低温汽化过氧化氢（LT-VHP）取代臭氧和甲醛用于空间消毒是一种必然趋势
一、 臭氧消毒基本知识简介
1.臭氧的物理性质：
臭氧（O3，英文名Ozone）又称为超氧，是氧气（O?）的同素异形体，也是目前已知氧化性最强的一种物质。在常温下是一种有特殊臭味的淡蓝色气体。臭氧主要分布在10~50km 高度的平流层大气中，含量约50ppm， 可溶于水，在水中的溶解度比氧气大10倍，密度为1.658(空气=1)，沸点是-111°C，熔点是-192°C。
4.臭氧的毒性：
臭氧属于有害气体，当浓度为0.3mg/L 时，对眼、鼻、喉就有刺激的感觉；当浓度达到1mg/L 时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状；在２.5-5mg/L 时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留1 小时可发生肺气肿，以至死亡。但其毒性大小和接触时间有关，例如长期接触 4ppm 以下的臭氧会引起永久性心脏障碍，接触 20ppm 以下的臭氧不超过2h，则对人体无永久性危害。
5.臭氧的安全浓度：
人类们允许接触的臭氧的安全浓度不大于0.2mg/m3(0.15ppm)。人对空气中臭氧可嗅知的浓度为0.02-0.04ppm。
6. 臭氧的消毒应用浓度：
（1）用于空气除味与杀菌：要求臭氧浓度较低，一般为0.25ppm（0.5mg/m3）；
（2）用于消毒空气：对空气消毒的臭氧浓度一般为5ppm左右。用于空气中浮游菌一般为2-4ppm，用于物体表面的沉降菌落一般为10-15ppm。每天上班前开机1-2小时，下班后开机1小时。
（3）用于饮用水消毒：其用量取决于水质，应由实验确定精确值，比较清洁的水，一般应加臭氧0.5-1mg/L，作用5-10 分钟后，水中保持臭氧浓度为0.1-0.5mg/L；对于污染比较严重的饮用水，臭氧用量可增至3-6 mg/L。对污水处理，污水中使用的臭氧浓度为100-200 mg/L，作用30 分钟，在多数情况下可杀灭或破坏其中所有微生物及其毒素，并能改善水质。作用时间越长，效果越好。
7. 臭氧的消毒机理：
臭氧作为气体消毒剂，其杀菌过程为强氧化作用使微生物细胞中的多种成分产生反应，从而产生不可逆转的变化而死亡。一般认为，臭氧灭活病毒是通过直接破坏其核糖核酸或脱氧核糖核酸完成的。而杀灭细菌、霉菌类微生物则是臭氧首先作用于细胞膜，使膜构成成分受损失，导致新陈代谢障碍并抑制其生长，臭氧继续渗透破坏膜内组织，使其死亡。
8. 影响臭氧消毒作用的因素：
（1）湿度：用臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，当相对湿度小于45%，臭氧对空气中悬浮微生物几乎没有杀灭作用。在60%时才逐渐增强，在95%时达到最大值。
（2）温度：温度降低有利于臭氧的溶解，可增强其消毒作用，甚至在0℃亦能保持较好的杀菌效果，如水温为4－6℃时，臭氧杀菌用量为100，水温10－21℃时为160，水温36－38℃时则为320，有机物可降低其杀菌作用。
9.消毒效果验证：臭氧不稳定，很难杀灭106的芽孢。
微生物挑战试验 ：确定达到90%杀菌效率所需的开启臭氧发生器的时间。
（1）可接受标准： 臭氧发生器开启后，暴露于洁净室中的微生物杀灭率应大于90%。
（2） 生物指示剂制备 ：取金黄色葡萄球菌，活化48小时后稀释成1200个/ml的菌液； 临用前在营养琼脂培养基平皿中注入1ml上述菌液并使之在培养基表面均匀分布。
（3）试验程序 ：臭氧发生器开启同时打开注入菌液的2个培养皿上盖，60分钟后将培养皿放入37℃环境中，培养48小时后进行菌落计数，并记录试验结果。
二、甲醛消毒基本知识简介
1.甲醛的物理性质：
甲醛（HCHO，英文名Formaldehyde）又称蚁醛。无色气体，有特殊的刺激气味，对人眼、鼻等有刺激作用。气体相对密度1.067（空气=1），液体密度0.815g/cm3（-20℃）。熔点-92℃，沸点-19.5℃。易溶于水和乙醇。通常是35-40%的水溶液，俗称福尔马林（formalin），是一种有刺激气味的无色液体。在低温久贮易混浊，形成三聚甲醛沉淀。蒸发时有一部分甲醛逸出，但多数变成三聚甲醛。在一般商品中，都加入10%～12%的甲醇作为抑制剂，否则会发生聚合。
2.甲醛的化学性质：
甲醛是一种还原作用较强的物质，特别是在碱性溶液中。能燃烧，蒸气与空气形成爆炸性混合物，爆炸极限7%-73%（体积）。
3. 甲醛的腐蚀性：
甲醛对不锈钢有腐蚀作用，浓度及温度不同,对18-8奥氏体不锈钢的均匀腐蚀率不尽相同,严重的可以到0.5mm/年.同时,304不锈钢在甲醛中有孔蚀倾向。
4. 甲醛的毒性：
甲醛有刺激性气味，低浓度即可嗅到，人对甲醛的嗅觉阈通常是0.06-0.07mg/m3。主要危害表现为对皮肤黏膜的刺激作用，甲醛是原浆毒物质，能与蛋白质结合、高浓度吸入时出现呼吸道严重的刺激和水肿、眼刺激、头痛。皮肤直接接触甲醛可引起过敏性皮炎、色斑、坏死，吸入高浓度甲醛时可诱发支气管哮喘。高浓度甲醛还是一种基因毒性物质。实验动物在实验室高浓度吸入的情况下，可引起鼻咽肿瘤。不良反应突出表现：头痛、头晕、乏力、恶心、呕吐、胸闷、眼痛、嗓子痛、胃纳差、心悸、失眠、体重减轻、记忆力减退以及植物神经紊乱等；孕妇长期吸入可能导致胎儿畸形，甚至死亡，男子长期吸入可导致男子精子畸形、死亡等。
5.甲醛不同浓度的危险度：
当甲醛浓度在每立方米空气中达到0.06-0.07mg/m3时，儿童就会发生轻微气喘；当室内空气中甲醛达到0.1mg/m3时，就有异味和不适感；甲醛达到0.5mg/m3时，可刺激眼睛，引起流泪；甲醛达到0.6mg/m3，可引起咽喉不适或疼痛。浓度更高时，可引起恶心呕吐，咳嗽胸闷，气喘甚至肺水肿；甲醛达到30mg/m3时，会立即致人死亡。
6.甲醛的消毒应用浓度：
甲醛消毒主要采用熏蒸的方法用于空间消毒。一般浓度为1-10g/m3，甲醛溶液的质量浓度为36%，溶液密度为1.1g/ml，即熏蒸浓度为2.5-25ml/m3；每个房间根据其体积核算甲醛溶液使用量，每个房间设置一个熏蒸点，甲醛溶液用广口不锈钢或陶瓷容器盛放，置于电炉上缓慢加热加速挥发，根据甲醛溶液量和电炉功率设定加热时间；开始加热熏蒸约20分钟时，关闭空调系统新风口，启动风机循环20分钟后，关闭风机保持系统密闭大于12小时后，打开新风口，开启风机换风至室内无甲醛气味残留。
7. 甲醛的消毒机理：
杀菌原理：甲醛作用于菌体蛋白（包括酶），使之烷基化，引起蛋白质变性、凝固，造成微生物死亡。
8. 影响甲醛消毒作用的因素：
因甲醛挥发慢，熏蒸消毒需一定的温度及相对湿度，熏蒸前保证洁净室相对湿度在65%以上、温度在24-40℃时，此时甲醛气体的消毒效果最好，因此熏蒸前如果空气太干燥则需要对车间进行增湿处理。
9.消毒效果验证：
生物指示剂细菌挑战性试验
（1）指示剂：枯草黑色变种芽孢菌片，5×105-6 cfu/片
（2）方法： 甲醛气体消毒前，在阳性菌室将枯草黑色变种芽孢菌片分装于玻璃瓶（每瓶一片），将装有菌片的玻璃瓶置于规定房间的中央地面，并编号。灭菌前打开瓶塞，灭菌结束后，回收生物指示剂放入大豆酪素消化液培养基中，于37℃下培养24小时观察记录结果，并设置阳性对照同时培养，阳性对照应混浊。
（3）判定合格标准：阳性对照应混浊，洁净区的培养分皿应无细菌生长。
三、低温汽化过氧化氢（LT-VHP）消毒基本知识简介
1. 过氧化氢的物理性质：
过氧化氢（H2O2，英文名Hydrogen Peroxide），水溶液俗称双氧水，是淡蓝色的黏稠液体，可任意比例与水混溶，水溶液为无色透明液体。溶于水、醇、乙醚，不溶于苯、石油醚。熔点-0.43 °C，沸点150.2 °C，纯的过氧化氢其分子构型会改变，所以熔沸点也会发生变化。凝固点时固体密度为1.71g/cm3，密度随温度升高而减小。
2.过氧化氢的化学性质：
过氧化氢是一种强氧化剂，可自发分解歧化生成水和氧气。重金属离子Fe2+、Mn2+、Cu2+等对过氧化氢的分解有催化作用。过氧化氢在pH值为 3.5～4.5时最稳定，在碱性介质中易分解。其水溶液可用于医用伤口消毒及环境和食品消毒。
3. 过氧化氢的腐蚀性：
高浓度过氧化氢（大于10%）具有强烈的腐蚀性，特别是对金属和皮肤有强腐蚀作用。过氧化氢溶液对环氧地面和彩钢板也具有较强的腐蚀性。一般贮存设备材质可选用铝、不锈钢、聚乙烯、聚丙烯等材质的设备。
4. 过氧化氢的毒性：
高浓度过氧化氢有强烈的腐蚀性。吸入该品蒸气或雾对呼吸道有强烈刺激性。眼直接接触液体可致不可逆损伤甚至失明。口服中毒出现腹痛、胸口痛、呼吸困难、呕吐、一时性运动和感觉障碍、体温升高等。个别病例出现视力障碍、癫痫样痉挛、轻瘫。
5.过氧化氢的危险特性：
过氧化氢是一种爆炸性氧化剂，本身不燃，但能与可燃物反应放出大量热量和氧气而引起着火爆炸。它与许多有机物和许多无机化合物或杂质接触后会迅速分解而导致爆炸，放出大量的热量、氧和水蒸气。浓度超过70％的过氧化氢，在具有适当的点火源或温度的密闭容器中，能产生气相爆炸。但当浓度低于8%时则比较安全。
6.低温汽化过氧化氢（LT-VHP）的灭菌原理及使用浓度
过氧化氢纳米雾消毒技术是在过氧化氢“干雾”消毒灭菌技术的基础上发展起来的一种新型雾化技术。该技术彻底解决气化过氧化氢灭菌技术（不适合含有彩钢板和环氧地面空间消毒灭菌）以及雾化过氧化氢灭菌技术（不适合小型空间消毒灭菌）存在的问题，特别是解决其腐蚀性问题。
这种技术首次将过氧化氢消毒剂雾化为1μm以下的小微粒，拥有多项专利技术。雾化后的消毒剂颗粒大小与细菌相当，能够长时间悬浮在空气中作无规则的布朗运动，从而保证了消毒剂与空气中的细菌充分接触而达到消毒灭菌的目的。这种设备不仅适用于大型空间如GMP车间、医院病房、实验动物中心、小型仓库、公共卫生区域和公共交通工具等的消毒灭菌，同时也适用于小型空间如隔离器、冷冻干燥机、孵化箱、传递窗、生物安全柜、高压蒸汽灭菌锅、过滤器和各类风管及管道等的消毒灭菌。由于所使用过氧化氢消毒液的浓度仅为1.5-3%，因而也彻底解决了过氧化氢的腐蚀性问题。代表设备为NMW-1型低温汽化过氧化氢（LT-VHP）纳米雾发生器。与现有过氧化氢空间消毒灭菌设备比较见表1所示。
表1. 过氧化氢“纳米雾”消毒灭菌仪与现有过氧化氢空间消毒灭菌设备比较
低温汽化过氧化氢（LT-VHP）纳米雾发生器也是全球首个采用低温（室温）汽化-分离过氧化氢的消毒灭菌技术，拥有多项国内外专利（专利号）。
过氧化氢纳米雾TM消毒灭菌技术是过氧化氢汽化技术与雾化-分离技术完美结合的产物，具有如下特点和优势：
◎全球首创汽化过氧化氢纳米雾消毒灭菌系统；
◎采用低温（室温）汽化-分离过氧化氢专利技术（LT-VHP），确保过氧化氢汽化时不分解；
◎使用低浓度过氧化氢，降低了腐蚀性；
◎颗粒大小与细菌相当或更小（部分达到纳米级），仅为现有高温汽化（闪蒸）过氧化氢（VHP）技术的十分之一或更小；
◎与高温汽化过氧化氢技术和雾化过氧化氢技术相比，形成的过氧化氢微粒能够更长时间悬浮在空气中进行布朗运动，确保对复杂区域的渗透和灭菌效果；
◎由于形成的过氧化氢微粒（纳米雾）是比较干燥，在接触物体表面后会产生反弹作用，不像大的湿颗粒会凝结在一起形成液膜或液滴，因而对彩钢板和环氧地面没有腐蚀性；
◎采用高速风机送风系统,能使产生的纳米雾微粒有效到达洁净区的不同区域，并可运用于结构复杂的空间如冻干机等设备的消毒灭菌；
◎配有标准的进气口和出气口，自由选配相应的连接软管和配件，使用灵活简便，一台设备可对多种其它设备如传递窗、冻干机和生物安全柜等进行消毒灭菌；
◎配有电动旋转万向喷雾头，在用于大型空间（如房间）消毒灭菌时，可做到360度旋转喷雾,无死角，确保了消毒剂纳米雾微粒均匀分布在消毒空间的每个角落；
◎适用于各种不同大小的空间或表面的消毒灭菌；单台设备理论上可用于0-500m3空间的消毒灭菌,部分型号的设备可用于大于500m3的大型空间；
◎真正做到一机多用：一台设备不仅可用于小型空间如冻干机、传递窗丶隔离器、生物安全柜的消毒灭菌、也可用于大型空间如通风管、汽车火车飞机等各种交通工具、动物房、医院病房、救护车、和食品药品生产车间的消毒灭菌。
◎通过生物指示剂（BIS）黑色枯草芽孢杆菌和嗜热脂肪芽孢杆菌验证，完全可以达到106的杀灭率；
◎部分型号配有过氧化氢残留清除以及浓度检测设备，完全符合GMP验证要求；
◎对环境温湿度无特殊要求，灭菌时间1-4小时，较传统甲醛熏蒸法大大缩短；
◎配有时间程序控制器或PLC（部分型号选配件），确保每天按设定的程序对洁净空间进行消毒灭菌，无需操作人员在场；
◎配有纳米雾发生速度调节系统以及溶剂控制系统,确保纳米雾的发生速度根据需要进行调节或控制；
◎配有空气净化系统，避免了不良环境对消毒液污染,并延长了电机的使用寿命；
◎无需外接气源，独有的专利喷嘴，并配有溶剂过滤器,无堵塞喷嘴的风险；
◎配合荷普威活性过氧化氢使用，绿色环保无污染，分解产物为水和氧气；
◎结构坚固，维护简单，1年质保，终生维护；
◎完全可以取代甲醛用于空间消毒，也可取代酒精用于物体表面擦拭消毒，是一种目前可用于空间消毒和物体表面消毒的理想设备。
7.过氧化氢的消毒机理
过氧化氢因具有氧化还原作用而具有杀菌效果,特别对厌氧芽孢杆菌杀灭效果好 -过氧化氢的作用原理是通过复杂的化学反应解离具有高活性的羟基，破坏细胞膜。
8. 影响过氧化氢汽化消毒作用的因素：
空气湿度过高或者环境温度过低都会降低消毒灭菌效果，因此在进行消毒灭菌工作前，必须对待消毒灭菌的空间进行清洁干燥，必要时要进行除湿或者升温处理，确保环境相对湿度不大于70%，温度不低于15度。
9.消毒效果验证：
生物指示剂细菌挑战性试验
（1）指示剂和消毒液：生物指示剂(嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，孢子量106CFU/片，含同一批号生物指示剂专用培养液)和TSA，6％荷普威?活性过氧化氢消毒液（专用杀孢子剂）。
（2）方法：根据车间空间大小，按照使用流程，按照5-10mL/m3的雾化体积进行雾化消毒。当消毒液雾化完毕后，将房间密闭90-120min，再排风30min除去残留的消毒剂，使
其达到安全水平（空气中过氧化氢浓度小于1ppm），按无菌方法取出生物指示剂（芽孢条），放入对应编号的嗜热脂肪芽孢培养液中，按照所购生物指示剂的使用说明书，置于恒温培养箱中，在55-60℃培养24小时后观察。同时取同批生物指示剂1片作阳性对照。经过24小时的培养，若培养液变浑浊，颜色由紫色变为黄色则判定为阳性；若培养液澄清，颜色不变色则为阴性；继续培养至第7天，如果培养液变为黄色，则判定为灭菌不合格；如果培养液仍为紫色，则判定为灭菌合格。
（3）判定合格标准：阳性对照应混浊，洁净区的培养分皿应无细菌生长。
国家卫生部对臭氧安全浓度的规定 2013-04-17 13:39:46 臭氧是无毒安全气体，在浓度高于1.5ppm以上时臭氧刺激人的呼吸系统，为此， 臭氧协会制定安全卫生标准：(1ppm=1毫克/立方米) 国际臭氧协会：0.1ppm，接触10小时 美国：0.1ppm，接触8小时 德、法、日等国：0.1ppm，接触10小时 中国：0.15ppm，接触8小时 其浓度与接触时间的乘积可视为基准点。 臭氧浓度在0.02ppm时，嗅觉敏捷的人便可觉察，称为感觉临界值，浓度在0.15ppm时为嗅觉临界值，一般人都能嗅出，也是卫生标准点。当浓度达到 1-10ppm时，称为刺激范围，10ppm以上时为中毒值。 人们对臭氧的感知浓度仅是0.02～0.04ppm，与安全浓度还有一定间隔。在室内利用臭氧净化空气，闻到臭氧味时基本上已达到消毒的作用。大约在 0.02ppm时就会感到空气特别清新，雷雨之后空气中的清爽感就是由于雷电产生的大量臭氧和负离子的原因。一些科学家断定，若自然界没有臭氧，人类会遭受很多额外的灾害，所以对臭氧的评价是“天赐的净化剂”。从臭氧的“发现”至今世界上无一例因臭氧中毒死亡事故发生。 国家卫生部规定的臭氧安全浓度为0.1ppm，工业卫生标准为0.15ppm，劳动保护部门规定在安全浓度下允许工作不超过10小时。然而，人们能闻到的臭氧浓度一般为0.02ppm，离安全浓度还相差甚远。由于臭氧有强烈刺激性，人们在感到不适时早已避开，因此在使用过程中一般不会出现中毒现象。
臭氧是一种不稳定的气体,它的半衰期只有三十分钟左右,不需要刻意去消除它,在常温下,它最多也就存在三十分钟左右,之后还原成氧气. 如果非要去消除它的话,分法有以下几种,一是让空气流动,冲淡臭氧浓度,最后达到消除.二是加温,当温度达到60摄氏度左右时,臭氧会迅速还原成氧气.三是利用臭氧的强氧化性,释放其它易于发生氧化反应的物质,中和臭氧.(比较麻烦,成本也高,不值得提倡). 臭氧气体的有味,草鲜味.人对臭氧的感知浓度为 0.02-0.04PPM,而美国标准中注明当臭氧浓度为0.1PPM的安全浓度时,允许连续直接接触10小时.
C-0303 ZW-HP020型汽化过氧化氢灭菌传递窗验证报告 第二条验证目的与验证范围 2.1验证目的 通过DQ、IQ、QQ、PQ确认证明经汽化过氧化氢灭菌传递窗灭菌原料桶后的原料桶符合生产工艺及GMP（2010修订版）要求。 设计确认DQ：检查并确认设备设计与制造工艺符合产品标准，满足用户需求（URS）和GMP要求。 安装确认IQ：检查并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求。 运行确认OQ；检查并确认该设备的运行符合设计技术参数的要求。 性能确认PQ：检查并确认该设备的运行符合生产工艺要求，其对原料桶灭菌应符合无菌生产工艺要求。 2.2验证范围 本报告适用于粉针车间生产线的汽化过氧化氢灭菌传递窗灭菌验证。 第三条验证性质 本次确认的主要内容是设计确认、安装确认、运行确认、性能确认等，本次验证为首次验证。 第四条设备概况 4.1设备概况 4.1.1传递窗是一种洁净室的辅助设备，主要用于洁净区与洁净区之间，洁净区与非洁净区之间物料的传递，以减少洁净室的开门次数，使洁净室的污染降低到最低程度。 4.1.2汽化过氧化氢灭菌，是利用过氧化氢在常温下气体状态比液体状态更具杀孢子能力的优点，经生成游离的氢氧基，用于进攻细胞成分，包括脂类、蛋白质和DNA组织，达到完全灭菌的要求。 汽化过氧化氢灭菌器（VHPS）是将浓度为30%或50%的H 2O 2 溶液（双氧水）通过汽化器 汽化成过氧化氢蒸汽，并通过管道输入到密闭空间内（灭菌柜）进行消毒灭菌的设备，其主要技术特点是： ·低温灭菌过程，可在4～80℃范围内进行灭菌； ·残留物最少，过氧化氢最终分解产物为水蒸气与氧气，没有毒副产品，是一种环保型灭菌技术，且不需要清洗； ·快速的灭菌循环过程，运行成本低，也容易验证；
【关键字】微生物实验室空间消毒；微生物实验室空间灭菌；嗜热脂肪芽孢杆菌；微生物室黑色枯草芽孢杆菌；微生物实验室杀芽孢； 【概述】微生物实验室的消毒，一直都是工作人员很头疼的问题。但是又必须做好，否则工作就没法很好的开展。即要达到灭菌消毒效果同时又不能使人员和设备受到危害。所以一般考虑用杀菌效果好的灭菌消毒剂，还要安全无毒副作用的。目前实验室普遍采用的是甲醛熏蒸，但是甲醛熏蒸的危害性大，并且在熏蒸之后还需再通新风24小时以上，人员才能进入洁净区，影响效率不说，还不易验证。 那么有没有一种全新的灭菌消毒方法或是无毒无残留的灭菌、消毒剂可以替代甲醛熏蒸呢，既能在高效杀灭黑色枯草芽孢杆菌，嗜热脂肪芽孢杆菌的同时，又不会使人员及设备造成危害，易于验证，还没有残留呢？ 随着欧菲姆干雾灭菌设备配合诺福牌杀孢子剂的引进，它成功的破除了：杀孢子剂有刺激性，有害的传统消毒概念，破除了空气熏蒸需要静置很长一段时间的固有概念。 首先我们先了解干雾的特性： 当液滴的平均直径小于10微米时，喷出雾可以被称作是“干”的；小的液滴会从墙面上弹开并且不会破裂附着使表面潮湿。而所有的条件的建军立都是为了满足杀孢子剂以气化的形式有效地移动到指定的区域，这种形式的特性决定了它们可以移动到平时难以达到的区域。 干雾有如下特点：
干雾滴不会沉降并且进行无规则运动（布朗运动原理）；易于到达车间各个位置干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；不会产生水球，造成有效成份功效降低干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂从而湿润表面；更有效进行空间灭菌因此干气体的这些性质使得难以达到的地方也有很好的空间和表面接触效果。 而欧菲姆形成的干雾，颗粒仅为5微米，接近气态，是目前全球最佳干雾设备，因为，可以将干雾所有的优势发挥的更好。 微生物杀灭能力： 诺福空间杀孢子剂通过欧菲姆干雾系统可以达到极强的灭菌能力，可以简单的总结为： 拥有最多的欧盟EN微生物测试检测报告 对艰难梭菌，黑色枯草芽孢杆菌的杀灭率稳定在6-8个log 欧盟制药企来现场消毒效力检测：6个log的黑色枯草芽孢杆菌杀灭效果 验资料齐全，包括三个部份： 杀孢子剂的材料兼容性验（订货后提供完整报告） 杀孢子剂的残留验（订货后提供完整报告） 干雾过氧化氢灭菌系统效果验 灭菌流程简图： 几种制药企业常见消毒方法的比较
HPV过氧化氢蒸汽灭菌原理 HPV技术简介 过氧化氢蒸汽(HPV)消毒技术正迅速成为制药、生物技术和医疗卫生行业生物净化方法的选择，对与高压锅相同的生物指示剂-嗜热脂肪芽孢杆菌达到6-log的杀灭率。在试运行或停工期间可采用广泛的消毒产品和服务对设施进行生物净化。 Bioquell采用专利的Clarus双循环技术合并PLC程控将灭菌循环的效果最佳化，当过氧化氢在房间或舱体的表面形成微冷凝时达到生物消毒，这个阶段可以在显微镜下看到一个肉眼不可见的亚微米级的过氧化氢薄层，科学研究证实这个低温、无残留的过程已经在蒸汽发生阶段开始杀灭微生物。微冷凝的形成确保形成了微生物杀灭的最佳条件，当达到凝露点时，减少一个对数级别（1-log）微生物的时间（D值）最短。从灭菌动力学曲线可以看到微生物的数量陡降，伴随着微冷凝的形成，生物指示剂数量曲线从舒缓变得急剧下降。 在某些产业一个生物性洁净的环境是非常重要的，Bioquell的HPV技术相比其他消毒方法具有明显的优点。传统的消毒方法和消毒剂如甲醛熏蒸不仅冗长而且也非常危险，甲醛已经被世界卫生组织分类作为对人类致癌的物质，甲醛消毒在房间中通常推荐12小时接触时间，接下来是一个漫长的排气和通风过程(大约 24小时)。相比之下,过氧化氢在房间的消毒循环可低至2小时，对于整个约8000m3的设施可以在短至24小时内完成。 Bioquell的过氧化氢蒸汽(HPV)消毒过程是快速、无残留和安全的，生成产物只有水和氧气。HPV相比其他消毒剂也具有广泛的材料适应性，意味着对建筑物造成损坏的风险更小, 可作为设施的固定装置和设备。 在生命科学和食品行业，HPV消毒过程是一个非常好的消毒方法，被主要监管机构所接受。如需要可提供一个完整的材料兼容性指南。对于影响生命科学、食品等行业的多种微生物，HPV消毒技术已经被证实具有广谱灭菌作用，如需要也可提供一个
低温过氧化氢低温等离子灭菌中出现问题说明 集团企业公司编码：（LL3698-KKI1269-TM2483-LUI12689-ITT289-
低温过氧化氢低温等离子灭菌中出现问题分析最近很多老师对过氧化氢低温等离子灭菌出现生物监测阳性后不知道如何判断，愚人根据自己的理解分析和实验分析提供给大家，希望能对大家有所帮助。 1、低温过氧化氢等离子灭菌器灭菌原理 低温过氧化氢等离子灭菌器灭菌原理为：在一定真空度（低于60pa）,在一定温度下（50℃），60%过氧化氢汽化扩散到整个腔体，与被灭菌器械表面的细菌接触，达到灭菌的目的。 等离子过程主要有2个功能：第一增强灭菌效果；第二，分解残留的过氧化氢，减少对器械的影响。 设备真空性能主要有3个功能：第一，降低过氧化氢的汽化温度，即降低沸点，保证过氧化氢能够充分汽化扩散；第二，保证在一定真空度下，过氧化氢对灭菌包裹的穿透能力，使过氧化氢能够作用于器械表面的细菌，达到灭菌效果；第三，保证了灭菌器腔体灭菌剂的均匀性。 灭菌器的温度主要有2个功能：第一、保证过氧化氢汽化时的能量补充，确保汽化充分；第二、汽化状态的过氧化氢分子能够持续的运动，保证其穿透能力。 2、低温过氧化氢等离子灭菌器质量判断 合格的灭菌器能够正常运行程序，并且程序符合产品批件批准的程序流程要求（或者能够正常灭菌）。这里讲到的“判断”主要是帮助操作者，在偶尔出现化学或者生物监测出现阳性时，如何判断是设备故障，
还是其他问题（比如，过氧化氢浓度、器械自身的干燥程度、监测耗材质量问题，装载量和摆放方式等）。 第一：抽真空能否达到60pa，并能够保持住； 第二：温度是否能否达到至少50℃； 第三：正常运行时，设备空载扩散压力能否达到1200pa；满载时，扩散压力能够达到1200pa。（PS-100） 反映到灭菌器打印曲线时，注意观察标准循环时：一条直线、两组细曲线和四组拐点。 一条直线，为灭菌器温度曲线。设备合格时，曲线基本为一条直线，且在50℃以上。 两组曲线中，靠近横坐标的一组曲线，为两次抽真空时最低压力（真空度）维持的时间（即保压曲线）。设备合格时，要有这两组曲线拐点所对应的数值在60pa左右，且能够维持5分钟左右。 同时，另外一组曲线在整个曲线的中间，这两组曲线为过氧化氢的扩散压力。设备合格，曲线的前拐点对应的数据不低于800pa，曲线逐渐升高。 3、影响过氧化氢低温等离子体灭菌器效果的因素 低温过氧化氢等离子灭菌器主要功能为确保过氧化氢能够汽化并扩散到器械表面，并将残留过氧化氢分解。灭菌依靠过氧化氢的氧化能力，破坏细胞壁和细胞内部的蛋白质，达到灭菌的功能。因此，灭菌是否合格主要决定于过氧化氢是否与器械表面的细菌接触。一旦接触，会一直作用，最终将细菌杀灭。
卫生部《臭氧消毒技术规范》 臭氧又名三子氧，分子式为O3，分子量为48.00 一、理化特性：臭氧在常温下为带蓝色的爆炸性气体，有特臭，为已知最强的氧化剂，密度为1.658(空气=1)。臭氧气体经冷处理后可呈液状，其液体密度为1.71，沸点为-112.3℃,在水中溶解度比氧高，但因分压较低，故在平时使用温度与压力下，只能得到每升数毫克的溶液，含臭氧的溶液，温热时会爆炸。臭氧的稳定性极差，在常温下可自行分解为氧，在270℃高温下可立即转化为氧。1%水溶液在常温大气中半衰期为16分钟，所以臭氧不能像其它工业气体一样可以用瓶贮存，一般为现场生产，立即使用。 二、杀菌作用：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中杀菌迅速较氯快。 三、影响杀菌作用的因素： ①ＰＨ：用臭氧水溶液消毒时，若ＰＨ增高，则所需浓度必须增加。 ②湿度：用臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。 ③温度：温度降低有利于臭氧的溶解，可增强其消毒作用，甚至在0℃亦能保持较好的杀菌效果，如水温为4－6℃时，臭氧杀菌用量为100，水温10－21℃时为160，水温36－38℃时则为320，有机物可降低其杀菌作用。 四、毒性：空气中臭氧浓度达0.01-0.02mg/L时即可嗅知：浓度达到1mg/L时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在２.5-5mg/L时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留1小时可发生肺气肿，以至死亡，作业现场空气中容许的阀限值为0.2mg/m3。 五、腐蚀性：臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重,可使铜片出现绿色锈斑,特别是使橡胶老化,色变暗,弹性降低,以致变脆,断裂,使织物漂白褪色。 六、稳定性:臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，停止发生后，通风30－60分钟后，其浓度与大气水平一样。 七、使用范围：在消毒方面，臭氧的用途主要有以下几种： 1、液体消毒：饮用水、工业生活污水和饮料水的净化消毒。 2、物体表面消毒，饮食用具、理发工具、食品加工用具、衣物、钱币、票券等放密闭箱内消毒。 3、防腐保存：蔬菜水果蛋类鱼肉类干鲜土特产，水产品加工，贮存和冷藏等。
VHP气化过氧化氢灭菌系统 ? 名称：气化过氧化氢灭菌机 低温灭菌工艺（4-80°C） 蒸熏完成，残留物很少（不需再次清洁） 蒸熏后无有毒副产品(健康& 安全) 对于其他物品无影响（装置，电器，洁净室墙板等） VHP 工艺十分容易验证(符合法规要求, 工艺控制) 环保(健康& 安全) 对高效过滤器穿透性好(玻璃纤维) 在低气体浓度(1-2mg/l = 1000ppm)下对大多数的微生物灭菌效果很好灭菌所需时间短,节约成本(停机时间短) ?详细介绍 VHP Concept 概念 VHP=Vaporized Hydrogen Peroxide(H2O2) 气化过氧化氢（H2O2） 俗称双氧水 过氧化氢常态为液态 经过加热变成气态 VHP 历史沿革 ?1980年代末，美国Sterilse Co 首先发现气体过氧
化氢相对于液态过氧化氢，仅需较低浓度即可达到同样灭菌效果 ?1990年气化过氧化氢正式通过美国EPA核准，作为灭菌剂，并很快在各个工业领域运用。 VHP 灭菌原理 ? 过氧化氢因具有氧化还原作用而具有杀菌效果,特别对厌氧芽孢杆菌杀灭效果好 ? 过氧化氢的作用原理是通过复杂的化学反应解离具有高活性的羟基，破坏细胞膜。 VHP 液态和气态比较
?达到同样杀菌效果，液态的浓度是气态的300倍 ??芽孢耐热 ??在疏水性和亲水性表面的作用 VHP 技术特点 ? 低温灭菌工艺（4-80°C） ? 在蒸熏程序完成，残留物很少（不需再次清洁） ? 蒸熏后无有毒副产品(健康& 安全) ?对于其他物品无影响（装置，电器，洁净室墙板等） ? VHP 工艺十分容易验证(符合法规要求, 工艺控制) ? 环保(健康& 安全) ? 对高效过滤器HEPA 穿透性好(玻璃纤维) ? 在低气体浓度(1-2mg/l = 1000ppm)下对大多数的微生 物灭菌效果很好 ? 灭菌所需时间短 ? 节约成本(停机时间短) VHP 各类型灭菌方式比较
过氧化氢纳米雾（超干雾） 用于GMP车间空间灭菌效果研究 张超张杰刘万忠 （湖北荷普药业股份有限公司） （地址武汉市东西湖区金银湖南四街2号,邮编430000） 制药厂生产洁净区消毒是药品生产质量保证的一个重要生产环节，为了保证产品质量免受生产过程中微生物污染，必须每天每批时刻进行消毒。尽管如此，但是环境空间的微生物是比较难控制的。看似简单的消毒过程，要达到相关消毒要求，选择合适的消毒方式尤为重要。空间消毒比较普遍使用的是甲醛熏蒸，甲醛的杀菌能力不容置疑，但是随着科学技术的发展，越来越不被认证专家认可，而且甲醛是一级致癌物质，国内有些大型企业不惜重金购置了比较先进的VHP，即是汽化过氧化氢。过氧化氢容易验证，广泛被欧盟认可，我国的GMP 要与欧盟接轨，过氧化氢自然成为了大势所趋。据市场反应，VHP采用高浓度的过氧化氢，当冷凝薄雾时很容易对彩钢板造成腐蚀、使用久了出现墙壁起泡等缺点。 为了克服上述缺点，湖北荷普药业股份有限公司利用喷雾干燥和文丘里（Venturi）原理，研制出全球首台过氧化氢纳米雾发生器，这种设备可将过氧化氢消毒剂雾化并干燥至1μm以下的小颗粒，这种干燥的小颗粒消毒剂能够长时间悬浮在空气中作无规则的布朗运动，从而保证了消毒剂与空气中的细菌充分接触而达到消毒灭菌的目的。是目前用于可密闭空间（如GMP车间、医院病房、实验动物中心、小型仓库等）和各种人造设备（如隔离器、冷冻干燥机、孵化箱、传递窗、生物安全柜、高压蒸汽灭菌锅、过滤器和各类风管及管道等）理想的消毒灭菌工具。 为了验证该设备对GMP车间的消毒灭菌效果，我们选用了荷普威?活性过氧化氢消毒剂（专用杀孢子 剂）和荷普威?活性氧免洗消毒液（杀孢子型，过氧化氢浓度1.5%）进行试验，结果如下。 1.试剂与仪器 1.1 生物指示剂(嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，孢子量106)，含配套化学指示剂和TSB液体培养基（北京金 四环科技有限责任公司生产）， 1.2 荷普威?活性过氧化氢消毒剂（专用杀孢子剂，过氧化氢浓度6%）（湖北荷普药业股份有限公司 生产） 1.3 荷普威?活性氧免洗消毒液（杀孢子型，过氧化氢浓度1.5%）（湖北荷普药业股份有限公司生产） 1.4 GY-02型过氧化氢气体浓度探测器。
臭氧消毒浓度应用标准空间、器具、容具消毒、保鲜、除臭净化空气中使用臭氧参考浓度 ３ 摘自：化学工业出版社,《臭氧技术及应用》
臭氧运用---水处理 目前在世界范围内，纯净水、天然水（山泉水、矿泉水、地下水等经过过滤等工序制成），已普遍采用臭氧消毒。在自来水 二、臭氧空间消毒标准及规范 1 食品车间 食品加工车间臭氧浓度要求相对较低，一般达到即可。对于不同的食品储存间要根据所储存的物质不同设计不同的臭氧浓度。臭氧投加方式一般采用布管式，对于小车间可采用开放式。 2 制药厂 计算方法 根据《消毒技术规范》及实际应用经验， 三十万净化级取C = = 5mg/m3； 十万净化级级取C = 5ppm = 10mg/ m3； 万净化级取C = 15ppm = 30mg/ m3； 百级取C = 20ppm = 40mg/ m3 。 计算方法：利用 HVAC系统集中投加时，臭氧发生器选用按以下方法计算：首先计算实际臭氧消毒体积，实际体积由三部分组成V = V1 + V2 + V3，V1洁净区空间体积，V2空气净化系统体积，V3循环时空气损失体积，实际计算过程中V3等于循环系统总风量的%。 （1）W = C×v/d w：实际选用臭氧发生器的产量，单位为g/h。c：单位体积臭氧投加量。V：实际臭氧消毒体积。d：臭氧衰退系数。 （2）若设计臭氧浓度按空间浮游菌为5ppm，消毒体积10000m3,送风流量100000m3/h
V1=10000 m3 V2 = 忽略不计 V3 = 100000×% = 1200 实际臭氧消毒体积V = V1 + V2 + V3 =11200m3 臭氧投加量W = C×V/d = 5×2×11200/ = h 推荐选择臭氧发生器的产量为280g/h. 内置式示意图 主机一般安装在中效过滤器后段或高效过滤器前段 参考资料 1、卫生部《消毒技术规范》，1991;12 2、技术监督局，卫生部，《消毒与灭菌效果的评价方法和标准》GB15981-1995 3、国家医药管理局推行GMP、GSP委员会《药品生产验证指南》.1994;4 4、化学工业出版社,《臭氧技术及应用》 5、李汉忠.《洁净消毒剂—臭氧》.1996;6 6、解放军第二军医大薛广波.《实用消毒学》人民出版社1996;648-472 7、南京军区后勤部军事医学研究所史江等《消毒与灭菌》1989(3):143 8、白希尧等《臭氧及其应用研究》 9、HACCP中国——《HACCP实用指南》、《食品生产企业HACCP体系实施指南》、《食品生产企业HACCP体系咨询与审核》
?VHP气化过氧化氢灭菌系统 名称：气化过氧化氢灭菌机 低温灭菌工艺（4-80°C） 蒸熏完成，残留物很少（不需再次清洁） 蒸熏后无有毒副产品 (健康 & 安全) 对于其他物品无影响（装置，电器，洁净室墙板等） VHP 工艺十分容易验证 (符合法规要求, 工艺控制) 环保 (健康 & 安全) 对高效过滤器穿透性好 (玻璃纤维) 在低气体浓度(1-2mg/l = 1000ppm)下对大多数的微生物灭菌效果很好灭菌所需时间短 ,节约成本 (停机时间短) 详细介绍
VHP Concept 概念 VHP=Vaporized Hydrogen Peroxide(H2O2) 气化过氧化氢（H2O2） 俗称双氧水 过氧化氢常态为液态 经过加热变成气态 VHP 历史沿革 ?1980年代末，美国Sterilse Co 首先发现气体过氧化氢相对于液态过氧化氢，仅需较低浓度即可达到同样灭菌效果 ?1990年气化过氧化氢正式通过美国EPA核准，作 为灭菌剂，并很快在各个工业领域运用。 VHP 灭菌原理 ?过氧化氢因具有氧化还原作用而具有杀菌效果,特别对厌氧芽孢杆菌杀灭效果好 ?过氧化氢的作用原理是通过复杂的化学反应解离具有高活性的羟基，破坏细胞膜。
VHP 液态和气态比较 ?达到同样杀菌效果，液态的浓度是气态的300倍?芽孢耐热 ?在疏水性和亲水性表面的作用 VHP 技术特点
?低温灭菌工艺（4-80°C） ?在蒸熏程序完成，残留物很少（不需再次清洁） ?蒸熏后无有毒副产品(健康& 安全) ?对于其他物品无影响（装置，电器，洁净室墙板等）? VHP 工艺十分容易验证(符合法规要求, 工艺控制) ?环保(健康& 安全) ?对高效过滤器HEPA 穿透性好(玻璃纤维) ?在低气体浓度(1-2mg/l = 1000ppm)下对大多数的微生物灭菌效果很好 ?灭菌所需时间短 ?节约成本(停机时间短) VHP 各类型灭菌方式比较 VHP 各类型灭菌方式比较-甲醛使用现状Formaldehyde Issues and concerns 关于甲醛的争论和忧虑
过氧化氢蒸汽消毒相比其他方法的优点 虽然市场普遍预期了很长一段时间，甲醛最终被世界卫生组织归类为一种致癌物质，这意味着美国当前有可能会追随世界其他地方对这种化学物质的使用发出禁令。这种修改法令的行为将导致许多工业部门去修改他们的消毒预案。所幸证明还有另外一种消毒方法过氧化氢蒸汽的存在，在各种不同的生产环境中，提供一个机会去重新定义大规模消毒的健康与安全的风险问题。 使用过氧化氢蒸汽在制药行业并不是新的想法。它被用来消毒无菌隔离器已经超过了15 年，你不需要找更深层的原因来问为什么，这是一项精美简单的技术，但需要高超的控制技巧，而不仅是需要一个加热盘。不管是何种应用，都需要将液态的过氧化氢溶液通过有控制地闪蒸并保证蒸汽均匀分布。 这个蒸汽发生的过程会一直持续，直到达到合适的灭菌条件，然后维持一段预设好的时间。最后阶段将过氧化氢蒸汽催化为无害的分解产物-水蒸气和氧气-使灭菌空间返回到它原来的状况，但已经是无菌的状态。这种无残留的特性不论是长短周期都易于验证，对材料兼容性良好，使该技术趋向完美。 从HPV 灭菌概念产生以来，这项技术从注重小的封闭系统如隔离器、传递舱等发展到更大的空间，如房间、套间、乃至整个建筑。然而,随着消毒体积的扩大也其特有的设置方面提出挑战，需要针对HPV 灭菌对建筑系统进行独特的设计。由此产生的验证、健康与安全问题都需要被考虑到。 大面积空间消毒 最初的过氧化氢蒸汽消毒重点着眼于控制HPV 浓度在整个过程不超过凝露点，如采用的方法是在循环开始前和进行中使用一个干燥筒消除环境中的湿气，这种方法适用于对小体积的环境条件进行调节，但对几十或者成百上千立方米的空间却出现问题，不用说，局限了HPV 在大体积空间的应用。 后来的研究证明这种方法在杀菌效率方面比目标空间达到凝露点时要低，研究发现当目标环境在循环过程中的浓度达到峰值时，会在所有暴露物体的表面形成一层看不到的沉积物，显微镜下是一个约2μm 的冷凝薄膜，产生更为有效的杀灭作用。一旦过氧化氢分子接触到物体表面，即刻产生氧化作用形成自由基攻击微生物，达到高水平的消毒灭菌，并且对细菌、孢子、真菌、霉菌和病毒都广谱有效。因此，成功进行大面积空间消毒时，消除对任何环境条件的限制是必需的，已经有了接近3,500,000 立方英尺（99100 立方米）的成功案例。后来，受启发于对灭菌房间的直接喷射（喷头一般置于房间的中心位置，直接喷射HPV 进入环境，即不需要通过过滤器处理），对隔离器的灭菌处理也有了新的发展，过氧化氢蒸汽直接喷射进工作区，而不是通过供气和排气的高效过滤，加上去除了对环境条件的限制，循环时间在1 小时内得以完成成为可能，在某些环境下也明显的改善了工作流程。 健康与安全 作为一种消毒方法，影响过氧化氢蒸汽技术在房间消毒应用方面发展的最大原因是，人们固有的观念（尽管不正确）会将其同甲醛熏蒸的许多缺陷联系在一起。 除了变得更安全，消毒也变得更加高科技化。此处所示为一个移动式房间消毒装置，将过氧化氢溶液汽化并发散出去从安全的角度来看，这两种技术差异很大，这正是到目前为止甲醛熏蒸消毒通常仅被用来处理紧急事故的原因之一。当使用甲醛时，现场的准备工作通常以尽可能少的人员进行，整个建筑需要保持关闭多日以移除呛人的气味。需要大量的手工清洗去除白色粉末残留，
1. 概述 1.1 车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 臭氧发生器为车间公共设施，按车间工艺布置图安装于XXXX内，为车间洁净区进行消毒。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。 1.2设备基本情况 设备名称：臭氧发生器设备型号：XXXX 生产厂家：XXXX臭氧设备有限公司安装地点：XXXX 2.目的与范围 2.1目的：为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 2.2范围：对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。 3. 验证人员及分工
4. 相关文件及培训 4.1《药品生产质量管理规范》(2010年版) 4.2《中华人民共和国药典》(2010年版) 4.3《产品使用与维修说明书》 4.4《洁净室（区）臭氧消毒管理规程》 4.5 验证的培训：对参与设备验证人员进行培训，并有培训记录。（见附件1） 5. 验证内容 5.1 预确认 5.1.1 臭氧发生器的选择 a、臭氧消毒的浓度（C）：参照《消毒技术规范》的标准：D级洁净区密闭空气臭氧灭菌浓度为5 ppm，60 min可达到空气灭菌；对物体表面沉降菌落需要20-30mg/m浓度相当于（10-15ppm），60 min可达到空气灭菌。因此，我们D级洁净厂房臭氧灭菌浓度C定为10ppm(空气中：1ppm=1.96 mg/m)，消毒时间为 60min。 b、臭氧衰退系数为0.4208；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1—1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。 c、消毒空间体积（V）： V=V1＋V2＋V3 V1——洁净区空间体积 V2——HVAC系统空间体积（可略不计） V3——保持洁净区正压所补充的新风体积 注：V3为循环时空气损失体积，在实际计算过程中，V3＝HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%×10%（保持洁净区正压需补充的新风量）×42.08%（计算臭氧半衰期的预算值）＝循环系统总风量的1.05%。 按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10 ppm，折算为19.6mg/m3；臭氧发生器工作1h后，臭氧衰退系数（S）为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（g/h）： 33
VHP气化过氧化氢灭菌系统 名称：气化过氧化氢灭菌机 低温灭菌工艺（4-80°C） 蒸熏完成，残留物很少（不需再次清洁） 蒸熏后无有毒副产品 (健康 & 安全) 对于其他物品无影响（装置，电器，洁净室墙板等） VHP 工艺十分容易验证 (符合法规要求, 工艺控制) 环保 (健康 & 安全) 对高效过滤器穿透性好 (玻璃纤维) 在低气体浓度(1-2mg/l = 1000ppm)下对大多数的微生物灭菌效果很好灭菌所需时间短 ,节约成本 (停机时间短) 详细介绍 VHP Concept 概念 VHP=Vaporized Hydrogen Peroxide(H2O2) 气化过氧化氢（H2O2） 俗称双氧水 过氧化氢常态为液态 经过加热变成气态 VHP 历史沿革 ?1980年代末，美国Sterilse Co 首先发现气体过氧 化氢相对于液态过氧化氢，仅需较低浓度即可达到 同样灭菌效果 ?1990年气化过氧化氢正式通过美国EPA核准，作
为灭菌剂，并很快在各个工业领域运用。 VHP 灭菌原理 ?过氧化氢因具有氧化还原作用而具有杀菌效果,特别对厌氧芽孢杆菌杀灭效果好 ?过氧化氢的作用原理是通过复杂的化学反应解离具有高活性的羟基，破坏细胞膜。 VHP 液态和气态比较 ?达到同样杀菌效果，液态的浓度是气态的300倍
?芽孢耐热 ?在疏水性和亲水性表面的作用 VHP 技术特点 ?低温灭菌工艺（4-80°C） ?在蒸熏程序完成，残留物很少（不需再次清洁） ?蒸熏后无有毒副产品(健康& 安全) ?对于其他物品无影响（装置，电器，洁净室墙板等）? VHP 工艺十分容易验证(符合法规要求, 工艺控制) ?环保(健康& 安全) ?对高效过滤器HEPA 穿透性好(玻璃纤维) ?在低气体浓度(1-2mg/l = 1000ppm)下对大多数的微生物灭菌效果很好 ?灭菌所需时间短 ?节约成本(停机时间短) VHP 各类型灭菌方式比较 VHP 各类型灭菌方式比较-甲醛使用现状 Formaldehyde Issues and concerns 关于甲醛的争论和忧虑 ?气体是由甲醛溶液或福马林加热形成 ?作用慢，需要长蒸熏时间 ?结晶状残留物 ?未有出版物证明灭菌前后的效果有效 ?十分难验证灭菌程序 ?蒸熏时人员必须撤离(停机时间长) ?剧毒且被归类为‘Class A’ 致癌和导致细
过氧化氢空间灭菌技术的发展趋势 刘万忠 (湖北荷普药业股份有限公司) 一、过氧化氢溶液消毒应用现状 过氧化氢(H 2O 2)是一种天然存在的化学物质，广泛存在于空气和水中。早在十八世纪，人类就发现并开始使用双氧水，并广泛运用在食品、饮料、医疗器械和卫生保健领域。 过氧化氢的使用主要是依赖其氧化性，不同浓度的过氧化氢具有不同的用途。一般医用过氧化氢（俗称双氧水）的使用浓度为3%，主要用于伤口或中耳炎消毒[1] 。当它与皮肤、口腔和黏膜的伤口、脓液或污物相遇时，立即分解生成氧，这种尚未结合成氧分子的氧原子，具有很强的氧化能力，与细菌接触时，能破坏细菌菌体，杀死细菌。杀灭细菌后剩余的物质是无任何毒害、无任何刺激作用的水和氧气。不会形成二次污染和产生耐药性。因此，医用双氧水是伤口消毒的理想消毒剂。 工业用过氧化氢的浓度一般为25-50%，高浓度过氧化氢具有强烈腐蚀性并有发生爆炸的危险，浓度大于8%就需要用特殊容器进行包装运输。液态过氧化氢用于消毒时需要较高浓度和较长接触时间才能杀死高抗性微生物，比如细菌芽孢和霉菌，如美国FDA批准Reckitt &Colman Inc.生产的7.5%过氧化氢消毒液用于表面高水平灭菌时，要求20°C 浸泡灭菌时间为6hrs。 二、过氧化氢复合消毒液的研究 为了充分发挥过氧化氢消毒灭菌的优势（无耐药性和无残留），克服其缺点（高浓度腐蚀性及低浓度低效性），国内外研究人员对其复合消毒液进行了研究。如徐燕等人[2]报道了过氧化氢复合消毒液（含山梨酸、苯甲酸等抑菌剂）的杀菌效果以及对空气的消毒效果,以含过氧化氢10.91g/L、7.272g/L该复合消毒剂分别对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌作用45 min, 杀灭率均达100%；以含过氧化氢36.36g/L的该消毒剂作用30min, 对白色念珠菌的杀灭率达99. 9% 以上。以含过氧化氢9.03g/L该复合消毒液, 按10ml/m 3 用量进行气溶胶喷雾消毒, 作用15min对气雾柜内人工喷染的白色葡萄球菌的杀灭率达100%；作用30min对室内空气中自然菌消亡率达90%以上。 梁金平等人[3]研究复合过氧化氢乙醇手消毒液的消毒相关性能。结果该复方消毒液原
一.过氧化氢低温等离子灭菌设备和耗材 容积：总容积173L，有效容积100L。灭菌速度：55-72分钟。灭菌温度：45℃～55℃。灭菌周期：双循环加强型灭菌技术。灭菌剂类型：卡匣式单胶囊单循环精确释放装置；58％的过氧化氢；每个灭菌循环用量 1.8ml 过氧化氢；单循环之间灭菌剂用量误差< 3％。 二. 不适用过氧化氢低温等离子灭菌的材质 布类 : 吸收灭菌剂(多使用于高温高压.)；纸类 : 吸收灭菌剂 (多使用于高温高压.)；油类 : 分子密度大气体不易穿透；水份 : 干扰压力/稀释灭菌剂；粉剂: 吸收灭菌剂 (多使用于高温高压.) 三.低温等离子灭菌的生物监测 频率：每天至少进行一次。 菌种：嗜热脂肪芽孢杆菌。 监测方法：（1）每天第一炉随灭菌物品进行灭菌（2）放置位置：灭菌剂最难达到位置（灭菌舱下层器械搁架后方）（3）培养温度：56~60摄氏度（4）对照：必须与灭菌组同一批号（5）结果观察：24小时，不超过72小时,必须在灭菌结束后3小时内进行生物培养。 四.物品装载原则 1.器械应包装后进行灭菌，不应裸灭。 2.注意物品放置时勿超出器械架范围，需灭菌物品不能碰触舱门及舱底部和等离子电极网。 3.注意装载物和等离子电极网之前至少预留2.5cm的空间，过氧化氢托盘下注意预留8cm空间，保证过氧化氢的充分扩散 4.金属和塑料类等不同材质物品混合置于灭菌舱内 5.放置灭菌袋可侧放、平放，但注意面朝同侧 6.物品不能堆积放置，器械盒平置于灭菌架上，不叠加器械盒 7.没有最小装载量的限制，但有最大装载量的限制，最大装载量应<80%。 8.软式内镜灭菌（100S/1根、NX/1根、100NX/2根），不能和其它器械一起灭菌，选择长循环模式，需要盖EO帽。 五.设备使用最常见的取消原因
警告及重要注意事项 使用与老肯过氧化氢低温等离子体灭菌器 （一）警告 1.老肯牌过氧化氢低温等离子灭菌器（以下简称灭菌器）专用过氧化氢卡匣内装有高 浓度的过氧化氢（H2O2）溶液，具有强氧化性和刺激性。任何时候插入或退出卡匣，都必须戴上防护手套。若不慎与H2O2接触，请立即用大量的清水冲洗，重者立即就医。 2.请勿拆卸卡匣，用完的卡匣按照医院固体废弃物处理办法进行处理。 3.禁止对不适合用于本灭菌器的物品进行灭菌。 4.对使用说明书未提及的器械灭菌，请参阅器械原制造厂商的灭菌指导说明进行操作 或咨询老肯公司售后服务部，否则可能会导致器械的损坏。 5.老化.表面有破损，材质不确定的软式内镜请勿使用LK/MJQ产品进行灭菌。 6.如果不清楚某种器械能否在LK/MJQ灭菌器中灭菌，请与老肯公司售后部联系。 7.如因违反灭菌设备操作规程而造成损坏的，公司概不承担赔偿责任。 （二）使用注意事项 1.灭菌前，必须将所有器械彻底清洗和干燥，否则可能导致灭菌不彻底或灭菌程序被 取消。 2.请使用老肯牌灭菌器专用的器械盒，无纺布，灭菌袋。化学指示卡，生物培养指示 剂等耗材。 3.医用无纺布建议重复使用次数不要超过2次。 包裹器械盒时，建议医用无纺布的包裹层数为2层，具体方法请参照WS310.2- 2009进行操作。 自含化学指示灭菌包装袋不能重复使用，具体方法请参照WS310.2-2009进行操作。 4 .如灭菌程序未运行完成或被终止，必须将器械重新打包，并使用新化学指示条，化 学指示胶贴和生物培养指示剂重新灭菌和培养。 5 ，对于之前一直采用化学浸泡或甲醛熏蒸方法消毒灭菌的器械，现使用本设备灭菌，请仔细检查器械的完好性，若有破损，请立即取出，不可采用本设备灭菌。（因为 破损的器械不能承受压力以致无法达到灭菌效果）
臭氧消毒浓度和条件 尽管在中国许多公司使用臭氧对洁净室进行消毒，许多业内人士对其消毒效果也将信将疑。本文汇总了国内外不同法规/指南对臭氧消毒浓度及其条件的要求，供大家参考： 消毒技术规范和GB 28232《臭氧发生器安全与卫生标准》 空气消毒：臭氧对空气中的微生物有明显的杀灭作用，采用 20mg/m3 浓度的臭氧，作用 30min，对自然菌的杀灭率达到90% 以上。 表面消毒：用臭氧气体消毒，臭氧对物品表面上污染的微生物有杀灭作用，但作用缓慢，一般要求 60mg/m3 ，相对湿度≥70%，作用 60 min～ 120min 才能达到消毒效果。 验证指南 消毒时关闭相应的新风进口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。如每日做空气灭菌，一般可开机1～1.5h；如每周以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，一般可开机2～2.5h。 对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为(2～4)×10^-6；对物体表面的沉降菌，为(10～15)×10^-6
设计、应用臭氧灭菌60min 达到相对浓度后，继续保持一段时间(1～1.5h)，即可达到对机器设备和建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。 PDA TR 70 无菌生产设施的清洁消毒程序原理 用气体处理小范围或大规模操作可选的另一种方式是使用臭氧。臭氧是通过氧气加高电压制成。该系统使用了高浓度的臭氧气体，集成一个气体发生器向待消毒区域内释放臭氧。该系统的设计规范通常为臭氧浓度200ppm或更高(注释：臭氧1ppm≈2mg/m3, 200ppm≈400mg/m3)，相对湿度80%或更高，处理时间取决于区域的大小，自身的生物负载和区域内的障碍物情况。这个系统已经在多个产业环境内使用，并且现在正在被考虑作为GMP操作中可能的备选。 每当化学剂用于大规模气体处理或雾化处理洁净室时，必须考虑安全性。如果未采用正确的防范措施来保证化学消毒剂被遏制在拟处理区域范围内，那么所讨论的所有消毒剂都能够导致人员的伤害或死亡。 对于所讨论的大部分消毒剂而言，在与产品接触表面的残留物也是一个重要问题，必须评估。 尽管这些消毒方法是有效的，然而它们不能取代清洁和消毒洁净室区域的例行程序。如果它们作为标准实践使用，那么应当对其进行验证以证明它们能够使生物负载降低适当水平。实施这个验证时应当将洁净区内的构造材质考虑在内。
A Head-to-Head Comparison of Hydrogen Peroxide Vapor and Aerosol Room Decontamination Systems 汽化过氧化氢与干雾灭菌系统比较 T. Holmdahl, MD,1 P. Lanbeck, MD, PhD,1 M. Wullt, MD, PhD,1 and M. H. Walder, MD, PhD2 1. Infectious Diseases Unit, Department of Clinical Sciences, Lund University, Malm?, Sweden 瑞典伦德大学临床科学系传染疾病组 2. Medical Microbiology, Department of Laboratory Medicine, Lund University, Sk?ne University Hospital SUS, Malm?, Sweden 瑞典伦德大学医学检验系微生物医学组，瑞典马尔默斯堪大学医院 Address correspondence to M. H. Walder, MD, PhD, Klinisk Mikrobiologi Malm?, Laboratoriemedicin Sk?ne, SE-20502 Malm?, Sweden (mats.walder@med.lu.se). New technologies have emerged in recent years for the disinfection of hospital rooms and equipment that may not be disinfected adequately using conventional methods. There are several hydrogen peroxide–based area decontamination technologies on the market, but no head-to-head studies have been performed.Objective. 研究目的：最近几年，一些新兴技术被用来对医院的房间和传统灭菌方法无法充分灭菌的设备进行灭菌。市场上有几种基于过氧化的区域灭菌技术，但尚没有任何研究来对这些技术进行一一对比。 We conducted a head-to-head in vitro comparison of a hydrogen peroxide vapor (HYDROGEN PEROXIDE VAPOUR) system and an aerosolized hydrogen peroxide (aHP) system. 研究设计：因此，我们对汽化过氧化氢技术（HYDROGEN PEROXIDE VAPOUR）和过氧化氢干雾扩散技术（aHP）进行了一一对比. The tests were conducted in a purpose-built 136-m3 test room. 场地：特意建造一个136立方米试验间进行试验 One HYDROGEN PEROXIDE VAPOUR generator and 2 aHP machines were used, following recommendations of the manufacturers. Three repeated tests were performed for each system. The microbiological efficacy of the 2 systems was tested using 6-log Tyvek-pouched Methods. Geobacillus stearothermophilus biological indicators (BIs). The indicators were placed at 20 locations in the first test and 14 locations in the subsequent 2 tests for each system. 测试方法：根据厂商建议，试验中使用一台过氧化氢发生器和2台过氧化氢干雾扩散器。每种技术重复实验三次。用特卫强包装的6-log 嗜热脂肪芽孢杆菌生物指示剂来检验对于微生物的效力。第一轮测试中，生物指示剂（BIs）放置在20个位置；随后的两轮测试均放置于14个位置。