一．机构与人员
[检查要点]
药品生产和质量管理的组织机构对做好药品生产全过程监控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素；人员的职责必需以文件形式明确规定；培训是实施药品GMP工作中的重要环节。
0402 生物制品生产企业生产和质量管理负责人是否具有相应得专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并具有丰富的实践经验以确保在其生产、质量管理中履行其职责。
1．主管生物制品生产企业的生产和质量管理的企业负责人应具备医药及生物学等方面的专业知识和实践经验才能确保其在生产、质量管理中履行职责。
生物制品是药品的一大类别。生物制品是应用普通的或以基因工程（Genetic Engineering）、细胞工程（Cell Engineering）、蛋白质工程（Protein Engineering）、
发酵工程（Fermentation Engineering）等生物技术获得的微生物（细菌、噬菌体、
立克次体、病毒、寄生虫等）、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料
制备，其制备过程是生物学过程和无菌操作过程，并用于预防、治疗、诊断疾病
的药品。我国目前生产和使用的生物制品有200多种，各生物制品生产企业所生
产的品种各不相同，基于生物制品起始原辅材料、生产制备过程及质量控制等的
固有特性，细菌类或病毒类疫苗（包括毒素、类菌素、抗毒素及抗血清等）生产
企业的生产和质量管理负责人应具备细菌学或病毒学、生物化学、分子生物学、
免疫学、流行病学等方面的专业知识；细胞因子及其他活性生物制剂生产企业，
应具备生物化学、免疫学、分子生物等方面的专业知识；DNA产品生产企业，应
具备现代生物技术、分子生物学、遗传学、免疫学等方面的专业知识；体内及体
外诊断试剂生产企业应具备生物学、免疫学、生物化学等方面的专业知识；血液
制品生产企业，应具备生物化学、分析生物学、病毒学等方面的专业知识。
2．本项规定应具备的相应专业知识，也不可机械地局限到一个人所学的具体专业学科。
例如：医学、药学、生物学专业的，通过学习和培训可以过得和掌握分子生物学、细菌学、病毒学、免疫学等方面的专业知识和实践经验；化学或其他学
科专业的通过学习和培训同样可以获得和掌握生物学、分子生物学和微生物学等
专业知识和实践经验。实践经验的多与少，也不能仅看从事工作的年限，关键在
于学习和掌握的程度，学以致用，学习和掌握了相应专业知识是手段，最终目
的是运用学习和掌握i的专业知识和实践经验，确保在生产、质量管理中发现问
题和解军问题。
0702 从事生产制品制造的全体人员（包括清洁人员、维修人员）是否根据其生产的制品和所从事的生产操作进行专业（卫生学、微生物学等）和安全防护培训。
1．生物制品生产企业人员均进行专业培训。
“全体人员”不仅包括所有从事制品生产和质量检验操作的生产、质量检验人员，也包括进入车间和在实验室从事清洁及维修工作的所有清洁、维修人员和其
他辅助人员，还包括进入车间和实验室调查、监督及处理问题的企业领导及其相应
部门管理人员，以上人员都必须接受培训，了解和熟悉该企业所生产制品的基本特
性和注意事项。
2．“全体人员”，除进行专业培训外，还必须进行安全防护培训。
有些生物制品是采用天然的或人工改造的微生物（包括细菌、病毒等）或动物及人源组织、体液为起始材料，这些生物活性材料，如不按规定进行特定操作
和处理，对接触者有一定的感染危险性，甚至危及其生命健康，还可能污染环境，
严重的可造成重大的灾难性事故。因此，对生物制品生产企业“全体人员”，特
别是进入省查车间，有可能接触感染材料的人员，必须进行相应生物安全防护教
育和培训，务必使进入生产车间或检验室的所有人员，了解什么地方有感染危险
存在、接触后如何消毒处理、如何处理突发事故（如：感染行为、生物倾斜、接
触人体、溅入眼内等），以确保生产和人员安全。
二．厂房与设施
[检查要点]
药品生产的厂房与设施是实施药品GMP的先决条件，其设计布局和建造应能有效避免交叉污染和差错事故，便于清洁及日常维护。
*2201 生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等加工或灌装是否同时在同一生产厂房内进行。
本项所举的生物制品生产中涉及到的专业术语均有特定含义，而且又是关系到高危致病因子的安全生产和防护的重大问题，必须明确该项规定的具体要求：
1．凡用于疫苗、毒素、类毒素、抗毒素、抗血清、DNA重组产品等生产用菌种、毒种、工程菌种、细胞、工程细胞均为生产用菌、毒种和细胞。生产用菌、毒种
和细胞须经国家药品监督管理部门批准，除此之外的其他菌、毒种及细胞，均为
非生产用菌、毒种及细胞。
为了确保生产的安全、有效，只有经检定符合要求并经国家药品监督管理部门批准的上述生产用菌、毒种及细胞才能进入生产车间，其他非生产用菌、毒
种及细胞一律不得进入生产车间。
2．如该疫苗生产车间或重组产品生产车间，需交替生产不同制品，必须进行有效清洁、消毒和验证后，后一种制品生产用的菌种或毒种或生产用细胞才能进入车间。
3．强毒细菌及病毒株与弱毒细菌及病毒株，决不允许混放在一起，亦不允许同时在同一实验室内进行检定实验，更不允许在同一生产车间内进行强毒和弱毒的疫苗
生产制备。
强毒与弱毒是指用于生产的细菌或病毒株，为毒力和致病力截然不同的两类菌、毒株。例如：用于生产乙型脑炎灭活疫苗是采用从自然界分离的毒力强、
能使人致病、抗原性好的乙型脑炎病毒株制备，经甲醛或其他灭活剂杀死活病毒
制成灭活疫苗。一般生产灭活疫苗所用毒力强的菌株及病毒株为强毒株（Strong
Toxixity Strain）。乙型脑炎减毒活疫苗，是采用人工减毒，并证明其残留致病力很
低，毒力稳定并保留自然相应免疫原性的乙型脑炎减毒疫苗株来制备生产疫苗。
一般生产减毒活疫苗所用毒力弱的菌株及病毒株为弱毒株或减毒株（Attenuated
Strain）。
4．疫苗生产的活生物体阶段与灭活后死生物体阶段的生产操作区在车间布局时必须严格分开，决不允许在同一生产区域既生产“活毒”，又生产“死毒”。
死毒与活毒是指用强毒的细菌或病毒株制备灭活疫苗的两个生产阶段。灭活疫苗生产时，第一阶段是采用从自然界分离的毒力强、抗原性好的强毒细菌菌株
或病毒株进行大规模培养制备。制备出的细菌原液或病毒原液以及使用过的培养
设备和器材含有大量的活细菌或活病毒体，称之为“活毒”( Live Microorganism)，
这些活培养物具有致病性，必须在规定的相互独立的洁净区生产区进行制备。在
第二阶段，细菌原液或病毒原液收获后加入一定量甲醛或其他适宜灭活剂，在规
定温度和时间内将活细菌或活病毒全部杀死，变成对人体安全、不含活生物体的
死菌液或死病毒液，称之为“死毒”（Inactive Microorganism）。
5．类毒素生产的有毒活素性阶段与脱毒后脱去毒素性阶段的两个生产操作区域在车间布局及空调净化系统等方面都是必须严格分开的，不允许在同一生产区域，
既生产脱毒前制品，又生产脱毒后制品。
脱毒前和脱毒后是指类毒素的不同生产阶段。第一阶段，将产毒素菌株（如破伤风梭菌、白喉杆菌等）在其适宜条件下进行繁殖培养，使其生产出大量外毒
素。毒素对人体是有致病性的，这一生产阶段称之为“脱毒前”。毒素经加入一定
量甲醛或其他适宜脱毒剂，在规定温度和时间内，将毒素脱去毒性，变成为类毒
素，类毒素失去罗勒毒素的致病性，但保存相应抗原性和免疫原性。对人体安全
的类毒素称之为“脱毒后”。
6．血液制品生产车间与疫苗、抗血清制品不能共用，其生产厂房必须为独立的建筑物。
血液制品（Blood Products）是由健康人血浆或特异免疫人血浆分离、提取得血浆蛋白组分或血细胞组分制品，有人血白蛋白、人血免疫球蛋白、人凝血因子
（天然或重组的）、红细胞浓缩物等。由于血液制品使用人血浆作原料，可能存在
经血液传播疾病的潜在危险性，从而影响其他产品，反之，其他各类制品也可能
对血液制品有用现行的检验方法无法鉴别或检出的潜在影响。
* 2202 生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与或毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制
品、预防制品等贮存是否严格分开。
[解释说明]
因为生物制品是采用天然或基因工程等人工改造手段而获得的微生物细胞及各种动物和人源组织、液体为原材料制备的，这些材料与无机物不一样，都是生物活性
物质，其成分含有丰富的蛋白质、酶、血浆等营养物质，因此菌种一般在2~8摄氏度
保存；不同病毒的菌种，有的可在-40摄氏度~ -70摄氏度保存，有的要在液氮存放；
细胞要冻于-130摄氏度以下；血液制品的原料血浆需在-20摄氏度以下冰冻保存等等。
不同生物制品的中间体（包括原液及半成品），血液制品的不同组成都分别规定有其
适宜存放温度。生物制品的成品只有存放于上述规定的温度下才能保持其固有生物活
性，才能避免污染。
在生物制品生产过程中，除细菌、病毒和细胞培养一般需要在35~37摄氏度外，其余操作制备过程，各种制品还有各自规定的最适的温度。血浆的分离提取要在低温
乙醇反应罐内进行，细菌及病毒疫苗的纯化宜在2~8摄氏度进行，重组产品的过滤、
纯化、提取应在2~8 摄氏度冷柜内进行。
1．为确保生物制品生产的安全有效性，避免造成差错或重大事故，要求以下各项贮存要严格分开，不允许混合贮存。
1.1生产用菌、毒种、与非生产用菌、毒种；
1.2生产用细胞与非生产用细胞；
1.3强毒与弱毒的菌、毒种；
1.4死毒与活毒的细菌原液和病毒原液；
1.5脱毒前与脱毒后的制品；
1.6减毒活疫苗与灭活疫苗；
1.7预防用生物制品、基因重组制品的种子三级批；
1.8原液、半成品和成品
2．血液制品各工序中间品要专库保存。
* 2203 不同种类的活疫苗的处理，灌装是否彼此分开。
1．不同种类的细菌活疫苗和不同种类的病毒活疫苗，不允许同时在同一生产车间进行生产。
无论是细菌类减毒活疫苗（如：卡介苗、鼠疫活疫苗、炭疽活疫苗等），还是病毒类减毒活疫苗（如：麻疹活疫苗、脊髓灰质炎活疫苗、风疹活疫苗等），在生
产制备全过程中（生产用菌种或毒种启开------复苏-------扩增培养-------发酵罐培养
或转瓶培养------菌液或病毒液收集------细菌原液或病毒原液配制-------贮存------
灌封------真空冷冻干燥等）都是处于活生物体状态（即都含有大量的活细菌或病
毒），并且这些活疫苗在规模化生产制备过程中，所生产出的减毒活细菌数量或病
毒数量是极其巨大的，因此，不允许同时在同一生产车间进行生产。
2．有些活疫苗所采用的生产用菌、毒种的生物学特性相接近，且其生产工艺及所用培养基或细胞基质相接近（例如麻疹、风疹、腮腺炎疫苗），需要在同一车间进行
交替生产时，必须在一种活疫苗生产、灌封完成后，进行有效的消毒和清洁，清
洁消毒效果经验证证明是彻底的、可靠的，然后才能在该生产车间进行后一种活
疫苗的处理。
3．本项中所说“活疫苗处理”的“处理”，是指各种类减毒活疫苗、菌苗的生产制备全过程。
*2004 强毒微生物操作区是否与相邻区域保持相对负压，是否有独立的空气净化系统，排出的空气是否循环使用。
1．“强毒微生物”是指在我国卫生部颁布的《中国医学微生物菌种保藏管理办法》中规定的“一类、二类”菌种和毒种。
菌种分类是根据其危害性决定（包括实验室感染和感染后发病的可能性、症状轻重及愈后情况、有无致命危险及有效的防止实验室感染方法、用一般的
微生物操作坊法能否防止实验室感染、我国有否此种及曾否引起流行和人群免
疫力等情况）。依其危险程度的大小，我国的菌种分为四类。
（1）一类：实验室感染机会多，感染后发病的可能性大，症状重并能危及生命，缺乏有效的预防方法，传染性强，对人群危害性大的烈性传染病，包括国内
未发现或虽已发现，但无有效防治方法的烈性传染病。如：鼠疫耶尔森氏菌，
霍乱弧菌（包括EI-tor弧菌）；天花病毒、黄热病毒（野毒株）、新疆出血热
（克里米亚刚果出血热）病毒、东、西方马脑炎病毒、委内瑞拉马脑炎病毒、
拉沙热（Lassa）病毒、马堡（Marburg）病毒、埃波拉（Ebola）病毒、猴疱
疹病毒（猴B病毒）；粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、杜波氏组织胞浆菌。（2）二类：实验室感染的机会较多，感染后症状较重及危及生命，发病后不易治疗及对人群危害较大的传染病毒种。如：土拉弗朗西丝氏菌、布氏菌、炭？
芽胞菌、肉毒梭菌、鼻疽假单胞菌、类鼻疽假单胞菌、麻风分枝杆菌、结核
分枝杆菌；狂犬病病毒（街菌），森林脑炎病毒，流行性出血热病毒，国内尚
未发现病人，在国外引起脑脊髓炎及出血热的俄其他虫媒体病毒，登革热病
毒，甲、乙型肝炎病毒；各种立克次体（包括斑疹伤寒、Q热）；鹦鹉热、鸟
疫衣原体、淋巴肉芽肿衣原体；马纳青霉菌、北美芽生菌、副球孢子菌、新
型隐球菌、巴西芽生菌、烟曲霉，着色霉菌。
（3）三类：仅具一般性危险，能引起实验室感染机会较少，一般的俄微生物实验室采用一般实验技术能控制感染或有对之有效的免疫预防方法的菌种。如：
脑膜炎奈瑟氏菌、肺炎链球菌、葡萄状球菌、链球菌、淋病奈瑟氏菌及其他
致病性奈瑟氏菌，百日咳博特氏菌、白喉棒杆菌及其他致病性棒杆菌、流感
嗜血杆菌、沙门氏菌，志贺氏菌、致病性大肠埃希氏菌、小肠结肠炎耶尔森
氏菌、空肠弯曲菌、副溶血性弧菌、变形杆菌，李斯特氏菌、铜绿色绿脓假
单胞菌气肿疽梭菌、生产荚膜梭菌、破伤风梭菌及其他致病梭菌；钩瑞螺旋
体、梅毒螺旋体，雅司螺旋体；乙型脑炎病毒、脑心肌炎病毒、淋巴细胞性
脉络丛脑膜炎病毒以及未列入一、二类的其他虫媒病毒、辛德毕斯（Sindbis）病毒、滤泡性口炎病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎
病毒、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒、腺病毒、柯萨基（A及B组）病毒、艾
柯（ECHO）病毒及其他肠道病毒、疱疹类病毒（包括单纯疱疹、巨细胞、
EB病毒、水痘病毒）、狂犬病固定毒、风疹病毒；致病性支原体；黄曲毒，
杂色曲毒，梨孢镰刀菌、蛙类霉毒、放线菌属、奴卡氏菌属、石膏样毛癣菌
（粉型）、孢子丝菌。
（4）四类：生物制品、菌苗、疫苗生产用各种减毒、弱毒菌种及不属于上述一、
二、三类的各种低致病性的微生物菌种。
（5）对通过分子生物学方法生产的新菌株，应按其原始亲本中的最高类别对待。（6）不允许进行两个菌株完整基因组的重组试验。
2．第一类和二类“强毒微生物”，实验室感染机会多，感染后发病的可能性大症状重，并可能危及生命名，是对人群危害性较大的传染病的菌、毒种。为确保“强毒微生物”操作区操作的活生物体不向外扩散逃逸，在建造“强毒微生物”
操作间或生产制备间时，必须设置气闸和缓冲区，与其相邻区域保持相对负压，并建立处理突发事故的相应规程和有效措施。
（1）该操作实验室可与其他用途房屋设在一栋建筑物中，但必须自成一区；该区通过适当措施与公共走廊或公共部分隔离。
（2）进入生物安全防护实验室，必须通过缓冲通道，通道设两道连锁门，在缓冲间进行更衣。
（3）生产一类及二类强毒的操作间安装II级或II级以上生物安全柜，一类及二类强毒微生物操作在上午安全柜内进行。
（4）操作区应设有高压灭菌锅或化学清洁装置等对废弃物进行原位清毒处理。（5）如需送至生物安全防护区外进行焚烧的污物和废弃物须放置于密封袋，并装入密闭容器内直接送至焚烧炉内焚烧。
（6）相对实验操作间外部，操作间内部保持负压，相对压强以-30Pa~-40Pa为宜，
缓冲间相对压强以-15Pa~-20Pa为宜。
（7）生物安全防护操作区的通风空调系统应为直排系统，不得采用部分回风循环系统。
（8）为确保操作区的气流由“清洁”区域流向“污染”区域，不应采用上送上排的通风设计。
（9）操作区送风应经过初、中、高三级过滤。
（10）操作区的排风必须经过高效过滤和经验证的灭活方法进行处理，如火焰灭活或消毒剂灭活，以不低于12m/s的速度直接向空气中排放。
（11）生物安全柜排出的经内部高效过滤或灭活处理的空气可通过系统排风管直接排至大气中。
（12）生物制品生产过程忠的生物安全防护应按照“微生物和生物医学实验室生物安全通用准则”办理。
* 2205 芽胞菌制品操作区是否与相邻区域保持相对负压，是否有独立的空气净化系统，排出的空气是否循环使用，芽胞菌制品的操作直至灭活过
程完成之前使用专用设备。
1．有些细菌在一定条件下变成圆形或卵圆形的小体，称之为芽胞。
医学研究发现，某些需氧芽（如炭疽氧孢菌）和厌芽胞菌。（如肉毒酸菌、破伤风梭菌等厌芽胞菌），在对其生长繁殖不利条件下，诸如营养物质缺
乏，特别是氮源或碳源营养物质都缺乏，代谢产物逐渐增加，译码繁殖体的
基因组受到抑制，而译码芽胞有关成分的基因组则被激活，致使原来的杆菌
或梭状菌体变成圆形或卵圆形小体，称为芽胞。芽胞携有完整的核质、酶系
统及合成菌体成分的各种结构，并保存细菌的全部生命必需物质，在适宜条
件下可以发芽又形成细菌的繁殖体。芽胞菌在对其不利生存条件下形成芽胞，
而使芽胞菌生存下来的这种固有特性是其他细菌所没有的。细菌的芽胞
（Gemma Bacteria）是微生物中对外周环境抵抗力最强的生命单元，芽胞在
自然界可存活数十年之久，一般细菌在70~80摄氏度热水中迅速死亡，而芽
胞菌在100摄氏度可以耐受2小时以上；在70%乙醇中可存活20年；低温
核干燥对芽胞菌几乎无任何影响。高压蒸汽灭菌和焚烧是杀死细菌芽胞的最
有效手段。
2．由于芽胞菌对温度、湿度、紫外线、化学消毒剂具有很强的抵抗力，一般通用的消毒灭菌方法不能将其杀死，因此，只有在专用生产车间或实验室对其进
行操作处理，使用专用设备和专用器具、物料，除此之外，没有其他切实可行
的办法。
（1）生产炭疽杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌等芽胞菌的建筑物须与其他生物制品生产厂房分开。
（2）芽胞菌操作区与相邻区域保持相对负压。
（3）芽胞菌操作区须有独立空气净化系统，不得采用部分回风循环空气净化系统。
（4）芽胞菌制品的操作直至灭活完成之前必须使用专用设备。
（5）芽胞菌制品生产操作中需重复使用的物料和用具必须与其他制品生产所用的物料分开。
（6）芽胞菌菌种保存和处理须有安全防护措施和操作规程等。
*2206 各类生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统等
设施是否符合特殊要求。
1．本项中“各类生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作”的“高危致病因子”是指本《检察指南》的2204项第一款，按“中国医学微生物菌种保藏管
理办法”所规定的第一类和第二类细菌和病毒。
2．生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统、人流、物流应全部分开。
3．“其空气净化系统等设施的特殊要求”，详见本《检查指南》的2204项第2款所述的要求。
*2207 生物制品生产过程中使用某些特定活生物体阶段的设备是否专用是否在隔离或封闭系统内进行。
1．“某些特定活生物体”是指
（1）可能有病原微生物的动物脏器组织；
（2）《中国医学微生物菌种保藏管理办法》中所规定的第一类和第二类强毒细菌和病毒；
（3）《中国医学微生物菌种保藏管理办法》中所规定的第一类和第二类强毒细菌和病毒的培养物；
2．对于上述活生物体：
（１）培养和操作所用培养设备及盛装容器和离心、粉碎、过滤及纯化等设备须专用；
（２）生产操作间的建造及设施，空气净化系统须符合２２０４项第２款的要求。
只有这样，才能确保这些强毒细菌和病毒活生物体，只局限于规定的隔离或封闭系统内，不致扩散或逃逸出来。
*2208 卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂房是否与其他食品生产厂房严格分开，卡介苗生产设备要专用
卡介苗（Bacillus Calmette & Guerin, BCG）是采用减毒的卡介菌制备的减毒活疫苗，是给广大婴幼儿皮内注射接种的4种EPI制品之一，以预防结核菌感染。
1．卡介苗生产需独立建筑物和厂房。
2．卡介苗生产厂房必须与结核菌类制品生产车间严格分开。
3．卡介苗、结核菌类制品生产厂房要与其他制品生产厂房分开。
4．卡介苗、结核菌素的生产设备要专用。
*2209 炭疽杆菌、肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状芽胞杆菌制品是否在相应专用设施内生产。
1．本《检查指南》2205项中已陈述：炭疽杆菌、肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状
芽胞杆菌等在一定条件能形成芽胞，芽胞对外界环境抵抗力极强，用一般常规清
洁消毒方法不能将其杀灭，因此，生产炭疽、肉毒及破伤风芽胞菌制品必须在其
专用生产厂房内进行。
2．生产炭疽、肉毒及破伤风芽胞菌制品的生产设备亦必须专用。
*2210 设备专用于生产孢子形成体，当加工处理一种制品时是否集中生产，某一设施或一套设施中分期轮换芽胞菌制品时，在规定时间内是否只生
产一种制品。
基于炭疽等芽胞菌的特性（见2205项）
1．凡芽胞菌生产均须使用专用设备。
2．芽胞菌生产车间只能专用，其他制品不能也不允许利用芽胞菌生产车间来进行生产。
3．因为目前对芽胞菌灭菌最有效的方法是高压蒸汽灭菌，对生产车间和专用设备的彻底灭菌十分困难。因此，芽胞菌类制品生产最好安排在一定时间内集中生
产。
4．如要在芽胞菌生产车间分期轮换生产下一个芽胞菌制品，必须对生产车间所用专用设备和器材进行彻底高压蒸汽灭菌，必要时应对芽胞菌进行间歇灭菌（即
第一次灭菌处理后，将消毒品放置37摄氏度孵放一定时间，使芽胞体繁育成
繁殖体，再进行第二次高压蒸汽灭菌），这样才能将全部芽胞体杀死。
5．高压蒸汽消毒灭菌和间歇灭菌法均进行验证。
*2211 生物制品生产的厂房与设施是否对原材料、中间体和成品存在潜在污染。
1．所有用于生产的设备，包括蒸汽灭菌柜、干烤箱、空气过滤系统、水处理系统、除菌过滤及超滤设备、洗瓶及灌封系统、冻干机等均应定期进行维修、
保养和验证。这些维修和验证工作须得到质量检验部门的认可，以确保最大
限度降低潜在污染。生产设备的配置和维修应在重新装配好后再进行消毒灭
菌，以防止在设备重新装配过程中发生污染。
2．洁净区内卫生设备的清洁和灭菌尤其重要，应按规定要求对生产区卫生设备
进行经常性彻底清洁。需要消毒的地方，应选择多种消毒方法交替进行以避免
生产耐药菌株。
3．在生产车间或隔离区域进行活生物体操作的过程中和结束后，对有可能污染
的区域和物品，应及时原位消毒清洁，以防止污染扩散。
4．生物制品生产过程中生产的污物和废弃物，特别是带有活生物体的污染物，
如不能原位消毒处理，需运送到别处消毒时，须放置在密闭容器内，用专用运
输工具走污物通道，以避免污染扩散和交叉污染。
*2212 聚合酶链反应剂（PCR）的省查和检定是否在各自独立的建筑物中进行，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。
1．为避免靶DNA扩增时形成的气溶胶所造成的交叉污染，聚合酶链反应试剂
（PCR）生产车间应远离PCR检查实验室，应在PCR试剂生产车间外的建筑
物内设置PCR检查或检测实验室。
（！）聚合酶链反应：对于极微量的靶DNA，运用相应的引物、DNA聚合酶和寡核苷酸，则可将DNA扩增，理论上可无限度扩增放大。引物可以识别靶
DNA，以单链DNA为模板合成一条新的DNA链，使目的靶DNA的拷贝
数大大增加，从而使病毒或微生物DNA分子较易检测出来，这种核酸检测
技术称之谓聚合酶链反应（PCR）。PCR技术是利用现代生物技术方法在分
子水平上对疾病进行诊断，其灵敏度极高。
（2）PCR技术对目的靶DNA识别的检测灵敏度虽然极高，可以在分子水平上对极微量检测对象------靶DNA进行识别和检测，但是对参与聚合酶链反应
各种试剂纯度要求极高，试剂初度不高，尤其含有有机物等杂质，常易导
致假阳性结果；另外，采用PCR技术对被检测物进行检测时，需要使目的
靶DNA拷贝数大大增加，大量靶DNA可以通过气溶胶微细颗粒弥散在检
测实验室大气中，造成交叉污染，导致假阳性检测结果。
2．对于在检验过程中不会对PCR生产过程造成交叉污染的检定（如：荧光PCR检定和经UV酶处理的PCR检定等），可以在于生产车间相同的建筑
物内进行，但必须在不同区域。
*2213 生产人免疫缺陷病毒（HIV）等检测试剂，在使用阳性样品时，是否有符合相应规定的防护措施和设施。
对使用HIV阳性样品的操作间或检测室，须按本《检查指南》2204项第
2 款所列的“微生物和生物医学实验室生物安全通用准则”的二、三级生物安
全防护的设计和特殊建造要求进行，以确保该操作期间内的HIV阳性材料不
会扩散逃逸出来。
（1）人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）, 又称艾滋病病毒，有I型和II型两个亚型（HIV-1和HIV-2），是20世纪70年代末到80年代
初，法国和美国学者发现的危害全人类生病健康的极其严重的传染病病原
体。HIV病毒通过注射吸毒、不洁性交、母婴垂直传播及使用污染了HIV
病毒的血液或血液制品等进行传播，病毒在体内大量复制，全面破坏和损
伤人体免疫系统，造成HIV感染者免疫功能极度低下，甚至完全丧失免疫
功能，极易导致继发感染而死亡。
（2）目前用于艾滋病检测主要诊断试剂为人免疫缺陷病毒抗体诊断酶联免疫分析（ELISA）试剂盒，该试剂盒由用人免疫缺陷病毒I型和II型（HIV-1
和HIV-2）抗原（合成肽或基因重组蛋白）包被的微孔板和酶标记抗人IgG
及其他试剂组合而成，应用间接法原理（ELISA法）来检测人血清或血浆
中的HIV-1和HIV-2抗体，这种HIV的ELISA试剂盒式用于初筛检测用，
如要对艾滋病确定诊断还要用艾滋病确诊试剂。
（3）HIV（1+2）ELISA这段试剂盒内除有HIV-1和HIV-2抗原组分、微孔板、酶、显色剂（底物液A、底物液B）以外，还必须配有隐性对照血清（即
HIV抗体阴性的正常人血清）和阳性对照血清（即HIV抗体阳性血清）。
阳性对照血清有感染性，为确保HIV试剂生产人员和检测人员的安全和防
止污染环境，阳性样品处理应在万级洁净区，并保持相对负压。
*2214 生产用种子批和细胞库，是否在规定储存条件下专库存放，是否只允许指定的人员进入。
1．生物制品生产企业必须指派专人对其保存的生产用菌毒种和细胞的容器贴上或固定上该菌毒种和细胞的标示明确的标签或标牌。这些固定的标签或
标牌应能耐受水汽浸泡或超低温冷冻，始终保证标签或标牌的标注名称、
传代代次、传代日期等内容清晰可辨。因为菌毒种和细胞的标签或标牌字
迹不清往往导致发生菌毒种或细胞差错，造成不可弥补的责任事故。
2．生产用菌毒库和生产用细胞库，应指派两人负责保管，其中任何一个人都无法单独取得菌毒种和细胞。非指定的其他人，未经企业主管领导特别
批准一律不得进入该库重地。指派保管生产用菌毒种和细胞库的专人必
须对进出库的菌毒种和细胞库的支数（或容器）与实际数量进行登记清
点，不可有差错。
3．储存设施和方法应符合要求。
[解释说明]
（！）生产用菌毒种的种子批系统包括三级种子批。
●原始种子批（Primary Seed Lot）：一定数目已验明其来源、历史和生
物特性的细菌菌株或病毒株，并经临床研究证明其安全性和免疫原性
良好的细菌菌株或病毒株，该原始种子应确保组成单一，并经充分签
定。
●主种子批（Master Seed Lot）：一定数量的来自原始种子批的细菌菌株
或病毒株，每批制备时应达到一定的数量，组成均一，并经全面签定。
每次生产时从主种子批中取出1支或数支用于制备生产疫苗用功能工
作种子批。
●工作种子批（Working Seed Lot）：从主种子批传代而得到的活细菌或
活病毒，用于生产相关疫苗。一定数量的源自主种子批的细菌菌株、
病毒株，每批制备应达到一定数量、组成均一，并经全面检定合格。
从工作种子批中取出1支或数支用于疫苗生产。一般冻干的细菌种子
批在2~8摄氏度保存，有些细菌的菌种如钩端螺旋体部分血清型菌种，
真空冷冻干燥不能存活，仍需在相应斜面或半固体中保存。病毒的毒
种，一般可以冻存于-40~ -80低温冰箱内保存，有些毒种则需要放置
于液氮中保存，总之各种不同的细菌或病毒有其不同的最适保存条
件，不可统一要求。
（2）细胞库系统亦分为三级。
●原始细胞库（Primary Cell Bank）：一定数量的经过充分检查的人、动
物或其他来源的细胞、源自单一组织或细胞分装于容器内，组成均一。
●主细胞库（Master Cell Bank）：由原始细胞库的细胞制备而成，分装于
容器内，组成均一。
●工作细胞库（Working Cell Bank）：由有线传代水平的主细胞库制备而
来的均一性细胞悬液，分装适宜体积于多个容器中，用于疫苗生产。
（3）各种病毒所适应不同细胞的原始细胞库、主细胞库和工作细胞库一般保存于液氮罐内。
（4）生产用菌、毒种种子批和细胞种子库，是每个疫苗或重组产品的起始原材料，必须指定专人保管，定期进行全面检查，以防止在传代过程中出
现差错或被外源因子污染。
（5）生产用菌、毒种种子批和细胞种子库，至少制备双份，分别贮存于两个适宜贮存条件的专门地方，以防止因低温冰箱停电或液氮罐内液氮干涸
造成生产用菌毒种和细胞等变异和死亡。
（6）生物制品生产和检定用的菌种、毒种建立种子批系统，是确保菌、毒种历史清楚，来源可以追溯，使生产和检定用的菌种、毒种工作种子批与
主种子批和原始种子批在生物学特性和遗传学特性上保持一致的重要
措施。
*2215 以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品是否使用专用设备，是否与其他生物制品的生产严格分开。
本项是对以人血、人血浆或动物脏器、组织为原材料生产血液制品、细胞因子及生产药品等的生产厂房和设备的要求。
1．由于人血浆有潜在的病毒污染危害，所以不能与其他生物制品共用相同的生产设备。
众所周知，临床上广泛使用的各种血液制品，诸如人学白蛋白、免疫球蛋白及各种凝血因子、人用血液组分制备的各种细胞因子等，都是治疗和
抢救危重病人的重要生物制品，保证其使用安全是首要问题。上述以人血、
人血浆为原材料制备的血液制品、细胞因子都是采用大批量混合人血浆、
血液组成成分来制备，而人血液可能被各种病原体所污染，特别是被经血
液传播的相关病毒污染。国内外大量检测资料已确认，人血或血液制品可
能携带并传播的病毒主要有：乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、
艾滋病病毒（HIV-1和HIV-2）、人类嗜淋巴细胞I和II型病毒（HTLV-1+2）、
丁型肝炎病毒（HDV）、甲型肝炎病毒（HA V）、人类细小病毒（HPV）以
及梅素螺旋体、金氏虫病、弓形体等病原体等，目前人们重点关注的主要
是HIV（1+2）、HBV和HCV对人血或血液制品的污染，因为这三种病毒
感染率高，危害特别严重。
2．人血浆蛋白和动物蛋白属于不用种属免疫原，如果动物蛋白混入人血浆制品，会造成严重的过敏反应。所以，也不能与其他生物制品共用生产设备。
3．为加强血液制品管理，预防和控制经血液途径传播的疾病，1996年12月30日国务院颁布的《血液制品管理条例》规定。
（1）国家实行采血浆站统一规划、统一设置制度，未经审核批准任何单位和个人不能从事采血浆；
（2）必须按国家制定标准，对供血浆者进行健康检查，根据国家制定的血浆采集技术操作标准和程序，采用机械采集血浆，并按单人份冰冻保存，不得
混装。
（3）新建、改建或者扩建的血液制品生产单位，须经国务院卫生行政主管部门进行立项审查，依照《药品管理法》规定审核批准；
（4）血液制品生产单位必须达到国家《药品生产质量管理规范》规定的标准，经审查合格，方可从事血液制品生产。
（5）严禁血液制品生产单位出让、出租、出借以及与他人共用《药品生产企业许可证》和产品批准文号；
（6）血液制品生产单位不得向无《单采血浆可许证》的单采血浆站或者未与其签订质量责任书的单采血浆站收集原料血浆；
（7）在原浆投生产之前，必须使用有生产批准文号并经国家药品检验机构逐批检验合格的诊断试剂对每一人份血浆进行全面复检，复检不合格的血浆不
得投料生产；
（8）血液制品的生产和产品质量，必须符合国家规定的标准，血液制品出厂前必须经过质量检定，不符合国家标准的严禁出厂。
*2216 使用密封系统生物发酵罐生产生物制品可以在同一区域同时生产（如单克隆抗体和重组DNA制品）
1．我国现行《药品生产质量管理规范》和国际上通行的《药品生产检查互相承认公约（PIC）药品生产质量管理规范指南》、欧共体《药品生产质量管
理规范》等均明确规定：使用生物发酵罐密封系统的一些制品可以在同一
区域或者同时生产，如单克隆抗体和重组DNA产品。
2．采用生物发酵罐这类密封系统生产的单克隆抗体和DNA重组技术设备的产品，从工程菌株或工程细胞接种入发酵罐，在生物反应器（即发酵罐）
内发酵培养，直到培养过程完成后菌体收集或细胞收集，发酵产物通过管
道进入纯化工序等，这一生产制备全过程都是在封闭系统内进行，正常情
况下不会受到外环境干扰和污染，不会渗漏出来污染周围环境。因此，可
以允许一些产品在同一发酵车间内生产或者同时在同一发酵车间的不同
密封系统内进行生产。
3．非密闭系统不得在同一区域同时生产。
*2217 各种灭活疫苗（包括重组DNA产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、
冻干设施。但在一种制品分装后，必须进行有效的清洁和消毒，
清洁消毒效果是否定期验证。
各种灭活疫苗、类毒素（脱毒处理后的毒素）及细胞提取物，均不含有致病性活细菌或活病毒所具有的致病因子，因此，只要对这些制品制备过程
中进行有效灭活或消毒，即可以与其他无菌制品交替使用公用的灌装间、灌
装设施和冻干设施。但在一种制品分装后，必须对使用过的灌封间、灌装设
备和冻干设备等进行有效的清洁和消毒，其清洁、消毒效果哟阿定期进行验
证。
*2218 操作有致病作用的微生物是否在专门的区域内进行，是否保持相对负压。
1．本项“操作有致病作用的微生物”，是指本《检查指南》2204项第1款中所用的《中国医学微生物菌种宝藏管理办法》中规定的第一类和第二类的
细菌和病毒。
2．对操作上述第一类或第二类有致病作用的活细菌或活病毒，须在专门区域内进行，该操作区与相邻区域要保持相对负压。关于操作有致病作用
微生物的操作区设计、布局、建造及该操作区空气净化及保持相对负压的
要求，参见2004项第2款。
*2219 有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区是否有各自独立的空气净化系统，来自病原体操作区的空气是否循环使用。
1．有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区，在本《检查指南》2201项第2款中已论述，是指生产各种灭活疫苗时，生产过程的两个阶段：第一阶
段是采用从自然界分离的毒力强、抗原性好的天然强毒细菌菌株或病毒
株，进行大规模培养制备，这一阶段制备出的细菌原液或病毒原液，以
及所有使用的培养设备和器材，有大量活的细菌或病毒，又称之谓“活
菌”或“活毒”，这些活培养物（生物体）具有致病性，必须在与相邻
区域保持相对负压的有生物安全防护区域进行生产操作。在第二阶段，
细菌原液或病毒原液收获后，加入一定量甲醛或其他适宜灭火剂，在规
定温度和规定时间内将活的细菌或活得病毒全部杀死，这时活菌体或活
病毒体即变成无活菌或无活病毒了，又称之谓“死菌”或“死毒”。
2．各种灭活疫苗生产的这来那个个阶段，是紧密相连的过程，但又是必须严格分开的过程。为了适应灭活疫苗的生产工艺流程的连续性，在设计
和建造灭活疫苗生产车间时，必须将该灭活疫苗生产车间，分隔成有菌
（毒）操作区与无菌（毒）操作区两个独立的部分，有各自独立的空气
净化系统。有菌（毒）区域的空气净化系统采用直排系统，不得采用部
分回风循环系统。详见2204项第3款的要求。
3．血液制品原料（人血浆）可能被经血液传播的病毒和细菌污染，因此血浆破袋、合并血浆区与血浆蛋白分离区的生产设施、设备、用具应严格
分开。
*2220 来自危险度为二类以上病原体的空气是否通过除菌过滤器排放，滤器的性能是否定期检查。使用二类以上病原体强污染性材料进
行制品生产时，对其排出污物是否有有效的消毒设施。
来自危险度二类以上病原体，是指按《中国医学微生物菌种保藏管理办法》所规定的第一类和第二类所列的细菌或病毒。
1．在操作危险属二类以上病原体（包括细菌或病毒）的活生物体要在防护操作区域内操作，其通风空调系统应为直排系统，不得采用部分回风循
环系统，该操作区通风经初、中、高三级过滤；操作区排风必须经过高
效过滤或其他方法处理，以不低于12m/s的速度直接向空气中排放；生
物安全柜排出的经内部高效过滤得空气可通过系统排风管排至大气中。
2．该生物安全防护操作区，应设有高压蒸汽菌锅或化学消毒装置来对废弃物进行消毒处理。如需要运至生物安全防护操作区外进行焚烧的污物和
废弃物，应装入密闭容器内高压消毒后运至焚烧炉焚烧。
*2221 用于加工处理活生物体的生物制品生产操作区和设备是否便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒。
1．加工处理活生物体的生物制品生产操作区的地面、物体、天棚、应光
洁、不产生尘粒、易于清洁消毒。因为经常要进行清洁消毒，地面、物
体和天棚等应采用能耐受消毒剂或熏蒸消毒的材料。
2．用于加工处理活生物体的设备，如发酵罐、冻干机、离心杯等应能原
位消毒清洁。其他用于加工处理活生物体的玻璃器皿和不锈钢用具等亦
应在操作区内先经过高压消毒或化学消毒后才能清洗。
3．欧洲共同体《药品生产质量管理规范》对生物制品设备和生产区的清
洁、消毒推荐使用熏蒸消毒法，因为在生产区有些地方用化学消毒方法
不能进行彻底清洁和消毒。WHO于1994年颁布的《生物制品生产企业
GMP检查指南》对生物制品生产厂房的设计亦要求能进行薰蒸消毒。 *2802 生物检定、微生物限度检查是否分室进行。
[解释说明]
生物制品不得含有杂菌（有专门规定者除外），灭活疫苗不得含有活的该菌或活的该病毒。分装后的制品按规定要求进行无菌试验，作为最终检定。
生物检定：采用微生物、细胞或实验动物来检定或判定制品效价及安全性的方法称为生物检定法。
微生物限度检查：微生物限度检查法系指检测非规定灭菌制剂及其原、辅材料受微生物污染程度的一种检查方法，包括杂菌量及控制菌的检查。
1．生物制品无菌试验应在专用100级洁净室或万级洁净室中的100级洁净工作台进行。非无菌试验的其他试验不得在此无菌试验室进行。
2．对用于生产的主细胞库、工作细胞库、病毒种子批、对照细胞、培养液以及临床治疗用细胞进行支原体检查时（包括培养法或DNA染色法）
应在专用100级的洁净操作室或万级洁净室中的100级洁净工作台进
行。
3．进行生物制品的无菌试验和支原体检测的专用洁净室，不应进行无菌试验，培养基和支原体培养基的灵敏度检测试验，如要做培养基灵敏度测
验，必须在其他操作室进行。
4．微生物限度检查时，其被检测样品是非无菌制剂，检测标准允许有限量的真菌或非致病的杂菌存在，因此，微生物限度检查与生物制品无菌试
验的目的和要求是截然不同的，可在100，000级洁净室中的100级洁
净工作台进行。为确保制品无菌试验检测结果准确，不受外部环境的影
响，生物制品无菌试验检测洁净室，必须要与微生物限度检测室分开，
不可混用。
*3302 用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室是否与制品生产区各自分开。
1．该项规定，在文字表达上下不够准确合理，易使人造成不必要的疑义和误解。如现行的人用狂犬病疫苗、肾综合征出血热灭活疫苗，乙型
脑炎减毒活疫苗，乙型脑炎灭活疫苗、森林脑炎灭活疫苗、猴肾脊髓
灰质炎活疫苗等，都是将疫苗生产用病毒株接种感染地鼠肾细胞或沙
鼠肾细胞或猴肾细胞。这些地鼠、沙鼠和猴肾细胞均是原代细胞，只
有从活得动物体内取出鲜活的肾脏，消化制备原代细胞才能用于疫苗
生产，从解剖动物取肾、消化制备细胞等是有关疫苗生产的不可分开
的工艺步骤，只能在疫苗的生产车间内进行。因此，3002项宜改为“用
于生物制品生产的动物的繁殖饲养区、质量检定动物室是否与制品生
产区各自分开”。
2．用于生物制品生产的动物繁殖饲养区，必须与做制品质量检查用动物室（系指制品异常毒性试验、热原试验以及效力试验动物室）各自
分开，更要与制品生产区分开。
*3003 生物制品所使用动物的饲养管理要求，是否符合实验动物管理规定。
国家科技部下设中国实验动物管理委员会，各省、直辖市、自治区的科技厅（局）设有省级试验动物管理委员会或试验动物管理中心，负责制
定实验动物检测和试验动物设施评定标准，发放实验动物等级合格证书和
实验动物饲养条件证书。因此，GMP认证检查时，应要求被检查单位提
供省级实验动物管理部门核发的“实验动物登记合格证书”和“实验动物
饲养条件可许证书”。如被检查单位所用的实验动物是外购的，应要求被
检查单位提供与出售实验动物单位签订的实验动物供货合同及相应实验
动物质量标准，并提供动物供应单位的“实验动物等级合格证书”（复印
件）和“实验动物饲养条件许可证书”（复印件）。
解释说明
1．生物制品生产及检定所用实验动物按其所携带的微生物可分为四个不同等级。
（1）普通级动物（一级动物）：应排除人畜共患病及动物烈性传染病病原体；实验动物设施为开放系统，要求通风良好，保持清洁。
（2）清洁级动物（二级动物）；除应排除人畜共患病及动物烈性传染病原体外，还应排除影响动物健康的动物传染病及对动物实验结果影响大的
疾病原体；清洁级动物须在有相应洁净级别的亚屏障系统内繁殖饲养。
（3）SPD动物（三级动物）：除排除普通级、清洁级动物应排除的病原体外，还应排除动物隐性感染的所致干扰动物实验结果的病原体；SPD
动物须在万级洁净级别的屏障系统内繁殖饲养。
（4）无菌动物（四级动物）：无可检定的一切微生物体，无菌动物必须在规定洁净级别的隔离系统内繁殖饲养。
（5）悉生动物（四级动物）：无菌动物体内植入已知微生物的实验动物；
悉生动物必须如无菌动物一样在隔离系统内饲养。
上述四个等级实验动物评定标准，以及实验动物饲养设施要求，国家实验动物管理部门均已制定有相关标准。
2．《中国生物制品规程》要求有关预防及治疗用制品生产及检定实验动物------小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠为清洁级动物；鸡胚为SPF鸡胚。
由于到目前为止，能繁殖和供应清洁级以上小鼠、大白鼠和豚鼠的，国内只有中检所等少数几家单位。要达到清洁级以上等级动物，
不是建造有洁净级别的动物饲养室就能达到的，其中还要有无特定病
原体动物种群的选育系统和建立对实验动物病原菌、病毒、寄生虫等
的各种检定和检测方法，对动物饲养人员、管理人员和检测人员的系
统培训，涉及范围很多，投资成本较高，不是短时间内就能实现的。
再如日本、欧盟等国家和地区，到目前为止，对生产用胚数量巨大的
流行性感冒疫苗和水痘疫苗也没有完全采用SPF鸡胚。
综上，国家食品药品监督管理局拟在《中国生物制品规程》（2005年版）中考虑实施。
三、设备
[检查要点]
设备的设计、选型和安装应有利于避免交叉污染、避免差错并便于清洁及日常维护。
3103 生物制品生产使用的管道系统、阀门和通气过滤是否便于清洁和灭菌，封闭性容器（如发酵罐）是否用蒸汽灭菌。
1．药品生产检查淮南国承认公约（PIC）1992年颁布的《药品生产质量管理规范指南》“厂房和设备”中要求：生物制品生产管路系统、阀门和通风
口过滤器的设计都应便于清洁和灭菌。应鼓励使用“原位清洁”和“原位
灭菌”系统。发酵罐及其阀门应采用蒸汽彻底灭菌。空气出口过滤器应是
疏水的，并应验证其预计使用寿命。欧洲共同体1992年颁布的《药品生
产质量管理规范》中亦有上述规定。
2．生物制品生产所用的各种反应罐、发酵罐及其管道等系统和阀门，在生产操作结束后，如不进行彻底清洁和灭菌，在容器、管道系统和阀门处极易
残留生物活性物质，是细菌或病毒生长繁殖的物质基础，必须及时进行清
洁和灭菌。灭菌可以用化学消毒剂，如体积较小的容器、可拆卸阀门和
软管道等可以完全浸没于化学消毒剂中，其消毒效果是可靠的；但大的反
应罐、发酵罐和不可拆卸的管道、阀门等采用消毒剂喷雾消毒或擦拭消毒
或冲洗消毒，可能有消毒不到的死角，其消毒效果不及蒸汽消毒可靠，因
此，清洁完后应采用蒸汽消毒灭菌。
3．由于通风口过滤的滤材多为纸板、纤维材料或发泡材料，不宜采用蒸汽或
薰蒸消毒，可采用用臭氧消毒、环氧乙烷消毒、紫外线或辐射消毒等方法，
但所用方法需经验证。
*3402 注射用水的制备、储存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口是否安装不脱落纤维的疏水性除菌过滤，储存是否采用80
摄氏度以上保温、65摄氏度以上保温循环或4摄氏度以下存放。
1．世界卫生组织（WHO）1994年颁布的《生物制品生产企业GMP检查指南》“注射用水系统”中规定，生物制品生产注射用水应是>=80摄氏度循环贮存，如
不是循环贮存，其注射用水贮存24小时后就要排放掉或转作其他用途。
WHO的上述要求与我国现行《药品生产质量管理规范》的有关规定存在不一致的地方，只能作为一种建议列出，不作为认证检查时判定“通过”或“不
通过”的依据，只是希望生物制品生产企业，能通过努力，朝着WHO的规定
要求去改进。
2．该项规定中要求生产用注射用水4摄氏度下存放，但并未明确规定存放时限，这对生物制品生产不合适。因为，如果注射用水的储存罐和运输管道消毒灭
菌不彻底，可能有利于细菌或病毒的生长繁殖，因此在3404项中规定生物制
品生产用注射用水储存时限是十分必要的。
*3404 生物制品生产用注射用水是否在制备后6小时内使用；植被后4小时内灭菌72小时内使用。
1．生物制品生产用注射用水，必须在高效蒸馏制备后6小时内使用，超过6小时未用完的注射用水须排放倒掉或转为洗涤之用，而不能用于生物制品原
液、半成品和成品的配制用水（体外诊断试剂盒口服生物制剂除外）。
2．生物制品生产用注射用水，在高效蒸馏制备后6小时内使用不完的注射用水，可以分装于清洁灭菌的容器内，在制备后4小时内再高压蒸汽灭菌一
次，这种经二次灭菌的注射用水在第二次高压蒸汽灭菌后72小时内可用做
生物制品的原液、半成品、成品的配制之用。
*3604 生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备是否与未用过的灭菌物品和设备分开，并有明显标志。
1．已清洁灭菌过的物品和设备必须与污染病原体的物品和设备严格分开并有
明显标志。
该项规定对确保生物制品的安全生产和制品质量十分重要。在生物制
品生产过程中，特别是各类疫苗生产操作时，用过的物品和设备都会污染
生产用菌或病毒，而且有的还是致病性微生物。物品和设备上污染了病原
体往往肉眼不易发觉，如不与已灭菌物品和设备严格分开，就易造成生产
操作时的交叉污染，甚至危及生产操作人员的生命安全。
2．清洁消毒过的物品要有消毒灭菌的日期标志，清洁消毒过的设备要在其状
态标志牌上标明消毒灭菌时间。
（1）消毒灭菌都要有有效时限规定。各种物品或生被德消毒有效时限，由生产
企业根据生产实践的验证结果来定。如已过消毒有效时限的物品和设备，
即使没有人动用过，亦必须重新消毒灭菌后才能使用。
（2）WHO的《生物制品生产企业GMP检查指南》要求所有高压蒸汽灭菌和干热
灭菌过的物品上都要贴有热敏指示胶带，该热敏指示胶带是乳白色或淡黄
色，并可在此胶带上写上灭菌日期，当物品经高压蒸汽灭菌或干热灭菌后，
这一小片热敏指示胶带就变成灰褐色或棕褐色，十分醒目，热敏指示胶带
未经高温高热不会变色，因此，这种指示胶带使用起来方便可靠。
四．物料
[检查要点]
物料管理系统应具有可追溯性；物料应符合标准要求、有标识（如代号、编码），并有有效期或贮存期规定，不使用无标准的物料；遵循“先进先出”原则，近效期物料须及时复检，不使用过期物料。
* 4402 菌毒种是否按规定验收、储存、保管、使用、销毁。
1．生物制品生产企业必须使用经国家药品监督管理部门批准的菌种或病毒种进行生产。
2．生产制品生产企业应制定专门部门对本单位菌、毒种实行统一管理，有严格的菌、毒种管理制度，建立详细收发登记帐。
3．生物制品生产用菌、毒种，应建立种子批系统，没有原始种子批地，其主种子批和工作种子批地生物学特征应与原始种子批保持一致。
4．生产用菌、毒种应按《中国生物制品规程》要求定期进行检定，每次检定结果均应及时记入菌、毒种检定专用记录内；检定不合格的菌、毒种不能用于生产。 5．在操作和检定不同类菌、毒种时，应根据《中国医学微生物菌种保藏管理办法》有关规定，在相应生物安全防护等级的操作间或实验室内进行。
６．菌、毒种经检定合格后，根据其特性选用适宜方法保存。
７．销毁一、二类菌毒种须经本单位领导审核，报请所在地卫生行政部门批准。
4403 生物制品用动物源性的原材料使用时要详细记录，内容至少包括动物来源、动物繁殖和饲养条件、动物的健康情况。
[解释说明]
人用狂犬病疫苗、乙型脑炎减毒活疫苗、乙型脑炎灭活疫苗、肾综合征出血热灭活疫苗、森林脑炎灭活疫苗等生产采用地鼠肾原代细胞或沙鼠肾原代细胞；麻疹
活疫苗、流行性感冒灭活疫苗、腮腺炎活疫苗、黄热活疫苗等生产采用鸡胚；猴肾
脊髓灰质类活疫苗采用猴肾原代细胞；生产抗血清和抗毒素通过免疫马匹获取马血
浆，这些都是动物源性原材料，现行《中国生物制品规程》的“生物制品生产用动
物细胞制备及检定规程”和“生物制品生产用马匹检疫及管理规程”有关规定。
1．动物的来源及其管理：
（1）用于生物制品生产的各种动物其种群来源要清楚，并可溯源。
（2）动物应明确健康状况，严格控制其饲养条件，尽量使用无特定病原体的动物，定期进行有无相关病毒抗体检查，地鼠，沙鼠等动物应在封闭房舍内饲养，清
洁级或SPF级动物须在亚屏障或屏障系统内繁殖饲养。
（3）猴应笼养或同种群混养，最近买入的猴要有6周检疫期，应进行结核菌素及猴疱疹I型病毒（B病毒）检查。
（4）用于制备鸡胚细胞的鸡应来自无特定病原体（SPF）的鸡群。
（5）应建立相关制度，并具备一定条件。
2．生物制品生产用马匹检疫及管理：
（1）选购马匹应体质健康，营养程度良好，年龄以4~15岁为宜。
（2）不得在疫病流行地区选购马匹。
（3）选购入的新马，应进行编号、烙印和检疫，检疫期为90天，检疫期应进行马鼻疽、马传染性贫血、布氏杆菌及马副伤寒性流感等动物传染病的检测，凡检疫结果阳性或可疑者，应立即采取有效措施隔离处理，不得用于生物制品生产。
（4）选好的马匹应予隔离，可进行破伤风类毒素预防接种。
4404 用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物。
在本《检查指南》3303项中已讲过，《中国生物制品规程》要求有关预防和治疗用生物制品生产及检定所用动物----小鼠、豚鼠、地鼠及沙鼠为清洁级动物；
鸡胚为SPF鸡胚；对家兔、狗和猴等尚未作明确要求。因为到目前为止，我国只有中国药品生物制品检定所唯一的一家刚建立清洁级家兔种群；清洁级的狗和猴种群，我国在短期内难以建立。
统一要求我国生物制品生产和检定用的小鼠、豚鼠、地鼠、沙鼠都为清洁级动物，所有鸡胚均为SPF鸡胚，涉及面很广，投资成本高，不是短期内能实现的。
何时决定实施，有待国家药品监督管理部门做出规定，方能执行。
4405 是否建立生产用菌毒种的原始种子批、主种子批和工作种子批系统。 1．根据现行《中国生物质制品规程》的“生物制品生产和检定用菌种、毒种管理规程”的规定可直接用于生物制品生产及检定的细菌、立克次体及病毒的菌
种，毒种，均应按该规程要求建立要求原始种子批（Primary Seed Lot）、主
种子批（Master Seed Lot）及工作种子批（Working Seed Lot）系统。
2．但需明确指出的是，只有该菌株或病毒株的原研发单位或最初分离检定单位，才会有细菌或病毒株的原始种子批。设在中国药品生物制品检定所的中国医
学细菌保藏管理中心所收集、保存的数十个菌属近5000多个已编成国家统一
编号的菌种及毒种，从严格意义上来讲，大部分尚不能算是“原始种子批”，
因为这些菌毒种是收集于国内各省、市、自治区卫生防疫单位、临床医院、
医学院校及医学研究单位，还有相当一部分菌毒种源于欧美、前苏联和东欧
国家。中检所获得这些早代菌种和毒种，经系统检定后，制备出一定数量、
组成均一的种子批，只能称之谓“主种子批”，而不是严格意义上的“原始种
子批”。从中检所分发出去的菌、毒种或通过技术转让而获取原研发单位的原
始菌、毒种，由制品生产企业所建立的种子批，往往只是工作种子或主种子
批。因此，在对生物制品生产企业进行GMP认证检查时，一定要根据该企业
必须提供生产及检定用菌毒种原始种子批、主种子批及工作种子批三级种子
批系统的资料。因有的生产企业可能只有工作种子批，而没有主种子批和原
始种子批。
3．菌毒种的保存必须专库、专门人员保管，且须有严格的领用管理制度
4406 种子批系统是否有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌
毒种是否为单一纯微生物、生产和培育特征、最适保存条件等完整
资料。
4407生产用细胞是否建立原始细胞库、主代细胞库和工作细胞库系统。
1．细胞库系统，亦分为原始细胞库（Primary Cell Bank），主代细胞库（Master Cell Bank）和工作细胞库（Working Cell Bank）三级细胞库，在本《检查
指南》2214项已详细说明。还必须明确指出的是，原始细胞库只有该传代
细胞的原研发单位或最初分离检定单位才会建立，生物制品企业可能只有
主代细胞库和工作细胞库。
2. 该细胞库系统是对由一原始细胞群发展成为细胞系（株）或经过克隆培养后
形成均一的细胞群体，如人二倍体细胞株和Vero、CHO等传代细胞的要求。
3.人用狂犬病疫苗、乙型脑炎疫苗、出血热疫苗、麻疹疫苗等生产所用的地鼠肾、
沙鼠肾细胞及鸡胚细胞等属于原代细胞，是从新鲜、活的动物体取相应组织制
备的原代细胞，原代细胞传到一定代次就会发生变异，不可能形成反复传代又
能保持细胞特性稳定的细胞系，因此，原代细胞是不要求建立三级细胞库的。
4408 细胞库系统是否包括：细胞原始来源（核型分析、致瘤性）、群体倍增数、传代谱系、细胞是否为单一纯化细胞系、制备方法、最适
保存条件等。
1.二倍体细胞株细胞库德建立，应包括原始细胞来源和历史、染色体检查（核
型分析）、群体倍增数、传代谱系，细胞的细菌、真菌及病毒污染检查、致
肿瘤性检查，细胞株鉴别试验系统检查资料。
2.传代细胞系细胞库建立，应包括细胞株来源和历史细胞已传代的代次，用于
生产最高限制代数，细胞系统类型及形态特征，细胞鉴定的特殊标志，遗传
特征（如HLA DNA指纹图谱），外源病毒检查，逆转录病毒检查等系统检查
资料。
3.人二倍体细胞核Vero、CHO等传代细胞的细胞库建立，与生产用菌毒种种子
批系统亦存在类似情况，其原始细胞库只有该细胞原分离研发单位才能建
立，我国现用的Vero、CHO等细胞株都是从国外引进的，人二倍体（2SB株）
细胞株的原始细胞库只在原分离研发单位。对采用人二倍体细胞或传代细胞
系进行生产的生物制品生产企业，只能根据其来源和历史情况，要求被检查
单位提供在获得该细胞系（株）后所建立的功组细胞库或主代细胞库资料。
五.卫生
[检查要点]
卫生是防止和消毒药品生产过程中遭受污染的重要措施。卫生涉及环境、人员、厂房、设备、仪器、物料、容器、洁具、清洁剂、消毒剂和工艺过程等各个方面。应制订各种书面规程，确保药品生产全过程良好的卫生状态。
5002 在含有霍乱弧菌、鼠疫菌、人免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原体的生产操作结束后，对可疑的污染物品是否在原位消
毒，并单独灭菌后，方可移出工作区。
1.该项是要求在对《中国医学微生物菌种保藏管理办法》规定的一类和二类
高危病原体的色和那个产和检定操作结束后，其污染和可疑污染物品，都
必须在操作现场进行高压蒸汽消毒或化学消毒剂浸泡消毒后，方可移出工
作区。
2.根据“微生物和生物医学实验室生物安全通用准则”要求，操作一类、二
类高危病原体必须在相应生物安全防护操作间或实验室内进行，该操作区
必须配备高压灭菌柜或化学消毒设备对废弃物或可疑污染物品进行消毒处
理后，方可移出工作区。
5303 在生物制品生产日内，生产人员是否按明确规定的方法去污染处理后，由操作活微生物或动物的区域到其他制品或微生物的操作区
域。
该项所指的“生物制品生产日内”，是说“这一天”生产车间进行了活生物体（包括细菌或病毒）操作和生产活动，凡进入含有活生物操作区、未按规定程序采取去除污染措施（包括脱去污染防护服、口罩、手套、防护帽和鞋，消毒手，消毒有可能污染部位等）的人，不能走出该活菌或活病毒操作区，更不允许到其他制品操作区。其目的是使“生产日内”活生物体局限于生产操作的规定区域，不允许扩散或未经处置而外逸到非污染区域。
5305 从事生物制品生产操作的人员是否与动物饲养人员分开。
1.因为目前绝大多数生产企业实验动物繁殖饲养（包括小鼠、地鼠、沙鼠、豚
鼠、家兔、狗、猴等）均为开放式，其动物种群未达到清洁级以上等级，这
些实验动物程度不等地污染了多种细菌、病毒及寄生虫，甚至还隐藏某些人
畜共患病的致病微生物。不仅实验动物饲养要与生产区域严格分开，从事生
物制品生产操作人员亦必须与动物饲养人员分开。
2.有关疫苗生产所需的实验动物（如地鼠、沙鼠、鸡胚等）须有专人将动物装
入专用容器内运送到生产区指定区域，对运送动物容器进行规定程序的消毒
处理后，通过专用传递窗才能进入疫苗生产区，运送动物的人是不能进入
生产区的。
5602 生物制品生产及维修、检验和动物饲养的操作人员、管理人员，是否接种相应疫苗并定期进行体检。
1.生物制品生产企业的生产人员、检验人员、清洁和维修人员，以及需要进入
生产操作区和检验实验室的管理人员、动物饲养人员都必须按规定定期进行
体检，发现有传染病等疾病者或隐性传染者，应及时调离原工作岗位，进行
诊治。
2.对上述所列的人员进行相应疫苗接种问题，应注意以下几点：
（1）疫苗接种要有针对性，原则上从事什么疫苗生产和检定，就接种相应疫苗，例如：卡介苗生产人员和检定人员要接种卡介苗，破伤风制剂生产和检定
人员要接种破伤风类毒素，甲肝疫苗、狂犬病疫苗、乙型脑炎疫苗等生产
和检定人员要接种其相应疫苗。
（2）疫苗接种后，要根据该疫苗免疫久性和国家规定的疫苗接种程序，按规定再接种或加强免疫。
（3）对接种相应疫苗的接种者，在完成全程接种后和疫苗接种一定时间后，采血做相应抗体测定，以判定疫苗接种成功率，或什么时候需要加强免疫。
无菌药品G M P检查指 南2015
无菌药品GMP检查指南 2015年10月
目录 一、目的 (5) 本指南的主要目的是为检查员在实施无菌药品生产企业检查时提供指导。检查组应参照本指南的要求检查无菌药品生产质量管理情况，评价企业无菌保证的能力，以确定企业是否符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称GMP）的要求。5 二、适用范围及检查依据 (5) 本指南适用于无菌药品的GMP检查，包括无菌制剂生产全过程和无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。 (5) 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，通常包括大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用制剂、耳用制剂、埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制剂、无菌原料药等。无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。本指南适用于对上述不同生产工艺及不同类型的无菌药品的检查。 (5) 检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及其附录来确定检查缺陷所涉及的条款。 (6) 三、无菌药品生产工艺概述 (6) 无菌药品按生产工艺可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品两类，部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。无菌药品、直接接触药品的包装材料应尽可能采用热力灭菌方式进行最终灭菌。采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于10-6。 (6) (一)最终灭菌工艺 (6) 产品的无菌保证水平不能仅依赖最终灭菌。灭菌工艺必须与产品注册批准要求相一致，且应当经过验证。 (6) 最终灭菌工艺通常将产品在洁净度级别较高洁净区（不得低于C级）进行灌装和密封，以降低产品的微生物和微粒污染。最终灭菌前的所有工序应尽可能降低产品微生物污染水平，从而降低灭菌工艺的风险。 (6)
关于最新的药品GMP认证检查指南 下面是一个关于最新的"药品GMP认证检查指南",希望对各位虫友有所帮助,共享一下吧. 编者按： 本资料是根据《药品GMP认证检查评定标准》（2008年版）与旧版《药品GMP 认证检查指南》（通则 和中药制剂）的相关容，参考权威的培训资料精心整理而成，对于制药企业的药品GMP认证或自检等具有相当的参考价值。当然，由于《药品GMP认证检查评定标准》（2008年版）刚实施不久，特别是对新增条款的理解需要一定的时间，难免有所欠缺，允许大家讨论的同时，敬请谅解。——bill 于2008年4月 药品GMP认证检查评定标准——2008年1月1日起施行 一、药品GMP认证检查项目共259项，其中关键项目（条款号前加“*”）92项，一般项目167项。 二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的围确定相应的检查项目,并进行全面检查和评定。 三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。 四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。 五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。 六、结果评定 （一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。 （二）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。 药品GMP认证检查指南（2008年版） 一、机构与人员 【检查核心】 药品生产和质量管理的组织机构对保证药品生产全过程受控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素；人员的职责必须以文件形式明确规定；培训是实施药品GMP的重要环节。 【检查条款及方法】 1 *0301 企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。 1．检查企业的组织机构图，是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等容，并有负责培训的职能部门/人员。 1．1组织机构图中是否能体现企业各部门的设置、隶属关系、职责围及各部门
编者按： 本资料是根据《药品GMP认证检查评定标准》（2008年版）与旧版《药品GMP认证检查指南》（通则 和中药制剂）的相关内容，参考权威的培训资料精心整理而成，对于制药企业的药品GMP 认证或自检等具有相当的参考价值。当然，由于《药品GMP认证检查评定标准》（2008年版）刚实施不久，特别是对新增条款的理解需要一定的时间，难免有所欠缺，允许大家讨论的同时，敬请谅解。——bill 于2008年4月 药品GMP认证检查评定标准——2008年1月1日起施行 一、药品GMP认证检查项目共259项，其中关键项目（条款号前加“*”）92项，一般项目167项。 二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目,并进行全面检查和评定。 三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。 四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。 五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。 六、结果评定 （一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。 （二）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。 药品GMP认证检查指南（2008年版） 一、机构与人员 【检查核心】 药品生产和质量管理的组织机构对保证药品生产全过程受控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素；人员的职责必须以文件形式明确规定；培训是实施药品GMP的重要环节。 等内容，并有负责培训的职能部门/人员。 1．1组织机构图中是否能体现企业各部门的设置、隶属关系、职责范围及各部门之间的关系，其中生产和质量管理部门是否分别独立设置。 1．2组织机构图中是否体现质量管理部门受企业负责人直接领导。 1．3组织机构图中是否明确各部门名称及部门负责人。 1．4 查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量管理中层干部基本情况，内容包括：姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从事制药行业年限、所在岗位等。2．检查岗位职责。 2．1是否制定了各级领导的岗位职责。 2．2是否制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门是否有独立的权限，能对生产等部门执行《药品生产质量管理规范》进行监督和制约。 2．3是否制定了各岗位的岗位职责。 2．4岗位职责的制定是否能体现GMP的所有规定，权力、责任明确，无交叉，无空白。3．生产管理部门和质量管理部门的负责人通常有一些共同的质量责任，如： 3．1 制订书面规程和其他文件； 3．2 对生产环境的监控； 3．3 工厂卫生； 3．4 工艺验证和分析仪器的校验； 3．5 人员培训，包括质量保证系统及其实施； 3．6 供应商的审计；
机构与人员药品GMP认证（原料药）检查评定标准 一、药品GMP认证（原料药）检查项目共172项，其中关键项目（条款号前加“*”）47项，一般项目125项。 二、药品GMP认证（原料药）检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目，并进行全面检查和评定。 三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。 四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。 五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。 六、结果评定 （一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。 严重缺陷或一般缺陷＞20%的，不予通过药品GMP认证。
一、机构与人员 *0301 企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。 看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。 1．有企业的组织机构图。 1．1组织机构图中体现企业各部门的设置、隶属关系及各部门之间的关系，其中生产和质量管理部门分别独立设置。1．2组织机构图中体现质量管理部门受企业负责人直接领导。 1．3组织机构图中明确各部门名称及部门负责人。 2．岗位职责。 2．1制定了各级领导的岗位职责。 2．2制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门有独立的权限，并能对生产等部门执行《药品生产质量管理规范》进行临督和制约。 2．3制定了各岗位的岗位职责。 2．4岗位职责的制定能体现GMP的所有规定，权力、责任明确，且无交叉，无空白。 0302 企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、生产经验及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员。 1．有生产质量管理人员及技术人员一览表。 2．配备了与本企业《药品生产许可证》规定生产范围相适应的管理人员和技术人员，应能正确履行其职责。 3．配备了一定数量的具有相应专业知识及实践经验的管理人员和技术人员，应能正确履行其职责。 4．检查其毕业证书。 *0401 主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量负责。 1．主管生产和质量的企业负责人具有大专以上学历，有毕业证书原件。 2．主管生产和质量管理的企业负责人经医药专业及相关专业学科教育。相关专业是指化学、生物学、化学工程、微生物学等与医药相关的学科专业。有毕业证书原件。 3．主管生产和质量管理的企业负责人有从事药品生产和质量管理的经验（三年以上实践经验），对本规范的实施和产品质量负责。。 4．检查产品放行是否有质量保证部负责人签名。 *0501 生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。 1．生产和质量管理部门负责人具有大专以上学历，有毕业证。 2．生产和质量管理的部门负责人接受过医药专业及相关专业学科教育。 3．主管生产和质量管理的部门负责人具有3年以上药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。 *0502 药品生产管理部门和质量管理部门负责人是否互相兼任。 1．有企业生产管理和质量管理部门负责人的任命书。 2．组织机构图中标明生产管理和质量管理部门负责人，并未互相兼任。 3．实际情况与组织机构图相符。 0601 企业应建有对各级员工进行本规范和专业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训制度、培训计划和培训档案。 1．检查企业文件，是否规定有人员培训和上岗的相关管理制度。 2．有培训计划和记录。
药品新版GMP试题大全 一、简答问答题 1.我国GMP第一次以法规颁布的时间是？答：1988年3月 2.我国GMP申请认证的开始时间是？答：1995年10月1日。 3.截止目前我国依法规颁布的GMP有几个版本，分别是？答：有四个版本，1988， 1992，1998，2010版。 4.2010版GMP新修订共有几个附录，它们的名称是什么？答：有5个附录。名 称分别是：无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂。 5.GMP的中文名称是？答：《药品生产质量管理规》。 6.《药品生产质量管理规》的具体实施办法、实施步骤由那个部门规定？答： 由国务院药品监督管理部门规定。 7.药品监督管理部门按照规定对经认证合格的药品生产企业认证后应如何管 理？答：进行认证后的跟踪检查。 8.药品生产企业未按规定实施GMP的，应受到什么样的处罚？答：给予警告， 责令限期改正；逾期不改正的，责令停产整顿，并处以五千元以上二万元以下的罚款，情节严重的，吊销《药品生产许可证》。 9.药品监督管理部门违反《药品管理法》规定，为不符合GMP要求、或不符合 条件发给GMP认证证书或《药品生产许可证》的，由那个部门责令收回发给的证书、撤销药品批准证明文件或依法给予行政处分、构成犯罪的，依法追究刑事责任？答：由其上级主管机关或者监察机关。 10.国务院药品监督管理部门负责那些剂型的认证？答：注射剂、放射性药 品、国务院药品监督管理部门规定的生物制品。 11.药品监督管理部门GMP认证检查组如何组成？答：从GMP认证检查员库 中随机抽取。 12.开办药品生产企业、新建生产车间、新增生产剂型，在药品监督管理部 门规定的时间未通过《药品生产质量管理规》认证，仍进行药品生产的，药品监管部门应依据什么规定给予处罚？答：《药品管理法》第七十九条的规
新版药品GMP认证检查程序及评定原则 1、新版药品GMP认证检查的组织 药品监督管理部门组织方式上仍将继续采用国家和省两级认证检查的模式 国家局负责注射剂、放射性药品、血液制品、生物制品等药品GMP认证工作 省局负责辖区内除注射剂、放射性药品、血液制品、生物制品以外的药品GMP认证工作及国家局授权开展的检查认证工作 2、新修订药品GMP的主要特点 ·重点细化了软件要求，弥补了98版GMP的不足 ·强化了质量管理体系、质量风险管理及文件管理 ·强调了药品生产与药品注册及上市后监管的联系 ·增强了指导性、可操作性，方便开展检查工作 3、新版药品GMP申请资料要求的特点 ·综合描述性的文件（20-30页）（综述） ·明确提供关键信息，检查组进行现场核实 ·逐渐转为电子申报，方便检查员提前了解企业情况 4、新版药品GMP认证检查的方式方法 主要在检查方案制定、检查方法、检查记录、检查结果判定、检查报告撰写等方面进行调整。 （1）检查方案制定：体现企业接受检查历史，反映生产品种等信息，重点要求检查组根据申报材料的信息展开检查 （2）检查时间：原则上3-5天，必要时可延长
（3）检查方法：采用基于风险、基于系统的方法对企业开展检查。即通过对企业的质量管理体系、人员、厂房设施与设备、物料、生产、包装、检验等环节的检查来发现企业在执行GMP方面存在的不足 （4）规范的进行现场检查记录 （5）检查报告：要求检查组在描述缺陷时细化现场发现的具体问题，综合全面的反映企业的实际情况 （6）缺陷评定：要求检查组采用风险评估的方法对检查中发现缺陷进行分类，根据企业的实际情况结合判定原则进行综合判定 5、药品GMP认证检查结果判定 98版（缺陷分类计算式）检查评定标准的不足 （1）关键项目和一般项目的划分没有充分考虑不同剂型、品种之间的差异性，不能区分对同一项目企业违反药品GMP程度的大小，缺乏风险评估的理念 （2）综合判定时没有从整体上判断企业实际执行药品GMP的能力水平—没有提出将检查中发现几项相互关联的一般缺陷合并升级为严重缺陷的要求，从而导致企业和检查员只注重检查判断标准而忽视对药品GMP灵魂的把握 （3）检查结果的判定：只有通过和不通过，没有给予企业对缺陷进行认真整改后通过认证检查的机会，造成企业和检查员的压力都很大 6、新版药品GMP认证检查结果判定 原则：不再制定与GMP条款相对应的检查评定标准；以风险评估判定原则为基础，基本保持国际通用的原则，具体变化如下： （1）不再制定具体的检查项目（检查评定标准），认证检查时主要围绕药品GMP的条款进行 （2）根据给使用者带来的风险来对检查中发现的缺陷项目进行分类，分为：严重缺陷、主要缺陷、一般缺陷 （3）将弄虚作假等欺诈行为定为严重缺陷（不能容忍）
药品GMP检查指南 一、机构与人员 [检查核心] 药品生产和质量治理的组织机构对保证药品生产全过程受控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素；人员的职责必须以文件形式明确规定；培训是实施药品GMP的重要环节。 [检查条款及方法] *0301企业是否建立药品生产和质量治理机构，明确各级机构和人员的职责。 l看企业组织机构图，查生产质量治理组织机构及功能设置(图示)，是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员治理等内容，并有负责培训的职能部门／人员。 2．查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量治理部门相关中层干部差不多情况，内容包括：姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从药年限、所在岗位等。 3．生产治理部门和质量治理部门负责人通常有一些共同的质量责任，如： 3．1制订书面规程和其他文件；
3．2对生产环境的监控； 3．3工厂卫生； 3．4工艺验证和分析仪器的校验； 3．5人员培训，包括质量保证系统及事实上施， 3．6供应商的审计； 3．7被托付(加工或包装)方的批准和监督； 3．8物料和产品贮存条件的确定和监控； 3．9记录的归档； 3．10对GMP实施情况加以监控等； 3．11因监控某些阻碍质量的因素而进行取样、试验或调查。 4．质量治理部门的要紧职责不得委派给他人，例如，仓库负责人不得决定某批产品能否放行出厂，分管厂长不得跃过质量治理部门对怀疑有质量问题的产品做出合格与否的决定。质量治理部门的职责应以文件形式规定，通常包括以下各项： 4．1建立原材料、中间体、包装材料、标签和成品的放行或拒收系统； 4．2批准工艺规程、取样方法、质量标准、检验方法和其他质量操纵规程； 4．3审查、批准原料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品； 4．4确保物料、中间体、成品都通过适当的检测并有测试报告；
药品GMP认证现场检查报告 药品GMP认证现场检查报告(2010年版模板) XXXX药业有限公司企业名称 小容量注射剂,抗肿瘤,、冻干5年认证范围建议证书有效期粉针剂 GMPXXXX 检查时间 2011-12-17至2011-12-20 申请书编号 检查依据《药品生产质量管理规范》(2010年修订) XXX省食品药品XXXX 调研员陪同部门陪同人员职务监督管理局 综合评定: 一、检查的情况专述: 按照国家食品药品监督管理局药品认证管理中心的安排～由XXX、XXX、XXX等人组成的检查组于2011年12月17日至20日对XXX药业有限公司综合制剂车间二楼小容量注射剂,抗肿瘤,、冻干粉针剂生产线进行了GMP认证现场检查～XXX省食品药品监督管理局安全监管处XXX为观察员。 XXX药业有限公司成立于1998年～前身为XXX有限公司～隶属于XXX～公司于2007年兼并同隶属于XXX的XXXXX制药工业有限公司后～更名为XXX药业有限公司。公司位于XXXX～占地面积28000?～建筑面积17000?。有小容量注射剂,含抗肿瘤,、冻干粉剂、原料药,XXX,、片剂、硬胶囊剂等生产范围～小容量注射剂共有XXX等15个品种26个药品批准文号～其中XXX注射液、羟XXX注射液等二个品种为抗肿瘤产品～冻干粉剂共有16个品种26个药品批准文号～其中有三个品种为生化药品～上述品种均通过XXX省食品药品监督管理局组织的处方与工艺核查。 该公司综合制剂车间共有二层～其中一层有冻干粉针剂与小容量注射剂二条生产线～于2007年通过GMP认证,此次申请认证的小容量注射剂,抗肿瘤,与冻干粉针
剂二条生产线为2010年经当地药监部门批准后在综合制剂车间二层新建的生产线。 该公司现有员工225人～其中医药及相关专业技术人员77人～中级以上职称24人,大专以上学历人数占总人数的57%。 此次申请认证的两条生产线目前各试生产了一个品种～分别为:XXX注射液、注射用XXX。 根据《药品生产质量管理规范》(2010年修订)及其附录1和附录3的规定～基于风险管理的原则～结合该公司申请认证剂型的特点～检查组以生产工艺、无菌保证及清洁验证、产品灭菌为主线～制订了检查计划、清单～重点对质量管理体系、厂房设施设备、工艺用水系统、空气净化系统、产品工艺验证、无菌操作等进行了检查～对现场检查发现的缺陷项目进行了风险评估。 检查组检查了该公司原辅料库、包材库、成品库、毒性药品原料及成品库、冻干粉针剂生产线、小容量注射剂生产线,抗肿瘤,及公用工程,制水、空气净化,系统、中心化验室、动物房等～并与有关人员进行交流～查看了相关管理制度、文件和记录。 现场检查动态生产工序包括:小容量注射剂生产线,抗肿瘤,——XXX注射液,规格为10ml～批号为20111201,洗瓶、配制、灌装、灭菌、灯检、包装。冻干粉针剂生产线——注射用XXX,规格为20mg～批号为20111206)洗瓶、配制、灌装、冻干、轧盖、灯检、包装。 检查组抽取了XXX注射液,规格为10ml～批号为20111001、20111002、20111003,、注射用XXX,规格为20mg～批号为20111011、20111015、20111020) 的批生产记录和检验记录。
药品生产现场检查风险评定指导原则 药品监督管理部门对在企业现场检查中发现的缺陷应根据本指导原则进行分类，附件列举了部分缺陷事例及其分类情况，旨在规范药品检查行为，指导药品检查机构（人员）对发现的缺陷进行科学评定。 本指导原则适用于药品监督管理部门组织的药品GMP认证检查、跟踪检查等检查工作；在药品飞行检查中，涉及药品GMP执行情况的，也可参照本指导原则进行检查和判定。 一、缺陷的分类 缺陷分为“严重缺陷”、“主要缺陷”和“一般缺陷”，其风险等级依次降低。（具体举例见附件1～3） （一）严重缺陷 严重缺陷是指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的缺陷。属于下列情形之一的为严重缺陷： 1．对使用者造成危害或存在健康风险； 2．与药品GMP要求有严重偏离，给产品质量带来严重风险； 3．有文件、数据、记录等不真实的欺骗行为； 4．存在多项关联主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不能有效运行。 （二）主要缺陷 主要缺陷是指与药品GMP要求有较大偏离的缺陷。属于下列情形之一的为主要缺陷：1．与药品GMP要求有较大偏离，给产品质量带来较大风险； 2．不能按要求放行产品，或质量受权人不能有效履行其放行职责； 3．存在多项关联一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。
（三）一般缺陷 一般缺陷是指偏离药品GMP要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。二、产品风险分类 企业所生产的药品，依据风险高低分为高风险产品和一般风险产品。 （一）高风险产品 以下产品属高风险产品: 1．治疗窗窄的药品； 2．高活性、高毒性、高致敏性药品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的药品，如青霉素类、细胞毒性、性激素类药品）； 3．无菌药品； 4．生物制品（含血液制品）； 5．生产工艺较难控制的产品（是指参数控制的微小偏差即可造成产品不均一或不符合质量标准的产品，如：脂质体、微球、某些长效或缓释、控释产品等）。 （二）一般风险产品 指高风险产品以外的其他产品。 三、风险评定原则 对现场检查所发现的缺陷，应根据其缺陷严重程度以及产品风险分类，综合判定其风险高低。 风险评定应遵循以下原则： （一）所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关。 （二）所评定的风险与产品风险类别有关。
最新版药品GMP认证检查结果评定程序（全文汇总） （征求意见稿）2011年6月 目的 本程序规定了对企业药品GMP检查中发现的缺陷根据其风险进行 分类的原则，列举了各类风险的缺陷情况，旨在保证检查员不采用统一的检查标准，并依据风险评定对检查结果进行判定。 适用范围 本程序适用于药品认证管理中心组织的药品GMP认证检查、跟踪检查、飞行检查的结果判定。 职责 检查组对企业进行现场检查，根据药品GMP 要求，发现企业存在的缺陷，并将这些缺陷进行分类，并根据这些缺陷对检查结果做出判断，形成检查报告。 经办人审核检查报告和企业的整改报告，做出初审意见。 处长审核初审意见，报中心分管主任审批后，报送国家局。 检查结果判定 缺陷的分类 缺陷是指药品GMP检查过程中，检查员记录的所有偏差或不足，这些偏差或不足经确认后写入检查报告中。缺陷份为“严重”、“主要”和“一般”，其风险等级依次降低。 严重缺陷 属于下列情形之一的为严重缺陷： 对使用者造成危害或存在健康风险； 与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格； 文件、数据、记录等不真实； 存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效运行。 主要缺陷 属于下列情形之一的为主要缺陷： 与药品GMP要求有较大偏离； 不能按要求放行产品，或质量受权人不能履行其放行职责； 存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。 一般缺陷 不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品GMP要求的为一般缺陷。
产品分类 企业所生产的产品，依据风险分为高风险产品和一般风险产品。 高风险产品 以下药品属高风险产品 治疗窗窄的药品 高活性、高毒性、高致敏性产品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的产品，如青霉素类、细胞毒性产品、性激素类） 无菌药品 生物制品 血液制品 生产工艺复杂的产品（是指参数控制的微小偏差即可造成产品不均匀或不符合质量标准的工艺，如：小剂量固体制剂中的粉末状物料混合与制粒、长效或缓释产品） 4.2.2 一般风险产品 只高风险产品以外的其它产品。 评定原则 5.1缺陷的风险评定 检查缺陷的风险评定硬遵循以下原则： 所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关。 所评定的风险与产品的类别有关。当产品为一般风险产品时，附件1中所述的缺陷乙班不会被评定为严重缺陷，除非发现极端情况，如：假药或大范围的交叉污染、虫害成群或不卫生的情形。 5.2 检查结果的判定 GMP检查结果分为“符合”和“不符合”。检查结果判定与相关风险有关，风险评估综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别。 5.2.1 属于下列情形之一的可判定检查结果为“符合”： 只有一般缺陷； 有主要缺陷，但整改情况或计划证明企业能够采取必要的措施对缺陷进行改正。必要时可根据情况对企业的整改进行现场复核。 5.2.2 属于下列情形之一的可判定检查结果“不符合”： 有严重缺陷 有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制； 重复出现前次检查发现的主要缺陷，表明企业没有整改，或没有适当的预防措施防止此类缺陷的再次发生。 5.2.3 当检查结果为“不符合”时，检查组应在末次会议上告知被检查企业申诉的权利和途径。
药品GMP 认证检查指南 通则 国家食品药品监督管理局药品安全监管司国家食品药品监督管理局药品认证管理中心
一、机构与人员 【检查核心】 药品生产和质量管理的组织机构对保证药品生产全过程受控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素；人员的职责必须以文件形式明确规定；培训是实施药品GMP的重要环节。【检查条款及方法】 *0301 企业是否建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。 1.看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设臵（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。 2.查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量管理中层干部基本情况，内容包括：姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从药年限、所在岗位等。 3.生产管理部门和质量管理部门的负责人通常有一些共同的质量责任，如：3.1 制订书面规程和其他文件； 3.2 对生产环境的监控； 3.3 工厂卫生； 3.4 工艺验证和分析仪器的校验； 3.5 人员培训，包括质量保证系统及其实施； 3.6 供应商的审计； 3.7 被委托（加工或包装）方的批准和监督；
3.8 物料和产品贮存条件的确定和监控； 3.9 记录的归档； 3.10 对GMP 实施情况加以监控等； 3.11 因监控某些影响质量的因素而进行取样、试验或调查。 4. 质量管理部门的主要职责不得委派给他人，例如，仓库负责人不得决定某批产品能否放行出厂， 分管厂长不得跳过质量管理部门对怀疑有质量问题的产品做出合格与否的决定。质量管理部门的职责应以文件形式规定，通常包括以下各项： 4.1 建立原材料、中间体、包装材料、标签和成品的放行或拒收系统； 4.2 批准工艺规程、取样方法、质量标准、检验方法和其他质量控制规程； 4.3 审查、批准原料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品； 4.4 确保物料、中间体、成品都经过适当的检测并有测试报告；4.5 审核评价批记录，在决定放行前，审核已完成关键步骤的批生产记录和实验室控制记录，确保各种重要偏差已进行调查并已有纠正措施； 4.6 确保对质量相关的投诉进行调查并予以适当处理； 4.7 批准和监督由被委托方承担的委托检验； 4.8 检查本部门、厂房和设备的维护情况； 4.9 确保所需的验证（包括检验方法的验证）以及控制设备的校准都
中国新版GMP认证 根据中华人民共和国卫生部部长签署的2011年第79号令，《药品生产质量 管理规范（2010年修订）》（下称新版GMP）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，自2011年3月1日起施行。 中国新版GMP与98版相比从管理和技术要求上有相当大的进步。特别是对无菌制剂和原料药的生产方面提出了很高的要求，新版GMP以欧盟GMP 为基础，考虑到国内差距，以WHO2003版为底线。 新版GMP认证有两个时间节点：药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求；其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药品GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。一、新版GMP认证资料有哪些？ 药品 GMP 认证申请书（一式四份）； 《药品生产企业许可证》和《营业执照》复印件； 药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况、前次认证缺陷项目的改正情况）； 药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部门负责人）； 药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表； 药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂和品种表（注明常年生产品种），包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件； 药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图； 药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图；工艺设备平面布置图； 申请认证型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目； 药品生产企业（车间的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况； 药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。 二、药企宜规避认证“堵车” 根据新版GMP相关要求，不少药品生产企业的改造和认证工作时间趋紧。 新版GMP认证有两个时间节点：药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求；其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药品GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。 在“其他类别药品”中，固体制剂占据了相当大的一部分。目前，
接GMP认证检查工作指南 一、现场决不允许出现的问题 1、物料（含化验室菌种、车间物料）帐、卡、物不符或没有标签 2、现场演示无法操作、不能说清如何工作 3、现场存在废旧文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毁记录，随意涂改现象 4、专家面前推卸责任、争辩、训斥下属 5、环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题 二、各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求 1、有能力能胜任的 2、自信的 3、可靠、可信任的（以防故意捣乱） 4、有经验的/有知识的 三、各部门必须注意的问题 （一）设备设施方面必须避免出现的问题 1、不合理安装 2、管道连接不正确 3、缺乏清洁 4、缺乏维护 5、没有使用记录 6、使用（精度小范围）不合适的称量设备 7、设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向。 8、有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚。 （二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点 1、人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。
2、每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险。 3、同一批物料是否放在一起。 3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查。 4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。 5、进入生产区人数受控制，偏差受控制，中间过程受控制 6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释。 7、签字确认关键步骤 8、包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签。 9、已经做了环境检测。 10、避免交叉污染，定期有效的检查，有SOP 11、避免灰尘产生和传播 12、生产前要经过批准，（有生产指令） 13、中间产品和待包装品：储存条件符合，标识和标签齐全。 14、熟悉重加工的SOP 15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟，或存有食物、饮料，私人药品等私人物品。 16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品。 17、GMP检查员的洁净服按男女（车间及时与质量部确认）备足，备合体。员工不得将工作服穿出规定区域外。 18、操作工熟悉本岗位清洁SOP 19、设备在清洁、干燥的环境中储藏。 20、完整的清洁记录，显示上一批产品 21、记录填写清晰符合规范，复核人签字没有涂改的，用墨水或其它不能擦
无菌药品GMP检查指南 2015年10月
目录 一、目的 (3) 二、适用范围及检查依据 (3) 三、无菌药品生产工艺概述 (3) 四、检查要点 (6) (一)质量管理系统 (6) (二)厂房、设施及设备系统 (9) (三)物料系统 (15) (四)生产系统 (18) (五)包装和贴签系统 (24) (六)实验室控制系统 (26) 五、参考文献 (29)
一、目的 本指南的主要目的是为检查员在实施无菌药品生产企业检查时提供指导。检查组应参照本指南的要求检查无菌药品生产质量管理情况，评价企业无菌保证的能力，以确定企业是否符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称GMP）的要求。 二、适用范围及检查依据 本指南适用于无菌药品的GMP检查，包括无菌制剂生产全过程和无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，通常包括大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用制剂、耳用制剂、埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制剂、无菌原料药等。无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。本指南适用于对上述不同生产工艺及不同类型的无菌药品的检查。 检查过程中，检查员应依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及其附录来确定检查缺陷所涉及的条款。 三、无菌药品生产工艺概述 无菌药品按生产工艺可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品两类，部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。无菌药品、直接接触药品的包装材料应尽可能采用热力灭菌方式进行最终灭菌。采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于10-6。 (一)最终灭菌工艺 产品的无菌保证水平不能仅依赖最终灭菌。灭菌工艺必须与产品注册批准要求相一致，且应当经过验证。 最终灭菌工艺通常将产品在洁净度级别较高洁净区（不得低于C级）进行
药品GMF认证检查评定标准一一2008年1月1日起施行 一、药品GMR认证检查项目共259项，其中关键项目（条款号前加“ *” 92 项，一般项目167项。 二、药品GMI认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目，并进行全面检查和评定。 三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。 四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。 五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。 六、结果评定 （一）未发现严重缺陷，且一般缺陷W 20%能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMf认证。 （二）严重缺陷或一般缺陷＞20%勺，不予通过药品GMf认证。
药品GMF认证检查指南（2008修订版） 一、机构与人员 【检查核心】 药品生产和质量管理的组织机构对保证药品生产全过程受控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保 证药品质量的关键因素；人员的职责必须以文件形式明确规定；培训是实施药品GMP勺重要环节。 【检查条款及方法】 1.检查企业的组织机构图，是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/ 人员。 1.1组织机构图中是否能体现企业各部门的设置、隶属关系、职责范围及各部门之间的关系，其中生产和质量管理部门 是否分别独立设置。 1.2组织机构图中是否体现质量管理部门受企业负责人直接领导。 1.3组织机构图中是否明确各部门名称及部门负责人。 1.4查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量管理中层干部基本情况，内容包括：姓名、职务、职称、学历、毕业 院校、所学专业、从事制药行业年限、所在岗位等。 2.检查岗位职责。 2.1是否制定了各级领导的岗位职责。 2.2是否制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门是否有独立的权限，能对生产等部门执行《药 品生产质量管理规范》进行监督和制约。 2.3是否制定了各岗位的岗位职责。 2.4岗位职责的制定是否能体现GMF的所有规定，权力、责任明确，无交叉，无空白。 3.生产管理部门和质量管理部门的负责人通常有一些共同的质量责任，如： 3.1制订书面规程和其他文件； 3.2对生产环境的监控； 3.3工厂卫生； 3.4工艺验证和分析仪器的校验； 3.5人员培训，包括质量保证系统及其实施； 3.6供应商的审计； 3.7被委托（加工或包装）方的批准和监督； 3.8物料和产品贮存条件的确定和监控； 3.9记录的归档； 3.10对GMF实施情况加以监控等； 3.11因监控某些影响质量的因素而进行取样、试验或调查。 4.质量管理部门的主要职责不得委派给他人，例如，仓库负责人不得决定某批产品能否放行出厂，分管厂长 不得跳过质量管理部门对怀疑有质量问题的产品做出合格与否的决定。质量管理部门的职责应以文件形式规定，通常包括以下各项： 4.1建立原材料、中间体、包装材料、标签和成品的放行或拒收系统； 4.2批准工艺规程、取样方法、质量标准、检验方法和其他质量控制规程； 4.3审查、批准原料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品； 4.4确保物料、中间体、成品都经过适当的检测并有测试报告； 4.5审核评价批记录，在决定放行前，审核已完成关键步骤的批生产记录和实验室控制记录，确保各种重要偏差已进行 调查并已有纠正措施； 4.6确保对质量相关的投诉进行调查并予以适当处理； 4.7批准和监督由被委托方承担的委托检验； 4.8检查本部门、厂房和设备的维护情况； 4.9确保所需的验证（包括检验方法的验证）以及控制设备的校准都已进行； 4.10确保有稳定性数据支持中间体或成品的复验期/有效期及储存条件；
验证总计划方针： 通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态进行监控，控制整个工艺过程，确保质量，并不断通过验证、建标、监控、再验证、再建标的循环动态控制为指导方针。 验证总计划发布 验证总计划是指导验证的纲领性文件，使具体的验证与确认项目有组织、有计划、有步骤的实施，增加了公司对严格实施G M P规范的责任，提高了产品质量与安全的保证措施。 为了规范***药业有限公司的验证管理工作，现予以批准实施。
目录 一、简介 1、公司及其设施简介--------------------------------第4页 2、验证总计划目的----------------------------------第4页 3、验证总计划范围----------------------------------第4页 4、依据的法律法规----------------------------------第4页 二、术语和定义-------------------------------------第5页 三、生产区域概述-----------------------------------第6页 1、厂房设施及公用系统说明--------------------------第6页 2、人流及物流说明----------------------------------第7页 3、设备说明----------------------------------------第7页 4、主要产品表--------------------------------------第15页 四、验证组织机构及职责-----------------------------第16页 1、验证委员会--------------------------------------第16页 2、验证组织机构图----------------------------------第17页 3、验证组织机构组成部门及职责----------------------第17页 五、支持性文件-------------------------------------第18页 六、验证方法---------------------------------------第19页 1、验证的分类及适用条件----------------------------第19页 2、厂房设施及公用系统确认--------------------------第21页 3、设备确认----------------------------------------第28页 4、检验方法验证------------------------------------第30页 5、设备清洁验证------------------------------------第37页 6、工艺验证----------------------------------------第38页 七、可接受标准-------------------------------------第39页 1、总要求------------------------------------------第39页 2、厂房与设施验证可接受标准------------------------第39页 3、公用系统验证可接受标准--------------------------第39页