反应停对TACE配合中药治疗中晚期肝癌后血清VEGF的影响

论 著大黄廑虫丸对原发性肝癌瘀血阻络型患者 AFP-L3、VEGF、TGF-(31及免疫功能的影响*戴朝明靳松=温州市中医院浙江温州325000摘要目的：探讨大黄廑虫丸在原发性肝癌瘀血阻络型患者治疗中的应用价值。

方法：将2019年6月至 2020年3月因原发性肝癌于温州市中医院就诊行肝动脉化疗栓塞术(TACE)且中医证型属于瘀血阻络型的7 2例患者纳入研究并用随机数字表法分组，所有患者均行T A C E术对照组3 6例单纯采用西医治疗，观察组36例联合大黄廑虫丸口服治疗，治疗4周后比较疗效及不良反应，观察两组患者血清甲胎蛋白（AFP)、甲胎蛋白异质体（AFP-L3)、糖类抗原CA199、血浆血管内皮生长因子（VEGF)、转化生长因子-P U T G F-0 1) 情况。

结果：治疗后，观察组八?？、八??-13、〇々199^£〇?、7〇?-0 1水平均低于对照组，差异具有统计学意义（/3<0. 05);观察组总有效率88. 89%高于对照组的69. 44%(P<0. 05);不良反应方面，观察组总发生率44. 44%低于对照组的80. 56%(/><0. 05)。

结论：对于瘀血阻络型原发性肝癌患者采用大黄廑虫丸治疗有助于降低 转移风险及TACE术不良反应发生率，提高临床疗效。

‘关键词大黄廑虫丸原发性肝癌瘀血阻络型免疫功能AFP-L3 VEGF TGF-P1原发性肝癌以腹痛、黄疸、进行性消瘦为主要表现。

本病早期缺乏特异性临床症状，大多数患者就诊时已经 发展为中晚期，对此类患者肝动脉化疗栓塞术(TACE)等 介人术的应用具有重要意义。

肝癌发生及发展依赖于 新生血管形成，表现为血桨血管内皮生长因子(VEGF)水 平显著升高,通过预防血管新生已成为临床治疗的重要 思路:2]。

笔者采用大黄廑虫丸治疗肝癌患者瘀血阻络型 取得较好疗效，报道如下。

1资料与方法1.1 一般资料：本研究纳入2019年6月至2020年3月因原发性肝癌(瘀血阻络型）于温州市中医院就诊的患 者共72例,随机分为观察组和对照组各36例。

小细胞肺癌化疗前后血清VEGF的变化及临床意义
小细胞肺癌是一种预后差的恶性肿瘤，化疗是其主要治疗方式之一。

而血清血管内皮生长因子（VEGF）的变化是衡量小细胞肺癌患者化疗疗效的一个重要指标。

研究表明，小细胞肺癌患者血清VEGF水平常常偏高。

而经过化疗后，患者血清VEGF水平会显著下降。

具体来说，研究发现在小细胞肺癌化疗前，患者血清VEGF水平大约为（454.3±72.9）pg/mL，而在化疗后第6周，平均值则下降至（250.5±26.9）pg/mL。

这表明VEGF在小细胞肺癌的生长和进展中起着重要作用，化疗可以进一步降低其水平，从而对肿瘤生长产生抑制作用。

此外，血清VEGF水平的变化也是预测小细胞肺癌化疗疗效及预后的一个指标。

研究表明，在小细胞肺癌化疗前，血清VEGF水平较高的患者其化疗疗效较差、生存期也较短。

而化疗后血清VEGF水平迅速下降的患者，则有较好的化疗疗效和预后。

因此，在临床实践中，可以通过监测患者血清VEGF 水平的变化，及时调整化疗方案，提高化疗疗效以及预测患者的预后。

总之，血清VEGF水平在小细胞肺癌化疗前后的变化，能够很好地反映肿瘤的生长和进展情况，也是预测小细胞肺癌化疗疗效及预后的一个重要指标。

因此，在化疗过程中，及时监测患者血清VEGF水平的变化，是进一步优化小细胞肺癌治疗方案并且提高患者预后的重要手段之一。

华蟾素胶囊在肝细胞肝癌TACE后辅助治疗效果及对新生血管形成的影响张扶林;贾文玲;王凤梅【期刊名称】《深圳中西医结合杂志》【年(卷),期】2024(34)6【摘要】目的:观察华蟾素胶囊在肝细胞肝癌经导管动脉化疗栓塞术(TACE)后的辅助治疗效果及对新生血管形成的影响。

方法:选择2019年7月至2022年6月甘肃省武威肿瘤医院收治的80例肝癌患者的临床资料,根据入院的先后顺序将其分为观察组和对照组,各40例。

其中对照组患者单纯介入TACE手术治疗,而观察组在此基础上加用华蟾素胶囊治疗,两组患者均治疗2个月。

观察两组患者治疗效果及药物毒副反应情况,并比较两组患者治疗前后中医证候积分、免疫功能及血管新生因子的差异。

结果:治疗2个月后,两组患者血管新生因子血管生成素样蛋白(Angplt)-2、Angplt-3、Angplt-4、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)-A均呈下降趋势,且观察组患者较对照组更低,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者免疫功能簇分化抗原(CD)4+、CD4+/CD8+呈上升趋势,且观察组患者较对照组更高,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者CD8+呈下降趋势,且观察组患者较对照组更低,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者的肝区疼痛、神疲乏力、纳呆食少及肝肿大评分较治疗前均明显降低,且观察组患者低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗期间不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。

结论:以华蟾素胶囊辅助治疗肝细胞肝癌TACE后患者的疗效显著,不仅能有效提高患者免疫功能,还能有效调节肿瘤血管的生长,并能降低治疗的不良反应发生率。

【总页数】4页(P39-42)【作者】张扶林;贾文玲;王凤梅【作者单位】甘肃省武威肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.恩替卡韦联合华蟾素胶囊治疗乙型肝炎后肝癌的临床分析2.华蟾素胶囊辅助治疗原发性肝癌的临床研究3.华蟾素胶囊联合雷替曲塞与奥利沙铂对晚期结直肠癌免疫、肿瘤标记物、基质金属蛋白酶及血管新生的影响4.硫酸吗啡缓释片联合华蟾素胶囊治疗中晚期肝癌的临床效果5.华蟾素对TACE术治疗肝细胞肝癌后肝内复发和血清VEGF/TSGF表达的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药疏肝健脾方对肝癌介入后肝功能的保护作用李博1 么晓洁1 祝然1 赵逸超2发布时间：2023-06-20T09:43:45.201Z 来源：《世界复合医学》2023年6期作者：李博1 么晓洁1 祝然1 赵逸超2 [导读] 本研究旨在探讨中药疏肝健脾方联合双环醇对原发性肝癌介入化疗后肝功能1唐山市人民医院河北唐山 0630002唐山市工人医院河北唐山 063000摘要：本研究旨在探讨中药疏肝健脾方联合双环醇对原发性肝癌介入化疗后肝功能、临床症状、生存质量等方面的影响。

采用对照组和治疗组的设计，对比观察两组患者的治疗效果和影响因素。

对照组采用西医介入术治疗及基础对症治疗，治疗组在对照组基础上加用疏肝健脾方。

观察对患者临床症状改善、肝功能、免疫功能及KPS评分等观察指标的影响。

结果显示，治疗组的肝功能、免疫功能及KPS评分显著优于对照组，临床症状改善也较为明显。

结论为中药疏肝健脾方对肝癌介入后肝功能的保护作用具有一定的临床疗效，可作为中西医结合治疗肝癌的一种辅助治疗方法。

关键词：中药疏肝健脾方，肝癌介入治疗，肝功能引言肝癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，具有隐匿性、高度侵袭性、高度复发性等特点，给患者的健康和生命造成了严重威胁。

肝癌治疗的方法较多，但是其治疗效果仍然不尽如人意。

肝癌介入治疗是目前治疗肝癌的重要手段之一，但是在介入化疗后，患者往往会出现肝功能下降、免疫功能低下等不良反应，影响了治疗效果和生存质量。

因此，寻找一种安全、有效的治疗方法，对于减轻患者的不良反应，提高生存质量和治疗效果具有重要意义。

1、方法1.1对象选择：我们选择符合研究条件的原发性肝癌患者作为研究对象，并按照随机分组原则将其分为对照组和治疗组。

1.2治疗方法：对照组采用西医介入术治疗及基础对症治疗，包括化疗、护肝、护胃、止吐等。

治疗组在对照组基础上加用中药疏肝健脾方，于介入术前1天开始服用，每日1剂，根据病情增减，大便困难者加大黄、火麻仁，低热者加知母、麦冬，黄疸者加垂盆草、平地木、虎杖等。

原发性肝癌（PLC）作为常见的恶性肿瘤之一其致死率较高[1]。

原发性肝癌中以肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）最为常见，约占85%[2]。

PLC发病初期并无明显的症状，确诊患者主要通过外科手术或者介入治疗。

PLC组织主要通过肝动脉供血滋养，经导管化疗栓塞术（transcatheter chemoemboliz-ation，TACE）是近年来广泛应用于临床的一种治疗方法，并取得了良好的效果[3，4]。

TACE主要是经肝动脉注入栓塞剂，导致肿瘤细胞坏死，达到抑制肿瘤生长的效果[5]。

相关研究发现，TACE术后患者复发率较高，原因在于乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）能够调控肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）表达，形成新的肿瘤血管[6]。

本研究分析了PLC患者接受TACE治疗后血清HIF－1α和VEGF水平的变化，现将结果报告如下。

1资料与方法1.1一般资料2014年1月～2015年12月我院诊治的PLC 患者58例，男性35例，女性23例；年龄35～76岁，平均年龄为57.28±2.54岁。

所有患者均符合2011年发布的原发性肝癌规范化诊治指南的标准，所有患者均未接受过化疗、放疗、免疫治疗。

肿瘤平均直径为（5.37±3.13）cm（范围为2.1～10.3 cm）。

Child-Pugh A级44例，B级14例。

本研究已经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者以及家属签署知情同意书。

1.2TACE治疗方法在数字减影血管造影下，行股动脉穿刺插管，观察肝内肿瘤供血血管。

将微导管插入供血动脉，注入超液化碘化油与化疗药物的混合乳剂及栓塞微球，进行血管堵塞。

对于肿瘤直径≤4cm者，注入4ml，肿瘤直径每增大1cm，增加注射1ml，见肝动脉3级分支血流缓慢时，停止注射。

每4～6w进行1次，连续2～3次。

1.3检查与检测使用GE公司生产的LightSPeedQX/I多排螺旋CT机、GE公司生产的SignaInifinityTwinSPeed 1.5T MRI扫描仪行腹部检查；采用ELISA法检测血清HIF－1α和VEGF（试剂盒来自上海科华生物技术公司）；采用电化学发光法测定血清AFP含量（试剂盒购自上海罗氏诊断产品有限公司）1.4统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料以x依s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

精氨酸对胰腺癌介入治疗患者血清VEGF和bFGF水平的影响[摘要] 目的探讨精氨酸增强胃肠外营养对胰腺癌导管动脉化疗栓塞术(TACE)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)水平的影响及其临床意义。

方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测52例中晚期胰腺癌患者行TACE前后血清VEGF和bFGF水平的改变,并与健康对照组比较分析。

结果胰腺癌组介入治疗前VEGF和bFGF水平增高,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01);行TACE后,患者血清VEGF和bFGF水平降低,治疗前后有显著性的差异(P＜0.05);应用精氨酸治疗组较未用组血清VEGF和bFGF水平下降更显著(P＜0.05)。

结论检测胰腺癌患者血清VEGF和bFGF水平,有助于了解患者的浸润转移状况,TACE辅以合理的免疫营养素能增强患者的抗浸润转移功能。

[关键词] 胰腺癌; 精氨酸;导管动脉化疗栓塞术(TACE);血管内皮生长因子(VEGF),碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)胰腺癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一,由于其发病隐匿,临床上得以诊断时常常失去了手术治疗的机会。

目前导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)已成为治疗中晚期胰腺癌患者的首选方法[1],它能够有效地杀灭肿瘤细胞,在一定时间内控制肿瘤的生长,延长患者的生命,但目前总的疗效仍不理想。

治疗失败的主要原因是局部区域复发或远处转移,恶性肿瘤血管的过度生长是复发和转移的基础,肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)和碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)被认为是两个重要的促血管生成和生长的因子,检测胰腺癌患者血清VEGF和bFGF水平可反映机体肿瘤血管生长的状态[2,3]。

术后肠外营养添加免疫营养基质可以改善患者的免疫和代谢[4],但能否能增强患者机体抗血管增生及浸润转移尚未见相关报道。

于对照组,这是由于羟氯喹通过肾脏代谢,导致了肌酐清除率相对下降,故治疗后可见血清肌酐升高,是羟氯喹竞争性抑制肌酐分泌导致的结果,并非是肾脏损伤的标志㊂丘昭文[11]等学者研究表明在联合应用RASI 和羟氯喹治疗IgA肾病患者6个月后患者血肌酐值恢复至正常水平,但目前对于羟氯喹与肾功能损伤的认识仍有限,临床应用中仍应注意羟氯喹的剂量㊂羟氯喹相较于其他免疫抑制药物通常全身不良反应较少,可出现的不良反应包含胃肠道症状㊁皮疹㊁视网膜病变等,本次研究结果中两组患者不良反应发生情况均较少,同时欧洲抗风湿病联盟(EULAR)也在羟氯喹的临床使用中提出每日应用剂量不超过5mg/kg以及及时检测患者羟氯喹血药浓度等建议以提高本药临床应用的安全性[12]㊂综上所述,肾素-血管紧张素系统抑制剂联合羟氯喹对于IgA肾病患者疗效较好,有助于控制蛋白尿㊁保护肾脏,维持肾功能稳定㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀丁苗慧,张颖,李远,等.P因子介导的C5a/C5aR轴活化在IgA肾病肾脏足细胞损伤中的作用[J].郑州大学学报(医学版),2023,58(1):82-88.[2]㊀洪琴,王娅,粟凤,等.不同病理分级IgA肾病患者肾小球足细胞自噬体数目分析[J].贵州医科大学学报,2022,47(11):1288-1293,1299.[3]㊀张芮,林燕.曹式丽教授从外感辨治IgA肾病经验[J].西部中医药,2021,34(2):52-55.[4]㊀李婷婷,石磊.T细胞在IgA肾病发病机制中的作用[J].河北医学,2020,26(2):346-349.[5]㊀彭露婷,黄志荣,官慧儿,等.羟氯喹补充治疗IgA肾病安全性和有效性的系统评价[J].中国医院药学杂志,2022, 42(14):1463-1468.[6]㊀中华医学会.临床诊疗指南㊃肾脏病学分册[M].北京:人民卫生出版社,2011.35-39.[7]㊀Cattran DC,Coppo R,Cook HT,et al.The Oxford classifica-tion of IgA nephropathy:rationale,clinicopathological corre-lations,and classification[J].Kidney Int,2009,76(5):534-545.[8]㊀Floege J,Barbour S J,Cattran D C,et al.Management andtreatment of glomerular diseases(part1):conclusions froma kidney disease:improving global outcomes(KDIGO)con-troversies conference[J].Kidney Int,2019,95(2):268-80.[9]㊀魏凯悦,米焱.羟氯喹治疗IgA肾病的研究进展[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2022,31(3):266-270.[10]㊀潘怡璇,陈肖蓉,任萍萍,等.羟氯喹治疗IgA肾病疗效与安全性的单中心回顾性分析[J].中华肾脏病杂志,2022,38(2):81-90.[11]㊀丘昭文,吴勐,邓金秀,等.羟氯喹联合肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)对IgA肾病减少蛋白尿的回顾性研究[J].中国医药指南,2022,20(36):79-81. [12]㊀Fanouriakis A,Kostopoulou M,Alunno A,et al.2019up-date of the EULAR recommendations for the management ofsystemic lupus erythematosus[J].Ann Rheum Dis,2019,78(6):736-45.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)10-1743-06卡瑞利珠单抗联合TP方案对中晚期NSCLC患者疗效免疫功能及外周血VEGF bFGF CA125和CEA的影响尤冬山,㊀夏晓阳,㊀陈爱民,㊀黄景慧,㊀曹㊀静(安徽医科大学附属滁州医院/滁州市第一人民医院肿瘤内科,㊀安徽㊀滁州㊀239000)ʌ摘㊀要ɔ目的:观察卡瑞利珠单抗联合TP化疗方案(紫杉醇+顺铂)对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效㊁免疫功能及外周血血管内皮生长因子(VEGF)㊁糖类抗原125(CA125)㊁癌胚抗原(CEA)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的影响㊂方法:选取2020年1月至2023年1月我院收治的102例中晚期NSCLC患者为对象,采用简单随机法分为两组㊂对照组给予TP方案治疗,观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗㊂比较两组疗效㊁免疫功能及外周血因子的变化,统计两组毒副反应㊂结果:观察组客观缓解率(ORR)为56.86%(29/51),疾病控制率(DCR)为80.39%(41/51),高于对照组的33.33%(17/51)和58.82%(30/51),差异有统计学意义(P<0.05)㊂治疗前,两组VEGF㊁bFGF㊁CA125㊁CEA及免疫功能比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂与治疗前比较,两组VEGF㊁bFGF㊁CA125㊁CEA及CD8+治疗后均下降,CD4+㊁CD4+/CD8+治疗后均升高,观察组治疗前后差值大于对照组(P<0.05)㊂两组口腔炎㊁周围神经异常㊁脱发㊁骨髓抑制㊁胃肠道反应㊁肝功或肾功异常㊁反应性皮肤毛细血管㊃3471㊃ʌ基金项目ɔ安徽省自然科学基金项目,(编号:2008085QE266)增生症Ⅲ级~Ⅳ级发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂结论:卡瑞利珠单抗联合TP方案治疗中晚期NSCLC可有效提高患者ORR和DCR,提高免疫功能,抑制外周血VEGF㊁bFGF㊁CA125和CEA的表达,同时不增加毒副反应㊂ʌ关键词ɔ㊀非小细胞肺癌;㊀卡瑞利珠单抗;㊀TP方案;㊀免疫功能;㊀客观缓解率;㊀毒副反应ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.10.031Effects of Camrelizumab Combined with TP Regimen on Efficacy Immune Function and Peripheral Blood VEGF bFGF CA125and CEA in Patients with Intermediate to Advanced NSCLCYU Dongshan,XIA Xiaoyang,CHEN Aimin,et al(Chuzhou Hospital Affiliated to Anhui Medical University/Chuzhou FirstPeople's Hospital,Anhui Chuzhou239000,China)ʌAbstractɔObjective:To observe the effects of camrelizumab combined with TP chemotherapy regimen (paclitaxel+cisplatin)on efficacy,immune function,peripheral blood vascular endothelial growth factor (VEGF),carbohydrate antigen125(CA125),carcinoembryonic antigen(CEA)and basic fibroblast growth factor(bFGF)in patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods:A total of102pa-tients with advanced NSCLC admitted to our hospital from January2020to January2023were selected and di-vided into two groups by simple random method.The control group was treated with TP regimen,and the ob-servation group was additionally treated with camrelizumab.The effects,immune function,and peripheral blood factors of the two groups were compared,and the toxic and side effects of the two groups were counted. Results:The objective remission rate(ORR)and disease control rate(DCR)in the observation group were 56.86%(29/51)and80.39%(41/51),which were higher than those in the control group(33.33%(17/ 51)and58.82%(30/51),and the difference was statistically significant(P<0.05).Before treatment, there was no significant difference in VEGF,bFGF,CA125,CEA and immune function between the two groups(P>0.05).Compared with before treatment,VEGF,bFGF,CA125,CEA,and CD8+decreased after treatment,while CD4+and CD4+/CD8+increased after treatment.The difference before and after treatment in the observation group was greater than that in the control group(P<0.05).There was no significant difference in the incidence of stomatitis,peripheral nerve abnormality,alopecia,bone marrow suppression,gastrointesti-nal reaction,abnormal liver or kidney function,reactive cutaneous capillary hyperplasia gradeⅢto gradeⅣbetween2groups(P>0.05).Conclusion:Camrelizumab combined with TP regimen in the treatment of ad-vanced NSCLC can effectively improve ORR and DCR,improve immune function,inhibit the expression of VEGF,bFGF,CA125and CEA in peripheral blood,while not increasing toxic and side effects.ʌKey wordsɔ㊀Non-small cell lung cancer;㊀Camrelizumab;㊀TP scheme;㊀Immune function;㊀Ob-jective response rate;㊀Toxic side reaction㊀㊀非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)是肺癌中较为常见的类型,其发病时伴有血液中促肿瘤生长因子外周血血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)㊁碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)以及肿瘤标志物糖类抗原125(Cancer Antigen125,CA125)和癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)水平的异常升高㊂NSCLC早期并无明显的特异性临床表现,因此患者发现肿瘤疾病时通常处于中晚期㊂然而处于中晚期的NSCLC已失去最佳手术机会,临床上主要通过化疗的方式来控制病情,由紫杉醇和顺铂组成的TP方案作为NSCLC的基础化疗方案已被证实具有较好的临床效果,但长期使用容易出现耐药性,且治疗中晚期NSCLC的疗效有限,因此需联合应用其他药物来进一步控制病情发展[1]㊂卡瑞利珠单抗是一种程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed Cell Death Protein1,PD-㊃4471㊃1)抑制剂,可增强机体的抗肿瘤免疫功能,多项临床试验表明,其可以提高晚期NSCLC患者的总生存率及无进展生存率,且毒副作用较小[2]㊂本研究主要探讨卡瑞利珠单抗联合TP方案对中晚期NSCLC患者疗效㊁免疫功能及VEGF㊁bFGF㊁CA125和CEA的影响㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料:选取2020年1月至2023年1月我院收治的102例中晚期NSCLC患者为对象,采用简单随机法分为对照组(n=51)和观察组(n=51)㊂对照组给予TP方案治疗,观察组在对照组基础上联合TP方案治疗㊂两组基线资料比较,差异无统计学意义(P> 0.05)㊂见表1㊂纳入标准:①符合‘中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)“[3]中标准:CT扫描形态特征主要包括中心型肺癌㊁周围型肺癌㊁孤立性肺结节㊁肺门型肺癌和胸膜侵犯等;伴有咳嗽㊁咳痰㊁胸痛㊁呼吸困难等症状;通过支气管镜㊁纤维支气管镜㊁经皮穿刺等活检方法可确诊;②TNM分期为Ⅲa~Ⅳ期;③年龄ȡ18岁,ɤ80岁;④均为腺癌;⑤体力状况(ECOG)评分[4]0~2分;⑥经基因检测明确无EGFR㊁ALK㊁ROSI 驱动基因;⑦患者本人或其直系亲属签署同意书㊂排除标准:①肝肾功能异常;②合并严重胃肠道疾病影响药物吸收;③有酒精依赖史或精神药物依赖史;④卡氏评分(KPS)<60分;⑤合并活动性疾病;⑥精神异常㊂表1㊀两组基线资料比较[ xʃs,n(%)]一般资料对照组(n=51)观察组(n=51)χ2/t P 性别0.0430.835男33(64.71)34(66.67)女18(35.29)17(33.33)年龄(岁)62.06ʃ9.8265.39ʃ9.00 1.7870.077 BMI(kg/m2)24.85ʃ2.5424.63ʃ2.690.4250.672 ECOG评分(分) 1.02ʃ0.250.99ʃ0.290.5600.577分化程度 1.0010.606高分化21(41.18)25(49.02)中分化27(52.94)22(43.14)低分化3(5.88)4(7.84)1.2㊀方法:对照组给予TP方案治疗:化疗第1天给予紫杉醇注射液(华润双鹤公司,药品规格:5mL:30mg,H20194028)135-175mg/m2,滴注时间控制在3h,在化疗第2~4天给予顺铂(齐鲁制药公司,药品规格:30mg,H37021358)25mg/m2,化疗周期时间为21d,共进行4个周期㊂观察组在对照组治疗的基础上再联合卡瑞利珠单抗治疗:给予注射用卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医药有限公司,药品规格:200mg/支, S2*******)200mg静脉注射每3周1次,化疗周期时间为21d,共进行4个周期㊂1.3㊀检测方法:VEGF㊁bFGF㊁CA125㊁CEA:取患者空腹静脉血7mL,分离血清后采用全自动生化分析仪(生产企业:西门子,型号:IMMULITE1000)检测血清VEGF㊁bFGF㊁CA125㊁CEA水平㊂CD4+㊁CD4+/CD8+:取部分血清标本,通过流式细胞仪(生产企业:BD公司,型号:FACSCalibur)检测CD4+和CD8+水平㊂1.4㊀疗效标准:根据RECIST1.1评估,CR表示完全缓解,代表靶向病灶消失,至少维持4周;PR表示部分缓解,代表靶向病灶最大直径和降低至少30%,至少维持4周;SD表示疾病稳定,代表靶向病灶最大直径和增加不足20%,降低不足30%;PD表示疾病进展,代表靶向病灶最大直径和增加至少20%㊂ORR表示客观缓解率,为CR和PR之和除以总例数㊂DCR表示疾病控制率,为CR㊁SD和PR之和除以总例数㊂1.5㊀毒副反应:根据抗癌药物急性与亚急性毒副作用分度评估两组口腔炎㊁周围神经异常㊁脱发㊁骨髓抑制㊁胃肠道反应㊁肝功或肾功异常㊁反应性皮肤毛细血管增生症等程度㊂㊃5471㊃1.6㊀统计学方法:采用SPSS26.0软件处理,先检验计量资料(如ECOG评分㊁免疫功能等)的正态性和方差齐性,符合标准后应用( xʃs)描述,组间比较应用独立样本t检验,组内比较应用配对t检验,应用χ2检验比较计数资料(分化程度㊁ORR㊁DCR等),P<0.05有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀两组疗效比较:观察组ORR和DCR分别为56. 86%(29/51)和80.39%(41/51),高于对照组的33. 33%(17/51)和58.82%(30/51),差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂表2㊀两组疗效比较组别n CR PR SD PD ORR DCR对照组510(0.00)17(33.33)13(25.49)21(41.18)17(33.33)30(58.82)观察组511(1.96)28(54.90)12(23.53)10(19.61)29(56.86)41(80.39)χ2 5.702 5.608 P0.0170.0182.2㊀两组VEGF㊁bFGF㊁CA125㊁CEA比较:治疗前,两组VEGF㊁bFGF㊁CA125㊁CEA比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂与治疗前比较,两组VEGF㊁bFGF㊁CA125㊁CEA治疗后均下降,观察组治疗前后差值大于对照组(P<0.05)㊂见表3㊂表3㊀两组VEGF bFGF CA125CEA比较( xʃs)组别n VEGF(pg/mL)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀㊀差值bFGF(ng/L)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀㊀差值对照组51505.56ʃ36.58298.86ʃ24.74∗206.70ʃ11.8426.36ʃ4.1718.47ʃ2.96∗7.89ʃ1.21观察组51498.85ʃ38.96224.85ʃ23.08∗274.00ʃ15.8826.28ʃ4.2815.11ʃ2.47∗11.17ʃ1.81t0.90824.2640.09610.759 P0.366<0.0010.924<0.001组别n CA125(U/mL)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀㊀差值CEA(ng/mL)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀㊀差值对照组51142.32ʃ25.8561.02ʃ14.78∗81.30ʃ11.0718.72ʃ4.117.89ʃ1.57∗10.83ʃ2.54观察组51139.97ʃ28.9728.52ʃ8.32∗111.45ʃ20.6519.98ʃ4.43 5.56ʃ1.22∗14.42ʃ3.21 t0.4329.190 1.489 6.263P0.666<0.0010.140<0.001㊀㊀与治疗前比较,∗P<0.052.3㊀两组免疫功能比较:治疗前,两组免疫功能比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂与治疗前比较,两组CD8+治疗后均下降,CD4+㊁CD4+/CD8+治疗后均升高,观察组治疗前后差值大于对照组(P<0.05)㊂见表4㊂2.4㊀两组安全性比较:两组口腔炎㊁周围神经异常㊁脱发㊁骨髓抑制㊁胃肠道反应㊁肝功或肾功异常㊁反应性皮肤毛细血管增生症Ⅲ级~Ⅳ级发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表5㊂㊃6471㊃表4㊀两组免疫功能比较( xʃs)组别n CD4+(%)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀㊀差值CD8+(%)治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀㊀差值CD4+/CD8+治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀㊀差值对照组5132.05ʃ2.1435.77ʃ2.98∗ 3.72ʃ0.8433.02ʃ2.1730.14ʃ2.08∗ 2.88ʃ0.090.97ʃ0.23 1.20ʃ0.25∗0.23ʃ0.02观察组5131.61ʃ2.2838.85ʃ3.09∗7.24ʃ0.8132.97ʃ2.5227.71ʃ2.66∗ 5.26ʃ0.140.96ʃ0.26 1.42ʃ0.31∗0.46ʃ0.05 t 1.00521.5420.107102.1230.20630.501P0.317<0.0010.915<0.0010.837<0.001㊀㊀与治疗前比较,∗P<0.05表5㊀两组安全性比较n(%)毒副反应对照组(n=51)观察组(n=51)χ2P口腔炎1(1.96)2(3.92)0.3430.558周围神经异常2(3.92)1(1.96)03430.558脱发8(15.69)10(19.61)0.2700.603骨髓抑制4(7.84)5(9.80)0.1220.727胃肠道反应7(13.73)9(17.65)0.2970.586肝功或肾功异常3(5.88)2(3.92)0.2100.647反应性皮肤毛细血管增生症0(0.00)2(3.92) 2.0400.1533㊀讨㊀论肺癌在我国是较为常见的呼吸系统恶性肿瘤疾病,临床分型主要包括小细胞癌及非小细胞癌,据统计,非小细胞癌发病率在肺癌中占比接近80~85%㊂由于非小细胞癌起病隐匿,患者通常在中晚期症状较为明显时才就诊,多数患者错过最佳手术治疗时机,因此临床上对于中晚期NSCLC的治疗多选用化疗[5]㊂有研究表明,单纯依靠TP方案治疗NSCLC临床疗效有限,卡瑞利珠单抗是基于重组技术制造的单克隆抗体㊂它通过抑制程序性死亡受体1(PD-1)活性,刺激T淋巴细胞,提高机体的免疫功能,对于治疗某些肿瘤具有一定疗效[6]㊂二者具有协同作用,在治疗NSCLC 方面可能产生更好的治疗效果㊂在中晚期NSCLC患者中,VEGF和bFGF的表达水平明显升高,可通过刺激血管新生和提高血管通透性来促进肿瘤的生长和转移,而CA125与CEA是用于评估癌症疾病进展程度的常用指标,有研究证实, CA125及CEA水平升高与肿瘤浸润性及恶性程度有关,基于此,检测肿瘤关联指标可对药物疗效及疾病进展程度进行评估[7]㊂本研究结果显示,在客观缓解率与疾病控制率方面观察组均高于对照组,且VEGF㊁bFGF㊁CA125㊁CEA治疗前后差值大于对照组㊂这说明卡瑞利珠单抗可显著提高NSCLC的临床治疗效果㊂分析其原因为,PD-1是免疫抑制性分子之一,在多种肿瘤中呈高表达,例如NSCLC和胃癌中,PD-1具有抑制T细胞的炎症反应和免疫系统的免疫功能的功能,从而使肿瘤细胞逃脱免疫监测,目前,阻断PD-1通路已被广泛应用于抗肿瘤治疗,被认为是一种重要的治疗策略㊂卡瑞利珠单抗可与PD-1受体特异性结合的抗体,作用机制是通过结合PD-1受体,进而中断PD-1输送通路,产生抗肿瘤作用,进而使CA125㊁CEA 等相关肿瘤标志物水平降低[8]㊂除此之外,肿瘤细胞的增殖分化离不开新生血管提供的大量营养物质, VEGF㊁bFGF对于细胞和组织的生长及修复过程中具有关键作用,而当肿瘤生长受抑制时,其水平会相对下降[9]㊂中晚期NSCLC肿瘤生长会对免疫系统产生影响,导致免疫系统失调,本研究结果显示,与治疗前比较,两组CD8+治疗后均下降,CD4+㊁CD4+/CD8+治疗后均升高,观察组治疗前后差值大于对照组,这提示卡瑞利珠单抗在修复免疫系统功能方面有更好的功效,这是由于CD8+T细胞可分泌抑制性因子对CD4+T淋巴细胞起到抑制性作用,从而促进癌细胞生长繁殖,而CD4+细胞是一种辅助性T细胞,具有协调和调节免疫㊃7471㊃反应的作用,当卡瑞利珠单抗和PD-1受体进行结合后,能够激活机体的免疫系统,增强T细胞对于肿瘤细胞的攻击力,从而使得T细胞的活性增加,CD4+水平升高,CD8+受抑制而降低[10]㊂本研究进一步对药物毒副反应进行对比分析,两组在毒副反应方面并无较大差异,这说明TP治疗方案加用卡瑞利珠单抗药物后并没有增加药物毒副反应,安全性较高,与既往干预卡瑞利珠单抗安全性的研究报道一致[11]㊂综上所述,卡瑞利珠单抗联合TP方案治疗中晚期NSCLC可有效提高患者ORR和DCR,抑制外周血VEGF㊁bFGF㊁CA125和CEA的表达,提高免疫功能,同时不增加毒副反应㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀朱宏财,岳丽娟,薛玲,等.多西他赛联合阿帕替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性研究[J].海南医学,2022,33(24):3162-3166.[2]㊀郝丽云,柳馨.卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和顺铂对老年非小细胞肺癌患者的治疗效果[J].癌症进展,2022,20(19):1986-1989.[3]㊀王丽.中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)[J].中华肿瘤杂志,2016,37(7):433-436.[4]㊀Mojsak D,Kuklinska B,Debczynski M,et al.Immunotherapyin patients with non-small cell lung cancer with ECOG PS2[J].Contemp Oncol(Pozn),2021,25(1):53-56. [5]㊀Le X,Nilsson M,Goldman J,et al.Dual EGFR-VEGF Path-way Inhibition:A Promising Strategy for Patients With EGFR-Mutant NSCLC[J].Thorac Oncol,2021,16(2):205-215.[6]㊀陆友国,夏丽丽,朱洋,等.脾多肽联合TP方案对非小细胞肺癌患者TLR4㊁PD-1㊁HMGB1水平的影响[J].医学综述,2022,28(6):1234-1239.[7]㊀王玲,杜倩宇,王西勇.安罗替尼联合化疗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清VEGF㊁bFGF㊁MMP-9水平的影响[J].临床和实验医学杂志,2022,21(1):39-43.[8]㊀钟萍,张军,凌华.非小细胞肺癌患者血清CA125㊁TIMP-1㊁SAA水平与临床病理特征和预后的关系[J].临床肺科杂志,2022,27(9):1411-1415.[9]㊀孙铮,李勇.卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗在晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗中的成本效果分析[J].中国医院药学杂志,2022,42(20):2148-2152.[10]㊀朱露莎,王松华,李进冬.卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果及安全性的真实世界研究[J].中国医药导报,2021,18(35):110-112,116.[11]㊀卢伟,马西淼,李礼,等.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效[J].西北药学杂志,2023,38(1):188-192.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)10-1748-06免疫疗法联合靶向治疗对转移性结直肠癌的疗效及安全性研究王㊀巍,㊀曹㊀博,㊀王志武,㊀于镓锐(河北省唐山市人民医院放化二科,㊀河北㊀唐山㊀063000)ʌ摘㊀要ɔ目的:评估卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物治疗转移性MSS结直肠癌的疗效与安全性㊂方法:收集2021年6月到2022年6月期间在唐山市人民医院放化科接受卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物(呋喹替尼/瑞戈非尼)或单药抗血管生成药物(呋喹替尼/瑞戈非尼)三线治疗的转移性MSS结直肠患者40例(联合组㊁单药组各20例)㊂评价两组的总生存期(OS)㊁疾病控制率(DCR)和客观缓解率(ORR),同时统计两组的不良事件发生率㊂结果:与单药组相比,联合组患者临床一般资料差异无统计学意义㊂联合组和单药组的中位OS分别为11个月和7.5个月,DCR分别为85%和60%, ORR分别为30%和10%㊂联合组和单药组的不良事件发生率分别在95%和90%,不良事件多为1~2级,严重不良事件(ȡ3级)的发生率分别为15%和10%,无4级不良反应㊂联合组毛细血管发生率高于单药组㊂结论:联合组可改善患者的OS获益,但是与单药组差异无统计学意义㊂免疫疗法联合抗血管生成类药物治疗是一种有前景的策略,两者联合可改善患者的生存获益,在晚期转移性结直肠癌的治疗中显现出更好的抗肿瘤活性,且安全性较高,为发展针对CRC的免疫靶向治疗提供了重要的依据㊂ʌ关键词ɔ㊀转移性结直肠癌;㊀卡瑞利珠单抗;㊀抗血管生成靶向药物;㊀临床疗效;㊀不良反应ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.10.032Efficacy and Safety of Immunotherapy Combined with Targeted㊃8471㊃ʌ基金项目ɔ河北省医学科学研究课题计划,(编号:20221822)。

原发性肝癌患者TACE术后血清HIF-1α和VEGF水平变化刘亮;刘劲松;贺娟【摘要】目的调查原发性肝癌(PLC)患者在经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后血清乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)水平变化及其与疗效的关系.方法 2014年1月~2015年12月我院接受治疗的原发性肝肝癌(PLC)患者58例,在TACE术前后,采用ELISA法检测血清HIF-1α和VEGF水平.使用CT行腹部检查,采用实体瘤疗效考核标准考核疗效.结果在TACE术后3m,在58例PLC患者中,获得完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展者分别为10例(17.2%)、15例(25.9%)、20例(34.5%)和13例(22.4%);10例完全缓解患者术后1m血清dHIF-1α(147.52±28.69μg/L)和VEGF水平(257.69±47.86μg/L)显著低于48例未获得完全缓解患者[分别为(330.12±39.52μg/L)和(402.74±96.25μg/L),P<0.05];术后3m完全缓解患者血清HIF-lα和VEGF水平分别为(109.89±11.54μg/L和177.47±79.46μg/L),显著低于未获得完全缓解患者[分别为(276.34±54.83μg/L和380.70±134.85μg/L),P<0.05];在TACE术前后PLC患者血清AFP水平也呈类似变化.结论血清HIF-1α和VEGF水平与肿瘤血管的形成有关,在TACE术后获得完全缓解的PLC患者血清水平降低,可能成为考核疗效的重要指标.【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2017(020)006【总页数】2页(P781-782)【关键词】原发性肝癌;肝动脉化疗栓塞术;乏氧诱导因子-1α;血管内皮生长因子【作者】刘亮;刘劲松;贺娟【作者单位】433000 湖北省仙桃市第一人民医院肿瘤科;433000 湖北省仙桃市第一人民医院肿瘤科;433000 湖北省仙桃市第一人民医院口腔科【正文语种】中文原发性肝癌（PLC）作为常见的恶性肿瘤之一其致死率较高[1]。

反应停（Thalidomide）于20世纪50至60年代初期在全世界广泛使用，它能够有效地阻止女性怀孕早期的呕吐，但也妨碍了孕妇对胎儿的血液供应，导致大量“海豹畸形婴儿”出生。

自60年代起，反应停就被禁止作为孕妇止吐药物使用，仅在严格控制下被用于治疗某些癌症、麻疯病等。

主要成分：α-苯酞茂二酰亚胺；性状：片剂；分子式：C13H10N2O4；功能主治：为一种镇静剂，对于各型麻风反应如发热、结节红斑、神经痛、关节痛、淋巴结肿大等，有一定疗效，对结核样型的麻风反应疗效稍差。

对麻风本病无治疗作用，可与抗麻风药同用以减少反应。

用法及用量：口服：每日100-200mg，分4次服。

对严重反应者，可增至300-400mg（反应得到控制即逐渐减量）。

对长期反应者，需要较长期服药，每日或隔日服25-50mg。

不良反应和注意：本品有强烈致畸作用，妊娠妇女禁忌。

非麻风病病人不应使用此药。

不良反应有口干、头昏、倦怠、恶心、腹痛、面部浮肿等。

近年发现本品有免疫抑制作用，可用于骨髓移植。

反应停是一种曾在现代医学史上造成巨大灾难的药物，已经被停止使用。

但英国科学家发现，它在治疗肺癌方面也许能发挥一定作用。

英国医学专家发现，反应停对一种很难治疗的肺癌——小细胞肺癌有疗效，早期试验的结果“令人鼓舞”。

专家认为，反应停能够抑制肿瘤血管生长，对癌细胞有免疫刺激作用。

在英国癌症研究机构支持下，伦敦大学学院的科学家将主持一项大规模临床试验，招募400名病人参加，用反应停结合化疗的方法治疗小细胞肺癌。

反应停于20世纪50至60年代初期在全世界广泛使用，它能够有效地阻止女性怀孕早期的呕吐，但也妨碍了孕妇对胎儿的血液供应，导致大量“海豹畸形婴儿”出生。

自60年代起，反应停就被禁止作为孕妇止吐药物使用，仅在严格控制下被用于治疗某些癌症、麻疯病等。

本品有强烈致畸作用，妊娠妇女禁忌。

非麻风病病人不应使用此药。

不良反应有口干、头昏、倦怠、恶心、腹痛、面部浮肿等。

扶正消癥方(含药血清)对H_(22)肝癌荷瘤小鼠IL-8及VEGF的影响周语平;李华;刘光炜;陈彻【期刊名称】《河南中医》【年(卷),期】2010(30)6【摘要】目的:研究扶正消癥方(含药血清)对H22肝癌荷瘤小鼠血清中IL-8和VEGF的影响及对肿瘤生长、增殖的抑制作用。

方法:采用肿瘤双植入模型技术制作H22荷瘤小鼠模型及中药含药血清的制备。

40只6周龄昆明种小鼠随机均分为4组:正常组,模型组,顺铂组,扶正消癥方组(含药血清)。

造模成功后连续3d把已制备好的含药血清分别注入对应组小鼠的右侧接种肿瘤,共给药3次。

观测21d,第21天处死小鼠收集血清,检测血清中IL-8和VEGF的含量。

结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中IL-8和VEGF表达水平明显升高(P<0.01),扶正消癥方(含药血清)组及顺铂组可降低小鼠血清中IL-8和VEGF表达水平。

与模型组相比,顺铂组和扶正消癥方(含药血清)组均可降低小鼠血清中IL-8和VEGF表达水平,顺铂组(P<0.01),扶正消癥方(含药血清)组(P<0.05)。

结论:扶正消癥方(含药血清)对H22荷瘤小鼠具有提高免疫作用,降低血清中IL-8和VEGF的表达水平,具有进一步研究的价值。

【总页数】3页(P550-552)【关键词】扶正消癥方(含药血清);H22肝癌荷瘤小鼠;IL-8;VEGF【作者】周语平;李华;刘光炜;陈彻【作者单位】甘肃中医学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.扶正消癥方对H22肝癌小鼠抑瘤及免疫调节的实验研究 [J], 周语平;万军鸽;韩维斌2.解毒消癥饮和扶正抑瘤方对肝癌移植瘤小鼠外周血中VEGF的影响 [J], 曹治云;杜建;陈立武;廖联明;陈旭征3.扶正抑瘤颗粒含药血清对小鼠肝癌细胞H_(22)凋亡及细胞内Ca^(2+)浓度的影响 [J], 李元青;赵健雄;程卫东;徐瑞峰4.扶正抑瘤颗粒含药血清对小鼠肝癌H_(22)细胞p53和Caspases-3蛋白表达的影响 [J], 程卫东;赵健雄;李元青;王学习5.荷瘤小鼠扶正抑瘤颗粒含药血清对H_(22)细胞的凋亡、自由基含量和线粒体膜电位的影响 [J], 王学习;赵健雄;陈茹;白德成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。