·论著·
血清脂蛋白相关磷脂酶A2和超敏C-反应蛋白
水平与大动脉粥样硬化性脑梗死关系的临床研究
钟萍
吴丹红
吴计划
孙京华
DOI ：10．3877/cma．j．issn．1674-0785．2012．04．082
基金项目：2010年上海市虹口区卫生局课题（虹卫1003-05）作者单位：200082
上海市中西医结合医院神经内科（钟萍、吴计
划、孙京华）；上海交通大学医学院附属第三人民医院神经内科（吴丹红）
通讯作者：钟萍，
Email ：zphgl@163．com 【摘要】目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP ）与大动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法
选取33例大动脉粥样硬化性脑梗死患者为病例组，同时选择年龄性别相匹配的健
康体检者30例为对照组；酶联免疫吸附法（ELISA ）测定血清Lp-PLA2，采用全自动生化仪测定血清hs-CRP 水平，常规生化法检测血脂指标、尿酸（UA ）、纤维蛋白原（FIB ）。结果
大动脉粥样硬化性脑梗死组Lp-
PLA2、hs-CRP 、LDL-C 、TC 、TG 、UA 、FIB 水平、高血压发生率较对照组增高，差异有统计学意义（P ＜0.05）；Lp-PLA2与HDL-C 呈负相关（r =－0.104，P =0.027），与TC 、LDL-C 、脂蛋白（a ）呈正相关（r =0.162，P =0.024；r =0.083，P =0.015；r =0.412，P =0.017）。结论血清Lp-
PLA2、hs-CRP 参与大动脉粥样硬化性脑梗死的病理生理过程。
【关键词】动脉粥样硬化；
脑梗死；
磷脂酶A2；
C 反应蛋白质
The roles of Lp-PLA2and hs-CRP levels in large artery atherosclerosis ischemic stroke ZHONG Ping ，WU
Dan-hong ，
WU Ji-hua ，SUN Jing-hua．Department of Neurology ，Shanghai Traditional and Western Medicine Integrated Hospital ，Shanghai 200082，China
Corresponding author ：ZHONG Ping ，Email ：zphgl@163．com
【Abstract 】Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein associated phospholipase
A2（Lp-PLA2），high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP ）and large artery atherosclerosis ischemic stroke．Methods
Thirty-three patients with large artery atherosclerosis ischemic stroke were assigned as experimental group
and thirty healthy people as control group．The levels of Lp-PLA2，hs-CRP ，blood fat ，uric acid （UA ），fibrinogen （FIB ）were measured．Results
The levels of serum Lp-PLA2，hs-CRP ，low density lipoprotein-cholesterol （LDL-C ），
TC ，TG ，UA ，FIB ，the incidence of hypertension were significantly higher in the experimental group compared with the control （P ＜0.05）．The plasma level of Lp-PLA2was negatively correlated with HDL-C （r =－0.104，P =0.027），positively corelated with TC ，LDL-C and Lipoprotein-a （r =0.162，P =0.024；r =0.083，P =0.015；r =0.412，P =0.017）．Conclusions
Lp-PLA2and hs-CRP participate in the pathophysiology of acute cerebral infarction process．
【Key words 】Atherosclerosis ；
Brain infarction ；
Phospholipases A2；
C-reactive protein
在我国，
TOAST 病因分型中的大动脉粥样硬化性脑梗死是一个重要的亚型，炎症反应参与其发生及发
展［1］
。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein associated phospho1ipase A2，Lp-PLA2）为动脉粥样硬化的新兴的
炎症标志物之一，其在坏死中心、巨噬细胞及凋亡的巨
噬细胞内、易损和破裂的斑块中高度表达［2-3］，与缺血
性心脑血管事件的发生存在一定的相关性［4］
。超敏C-反应蛋白（high-
sensitivity C-reactive protein ，hs-CRP ）参与局部的炎症反应，
通过复杂的途径诱导动脉粥样硬化的发生发展。因此，本研究拟通过测定大动脉粥样硬化性脑梗死患者体内炎性标志物Lp-PLA2、hs-CRP 水平，探讨二者与大动脉粥样硬化性脑梗死的关系，探
讨新兴的炎症标志物Lp-PLA2与大动脉粥样硬化性脑梗死其他危险因子之间的相关性。
资料与方法
1．一般资料：选择2009年12月至2010年11月
连续入住上海市中西医结合医院神经内科和上海交通大学附属第三人民医院神经内科诊断为大动脉粥样硬
化性脑梗死的住院患者33例，男19例，女14例，年龄平均（60.36?9.08）岁，另外选取年龄、性别相匹配的
表1
对照组及病例组各指标水平的比较
组别男/女高血压（男/女）
吸烟（男/女）
年龄（岁，珋x ?s ）TC （mmol /L ，珋x ?s ）TG （mmol /L ，珋x ?s ）对照组13/179/810/161.07?7.81 4.22?0.58 1.29?0.49病例组19/1413/1018/160.36?9.08
4.95?0.89 1.99?0.74P 值0.317
0.002
0.800
0.395
0.033
0.017
组别HDL-C （mmol /L ，珋
x ?s ）LDL-C （mmol /L ，珋
x ?s ）FIB （g /L ，珋x ?s ）UA （μmol /L ，珋x ?s ）脂蛋白（a ）（mg /L ，珋
x ?s ）对照组 1.30?0.09 1.94?0.16 2.40?0.48255.50?39.59168.17?66.01病例组 1.31?0.12 2.28?0.37 3.46?0.86329.48?74.93
190.03?82.17
P 值
0.221
0.005
0.006
0.003
0.233
同期健康体检者30例作为对照组。
2．病例组纳入标准：发病后72h 内入院，所有病例均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准
［5］
，均经头颅CT 或MRI 检查确诊。
发病后根据TOAST 病因分型标准［6］
进行病因分型，结
合CT 或MRI 及动脉超声最终诊断为大动脉粥样硬化
性脑梗死。
3．排除标准：（1）出血性卒中，梗死后脑出血；（2）腔隙性脑梗死、无症状性脑梗死、动脉炎性脑梗死；（3）有明确栓子来源的脑栓塞，先天发育异常所致的脑梗死；（4）各种凝血机制异常及高黏血症所致的脑梗死；（5）合并有周围血管性疾病的脑梗死；（6）肿瘤、结核、肝脏疾病、尿毒症、自身免疫性疾病；（7）严重的全身感染或发病前四周出现潜在感染体征及症状。
4．对照组纳入标准：年龄、性别与病例组相匹配的同时期的健康体检者，经病史询问既往无脑血管病病史；近期未服任何药物。
5．病例纳入：对所有入院的诊断为缺血性卒中的患者入院当天仔细询问病史（起病时间，诱因，起病形式，病程进展等），并进行详细的体格检查。记录患者的年龄、性别、既往病史包括高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟，同时记录患者本次的发病时间，初筛符合的患者于入院第2天晨采集标本，收集相关影像学检查结果（动脉超声、TCD 、颅脑MRI 、CTA 或MRA ），最后再根据脑梗死TOAST 病因分型并结合相关的辅助检查进一步排除，
留存符合纳入标准的患者标本。6．血清hs-CRP 及其他生化指标的测定：所有初筛符合标准的缺血性脑卒中患者于入院后第2天清晨、符合纳入标准的健康对照组当日清晨，抽空腹静脉血，采用全自动生化仪测定血清hs-CRP 水平（正常值为0 3mg /L ），同时测定其他相关的生化指标包括TC 、TG 、HDL-C 、LDL-C 、纤维蛋白原（fibrinogen ，FIB ）、尿酸（uric acid ，UA ）、脂蛋白（a ）等，以上检测均由两个医院的临床检验中心完成。
7．用于检测血清Lp-PLA2水平标本的采集及处
理：病例组入院第2天清晨及对照组当日清晨分别抽
空腹静脉血3ml ，用肝素作为抗凝剂，标本采集后30min 内于2 8?3000r /min 离心15min ，分离上清液，分为两等份置于EP 管中并放置在－80?冰箱中保存。为减少批间误差及测量误差，全部标本采集完
成后采用ELISA 法一次性成批检测Lp-PLA2。8．统计学分析：所有资料均采用SPSS 16.0统计
软件进行分析。计量资料以均数?标准差（珋
x ?s ）表示，
两组比较采用两独立样本t 检验；计数资料以百分比（%）频数、率表示，采用χ2检验（Fisher 精确概率
法）；相关检验采用直线相关分析。P ＜0.05为差异具有统计学意义。
结
果
1．病例组与对照组临床资料及一般性危险因素的比较：严格依据病例组的纳入与排除标准，最终入组的大动脉粥样硬化性脑梗死患者33例，男19例，女14例，平均年龄为（60.36?9.08）岁。对照组为同期的健康体检者共30例，男13例，女17例，平均年龄为（61.07?7.81）岁，与病例组进行比较，年龄（P =0.395）及性别（P =0.317）差异无统计学意义，说明对照组与病例组间的年龄、性别分布均衡。病例组与对
照组的吸烟史发生率、血清HDL-C 及脂蛋白（a ）水平的差异无统计学意义（P ＞0.05）；病例组高血压发生
率、LDL-C 、TC 、TG 、UA 、FIB 水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P ＜0.05）（表1）。2．病例组与对照组血清Lp-PLA2、hs-CRP 水平比
较：病例组血清Lp-PLA2、hs-CRP 水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）（表2）。
3．病例组患者血清Lp-PLA2水平与一般危险因素
及hs-CRP 的相关性：为研究血清Lp-PLA2水平与大动脉粥样硬化性脑梗死患者一般性危险因素及血清hs-CRP 水平之间的相关性，采用了直线相关分析进行分析，直线相关分析结果见表3。大动脉粥样硬化性脑梗
死患者血清Lp-
PLA2水平与血清HDL-C 水平呈负相
关（r=－0.104，P=0.027），与血清TC（r=0.162，P= 0.024）、LDL-C（r=0.083，P=0.015）、脂蛋白（a）（r= 0.412，P=0.017）水平呈正相关；Lp-PLA2与年龄、性别、吸烟、高血压、TG、FIB、hs-CRP、UA均无相关关系。
表2病例组与对照组Lp-PLA2、hs-CRP水平比较（珋
x?s）组别例数Lp-PLA2（ng/ml）hs-CRP（mg/L）
病例组33374.13?46.90 2.76?1.36
对照组30339.54?33.92 1.81?0.72
P值0.0330.006
表3Lp-PLA2与脑梗死患者一般危险因素的直线相关分析
指标
Lp-PLA2
r值P值
年龄（岁）－0.2960.094
性别（男）－0.0310.864
吸烟－0.0120.948
高血压0.3470.058
TC（mmol/L）0.1620.024
TG（mmol/L）0.0800.658
HDL-C（mmol/L）－0.1040.027
LDL-C（mmol/L）0.0830.015
FIB（g/L）0.0340.850
UA（μmol/L）0.3160.073脂蛋白（a）（mg/L）0.4120.017
hs-CRP（mg/L）0.0870.632
讨论
脑梗死是一个多病因的临床综合征，其发生与血脂、血压异常、凝血功能异常等有关。本研究通过对病例组、对照组临床资料比较发现，病例组高血压发生率、LDL-C、TC、TG、UA、FIB水平均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），这与以往很多研究的结果类似。为了明确炎症标志物Lp-PLA2与大动脉粥样硬化性脑梗死患者一般性危险因素之间的关系，本研究进行了直线相关分析，发现血浆Lp-PLA2水平与HDL-C 呈负相关，与TC、LDL-C、脂蛋白（a）呈正相关；Lp-PLA2与年龄、性别、吸烟、高血压、TG、FIB、hs-CRP、UA 均无相关关系，这与国内外的一些研究结果一致［7-9］。Lp-PLA2与LDL-C、脂蛋白（a）之间存在正相关性可能是由于Lp-PLA2分子结构上的115位色氨酸、116位亮氨酸、117位蛋氨酸及205位酪氨酸的残基可与LDL、脂蛋白（a）上的载脂蛋白B-100发生相互反应而密切结合［10-12］。Brilakis等［13］通过观察达拉斯心脏病研究所的3332例年龄在30 65岁的患者，发现在女性患者中间Lp-PLA2活性与hs-CRP存在一定的负相关，国内卓明峰等［14］认为Lp-PLA2与hs-CRP呈正相关，然而本试验未发现Lp-PLA2与hs-CRP之间存在相关性，这可能与不同的人群特征及样本量的大小有关，Lp-PLA2与hs-CRP之间是否存在相关性尚需要进一步研究证实。
hs-CRP是敏感的炎症指示器及动脉粥样硬化的标志物，也是不稳定性动脉粥样硬化疾病发生的危险信号之一。近年一些学者发现hs-CRP与免疫组化染色后的动脉粥样硬化薄帽的强度和数量有一定的相关性［15］，其可作为反映动脉粥样硬化发生、发展的敏感的血清检测指标［16］。本研究发现病例组Lp-PLA2、hs-CRP水平明显高于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。Lp-PLA2作为一种新兴的炎症标志物，越来越受到关注。Ninio等［17］发现在动脉粥样硬化的斑块中Lp-PLA2的活性及其mRNA表达都显著增高。我们的研究发现大动脉粥样硬化性脑梗死组Lp-PLA2水平明显高于对照组，差异具有统计学意义，也证明Lp-PLA2可能参与了大动脉粥样硬化性脑梗死的病理生理过程。李青芳等［18］认为Lp-PLA2参与动脉粥样硬化性脑梗死的机制可能是：（1）促进动脉粥样斑块形成：Lp-PLA2水解氧化LDL上的氧化磷脂生成溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，这二者能促进黏附因子和细胞因子的表达，从而促进单核细胞由管腔向内膜聚集，单核细胞在内膜聚集后衍生为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬氧化低LDL变成泡沫细胞，泡沫细胞聚集成动脉粥样硬化性斑块。（2）介导局部炎症反应：Lp-PLA2反应性产物经代谢产生众多的炎症介质如血小板源生长因子、白细胞介素及白三烯类炎症因子，它们之间相互联系、相互促进，从而形成一个由Lp-PLA2介导的炎症信号传导通路。（3）损伤血管内皮：由于Lp-PLA2对氧化脂蛋白代谢增强，局部氧化压力升高，可引起血管内皮细胞受损、功能失调，使内皮细胞保护性机制破坏，并且为进一步加强局部炎症反应及促进新斑块形成创造条件。（4）导致斑块不稳定：Lp-PLA2介导的细胞因子可刺激基质金属蛋白酶表达，基质金属蛋白酶能降解纤维帽的平滑肌细胞和胶原基质，使斑块变得脆弱、破裂，导致血栓形成和缺血性卒中事件的发生。
本研究发现大动脉粥样硬化性脑梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP水平均显著高于健康对照组，证实Lp-PLA2、hs-CRP水平升高与大动脉粥样硬化性脑梗死的发生密切相关。血清炎性标志物Lp-PLA2、hs-CRP水平升高是脑血管病的独立危险因素，二者可能参与大动脉粥样硬化性脑梗死的发生、发展［19-21］。血清Lp-PLA2、hs-CRP与大动脉粥样硬化性脑梗死存在
一定的相关性，因此在临床实践中应重视高水平血清Lp-PLA2、hs-CRP的出现，以利于及早发现高危患者，及时采取积极措施合理控制，以延缓动脉粥样硬化的进展、稳定动脉粥样硬化性斑块，对预防大动脉粥样硬化性脑梗死的发生可能有一定的作用。
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（收稿日期：2011-12-06）
（本文编辑：戚红丹）
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人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）指标简介 心脑血管栓塞性疾病测定试剂盒-人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）定量测定试剂盒可以迅速地监控和预测心脑血管栓塞性疾病。人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）作为心脑血管栓塞的提示性临床检测指标，是拯救病人生命的一个重要的临床新检测。通过检测血液中Lp-PLA2的水平，可以有效了解动脉内粥样硬化斑块的炎症程度，预测人心脑血管栓塞性疾病的发生和发病程度，有利于心脑血管栓塞性疾病的诊断和预防。 人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）用于快速监控和预测粥样硬化相关的冠心病、脑卒中等心脑血管栓塞性疾病发病前血中Lp-PLA2酶的浓度。由于病人血中Lp-PLA2酶的浓度升高，将强烈警示病人可能发生心脑血管栓塞性疾病的高度危险性，其发病死亡率极高。Lp-PLA2的检测可以帮助病人在发病前警示发病的危险性，从而进行及时的预防或治疗，有效降低发病造成的死亡率。 ［临床研究］Lp-PLA2 是健康老年人冠心病事件的独立预测因子 2008年J Am Coll Cardiol(美国心脏病学会杂志)发表了The Rancho Bernardo Study的一项长达16年研究的结果。该研究通过对社区老年人平均为期16 年随访的研究结果表明，Lp-PLA2 质量检测对随后冠心病事件具有很强的预测能力。这种预测能力独立于传统冠心病风险因子。现对该研究简介如下：［研究目标］Lp-PLA2 是独立的冠心病发病风险因子，对成年人是否具有发病因素进行预测。此次研究旨在分析Lp-PLA2 与冠心病在老年人群中的相关
性。 ［研究背景］Lp-PLA2 是一种可水解氧化型磷脂产生促动脉硬化斑块的酶类，其血清水平与冠心病密切相关，可预测心血管病的发病风险。 ［研究方法］参与者为1077 名社区居民，年龄中值为72 岁，收集血液样本和风险因子数据时，参与者无冠心病史（1984 年至1987年）。对参与者进行平均为期16 年的冠心病事件跟踪随访（至2002 年）。采用Cox 比例风险回归模型分析血清Lp-PLA2 与冠心病事件（心梗、心绞痛或冠脉重建术）的关联。 ［研究结果］ Lp-PLA2 水平与以下指标呈正相关：年龄(r = 0.09)、身体质量指数(r =0.11) 、LDL (r = 0.37) 、甘油三酯(r =0.25)、CRP (r = 0.10)，与HDL 呈负相关(r= ?0.27) (p 均< 0.05)。在跟踪随访期间，228 名参与者经历冠心病事件。最低四分位数相比，第二四分位数、第三四分位数、第四四分位数Lp-PLA2 水平预测冠心病风险升高（危险比分别为1.66、1.80 和1.89，p 均< 0.05）。在校正了CRP 与其它冠心病风险因子后这种相关性仍然存在。 ［研究结论］Lp-PLA2 水平升高可独立于冠心病风险因子，预测健康老年人的冠心病事件。
血脂及脂蛋白的组成及代谢 一、血脂 血脂就是血浆或血清中所含的脂类。它的组成复杂,包括胆固醇(cholesterol, Ch)、三酰甘油(triglyceride, TG)、磷脂(phospholipid, PL)与游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)等。胆固醇又分为胆固醇酯(cholesteryl ester, CE)与游离胆固醇(free cholesterol, FC)两者相加为总胆固醇(total cholesterol, TC)。血脂的来源有两个途径:(1)外源性途径:即从食物中摄取的脂类经消化道吸收进入血液;(2)内源性途径:即由肝、脂肪细胞以及其她组织合成 后释放入血。血脂含量受多种因素饮食、年龄、性别、职业及代谢等的影响。 二、血浆脂蛋白的分类及组成 血脂在血浆中不就是以游离状态存在,而就是与血浆中的载脂蛋白(apoprotein, apo)结合,以脂蛋白(lipoprotein, LP)的形式进行转运与代谢。 (一)血浆脂蛋白的分类 按超速离心法,可将脂蛋白可分为乳糜微粒(chylomicron, CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)与高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)四类。此外还有中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL),就是VLDL在血浆的代谢物,其组成及密度介于VLDL及LDL 之间。 (二)血浆脂蛋白的组成 血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。各类脂蛋白 都含有这四类成分,但其组成比例及含量却差别很大。乳糜微粒含三酰甘油最多,达80%~95%,蛋白质最少,约1%;VLDL含三酰甘油约50%~70%,蛋白质含量约10%;LDL含胆固醇及胆固醇酯最多,约40%~50%;HDL含蛋白质最多,约50%。 三、载脂蛋白 血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白(apoprotein, apo),迄今已从人血浆中分离出18种之多。主要有apoA、B、C、D、E等五类,其中apoA又分为apo AI、AⅡ、AⅣ;apoB 又分为B100及B48;apoC又分为CⅠ、CⅡ、CⅢ。不同的脂蛋白含不同的apo, 它们主要功能就是结合与转运脂质。此外还调节脂蛋白代谢关键酶活性,参与脂蛋白受体的识别等。如apo AI激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyl transferase,
脂蛋白相关磷脂酶A2临床问题汇总 1 检测Lp-PLA2有什么意义？如何说服病人接受检测？ Lp-PLA2是针对血管内皮炎症即AS严重程度的特异性炎症标记物，可以有效预警、评估心脑血管栓塞性疾病的发生风险，降低心脑血管患者或高危人群突发心梗/脑梗等严重不良事件的发生率，为生命保驾护航。有大量临床证据表明Lp-PLA2在冠心病和缺血性卒中一级预防、二级预防中的预警作用，并且相对于hs-CRP及LDL-C等传统风险因子， Lp-PLA2有特异性高、独立预警、不受其他风险因素干扰的优势。 2 检测Lp-PLA2超标后，该如何处理？ 首先，应提高传统治疗手段的管理级别，比如将目前的降脂或降压目标提升一个等级；第二，有众多临床证据表明他汀类药物可以降低Lp-PLA2水平，这也许正是其可以减小甚至逆转AS斑块的药理机制之一，因此可以根据病人情况使用适量他汀类药物治疗；第三，国际制药巨头正在研发针对Lp-PLA2的特异性治理药物，目前已进入三期临床试验，有望近几年内上市。 3 Lp-PLA2的治疗目标是多少？ 根据产品上市前临床研究的统计结果，国人的 Lp-PLA2 风险阈值为175ng/ml，因此建议将心脑血管病患者或高危人群的Lp-PLA2控制在175ng/ml以下。更为系统的治疗目标有待进一步的上市后临床研究。 4 治疗后，多长时间复查一次？
根据中山三院的临床经验，对于住院病人，建议住院时检测一次，出院前检测一次；对于门诊病人，根究其病情或危险程度，可在第一次检测后一星期至三个月复查一次。 5 磷脂酶A2与传统标志物如血脂四项、血管造影、心梗三项的对比？ 案例分析： 1临床上认为该高的反而正常 案例一：如送检病人已诊断为冠心病或糖尿病等高危人群，但检测结果显示A2水平很低，如何给予医生专业解答？ 案例二：17号入院18号抽血A2检测，结果是80.8，24號送省醫血管造影是脑梗，有血栓形成。看了患者的病歷，剛開始心絞痛肢
脂蛋白相关磷脂酶A2测定试剂盒（荧光免疫层析法） 组成：每种包装规格含相应人份数的检测卡、加样枪头、干燥剂、样本缓冲液及1个校准信息卡。不同批号试剂盒中各组分不可互换。 预期用途：用于体外定量测定人血清、血浆或全血中脂蛋白相关磷脂酶A2 （Lp-PLA2）的含量。 2.1外观 1)检测卡使用铝塑单个密封包装，标签应完整清晰，内容物齐全，卡壳应整洁、无破损，扣合紧密； 2)缓冲液为无色或淡黄色透明液体，不得有任何沉淀及絮状悬浮物。 2.2装量 样本缓冲液装量偏差应不大于±10%。 2.3宽度 试纸条宽度为4.0±0.2mm。 2.4移行速度 液体移行速度不低于10mm/min。 2.5空白限 试剂盒的空白限不大于5ng/mL。 2.6线性 在[5，1000]ng/mL 范围内，线性相关系数应满足r≥0.990。 2.7重复性 用高浓度[400，800]ng/mL、低浓度[50，200]ng/mL两水平样本重复测定10次，
其测定值的变异系数（CV）应不大于15%。 2.8准确度 用本试剂盒做回收试验，其回收率应在85%～115%范围内。 2.9特异性 取不含Lp-PLA2的样本，分别加入以下物质平行检测3次，结果均应不大于 5ng/ml。 表1特异性 2.10溯源性 根据GB/T21415-2008及有关规定，提供校准曲线的赋值过程及不确定度等内容，溯源至企业工作校准品并与已上市产品比对赋值。 2.11批间差 用三个不同批次的试剂盒分别测试样本，所得结果的相对极差（R）应不大于15%。 2.12稳定性 原包装的试剂盒在2℃～30℃贮存，有效期为12个月。在有效期满后六个月以内的试剂盒，分别检测2.1，2.2，2.3，2.4，2.5，2.6，2.7，2.8，2.9项，结果应符合各项目的要求。
脂蛋白相关磷脂酶A2 脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase2,Lp-PLA2)，亦称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），由PLA2G7基因编码的441个氨基酸组成，分子量约为45 kDa。Lp-PLA2经成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。 近年来越来越多的证据表明其具有促进动脉粥样硬化(AS)的作用，是AS中的一种新的炎性反应标志物。Lp-PLA2在血液中的浓度可动态地反映动脉粥样斑块的炎症程度，浓度越高风险越大。此外，检测血中Lp-PLA2水平可以用来识别冠心病的高危个体，根据Mayo Medical Laboratories的研究，当血液中Lp-PLA2浓度高于235ng/mL，提示心肌梗死、冠心病和缺血性脑卒中等心血管疾病的发生的风险。 Lp-PLA2为反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的独立风险因子，与其具有高度一致性及精确性，是急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物。 人Lp-PLA2单克隆抗体 科赛格最新推出一批高质量的抗人Lp-PLA2单克隆抗体，其中4株抗体能够用于高灵敏度的双抗夹心法免疫检测。利用我公司化学发光检测平台对自产抗体对进行表征，显示其检测范围广，灵敏度高。检测范围约为0.13-1000ng/mL，最低检出限可达0.13ng/mL。将所推荐的抗体对经过大量的正常血清样本、贫血样本和炎症病理样本测试，临床检测结果显示符合率高。 性质参数 靶标种属人类 宿主Balb/c小鼠 融合细胞Sp2/0 免疫原人脂蛋白相关磷脂酶A2 纯化方式Protein G亲和纯化 保存缓冲液磷酸盐缓冲液（pH7.4） 应用范围化学发光法，胶乳增强免疫比浊法等 货号CSB-DA113BmN①, CSB-DA113BmN③, CSB-DA113BmN④, CSB-DA113BmN⑤.
脂蛋白相关磷脂酶Ａ２在动脉粥样硬化监测中的临床意义 动脉粥样硬化(AS)是一种全身弥漫性的病理状态，可同时累及冠状动脉、颈动脉以及其他动脉，是冠心病、脑卒中以及其他阻塞性血管疾病的病理基础。在AS发病机制研究中，近年来最大的成就在于认识到了AS是一炎性反应性疾病，在粥样斑块形成、进展和最终破裂的过程中均有炎性反应介质的参与，炎性反应细胞及其释放的产物已被认为是最主要的促动脉粥样硬化因素。基于此，已有多个研究开始着手研究探索炎性反应细胞与AS的联系。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)作为一个新近研究的炎性反应介质，近年来越来越多的证据表明其具有促进AS的作用，是AS中的一种新的炎性反应标志物。 一、1 Lp-PLA2的来源、存在形式及分类 Lp-PLA2是磷酯酶 A2 (PLA2)超家族中的一员，由441 个氨基酸残基组成的一种丝氨酸脂酶，相对分子质量为45.4kD。PLA2是一类能水解磷脂甘油支架Sn-2 位上的短链酰基的酶族。根据存在的部位、底物特异性、辅助因子的需求和生理学作用等，PLA2主要分为四类：①分泌型；②胞浆型；③非钙离子依赖型；④其他：以Lp-PLA2为代表。 Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节，人循环中的Lp-PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，其中2/3与低密度脂蛋白结合(LDL)，1/3与高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白VLDL(VLDL)结合。 二、 Lp-PLA2在AS中的作用机制 Lp-PLA2作为一种新的炎性反应标志物，在AS的几个主要阶段中均起着作用。 Lp-PLA2主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生，在早期的关于Lp-PLA2与 AS的研究中因Lp-PLA2能水解致炎因子如血小板活化因子(PAF)及结构相关的氧化磷脂，因此曾被认为能抑制炎性反应，甚至能抑制动脉粥样硬化的形成，故也被称为血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)。但是近年来的研究已证实Lp-PLA2更大的作用在于促进AS的发生与发展。 Lp-PLA2通过水解动脉内膜上的LDL上的氧化卵磷脂，从而生成溶血卵磷脂(Lyso-PC) 和游离的氧化脂肪酸 (ox-FA)，后二者是促炎介质，能刺激粘附因子和细胞因子的产生，从而导致单核细胞由管腔向内膜聚集。单核细胞在内膜聚集后衍生为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬oxLDL 变成凋亡的泡沫细胞。而这些活化的巨噬细胞和泡沫细胞会产生更多的Lp-PLA2重返至循环中。凋亡的泡沫细胞聚集成动脉粥样硬化性斑块，斑块能释放细胞因子和蛋白酶，降解纤维帽的平滑肌细胞
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(7), 1229-1238 Published Online July 2020 in Hans. https://www.doczj.com/doc/f416273874.html,/journal/acm https://https://www.doczj.com/doc/f416273874.html,/10.12677/acm.2020.107188 The Relationship between Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 and Coronary Heart Disease Linlin Wang1*, Zuoyuan Chen1, Rui Zhang1, Jiawei Tian2, Xiaobing Lv3, Hui Xin1# 1Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong 2Department of Emergency, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong 3Department of Electrocardiographic, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong Received: Jun. 5th, 2020; accepted: Jun. 30th, 2020; published: Jul. 7th, 2020 Abstract Objective: To explore the relationship between lipoprotein-associated phospholipase A2. Methods: Selected the patients who were first suspected coronary atherosclerotic heart disease in the De-partment of Cardiology of the affiliated Hospital of Qingdao University from November 2018 to November 2019. Totally 227 patients were included in the study, with the standard that coronary a rtery stenosis ≥50% or not, the patients were divided into coronary artery disease group (160 cases) and control group (67 cases) according to coronary angiography. Besides, patients in coro-nary heart disease were divided into low score group (≤20), middle score group (20 - ≤40) and high score group (>40) according to Gensini score to compare the level of Lp-PLA2 in different groups. Results: 1) Male, smoking, alcohol, decreased apoA, creatinine and Lp-PLA2 were risk fac-tors for coronary heart disease. 2) The level of Lp-PLA2 was different among different groups (P < 0.05), except single and double branches group; 3) Multiple regression analysis showed that Lp-PLA2 was an independent risk factor for coronary heart disease; drinking and LDL were major influencing factors for Lp-PLA2. Conclusion: 1) Lp-PLA2 is an independent risk factor for coronary heart disease and is positively correlated with the severity of coronary heart disease; 2) Drinking and LDL are main influencing factors for Lp-PLA2. Keywords Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 (Lp-PLA2), Coronary Heart Disease (CAD), Gensini Score *第一作者。 #通讯作者。
脂蛋白相关磷脂酶A2检测项目简介 脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）,为磷脂酶A2超家族，是由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，属于强特异性血管炎症的标志物，不受其他部位炎症的影响。在血浆中Lp-PLA2 是以与脂蛋白颗粒结合的形式存在, 其中2/3 与低密度脂蛋白(LDL)结合。 Lp-PLA2主要的生理作用是水解氧化型LDL上的磷脂，生成溶血卵磷脂和氧化脂肪酸，二者均为促炎物质，进而起到促炎症和促动脉粥样硬化的作用，并且其含量与动脉粥样硬化的炎症程度及斑块的不稳定性成正相关，可作为冠心病和缺血性脑卒中动脉粥样硬化相关疾病的临床超前预测指标。 临床意义 1、辅助诊断：辅助诊断动脉粥样硬化，即动脉粥样硬化的炎症程度及其稳定性的动态监测指标； 2、风险预测： 对中高危人群可预测其冠心病以及脑血栓等动脉粥样硬化相关疾病的发生风险； 对中高危人群可预警心肌梗死和脑梗死等严重心脑血管突发事件的发生风险； 对发生过中风、ACS、AMI等急性不良事件的患者，预测二次事件的发生风险，并评估其出院后的生 存率； 3、治疗监测：对接受治疗的患者，评估其治疗方案是否有效。 适检人群 1、高危人群：冠心病、脑血栓、高血压、高血脂症、高粘血症、糖尿病、肾病综合征等患者及肥胖、烟酒过度、缺乏运动等人群的门诊常规血液检测。 2、作为住院病人的常规血液检测以监测心脑血管疾病患者的治疗效果、评估其复发风险和其预后。 3、处于血脂≥临界值、临界高血压的健康人群。 办公白领、高工作量、高精神压力者或40岁以上人群体检的常规血液检测项目。 标本采集要求 2-3ml静脉血放置2-8℃保存 临床项目收费标准