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乳腺癌干细胞的生物学特性与治疗前景
作者：胡杨丽， 杨举伦
作者单位：胡杨丽(昆明医科大学成都军区昆明总医院临床学院 650032)， 杨举伦(成都军区昆明总医院病理科,昆明,650032)
刊名：
临床与实验病理学杂志
英文刊名：Chinese Journal of Clinical and Experimental Pathology
年，卷(期)：2014,30(3)
本文链接：https://www.doczj.com/doc/f412537312.html,/Periodical_lcysyblxzz201403017.aspx
浅谈干细胞的发展前景 二十世纪是生命科学发展最为迅猛的时代，它已成为自然科学中最为引人注目的领域。科学界现已广泛地认为干细胞研究是当前生命科学的最热点之一，是生命科学的最大成就之一。科学家成功分离人体胚胎干细胞的新闻轰动了世界。在1999年末的年度世界十大科学成果评选中，世界最权威的美国《科学》杂志将“干细胞研究的新发现”评为“1999年世界十大科学成就”之榜首，人类基因组测序和克隆技术“屈尊让贤”名列第二；2000年再度入选《科学》评选的当年10大科技成就。如果说基因研究正全力构筑生命科学基石的话，那么干细胞应用则将打开疾病治疗的“突破口”。干细胞研究具有不可估量的医学价值，将促使科学家们重新认识细胞生长、分化的基本生命原理。 要说干细胞的发展前景，首先就要了解什么是干细胞。 干细胞是一类是未充分分化，尚不成熟，具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞，医学界称之为“万用细胞”。干细胞有两种分类方法，一是根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞。第二种分类方法是根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。胚胎干细胞的发育等级较高，是全能干细胞，而成体干细胞的发育等级较低，是多能或单能干细胞。 人胚胎干细胞提供了在细胞和分子水平上研究人体发育过程中的及早期时期的良好条件，这种研究不会引起与胚胎实验相关的伦理问题。采用基因芯片等技术，比较人胚胎干细胞以及不同发育阶段的干细胞和分化细胞的基因转录和表达，可以确定胚胎发育及细胞分化的分子机制，发现新的人类基因。结合基因打靶技术，可发现不同基因在生命活动中的功能等。该应用有利于新药的发现及筛选，人胚胎干细胞使新药的药理、药效、毒理及药代等研究达到了细胞水平，极大减少了药物实验所需的动物数量。目前药物实验使用的细胞系基本上来自其他的种属，其结果常不能真正代表正常的人体细胞对药物的反应。人胚胎干细胞
总结： 短短十几年时间，干细胞已成为了生命科学领域研究的热点前沿，1999 和2000 年，《Scienee》杂志连续2年将干细胞和人类基因组计划列为当年的10大科学突破之首。 从实验室基础性研究到小规模的临床研究再到部分干细胞产品的上市，干细胞研究正在以惊人的速度发展，无疑为社会效益和临床应用领域带来了巨大的想象空间。未来 2 年全球干细胞药物及政策有望获得突破性进展，预计到2020 年全球约有4 000亿美元市场。目前应用在: 细胞治疗 干细胞最重要的潜在用途是生产细胞和组织，并应用于细胞疗法。干细胞治疗技术应用时间最早，范围最广。骨髓移植技术是最早的干细胞治疗相关的临床应用，并已成为根治白血病等疾病的主要手段。目前有以下几种药品。 1）2008年，Osiris公司的干细胞产品Prochymal在美国上市，是一种异体骨髓来源的成体 干细胞产品，被设计来控制炎症、促进组织再生、防止瘢痕的形成。2012 年，获加拿 大药监局批准上市，被称为是世界首个干细胞治疗药物，用于治疗儿童移植物抗宿主 病。 2）韩国FDA批准了3种干细胞药物。2011年7月，韩国食品药品管理局宣布，准许由FCB-Pharmicell 公司开发的心脏病治疗药物Hearticellgram-AMI 自7 月 1 日起投放市场销售。Hearticellgram-AMI 用于治疗急性心肌梗死，主要的治疗方法是从患者自身骨髓中提取间质干细胞移植注入冠状动脉 3）2012 年1 月，韩国食品药品管理局表示，批准Medi-post 公司的软骨再生治疗药物Cartistem（脐血来源）和Anterogen公司的肛痿治疗药物Cuepistem（自体脂肪来源）等生产许可。CartiStem 是全球首创的异基因干细胞药物，来源于他人新生儿脐血干细胞，要治疗由退行性或反复性外伤引起的骨关节炎患者。Cuepistem 是一种从自体脂肪组织提取的干细胞药物，来源广泛、取材容易、不涉及伦理问题、便于自体移植、无免疫排斥反应，利用脂肪干细胞的多向分化潜能，诱导分化成所需的组织，用以修补缺损促进伤口愈合，能使患者从根本上解决疾病困扰。对于促进克罗恩病患者复杂肛痿的愈合，有明显的治疗优势。
如对你有帮助，请购买下载打赏，谢谢！总结： 短短十几年时间，干细胞已成为了生命科学领域研究的热点前沿，1999和2000年，《Science》杂志连续2年将干细胞和人类基因组计划列为当年的10大科学突破之首。 从实验室基础性研究到小规模的临床研究再到部分干细胞产品的上市，干细胞研究正在以惊人的速度发展，无疑为社会效益和临床应用领域带来了巨大的想象空间。未来2年全球干细胞药物及政策有望获得突破性进展，预计到2020年全球约有4 000亿美元市场。 目前应用在: 细胞治疗 干细胞最重要的潜在用途是生产细胞和组织，并应用于细胞疗法。干细胞治疗技术应用时间最早，范围最广。骨髓移植技术是最早的干细胞治疗相关的临床应用，并已成为根治白血病等疾病的主要手段。目前有以下几种药品。 1）2008年，Osiris公司的干细胞产品Prochymal在美国上市，是一种异体骨髓来源的成体干细胞产品，被设计来控制炎症、促进组织再生、防止瘢痕的形成。2012年，获加拿大药监局批准上市，被称为是世界首个干细胞治疗药物，用于治疗儿童移植物抗宿主病。2）韩国FDA批准了3种干细胞药物。2011年7月，韩国食品药品管理局宣布，准许由FCB-Pharmicell公司开发的心脏病治疗药物Hearticellgram-AMI自7月1日起投放市场销售。Hearticellgram-AMI用于治疗急性心肌梗死，主要的治疗方法是从患者自身骨髓中提取间质干细胞移植注入冠状动脉 3）2012年1月，韩国食品药品管理局表示，批准Medi-post公司的软骨再生治疗药物Cartistem(脐血来源)和Anterogen公司的肛瘘治疗药物Cuepistem(自体脂肪来源)等生产许可。CartiStem是全球首创的异基因干细胞药物，来源于他人新生儿脐血干细胞，要治疗由退行性或反复性外伤引起的骨关节炎患者。Cuepistem是一种从自体脂肪组织提取的干细胞药物，来源广泛、取材容易、不涉及伦理问题、便于自体移植、无免疫排斥反应，利用脂肪干细胞的多向分化潜能，诱导分化成所需的组织，用以修补缺损促进伤口愈合，能使患者从根本上解决疾病困扰。对于促进克罗恩病患者复杂肛瘘的愈合，有明显的治疗优势。 图1.目前使用的干细胞药物1 图2.目前使用的干细胞药物2 药物筛选 为了提高药物研发产率，同时为了降低开发后期药物损耗的发生率，必须在药物开发项目初期尽早对该化合物的各种潜在毒性以及可能出现的其他不良反应进行全面评估，降低药物开发项目失败的风险。利用实验动物模型检测化合物不良反应方面在新药研发中发挥了十分重要的作用，但是利用动物模型存在几个问题：①动物模型建立困难，实验成本高昂；②动物模型与人类存在种属差异，所建立的疾病临床相关性尚待商榷；③使用动物模型涉及伦理道德问题，受各种相关政策法规的制约。利用多能干细胞建立的细胞模型或疾病模型进行药物筛选是最具有前景的应用之一。 由实验可以得出：使用基于患者的诱导多能干细胞的药物能够更快更好的开发出药物，比动物模型更为有效节省物力财力 图3常规药物开发过程与基于患者衍生的诱导多能干细胞的药物开发过程
2017年中国干细胞存储行业市场前景研究报告 一、干细胞的定义及分类 干细胞（stemcells，SC）是一类具有自我复制能力（self-renewing）的多潜能细胞。在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES细胞）和成体干细胞（somatic stem cell）。 根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞（totipotentstem cell，TSC）、多能干细胞（pluripotentstem cell）和单能干细胞（unipotent stem cell）（专能干细胞）。干细胞（Stem Cell）是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。 干细胞分类及特征 资料来源：中商产业研究院 随着基因工程、胚胎工程、细胞工程等各种生物技术的快速发展，按照一定的目的，在体外人工分离、培养干细胞已成为可能，利用干细胞构建各种细胞、组织、器官作为移植器官的来源，这将成为干细胞应用的主要方向。 二、我国干细胞存储现状分析 干细胞的产业化发展方向有上游的干细胞库、中游的干细胞扩增技术和质检技术，以及下游的干细胞产品，从而形成一条很大的产业链。干细胞产品又包括干细胞药物、干细胞移植技术、干细胞美容与抗衰老技术，以及组织工程中的种子细胞、基因治疗的细胞载体、基于干细胞的药物筛选模型等等。 中国干细胞完整产业链示意图 资料来源：中商产业研究院 根据以上产业链划分，干细胞治疗治疗领域已具备广阔的市场规模，形成了脐带血库、新药筛选和细胞治疗三大市场板块。其中，脐血储存（脐血库）是目前国内干细胞行业中最成熟也最重要的产业化项目。 目前，脐血库（全称叫“脐带血造血干细胞库”）是专门提取和保存脐带血造血干细胞并为患者提供查询的特殊医疗机构。国际上也称之为脐血银行或生命银行。中国的脐血库包括公共库和自体库。公共库奉行公益原则，接受公众脐带血捐赠，免费保存，以作日后提供给病患进行异体移植；而自体库，实行收费保存，脐带血也只用于保存者自体移植所用。
干细胞治疗工作流程 脐带血临床采集流程 干细胞是一种未分化的细胞，具有自我更新、分化、发育再生各种组织器官和人体的潜在功能。 脐带血广泛的应用前景备受关注，脐带血本属于废弃物，但是医学技术的进步使得它的价值得到了空前的提升。1989年，法国的鲁克罗曼教授用HLA 相合的同胞脐带血干细胞进行移植，成功地治疗了一例遗传性疾病—可尼贫血症，之后短短的15年的时间，医学界利用脐带血干细胞已成功治愈和改善了多种疾病，包括:血液系统疾病、免疫系统疾病、神经和血管系统疾病、脑部疾病、肿瘤、糖尿病等。现在在儿童的干细胞移植方面，由于可以存在1-2个HLA位点的不配型，免疫排斥反应小等原因，脐带血干细胞已成为治疗一些重大疾病的有效手段。同时，干细胞的进一步开发，还可用于抗衰老、器官修复、美容等保健领域。干细胞技术和临床应用的飞速发展，给人类的健康带来了新的希望和保障。但是作为采集脐带血最主要的工作人员，我们所需要的操作是非常简单的，但是对于术中操作之外，我们还是会遇到以下的问题。解决这些问题，我们才能放心的采集，存储，备用。但是真正合法，安全，便捷的让脐带血的干细胞移植到有需要的患者体，需要按以下流程操作： 脐带血采集条件： 以初产妇、年龄在45岁以或35岁以经产妇，身体健康者为宜。 脐带血安全流程
1、传染病检查：孕妇在产前要做好身体检查。这些检查包括:肝功能是否正常，有无梅毒螺旋体，艾滋病病毒(HIV )、乙型肝炎病毒(HBV )、丙型肝炎病毒(HCV)等病原体检测。如果其中有一样是阳性的话，就不要再进行采集了。 2、采集和储存的无菌观念：在自然分娩的情况下，一定要注意消毒。被厌氧菌和需氧菌污染，检测为阳性时都不能储存和使用。在脐血被采集后，应该尽快保存在2-8℃的恒温箱中，并远离辐射源，不要让X射线照到。这样的脐带血经科学实验证实，放置24小时或在-23℃以下48小时，其中的干细胞的活性是没有明显影响的，但最长不应该超过72小时。 采集流程 何种方法采集脐带血更好些呢？Solves[5]等证实了剖宫产情况下，以下两种采集方法体采集法对得到的脐带血除血细胞比容及血小板外，其他各项没有明显不同。 体采集法：产妇施行常规的子宫横切术，将胎儿取出后，立即用两把止血钳夹住脐带，将其与胎儿分离，然后用碘酒和70%酒精消毒脐带，做脐静脉穿刺后，脐带血通过重力的作用流人含抗凝剂的无菌采集袋，采集完将其放入4℃冰箱中保存。 体外采集法：同样对产妇行子宫横切术，待胎盘自然或人工剥离后，立即将其置于采集区，胎盘取出与进行采集之间时间尽可能缩短，将胎盘放在一个中间有孔的可供脐带自然垂下的采集台上，对脐带进行严格消毒后行脐静脉穿刺，血液在重力的作用下流人采集袋中，将其放人4℃冰箱保存。 脐带血贮存
关于干细胞治疗的现状及发展前景 之前看了一个视频，关于干细胞用于治疗有身体残疾的人使病人获得活动的能力，于是就对干细胞的治疗产生了兴趣，作为一个讨论的课题拓展了一下关于干细胞治疗现状及发展前景的报告。 干细胞的概述： 关于干细胞治疗，那什么是干细胞？干细胞干细胞作为一类未分化的细胞或原始细胞，是具有自我复制能力、能够分化成为至少一种功能细胞的早期未分化细胞；在一定条件下，干细胞可以定向分化成机体内的功能细胞，形成任何类型的组织和器官。 干细胞分三大类：全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞。 1.全能干细胞是指具有无限分化潜能，能分化成所有组织和器官的干细胞。换句话说，也就是具有形成完整个体分化潜能。胚胎干细胞就属于这一种。 2.多能干细胞具有分化出多种细胞组织的潜能，但失去了发育成完整个体的能力，发育潜能受到一定的限制。骨髓多能造血干细胞是典型的例子，它可分化出至少十二种血细胞，但不能分化出造血系统以外的其它细胞。 3.多能干细胞进一步分化成专能干细胞，专能干细胞只能分化成某一类型的细胞。。比如神经干细胞，可以分化成各类神经细胞；造血干细胞，可以分化成红细胞、白细胞等各类血细胞。 干细胞治疗的原理及方法： 原理：疾病发生的原理是细胞或组织变性、死亡，功能减弱或丧失，从而出现疾病。干细胞具有能够分裂增殖和向多种细胞分化的生物学特性及能力。所以，通过干细胞移植来替代、修复患者损失的细胞，恢复细胞组织功能，达到治疗疾病的目标。 干细胞可以分化成各种细胞，具有“可塑性”，因此又被称为“源泉细胞”、“万能细胞”。利用神经干细胞，可以治疗帕金森氏症、老年性痴呆、脊髓侧索硬化及外伤所致的脊髓损伤、中枢神经系统肿瘤等；胰腺干细胞，可以治疗糖尿病；肝脏干细胞，可以治疗慢性肝炎；角膜干细胞，可以重建眼表甚至再造角膜等。通常认为，干细胞最适合治疗的疾病主要是组织坏死性疾病，如缺血引起的心肌坏死、退行性病变如帕金森氏症，自体免疫性疾病如胰岛素依赖型糖尿病等。 方法：常用的有六种途径：介入途径、局部种植、静脉途径、腰穿途径、头部立体定向颅内干细胞移植、CT 引导下脊髓内干细胞移植。干细胞治疗疾病每个疗程治疗4-6次，每次治疗间隔5-7天，原则上每个疗程间隔的时间是3－6个月，疗效明显可视病情连续做2－3个疗程。（本段资料来自百度百科） 干细胞治疗的现状： 既然干细胞有如此强大的医疗功效，那发展现状是如何的呢？就拿中国来说，中国干细胞的研究仍在发展阶段，虽发展时间较短，由于其他国家的政策控制，中国的治疗手段还是相对其他国家成熟，也使用干细胞为不少患者带来了福音，而且多家机构已投入治疗和使用。国内首家自体脐血干细胞库于2001年在天津建立，从此第一个干细胞的应用试验田开始了，其实对于干细胞用于治疗，早在20世纪50年代就开始了，当时医生已经开始在临床治疗中应用干细胞了，这就是人们所熟知的利用骨髓移植来治疗血液系统疾病，其主要成分就是干细胞大家族中的一分子——造血干细胞。
干细胞治疗工作流 程
干细胞治疗工作流程 脐带血临床采集流程 干细胞是一种未分化的细胞，具有自我更新、分化、发育再生各种组织器官和人体的潜在功能。 脐带血广泛的应用前景备受关注，脐带血本属于废弃物，可是医学技术的进步使得它的价值得到了空前的提升。1989年，法国的鲁克罗曼教授用HLA相合的同胞脐带血干细胞进行移植，成功地治疗了一例遗传性疾病—范可尼贫血症，之后短短的的时间内，医学界利用脐带血干细胞已成功治愈和改进了多种疾病，包括:血液系统疾病、免疫系统疾病、神经和血管系统疾病、脑部疾病、肿瘤、糖尿病等。现在在儿童的干细胞移植方面，由于能够存在1-2个HLA位点的不配型，免疫排斥反应小等原因，脐带血干细胞已成为治疗一些重大疾病的有效手段。同时，干细胞的进一步开发，还可用于抗衰老、器官修复、美容等保健领域。干细胞技术和临床应用的飞速发展，给人类的健康带来了新的希望和保障。可是作为采集脐带血最主要的工作人员，我们所需要的操作是非常简单的，可是对于术中操作之外，我们还是会遇到以下的问题。解决这些问题，我们才能放心的采集，存储，备用。可是真正合法，安全，便捷的让脐带血内的干细胞移植到有需要的患者体内，需要按以下流程操作： 脐带血采集条件： 以初产妇、年龄在45岁以内或35岁以内经产妇，身体健康者为宜。 脐带血安全流程
1、传染病检查：孕妇在产前要做好身体检查。这些检查包括:肝功能是否正常，有无梅毒螺旋体，艾滋病病毒(HIV )、乙型肝炎病毒(HBV )、丙型肝炎病毒(HCV)等病原体检测。如果其中有一样是阳性的话，就不要再进行采集了。 2、采集和储存的无菌观念：在自然分娩的情况下，一定要注意消毒。被厌氧菌和需氧菌污染，检测为阳性时都不能储存和使用。在脐血被采集后，应该尽快保存在2-8℃的恒温箱中，并远离辐射源，不要让X射线照到。这样的脐带血经科学实验证实，放置24小时或在-23℃以下48小时，其中的干细胞的活性是没有明显影响的，但最长不应该超过72小时。采集流程 何种方法采集脐带血更好些呢？Solves[5]等证实了剖宫产情况下，以下两种采集方法体内采集法对得到的脐带血除血细胞比容及血小板外，其它各项没有明显不同。 体内采集法：产妇施行常规的子宫横切术，将胎儿取出后，立即用两把止血钳夹住脐带，将其与胎儿分离，然后用碘酒和70%酒精消毒脐带，做脐静脉穿刺后，脐带血经过重力的作用流人内含抗凝剂的无菌采集袋，采集完将其放入4℃冰箱中保存。 体外采集法：同样对产妇行子宫横切术，待胎盘自然或人工剥离后，立即将其置于采集区，胎盘取出与进行采集之间时间尽可能缩短，将胎盘放在一个中间有孔的可供脐带自然垂下的采集台上，对脐带进行严格消毒后行脐静脉穿刺，血液在重力的作用下流人采集袋中，将其放人4℃冰箱保存。 脐带血贮存
千细胞治疗的前景及展望 总结: 短短十几年时间，干细胞已成为了生命科学领域研究的热点前沿，1999和2000年，《Scienee》杂志连续2年将干细胞和人类基因组计划列为当年的10大科学突破之首。 从实验室基础性研究到小规模的临床研究再到部分干细胞产品的上市，干细胞研究正在以惊人的速度发展，无疑为社会效益和临床应用领域带来了巨大的想象空间。未来2年全球干细胞药物及政策有望获得突破性进展，预计到2020年全球约有4 000亿美元市场。 目前应用在： 细胞治疗 干细胞最重要的潜在用途是生产细胞和组织，并应
用于细胞疗法。干细胞治疗技术应用时间最早，范围最广。骨髓移植技术是最早的干细胞治疗相关的临床应用，并已成为根治白血病等疾病的主要手段。目前有以下几种药品。 1) 2008年，Osiris 公司的干细胞产品Prochymal在美国上市，是一种异体骨髓来源的成体干细胞产品，被设计来控制炎症、促进
组织再生、防止瘢痕的形成。2012年，获加拿大药监局批准上市，被称为是世界首个干细胞治疗药物，用于治疗儿童移植物抗宿主病。 2）韩国FDA批准了3种干细胞药物。2011年7 月，韩国食品药品管理局宣布，准许由FCB-Pharmicell公司开发的心脏病治疗药物Hearticellgram-AMI 自7月1日起投放市场销售。Hearticellgram-AMI 用于治疗急性心肌梗死，主要的治疗方法是从患者自身骨髓中提取间质干细胞移植注入冠状动脉 3）2012年1月，韩国食品药品管理局表示，批 准Medi-post公司的软骨再生治疗药物Cartistem（脐血来源）和Anterogen公司的肛痿治疗药物Cuepistem（自体脂肪来源）等生产许可。CartiStem是全球首创的异基因干细胞药物，来源于他人新生儿脐血干细胞，要治疗由退行性或反复性外伤引起的骨关节炎患 者。Cuepistem是一种从自体脂肪组织提取的干细胞药物，来源广泛、取材容易、不涉及伦理问题、便于自体移植、无免疫排斥反应，利用脂肪干细胞的多向分化潜能，诱导分化成所需的组织，用以修补缺损促进伤口愈合，能使