中的发病率约占全部脑卒中2/3[1]，具有发病率、病死率和致残率“三高”的特点。

丹龙醒脑方对血管性痴呆肾虚血瘀证大鼠认知及海马病理的影响张运辉;杨梦琳;周小青;伍大华;刘霞;杨昆;吴巧【期刊名称】《中医药信息》【年(卷),期】2024(41)4【摘要】目的:建立肾虚血瘀证血管性痴呆(VD)病证结合动物模型,观察丹龙醒脑方对其认知功能及海马病理的影响。

方法:72只SD大鼠随机分为假手术组12只和模型组60只。

模型组60只采用高脂饮食喂养结合改良2-VO法及摘除性器官法建立VD的肾虚血瘀证大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、尼莫地平组和丹龙醒脑方高、中、低剂量组,给予不同剂量丹龙醒脑方和尼莫地平干预4周。

观察假手术组和模型组大鼠表征,检测雌二醇(E_2)、睾酮(T)、骨钙素(OCN)、钙(Ca)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和血液流变学等指标变化,通过Morris水迷宫实验进行行为学检测;取全脑进行海马区HE染色。

结果:建模成功大鼠可见典型VD的肾虚血瘀证模型表征,E_(2)、T、OCN、Ca和NO水平明显低于假手术组,全血黏度(低、中、高切)和ET-1水平明显高于假手术组,逃避潜伏期较假手术组明显延长、穿越平台次数及目标象限停留时间较假手术组明显缩短(P<0.01)。

与模型组比较,丹龙醒脑方各剂量组、尼莫地平组逃避潜伏期显著缩短、穿越平台次数及目标象限停留时间显著延长(P<0.05,P<0.01),丹龙醒脑方各剂量组、尼莫地平组大鼠海马CA1区病理状态有所改善。

结论:高脂饮食喂养结合改良2-VO法及摘除性器官法构建的模型大鼠符合VD肾虚血瘀病证结合特点。

丹龙醒脑方可以提高VD肾虚血瘀证大鼠的认知能力,并改善其海马病理形态,发挥改善VD肾虚血瘀证的作用。

【总页数】7页(P28-34)【作者】张运辉;杨梦琳;周小青;伍大华;刘霞;杨昆;吴巧【作者单位】重庆三峡医药高等专科学校;湖南中医药大学;湖南省中医药研究院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.丹龙醒脑方对老年肾虚血管性痴呆大鼠海马受体mRNA的影响与雌激素的比较2.丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白表达的影响3.珍龙醒脑对血管性痴呆大鼠海马CA1区自噬相关蛋白表达的影响4.清脑益智方对血管性痴呆大鼠认知及海马病理的影响5.丹龙醒脑方对血管性痴呆大鼠Notch信号通路及其下游靶基因的干预作用研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丹龙醒脑方对老年肾虚血管性痴呆大鼠海马受体mRNA的影响与雌激素的比较危玲;周小青;何军锋【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2011(9)11【摘要】目的观察丹龙醒脑方对老年肾虚血管性痴呆(VD)大鼠模型海马受体(ER) mRNA的影响.方法用D-半乳糖注射和甲状腺片混悬液灌胃建立老年肾虚大鼠模型,随后行双侧颈总动脉间歇结扎加剪尾放血建立老年肾虚血管性痴呆大鼠模型.用电泳法检测各组ERmRNA表达.结果丹龙醒脑方组和雌激素组与模型组和生理盐水组相比,海马ERmRNA表达水平明显升高.结论丹龙醒脑方主要通过上调老年肾虚VD大鼠海马ERmRNA表达,实现其生物学效应,发挥改善痴呆症状的作用,其效应与雌激素效应相似.【总页数】3页(P1364-1366)【作者】危玲;周小青;何军锋【作者单位】湖南中医药大学,410007;湖南中医药大学,410007;湖南中医药大学,410007【正文语种】中文【中图分类】R749.1;R285.5【相关文献】1.丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白表达的影响 [J], 陈娉婷;周小青;曹泽标;陈昱文;刘旺华;李花2.米非司酮配伍米索前列醇对蜕膜与绒毛雌激素受体-mRNA孕激素受体-mRNA转录水平及雌激素受体孕激素受体表达的影响 [J], 彭敏;何福仙3.艾地苯醌对血管性痴呆大鼠海马BDNF mRNA及受体TrkB mRNA表达的影响[J], 钱旭东; 王东; 徐倩倩; 李国芸; 王红梅; 张晓璇; 马征4.珍龙醒脑对血管性痴呆大鼠海马CA1区自噬相关蛋白表达的影响 [J], 章国良;项颖卿; 饶丽华; 徐向群5.补肾调冲方对去卵巢大鼠性激素水平及下丘脑雌激素受体α、雌激素受体β mRNA表达的影响 [J], 杜永红;李沛霖;韩冰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

龙琥醒脑颗粒介导线粒体自噬对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑神经细胞的保护作用张占伟;廖亮英;杨惠;曾劲松;胡佳;高宇;喻坚柏【期刊名称】《中医药导报》【年(卷),期】2022(28)11【摘要】目的:探讨龙琥醒脑颗粒介导线粒体自噬对脑缺血再灌注损伤模型大鼠受损脑神经细胞的保护作用。

方法:参照Rynkowski方法建立MACO模型,取25只造模成功大鼠随机分为模型组、龙琥醒脑颗粒低剂量组、龙琥醒脑颗粒中剂量组、龙琥醒脑颗粒高剂量组、金纳多组,每组5只;另取正常组和假手术组各5只,予以相应药物或生理盐水干预,连续5 d;使用相应试剂盒检测线粒体的肿胀度、超氧阴离子含量、游离Ca2+含量及Na+/K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性。

取25只造模成功大鼠随机分为模型组、金纳多组、龙琥醒脑颗粒组、激动剂组、抑制剂组,每组5只。

另取正常组和假手术组各5只,予以相应药物或生理盐水干预,连续5 d。

采用Western blotting和Real-time PCR法检测各组大鼠线粒体自噬相关LC3、P62、Beclin-1和BNIP-3的蛋白和mRNA表达情况。

结果:与正常组、假手术组比较,模型组大鼠线粒体肿胀度均明显降低(P<0.05)。

与模型组比较,龙琥醒脑颗粒低、中、高剂量组和金纳多组大鼠线粒体肿胀度均明显升高(P<0.05),且龙琥醒脑颗粒高剂量组升高最为明显(P<0.05)。

与正常组、假手术组比较,模型组大鼠超氧阴离子、游离Ca2+的含量明显升高,游离Na+/K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性明显降低(P<0.05)。

与模型组比较,龙琥醒脑颗粒低、中、高剂量组和金纳多组大鼠线粒体超氧阴离子、游离Ca2+的含量明显降低,游离Na+/K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性明显升高(P<0.05)。

与正常组比较,模型组大鼠脑组织线粒体中LC3、Beclin-1、BNIP-3蛋白和mRNA表达降低(P<0.05),P62蛋白和mRNA表达升高(P<0.05)。

丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白表达的影响陈娉婷;周小青;曹泽标;陈昱文;刘旺华;李花【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2016(36)1【摘要】Objective To investigate the effects of Danlong Xingnao recipe (DLXNR) on the expressions of Notch1, Notch2 and Hes1 protein related to the Notch signaling pathway in hippcampus of cerebral ischemia-reperfusion injury model rats. Methods 80 male SD rats were randomly divided into sham-operation group, model group, Danlong Xingnao recipe small-dose group (Dan-small group 7.4 g/kg) and Danlong Xingnao recipe high-dose group (Dan-high group 14.8 g/kg). The local cerebral ischemia /reperfusion rat model was established by intraluminal thread occlusion of the middle cerebral artery. After reperfusion for 7d, the ischemia hippocampus tissues were taken out. The Notch1, Notch2 and Hes1 protein expressions in hippocampal were determined respectively by immunohistochemicstry and Western Blot method. Results Compared with the sham-operation group, the expression of Notch1, Notch2 and Hes1 protein in other groups were increased obviously (P<0.05, P<0.01). Compared with the model group, the expression of Notch1, Notch2 and Hes1 protein in Dan-small group and Dan-high group were increased obviously (P<0.05, P<0.01). Conclusion Danlong Xingnao recipe canupregulate the expressions of Norch1, Notch2 and Hes1 protein, regulate the Notch signal transduction pathway. It may be one of the mechanisms to promote the repair of brain injury.%目的探讨丹龙醒脑方对脑缺血再灌注模型大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch2及Hes1表达的影响.方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹龙醒脑方小剂量组(丹小组7.4 g/kg)、大剂量组(丹大组14.8 g/kg),线栓法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,再灌注7 d取缺血侧海马组织.采用免疫组织化学法、免疫印迹法检测大鼠海马区Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达.结果与假手术组比较,各组Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,丹小组、丹大组Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01).结论丹龙醒脑方能通过上调海马区Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达水平,调节Notch信号转导通路,这可能是其促进脑缺血损伤后神经功能修复的机制之一.【总页数】5页(P10-14)【作者】陈娉婷;周小青;曹泽标;陈昱文;刘旺华;李花【作者单位】湖南中医药大学中医诊断学科,湖南长沙 410208;中医诊断学湖南省重点实验室,湖南长沙 410007;湖南中医药大学中医诊断学科,湖南长沙 410208;数字中医药协同创新中心湖南长沙,410208;湖南中医药大学中医诊断学科,湖南长沙 410208;中医诊断学湖南省重点实验室,湖南长沙 410007;湖南中医药大学中医诊断学科,湖南长沙 410208;中医诊断学湖南省重点实验室,湖南长沙 410007;湖南中医药大学中医诊断学科,湖南长沙 410208;数字中医药协同创新中心湖南长沙,410208;湖南中医药大学中医诊断学科,湖南长沙 410208;数字中医药协同创新中心湖南长沙,410208【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R256.4【相关文献】1.补肾生髓方和益气活血方对局灶性脑缺血再灌注大鼠额顶叶皮质Notch信号通路Nurr1、SMO mRNA及其蛋白表达的影响 [J], 宋祖荣;徐伟;王键;胡建鹏;2.丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖及Hes1、Hes5表达的影响 [J], 陈娉婷;周小青;刘旺华;曹泽标;陈昱文;李花3.丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖与c-myc、c-jun表达的影响 [J], 周小青;曹泽标;刘旺华;陈娉婷;李花;陈昱文4.丹龙醒脑片对大鼠局灶性脑缺血再灌注后海马区肿瘤坏死因子α表达和细胞凋亡的影响 [J], 何倩;周小青;李花;刘旺华;刘建新5.丹龙醒脑片对大鼠脑缺血再灌注后海马区AI及Fas/FasL、TNF-α表达的影响[J], 何倩;李花;周小青;刘旺华;刘建新;张国民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丹龙醒脑方促进大鼠神经干细胞增殖及其机制的研究刘旺华;雷丽萍;李花;周小青;张利美;韦琛静;曾逸笛;李路迢;付小金【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2014(000)010【摘要】目的：探讨丹龙醒脑方对大鼠脑缺血再灌注后神经干细胞（NSC）增殖及神经生长因子（NGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和胶质源性神经营养因子（GDNF）表达的影响。

方法60只SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组（3．2 mg/kg ）、小剂量组（丹龙醒脑方3．7 g/kg ）、中剂量组（丹龙醒脑方7．48 g/kg ）、大剂量组（丹龙醒脑方14．8 g/kg ），每组10只。

后5组大鼠大脑中动脉栓塞再通法建立脑缺血再灌注模型。

各组大鼠治疗7 d 后，采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷掺入法检测NSC增殖，用免疫组织化学法检测NGF、bFGF、GDNF表达。

结果与假手术组比较，模型组NSC增殖数量显著升高、NGF、bFGF、GDNF表达均显著降低（P＜0．05）；与模型组比较，小、中、大剂量组NSC增殖数显著升高，中、大剂量组NGF、bFGF、GDNF表达均显著降低（P＜0．05，P＜0．01）。

结论丹龙醒脑方可能通过促进NGF、bFGF、GDNF表达促进NSC增殖。

%Objective To study the effect of Danlong Xingnao Recipe (DLXNR) on proliferation of neural stem cells (NSC) and expression of NGF ,bFGF ,GDNF after reperfusion in rats following cerebral ischemia .Methods Sixty SD rats were randomly divided into sham operation group , model group ,3 .2 mg/kg edaravone treatmentgroup ,3 .7 mg/kg DLXNR treatment group ,7 .48 g/kg DLXNR treatment group and 14 .8 g/kg DLXNR treatment group (10 in each group) .A ratcerebral ischemia/reperfusion model was induced by middle cerebral artery occlusion and recanali-zation .Proliferation of NSC was detected by Brdu incorporating after the rats were treated for 7 days .Expressions of NGF ,bFGF and GDNF were detected by immunohistochemistry .Results The expression level of NGF ,bFGF and GDNF was significantly lower in model group than in sham operation group and in 7 .48 g/kg DLXNR treatment group and 14 .8 g/kg DLXNR treat-ment group than in model group (P< 0 .05) .The number of proliferated NSC was significantly greater in 3 DLXNR treatment groups than in model group (P<0 .05) .Conclusion DLXNR can stimulate the proliferation of NSC by up-regulating the expressin of NGF ,bFGF and GDNF .【总页数】4页(P1090-1093)【作者】刘旺华;雷丽萍;李花;周小青;张利美;韦琛静;曾逸笛;李路迢;付小金【作者单位】410007 长沙，湖南中医药大学中医诊断学重点学科中医诊断学实验室病理生理实验室中医病证实验室;410007 长沙，湖南中医药大学中医诊断学重点学科中医诊断学实验室病理生理实验室中医病证实验室;410007 长沙，湖南中医药大学中医诊断学重点学科中医诊断学实验室病理生理实验室中医病证实验室;410007 长沙，湖南中医药大学中医诊断学重点学科中医诊断学实验室病理生理实验室中医病证实验室;410007 长沙，湖南中医药大学中医诊断学重点学科中医诊断学实验室病理生理实验室中医病证实验室;410007 长沙，湖南中医药大学中医诊断学重点学科中医诊断学实验室病理生理实验室中医病证实验室;410007 长沙，湖南中医药大学中医诊断学重点学科中医诊断学实验室病理生理实验室中医病证实验室;410007 长沙，湖南中医药大学中医诊断学重点学科中医诊断学实验室病理生理实验室中医病证实验室;410007 长沙，湖南中医药大学中医诊断学重点学科中医诊断学实验室病理生理实验室中医病证实验室【正文语种】中文【相关文献】1.丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖及Hes1、Hes5表达的影响 [J], 陈娉婷;周小青;刘旺华;曹泽标;陈昱文;李花2.丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖与c-myc、c-jun表达的影响 [J], 周小青;曹泽标;刘旺华;陈娉婷;李花;陈昱文3.丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白表达的影响 [J], 陈娉婷;周小青;曹泽标;陈昱文;刘旺华;李花4.丹龙醒脑方促进脑缺血再灌注损伤大鼠神经干细胞增殖与β-catenin、 Wnt-3a 表达及其机制的研究 [J], 张利美;周小青;刘旺华;李花;曾逸笛;梁昊;付小金;李路迢5.丹龙醒脑方抗缺血性脑损伤机制的实验研究进展 [J], 曹泽标;周小青;张利美;陈娉婷;刘旺华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中医传统丹龙醒脑方治疗脑梗的临床探究雷华斌【摘要】目的探究丹龙醒脑方治疗脑梗的临床疗效.方法将2013-05～2014-05于铜川市人民医院南院就诊并符合纳入标准的70例患者,按照随机数字表法分为两组(治疗组35例予以丹龙醒脑方治疗;对照组35例予以常规治疗),两组患者均治疗6周且每3周予以复查,综合比较两组患者临床疗效、不良反应等情况,并采用SPSS16.0统计软件进行统计分析.结果治疗前两组患者对比差异无统计学意义(P ＞0.05);治疗后治疗组临床疗效明显优于对照组(P＜0.05).结论丹龙醒脑方治疗脑梗安全有效,能缓解患者临床症状与不良反应,改善患者神经功能缺损症,提高患者生活自理能力与生活质量,是临床治疗脑梗患者的新思路.【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2015(013)002【总页数】3页(P47-49)【关键词】丹龙醒脑方;脑梗;临床疗效【作者】雷华斌【作者单位】铜川市人民医院南院内科,陕西铜川727031【正文语种】中文【中图分类】R246.1脑血管疾病以其高发病率、高致残率成为威胁人类健康的三大疾病之一。

尽管脑卒中患者的治愈率与生存率明显提高，但是其后遗症如血管性痴呆、半身不遂、抑郁等仍然严重影响着患者的生活质量。

脑梗属于中医学“中风”范畴，目前，传统中医药临床治疗脑卒中后遗症等脑血管疾病体现其独特优势，通过(中药)诱导神经干细胞增殖分化，以促进神经功能修复、重建甚至再生，为中医药治疗脑血管疾病提供全新的思路。

本文对70例脑梗患者的治疗报告如下：1.1 研究对象2013-05～2014-05于我院内科住院就诊并符合纳入标准的70例患者。

采用随机数字表法将70例患者分为两组，治疗组35例，对照组35例；两组患者年龄、性别、病程等一般资料对比不具有统计学差异。

1.2 诊断标准参照国家中医药管理局脑病急诊科研协作组织制定《中风病诊断疗效评定标准》(试行)为“主症：神识昏蒙、言语謇涩、肢体强痉、口舌歪斜、偏瘫或偏身感觉异常；次症：肢体麻木、头痛目眩、痰多而粘、饮水发呛；发病人群以中老年人为主，急性起病且诱因明显，如中风先兆症状等；当患者具备1个以上主症或1个主症2个次症，综合年龄、起病、诱因、先兆症状等即可确诊”。

丹龙醒脑片对大鼠局灶性脑缺血再灌注后海马区肿瘤坏死因子α表达和细胞凋亡的影响何倩;周小青;李花;刘旺华;刘建新【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2009(016)003【摘要】目的探讨丹龙醒脑片对大鼠脑缺血再灌注后海马区神经细胞凋亡和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,探讨其作用机制.方法应用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,用原位末端标记法和免疫组化法分别检测假手术组、模型组、丹龙醒脑片组和尼莫地平组的凋亡细胞数和TNF-α阳性细胞数.结果与假手术组相比,模型组凋亡细胞数和TNF-α表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组相比,丹龙醒脑片组凋亡细胞数和TNF-α表达明显降低(P＜0.05).结论 TNF-α表达下降可能是丹龙醒脑片减少大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的分子机制之一.【总页数】3页(P37-39)【作者】何倩;周小青;李花;刘旺华;刘建新【作者单位】湖南中医药大学,湖南,长沙,410007;湖南中医药大学,湖南,长沙,410007;湖南中医药大学,湖南,长沙,410007;湖南中医药大学,湖南,长沙,410007;湖南中医药大学,湖南,长沙,410007【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.丹龙醒脑片对老龄大鼠脑缺血再灌注后炎性因子IL-1β和IL-6表达的影响 [J], 何倩;周小青;李花;李新华;余清平;陈红艳2.珍龙醒脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡及Bcl－2、Caspase－3蛋白表达的影响 [J], 项颖卿;涂长春;章国良3.丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白表达的影响 [J], 陈娉婷;周小青;曹泽标;陈昱文;刘旺华;李花4.丹龙醒脑片对大鼠脑缺血再灌注后海马区AI及Fas/FasL、TNF-α表达的影响[J], 何倩;李花;周小青;刘旺华;刘建新;张国民5.丹龙醒脑片对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响 [J], 马中建;刘旺华;李花;毛平平;周小青;何倩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。