中文摘要
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、ｆ结、直肠癌是目前发病率增长较?决的恶性肿瘤之一１，虽对其发病机制、旱期发现等方面的研究已有所进展２同时纤维结肠镜的临床应用也发现一些早期病例，但多数患者就诊时病程已属中晚期，
时常伴有肝转移或在手术后不久出现肝转移，从而导致预后较差。
固此，提高治疗效果应立足于早期发现并能及早预测结直肠癌肝转移的高危人群，给予恰当的治疗干预，以期提高结直肠癌肝转移患者的五年生存率孔４。
多数学者认为５～，恶性肿瘤细胞的浸润（ｉｎｖａｓｉｏｎ）和转移（ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ）是导致其预后较差的主要固素，而基质金属蛋白酶（ＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）在促进肿瘤细胞浸润、转移中起着重要作用７～，在动物实验中金属蛋白酶抑制因子（ＴｉｓｓｕｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｔｈｅＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰｓ）表现出４ｅ＊，ｌ基质金属蛋白酶的作用，从而抑制肿瘤细胞的浸润和转移能力９。目前认为两者在体内正常情况下维持着相对平衡，而患有恶性肿瘤时，其平衡失调１０。已有文献报道１１Ｈ２：在恶性肿瘤中，ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ的表达发生改变，并能反映肿瘤的恶性程度、肿瘤分期等，但因其爰敏度和特异度还不够高，以致于到目前为止尚未应用于临床１３．了
，
本研究通过对结直肠癌中ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ表达的观察，探讨其对结直肠癌细胞浸润、转移的促进、调节机制，评估ＭＭＰ．２、ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１在结直肠癌Ｉ临床应用中的价值。
。实验分为两部分：
第一部分联用基质金属蛋白酶２（ＭｌＶＩＰ．２）、基质金属蛋白酶９
（ＭＭＰ．９）和金属蛋白酶抑制因子１（ＴＩＭＰ．１）在结直肠癌肝转移诊断中的作用
研究目的：结肠癌肝转移是影响结直肠癌患者生存的较为重要的因素。研究结直肠癌肝转移机制和掌握早期诊断结直肠癌肝转移的方法对于治疗结直肠癌有着一定的临床价值。目前，诊断结直肠癌肝转移的方法主要是通过Ｂ超、ＣＴ、ＭＲＪ等影像学手段，对直径大于１ｃｍ的肝转移灶敏感度较高Ｈ；术中探查虽也可发现一些早期肝转移，但对直径小于４ｍｍ的病灶，发现率较低１５．现今，对早期
诊断结直肠癌肝转移尚缺乏明确的生化、免疫学指标，因此有必要寻找一种敏感度及特异度均较高的方法作为目前诊断方法的补充。本实验应用免疫组化染色法，评估ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１在早期发现结直肠癌肝转移中的价值。
弋材料和方法：入组标准：１）原发性结直肠癌；２）具有完整的临床资料及病理资料；３）所有病例均经过手术后病理证实。１９９７年１月～１２月复旦大学（原上海医科大学）附属中山医院结直肠癌手术患者共１９８例，其中达到入组标准者１１５倒。将石蜡块脱蜡、切片后，分别采用ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１鼠单克隆抗体进行免疫组化染色，以肿瘤细胞外基质层的胞浆内及毛细血管内皮细胞胞浆内出现棕黄色颗粒作为阳性，未出现者为阴性。
统计方法：本实验数据为计数资料，采用卡方检验以明确ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１与结直肠癌Ｄｕｋｅｓ分期、肝转移和淋巴结转移中的关系。为了反映结直肠癌淋巴结转移的情况，本研究先剔除Ｄ期病例以除外肝转移影响，其余分为淋巴结转移组和来转移组，再进行卡方检验。然后再将Ｄ期病例分成肝转移组和局部浸润组，进行卡方检验比较，以了解结直肠癌肝转移与局部浸润的关系。为提高诊断的灵敏度和特异度，采用联合试验法，以平行法提高灵敏度，系列法提高特异度。同时评价各种方法的阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比，验证它们在Ｉ｝盏床应用中的可行性。
结果：入纽“５例患者中，ＤｕｋｅｓＡ期为４例，Ｂ期３６例，Ｃ期３３例，Ｄ期４２例；Ｄ期中，肝转移组３４例，局部浸润无法切除者８例；在ＤｕｋｅｓＡ、Ｂ、Ｃ期中，伴有淋巴结转移３３例，未发生淋巴结转移４０例。结果显示：ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１在Ｄ期惠者中，阳性率分别为８３％、６２％和６９％，另外ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１Ｄ期与非Ｄ期相比有显著的统计学差异（Ｐ值均小于０．００１）；ＭＭＰ．２、ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１在Ｄ期肝转移组患者中的阳性率分别为８５％、７１％和７１％，而在无肝转移组则为７４％、２１％和３０％；ＭＭＰ．２肝转移组与无肝转移组相比无统计学差异（Ｐ值＝ｏ．１８９）；ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１在肝转移与无肝转移组，两者相比有显著的统计学差异（Ｐ值均小于０．００１）；ＭＭＰ．９在Ｄ期肝转移组与局部浸润组的阳性表迭率为７０％和２５％（Ｐ＜０．０５），有明显的统计学差异；而ＭＭＰ．２的阳性表达率
复旦大学２００１级硕士研究生论文中文摘要
分别８５％和７５％（Ｐ＝０．４８２），ＴＩＭＰ．１则为７０％和６３％（Ｐ＝０．６５６），均无明显的统计学差异。ＴＩＭＰ．１在淋巴结转移患者中的阳性率是４５％，而在无淋巴结转移组中的阳性率则为１０％，两者相比有极显著的统计学差异（Ｐ＜０．００１）；而ＭＭＰ．２的阳性率分别为７０％和７８％（Ｐ＝０．４５），ＭＭＰ．９则分别为２７％和１５％（Ｐ＝０．１９６），均无明显的统计学差异。
评价结直肠癌肝转移时，ＭＭＰ．２的灵敏度和特异度分别是８５％和２６％，ＭＭＰ．９为７１％和７９％，ＴＩＭＰ．１为７１％和７０％。本实验采用联合诊断试验评价法，以期提高诊断的灵敏度和特异度。平行实验检验的结果为：ＭＭＰ．９结合ＴＩＭＰ．１其灵敏度和特异度分别是９１％和６２％，ＭＭＰ．２结合ＭＭＰ．９分别是９４％和２２％，ＭＭＰ．２结合ＴＩＭＰ．１分别是１００％和２０‰而三者联合应用则分别是１００％和１９％。系列试验检验的结果为：ＭＭＰ一９结合ＴＩＭＰ．１灵敏度和特异度分别是５０％和８８‰ＭＭＰ．２结合ＭＭＰ．９灵敏度和特异度分别是６２％和８３‰ＭＭＰ．２结合ＴＩＭＰ．１灵敏度和特异度分别是５６％和７７％，三者联合应用灵敏度和特异度分别是４１％和９０％。
结直肠癌淋巴结转移判断，ＭＭＰ．２的灵敏度和特异度分别是７０％和２３％，ＭＭＰ．９为２７％和８５％，而ＴＩＭＰ．１为４５％和９０％。采用联合试验法，平行试验检验的结果为：ＭＭＰ。９结合ＴＩＭＰ．１的灵敏度和特异度分别是５５％和８３％，ＭＭＰ．２结合ＭＭＰ．９分别是７６％和２０％，ＭＭＰ一２结合ＴＩＭＰ．１分别是７９％和２０％，三者结合则分别是８２％和２０％。系列试验检验的结果为：ＭＭＰ．９结合ＴＩＭＰ．１的灵敏度和特异度分别是１８％和９３％，ＭＭＰ．２结合ＭＭＰ．９分别是２１％和８８‰ＭＭＰ．２结合ＴＩＭＰ．１分别是３６％和９３‰三者结合则分别是１５％和９５％。ｒ
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结论：对判断结直肠癌肝转移，ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１将是一个较好的辅助方法；对于淋巴结转移ＴＩＭＰ．１有预测价值。本研究还发现对于结直肠癌肝转移和局部浸润，ＭＭＰ．９的表达有显著性差异（Ｐ＜０．０５），提示ＭＭＰ．９对于结直肠癌肝转移的作用较为明显，而对于肿瘤局部的浸润作用较弱；ＴＩＭＰ．１在两组之间表达无显著性差异，提示ＴＩＭＰ．１对于结直肠癌肝转移和局部浸润的作用相似。联合试验法可提高它们的诊断价值，三者联合系列法可以提高对结直肠癌肝转移和淋巴结转移诊断的特异度，分别为９０％和９５％；而
平行法则可提高诊断的灵敏度，诊断结直肠癌肝转移和淋巴结转移
的灵敏度分别达到１０ｆｆ％ｆｆ”８２％。故在临床应用中，采用联合诊断法可取得较好的效果。ｎ
第二粉朔ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９、ＴＩＭＰ－１獭结直黼删
研究目的：术后结直肠癌肝转移的发生率约为２０．３０％，其中仅１０．２５％的患者有再次手术切除的机会１６“７“８，为提高再手术切除率，早期预测和诊断结直肠癌术后肝转移就尤为必要。在第一部分研究基础上，进一步探讨ＭＭＰ．２、ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１与结直肠癌术后肝转移的关系，评价它们在预测结直肠癌肝转移中的作用以及?豳床应用的可行性。
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—４材料和方法：在第一部分入选病例中，剔除已发生肝转移和无法勘除肿瘤的Ｄ期患者，余下的７３例进行随访，随访到５９例，随访率８０．８％。将组织石蜡块切片后，分别采用ＭＭＰ．２、ＭＭＰ一９和ＴＩＭＰ．１鼠单克隆抗体进行免疫组化染色，以肿瘤细胞外基质层的胞浆内及毛细血管内皮细胞胞浆内出现棕黄色颗粒作为阳性，而未出现者为阴?性。然后与随访资料一起进行分析。
统计方法：本实验数据为计数资料，采用卡方检验评价ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１在结直肠癌术后肝转移中的预测价值。与第一部分相同，为了提高诊断方法的灵敏度和特异度，本实验均采用联合试验法，分别用用平行法提高诊断的灵敏度和系列法提高诊断的特异度。
结果：本组５９例患者中，结直肠癌术后肝转移率为２７．１％。在肝转移组乖未转移组中，ＭＭＰ．２阳性表达率分别为７５％和７９％，ＭＭＰ．９分别为６３％和１２％，ＴＩＭＰ．１分别是６３％和１４％，其中在肝转移组与未转移组ＭＭＰ一９和ＴＩＭＰ一１两者相比有极显著的统计学差异（Ｐ值均小于０．００１）。对判断结直肠癌术后肝转移的灵敏度和特异度，ＭＭＰ．２分别是７５％和２１‰ＭＭＰ．９分别是６３％和８８‰ＴＩＭＰ．１则分别是６３％和８６％。采用联合试验平行法，ＭＭＰ．９结合ＴＩＭＰ．１的灵敏度分别是７５％和７７％，ＭＭＰ．２结合ＭＭＰ．９分别是８１％和１９％，ＭＭＰ．２结合ＴＩＭＰ一１分别是８８％和１９％，三者联合其灵敏度和特异度则分别是８８％和１６％；采用联合试验系列法：ＭＭＰ．９结合ＴＩＭＰ．１的灵敏度和特异度分别是５０％和９８％，ＭＭＰ．２结合ＭＭＰ．９
后分别是５６％和９１％，ＭＭＰ．２结合ＴＩＭＰ．１后分别是脚％和８８％，三者联合其灵敏度和特异度则分别是４４％和９８％。，
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结论：对于预测结直肠癌手术肝脏转移，ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１有着一定的价值，ＭＭＰ一９灵敏度和特异度分别为６３％和８８％，ＴＩＭＰ—ｌ则分别是６３％和８６％。在临床上可以作为一个辅助手段加以应用。而通过联合试验，可以进一步提高它们的灵敏度和特异度，三者平行法可以使灵敏度提高到８８％，，而５－－者系列法可以使特异度提高至９８％。因此，如组合应用将能够提高我们对结直肠癌术后肝转移的预测能力。
关键词：ＭＭＰ－２，ｌＶｌＭＰ．９，ＴＩＭＰ一１，结直肠癌，肝转移，
诊断试验评价
Ａｂｓｔｒａｃｔ
Ｃｏｌｏｎａｎｄｒｅｃｔｕｍｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｍａｌｉｇｎａｎｔ
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Ｐａｒｔ１．ＣｏｍｂｉｎｅｄｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ２
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（ＭＭＰ－２），ＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ９（ＭＭＰ一９）ａｎｄＴｉｓｓｕｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ１（ＴＩＭＰ－１）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ
ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：１ｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉＳｔｈｅｏｎｅｏｆｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｓｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｍａｓｔｅｒｉｎｇｔｈｅｔｅｃｈｎｉｑｕｅｏｆｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｒｅｏｆｇｒｅａｔｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ．Ｎｏｗｗｅｃａｎｄｉａｇｎｏｓｉｓ１ｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｖｉａ
ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ，ＣＴｓｃａｎ．ＭＲＩａｎｄＳＯｏｎ．Ｂｕｔｔｈｅｙｃｏｕｌｄｎｏｔｆｉｎｄｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｆｔｈｅ１ｅｓｉｏｎｉＳ】ｅｓｓｔｈａｎ１ｃｅｎｔｉｍｅｔｅｒ．Ａｌｔｈ０１］ｌｇｈｗｅＣａｌｌｆｉｎｄｓｏｍｅｅａｒｌｙｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｄｕｒｉｎｇｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｉｔｉｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｆｉｎｄｍｅｔａｓｔａｔｉｃｔＵｌＴＩＯｒＳｉｆｍｃｖ１ｅｓｓｔｈａｎ０．４ｃｅｎｔｉｍｅｔｅｒ．Ｎｏｗａｄａｙｓ，ｗｅｈａｖｅｎ’ｔｅｎｏｕ【ｇｈｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｍｏｄａｌｉｔｙｔｏｆｉｎｄｅａｒｌｙｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＩｔｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｆｏｒＵＳｔｏｆｉｎｄａｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ、订ｔｈｈｉｇｈｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｔｏｒｅｉｎｆｏｒｃｅｏｕｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｂｉｌｉｔｙ．ＯｕｒｓｔｕｄｙｉｓｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｖａｌｕｅｏｆＭＭＰ－２．ＭＭＰ一９ａｎｄＴＩＭＰ－１ｉｎｄｅｔｅｃｔｉｎｇｅａｒｌｙｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎＣｅｒ．
ＭａｔｅｒｉａｉｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓ：Ｗｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ１９８ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｏｐｅｒａｔｅｄｉｎＺｈｏｎｇｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｉｎ１９９７（ｆｏｒｍｅｒＳｈａｎｇｈａｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）．ａｎｄｗｅｃｈｏｏｓｅｌｌ５ｏｆｔｈｅｍｉｎＯＵｒｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａｗｅｒｅａ）ｃｏｍｐｌｅｔｅｍｅｄｉｃａｌｈｉｓｔｏｒｙ，ｂ）ｉｎｔａｃｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｅｃｔｉｏｎ，Ｃ）ｅｎｏｕｇｈｐａｒａｆｆｉｎｔｉＳｓｕｅｂｌｏｃｋ．Ｄｅｐａｒａｆｆｉｎｉｚｅｓｅｃｔｉｏｎ．ａｎｄｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｏｆＭＭＰ一２，ＭＭＰ一９ｏｒＴＩＭＰ一１ｗｅｒｅｅｍｐｌｏｙｅｄｆｏｒｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｉｔｓｈｏｗｅｄｓｔｒｏｎｇｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｓｔｒｏｍａｉｃｅｌｌａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｏｆｃａｐｉｌｌａｒｙｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｕｎｄｅｒ４００ｔｉｍｅｓｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙｉｆｂｒｏｗｎ－ｙｅｌｌｏｗｐａｒｔｉｃｌｅｗｅｒｅａｐｐｅａｒ．
ＳｔａｔｉｓｔｉｅａｌＡｎａｌｙｓｉｓ：Ｃｈｉ．ｓｑｕａｒｅｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＭＭＰ－２，ＭＭＰ一９ａｎｄＴＩＭＰ—ｌａｇａｉｎｓｔＤｕｋｅｓｓｔａｇｉｎｇ，ｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｌｙｍｐｈｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｅｃｉｓｅｌｙｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｌｙｍｐｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｓｔａｔｕｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ｗｅｒｅｊｅｃｔｅｄｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎＤｕｋｅｓＤｓｔａｇｅ．Ｔｈｅｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓ，ｏｎｅｗｉｔｈｌｙｍｐｈｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｔｈｅｏｔｈｅｒｎｏｔ．ＴｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎＤｓｔａｇｅａｌｓｏｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｐａｒｔｓ，ｗｉｔｈ１ｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｔｈｅｏｔｈｅｒｗｉｔｈｌＯＣａｌ
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ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｓｅｗｉｎｇ．
ＲｅＳＵＩｔｓ：Ａｍｏｎｇ１ｌ５ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｏｕｒｓｔｕｄｙ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ４ｃａｓｅｓｏｆＤｕｋｅｓＡｓｔａｇｅ．３６ｃａｓｅｓｏｆＤｕｋｅｓＢ．３３ｃａｓｅｓｏｆＤｕｋｅｓＣａｎｄ４２ｃａｓｅｓｏｆＤｕｋｅｓＤ．ＩｎＤｕｋｅｓＤｓｔａｇｅ．ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３４ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３３ｃａｓｅｓｗｉｔｈｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎＯｔｈｅｒｓｔａｇｅｓ．ＴｈｅＰｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＭＭＰ．２．ＭＭＰ．９ａｎｄＴＩＭＰ．１ｉｆｌＤｕｋｅｓＤｗａｓ８３％．６２％ａｎｄ６９％ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｌｙ．ＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎＭＮＩＰ．９ａｎｄＴｒＭＰ－１ｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓｏｆＤｕｋｅｓＤａｎｄｎｏｎ－ＤｕｋｅｓＤｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．００１）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＭＭＰ一２，ＭＭＰ一９ａｎｄＴＩＭＰ一１ｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｗａｓ８５％．７１％ａｎｄ７１％．Ｂｕｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｕｔ
ｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ｔｈｅｖａｌｕｅｓｗｅｒｅ７４％．２１％ａｎｄ３０％．ＭＭＰ．９ａｎｄＴＩＭＰ．１ｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｆＰ＜０．００１）．ｂｕｔＭＭ［Ｐ一２ｗａｓｎｏｔ．ＢｅｔｗｅｅｎｔｈｅｇｒｏｕｐｏｆｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｌｏｃａｌｉｎｖａｓｉｏｎｉｎＤｕｋｅｓＤ，ＭＭＰ．９ｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ７０％ａｎｄ２５％．ＭｌＶｌＰ一２ｗａｓ８５％ａｎｄ７５％ｗｉｔｈｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ伊＝Ｏ．４８２）．ＴＩＭＰ－１ｗａｓ７０％
ａｎｄ６３％．ｗｉｔｈＮＯｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｔｏｏｒＰ＝Ｏ．６５６）．Ｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎ
ａｎｄｗｉｔｈｏｕｔ．ＴＩＭＰ—ｌｓｈｏｗｅｄｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｅｓ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｆＰ＜Ｏ．００１）．ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ４５％ａｎｄ
ｌ０％．ＢｕｔＭＭＰ．２ｗａｓ７０％ａｎｄ７８％ｆＰ＝Ｏ．４５），ＭＭＰ一９ｗａｓ２７％ａｎｄ１５％（Ｐ＝ｏ．１９６），ｂｏｔｈｈａｄｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．
Ｗｈｅｎｗｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＭＭＰ．２ｗｅｒｅ８５％ａｎｄ２６％．ｏｆＭＭＰ一９ｗｅｒｅ７１％ａｎｄ７９％．ａｎｄｏｆＴＩＭＰ一１ｗｅｒｅ７１％ａｎｄ７０％．Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｗｅｕｓｅｄｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｓｔｓ．ＴｈｅｙＣａｎｂｅｄ／ｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｐａｒｔｓ．１１Ｓｅｒｉａｌｔｅｓｔｓ：ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＭＭＰ．９ｃｏｍｂｉｎｅｄＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅ５０％ａｎｄ８８％．ＭＭＰ．２ｃｏｍｂｉｎｅｄＭＭＰ．９ｗｅｒｅ６２％ａｎｄ８３％，ＭＭＰ．２ｂｉｎｄｉｎｇＴＩＭＰ—１ｗｅｒｅ５６％ａｎｄ７７％．ａ１１ｏｆ
ｔｈｅｔｈｒｅｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｅｒｅ４１％ａｎｄ９０％．２、Ｐａｒａｌｌｅｌｔｅｓｔｓ：ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＭＭＰ．９ｃｏｍｂｉｎｅｄ耵ＭＰ－１ｗｅｒｅ９Ｉ％ａｎｄ６１％．ＭＭＰ一２ｃｏｍｂｉｎｅｄＭＭＰ．９ｗｅｒｅ９４％ａｎｄ２２％．ＴＩＭ甲一】ｃｏｍｂｉｎｅｄＭＭＰ一２ｗｅｒｅ１ＯＯ％ａｎｄ２０％．ａ１１ｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｅｒｅｌ００％ａｎｄｌ９％．Ｗｈｅｎｗｅｆｃ’ｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＭＭＰ．２ｗｅｒｅ７０％ａｎｄ２３％．ｏｆＭＭＰ－９ｗｅｒｅ２７％ａｎｄ８５％．ａｎｄｏｆＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅ４５％ａｎｄ９０％．Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ｗｅａｌｓｏｕｓｅｄｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｓｔｓ．１）ＳｅｒｉａｌｔｅｓｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＭＭＰ．９ｃｏｍｂｉｎｅｄＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅ１８％ａｎｄ９３％．ＭＭＰ一２ｃｏｍｂｉｎｅｄＭＭＰ一９ｗｅｒｅ２１％ａｎｄ８８％。ＭＭＰ．２ｃｏｍｂｉｎｅｄＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅ３６％ａｎｄ９３％，ａｌｌｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｅｒｅｌ５％ａｎｄ９５％．２１ＰａｒａｌｌｅｌｔｅｓｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＭＭＰ．９ｃｏｍｂｉｎｅｄＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅ５５％ａｎｄ８３％．ＭＭＰ一２ｃｏｍｂｉｎｅｄＭＭＰ．９ｗｅｒｅ７６％ａｎｄ２０％，ＭＭＰ－２ｃｏｍｂｉｎｅｄＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅ７９％ａｎｄ２０％．ａｌｌｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｅｒｅ８２％ａｎｄ２０％．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＭＭＰ一９ａｎｄＴＩＭＰ一１ｗｅｒｅｏｆｇｒｅａｔｖａｌｕｅｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ａｎｄＴＩＭＰ．】ｃａｒｌｐｒｅｄｉｃｔｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｅｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．ＢｅｔｗｅｅｎｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓａｎｄｌｏｃａｌｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｔｈｅＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＤｕｋｅｓＤ．ＭＭ口－９ｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｉｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜Ｏ．０５），ａｎｄＴＩＭＰ一１ｄｉｄＩｌ’ｔ．ＩｔｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔＭＭＰ－９ｐｒｏｍｏｔｅｓｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓｍｏｒｅｔｈａｎｉｔｐｒｏｍｏｔｅｓｌｏｃａｌｉｎｖａｓｉｏｎ，ａｎｄＴＩＭＰ。ｌｄｉｄｎｏｔ．ＷｅｃｏｎｃｌｕｄｅＴＩＭＰ．１ａｌＳＯｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｔｕｍｏｒｌｏｃａｌｉｎｖａｓｉｏｎ．ＴｈｒｅｅｏｆｔｈｃｍｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｅｒｉａｌｔｅｓｔｓＣａｎｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓａｎｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｅｓｔｏ９０％ａｎｄ９５％．Ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐａｒａｌｌｅｌｔｅｓｔｓｗｉｌｌｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｅｎｓｉｔｉ订押ｏｆｔｈｅｍｔｏ１００％ａｎｄ８２％．％ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＭ＾但－２．ＭＭＰ－９ａｎｄＴＩＭＰ－１．
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Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｈｅｏｃｃｕｌＴｃｎｃｅｏｆｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎｗａｓ２０－
１０
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ＭａｔｅｒｉａｌｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎＤｕｋｅｓＤｗｅｒｅｒｅｊｅｔｅｄ，ｔｈｅｒｅｍａｉｎｉｎｇ７３ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｆｏｌｌｏｗｅｄｕｐ，ａｎｄｔｈｅｆｏｌｌｏｗｕｐｒａｔｅｗａｓ８７．７％．ＳＯｗｅｈａｖｅ５９ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｉｓｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｄｅｐａｒａｆｆｍｉｚｅｓｅｃｔｉｏｎ．ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｏｆＭＭＰ一２．ＭＭＰ－９ｏｒＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒ
ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｉｔｓｈｏｗｓａｓｔｒｏｎｇｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｏｆｃａｐｉｌｌａｒｙｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｕｎｄｅｒ４００ｔｉｍｅｓｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙｉｆｂｒｏｗｎ－ｙｅｌｌｏｗｐａｒｔｉｃｌｅｗｅｒｅａｐｐｅａｒ．
ＳｔａｔｉｓｔｉｅａｌＡｎａｌｙｓｉｓ：Ｃｈｉ．ｓｑｕａｒｅｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅ
ＭＭＰ－２．ＭＭＰ－９ａｎｄＴ【ＭＰ一１ｉｎｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｌｉｖｅｒｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆ
ｍｅｔａｓｔａｓｅｓａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．Ａｓｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｐａｒｔ，ｗｅａｌｓｏａｄｏｐｔｅｄｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｓｔｓｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｕｓｉｎｇｔｈｅｐａｒａｌｌｅｌｔｅｓｔｓｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄｕｓｉｎｇｔｈｅｓｅｒｉａｌｔｅｓｔｓｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｍｏｎｇ５９ｐａｔｉｅｎｔｓｏｆｔｈｉｓｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓＷａｓ２７％．Ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓａｎｄｗｉｔｈｏｕｔ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＭＭＰ一２ｗｅｒｅ７５％ａｎｄ７９％．ｏｆＭＭＰ一９ｗｅｒｅ６３％ａｎｄ１２％．ａｎｄｏｆＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅ６３％ａｎｄ１４％．ＭＭＰ．９ａｎｄＴＩＭ［Ｐ．１ｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｓｔａｔｉｓｔｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｆＰ＜０．００１）．皿∞ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆｅｓｔｉｍａｔｉｎｇｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄ’ＭＭＰ一２ｗｅｒｅ７５％ａｎｄ２１％．ＭＭＰ．９ｗｅｒｅ６３％ａｎｄ８８％，ａｎｄＴＩＭＰ一１ｗｅｒｅ６３％ａｎｄ８６％．ＷｅａｌＳＯｕｓｅｄｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｓｔｓ：１１Ｓｅｒｉａｌｔｅｓｔｓ．ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＭＭＰ一９ｃｏｍｂｉｎｅｄＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅ５０％ａｎｄ９８％．ＭＭＰ．２ｃｏｍｂｉｎｅｄＭＭＰ．９ｗｅｒｅ５６％ａｎｄ９１％．ＭＭＰ－２ｃｏｍｂｉｎｅｄＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅ５０％ａｎｄ８８％。ａｌ】ｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｅｒｅ４４％ａｎｄ９８％，２）Ｐａｒａｌｌｅｌｔｅｓｔｓ，ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＭＭＰ．９ｃｏｍｂｉｎｅｄＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅ７５％ａｎｄ７７％，ＭＭＰ一２ｃｏｍｂｉｎｅｄＭＭ口－９ｗｅｒｅ８１％ａｎｄ１９％．
ＭＭＰ．２ｃｏｍｂｉｎｅｄＴ蹦Ｐ．１ｗｅｒｅ８８％ａｎｄ１９％．ａ１１ｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｅｒｅ８８％ａｎｄ１６％．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｄａｎｇｅｒｏｆｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ．ＭＭＰ一９ａｎｄＴＩｌＶＩＰ－１ａｒｅｏｆｓｏｍｅｖａｌｕｅ．ＴｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆＭＭ田一９ｗｅｒｅ６３％ａｎｄ８８％．ａｎｄｏｆＴＩＭＰ．１ｗｅｒｅ６３％ａｎｄ８６％．Ｔｈｅｓｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｉｌｌｂｅｈｅｌｐｆｕｌｃｌｉｎｉｃｕｓｅ．Ａ１１ｏｆｔｈｅｍｃｏｍｂｉｎｅｄｗｈｉｃｈｓｅｒｉａｌｔｅｓｔｓＣａｎｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｔｏ９８％．ａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐａｒａｌｌｅｌｔｅｓｔｓＣａｎｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏ８８％．
ＫｅｙＷｏｒｄｓＭＭＰ－２，ＭＭＰ－９，ＴＩＭＰ－１，Ｃｏｌｏｒｅｅｔａｌｃａｎｃｅｒ，Ｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｅｓ，ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｓｔｓ
１２
复旦大学２００１级碗士研究生论文前言
前言
恶性肿瘤仍是当前危害人类健康的主要疾病之一，受环境等多因素的影响，近年来，癌症在我国的发病率及死亡率均在升高”。上海地区结直肠癌发病率仅次于肺癌和胃癌，处于恶性肿瘤的第三位１，如何提高结直肠癌长期生存率成为目前重要的课题。虽在对结直肠癌的发病机理、早期诊断等方面的研究已经获得了一定的进展２，尤其是纤维结肠镜的推广应用能够发现一些早期病例，而围手术期的综合治疗也使结直肠癌手术后的长期生存率有所升高。但由于其发病的隐蔽性，仍有许多结直肠肿瘤病例在发现时已属中晚期，进一步提高这一部分病人的长期生存率则相当困难。其中，结直肠癌肝转移又是影响长期生存的主要原因４。
结直肠癌肝转移较常见，１／３患者在病程中发生，而１６．８—２０％的患者就诊时已发现肝转移２０。法国外科协会报道２１，直肠癌手术后肝转移中ＤｕｋｅｓＡ期占１６－２７％，Ｂ期２８％，Ｃ期３３％，可见肝转移率相当高。结直肠癌肝转移的预后差，未治疗生存期４．７个月。然而如果能够切除肝转移灶，其五年生存率仍可达２５％～３０％２２１２３。Ｊａｍｉｓｏｎ等２４长期随访发现肝转移灶切除后十年生存率甚至可达到２０％，确实在很大程度上鼓舞了对此领域的研究。由此可见如果能够早期发现结直肠癌肝转移，就能增加再次手术率，并在一定程度上能延长患者的生存期。但由于目前诊断方法的欠缺，结直肠癌肝转移早期发现的病例不多，大多数患者在发现肝转移后已经失去手术时机，如Ｓｃｈｅｅｌｅ等２３发现只有２７．３％的结直肠癌肝转移患者有手术切除机会，大多数文献则认为其切除率仍处于１０—２５％１６’１７。因此早期诊断结直肠癌肝转移对于延长这部分患者的生存期有重要意义。
早期诊断结直肠癌肝转移检测ＣＥＡ、ＣＡｌ９．９、Ｐ５３等肿瘤标志物虽然有着一定的作用，但特异性不高，因此其临床价值相对较差２５－２８．为探讨能够较好预测结直肠癌肝转移的新方法，本研究着手对基质金属蛋白酶在肿瘤转移中的作用进行临床评价。
肿瘤组织周围的基质组织对于抑制肿瘤的转移起着重要的作用，一旦肿瘤细胞突破了基质层，就意味着肿瘤已经发生了转移２９。因此，研究肿瘤细胞如何侵袭、穿透基质层对预防肿瘤转移有着较
为重要的作用。正常情况下，大部分组织基底膜没有细胞通道，细胞不能通过。肿瘤细胞侵袭细胞外基质时，会发生一系列生物化学改变３。，３１：①肿瘤细胞通过表面受体与特殊的基质成分相结合，如纤维粘连素、层粘素；②肿瘤细胞粘附在基质后，ＩＶ型胶原酶或者其诱导周围宿主细胞分泌的蛋白水解酶，可降解肿瘤细胞周围的基质组织；③蛋白溶解后使完整的基质上产生了裂隙，肿瘤细胞可以经此向外移动；④增生、移动的肿瘤细胞经过一系列转移，到达转移部位，进一步增生形成转移灶。肿瘤细胞侵袭基质的机理非常复杂，细胞外基质成分的降解需要一些特殊酶３２，肿瘤细胞降解细胞外基质的蛋白水解酶主要有金属蛋白酶类、丝氨酸蛋白酶类、巯基蛋白酶类以及天冬氨酸蛋白酶类，其中基质金属蛋白酶类（ＭＭＰｓ）在肿瘤的侵袭转移中起着重要的作用３３－３６０
ＭＭＰｓ是能够降解天然胶原物质和其它细胞外基质成分的一系
列蛋白分解酶的总称，根据在酶活性相关区域组织学上的表现，例如对底物的特异性结合部位、抑制因子结合区、基质结合部位和在细胞表面上的定位及染色体定位不同，ＭＭＰｓ家族成员可分为２２种”。依据其底物特性可分为四个亚组：胶原酶（降解胶原纤维）、基质裂解酶（降解糖蛋白）、明胶酶（降解非纤维性及变形的胶原）
和膜型基质金属蛋白酶（ＭＴ．ＭＭＰｓ）３８，其中膜型基质金属蛋白酶为非水溶性分子鲫。生理条件下，在细胞因子、生长因子和细胞基质酶的相互作用下，细胞分裂、基质合成与降解存在着严密的平衡关系４０。但在患有恶性肿瘤时，其平衡失调，ＭＭＰｓ破坏其底物—基质支持组织结构的完整性，对于肿瘤细胞侵袭、转移有明显的促进作用４１。
基质金属蛋白酶抑制因子（ＴＩＭＰｓ）是对于ＭＭＰｓ活性有着特异性抑制作用的一类分子蛋白的总称，作为生理性的抑制剂，它对于ＭＭＰｓ的活性调节起着非常重要的作用４２。恶性肿瘤细胞既分泌ＭＭＰｓ，也分泌ＴＩＭＰｓ４３；其中，大部分文献将ＴＩＭＰｓ分为四型，每一型都能结合一些ＭＭＰｓ４３，４５，ＴＩＭＰｓ对ＭＭＰｓ的活性作用和激活过程起着非常重要的调节作用“。
已知结直肠癌肝转移与肿瘤细胞侵袭转移的能力相关４６，在这过程中，肿瘤细胞与宿主之间的相互作用，肿瘤细胞的粘附能力、转移能力、宿主的免疫机制都起着相＂－３重要的作用４７，其中肿瘤细
胞对细胞外基质的侵袭能力显得尤为重要３４，３５。ＭＭＰｓ及ＴＩＭＰｓ在结直肠癌肝转移中的作用近年来倍受关注７，８Ｅｍｍｅｒｔ．Ｂｕｃｋ等４８在结肠癌的浸润边缘发现ＭＭＰ．２和ＭＭＰ．９的表达，Ｇａｌｌｇｏｓ等４９也在结直肠癌的病理切片中发现ＭＭＰ一２、ＭＭＰ．９和ＴＩＭＰ．１，而在周围正常纽织中并不存在，推测它们对于结直肠癌的浸润、转移可能起着一定的作用。Ｊｅｚｉｏｒｓｋａ等５０在结直肠癌病理切片肿瘤边缘的巨噬细胞及中性粒细胞中也发现了ＭＭＰ．２和ＭＭＰ一９，提出可能与肿瘤细胞的浸润能力有关。此外，在实验中还发现，如果抑制这些酶的活性，能够减少肿瘤的转移５１。近来，对于ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ的研究正从实验室转向?临床，重点在探索它们诊断和治疗中的应用，Ｓｕｎａｍｉ等ｓ２分析１３３例结直肠癌后指出：在结直肠癌血行转移时ＭＭＰ—ｌ阳性率达５４％；Ｋｏｕｍｕｒａ５３对４８例结直肠癌研究后指出：ＭＭＰ．９的阳性率是５４％，若采用基因表达测量技术则可以提高至９０％。而单用ＴＩＭＰ．１对于结直肠癌的作用则较为有限５４。综上所述，ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ虽然对于结直肠癌肝转移有着一定的诊断价值，但目前尚不能单独在临床上应用。至今，文献上大多为单独试验的结果，缺乏联合试验分析。为此，本研究拟采用联合试验方法，以期提高诊断的灵敏度和特异度，进一步评估ＭＭＰ．２、ＭＭＰ－９和ＴＩＭＰ一１在预测和诊断结直肠癌肝转移中的?临床价值。
第一部分
联用基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ．２）、基质金属蛋白酶９（ＭＭＰ．９）和金属蛋白酶抑制因子１（ＴＩＭＰ．１）在诊断结直肠癌肝转移中的作用
结直肠癌作为目前发病率增长较快的恶性肿瘤之一，越来越受到人们的关注１。对于其发病、进展、转移机制及围手术期综合治疗等方面的研究获得一定的进展２。但由于结直肠癌发病较为隐匿，发现时往往已属中晚期，早期病例仅２－１７％５５，导致预后欠佳。目前，结直肠癌患者的死亡原因大多是远处脏器的转移，尤其是肝转移占了很大的比重，约５０％的结直肠癌患者死于肝转移拍。未治疗的肝转移预后差，生存时间４．７个月２１，而手术切除后，五年生存率可达２５．３０％２２，２３。研究结直肠癌肝转移机制和掌握早期诊断结直肠癌肝转移的方法对于延长结直肠癌术后生存期有较为重要的作用。
目前，诊断结直肠癌肝转移的方法主要是通过Ｂ超、ＣＴ、ＭＩｕ等影像学手段，但多在判断直径大于ｌｃｍ的肝转移灶时敏感度较高１４。术中探查虽也可发现一些早期结直肠癌肝转移病灶，但当转移病灶直径小于４ｍｍ时，探查发现率则大为降低１５。另外对结直肠癌肝转移旱期诊断尚缺乏明确的生化、免疫学指标。因此，有必要寻找一种敏感度及特异度均较高的方法作为补充，以期提高结直肠癌肝转移的早期诊断水平。
目前研究认为基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）及其抑制剂（ＴＩＭＰｓ）在肿瘤的侵袭、转移中起着重要作用７一，其中ＭＭＰ．２、ＭＭＰ．９和
ＴＩＭＰ．１在消化道肿瘤中表达较为明显５７，５８，５９。本研究旨在进一步探讨它们在结直肠癌中的作用，尤其是在结直肠癌肝转移中的作用，并对其协助诊断结直肠癌肝转移的临床价值进行评价。
材料与方法
１．病例选择
１９９７年１月～１２月因诊断结直肠癌在我院治疗的患者，依据下列入选标准入组：１）原发性结直肠癌；２）具有完整的临床资料
结直肠癌同时肝转移的手术治疗体会 发表时间：2011-11-16T10:43:40.343Z 来源：《中外健康文摘》2011年第28期供稿作者：周峰 [导读] 同期手术由于避免了二次手术，故可大大降低手术费用以及住院时间，有利于减轻患者的身心创伤以及经济负担。 周峰（吉林省梅河口市友谊医院外二科 135000） 【中图分类号】R735.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）28-0157-02 【摘要】目的观察运用同期手术治疗结直肠癌肝转移的临床疗效。方法选取40例在2003年11月至2005年11月期间于我院行肝转移病灶切除术的结直肠癌患者的临床资料进行回顾性分析，探讨不同手术治疗对术后患者死亡率、复发率以及生存率的影响。结果在手术死亡率方面，同期手术组为1.8%，分期手术组为3.4%，两组比较差异性显著（P<0.05）；在术后复发率方面，同期手术组为20.1%，显著低于分期手术组的35.4%（P<0.05）；在术后生存时间方面，与分期手术组比较差异性显著。结论针对结直肠癌同时肝转移患者首选同期手术治疗，可在显著降低患者术后死亡率及复发率的同时减轻患者的身心创伤以及经济负担，有利于术后生存状况的改善。 【关键词】结直肠癌肝转移手术生存率预后 肝脏转移是结直肠癌常见的并发症之一，亦是影响患者预后的重要因素，临床结直肠癌确诊患者并发肝转移的几率高达65%[1]。当前治疗的唯一根治性手段即是手术切除治疗，据研究显示，行肝转移病灶切除手术的结直肠癌患者的临床死亡率为1.0%～2.8%，术后5年患者生存率在36%左右[2-3]。本次研究对40例在2003年11月至2005年11月期间于我院行肝转移病灶切除术的结直肠癌患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨同期手术治疗对术后患者生存率的影响。 1 资料与方法 1.1 一般资料本次研究所选取的40例患者均经病理学检验、B超以及CT扫描检查确诊为结直肠癌并发肝脏转移，且均不伴有其他脏器转移。其中男性29例，女性11例，年龄34～79岁，平均年龄56岁；全部患者均进行病灶切除术，手术方式包括原发灶和转移灶同期切除16例，其中原发部位在直肠者有6例，乙状结肠2例，横结肠2例，升结肠2例，降结肠4例，治疗前癌胚抗原（CEA）均值为（258.6±621.3）ug/L，癌抗原CA19-9均值为776.4±187.9ku/L；原发灶与转移灶分期切除24例，包括直肠8例，乙状结肠6例，横结肠2例，升结肠2例，降结肠6例，治疗前CEA均值为80.6±13 2.8ug/L，CA19-9均值为146.3±315.2ku/L。两组患者在性别、年龄方面差异性不大，具有可比性，同期手术组的手术切除率明显高于分期手术组（P<0.01）。 1.2 研究方法全部患者术后均予以DMF化疗方案，包括：顺铂40mg/m2，阿霉素或表阿霉素40mg，5-FU500mg；另外所有病例均同时进行术后为期5年的随访，以2010年11月为随访终点，将患者术后死亡率和复发率进行统计学分析，以分析术后患者的生存状况。 1.3 统计学方法本次研究资料采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验，且P<0.05为具有统计学意义；患者术后生存率计数采用Kaplan-Meier方法进行计算。 2 结果 在手术死亡率方面，同期手术组为1.8%，分期手术组为3.4%，两组比较差异性显著（P<0.05）；在术后复发率方面，同期手术组为20.1%，显著低于分期手术组的35.4%（P<0.05）；在术后生存时间方面，同期手术组患者术后1年、3年以及5年的生存率分别为 85.33%、56.24%和37.64%，平均生存时间为（33±4）个月，与分期手术组比较差异性显著。见表1。 表1 40例结直肠癌同时肝转移患者病灶切除术后死亡率、复发率以及生存率比较（%） （注：分期手术组与同期手术组比较：P<0.05） 3 讨论 结直肠癌并发肝脏转移患者的预后往往较为不理想，据相关数据显示，伴有肝脏转移的患者如不行病灶切除术，其中位生存期仅为3～17个月，而实施转移灶切除术的患者术后5年的生存率可高达30%～50%，其中位生存时间为29～44个月，甚至有完全康复的病例。 据相关研究显示，一些同时伴有肝脏、肺脏转移的结直肠癌患者在行肝、肺转移性病灶同时切除术后，其术后生存时间均有所延长，这显示即使患者伴有肝外转移，仍存在延长患者生存时间的可能性，而不能将其视为手术禁忌。本次研究中在术后复发率及死亡率方面分期手术组均高于同期手术组，而在生存率方面则相反，这与上述研究的结果不谋而合。 对于结直肠癌同时性肝转移患者，多数学者普遍认为其行同期切除术的手术指证包括以下几个方面：①患者各个重要脏器、系统功能基本正常，麻醉及手术耐受力可；②对原发病灶可进行根治性切除；③患者肝脏功能尚可，能耐受肝脏病灶切除术，并且肝脏肿瘤数目少于4个或多于4个但病灶均局限于周边或者一侧肝脏呈局限性分布；④患者不并发肝脏外转移或者虽有肝外转移但在可控范围之内。同时，同期手术对于患者的生存期及生活质量均有明显的益处：①能够有效避免原发瘤微小转移灶的产生；②在围手术期并发症的发生率以及术后患者存活率方面，同期手术与分期手术相比差异性不大，较为接近或相似，但由于同期手术可减少患者的总创伤程度以及总麻醉时间，故在并发症的发生率方面，同期手术则低于分期切除术。本次研究结果亦显示同期手术并发症少、复发率低。③同期手术由于避免了二次手术，故可大大降低手术费用以及住院时间，有利于减轻患者的身心创伤以及经济负担。 综上所述，对于结直肠癌同时肝转移患者，应在综合考虑原发灶的大小、范围、分期以及肝转移灶的数目、位置的情况下，参考患者个体情况制定治疗方案，对于符合同期手术切除术指证的患者，应首选同期手术治疗，可在显著降低患者术后死亡率及复发率的同时减轻
结直肠癌肝转移外科治疗进展 结直肠癌肝转移极为常见，大约有一半结直肠癌病人在疾病过程中发生肝转移[1]。在确诊结直肠癌时已有20%～25%病人发生同时性肝转移；在原发灶切除后，异时性肝转移达20%～25%[2]。单纯对症处理的自然生存期为8～12个月，有效的化疗使生存期延长至15个月[3，4]，大约30%结直肠癌病者仅死于肝转移[5]。如何处理结直肠癌肝转移有过许多争论，直到上世纪七十年代初期发生了巨大的改变；八十年代确立外科切除是结直肠癌肝转移唯一的治愈方法；进入二十一世纪外科治疗有了更大的发展，进一步扩大手术适应证、手术技术提高和多学科综合治疗使手术切除的效果明显提高。 一、手术切除效果明显提高 19世纪80年代初Victor Von Bruns首先切除肝右叶边缘结节后，经历了七十多年，肝转移外科治疗进展很慢，直到20世纪50年代和60年代初，美国纽约市纪念医院和明尼苏达州大学对肝转移切除的报告仍使人们失去信心，因其手术死亡率高，治愈十分罕见。直到1970年Foster报告115例肝转移切除，手术死亡率17.3%（20/115），5年生存率为21%[6]。1988年欧洲肝转移登记处报告859例肝转移切除，5年生存率为33%，5年无瘤生存为21%[7]。90年代，特别步入21世纪以来，结直肠癌肝转移报告越来越多，效果越来越好，术后5年生存率为33%～58%，10年生存率为22%～28%（见表1），而手术死亡率低达0%～5%[8，9]。 表1 结直肠癌肝转移切除术的效果
二、放宽手术适应证，增加手术切除率 按传统手术适应证、禁忌证，仅有10%~15%结直肠癌肝转移能切除，85%的病人未能获益，传统的绝对禁忌证包括肝外复发、多于4个以上肝转移灶、肿瘤累及门静脉分支处或肝静脉汇合处或下腔静脉、不能获得至少1cm的无瘤切缘、不能保存足够有功能的肝实质；相对禁忌证包括原发灶属Ⅲ期、无瘤间期小于1年。而现代观点认为原发灶已被控制（切除或根治）、估计切除转移灶后余肝＞30%作为结直肠癌肝转移施行肝切除术的先决条件，至于其它因素对预后有重要影响，但并非绝对禁忌证。 在病例选择方面，以往认为肝外转移、肝门淋巴结侵犯和切缘不足1cm被认为手术禁忌。但近年的研究表明，上述三个因素很大程度上失去其重要性。Elias等报告84例肝内外转移灶（肝、肺、卵巢、肝门淋巴结）同时切除，5年生存率为28%，而同期无肝外转移的肝转移灶切除224例的5年生存率为34%[11]。Jack等报告一项前瞻性研究，挑战传统的肝门淋巴结受侵不能手术的观点，结果肝门淋巴结转移者肝切除术后3年生存率19%，阴性者则62%（P＜0.001）；肝十二指肠韧带淋巴结阳性者肝切除术后3年生存率为38%，而肝总动脉、腹腔动脉周围淋巴结阳性者肝切除术后3年生存率为0（P＜0.001）[12]。传统观点认为预计切缘＜1cm是肝转移切除的绝对或相对禁忌证。上世纪Nordlinger等报道一项多中心回顾性研究，总共1500例结直肠癌肝转移切除术，切缘＞1cm者5年生存率为30%；切缘＜1cm者为15%；切缘阳性者为0%。因此，认为切缘至少1cm，以免局部复发[13]，但是最近更多的研究表明切缘小于1cm并不影响生存率，更不是治愈性切除的禁忌症[8]。Elias 等报告一项前瞻性研究结果，196例肝转移切除中，136例切缘小于1cm，此136例5年生存为27.8%，与切缘＞1cm者相差无几[14]。Pawlik等报告多中心研究，结直肠癌肝转移切除557例，包括45例切缘阳性、214例切缘＜1cm、298例切缘≥1cm,切缘阴性的所有病例5年生存为63.8%，切缘＜1cm或≥1cm两组生存率无显著性差异，甚至切缘阳性(R1切除)5年生存率高达17.1%[15]。可见，以往许多禁忌证现在列为影响预后的因素，用于预测手术效果而不是用于排除手术病人，可以预期越来越多方法用于减少技术上的不能切除性、改善
肝转移是结肠癌最好发的转移部位，有很多患者在初次诊断时就已经伴有肝转移。肝转移是结肠癌的一种特殊状态，且可能转移灶仅局限于肝脏，并不伴有其他地方的转移，所以结肠癌肝转移患者是可以采取手术切除的。 结肠癌肝转移的症状： 1、肠梗阻：左侧结肠癌常并发肠梗阻，时有腹部绞痛，伴有腹胀、肠鸣音亢进等。 2、腹部肿块：结肠癌肝转移晚期时腹部肿块多见于右腹部，提示已到中晚期，肿块表面可有结节感，一般可以推动，但到肿瘤晚期时则固定，合并感染时可有压痛。 3、不同程度的腹痛：常有糜烂、坏死和继发性感染，如发生在右侧则会产生右腹部钝痛，有时出现餐后腹痛。 4、进行性贫血：结肠癌肝转移晚期患者可出现进行性贫血，低热，进行性消瘦，恶液质，肝肿大、浮肿、黄疸和腹水等。 5、肝脏疾病症状：结肠癌肝转移症状会随着癌肿的进一步浸润，表现出一系列肝脏疾病，在一定程度上，结肠癌发生肝脏转移除了表现出肿瘤的普遍症状外，还会表现出转移部位的特殊症状。由于肝脏功能的特异性，也使得结肠癌肝转移的症状表现上会呈现出一定的独特性，如出现肝区疼痛、发热等。 肝转移是影响结肠癌患者预后和生存期的重要因素，虽然能够采用手术切除，但是手术会给患者带来比较大的气血损伤，如果不能及时调理，那么仍然达不到延长生命的治疗效果。所以对于结肠癌肝转移的治疗一定要采用中西医结合，尤其是中医的应用更应该及早贯穿于整个治疗的始终。 目前在临床上比较常用的中医疗法有三联平衡疗法，在治疗的过程中，三联平衡疗法能够扶正培本，调整已经因疾病和其他治疗所致患者机体内环境的失衡，重点治疗肿瘤患者气血不足、气滞血瘀、痰湿结聚等疾病本质，调整机体免疫平衡，提高患者的免疫力和抗癌能力，增强抗病能力，达到延长生命，减轻痛苦，提高生活质量的目的。 【治疗病例】 李来双，男，77岁，结肠癌，山西太原 李来双起初出现腹痛、腹胀，20天未见缓解，治疗期间一直在发烧，温度最高时达到38.8℃，经检查最终确诊为结肠癌。由于李来双身体异常虚弱，而且伴有低
结肠癌肝转移还能活多久 结肠癌患者到了中晚期阶段常会出现转移扩散，其中结肠癌肝转移极为常 见，据有关资料显示，在结肠癌患者确诊时已有20%-40%的病人发生肝转移， 异时性肝转移的发生率亦高达50%，不经治疗的肝转移癌平均生存期为16-18 月，而广泛转移者生存期仅为3-5个月。因此，肝转移为结直肠癌患者的一个最 主要的死亡原因(60%-71%)。 结肠癌肝转移的症状是结肠癌致死的主要原因，如何改善肝转移患者的疗效 已成为结肠癌研究领域的焦点之一。据国外文献报道50%～60%的结肠癌患者 最终会发生肝转移，术后复发的患者中肝转移比例则高达70%，在对死于结肠 癌患者的尸体解剖中发现约70%存在肝转移。一般认为，同时性肝转移的发生 率约为15%～25%，异时性肝转移发生率约为20%～25%，但国内资料普遍低 于这一数据。 对结肠癌肝转移的症状出现后患者应采取积极态度，可以联合D组分进行介入治疗或靶向治疗，D组分对于抑制癌转移有很好的效果。《癌症快讯》 （Cancer letters）报道：D组分除了增强免疫活性，抑制癌转移和诱导癌细胞 凋亡，灰树花D组分可抑制血浆血管内皮生长因子VEGF的活性度，从而抑制 肿瘤新血管的生成，阻止癌转移灶生成。如不进行治疗，中位生存期仅为5～10 个月;如能给予积极有效的治疗，5年生存率可达20%～40%，中位生存期延长 至28～40个月。 结肠癌的远处转移主要是肝脏，约50%的患者会发生术前或术后肝脏转移。
资料又显示：约有30%的患者在手术前已有B超或CT无法检测的阴匿性肝转移。结肠癌肝转移灶切除术是安全的，而且是目前有可能提高已经转移患者长期生存率的治疗方法。但是只有很少的一部分(10%-20%)适合手术切除，且其中70%术后复发。据全球多个外科科尝试肝转移灶术后复发的再行肝切除术统计表明，再次手术也是安全的，并且有着与最初手术相似的生存率。如何提高结肠癌肝转移患者的手术切除率成为各国医学医生的研究热点，日本研究发现，术前服用D组分，可以提高手术成功率。 结肠癌肝转移经常发生于晚期患者中，对患者的治疗效果影响也很严重，已经发现患者出现肝转移就要立刻治疗，并且要找出造成肝转移的病因，防止引起其他的并发症。 结肠癌肝转移的症状的诊断主要依靠术前检查和(或)术中探查，以及必要时术中活检;而异时性肝转移则主要依靠术后的定期随访复查。血清CEA异常升高比临床发现复发转移灶要早4～10个月，其阳性率一般可达70%以上，因此每隔2～3个月复查血清CEA是早期发现复发、转移的有效方法。测定胆汁、十二指肠液中的CEA有可能发现更早的肝转移癌。目前尚缺乏能取代CEA的新标志物。
2021年结直肠癌肝转移转化治疗的研究进展（全文） 摘要 结直肠癌患者在全病程中发生肝转移的概率达40%~50%，肝转移是影响结直肠癌患者长期预后的重要不利因素。手术切除肝转移灶是唯一可能达到近似根治效果的治疗选择。对于判断为不可切除的肝转移灶，经过综合治疗，使肿瘤缩小，进而将初始不可切除病灶转化为可切除病灶，称为转化治疗。转化治疗可分为以化疗±靶向为主的系统治疗及局部治疗。本文重点综述近年来结直肠癌肝转移转化治疗相关研究成果：（1）梳理肝转移癌手术可切除性评估标准；（2）探讨疗效评估、手术时机及肿瘤侧性对转化治疗方案选择的影响等临床问题；（3）总结转化治疗方案新进展，包括经典双药方案、三药联合的加强方案、分子靶向药物、免疫检查点抑制剂、多种局部疗法以及门静脉栓塞/两步肝切除、联合肝脏分割和门静脉结扎的分步肝切除术在转化治疗中的应用效果。本综述通过分析结直肠癌肝转移转化治疗现有问题，以期为结直肠癌肝转移的临床治疗发展提供参考。 结直肠癌发生同时性肝转移的概率约为25%，而全病程中最终发生肝转移的比例则高达40%~50%[1,2]。目前观点认为，对于结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）患者，完整的手术切除肝转移灶是唯一可能达到近似根治效果的治疗选择。转
化后切除的患者预后与初始切除者近乎一致。因此，转化治疗的概念应运而生。转化治疗是一种通过对适合患者进行术前系统或局部治疗，使肿瘤缩小，进而将初始不可切除病灶转化为可手术切除病灶的治疗方法[3]。多项研究表明，患者对于术前化疗药物的应答率与转化切除率成显著正相关[4]。因此，针对患者转移特点，个体化地选择高应答率的治疗方案可提高转化治疗成功率。经典双药化疗、三药联合加强化疗、联用靶向药物的研究成果使转化切除率不断提高。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）、肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion，HAI）、经动脉化疗栓塞（trans-arterial chemoembolization，TACE）、选择性内放射疗法（selective internal radiotherapy，SIRT）以及门静脉栓塞（portal vein embolization，PVE）以及联合肝脏分割和门静脉结扎的分步肝切除（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy，ALPPS）在转化治疗中的应用也积累了初步的研究证据，有望在转化治疗领域贡献独特的力量。本文就CRLM的转化治疗进展作一综述。 一、CRLM可切除性的评估 CRLM是否可切除的评估应当由多学科团队（multidisciplinary team，MDT）完成[5]。2019年第4版美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南指出，适合手术切除的患者需同时满足能实现肝内肝外所有病灶的切缘阴性（R0切除）
大家在生活之中都是听说过结肠癌这类疾病的，对于结肠癌很多人会出现恐惧情绪，确实因为这种疾病会严重到影响患者的生命健康，患上结肠癌，患者既要承受病痛的折磨，又要面临死亡的威胁，尤其是当病情出现扩散、转移时，如临床上常见的肝转移，因而需要及时采取治疗，以减轻痛苦，延长生命。当结肠癌出现肝转移时，病情往往已属晚期，药物治疗是患者常见治疗手段之一，那么，结肠癌肝转移治疗药物有哪些呢？ 近年来，虽然对结肠癌的病因多有研究，很多致病因素也得到证实，但还有很多因素仍处于未知阶段，导致预防工作无法百分百杜绝结肠癌的发生，而且很多人忽视结肠癌的预防，导致患上结肠癌的人群日趋增多。结肠癌的可怕的，但只要能够做到早发现、早诊断、早治疗，多数患者都能够获得满意疗效。但令人遗憾的是，临床上却有很多患者因忽视、误诊、误治等原因导致病情延误，致使病情因未能得到及时、有效的治疗而出现扩散、转移，如临床上常见的肝转移，因而结肠癌肝转移的治疗也因此受到广泛关注。 当结肠癌出现肝转移时，病情往往已属晚期，很多患者已失去手术切除机会，而作为局部治疗手段的放疗也留下欠佳，因而化疗或中医药治疗成为患者常见治疗方法，能够治疗结肠癌肝转移的药物也因此受到广泛关注。目前，能够治疗结肠癌肝转移的药物非常多，正是由于这些药物的存在，使很多失去手术切除机会，而放疗不理想的患者能够通过药物治疗减轻痛苦，延长生命。虽然很多药物能够用于结肠癌肝转移的治疗，而且功效明显，但一定要在医生指导下进行用药，尤其是选择以辩证施治为原则的中医药治疗时。 作为我国传统医学，中医药治疗结肠癌有着悠久的历史，而且其既可以单独对患者用药，又可以联合其他治疗方法对患者进行综合治疗。如化疗是结肠癌肝转移常见治疗方法，通过化疗药物对机体内癌细胞的抑杀，可有助于抑制扩散、转移，在一定程度上延长患者生存期。然而，化疗药物并不能区分正常细胞和癌细胞，因而毒副作用较大，常令患者无法耐受。若化疗期间配合中医药治疗，不仅可以发挥中药抗癌功效，以及逆转多药耐药，使患者获得更好的治疗效果，而且还能够改善化疗药物所致的消化道反应、骨髓抑制、肝肾毒性等，使治疗能够安全、顺利地完成。因此，患上结肠癌，尤其是出现肝转移时，一定要尽早将中医药纳入治疗方案中，改善患者的预后。 在寻求中医治疗时，很多肿瘤患者和家属信赖郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福。身为袁氏中医世家第八代传人的他还曾先后担任中华中医药学会第二届肿瘤分会委员会委员、中国中医药研究促进会仲景医学分会理事、中国民族医药学会科普分会常务理事、郑州市肿瘤康复协会第一届常务理事等职务，曾获“传统医学杰出成就奖”、“国医大师精神传承证书”、“一带一路”中医药国际传播杰出贡献奖等诸多荣誉。从事中医中药治疗肿瘤30余年的袁希福院长，擅长治疗结肠癌等各种恶性肿瘤，曾帮助一位又一位肿瘤患者重获健康和幸福，赢得用药患者的信赖和认可。 结肠癌是我国常见的一种恶性肿瘤，结肠癌肝转移在临床上也不少见，因而结肠癌肝转移治疗药物有哪些也因此受到广泛关注。由于整体观念强，且安全、毒副作用小、费用低，中医药治疗成为结肠癌肝转移的常见治疗手段，其既可以单独对患者用药，又可以联合其他治疗达到增效减毒功效，对延长患者生存期，提高患者生存质量有积极作用。因此，患上结肠癌，尤其是出现肝转移时，应尽早配合中医药治疗，改善患者的预后，提高生存率。 【案例分享】结肠癌患者在三联平衡理念指导下进行中医治疗后，病情好转，
罹患结肠癌，常常被问及的就是能不能手术。的确，对于结肠癌的治疗手术是目前最为常用的治疗手段，通过对病灶区进行根治性切除，能够起到控制病情发展，延长患者生命的治疗效果。但是对于已经出现转移的患者，手术可能并不适用。那么，结肠癌肝转移了能不能做手术呢？ 专家指出，结肠癌肝转移多发生在结肠癌晚期，处于这一阶段的患者手术的机会是非常小的，其主要原因有：①患者的体制较差，无法耐受手术；②癌细胞已经广泛转移，手术难以达到根治的效果。因此，结肠癌肝转移一般是不建议采取手术的。 在临床上，对于结肠癌肝转移的治疗多是采取化疗或中医治疗这两种全身性的治疗手段。化疗虽然有效精准的杀伤肿瘤细胞，随着医疗技术的不断发展也具有了一定的精准性和平衡性，但是本身对人体是存在一定的危害性，例如脱发、呕吐等都是化疗常见的不良反应，因此肿瘤专家多是建议在化疗前后配合中医治疗，能起到增效减毒的效果。 另外，对于无法进行化疗的结肠癌肝转移患者也可以单独进行中医治疗。中医认为肿瘤并不是一个单纯的肿块，而是人体整体疾病在局部的表现，是由于人体免疫功能失常，阴阳失衡所致。因此，治疗上单纯的消除肿瘤往往效果并不理想，而中医从整体观出发，抗癌与扶正相结合，采用药，心，体，食四位一体疗法，辨证施治，整体治疗，进而达到改善症状，控制病情发展，抑制肿瘤，提高生存质量，最终实现延长患者生命目的。 【治疗病例】 郝生亮，男，49岁，罹患结肠癌，焦作市博爱县人 2014年5月份，郝生亮感觉到肚子疼，之后就去做检查，结果被诊断为结肠癌，随即就做了手术，之后开始吃化疗药物，吃到第六个月，复查发现癌细胞已经转移到肝部，做了两次介入治疗，但效果不是很好，又开始做伽马刀治疗。做完第一次伽马刀治疗后，郝生亮来到郑州希福中医肿瘤医院开始吃中药，吃到第二个月的时候，已经检查不出来有癌细胞，郝生亮的癌胚抗原值已经变得非常低，并不知道郝生亮一直在配合中药治疗的医生告诉郝生亮说：“伽马刀的治疗效果非常好。” 做完伽马刀治疗后，郝生亮一直未停止服用中药，如今在郑州希福中医肿瘤医院服用中药一年多，郝生亮整个人看起来恢复的非常好，做检查也显示，现在病灶很稳定，没有进一步发展。康复后的郝生亮平日里没事就在家干点轻活，跟正常人一样。
中国实用外科杂志2012年2月第32卷第2期 论著文章编号：1005-2208（2012）02-0133-04 结直肠癌肝转移手术治疗123例疗效分析 毕新宇，李聪，阎涛，蔡建强 【摘要】目的探讨影响结直肠癌肝转移手术治疗的预后因素。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院腹部外科2000年1月至2011年1月资料完整并行手术治疗的123例结直肠癌肝转移病人的临床资料。结果全组病人1，3，5年存活率分别为87.2%，35.6%及21.1%。单因素分析显示肿瘤大小、术前癌胚抗原（CEA）水平、是否R0切除是影响预后的因素（P<0.05）。COX多因素分析显示是否R0切除是影响预后的独立危险因素。结论手术切除是结直肠癌肝转移病人获得长期生存的最佳手段，综合治疗是病人达到R0切除、改善远期疗效的关键。 【关键词】结直肠癌；肝转移；肝切除 中图分类号：R6文献标志码：A Effect of surgical treatment on colorectal cancer with liver metastasis an analysis of123patients BI Xin-yu, LI Cong,YAN Tao,et al.Department of Abdominal Surgery,Cancer Hospital of CAMS,Beijing100021,China Corresponding author:CAI Jian-qiang,E-mail:caijianqiang188@https://www.doczj.com/doc/f34389500.html, Abstract Objective To explore the prognostic risk factors for colorectal cancer patients with liver metastasis who received surgical treatment.Methods The clinicopathological characters of123colorectal cancer with liver metastasis patients who received surgical treatment between January2000and January2011in Cancer Hospital of CAMS were analyzed retrospectively.Results In all patients,1，3，5-year survival were87.2%，35.6%and21.1%respectively. Univariate analysis showed size of liver tumor,level of preoperative CEA,R0resection were risk factors for prognosis. Multivariate analysis showed that R0resection was the only independent risk factor.Conclusion Surgical treatment is still the optimal modality for colorectal cancer with liver metastasis.R0resection is the key point for the patients to get a better prognosis. Keywords colorectal cancer;liver metastasis;hepatectomy 肝脏是结直肠癌远处转移的常见部位，10%～25%的结直肠癌病人初诊时已出现肝转移，初诊时未发现肝转移的病人中，约50%的病人在术后5年内出现肝转移，根治术后50%～70%的病人出现肿瘤复发［1］。但是，根据临床病理特征判断其预后并进行相应地综合治疗，仍可提高疗效，延长存活期。本文回顾分析我院2000年1月至2011年1月手术切除结直肠癌肝转移123例的临床资料，对影响术后生存的因素进行分析。报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料142例结直肠癌肝转移病人在我院行手术治疗，其中3例围手术期死亡，16例临床资料不全或失访，余123例临床及随访资料完整的病人纳入本研究，所有病人均经手术病理证实为结直肠癌肝转移，其中同时性肝转移71例，异时性肝转移52例。男性73例，女性50例。中位 年龄58（27～82）岁。 1.2肿瘤情况原发灶肿瘤位于升结肠及肝曲23例，横结肠4例，结肠脾曲或降结肠4例，乙状结肠31例，直肠59例，结肠双原发2例。原发肿瘤T2期3例，T3期31例，T4期89例。清扫淋巴结总数3～33枚（中位数11枚），84例合并区域淋巴结转移，39例无淋巴结转移。肝转移灶直径1～15cm，肝转移数目1～6枚，肝转移灶≤3个101例，≥4个22例。转移灶位于1叶者92例，位于左右2叶者31例。全组病人术前检查均未发现肝外转移灶。 1.3手术及术后病理情况123例原发灶均行根治性手术切除，71例同时性肝转移病人中46例行同期肝切除，25例原发灶切除后2～5个月行肝转移灶切除。全组病人中35例手术前接受全身化疗，其中9例治疗前评估肝脏肿瘤无法切除，经化疗后肿瘤缩小，转化为可切除。98例行肝楔形切除或肝不规则切除，25例行肝段或半肝切除。术后病理提示肝脏切缘阴性者（R0切除）97例，18例切缘阳性（R1切除），8例切缘肉眼残留或其他部位残留肿瘤（R2切除）（其中4例术后1个月复查发现肝外转移灶，4例中3例肺转 作者单位：中国医学科学院肿瘤医院腹部外科，北京100021通讯作者：蔡建强，E-mail:caijianqiang188@https://www.doczj.com/doc/f34389500.html, ··133
2020版中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（全文版） 第一部分诊疗指南 肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官，结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的重点和难点之一。15%～25%结直肠癌病人在确诊时即合并有肝转移，而另有15%～25%的病人在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移，其中绝大多数（80%～90%）的肝转移灶初始无法获得根治性切除。肝转移也是结直肠癌病人最主要的死亡原因，未经治疗的肝转移病人的中位生存期仅6.9个月，无法切除病人的5年生存率＜5%，而肝转移灶能完全切除［或可以达到无疾病证据（no evidence of disease，NED）状态］病人的中位生存期为35个月，5年生存率可达30%～57%。有研究结果表明，部分初始肝转移灶无法根除的病人经治疗后可以转化为可切除或达到NED状态。因此，通过多学科团队对结直肠癌肝转移病人进行全面地评估，个性化地制定治疗目标，开展相应的综合治疗，可以预防结直肠癌肝转移的发生，并提高肝转移灶手术切除率和5年生存率。 为了提高我国结直肠癌肝转移的诊断和综合治疗水平，受原卫生部临床重点学科项目资助（2008-2010年），中华医学会外科学分会胃肠外科学组和结直肠外科学组、中国抗癌协会大肠癌专业委员会自2008年起联合编写《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》（草案），以指导我国结直肠癌肝转移的诊断和治疗，并于2010年、2013年先后进行了两次修
订。2016年联合中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会、中国医疗保健国际交流促进会结直肠癌肝转移治疗专业委员会修订了该指南。2018年，编写组进一步与中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会、中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会、中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移委员会联合共同修订了该指南。2020年再与中华医学会肿瘤学分会结直肠肿瘤学组、中国医师协会外科医师分会等一起总结国内外先进经验和最新进展修订《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2020版）》（以下简称《指南》）。 （注：本《指南》对结直肠癌肝转移的诊断、预防、外科手术和其他综合治疗提出的建议，请各地医院根据实际情况予以应用。本《指南》中出现的推荐级别、循证医学证据分类的界定，详见附录1。本《指南》内容暂不涉及未在中国大陆范围内批准应用的技术和药物） 1 结直肠癌肝转移的诊断与随访 1.1 结直肠癌肝转移的定义按照国际共识，同时性肝转移（synchronous liver metastases）是指结直肠癌确诊前或确诊时发现的肝转移；而结直肠癌根治术后发生的肝转移称为异时性肝转移（metachronous liver metastases）。本《指南》为便于诊疗策略的制定，将按照“结直肠癌确诊时合并肝转移”和“结直肠癌根治术后发生肝转移”两方面阐述。 1.2 结直肠癌确诊时肝转移的诊断常规对已确诊结直肠癌的病人，除血清CEA、CA19-9等肿瘤标记物检查、病理学分期评估外，应常规进
结肠癌是临床常见的消化系统肿瘤疾病，由于早期症状比较隐匿，很多病人在确诊时，病情多已发展到中晚期，此时病人体内的癌细胞，多会通过多种途径出现扩散转移，在给病人身心带去二次伤害时，更会危及病人生命。其中，肝脏是结肠癌常见的转移部位，在后续的治疗中，那么结肠癌肝转移病人还能进行手术治疗吗？ 临床上，当结肠癌出现肝转移时，意味着病情已发展到中晚期，此时不仅会出现多种转移，还会形成各种并发症，给治疗带去难度。手术是临床治疗癌症的重要方法，通过手术对癌灶的切除治疗，可以快速控制病情，实现临床康复，不过由于手术治疗具有一定的局限性，病人在选择时，一定要根据自身实际情况出发，以免出现不当治疗。 一是手术治疗会造成病人元气大伤，出现肝转移的结肠癌病人，身体虚弱无法有效耐受手术带来的创伤；二是手术治疗属于局部治疗，多适用于癌细胞没有扩散转移早期病人，当癌细胞出现扩散转移时，局部治疗的手术无法有效消灭游离癌细胞，控制病情的进一步恶化。由此我们可知，当结肠癌出现肝转移时，手术并不是最佳的治疗方法。 那么，结肠癌出现肝转移该如何治疗呢？临床上，化疗与中医都属于全身性治疗。化疗治疗是通过各种化学药物，有效杀死癌细胞，缩小转移灶，不过由于化疗缺乏一定的选择性，容易损伤机体免疫力，产生严重的毒副作用。临床上，因过度或不当采用化疗致死的病人比比皆是，因此对于结肠癌肝转移病人，一定要谨慎选择或合理控制剂量与次数。 中医作为我国重要的文化遗产，在我国已有数千年的发展历史，不仅治癌理念先进丰富，治癌效果更是得到历史实践检验。中医认为，结肠癌的病发是全身性疾病，在人体结肠部的具体病变反应。 病人在治疗过程中，中医从病人整体入手，针对病因病机不同的病人，以辩证施治为治疗方针，通过天然中草药，对机体内环境的调节，来实现控制病情，减轻痛苦。其在治疗肝转移的同时，更能改变原发性结肠癌的生存环境，实现标本兼治的效果。临床实践也证明，其远期疗效和长期生存率均明显提高，最终实现长期的“带瘤生存”。 临床上，在诸多的中医疗法中，很多结肠癌病人都选择，治疗口碑好，费用低，药效快的中医“三联平衡疗法”。该疗法是由出身于中医世家的老中医袁希福，根据祖传治癌秘方，结合自身三十余年抗癌经验而创立。该疗法在治疗过程中，采用绿色中草药，注重从病人整体入手，通过对病人机体内环境的调节，而实现减轻痛苦，提高生活质量，甚至长期带瘤生存的效果。 结肠癌出现肝转移还能进行手术治疗吗？希望通过上文的详细介绍，对结肠癌肝转移病人在治疗方法，治疗心态上有所帮助。肿瘤专家指出，结肠癌肝转移虽然会给病人带去诸多痛苦，但并不意味着无法治疗，病人树立积极乐观心态，选择科学合理疗法，都是减轻病人痛苦，延长病人生命的重要措施。
浅析结直肠癌肝转移手术时机的选择 【摘要】目的探讨分析结直肠癌肝转移外科手术时机的选择，治疗方案以及预后。方法回顾性分析我院2006年1月至2009年12月收治的45例结直肠癌肝转移患者的临床资料。结果45例患者中15例同期切除，22例分期切除，3例通过肝动脉结扎辅以无水乙醇注射，5例通过肝动脉结扎辅以化学药物治疗，泵灌注化疗半年后获得二期肝转移病灶。手术方式：肝不规则切除手术30例，右半肝切除手术7例，左半肝切除手术8例。术后1、3、5年存活率分别是87%、55%、26%，平均存活315个月。结论把握适宜的手术时机，充分掌握手术适应证，选择合理的手术方式，使用正确的治疗措施，能有效提高手术的成功率和患者存活率。 【关键词】结直肠肿瘤；肝转移；外科手术时机45例结直肠癌患者无手术死亡病例，术后4例发生并发症，其中粘连性肠梗阻患者3例，切口感染患者1例。术后存活1年19例(87%)，术后存活3年25例(55%)，术后存活5年12例(26%)。平均生存315个月，其中15例同时行肝边缘的转移病灶切除手术患者平均生存期27个月，结直肠癌手术后复查肝转移者22例患者行分期手术切除肝转移病灶的患者平均生存期为36个月，8例通过肝动脉结扎辅以无水乙醇注射或肝动脉结扎辅以化学药物治疗泵灌注化疗获得二期手术切除肝转移病灶的患者平均生存期为40个月。3 讨论 结直肠癌肝脏转移患者不及时治疗，其预后通常不理想，平均生存期不超过10个月。对于结直肠癌肝脏转移患者的治疗，临床上尽量采取手术切除，如局部切除手术和肝叶、肝段的切除手术，术后根据患者自身情况采取合理的治疗措施，对提高疗效和患者的生存期有着极大的帮助。当结直肠癌肝转移患者病情已经不适合手术切除时，可选择术中肝动脉结扎、肝动脉置药化疗栓塞或合并静脉化疗措施。根据国家通用分类方法［2］：同期肝转移是指结直肠癌确诊时发现的或结直肠癌原发灶根治性切除术后半年内发生的肝转移；结直肠癌根治术半年后发生的肝转移被称为异时性肝转移。结直肠癌患者中有近四分之一的患者为单纯转移至肝脏者，又有四分之一肝转移患者局限于肝叶，因此我们得知结直肠癌发生肝转移且为单个结节或局限于一个肝叶的患者不足5%，这部分患者实施肝切除手术成功率极高，对提高结直肠癌肝转移的疗效有着极大的帮助。结直肠癌肝转移的手术指征主要为以下几点［3］:①肝转移病灶是单一结节或者病变范围较为局限。②癌细胞无肝脏外转移或者邻近脏器的转移(包括无癌细胞转移至肝门静脉周围淋巴结)。③结直肠癌切除手术后肝转移，原发癌细胞病灶局部复发可行手术切除的患者。④肝转移癌细胞病灶手术切除后复发，病灶部位较为局限，且无肝脏外转移的患者。⑤出现肝部转移可行手术者。如遇到切除有困难或肝内有多发转移灶的患者，可行肝动脉结扎辅以化学药物治疗泵灌注化疗或肝动脉结扎辅以无水乙醇注射，使患者获得二期手术机会。也有研究资料指出，采取分期切除手术对患者的疗效更好：①手术切口暴露困难，对于病灶切除手术难度大。 ②除已发现的转移灶外，可能还会存在隐匿的小结节不易清除，易导致复发。③原发灶生物学特征不明，无法确定手术方案。④分期切除手术较同期切除手术效果好。选择同期切除手术或分期切除手术的方式，主要取决于术中原发病灶的范
由于结肠癌发病与患者的饮食有一定的关系，所以结肠癌肝转移患者的饮食也一直是患者家属比较关心的。均衡的饮食不仅能够改善患者的身体状况，而且还能够促进治疗的顺利进行。那么，结肠癌肝转移患者吃什么好呢？ 结肠癌肝转移患者吃什么好？结肠癌肝转移患者饮食中应留意多吃些膳食纤维丰富的蔬菜，如芹菜、韭菜、白菜、萝卜等绿叶蔬菜，膳食纤维丰富的蔬菜可刺激肠蠕动，增加排便次数，从粪便当中带走致癌及有毒物质。假如结肠癌向肠腔突出，肠腔变窄时，就要控制膳食纤维的摄进，由于摄进过多的膳食纤维会造成肠阻塞。此时应给予易消化、细软的半流食品，如小米粥、浓藕粉汤，大米汤、粥、玉米面粥、蛋羹、豆腐脑等，这些食品能够减少对肠道的刺激，较顺利的通过肠腔、防止肠阻塞的发生。 结肠癌肝转移患者食疗方： 1、藕汁郁李仁蛋：郁李仁8克，鸡蛋1只，藕汁适量。将郁李仁与藕汁调匀，装入鸡蛋内，湿纸封口，蒸熟即可。每日2次，每次1剂，具有活血止血，凉血，大便有出血者可选用。 2、肉桂芝麻煲猪大肠：肉桂50克，黑芝麻60克，猪大肠约30厘米。猪大肠洗净后将肉桂和芝麻装入大肠内，两头扎紧，加清水适量煮熟，去肉桂和黑芝麻，调味后即成。饮汤吃肠，此膳外提中气，下腹坠胀，大便频者可选用。 3、桑椹猪肉汤：桑椹50克，大枣10枚，猪瘦肉适量。桑椹加大枣，猪肉和盐适量一起熬汤至熟。经常服食，具有补中益气，下腹坠胀者可用此方。 虽然饮食能够增强患者的体制，但是对于改善患者的临床症状，减轻患者痛苦还是要靠科学、合理的治疗手段。由于结肠癌肝转移多发生在结肠癌晚期，所以出于对患者体制以及肿瘤发展的情况，再加上西医的治疗手段创伤以及副作用较大，因此多是建议患者采用中医保守治疗。 中医治疗结肠癌肝转移从整体观出发，抗癌与扶正相结合，采用天然抗癌草药，能帮助减少癌细胞数量，缩小癌肿大小，诱导癌细胞凋亡，进而减轻癌细胞对临近细胞、器官的侵害和压迫，达到减轻、缓解、甚至消除癌痛的作用。经过多年研究与临床应用，中医辨证施治，能做到一人一诊、一人一方的个性化治疗，在止痛抗癌方面效果十分突出，达到改善症状，控制病情发展，抑制肿瘤，提高生存质量，最终实现延长患者生命目的。中医以著名中医肿瘤专家袁希福教授的三联平衡疗法效果最佳，具有疗程短、显效快、无毒副作用、治疗费用低等优势，已使众多的肿瘤患者解除了病痛，挽回了生命，被誉为“癌症的克星”。
近年来，随着大气污染、不良生活习惯、食品安全等问题，导致结肠癌等消化类肿瘤疾病不断病发，且呈年轻化趋势，严重威胁着人们的生命健康。临床上，手术是治疗结肠癌早期的首选，然而大量的临床实践表明，结肠癌术后常出现肝转移，如果不放弃生命，又该怎么治疗呢？ 临床上，结肠癌具有一般消化类疾病的特点，如恶性程度高、病情发展快、预后差等，严重威胁着人们的生命健康。手术是治疗结肠癌早期的首选，通过手术对癌灶的直接切除，可以快速控制病情恶化实现临床康复，然而，当很多患者认为手术成就等于万事大吉时，术后不久却出现了复发转移，导致患者惶恐不安。 那么，结肠癌术后出现肝转移还有救吗？肿瘤专家指出，结肠癌术后没有及时做好巩固工作，清除术后残留癌细胞，才会导致病情复发转移。医学上讲，癌症是一种慢性疾病，癌细胞的扩散转移需要一个过程，病人在这期间，选择科学合理的治疗方法积极治疗，并不等于只能忍受痛苦，接受死亡的降临。 对于结肠癌患者而言，如果术后癌细胞出现转移，形成新的继发性癌灶，在给患者身心带去痛苦，增加治疗难度，危及生命时。如果态度乐观，不轻易的放弃治疗，放弃生命。病人根据自身实际情况，积极选择科学合理的治疗方法，完全能够实现减轻痛苦，延长生命的效果。 此时，相信很多患者及家属，对于如何治疗比较困惑？下面我们通过一位结肠癌患者真实的康复病例，具体来了解一下： 张志恩，结肠癌术后肝转移，男，42岁，河北省邯郸市永年县东杨庄乡杨庄村人。于2004年5月16在河北省肿瘤医院确诊结肠癌。2004年5月20日做了结肠癌手术，术后化疗6疗程。2007年3月16日，发现肝右上有病灶。3月26日，做射频消融术，一周后介入治疗。 5月27日，找到袁希福就诊。袁希福按“三联平衡疗法”治疗。7月19日，电话回访，患者身体情况好转，无不适症状，当地B超复查，肝右上病灶明显缩小，继续治疗。8月19日，再次回访，身体好，无不适症状，效果佳。10月24日，电话联系，当地复查，CT显示，肝部肿块进一步缩小。11月21日、12月24日两次回访，身体无不适症状，肝块缩小，对疗效满意，随后巩固治疗。电话回访至今，患者仍健康如常人。 结肠癌术后转移肝部想活怎么治？通过患者张志恩的真实康复病例我们发现，当结肠癌术后肝转移，在西医治疗效果不佳，被判处死刑的情况下，选择中医进行辩证治疗，采用天然中草药，根据肿瘤专家祖传秘方，通过对病人机体内环境的调节，培元固本、扶正祛邪、减毒排毒，不仅能够减轻患者痛苦，更帮助诸多患者延长了生命，创造了结肠癌治疗奇迹。 以上就是对结肠癌术后肝转移的详细介绍，希望能够引起人们的广泛重视，也希望人们更加相信中医。当病情恶化，被判死刑时，不妨选择药性温和、无毒副作用、注重标本兼治的中医，通过对癌灶生存环境的调节，实现减轻痛苦，延长生命的疗效。