2,6一二(三氟甲基)吡啶的合成研究
目录：
1 绪论 (2)
2 实验部分 (4)
2.1 主要仪器与试剂 (4)
2.2 合成方法 (5)
2.2.1 2，6．二溴吡啶(2)的合成 (6)
2.2.2 2，6．二(三氟甲基)吡啶(4)的合成 (7)
3 结果与讨论 (7)
3.1 综述 (8)
3.2 溶剂的选择 (8)
3. 3催化剂对反应的影响 (9)
3. 4反应温度对反应的影响 (9)
3. 5氟化钾用量对反应的影响 (9)
3. 6反应时间对反应的影响 (10)
4实验结论 (10)
5 参考文献 (11)
摘要：以2，6-二氯吡啶为原料，制得2，6-二溴吡啶(收率79％)或2，6．二碘吡啶(收率56％)，再分别与三氟乙酸钾反应，均可得标题化合物，收率28％一53％。该合成路线的优点是原料易得，反应条件温和，收率较高。
关键词：卤换；三氟甲基化；2，6．二(三氟甲基)吡啶
绪论：
作为生物活性强有力的调节剂，氟在生命科学研究中起着举足轻重的作用?。三氟甲基在有机化学中是一种非常重要的取代基，它吸电子能力强，所占空间小，与无氟的类似基团相比，它可以使被取代的
化合物的化学性质明显改变，许多化学物质由于一c 的引入，性能得到改善 J。三氟甲基是继氟原子之后最受青睐的取代基团，通常通过两种方法引入有机化合物中：一种方法是不论五氯化锑存在与否，三氯甲基在氟化氢或三氟化锑的作用下进行卤素交换；另一种方法是用一种合适的羧酸与四氟化硫在一个压力容器中反应。这两种方法获得广泛的应用。但是如果缺乏特殊的设备和技巧，这两种方法都不便在实验室进行操作。本文以2，6．二氯吡啶为原料，利用卤换法制得2，6．二溴吡啶或2，6．二碘吡啶，进一步按Ullmann法进行三氟甲基化，合成了2，6．二(三氟甲基)吡啶。合成路线如下。
除了以上这些方法还有一些方法:合成2,6 –二氟吡啶的方法较多,以2，6- 二氯吡啶为原料的氟取代反应,其中以氟氢化钾为氟化剂[ 4 ]温度过高;以氟化钾[ 5～8 ]或氟化氢[ 9 ]为氟化剂,反应条件
适宜,原料2 ，6- 二氯吡啶是一种重要的精细化工产品的中间体,来源广泛。以2，6 –二氨基吡啶为原料的重氮氟化反应,由于重氮化反应需在低温下进行,反应操作复杂,危险性大,且2 - 氨基吡啶原料价格高,该法用于氟取代难度较大的氟代反应。以2，6 -
硝基吡啶为原料的脱硝氟代反应[ 13 ] ,生成的亚硝酸
盐分解物反应活性高,反应产生副产物,使原料收率
下降。吡啶的电解氟化[ 14 ] ,目标产物收率低。吡啶
与氟气或二氟化氙反应[ 15、16 ]以及四氟硼酸N - 氟
吡啶盐[ 17、18 ]的转化制备,反应过程需用到氟气、二
氟化氙,危险性大。从合成文献看, 2 ,6-二氟吡啶(以
下简称2 ，6- FP)较好的合成方法是以2,6 - 氯吡啶(以
下简称2 - CP)为原料,无水氟化钾等为氟化剂,在一定的溶剂和催化剂作用下氟取代反应制备,本文以该法制备2，6 - FP,采用高温下稳定性较好且具有较高活性的溶剂C作为反应溶剂,不添加相转移催
化剂,获得了较好的结果。
1 实验部分
1．1 主要仪器与试剂
紫外透射反射分析仪zF(中国上海康华生化仪器制造厂)；CL．200型集热式恒温加热磁力搅拌器(中国巩义市英峪予华仪器厂)HP．6890 plus气相色谱仪(美国HP公司)；HP 5890／5988A型气．质联用仪(美国HP公司)；PE 2400型元素分析仪(美国PE公司)。2，6．二氯吡啶(97％，Sigma公司)；其他试剂均为国产分析纯。
1．2 合成方法
1．2．1 2，6．二溴吡啶(2)的合成
在250 mL三颈瓶中加入80 mL CH COOH，使温度降至0 oC，通入HBr 气体1 h，搅拌下加入7．4 g(0．05 mo1)2，6．二氯吡啶(1)，110 oC 回流9 h，至TLC检测原料基本反应完全，停止反应，加入100 g冰块，
有沉淀生成，过滤，然后用丙酮洗，干燥，用25 mL冰CH COOH重结晶，得9．4 g针状结晶，产率79％，纯度99．0％(Gc)。1TI．P．115．0～115．5℃(文献L4 J值：115．0℃)。1．2．2 2，6．二碘吡啶(3)的合成在100 mL烧瓶中加入3．7 g(O．025 mo1)2，6．二氯吡啶(1)，19 mL 45％ HI，搅拌下加入5．0 g(0．030 mo1)KI，回流24 h，用TLC检测至原料基本反应完全，用50％ KOH 碱化反应液后用CH2C12
提取，Na2SO4干燥，减压浓缩，用25 mL冰CH3COOH重结晶，得4_5 g 结晶，产率56％，纯度97．0％(Gc)。1TI．P．183．0～185．5℃(文献【 J值：184～188℃)。
1．2．3 2，6．二(三氟甲基)吡啶(4)的合成
在50 mL三颈瓶中加入4．7 g(20 mmo1)2，6．二溴吡啶(2)，3．80 g(25 mmo1)三氟乙酸钾和20 mL DMF，加入5．7 g(30 mmo1)CuI，充氮气在140～145℃回流15 h，至TLC检测原料基本反应完全，用乙醚提取3次，用50 mL KI饱和溶液洗涤，Na2S04干燥，蒸馏减压浓缩所得剩余物，收集140～155℃的馏出液，得1．5 g固体，用95％乙醇重结晶，得1．2 g结晶，产率28％，纯度93．0％(GC)。b．P．150℃，m．P．55．0～57．0℃(文献 J值：b．P．149～150‘℃／0．997×10s Pa，m．P．56．6～57．5℃)。
在50 mL三颈瓶中加入6．6 g(20 mmo1)2，6．二碘吡啶(3)，3．80 g(25 mmo1)三氟乙酸钾和20 mL DMF，加入5．7 g(30 mmo1)CuI，充氮气在140～145℃回流15 h，TLC检测原料基本反应完全，用乙醚提取3次，用50 mL KI饱和溶液洗涤，Na2s04干燥，蒸馏减压浓缩所得
剩余物，收集140～155℃的馏出液，得2．6 g固体，用95％乙醇
重结晶，得2．3 g结晶，产率53％，纯度95．0％(GC)。b．P．150℃，m．P．55．5～57．0℃(文献 J值：b．P．149～150‘℃／0．997×10 Pa，m．P．56．6～57．5℃)。
1．2．4 2，6．二(三氟甲基)毗啶(4)的结构鉴定
元素分析，C7H3NF6，实测值(计算值)，％：c39．18(39．07)；
H 1．22(1．39)；N 6．35(6．51)。表1 2，6．二(三氟甲基)吡啶的质谱结果MS(EI，70 eV)
Tab．1 The MS analysis for 2，6-bis(trifluoromethy1)pyridine
3 结果与讨论
3.1 综述
以2，6．二氯吡啶为原料，通过卤换得到2，6．二溴吡啶和2，6．二碘吡啶后，用Ullmann反应进甲基化反应的温度不能超过150℃，否则产物中2，6．二氟毗啶的含量会增大。合成2，6．二卤吡啶时，粗品中除产物2，6．二溴吡啶或2。6．二碘吡啶外，还有原料2，6．二
氯吡啶、副产物2．氯．6．溴吡啶或2．氯．6．碘吡啶，用冰cH3COOH 重结晶能除去。三氟甲基化混合物中，2，6．二(三氟甲基)吡啶外，还有副产物2．氟．6．三氟甲基吡啶和2，6．二氟吡啶，用95％乙醇重结晶能除去。
3.2 溶剂的选择
由于2，6- CP的亲核取代反应活性不高,反应一般在200 ℃以上的较高温度下进行,这样在选择溶剂时需考虑其高温的稳定性,常用的极性非质子试剂如DMSO、DMF、DMA 等均不适合在这一温度段反应,为此选择了几种高温溶剂:溶剂A、溶剂B、溶剂C进行研究。在固定氟化钾与原料配比( KF∶2 - CP的摩尔比为2. 0∶1) 、溶剂与原料重量比(溶剂∶2 - CP的重量比为4. 5∶1) ,改变溶剂,反应结果见下表:
从上表可见,效果上看溶剂A较溶剂B 好,从文献上看240 ℃以上溶剂B稳定性变差,有分解现象,产物颜色深是个例证。对于250 ℃以上的高温反应,溶剂C显示其良好的特性,实验中290 ℃、4 h 2 ,6- CP 的转化率达96. 7%。同样的条件在250 ℃反应8 h,溶剂C中2，6- CP 的转化率为65. 4% ,而溶剂A 中为60. 2%。不加原料2,6 - CP对溶剂
C和氟化钾于290 ℃反应5h, GC分析,溶剂C未见任何变化,空白试验表明溶剂C具有极好的热稳定性。为了获得较高的原料转化率,选择了溶剂C进行氟取代反应。
3. 3催化剂对反应的影响
在250 ℃下,其他反应条件相同(KF∶2 ，6- CP的摩尔比为2. 0 ∶1,溶剂∶2 - CP的重量比为4. 0 ∶1,催化剂用量为2,6- CP重量的6% ) ,选择不同的高温相转移催化剂( PTC)进行反应,结果如下:
可见在较高温度下, PTC对反应影响不大。
3. 4反应温度对反应的影响
在溶剂C ∶2 ，6- CP = 4. 5∶1 (wt/wt) 、氟化钾∶2,6 - CP = 2. 0 ∶1 (mol/mol)的配比下,改变反应温度,有关反应情况见下表：
由上可见,反应温度越高, 2，6 - FP的反应收率越高。在290 ℃时,反应收率达到94. 2% ,由于已达到较高的反应收率,考虑到反应设备
的设计温度,未进行300 ℃及其以上温度的反应试验。选择反应温度290 ℃。
3. 5氟化钾用量对反应的影响
在溶剂C∶2，6 - CP = 4. 5∶1 (wt/wt) ,改变氟化钾
与2,6 - CP的摩尔配比,于280 ℃反应4 h,有关结果如下:
以上结果可见当KF ∶2，6 - CP (mol/mol)为1. 6∶1时, 2 ,6- FP 反应收率最高,但1. 2∶1及其以上配比, 2，6- FP反应收率变化不大,较低用量的氟化钾对后处理有利,且有利于传热和传质,故选择摩尔比为1. 2∶1。
3. 5溶剂C用量对反应的影响
在固定KF∶2，6 - CP的摩尔比为1. 2,反应温度280 ℃的条件下,改变溶剂与原料的重量配比,反应4 h,得下表结果:
由上结果可见,溶剂C∶2，6 - CP (wt/wt)为4. 5∶1, 2,6
- FP反应收率最高,而配比为3. 0∶1时,时空收率最高。溶剂C对反应有着较大的催化作用,溶剂量少时,反应收率明显下降,副产物增加,
反应液颜色加深,这是由于溶剂量少时,反应液传热传质变差,从而影响反应收率; 但溶剂量较大时,时空收率下有机氟工业综合两方面的因素,选择溶剂C用量为溶剂C∶2 ，6- CP (wt/wt) = 3. 0 ∶1。3. 6反应时间对反应的影响
在290 ℃,以溶剂C∶2,6 - CP = 3∶1 (wt/wt) , KF∶2 ,6- CP (mol/mol)为1. 2 ∶1,进行氟化反应。
由上可见,延长反应时间, 2 ，6- CP的转化率上升,而2 - FP的选择性下降。考虑到反应5 h已达到较高的反应收率,由于反应温度高,时间长能耗高,故不进行较长时间的反应。选择290 ℃反应5h。
4实验结论
4.1 由于2，6 - CP的亲核取代反应活性不高,反应在200 ℃以下的温度下进行,反应转化率极低, 200 ℃以上温度下进行该反应,经实验并不像文献[ 6～8 ]所述,相转移催化剂在高温下并不起多大的作用,由此采用高温下稳定性较好且具有较高活性的溶剂C作为反应溶剂,实验中获得如下较好的结果:
1)以2，6 - 氯吡啶和无水氟化钾为原料,在溶剂C存在下氟化制备2 ，
6- 氟吡啶的方法是可行的。
2)氟化制备2,6 - 氟吡啶的优化实验条件为:反应温度为290 ℃;反应时间为5 h;溶剂C∶2，6 - 氯吡
啶(wt/wt)为3 ∶1;氟化钾∶2 ,6- 氯吡啶(mol/mol)为1. 2 ∶1。
3)在优化工艺条件下, 2，6 - 氟吡啶的反应收率可达90% ,精馏纯度可达99%以上。
4)该反应具有工艺操作简单、反应压力低、反应时间短、溶剂稳定性好、溶剂反应活性高并且无需添加相转移催化剂等特点。溶剂回收率高,其溶剂蒸馏回收率达95%以上。
4.2 硝酸在浓硫酸作用下质子化，失水产生的硝基正离子进攻吡啶环，在2-氨基吡啶的3 位、5 位发生亲电取代反应，分别形成2-氨基-3-硝基吡啶和2-氨基-5-硝基吡啶。浓硫酸的用量对硝酸的质子化有较大影响，从而影响了硝酸的硝化能力。分别以不同摩尔比的反应物进行实验，发现2-氨基吡啶、浓硫酸和发烟硝酸的反应摩尔比为1:7:1.2 时收率较为理想.由于生成目标产物的同时也会生成2-氨基-3-硝基吡啶，因此需要通过脱色、重结晶等步骤进行提纯。不同温度下两种产物在水中的溶解度不同，以水为重结晶溶剂，通过数显恒温水浴控温，比较不同抽滤温度下的收率和纯度。
4.3 氟硼酸重氮盐(5)的最佳合成条件
重氮化反应的机理是一级胺与重氮化试剂(如三氧化二氮、亚硝酸或亚硝酸盐)及过量的酸在低温下反应，通过一系列质子转移生成重氮
盐。重氮化试剂的形式与所用的无机酸有关。当使用较强的酸时，重氮化试剂是质子化的亚硝酸和亚硝酰正离子。因此重氮化反应中，控制适当的pH 值十分重要。芳香族一级胺碱性较弱，需要用较强的亚硝化试剂，所以通常在较强的酸性下进行反应。席曼反应是重氮盐和氟硼酸反应，生成溶解度较小的氟硼酸重氮盐，然后加热分解产生氟化物。氟硼酸重氮盐也可用氟硼酸亚硝直接与一级胺反应制得。
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1、物质的理化常数 ＣＡ 国标编号: 122-39-4 Ｓ: 中文名称: 二苯胺 英文名称: Diphenylamine；N-Phenylaniline 别名: N-苯基苯胺 分子 分子式: C12H11N；(C6H5)2NH 169.22 量: 熔点: 52.85℃ 沸点：302℃ 密度: 相对密度(水=1)1.16 蒸汽压: 153℃ 溶解性: 不溶于水，溶于苯、乙醇、乙醚等 稳定性: 稳定 外观与性 无色至灰色结晶体 状: 危险标记: 用途: 用于染料、抗氧剂、药品、炸药和农药的合成 2. 对环境的影响 一、健康危害 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。 健康危害：接触者可有头痛、头晕、恶心、呕吐、腹泻、消瘦等症状。长期接触后皮肤粘膜出现刺激现象，也可引起膀胱癌，出现尿频或血尿等症状。 二、毒理学资料及环境行为 毒性：能损害神经系统、心血管系统及血液系统。毒性作用与苯胺相似。 急性毒性：LD502.9g/kg(小鼠经口)；11.5g/kg(大鼠经口) 致畸性：大鼠经口最小中毒剂量7500mg/kg(妊娠期17～22日)阳性。 危险特性：遇明火、高热可燃。粉体与空气可形成爆炸性混合物，当达到一定的浓度时，遇火星会发生爆炸。 燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。
3.现场应急监测方法 4.实验室监测方法 气相色谱法《环境监测资料，1986(1-2)》中国环境监测总站 色谱/质谱法《固体废弃物试验分析评价手册》中国环境监测总站等译 高效液相色谱法分析废水中N-亚硝基二苯胺等化合物[刊]/樊泉//化工环 保.-1989,9(1).-40～44 5.环境标准 6.应急处理处置方法 一、泄漏应急处理 隔离泄漏污染区，周围设警告标志，切断火源。应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。用砂土混合，逐渐倒入稀盐酸中(1体积浓盐酸加2体积水稀释)，放置24小时，然后废弃。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。 废弃物处置方法：用焚烧法。废料同可燃溶剂掺和后再焚烧，焚烧系统要有后燃煤室，焚烧炉排出的氮氧化物通过洗涤器除去。 二、防护措施 呼吸系统防护：佩带防毒面具。紧急事态抢救或撤离时，佩带自给式呼吸器。 眼睛防护：戴安全防护眼镜。 防护服：穿紧袖工作服，长筒胶鞋。 手防护：戴橡皮手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作前后不饮酒，用温水洗澡。 三、急救措施 皮肤接触：脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。
一、危险试剂及用量（kg） 二氯甲烷99583.06 盐酸3096.27 乙醇3153.24 乙腈2105.7 三氯氧磷34.4 氢氧化钠21997.112 乙酸乙酯5990.584 多聚甲醛10.16 甲基叔丁基醚44758.8 氯仿2400 三氟乙酸401 吡啶 3.496 石油醚 1200 甲苯34931.22 甲醇29616.836 醋酸2300 丙酮8194.575 三乙胺874.4对甲氧基苯磺酰氯705 氯化锌422.5
三氯化铝 450 95沱醇 4050 四氢咲喃 18416 次氯酸钠溶液 5000 镁条 4.2 乙醛 9.6 四氯化钛 2.76 DMF 18720 甲醇钠溶液 2088 乙酸酐 25200 二、涉及到的危险化学反应 1、氯化反应 氯化是化合物的分子中引入氯原子的反应，包含氯化反应的工艺过程 为氯化工艺，主要包括取代氯化、加成氯化、氧氯化等。 2、硝化反应 硝化是有机化合物分子中引入硝基（-NQ ）的反应，最常见的是取 代反应。 硝化方法可分成直接硝化法、 间接硝化法和亚硝化法， 分 别 Chemical Formula ： C^H^O Exact Mass: 150.10 Molecular Weight ： 150 22 Chemical Formula: C 1（） H 13CI Exact Mass: 168.07 Molecular Weight; 168.66 0H
用于生产硝基化合物、硝胺、硝酸酯和亚硝基化合物等。涉及硝化反应的工艺过程为硝化工艺。 3、氟化反应氟化是化合物的分子中引入氟原子的反应，涉及氟化反 应的工艺过程为氟化工艺。氟与有机化合物作用是强放热反应，放出 大量的热可使反应物分子结构遭到破坏，甚至着火爆炸。氟化剂通常 为氟气、卤族氟化物、惰性元素氟化物、高价金属氟化物、氟化氢、 氟化钾等。 4、加氢反应加氢是在有机化合物分子中加入氢原子的反应，涉及加 氢反应的工艺过程为加氢工艺，主要包括不饱和键加氢、芳环化合物 加氢、含氮化合物加氢、含氧化合物加氢、氢解等。 5、重氮化反应一级胺与亚硝酸在低温下作用，生成重氮盐的反应。 脂肪族、芳香族和杂环的一级胺都可以进行重氮化反应。涉及重氮化 反应的工艺过程为重氮化工艺。通常重氮化试剂是由亚硝酸钠和盐酸 作用临时制备的。除盐酸外，也可以使用硫酸、高氯酸和氟硼酸等无 机酸。脂肪族重氮盐很不稳定，即使在低温下也能迅速自发分解，芳 香族重氮盐较为稳定。 6、氧化反应
重要的含氟杂环类中间体---2-氯-5-三氟甲基吡啶 2-氯-5-三氟甲基吡啶，化学式为C 6H 3ClF 3N ，CAS 号为52334-81-3，英文名称2-Chloro-5-Trifluoromethylpyridine ，熔点：30～33℃，沸点：152℃，结构式： N Cl CF 3 2-氯-5-三氟甲基吡啶是合成医药、农药及生物化学品的重要中间体，特别是用做除草剂中间体，具有独特的选择活性。同时，也可以用来合成其他中间体，如2-氨基-5-三氟甲基吡啶、2-羟基-5-三氟甲基吡啶、2-巯基-5-三氟甲基吡啶等。在生物化学方面，2-氯-5-三氟甲基吡啶可以合成2,3-二酰胺基-5-三氟甲基吡啶，是磷脂酶A 2的抑制剂；2-氯-5-三氟甲基吡啶也是合成除草剂吡氟禾草(商品名为稳杀特)的重要原料。 2-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法，按照起始原料的不同大致有以下5条合成路线。 1.以2-氨基-5-甲基吡啶为原料 以2-氨基-5-甲基吡啶为原料，经溴化、氯化再氟代。 N N 2H CH 3 N CH 3 Br 2 该法是最早的制备方法，收率较高。但起始原料需3- 甲基吡啶来制备，因 而生产成本较高。 2.以吡啶为原料 以吡啶为原料，经氟甲基化再氯化。 N 此合成路线原料易得，但收率不高，产物分离也较难。 3.以3-甲基吡啶为原料 以3-甲基吡啶为原料，选择性氯化，再氟化得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。 3.1 KF 作为氟化剂
将3-甲基吡啶氯化，在相转移催化剂作用下与KF 反应得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。 N CH 3 3.2 氢氟酸作为氟化剂 将3-甲基吡啶氯化，在催化剂SbF 3作用下，和氢氟酸反应得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。 N CH 3 4.以3-三氟甲基吡啶为原料 以3-三氟甲基吡啶为原料，选择性氯化制备 2-氯-5-三氟甲基吡啶。 N CF 3 5.以烟酸为原料 以烟酸为原料，经HF 或SF 4氟化，再氯化得到2-氯-5-三氟甲基吡啶。 N COOH 以上合成2-氯-5-三氟甲基吡啶的方法中，每一种方法都存在优缺点。其中以日本ICI 公司开发的3-甲基吡啶同时氯化氟化法最具有工业价值。其优点是工艺流程短，原料廉价易得，工业成本低；缺点是反应温度高(350～400℃)，对反应设备、技术和控制手段要求高。
项目名称：年产1000吨高质量3，4-二氯苯胺 1、产品功能及应用领域： 3，4-二氯苯胺是一种重要的有机中间体，是合成环丙草胺、敌稗、敌草快、草克尔、新燕灵、敌草隆、利谷隆、草不隆和苯酰敌草隆等除草剂与酰胺唑杀茵剂的重要原料，也用于生产一系列医药和染料等中国体，有广阔的应用前景。技术特点简要说明：采用自制的改性镍催化剂，活性高，选择性好，寿命长，其始原料3,4-二氯硝基苯几乎100%转化，并减少了氢解脱氯反应，分离的平均总收率94.9%，氢解脱氯水于0.2%。溶剂甲醇和催化剂回收套用，失活的催化剂可再生套用。催化加氢绿色合成技术和清洁生产工艺，提高原子利用率，从源头减少“三废”产生量。比传统铁粉还原法“三废”减少95%以上。 本项目以3，4-二氯硝苯为主要起始原料。3，4-二氯硝基苯通过对氯硝基苯氯化或邻二氯苯经硝化和分离制得，省内外均有生产，且价格较低，可直接外购。故本项目以3，4-二氯硝基苯为主要起始原料，经溶解，催化加氢还原，分离和烘干等工序生产3，4-氯苯胺，收率≥95%。 2、本技术与国内外同类产品比较： 自行研发的催化剂完全可以替代国内外文献报道的Pb/C、Pt/C、Ru/C改性lr和镍合金催化剂。本项目中采用的催化剂和产品保护剂未见文献报道。设计了传质和传热好的加氢反应釜，巧妙地过滤和分离设备，减少了催化剂和产品的损耗，有利于安全生产。 在“催化加氢多功能装置”试验结果，催化加氢转化率≥99.5%，产品总收率≥95%，产品纯废≥99%，其主要原因是采用自制的改性镍催化剂，活性高，选择性好，使3，4-二氯硝基苯、氧化偶氮苯和偶氮苯等反应物和稳定的中间产物均转化成3，4-二氯苯胺，同时减少了氢解脱氯的副反应，提高收率，降低生产成本。在产品中加入少量保护剂可防止产品氧化变质，确保产品质量。与会专家一致认为，在年产500吨催化加氢多功能装置上进行了3，4-氯苯胺开发研究。由3，4-氯硝基苯经催化加氢制备3，4-二氯苯胺的工艺路线先进可行，在催化剂、加氢装置和保护剂方面创新，加氢转化率达99.9%，氢解脱卤≤1%，总收率94.9%，含量大于99%，技术处于国内领先水平，产品质量达到国际先进水平。
吡啶 汉语拼音：bǐdìng 英文名称：pyridine 中文名称2：氮(杂)苯 CAS No.：110-86-1 分子式：C5H5N 分子量：79.10 吡啶是含有一个氮杂原子的六元杂环化合物。可以看做苯分子中的一个（CH）被N取代的化合物，故又称氮苯。 吡啶及其同系物存在于骨焦油、煤焦油、煤气、页岩油、石油中。 [编辑本段]物理性质 外观与性状：无色或微黄色液体，有恶臭。 熔点(℃)：-41.6 沸点(℃)：115.3 相对密度(水=1)：0.9827 折射率：1.5067（25℃） 相对蒸气密度(空气=1)：2.73 饱和蒸气压(kPa)： 1.33/13.2℃ 闪点(℃)：17 引燃温度(℃)：482 爆炸上限%(V/V)：12.4 爆炸下限%(V/V)： 1.7 溶解性：溶于水、醇、醚等多数有机溶剂。 与水形成共沸混合物，沸点92～93℃。（工业上利用这个性质来纯化吡啶。） [编辑本段]化学性质 吡啶及其衍生物比苯稳定，其反应性与硝基苯类似。典型的芳香族亲电取代反应发生在3、5位上，但反应性比苯低，一般不易发生硝化、卤化、磺化等反应。吡啶是一个弱的三级胺，在乙醇溶液内能与多种酸(如苦味酸或高氯酸等)形成不溶于水的盐。工业上使用的吡啶，约含1%的2-甲基吡啶，因此可以利用成盐性质的差别，把它和它的同系物分离。吡啶还能与多种金属离子形成结晶形的络合物。吡啶比苯容易还原，如在金属钠和乙醇的作用下还原成六氢吡啶(或称哌啶)。吡啶与过氧化氢反应，易被氧化成N-氧化吡啶。 [编辑本段]用途 除作溶剂外，吡啶在工业上还可用作变性剂、助染剂，以及合成一系列产品（包括药品、消毒剂、染料、食品调味料、粘合剂、炸药等）的起始物。 吡啶还可以用做催化剂，但用量不可过多，否则影响产品质量。 [编辑本段]来源（合成方法） 吡啶可从天然煤焦油中获得，也可由乙醛和氨制得。吡啶及其衍生物也可通过多种方法合成，其中应用最广的是汉奇吡啶合成法，这是用两分子的β-羰基化合物，如乙酰乙酸乙酯与一分子乙醛缩合，产物再与一分子的乙酰乙酸乙酯和氨缩合形成二氢吡啶化合物，然后用氧化剂(如亚硝酸)脱氢，再水解失羧即得吡啶衍生物。 也可用乙炔、氨和甲醇在500℃通过催化剂制备。 [编辑本段]衍生物 吡啶的许多衍生物是重要的药物，有些是维生素或酶的重要组成部分。吡啶的衍生物异烟肼是一种抗结核病药，2-甲基-5-乙烯基吡啶是合成橡胶的原料。 中文名称：吡啶 [编辑本段]危险信息及使用注意事项(MSDS) 燃爆危险：本品易燃，具强刺激性。 危险特性：其蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热极易燃烧爆炸。与氧化剂接触猛烈反应。高温时分解，释出剧毒的氮氧化物气体。与硫酸、硝酸、铬酸、发烟硫酸、氯磺酸、顺丁烯二酸酐、高氯酸银等剧烈反应，有爆炸危险。流速过快，容易产生和积聚静电。其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 吡啶的危害:
吡啶的合成方法 1.hantzsch合成 用两分子β-酮酸酯，一分子醛基及氨作原料经多分子环化成吡啶 例如 One-Pot Synthesis of 1,4-Dihydropyridines via a Phenylboronic Acid Catalyzed Hantzsch Three-Component Reaction Efficient Synthesis of Hantzsch Esters and Polyhydroquinoline Derivatives in Aqueous Micelles A. Kumar, R. A. Maurya, Synlett, 2008, 883-885. A. Debache, R. Boulcina, A. Belfaitah, S. Rhouati, B. Carboni, Synlett, 2008, 509-512. Yb(OTf)3 catalyzed an efficient, operationally simple and environmentally benign Hantzsch reaction via a four-component coupling reaction of aldehydes, dimedone, ethyl acetoacetate and ammonium acetate at ambient temperature to yield polyhydroquinoline derivatives in excellent yield. L.-M. Wang, J. Sheng, L. Zhang, J.-W. Han, Z.-Y. Fan, H. Tian, C.-T. Qian, Tetrahedron, 2005, 61, 1539-1543.
2013年1 月Vol．31No．1 January 2013 Chinese Journal of Chromatography 53 58 研究论文 DOI :10．3724/SP．J．1123．2012．08013 *通讯联系人．Tel ：（0571）88982729，E-mail ：yzwang@zju．edu．cn． 基金项目：现代农业产业技术体系建设专项资金（CARS-36）．收稿日期：2012- 08-14气相色谱-质谱联用同时分析新型细菌多糖中的单糖和糖醛酸 王凤芹，杨航仙，汪以真 * （浙江大学饲料科学研究所，农业部华东动物营养与饲料重点实验室， 浙江省饲料及动物营养研究实验室，浙江杭州310058） 摘要：对纯化的新型细菌多糖进行酸水解，用乙硫醇-三氟乙酸和醋酐-吡啶体系先后对酸水解物进行衍生，与之前报道不同的是糖醛酸得到有效衍生化。以木糖为内标，采用气相色谱-质谱联用（GC-MS ）定量分析该多糖酸水解物中单糖和糖醛酸衍生物发现， 该多糖的糖链由岩藻糖、葡萄糖、葡萄糖醛酸和半乳糖组成，其相对物质的量比为1．50?1．0?0．79?2．06；中性糖比例与糖醇乙酸酯化分析岩藻糖、葡萄糖和半乳糖的相对物质的量比（1．76?1．0?1．98）接近；糖醛酸咔唑法与该方法分析葡萄糖醛酸的含量分别为16.19%和14.85%。以上结果表明所建立的衍生化方法及GC-MS 同时定量分析多糖酸水解物中单糖和糖醛酸的方法可行。此外还对葡萄糖醛酸的质谱裂解机理进行了阐述。 关键词：气相色谱-质谱联用；糖醛酸；衍生化；裂解机理；细菌多糖中图分类号：O658 文献标识码：A 文章编号：1000- 8713（2013）01-0053-06Simultaneous determination of neutral sugars and uronic acid constituents in a novel bacterial polysaccharide using gas chromatography-mass spectrometry WANG Fengqin ，YANG Hangxian ，WANG Yizhen * （Feed Science Institute of Zhejiang University ，Key Laboratory of Animal Nutrition and Feed Science ， Ministry of Agriculture （East China ），Zhejiang Provincial Laboratory of Feed and Animal Nutrition ，Hangzhou 310058，China ） Abstract ：The purified novel bacterial polysaccharide was acid-hydrolyzed ，followed by the subsequent derivatization using ethanethiol-trifluoroacetic acid and acetic anhydride-pyridine systems sequentially．Our findings differ from the previous reports in that the glucuronic acid was obtained through effective de-rivatization．The neutral sugars and glucuronic acid were analyzed using gas chromatography-mass spec-trometry （GC-MS ）with xylose as an internal standard．The polysaccharide was found to be composed of fucose ，glucose ，glucuronic acid and galactose ，with the relative molar ratio of 1．50?1．0?0．79?2．06．The neutral sugars ratio was similar to the relative molar ratio for fucose ，glucose and galactose of 1．76?1．0?1．98through alditol acetates determined by GC．The percentages of glucuronic acid analyzed using either the carbazole and sulfuric acid method or the above method were 16.19%and 14.85%，respec-tively．These results indicate that it is practicable to use the derivatization method and GC-MS to quanti-tatively analyze neutral sugars and glucuronic acid simultaneously in polysaccharide．For GC-MS analy-sis ，the procedure was developed for the simultaneous determination of the derivatives in 25min ，and was performed using an HP-5MS column．Molecular ion peaks were observed in the electron ionization （EI ）mass spectra．The fragmentation mechanism for glucuronic acid derivative is discussed in detail．Key words ：gas chromatography-mass spectrometry （GC-MS ）；uronic acid ；derivatization ；fragmenta-
氟氯吡啶酯的合成路线评述 氟氯吡啶酯,英文名halauxifen-methyl,商标名锐活TM ArylexTM, 是陶氏益农开发的一种新型除草剂。氟氯吡啶酯是合成生长素类除草剂中芳基吡啶酸新化学类型中的首个产品,它模拟了高剂量天然植物生长激素的作用,引起特定的生长素调节基因的过度刺激,干扰敏感植物的多个生长过程。其可在多种谷物田中防除阔叶杂草,具有几乎无残留、低用量等优点。目前,陶氏益农93%氟氯吡啶酯原药和20%双氟?氟氯酯水分散粒剂已在中国取得临时登记并上市 氟氯吡啶酯CAS 号为943831-98-9,化学名称,4-氨基-3-氯-6-,2-氟-4-氯-3-甲氧基苯基,-2- 吡啶甲酸甲酯, 英文化学名称methyl 4-amino - 3-chloro-6- ,4-chloro -2 -fluoro -3 -methoxyphenyl,picolinate,结构式如图1 1 合成路线综述 氟氯吡啶酯公开报道的合成路线有3 条,均出自陶氏公司的相关专利 1.1 合成路线一 合成路线一是以2-氟-4-氯溴苯为起始原料,先用LDA,二异丙基氨基铝,低温下,-70 ?,拔氢, 并与硼酸三甲酯反 应生成相应的硼酸酯,不经分离用过氧乙酸氧化硼酸酯为2-氟-6-氯-3-溴苯酚,随后用碘甲烷将酚羟基甲基化为甲氧基, 再使用正丁基锂于-78 ?下拔溴并先后与硼酸三异丙酯、乙酰氯、丙二醇反应生成2-,2-氟-4-氯-3-甲氧基苯基,-[1,3,2]-二氧硼杂环,最后以醋酸钯为催化剂、DPPB,1,4-双,二苯基膦,丁烷,为配体,与4-氨基-3,5-二氯-2-吡啶甲酸甲酯发生suzuki 反应生成氟氯吡啶酯。4 步收率分别为63%、96.8%、60.5%、41.2%, 总收率15.2%,以2-氟-4-氯溴苯计,。合成路线图见图2
吡啶的生产工艺与技术路线的选择 在吡啶类化合物中，最早被发现的是2-甲基吡啶。1946年，英国Anderson 自煤焦油中分离得到；1951年Anderson从骨油中分离得到吡啶并做了鉴定。 但煤焦油中分离吡啶量有限，产量少，组分复杂，随着世界能源结构发展，以油代煤的变化，从煤焦油中分离提取吡啶的方法已不适应大批量工业化生产，逐步被化学合成法淘汰。 2.1 焦油法生产粗轻吡啶 吡啶以往主要从煤焦油中提取，我国部分焦化厂以氨气中和法从饱和器母液中生产粗轻吡啶，见下图：..…. 2.2 化学合成法生产吡啶 吡啶以往主要从煤焦油中提取，现在主要由化学合成法获取。 化学合成的生产工艺是一步合成，分步分离、精制。 化学合成法生产吡啶，产品不仅仅是单一的吡啶，而是一个混合物，其组成依技术、反应条件及添加剂有所不同。..…. 2.2.1 醛(酮)-氨法合成烷基吡啶 此法自20世纪50年代工业化以来，因原料价廉易得、可以根据市场需求调整合成路线、生产多种产品而一直是热门的研究课题。..…. 我国红太阳集团有限公司吡啶合成工艺技术考虑下游产品发展及吡啶衍生物在国内市场的需求情况，工艺采用乙醛+甲醛--氨合成工艺技术，以吡啶和3-甲基吡啶为主要产品。..….
2.2.2 醛(酮)-烯腈法合成烷基吡啶 该法主要以不饱和烃为原料生产烷基吡啶，乙烯和乙腈在(Me4N2CoB10H12)2 催化剂作用下，可得2-甲基吡啶，产率18%。..…. 2.3 吡啶生产方法研究及相关专利 我国在吡啶及下游产品开发方面也取得一些新的成果。 东南大学从事吡啶的合成技术研究，1996年获得成功的一项新工艺投产后，为我国开发二类新药奥兰啦唑提供原料，..….2009年09月08日沙隆达集团公司 申请了“一种合成吡啶与甲基吡啶的方法及装置”专利，见下表： 表2.5 一种合成吡啶与甲基吡啶的方法及装置专利表 申请专利号200910063901 专利申请日2009/09/08 名称一种合成吡啶与甲基吡啶的方法及装置 申请（专利权）沙隆达集团公司 地址湖北省荆州市北京东路93号 发明（设计）人殷宏;王正国;薛光才;艾秋红;马安兵;向维德;李新年;杨浩斌;刘孝平;廖艳;张诗忠 摘要 本发明涉及一种中间体的制备方法，具体地说是一种合成吡啶与甲基吡啶的方法及装置。它是以氨、甲醛、乙醛为原料，在催化剂的作用下，原料气经气体分布板后，首先进入流化床反应器，从流化床反应器出来的气体，经扩大段后不经旋风分离器直接进入固定床反应器中反应得到吡啶。本发明具有催化剂可连续补充，反应周期长，吡啶收率高的优点。 主权项 一种合成吡啶与甲基吡啶的方法，它是以氨、甲醛、乙醛为原料，在催化剂的作用下，原料气经气体分布板后，首先进入流化床反应器，从流化床反应器出来的气体，经扩大段后不经旋风分离器直接进入固定床反应器中反应得到吡啶。 详细内容参见六鉴网(https://www.doczj.com/doc/ff7199705.html,)发布《吡啶技术与市场调研报告》。
一、危险试剂及用量（kg） 盐酸3096.27 氯化锌422.5
95%乙醇4050 乙酸酐25200 二、涉及到的危险化学反应 1、氯化反应 氯化是化合物的分子中引入氯原子的反应，包含氯化反应的工艺过程为氯化工艺，主要包括取代氯化、加成氯化、氧氯化等。 （右美托咪定）2、硝化反应 硝化是有机化合物分子中引入硝基（-NO2）的反应，最常见的是取
代反应。硝化方法可分成直接硝化法、间接硝化法和亚硝化法，分 别用于生产硝基化合物、硝胺、硝酸酯和亚硝基化合物等。涉及硝 化反应的工艺过程为硝化工艺。 3、氟化反应 氟化是化合物的分子中引入氟原子的反应，涉及氟化反应的工艺过程为氟化工艺。氟与有机化合物作用是强放热反应，放出大量的热可使反应物分子结构遭到破坏，甚至着火爆炸。氟化剂通常为氟气、卤族氟化物、惰性元素氟化物、高价金属氟化物、氟化氢、氟化钾等。 4、加氢反应 加氢是在有机化合物分子中加入氢原子的反应，涉及加氢反应的工艺过程为加氢工艺，主要包括不饱和键加氢、芳环化合物加氢、含氮化合物加氢、含氧化合物加氢、氢解等。 5、重氮化反应 一级胺与亚硝酸在低温下作用，生成重氮盐的反应。脂肪族、芳香族和杂环的一级胺都可以进行重氮化反应。涉及重氮化反应的工艺过程为重氮化工艺。通常重氮化试剂是由亚硝酸钠和盐酸作用临时制备的。除盐酸外，也可以使用硫酸、高氯酸和氟硼酸等无机酸。脂肪族重氮盐很不稳定，即使在低温下也能迅速自发分解，芳香族重氮盐较为稳定。 6、氧化反应
氧化为有电子转移的化学反应中失电子的过程，即氧化数升高的过程。多数有机化合物的氧化反应表现为反应原料得到氧或失去氢。涉及氧化反应的工艺过程为氧化工艺。常用的氧化剂有：空气、氧气、双氧水、氯酸钾、高锰酸钾、硝酸盐等。 （二甲茚定） （卡前列素）7、过氧化反应 向有机化合物分子中引入过氧基（-O-O-）的反应称为过氧化反应，得到的产物为过氧化物的工艺过程为过氧化工艺。 8、氨基化反应 胺化是在分子中引入胺基（R2N-）的反应，包括R-CH3烃类化合物（R：氢、烷基、芳基）在催化剂存在下，与氨和空气的混合物进行高温氧化反应，生成腈类等化合物的反应。涉及上述反应的工艺过程为胺基化工艺。 （左西孟旦） 9、磺化反应
氯代吡啶类除草剂开发应用现状
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氯代吡啶类除草剂开发应用现状 前言 随着世界人口持续增长，人类生活品质不断提高,高效、安全农药已经成为世界农药的发展方向,解决粮食安全问题的有力保障和人类社会和谐发展的需要。近20年来,农药开发中最有成效的是众多杂环化合物被开发为超高效农药。而在杂环化合物中，含氮杂环化合物,尤其是吡啶衍生物又是最为突出的，不但有杀菌剂、杀虫剂，而且有高效的除草剂,这为化学农药的发展开拓了新天地。 早在17世纪末至18世纪初欧洲人已开始使用含吡啶的天然产物烟草浸出液作为杀虫剂，后经分析确认有效成分为烟碱。然而真正合成的吡啶类农药则是１９５5年英国ＩCI公司开发的除草剂敌草快（ｄiqｕaｔ）和19５8年开发的百草枯(pａraｑｕat）,到目前仍有较好的市场。 随着有机合成技术和农药活性分子设计技巧的发展及农业生产对新型农药的需求，从6０年代后期多种吡啶类农药相继问世,比如道化学公司开发的毒莠定、绿草定、氟草烟等，这些产品都属于取代吡啶类除草剂,因其化学结构，统一划归为“氯代吡啶类除草剂”。这类除草剂有着相似的化学结构，都属于激素类除草剂，除草活性高，主要防治阔叶杂草,随着杂草的演替，这类产品应用范围越来越广,销量逐年攀升。鉴于该市场情况，本文将对“氯代吡啶类”除草剂的开发应用现状介绍如下: 一、简介 中文名称英文名称化学名称分子式结构式
氯氟吡氧乙酸、使它隆、氟草定fluroｘy ｐｙr 4-氨基-3， ５-二氯-6- 氟-吡啶-2- 吡啶氧乙酸 1－甲基－ 庚基酯 C7Ｈ5Ｃ l2FN２O3 二氯吡啶 酸、毕克草cloｐｙra ｌiｄ 3,6-二氯吡 啶－2-羧酸 C6H3Cl2NO2 三氯吡氧乙酸、绿草 定、 盖灌能、盖灌林、定草酯 tｒ iclopyr， Ｇarlｏn, Ｇraｎds ｔsnｄ, Dowco23３ 3,5,６－三 氯－2-吡啶 基氧乙酸 C7H４Cl3NＯ 3 氨氯吡啶酸、毒莠 定、毒莠定 101 picｌ oram， Tordoｎ, Ｔoｒdａn ４-氨基－ ３,5,６－ 三氯吡啶羧 酸 C6H3Ｃｌ3 Ｎ２O2二、开发应用现状 1.氯氟吡氧乙酸 作用特点:氯氟吡氧乙酸是内吸传导型苗后除草剂。药后很快被植物吸收,使敏感杂草出现典型激素类除草剂的反应，植株畸形、扭曲。在耐药性植物如小麦体内
1、物质的理化常数 国标编号: 61768 ＣＡ Ｓ: 608-31-1 中文名称: 2，6-二氯苯胺 英文名称: 2,6-Dichloroaniline 别名: 分子式: C 6H 5 Cl 2 N；Cl 2 C 6 H 3 NH 2 分子 量: 162.02 熔点: 39℃ 密度: 蒸汽压: >110℃ 溶解性: 溶于乙醇、乙醚等多数有机溶剂 稳定性: 稳定 外观与性 状: 针状结晶 危险标记: 15(毒害品) 用途: 用于有机合成 2.对环境的影响: 一、健康危害 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。 健康危害：与苯胺及氯苯胺的作用类似，是强高铁血蛋白形成剂。对中枢神经系统、肝、肾有损害。引起头痛、头晕、恶心、呕吐、指甲与上唇青紫、呼吸困难等。 慢性影响：患者有神经衰弱综合症表现，伴有轻度发绀、贫血和肝、脾肿大。 二、毒理学资料及环境行为 危险特性：遇明火、高热可燃。与强氧化剂可发生反应。受高热分解，产生有毒的氮氧化物和氯化物气体。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮、氯化氢。 3.现场应急监测方法: 4.实验室监测方法: 液相色谱法 气相色谱法，参照《分析化学手册》(第四分册，色谱分析)，化学工业出版社 5.环境标准: 前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度 0.5mg/m3[皮](3，4-二氯苯胺) 6.应急处理处置方法: 一、泄漏应急处理 隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，用洁净的铲子收集于干燥净洁有盖的容器中，运至废物处理场所。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。 二、防护措施 呼吸系统防护：高浓度环境中，佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，应该佩戴自给式呼吸器。睛防护：戴安全防护眼镜。 防护服：穿紧袖工作服，长统胶鞋。 手防护：戴橡皮手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时换洗工作服。工作前不饮酒，用温水洗澡。监测毒物。进行就业前和定期的体检。 三、急救措施 皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。注意手、足和指甲等部位。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水冲洗。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。
二苯胺项目建议书 一、总论 1、项目名称：山东开泰石化股份有限公司5000t/a二苯胺生产装置建设 2、项目建设单位：山东开泰石化股份有限公司 3、拟建地点：高青新区新规划场地 4、建设项目内容与规模 建设项目内容：二苯胺生产装置 建设项目规模：5000t/a 5、建设年限：一年半 6、概算投资：2800万（未含土地费用） 7、效益分析： 苯胺当前市场价：6700元/t 二苯胺当前市场价：16000元/t 生产成本：9000元/t 预计效益：7000元/tｘ5000t=3500万 若开工率60%，则预计效益2千万。 二、项目建设的必要性和条件 1、二苯胺简介：二苯胺又称 N-苯基苯胺，是一种精细化工原料，最初作为纤 维和含氮类炸药的稳定剂，随着二苯胺应用领域不断拓展，目前二苯胺已成为 橡胶助剂、染料和医药的重要原料；以它为原料可以合成橡胶防老剂BLE 、AM 、
DFC 等品种，其衍生物对氨基二苯胺是对苯二胺类防老剂4010NA 、4020 的基本原料；另外还可以制造多种染料和医药。 二苯胺是吩噻嗪的主要生产原料。 2、二苯胺项目建设的必要性 （一）投资少，效益好 5000t/a的生产装置，计划投资2800万元。 2014年二苯胺国内年生产量3.4万t/a，市场价1.6万-2.0万/t。全球年产量6.5万t/a。进口价格由于关税和增值税，高于国内价格，并且供量不足。苯胺连续法生产二苯胺，其生产成本，0.9万/t。拟建5000t/a的生产装置，满负荷生产，效益3000—4000万左右/a。 投资少，见效快。
（二）市场有需求 1、目前国内二苯胺生产厂家主要为江苏飞亚化学工业集团（2万t的装置， 产量3万t/年）和南通新邦化工科技有限公司（0.5万t的装置，产量0.8万t/a），辽宁庆阳化工厂（产量0.15万t/年）。根据市场分析报告和富安化工厂反映， 目前二苯胺市场无论是国内，还是全球，基本是供小于求的情况，国外二苯胺 用量最大的科聚亚公司（Chemtura）自身产量不足，其台湾生产防老剂的生产厂，还需要从国内进口。 且没有信息表明近期有拟建装置。据市场分析报告的分析，预计未来5年， 全球产能基本保持稳定。 2、进出口情况分析
离子液体中核苷类似物的化学合成 詹天荣 1，2贾思佳1侯万国1，2*（1青岛科技大学化学与分子工程学院生态化工教育部重点实验室青岛266042；2山东大学化学与化工学院胶体与界面化学教育部重点实验室 济南250100）*联系人，E-mail ：wghou@https://www.doczj.com/doc/ff7199705.html, 山东省“泰山学者”基金项目（ts20070713）、山东省自然科学基金项目（ZR2009BM022）、山东省博士后创新项目专项资金（200902027）、国家海洋局海洋溢油鉴别与损害评估技术重点实验室开放基金项目（201013）和国家海洋局海洋生态环境科学与工程重 点实验室开放基金项目（MESE- 2010-08）资助2010-11-16收稿，2011-01-10接受 摘要核苷类似物因其显著的抗病毒、抗肿瘤活性，已作为化疗药物在临床上得到了广泛应用。核苷 类似物的高效绿色合成是有机化学和药物化学领域的重要课题。本文对近年来离子液体介质中的核苷改造 进行了综述，主要包括羟基和氨基的保护、糖基的改造、碱基的改造、糖基与碱基的耦合和寡核苷酸的合成。 离子液体作为一类物理化学性能“可设计”的绿色软介质材料，应用在核苷的化学合成中，不仅增加了核苷化 合物的溶解度， 提高了核苷类似物的合成效率，而且避免了有机溶剂产生的毒害。关键词离子液体核苷化学合成溶解度核苷改造寡核苷酸 Chemical Synthesis of Nucleoside Analogues in Ionic Liquids Zhan Tianrong 1，2，Jia Sijia 1，Hou Wanguo 1， 2*（1Key Laboratory of Eco-chemical Engineering ，Ministry of Education ，College of Chemistry and Molecular Engineering ，Qingdao University of Science and Technology ，Qingdao 266042； 2Key Laboratory of Colloid and Interface Chemistry ，Ministry of Education ，College of Chemistry and Chemical Engineering ，Shandong University ，Jinnan 250100） Abstract Many nucleoside analogues are prominent clinical drugs and have been widely applied for cancer and viral chemotherapy because of their excellent antiviral and antitumor activities.It is the important issues to develop more efficient and greener methods for preparation of nucleosides.The advances on nucleoside modification using ionic liquids （ILs ）， including protection of hydroxyl and amino group ，modification of sugar moiety ，modification of base moiety ，coupling between sugar and base ，synthesis of oligonucleotide were summarized.ILs can greatly improve the synthetic efficiency by increasing solubility of nucleoside owing to its unique and tunable physical and chemical properties and replace the use of the hazardous and deleterious organic solvents. Keywords Ionic liquids ，Chemical synthesis for nucleoside ，Solubility ，Nucleoside modification ，Oligonucleotide 核苷（nucleosides ）不仅是核苷酸的重要前体化合物，而且涉及很多辅酶的结构，对生物的新陈代谢至关重要，这使得天然核苷及其衍生物在抗菌、抗病毒和抗肿瘤方面具有广泛的应用［1，2］。目前，已有 许多核苷类抗病毒药物用于临床，包括齐多夫定（Zidovudine ， AZT ）、2’，3’-双脱氧胞苷（2’，3’-dideoxycytidine ，ddC ）、司他夫定（Stavudine ，d4T ）、溴夫定（Brivudine ，BVDU ）、三氟尿苷（Trifluridine ， TFT ）、碘苷（Idoxuridine ， IDU ）和氟尿苷（Floxuridine ，FUdR ）等［3 5］。而且随着反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide ）和短干扰RNA （siRNA ）作为基因表达抑制剂的应用，近些年治疗性寡核苷酸的化学合成也异常活跃［6，7］。核苷化学已成为药物发现的一个重要研究领域。虽然对天然核苷糖基和/或碱基的 改造已有许多成功的例子［8］，但核苷的化学改造仍存在许多问题。由于核苷化合物在常规有机溶剂中 ·804·化学通报2011年第74卷第5期http ：//https://www.doczj.com/doc/ff7199705.html,
2-氟吡啶的应用及其合成研究 摘要：含氟吡啶类化合物具有良好的应用价值和广阔的市场前景。文章介绍了2-氟吡啶在药物合成、生物技术、功能材料等方面的用途，总结了2-氟吡啶的各种合成方法，并对合成方法进行了比较，发现用二氟氢化钾与2-氯吡啶的卤交换反应制备2-氟吡啶是目前比较好的可工业化的方法。此外对含氟吡啶类化合物今后的合成和应用前景进行了展望，这对促进含氟吡啶类化合物实现工业化将具有指导意义。 关键词：2-氟吡啶；喜树碱；核苷；卤素交换反应 The Uses and Synthesis study of 2-Fluoropyridine Abstract: Fluoropyridines have been of good application values and expansive market prospect. Th- is paper introduced the uses of 2-fluoropyridine in medicine synthesis, biotechnology, functional mater- ial and so on, summarized a number of synthesis methods of 2-fluoropyridine and compared the methods f- or its preparation, found that the halogen exchange reaction of KHF2 with 2-chloropyridine maybe is the bette- r way for industrialization. Furthermore, the paper forecasted the synthesis and application perspectives of fluoropyridines in the future, this will promote the industrialization process of fluoropyridines and provide conducts for it. Key words: 2-Fluoropyridine; camptothecin; nucleoside ; halogen exchange reaction 含氟吡啶类化合物是一类非常重要的精细化工中间体，广泛应用于医药、农药、染料等领域。近年来国外氟代吡啶的需求一直处于供不应求的状态，在国内，由于我国是一个人口大国和农业大国，医药和农药潜在市场广阔，再加上我国经济的快速增长，对含氟吡啶类化合物的需求也日益增多。鉴于含氟吡啶类化合物的重要作用及其巨大的市场效益，对含氟吡啶类化合物的用途及合成方面的关注具有重要的现实意义，探讨2-氟吡啶的合成方法对其它含氟吡啶类衍生物的合成也有很好的借鉴作用。 2-氟吡啶，又名邻氟吡啶，常温下是一种浅黄色、带苦味的液体，沸点：126℃/753mmHg，密度：1.128/25℃。2-氟吡啶是一种比较有用的化合物，在药物合成、生物技术等方面有着广泛的应用，但国内几乎没有与其相关的文献报道。2-氟吡啶的合成方法较多，我们从中总结出了氟代脱硝法、直接氟化法、卤素交换法、重氮化法等，并作了一些评论，希望能让广大读者得到一点启发，这也将有助于促进含氟吡啶类化合物合成工艺的研究以及今后在我国大规模的推广和应用。 1 2-氟吡啶的用途 1.1 药物合成方面 (1) 合成消炎药物炎痛喜康(Piroxicam)及去头屑止痒剂吡啶硫铜锌(Pyrithione Zinc)。2-氟吡啶与氨基氢化硼锂(lithium amino-borohydrides)(简称LAB)在四氢呋喃(THF)作溶剂、室温条件下反应1h即可制得2-氨基吡啶类化合物[1,2]，再由2-氨基吡啶类化合物进一步可制得炎痛喜康(I)及吡啶硫铜锌(II)： N S O N S Zn O (II) N (I) 炎痛喜康具有明显的消炎作用，其消炎作用主要是抑制胶原酶和金属蛋白酶的活性，抑制前列腺素E2和血栓素的生物合成，抑制血小板聚集和白细胞游走。吡啶硫酮锌则用于香波去头皮屑，可抑制革兰氏阳性、阴性细菌及霉菌的生长。能有效地护理头发，延缓头发的衰老，控制白发和脱发的产生。 另外，由于氨基吡啶类化合物具有螯合的能力，因此在无机及金属有机化学上也常被用作配体。如果用具有旋光性的基团取代氮原子上的基团，在不对称合成反应中又可作为手性助剂及手性配体。 (2) 合成抗癌药物(s)-喜树碱(Camptothecin)[3]。以2-氟吡啶为起始原料，经过碘代、甲基化、加成、溴代等一系列反应并经