静注人免疫球蛋白抗体疗法与微阵列技术应用研究进展
【摘要】静注人免疫球蛋白（IVIG）是治疗原发性免疫缺乏症、继发性免疫缺陷病、自身免疫性疾病（如川崎病、特发性血小板减少性紫癜）的有效药物，有着其他药品不可替代的作用。近年来，随着临床适应证的不断增加和新技术的应用，IVIG在血浆蛋白制品中一直保持高增长的势头，这种倾向仍在继续。本文就IVIG的抗体疗法和相关微阵列技术应用研究进展作一综述。
【关键词】静注人免疫球蛋白；抗体疗法；免疫调解；微阵列技术
自从第二次世界大战期间，美国科学家Cohn和Oncley等用低温乙醇法从人血浆中分离出免疫球蛋白制品以来，该制品用作被动免疫制剂，在预防病毒性传染病，如甲型肝炎、麻疹、腮腺炎中的作用引人瞩目。用免疫球蛋白制品预防体液免疫缺乏患者的感染也已成为临床实践中的有效手段。然而，最初免疫球蛋白制品因其某些物理化学性质的限制，只适合于肌内注射。20世纪80年代初，可安全使用的多种静脉注射免疫球蛋白制品（IVIG）相继问世。以Imbach首先报告用大剂量IVIG治疗儿童特发性血小板减少性紫癜（ITP）为起点，IVIG治疗的临床经验不断丰富，适应证不断增加，对其作用机制的认识逐渐深入，IVIG已成为临床治疗的重要手段［1］。IVIG是以1000人份以上的健康人血浆为原料，用专门的分离纯化技术制备的多克隆制剂。据推算，IVIG中含有的IgG特异性约为107种，换言之，IVIG事实上是一种由大约107种不同IgG分子组成的混合物。因此，即使是应用现代生物技术（包括细胞工程、DNA重组和转基因技术）也难以生产与人源同功能的IVIG。
1 静注人免疫球蛋白（IVIG）的抗体疗法
尽管IVIG适应证在不断增加，其治疗范围也在不断扩大，人们对免疫球蛋白的作用机理尚缺乏了解，导致应用频率的不同，例如，1999年［2］，在加拿大63%的IVIG 制剂应用于4个指征，其中应用频率最低的是原发性免疫缺陷方面，应用频率最高的则是慢性炎症性脱髓鞘多神经病（CIDP），CIDP的IVIG适应证未获批准，而其使用频率仅比自发性血小板减少性紫癜的使用频率高一些，后者属已获批准的适应证。马塞诸塞综合医院采用IVIG治疗CIDP的经验报告称［3］，每人每年在这方面的花费可能超过5万美元，除了昂贵的费用之外，需要考虑的是，使用未被管理当局批准的（off-label）的制剂有发生潜在不良反应，尤其是儿科人群更应注意这种情况［4］。
1.1 IgG结构和免疫调解中的功能 IgG有两个主要的功能性区域，它们在结构上
有所不同，Fab’区是氨基末端区并含有结构性组件（可变区；CDR区），用来识别抗原，Fab’区含有轻链和重链组件，根据其结构信息可以制备治疗性和诊断性衍生物，如小体（minbodies）、二体（diabodies）和单F可变区。IgG分子的其余部分则是铰链区和羧基端Fc区。Fc结构域与抗体分子的药物动力学有关［5］，对免疫调制功能起着主要的作用，也是Fcγ受体的多态性的关键因素［6］。
1.2 IVIG作为一种免疫调制药物在过去20年中，IVIG越来越广泛地作为一种免疫调制剂进行使用。不论其机理学资料存在与否，由于使用IVIG具有正面的临床效果，人们正在认定它的免疫调制作用［7～15］。变态反应和免疫学联合委员会已经确定将免疫调制作为一个全球项目。某些广泛使用的药物或者免疫学干预制剂能够改变正常的或异常的免疫反应，而这些反应是由于特异性T细胞或B细胞缺失、免疫偏离［16］、外围或中枢耐受性的无反应性诱导，或者不同炎性途径的修饰（如趋化性、黏附性或细胞浆内信号）而发生的。在免疫应答的调节置于一定的水平中，还会有一些物质如皮质类固醇、细胞毒剂、胸腺素和免疫球蛋白等会涉及到免疫增强、免疫抑制或免疫耐受性的诱导以及免疫调制过程中［17］。
有许多研究涉及到在传染性疾病中体外测定IVIG与其临床有效性的内容，但与免疫调制有关的内容却很少，这也许与IVIG的体外效价与临床有效性之间是否存在相关性有关，随之需要开发一种替代性测定方法以期检测IVIG对复杂的临床结果的免疫调制活性。IVIG批间以及制造工艺之间存在着一些差异［18］。这些信息不仅有助于鉴定有效批IVIG成为可能，也为开发增效治疗的制剂建立了条件。
IVIG调制作用来源于对细胞产物例如细胞因子、趋化因子的直接中和或者调节其组成。如TNF－α、INF－γ和IL－1这样的细胞因子在炎症免疫应答中为主要的中介蛋白［19］。在市售的IVIG制剂中，存在着含有自发的抗TNF－α和抗其他细胞因子,在性质上属于IgG的潜在的中和抗体［20］。由IVIG产生的对细胞因子和趋化因子的中和作用已经表明，IVIG作为一种免疫治疗药物在功能上的重要性，但IVIG在调制趋化因子和细胞因子的产生方面其意义要更大一些［21］。
已获准使用IVIG治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP），尽管还缺乏强有力的科学证据来判定IVIG的治疗机理，最初的观察是在患有ITP的儿童中IVIG提高了血小板数量，在此后，Fehr及同事证实IVIG在ITP成人患者中也有效［22］，这就表明了这种作用是由于阻断了吞噬Fc受体所致。
2 应用微阵列技术测定IVIG免疫调制药物功能
微阵列技术又称微生物芯片技术，是近年来生命科学与微电子学等学科相互交叉发
展起来的一门高新技术，由于该技术具有高度并行性、多样性、微型化和自动化等优点，已经被广泛地用于血型检测及相关研究。
在应用DNA微阵列技术进行IVIG测定方面有学者作了大量的工作，Fessler［23］及其同事报告了基因表达（寡核苷酸微阵列）以及蛋白质组分析（二维凝胶电泳）的分析结果，所用材料是经脂多糖刺激的人中性白血球，这项重要研究自从2002年公开发表以来曾广泛地被加以引证。
Fessler及其同事还注意到细胞因子和趋化因子基因表达的变化，而这种表达变化是在用脂多糖（LPS）攻击后出现，他们观察到通过使用寡核苷酸DNA微阵列技术得知超过100个基因呈现表达上调，IL－1β（17.6倍），TNF－α（14.5倍），IL-6（6.3倍），这和mRNA表达的RNA印迹分析取得的结果相吻合。Fessler描述了使用DNA微阵列技术测定嗜中性白细胞中基因表达的研究结果。接下来的工作是使用基因表达系列分析（SAGE）测定嗜中性白细胞的基因表达。本项研究证实了中性粒细胞是一种复杂的细胞，能明显地进行基因表达和基因调节。
还有一些其他的研究说明，在IVIG研究中应用DNA微阵列技术的重要性，Diaz－Mitaoma［24］及其同事研究了流感免疫之后人外周血单核细胞的基因表达情况，通过流感病毒使干扰素相关基因表达上调，但植物血凝素却不能使之上调。使用DNA微阵列技术进行基因表达分析研究了巨噬细胞中TNF－α介导的信号［25］。Koustava［26］等使用DNA微阵列分析研究了乳化的Ringer氏液对中性粒细胞的作用。
Li及其同事［27］已测定了mind－body（Qigong）技术对中性白细胞中基因表达的作用，使用DNA寡核苷酸微阵列技术观察到正面和负面的作用，并观察到杀菌活性提高以及常见途径的下调情况，在免疫修饰中单核细胞的也很重要。仅有少量的研究使用DNA微阵列技术针对IVIG攻击反应的基因表达情况。某些目的蛋白如Fc受体，因其具有指导性，它们的基因表达也有明显的不同。另一方面，也观察到不论是LPS还是IVIG 似乎都会引起TNF－α的基因表达提高。
3 结论
尽管IVIG广泛地用于自身免疫疾病和相关性疾病的治疗，但它仍然被考虑是一种实验性治疗。这种状况可通过可靠的代用性测定方法的开发而得到校正，而只有这些技术才能合理地解释IVIG的使用情况，并且提供预后的信息。从基因组学和蛋白质组学研究中所衍生的分析方法已经成为可利用的医学分析手段。DNA微阵列技术已经被用来测定IVIG应用前后在肌肉组织中的基因表达情况，以及用来测定某些患者群体，如川崎病患者的血细胞的基因表达状况。对研究者而言，期望尽快开发出用以DNA微阵列研
究指南，以便对不同实验室的结果进行相互比较。
4 展望
（1）IVIG的持续应用以及将来进一步开发用于免疫调制，这将取决于IVIG中治疗性组分的代用性测定技术的开发。（2）DNA微阵列技术对于进一步了解IVIG无疑是一种可行的方法，但需要将此技术标准化并进行比较分析，微阵列技术不仅对现有的问题作了全面回答，而且在IVIG机制研究方面极其有用。（3）在使用IVIG治疗费用日渐
增高的情况下，阐明使用未被管理当局批准（off-label use）的IVIG的原理对于确保IVIG免疫调制药物的可利用性至关重要。
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那个免疫球蛋白是从人的血液的提取出来的 如果那个人的血是有病毒的话不一定可以百分百的杀死 那个人的病毒就会跑到BB那里去 比如艾滋，梅毒，常见是丙肝 真的要验血检查过是缺乏免疫球蛋白的才打 国内是很流行打这些的，我们这边从来不打，除非真的是缺乏免疫球蛋白的BB才会建议打BB又是母乳喂养的，应该不会缺乏的啦 过了4岁就不会经常病的了 以前我们小时候也是经常病啊，所以不用太担心 以上是妹妹咨询她们医院的医生说的，以下是百度了一下的 球蛋白的种类球蛋白有两种：丙种球蛋白和胎盘球蛋白。丙种球蛋白是从健康人的血液中提取的。丙种球蛋白又称抗体，是健康人在和疾病作斗争的过程中产生的。胎盘球蛋白是从健康产妇的胎盘中提取制成的，其主要成分是丙种球蛋白。球蛋白可以增强人体抵抗疾病的能力，属于人工被动免疫制剂。球蛋白不能代替预防接种有些家长迷信球蛋白，把它看成是万能预防针，常常要求医生给孩子打球蛋白针。这种做法是不对的，球蛋白虽然有一定的抗病能力，但绝不是万能药。通常人体在注射球蛋白后3-4周，体内保持一定浓度的抗体，可以预防有关的疾病，以后抗体含量逐渐减少以致消失，就没有防病作用了。而且它只能对麻疹、脊髓灰质炎、肝炎等有一定效果。由此可见，球蛋白的抗病时间是比较短的，适用的疾病范围也是有限的，它不能长时间对各种传染病都有效，不能代替预防接种。为了预防传染病还是应该按免疫程序接种各种疫苗。使用球蛋白的时间要恰当使用球蛋白制剂，应选择恰当的时间，过早过晚都不起作用。如孩子接触了麻疹病人，应在一周内注射球蛋白制剂才有保护作用，注射晚了仍然可能发病；如在接触病人前2个月注射的球蛋白，因为抗体已经消失，则不可能起到防病的作用。/
静注人免疫球蛋白场现状与发展趋势预测(
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2016年全球及中国静注人免疫球蛋白行业现状研究分析与发展趋势预测报告 报告编号：1922519 中国产业调研网 https://www.doczj.com/doc/f717504570.html,
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静注人免疫球蛋白ph4 具有抗体活性的动物蛋白,是由淋巴细胞（B细胞）产生的一种糖蛋白。主要存在于血浆中，也见于其他体液、组织和一些分泌液中。人血浆内的免疫球蛋白大多数存在于丙种球蛋白（γ-球蛋白）中。可分为五类，即免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白D（IgD）和免疫球蛋白E（IgE），IgG，IgA和IgM还有亚类。IgG，IgD，IgE均为单体，分泌液中IgA（SIgA）是双体，IgM 是五聚体。其中IgG是最主要的免疫球蛋白，约占人血浆丙种球蛋白的70%，分子量约15万，含糖2～3%。尽管免疫球蛋白千变万化，但都有类似的结构。抗体分子是由两对长短不同的多肽链所组成，四条链通过链间二硫键构成Y型基本结构（H2L2）。IgG分子由4条肽链组成。其中分子量为2.5万（23kD）的肽链，称轻链（L链），分子量为5万的肽链（50～60kD），称重链（H链）。轻链与重链之间通过二硫键（—S—S—）相连接。 H和L链上都有可变区，同类重链和同型轻链的近N端约110个氨基酸序列的变化很大，其他部分的氨基酸序列相对恒定，据此可将轻链和重链区分为可变区(V)和恒定区(C)。VH和VI。各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度变化，称为高变区(HVR)或互补决定区(CDR)，分别为CDRl、CDR2和CDR3。CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区(FR)。VH和VI。各有113和107个氨基酸残基，组成4个FR(分别为FRl、FR2、FR3和FR4)和3个CDRs。VH和VI-中的各氨基酸可编号，一些保守的氨基酸都有其固定的编号位置，将不同序列和已编号的序列进行对比以后，在某个位置上多出来氨基酸编号为A、B、C等，如27A、27B、27C、106A等。VH和VL的3个CDR共同组成Ig的抗原结合部位，识别及结合抗原，并决定抗体识别的特异性。 免疫球蛋白轻、重链可变区氨基酸顺序的编号 重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同型别(x或入)CI。的长度基本一致．但不同类别IgCH的长度不一，有的包括CHl～CH3，有的为CHl～CH4。同一种属生物体内针对不同抗原的同一类别Ig的C 区氨基酸组成和排列顺序比较恒定，其抗原性是相同的，但V区各有不同。C区与抗体的效应功能相关，可激活补体，介导穿过胎盘和黏膜屏障，结合细胞表面的Fc受体从而介导调理作用、ADCC作用和I型超敏反应。 在Ig分子伸出的两臂和主干之间(CHl与CH2之间)还有个可弯曲的区域，称为铰链区。该区含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离，两臂之间的角度可自0到90变化，这样有利于两臂同时结合两个不同的抗原表位。虽然IgD、IgG、IgA有绞链区，而IgM和IgE没有，但这并不说明它们完全不能弯曲，实际上还有相对的弯曲性。各类抗体的铰链区的长度及氨基酸的顺序也有不同；人IgD的可伸展的距离最大，IgG4和两种IgA的弯曲度则有限。 所有的抗体是Ig，但Ig并不都是抗体。Ig的两个重要特征是特异性和多样性。它们是机体受抗原（如病原体）刺激后产生的，其主要作用是与抗原起免疫反应，生成抗原-抗体复合物，从而阻断病原体对机体的危害，使病原体失去致病作用。另一方面，免疫球蛋白有时也有致病作用。临床上的过敏症状如花粉引起的支气管痉挛，青霉素导致全身过敏反应，皮肤荨麻疹（俗称风疹块）等都是由免疫球蛋白制剂能增强人体抗病毒的能力，可作药用。如注射人血清或人胎盘中提取的丙种球蛋白制剂可防治麻疹、传染性肝炎等传染病。Ig是一个多藣有分子：（1）可结合抗原；（2）可作为抗原诱发抗体的产生；（3）可激发一系列如补体激活、吞吐噬调理、信号传导等次级反应。各种特异性Ig已被广泛应用于临床疾病的预防、治疗和诊断。例如，IgM是体液免疫应答首先产生的Ig。SIgA是机体黏膜防御感染的重要因素。IgE是同速发型过敏反应发生有关的Ig。IgD以膜结合形式存在于B细胞，在B细胞分化发育中起重调节有作用。 [编辑本段]注射免疫球蛋白不是万能的 首先，丙种球蛋白注入人体后产生的免疫力是被动给予的，不是自身主动产生的，一般2周就被排泄，之后体内丙种球蛋白的含量又恢复到原来水平，要长期保持体内所含丙种球蛋白的高水平，就必须每隔2周注射1次。 其次，应用丙种球蛋白有一定的适应症，因为该药随所含抗体量的不同而预防效果各异。普通的丙种球蛋白主要用于预防麻疹、甲肝、流行性腮腺炎等，想用丙种球蛋白来预防各种疾病是不可能的。
辛酸—硫酸铵沉淀法提取免疫球蛋白G 一、实验目的： 1、了解蛋白质纯化的基本技术； 2、学习辛酸—硫酸铵法纯化抗体的方法。 二、实验原理： 根据免疫球蛋白的性质利用生物化学各种纯化方法进行抗体的纯化，主要有常规生物化学和特异性亲和层析两类方法。本实验采用辛酸—硫酸铵沉淀法从动物血清中纯化抗体，纯度和回收率较高，且抗体活性不被破坏；同时此方法操作简便、周期短、成本低、不需要复杂的仪器设备，不仅使用于小量抗体的纯化，也适合大批量抗体的制备。 三、实验材料试剂和器材： 1、实验材料：兔血清。 2、试剂：乙酸-乙酸钠缓冲液、10×磷酸盐-NaCl缓冲液、透析液、5 mol/LNaOH、0.1mol/L NaOH。 3、器材：电磁搅拌器、离心机、透析袋。 四、操作方法： 1、动物血清用4倍体积乙酸-乙酸钠缓冲液稀释，0.1mol/L NaOH调整血清稀释液pH至4.5。 2、室温下用电磁搅拌器边搅拌边缓慢滴加辛酸（加入量为1L血清稀释液加25ml），滴加完 后继续搅拌30min。 3、离心（10000转/分，20分钟）,收集上清液，弃去沉淀，上清液用滤纸过滤除去悬浮物， 量体积。 4、按照10%体积加入10×磷酸盐-NaCl缓冲液，用5 mol/LNaOH调pH至7.4。 5、上清液4℃预冷10min，测量溶液总体积，在4℃按277g/L缓慢加入硫酸铵粉末（终浓 度达到45%饱和度），边加边搅拌，加完后继续搅拌30min。 6、离心（5000转/分，15分钟）,弃去上清液，收集沉淀。 7、沉淀用少量透析液溶解（一般为原血清体积的1/10），透析并更换两次透析液。 8、透析后的抗体溶液在50～55℃水浴中加热20min，离心（5000转/分，20分钟）,上清液于-20℃保存。
免疫球蛋白的提取方法 根据猪血中含有的各种蛋白质的分子大小、电荷多少、溶解度以及免疫学特征等,从血液中提取免疫球蛋白,常用的有盐析法、有机溶剂沉淀法、有机聚合物沉淀法、变性沉淀法等。 免疫球蛋白的提取盐析法盐析法是分离蛋白质的重要方法之一,是利用抗体与杂质之间对盐浓度敏感程度的差异性进行的。选择一定浓度范围的盐溶液使部分杂质呈“盐析”状态,抗体成分呈“盐溶”溶解状态。离心去除盐析沉淀状态的杂蛋白,得到的上清液再选择一定浓度范围的盐溶液使抗体成分呈盐析状态,离心得到的沉淀物即为纯化的目标抗体。目前常用的盐析法有饱和硫酸铵分步盐析法、辛酸沉淀法、氯化铁沉淀法、多聚磷酸盐盐析法等。饱和硫酸铵分步盐析硫酸铵是盐析法最常用的无机盐,主要原因是它溶解度大,随温度变化小,对蛋白质有保护作用,高浓度时可抑制微生物和蛋白酶的活性,价格也不贵。 免疫球蛋白的饱和硫酸铵分步盐析法操作简单,对设备和操作条件要求不高,便于工业化生产。其具体步骤为:取一定量血浆,加生理盐水稀释,边搅拌边缓慢加入饱和硫酸铵溶液至硫酸铵终浓度20%,4℃静置1h,4000r/min离心10min,弃沉淀,上清液中继续加入饱和硫酸铵溶液至硫酸铵终浓度50%,浓氨水调pH值至7.0,4℃静置2h,4000r/min离心20m弃上清,将沉淀溶于生理盐水,超滤除盐浓缩,滤液中无S2- 4为止,即得IgG粗提物。 免疫球蛋白的辛酸沉淀法辛酸沉淀法提取IgG时,对设备和操作条件要求较高,在离心时,转速为10000 r/min,普通离心机达不到要求。在调节溶液pH值时,要控制得当,pH值稍低或稍高对IgG的得率和纯度都有很大影响,这些都限制了它的广泛应用。其具体步骤为:取一定量0.1mol调pH值至4.5;室温下边搅拌边缓慢加入辛酸(按辛酸25 μl/mL血清混合液添加),继续搅拌30min 后,10000r/min离心30min,弃沉淀,留上清液,上清液用多层纱布过滤,留滤液,然后将滤液装入透析袋中析48h,每8～10h换一次透析液,最后超滤浓缩即得1gG粗提液。 免疫球蛋白的氯化铁沉淀法氯化铁沉淀法的原理是据蛋白质分子与金属离子反应形成盐复合物的形式和种类的不同,达到分离不同蛋白质的目的。其具体步为:取一定量的血浆(加抗凝剂),用生理盐水稀释后,边搅拌边缓加入三氯化铁溶液,调pH值至4.5,搅拌混,40℃水浴保温60min后,4000r/min离心15min,弃去沉淀,上清液调pH值至9.0,常温静置2h,离心去沉淀过滤,上清液经超滤浓缩即得IgG粗提。 免疫球蛋白多聚磷酸盐盐析法多聚磷酸盐作为一种食品添加剂,常被添加在肉制品中以提高产品的保水性或者作为絮凝剂在食品加工中使用。多聚磷酸盐作为沉淀剂具有安全和高效的特点,是解决猪血清IgG大规模分离制备有效途径之一,但目前尚未有深入系统的研究。其具体步骤为:取一定量的血清加入相应量的多聚磷酸盐溶液,以0.1mol/L盐酸调至所需pH值,在一定温度水浴中保温反应一段时间后,取出8000r/min离心10min,弃沉淀,收集上清液,即为IgG粗提液。 免疫球蛋白的有机溶剂沉淀法有机溶剂沉淀法广泛用于生产蛋白质制剂,常用的试剂是丙酮和乙醇等,其中以乙醇最为常用。目前,国际上常用冷乙醇法有两种,一种是美国等国主要使用的Cohn-Oncley法,另一种是西欧等国主要使用的Kistler和Nitschmann法。冷乙醇分离法是WHO规程和中国生物制品规程推荐用的方法,不仅分离物质多,可同时分离多种血浆成分,分辨率高,提纯效果好,而
静注人免疫球蛋白(pH4)的稳定性研究 黄军民梁小明何淑琴张丽铃黄璠 【摘要】【摘要】目的考察静注人免疫球蛋白(pH4)的稳定性。方法对三批静注人免疫球蛋白(pH4)进行2～8℃条件下为期3年的长期稳定性试验, 对考察的制品依照《中华人民共和国药典》2005年版二部中附录XIX C药物稳定性试验指导原则及《中华人民共和国药典》2010年版二部中附录XIX C原料药及药物制剂稳定性试验指导原则进行检测。结果在长期稳定性试验过程中, 可见异物, 纯度、pH值、IgG含量、蛋白质含量、分子大小分布等均无明显的变化趋势。结论静注人免疫球蛋白(pH4)稳定性良好, 在进行3年长期稳定性试验后, 其质量仍符合《中华人民共和国药典》2010年版三部的要求。 【期刊名称】中国实用医药 【年(卷),期】2014(000)003 【总页数】2 【关键词】【关键词】静注人免疫球蛋白(pH4)；质量；稳定性 以健康人血浆为原料, 采用先进的生物工程技术或分离技术制备的静注人免疫球蛋白, 是治疗原发性免疫缺乏症、继发性免疫缺陷病和自身免疫性疾病(如川崎病、特发性血小板减少性紫癜)的有效药物, 有着其它药品不可替代的作用［1］。近年来, 随着静注人免疫球蛋白的需求量不断增加,其稳定性也倍受各制药企业及广大用户的关注。本公司生产规格为5% 1.25g/25 ml静注人免疫球蛋白(pH4)的液体剂型已有多年, 原批准的有效期为2年。为确定静注人免疫球蛋白(pH4)的稳定性, 保证制品在最有效情况下使用, 实验中采用长期稳定性试验对其进行了全面质量检测, 以观察制品的各项质量指标的变化情况, 为延长其有效
I 血液及组织样品的制备 分析组织中某种物质的含量、探索物质代谢的过程和规律，经常使用动物的肝、肾、脑、粘膜和肌肉等组织，也选用全血、血浆、血清或者无蛋白血滤液等血液样品，有时也采用尿液、胃液等完成各种生化实验。掌握以上各种实验样品的正确处理和制备方法是保证生化实验顺利进行的关键。 一、血液样品 (一）采血 测定用的血液，多由静脉采集。一般在饲喂前空腹采取，因此时血液中化学成分含量比较稳定，采血时所用的针头、注射器，盛血容器要清洁干净；接血时应让血液沿着容器壁慢慢注入，以防溶血和产生泡沫。 (二）血清、全血及血浆的制备 1.血清的制备 血清是全血不加抗凝剂自然凝固后析出的淡黄清亮液体。制备方法是：将刚采集的血液直接注入试管或离心管中。将试管放成斜面，让其自然凝固，一般经3h 血块自然收缩而析出血清；也可将血样放入37 ℃恒温箱内，促使血块收缩，能较快约析出血清。为了缩短时间，也可用离心机分离（未凝或凝固的均可离心），分离出的血青，用吸管吸出置于另一试管中，若不清亮或带有血细胞，应重离心，加盖冷藏备用。 2.全血及血浆的制备 取清洁干燥的试管或其它容器，收集动物的新鲜血液，立即与适量的抗凝剂充分混合，所得到的抗凝血为全血。每毫升血液中加入抗凝剂的种类可以根据实验的需要进行选择，但是用量不宜过大，否则将影响实验的结果。将已抗凝的全二于2，000r / min 离心10min ，沉降血细胞，取上层清液即为血浆。血浆比血清分离得快而且量多：两者的差别，主要是血浆比血清多含一种纤维蛋白原，其它成分基本相同。 3.抗凝剂 凡能够抑制血液凝固反应进行的化合物称为抗凝剂。抗凝剂种类甚多，实验室常用的有如下几种，可根据情况选择使用。 （1）草酸钾（钠）优点是溶解度大，可迅速与血中钙离子结合，形成不溶性草酸钙，使血液不凝固。每毫升血液用1-2mg 即可。 配制方法：配制10％草酸钾水溶液二吸取此液0.1ml 放入一试管中，慢慢转动试管，泛草酸钾尽量铺散在试管壁上，置80 ℃烘箱烤干（若超过150 ℃则分解），管壁即呈一薄层三色粉末，加塞备用。可抗凝血液5ml 。 此抗凝血，常用于非蛋白氮等多种测定项目，但不适用于钾、钙的测定。对乳酸脱氯酸性磷酸酶和淀粉酶具有抑制作用，使用时应注意。 ( 2）草酸钾-氟化钠氟化钠是一种弱抗凝剂。但浓度2mg / ml 时能抑制血液内葡萄糖的分解，因此在测定血糖时常与草酸钾混合使用。 配制方法：草酸钾6g、氟化钠3g，溶于100ml 蒸馏水中。每个试管加入0.25ml，于80℃烘干备用。每管含混合剂22. 5mg，可抗凝5ml 血液。 此抗凝血，因氟化钠抑制睬酶，所以不能用于脉酶法的尿素氮测定；也不能用于淀粉酶及磷酸酶的测定。 (3）乙二胺四乙酸二钠盐（简称EDTANa2 ) EDTANa2 易与钙离子络合而使血液不凝。 有效浓度为0.5mg 可抗凝lml 血液。 配制方法：配成4 % EDTANa ：水溶液。每管装0.lml , 80 ℃烘干，可抗凝5ml 血液。此抗凝血液适用于多种生化分析。但不能用于血浆中含氮物质、钙及钠的测定。
低温乙醇法从人血清中提取免疫球蛋白 一、实验目的 利用低温乙醇法从人血清中分离出免疫球蛋白（Ig），并获得副产物血清白蛋白。 二、实验原理 （1）低温乙醇法Cohn6法：美国哈佛大学Ｅ·Ｊ·COHN教授研究组，在短短两年建立了低温乙醇分段提取法。 方法原理：往蛋白水溶液中加入中溶性有机溶剂，如乙醇、丙酮等，主要是降低水分子的活度，降低溶液的介电常数，从蛋白分子周围排斥水分子，使蛋白分子之间通过极性基团的相互作用，在范德华力作用下，发生凝聚。不过由于有机溶剂存在，降低了蛋白分子表面憎水基团的作用，因而引起蛋白分子聚集的主要极性基团的相互电荷之间的引力。（文献20） 分离过程中，二法通过五个因素的变动(五变系统)，使很多血浆蛋白质得以分离。这五个因素及其各自的作用是；①乙醇：使蛋白质分子“脱水”；⑦pH值；蛋白质在等电点时易于沉淀；②电解质浓度：在低离子浓度下，对蛋白质溶解度有较大影响；④蛋白质浓度：浓度越低，其沉淀作用越小；⑥温度：在低温下，可避免乙醇对蛋白质的变性作用。同时，蛋白质溶解为吸热反应，溶解度随温度上升而增高。 经实验得知，利用低温乙醇法能将血清蛋白分成六个组分（Ⅰ~Ⅵ），其中免疫球蛋白IgG主要存在于Ⅱ+Ⅲ中，白蛋白Alb主要存在于Ⅴ中。 (2) Cohn氏9法；该法对Cohn氏6法的组分Ⅱ+Ⅲ作进一步分离和提纯，可获得组分Ⅱ—l，2，3(Y—G)，组分Ⅲ一1(同种凝集素)，组分Ⅲ—2(凝血酶原)，组分Ⅲ—3(血浆酶原)等产品。其工艺流程见图:
乙醇法生产中所用的乙醇是通过予冷、慢速搅拌滴入的。其体积可按下式计算： 式中V＝所需乙醇体积；V 0＝原来溶液体积；C 1 ＝原来溶液乙醇浓度；C 2 ＝ 所需达到乙醇浓度；C 3 ＝加入乙醇的浓度。 三、材料和试剂 3.1 血清：100 mL 3.2 相关试剂：95%乙醇，pH 4. 0醋酸盐缓冲液，磷酸盐缓冲液Ⅰ，磷酸盐缓 冲液Ⅱ，3 mol/L NaCl溶液，1 mol/L NaHCO 3 ，生理氯化钠溶液，麦芽糖， 3.3 实验仪器： 四、方法与步骤 基本思路：
实验方案低温乙醇法从人血清中提取免疫球蛋白
低温乙醇法从人血清中提取免疫球蛋白 一、实验目的 利用低温乙醇法从人血清中分离出免疫球蛋白（Ig），并获得副产物血清白蛋白。 二、实验原理 （1）低温乙醇法Cohn6法：美国哈佛大学Ｅ·Ｊ·COHN教授研究组，在短短两年建立了低温乙醇分段提取法。 方法原理：往蛋白水溶液中加入中溶性有机溶剂，如乙醇、丙酮等，主要是降低水分子的活度，降低溶液的介电常数，从蛋白分子周围排斥水分子，使蛋白分子之间经过极性基团的相互作用，在范德华力作用下，发生凝聚。不过由于有机溶剂存在，降低了蛋白分子表面憎水基团的作用，因而引起蛋白分子聚集的主要极性基团的相互电荷之间的引力。（文献20） 分离过程中，二法经过五个因素的变动(五变系统)，使很多血浆蛋白质得以分离。这五个因素及其各自的作用是；①乙醇：使蛋白质分子“脱水”；⑦pH值；蛋白质在等电点时易于沉淀；②电解质浓度：在低离子浓度下，对蛋白质溶解度有较大影响；④蛋白质浓度：浓度越低，其沉淀作用越小；⑥温度：在低温下，可避免乙醇对蛋白质的变性作用。同时，蛋白质溶解为吸热反应，溶解度随温度上升而增高。 经实验得知，利用低温乙醇法能将血清蛋白分成六个组分
（Ⅰ~Ⅵ），其中免疫球蛋白IgG主要存在于Ⅱ+Ⅲ中，白蛋白Alb 主要存在于Ⅴ中。 (2) Cohn氏9法；该法对Cohn氏6法的组分Ⅱ+Ⅲ作进一步分离和提纯，可获得组分Ⅱ—l，2，3(Y—G)，组分Ⅲ一1(同种凝集素)，组分Ⅲ—2(凝血酶原)，组分Ⅲ—3(血浆酶原)等产品。其工艺流程见图: 乙醇法生产中所用的乙醇是经过予冷、慢速搅拌滴入的。其体积可按下式计算：
·药物与临床· 我院静注人免疫球蛋白(PH4)临床应用的合理性研究 兰杨，冯雷*，梅丹（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院，北京100730） 摘要：目的评价我院2011 2012年静注人免疫球蛋白(PH4)［intravenous immunoglobulin(PH4)，IVIg］应用概况、临床诊断与说明书适应证以及相关临床治疗指南相符性;以及在市场供应短缺情况下保证临床使用的管理措施。方法回顾2011 2012年我院750例住院患者使用静注人免疫球蛋白(PH4)的概况，对患者年龄、性别、疾病诊断、使用数量、用药疗程进行统计汇总;以药品说明书、2010年版《中国药典临床用药须知》、国内外相关临床治疗指南为依据，根据临床诊断，评价用药的合理性以及与说明书适应证的相符性。结果2011 2012年我院住院750例有效病例资料中，男性351例(占46.8%)、女性399例(占53.2%);平均年龄30.5岁(0 101岁);静注人免疫球蛋白(PH4)的使用分布于全院20个临床科室，总用药量为45842.5g，人均用量61.1g(2.5 572.5g)，总金额839.6万余元;用量最多的疾病依次为系统性红斑狼疮、重症肌无力、格林巴利综合征、免疫性血小板减少症、多肌炎/皮肌炎、抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎、淋巴瘤、系统性血管炎、慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病、药疹等;人均日用量13.3g，人均用药天数4.5d(1 32d)。结论我院2011 2012年住院患者使用静注人免疫球蛋白(PH4)符合药品说明书适应证为616例，占82.1%;超说明书适应证为134例，占17.9%。按照最新国内外指南衡量，符合指南推荐使用的为580例，占77.3%;不推荐使用为18例，占2.4%;指南中未提及的为152例，占20.3%。由于静注人免疫球蛋白(PH4)来源有限，市场一度出现供货短缺现象，我院及时制定有效的管理措施对于保证合理用药发挥了重要作用。 关键词：静脉注射人免疫球蛋白;药品短缺;合理用药 doi:10.11669/cpj.2014.14.021中图分类号：Ｒ288文献标志码：A文章编号：1001－2494（2014）14－1262－06 Ｒesearch of Clinical ApplicationＲationality for Intravenous Human Immunoglobulin（PH4）in Our Hospital LAN Yang，FENG Lei*，MEI Dan（Peking Union Medical College Hospital Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College，Beijing100730，China） ABSTＲACT：OBJECTIVE To evaluate the application profiles and the conformance of clinical diagnostics and instructions indica-tions，relative clinical treatment guidelines of intravenous immunoglobulin（PH4）in our hospital from2011to2012.In addition，the management measures for clinical use in the case of market supply shortage were discussed.METHODS Age，gender，diagnosis，dose，and treatment duration of650patients using IVIg in our hospital from2011to2012were analyzed retrospectively.According to the drug instructions，Chinese Pharmacopoeia Clinical Medication Notice2010and relative domestic and foreign clinical treatment guidelines，we evaluated the rationality of medication and the conformance of clinical diagnoses and instruction indications.ＲESULTS In our750valid cases，there were351male patients（46.8%）and400female patients（53.2%）.Average age of these patients was30.5years old（0－101years）.The use of IVIg was distributed in20clinical departments of our hospital.Total dosage was 45842.5g.Per capita dosage was61.1g（2.5－572.5g）.Total cost was8.396million yuan.Diseases sorting by sum dosage were systemic lupus erythematosus，myasthenia gravis，Guillain-Barre syndrome，immune thrombocytopenia，polymyositis/dermatomyositis，anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis，lymphoma，systemic vasculitis，chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy，drug rash，etc.Per capita daily dose was13.3g.Per capita course of treatment was4.5d（1－32d）.CONCLUSION Among the hospitalized patients using IVIG from2011to2012，616cases meet the indications of instruction，accounting for82.1%；134cases were beyond the indications，accounting for17.9%.According to the latest domestic and international guidelines，580cases corre-sponded with the recommendations of guidelines，accounting for77.3%；18cases were not recommended by guidelines，accounting for 2.4%；152cases were not mentioned in guidelines，accounting for20.3%.Since the IVIG is rare and the market supply is once lac-king，the effective management measures made by our hospital play an important role in ensuring the rational administrations. KEY WOＲDS：intravenous immunoglobulin；drug shortage；rational administration 作者简介：兰杨，女，主管药师研究方向：医院药学*通讯作者：冯雷，女，副主任药师研究方向：临床药学Tel/Fax：（010）69158226E-mail：fengl@https://www.doczj.com/doc/f717504570.html,
静注人免疫球蛋白(pH4) 【药品名称】 通用名称：静注人免疫球蛋白(pH4) 英文名称：Human Immunoglobulin(pH4)for Intravenous Injection 【成份】 主要组成成分：本品蛋白质中96%以上为免疫球蛋白。 【适应症】 1.原发性免疫球蛋白缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚型缺陷病等; 2.继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等; 3.自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜、川崎病。 【用法用量】 用法：用灭菌注射用水将制品溶解至规定容积，静脉滴注或用5%葡萄糖溶液稀释1～2倍作静脉滴注，开始滴注速度为1.0毫升/分(约20滴/分)持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度，最快滴注速度不得超过3.0毫升/分(约60滴/分)。用量：遵医嘱。推荐剂量：1 原发性免疫球蛋白缺乏或低下症，首次剂量：400毫克/kg体重;维持剂量：200～400毫克/kg体重，给药间隔时间视病人血清IgG水平和病情而定，一般每月一次。2 原发性血小板减少性紫癜：每日400 毫克/kg体重，连续5日，维持剂量每次400毫克/kg 体重，间隔时间视血小板计数和病情而定，一般每周一次。3 重症感染：每日200～300 毫克/kg体重，连续2～3日。4 川崎病：发病10日内应用，儿童治疗剂量2.0g/kg体重，一次输注。 【不良反应】 一般无不良反应，极个别病人在输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，可能与输
注速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命特征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。个别病人可在输注结束后发生上述反应，一般在24小时内均可自行恢复。 【禁忌】 1.对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者; 2.有抗IgA抗体的选择性IgA缺乏者; 3.对孕妇或可能怀孕妇女的用药应慎重。 【注意事项】 1.本品专供静脉输注用; 2.如需要，可以用5%葡萄糖溶液稀释本品，但糖尿病患者应慎用; 3.药液呈现混浊、沉淀、异物或瓶子有裂纹、过期失效，不得使用; 4.本品开启后，应一次输注完毕，不得分次或给第二人输用; 5.有严重酸碱代谢紊乱的病人应慎用; 6.运输及贮存过程中严禁冻结，运输过程中温度最好控制在2~8℃。 【特殊人群用药】 妊娠与哺乳期注意事项： 对孕妇或可能怀孕妇女应慎重。 【药物相互作用】 本品应单独输注，不得与其他药物混合输用。 【药理作用】 本品含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，另外免疫球蛋白的独特型和独特型
抗体的制备方法与原理 一、抗血清的制备 有了质量好的抗原，还必须选择适当的免疫途径，才能产生质量好（特异性强和效价高）的抗体。 （一）用于免疫的动物 作免疫用的动物有哺乳类和禽类，主要为羊、马、家兔、猴、猪、豚鼠、鸡等，实验室常用者为家兔、山羊和豚鼠等。动物种类的选择主要根据抗原的生物学特性和所要获得抗血清数量，如一般制备抗r-免疫球蛋白抗血清，多用家兔和山羊，因动物反应良好，而且能够提供足够数量的血清，用于免疫的动物应适龄，健壮，无感染性疾患，最好为///雄性，此外还需十分注意动物的饲养，以消除动物的个体差异以及在免疫过程中死亡的影响。若用兔，最好用纯种新西兰兔，一组三只，兔的体重以2～3kg为宜。 （二）免疫途径 免疫途径有多种多样，如静脉内、腹腔内、肌肉内、皮内、皮下、淋巴结内注射等，一般常用皮下或背部多点皮内注射，每点注射0.1ml左右。途径的选择决定于抗原的生物学特性和理化特性，如激素、酶、毒素等生物学活性抗原，一般不宜采用静脉注射。 （三）佐剂 由于不同个体对同一抗原的反应性不同，而且不同抗原产生免疫反应的能力也有强有弱，因此常常在注射抗原的同时，加入能增强抗原的抗原性物质，以刺激机体产生较强的免疫反应，这种物质称为免疫佐剂。 佐剂除了延长抗原在体内的存留时间，增加抗原刺激作用外，更主要的是，它能刺激网状内皮系统，使参与免疫反应的免疫活性细胞增多，促进T细胞与B细胞的相互作用，从而增强机体对抗原的细胞免疫和抗体的产生。 常用的佐剂是福氏佐剂（Freund adjuvant）,其成分通常是羊毛脂1份、石腊油5份，羊毛脂与石腊油的比例，视需要可调整为1：2～9（V/V），这是不完全福氏佐剂，在每毫升不完全佐剂加入1～20mg 卡介苗就成为完全佐剂。 配制方法：按比例将羊毛脂与石蜡油置容器内，用超声波使之混匀，高压灭菌，置4℃下保存备用。免疫前取等容积完全或不完全佐剂与免疫原溶液混合，用振荡器混匀成乳状，也可以在免疫前取需要量佐剂置乳钵中研磨，均匀后再边磨边滴加入等容积抗原液（其中加卡介苗3～4mg/ml或不加），加完后再继续研磨成乳剂，滴于冰水上5～10min内完全不扩散为止。为避免损失抗原，亦可用一注射器装抗原液，
静丙(冻干静注人免疫球蛋白(pH4)) 【药品名称】 商品名称：静丙 通用名称：冻干静注人免疫球蛋白(pH4) 英文名称：Human Immunoglobulin(pH4)for Intravenous Injection，Freeze-dried 【成份】 本品蛋白质中95%以上为免疫球蛋白。 【适应症】 1.原发性免疫球蛋白缺乏或低下症。 2.特发性血小板减少性紫癜（ITP）。 3.川崎病。 4.严重感染，特别是其他治疗效果不理想时，可作为加强治疗。 【用法用量】 1 用法：以灭菌注射用水将制品溶解至50毫升后直接静脉滴注或以5%葡萄糖溶液稀释1~2倍作静脉滴注。开始滴注速度为1.0毫升/分钟（约20滴/分钟），持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度。或开始输注的速度为0.01~0.02毫升/kg/分钟，15~30分钟后，根据患者耐受性而逐步增速为0.04~0.1毫升/kg/分钟。 2 用量：遵医嘱。推荐剂量：⑴原发性免疫球蛋白缺乏或低下症：首次剂量为400毫克/kg体重；维持剂量为200~400毫克/kg体重给药间隔时间视病人血清IgG水平和病情而定，一般每月一次。⑵原发性血小板减少性紫癜：每日400毫克/kg体重，连续输注5日，维持剂量为每次400毫克/kg体重，间隔时间视血小板计数和病情而定，一般每周一次。⑶重症感染：每日200~300毫克/kg体重，连续2~3日。 【不良反应】 .一般无不良反应，极个别病人在输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，可能与
输注速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命特征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。个别病人可在输注结束后发生上述反应，一般在24小时内均可自行恢复。 【禁忌】 1 对免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。 2 有抗IgA抗体的选择性IgA缺乏者。【注意事项】 1本品专供静脉输注用。2如需要，可以用5%葡萄糖溶液稀释本品，但糖尿病患者应慎用。3药液呈现混浊、沉淀、异物或瓶子有裂纹、过期失效，不得使用。4本品开启后，应一次输注完毕，不得分次或给第二人输用。5有严重酸碱代谢紊乱的病人慎用。 【药物相互作用】 本品应单独输注，不得与其他药物混合输用。 【药理作用】 本品含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体能形成复杂的免疫网络，所以具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。经静脉输注后，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。 【贮藏】 10℃以下避光保存。在瓶签标明的有效期内使用。 【批准文号】 国药准字S1******* 【生产企业】 企业名称：成都蓉生药业有限责任公司
6种疾病使用免疫球蛋白治疗： 1、原发性免疫缺陷 2、免疫介导的血小板减少 3、川崎病 4、造血干细胞移植患者年龄超过20年 5、慢性B-淋巴细胞白血病细胞 6、小儿感染艾滋病I型 下列疾病可以使用静注免疫球蛋白辅助治疗： 1.再生障碍性贫血 2.纯红细胞再生障碍贫血 3.贫血 4.自身免疫性溶血性贫血 5.新生儿溶血病 6.获得第八因子抑制剂 7.后天疾病是血管性血友病 8.免疫介导的中性粒细胞 9.难治性血小板输血 10.新生儿同种免疫/自身免疫性血小板减少症 11.输血后紫癜 12.血栓性血小板减少性紫癜/溶血尿毒综合症 13.用于器官移植，手术，创伤，烧伤，感染艾滋病毒 14.癫痫 15.慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病和格林巴利综合症 16.重症肌无力 17.兰伯特肌无力综合征 18.多灶性运动神经病 19.多发性硬化症 20.韦格纳肉芽肿 21.经常性流产 22.哮喘 23.类风湿性关节炎 24.系统性红斑狼疮 25.带状疱疹 26.皮肌炎、多发性肌炎 27.包涵体肌炎 28.肌萎缩性脊髓侧索硬化症 29.白塞综合症 30.急性心肌病 31.慢性疲劳综合症 32.先天性心脏传导阻滞 33.囊性纤维化 34.自身免疫性皮肤起泡
35.糖尿病 36.急性特发性自律神经失调 37.急性播散性脑脊髓炎 38.内毒素血症 39.溶血性输血反应 40.嗜血细胞综合征 41.急性淋巴细胞白血病 42.下运动神经元综合征 43.多发性骨髓瘤 44.人类T细胞病毒相关性脊髓病 45.肾病综合症 46.膜性肾病 47.肾病综合症 48.甲状腺功能正常性眼病 49.肌阵挛 50.复发性中耳炎 51.副肿瘤性小脑变性 52.神经病 53.细小病毒感染 54.多发性神经病，脏器肿大，内分泌病，M蛋白和皮肤改变（诗）综合征 55.腰骶丛病变 56.莱姆综合征 57.拉斯穆森综合征 58.瑞特综合征 59.急性肾功能衰竭 60.治疗血小板减少 61.链球菌中毒性休克综合征 62.葡萄膜炎 63.小柳原田综合征
蓉生静丙(静注人免疫球蛋白(pH4)) 【药品名称】 商品名称：蓉生静丙 通用名称：静注人免疫球蛋白(pH4) 英文名称：Human Immunoglobulin(pH4)for Intravenous Injection 【成份】 主要组成成分：本品蛋白质中95%以上为免疫球蛋白。 【适应症】 1.原发性免疫球蛋白缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚型缺陷病等。 2.继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。 3.自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。 【用法用量】 用法：静脉滴注或以5%葡萄糖溶液稀释1～2倍作静脉滴注，开始滴注速度为1.0毫升/分（约20滴/分）。持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度，最快滴注速度不得超过3.0毫升/分（约60滴/分）。 用量：遵医嘱。推荐剂量：1 原发性免疫球蛋白缺乏或低下症：首次剂量：400毫克/kg体重；维持剂量：200～400毫克/kg体重，给药间隔时间视病人血清IgG水平和病情而定，一般每月一次。2 原发性血小板减少性紫癜：每日400毫克/kg体重，连续5日。维持剂量每次400毫克/kg体重，间隔时间视血小板计数和病情而定，一般每周一次。3 重症感染：每日200～300毫克/kg体重，连续2～3日。4 川崎病：发病10日内应用，儿童治疗剂量2.0g/kg体重，一次输注。 【不良反应】
一般无不良反应，极个别病人在输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，可能与输注速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命特征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。个别病人可在输注结束后发生上述反应，一般在24小时内均可自行恢复。 【禁忌】 1 对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。 2 有抗IgA抗体的选择性IgA缺乏者。【注意事项】 1.本品专供静脉输注用。 2.如需要，可以用5%葡萄糖溶液稀释本品，但糖尿病患者应慎用。 3.药液呈现混浊、沉淀、异物或瓶子有裂纹、过期失效,不得使用。 4.本品开启后,应一次输注完毕,不得分次或给第二人输用。 5.有严重酸碱代谢紊乱的病人应慎用。 【药物相互作用】 本品应单独输注，不得与其他药物混合输用。 【药理作用】 本品含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体能形成复杂的免疫网络，所以具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。经静脉输注后，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。 【贮藏】2～8℃避光保存。 【批准文号】国药准字S2******* 【生产企业】 企业名称：成都蓉生药业有限责任公司 生产地址：四川省成都市高新区起步园科园南路7号