叶酸的介绍
叶酸?
?水溶性B族维生素，喋酰谷氨酸衍生物
?常见于绿叶蔬菜、酵母、动物内脏和新鲜水果中、叶酸强化食物、维生素补充剂中
?不耐热、易于氧化，在罐装或烹饪过程中50-95% 遭到破坏
?需要外源性供给
叶酸的两种形式：
?即食物中天然叶酸Folate和人工合成叶酸Folic acid
●天然叶酸是含有多个谷氨酸单位（多聚谷氨酸）的链状大分子。分子大,
不可直接被空肠吸收
●相反，合成叶酸的分子链只有一个谷氨酸单位（呈单谷氨酸形式)分子小，
可直接被空肠吸收
食物天然叶酸只有50%能被身体吸收，强化食品中约85%的叶酸可以被身体吸收，而叶酸片剂中的叶酸100%可以被身体吸收。
叶酸与人体健康：
孕妇需要叶酸：胚胎的分化；胎盘的形成与发育；体内血容量的增加；子宫与乳房的发育。
胎儿需要叶酸：从一个受精卵分裂繁殖开始；细胞不断分化；形成器官和组织；发育为一个完整的胎儿。
孕妇对叶酸的需要量是非孕妇女的2倍以上。
不论何时出现叶酸缺乏，都会影响胎儿生长发育，造成畸形和发育迟缓。叶酸缺乏
1.叶酸缺乏对血液系统损害，最常见：巨幼红细胞贫血。患者表现为：精神萎靡、疲劳、健忘、失眠等。
叶酸缺乏对胎儿的危害：
1)由于叶酸缺乏，使胎儿神经系统发育不全，而造成神经管畸形；2)先天性
心脏病;3）唇腭裂（俗称兔唇）；4）眼、胃肠道、肾、骨骼等器官的畸形；
5）胎儿宫内发育迟缓；6）早产；7）低体重出生；8）贫血。
2.叶酸缺乏对孕妇和乳母的危害
■对孕妇的危害：1）胎盘发育不良引起的自发性流产2）胎盘早剥3）先兆子痫4）怀孕晚期阴道出血5）巨幼红细胞性贫血
■对乳母的危害：1）母亲乳汁中叶酸缺乏，间接导致婴儿体内叶酸缺乏2）巨幼红细
胞性贫血。
■叶酸缺乏对其它疾病的影响：1）动脉粥样硬化血管性疾病(脑卒中、冠心病)2）自然流产(习惯性的)3）肠癌、子宫颈癌和乳腺癌4）急性白细胞性白血病5）老年痴呆。
叶酸的来源
富含叶酸的食物，包括绿叶蔬菜、水果、干果、肉类、橙汁等；
?强化叶酸的面包、谷类和其他谷物食品；
?合成叶酸，如叶酸片或含有叶酸的多种维生素。
?天然富含叶酸的食物：1.动物肝脏、鸡蛋；2.坚果和花生；3.豆类：①扁豆；②豌豆；4.果汁: 橙汁、菠萝汁、西红柿汁；5.水果: 橙子、哈密瓜；6.绿叶蔬菜①菠菜；②芦笋；⑧甘蓝；④长叶莴苣；⑤红苋菜
叶酸可能导致的副作用：
（1）皮肤皮肤发红、红斑、荨麻疹、瘙痒等。
（2）胃肠道呕吐、肠胃气胀、腹泻或痉挛等。每天摄入叶酸高达15mg可以有明显的胃肠症状。
（3）泌尿道尿液颜色加深。
（4）神经精神易怒、兴奋、睡眠改变、多梦、识别能力受损、癫痫发作增加等相关报道。因此应避免剂量（超过1mg）掩盖维生素B12缺乏导致的神经症状。
叶酸对人体的作用：①预防胎儿神经管缺陷（如无脑畸形、脊柱裂等），有效率达50%～70%。②预防孕妇、哺乳妇女及胎儿贫血。③对预防冠心病等慢性心血管病有一定作用。④对预防老年痴呆和其他癌症有一定作用。⑤对预防妇女乳腺癌和宫颈癌有一定作用。⑥预防和治疗药物引起的巨幼红细胞性贫血。
需要增加叶酸摄入的情况
?有过NTD妊娠史的孕妇(每日4.0mg)
?NTD妊娠史、妊高症
?糖尿病
?酒精中毒、饮酒成瘾者
?吸烟
?吸毒
?肥胖
?胃肠道吸收功能紊乱者
?人乳头病毒感染
?服用某些药物
如果每天摄入叶酸高达15mg，副作用可能会很明显。如果叶酸剂量需要超过1mg，应防止癫痫次数增加，应在医生指导下服用。
值得注意的是，当生育神经管缺陷儿的高危妇女需要每天补充4mg叶酸量时，不可选择增加多种维生素服用量来满足4mg叶酸量。因为这样就有可能使其他维生素服用量，如维生素A和维生素D，超过容许范围，甚至出现中毒现象。
叶酸在预防胎儿神经管缺陷的作用
重点提示:
①妇女增补小剂量叶酸可以降低胎儿50%～70%的神经管缺陷。
②正常妇女应在怀孕前3个月到怀孕以后前3个月，每天增补0.4mg叶酸。
③生育神经管缺陷儿的高危妇女应在医生指导下，从怀孕前3个月（至少1个月）到怀孕以后的头3个月，每天增补4mg叶酸。
④保证妇女获得足够量叶酸的有效方法是在多吃富含叶酸食物的基础上,每天增补0.4mg的叶酸。
⑤增补小剂量叶酸并不能预防所有的神经管缺陷。
⑥医生应在提高育龄妇女叶酸增补知晓率和服用率方面发挥重要的作用。
增补叶酸并不能预防所有的神经管缺陷-A
神经管缺陷发生的原因很多，一些遗传因素和环境因素都可以影响胎儿，包
括家族的基因以及孕期接触的环境因素，如服用抗癫痫药丙戊酸，孕早期处于高温环境等。叶酸缺乏是其中最明确、最主要的原因。每天服用叶酸有助于降低神经管缺陷的风险，降低比例可以达50%～70%。但这并不保证能够预防所有的神经管缺陷的病例，除叶酸缺乏外，其他因素也可能导致神经管缺陷的发生。
所有可能怀孕的妇女都应该在怀孕前服用叶酸。
叶酸对胎儿的大脑、脊髓的发育很重要。为确保叶酸预防神经管缺陷有效，叶酸必须从怀孕前开始服用，田为神经管缺陷发生在末次月经第第一天后的40天左右内，即在大多数妇女知道她们怀孕之前就已经发生了。而且，很多妇女的怀孕是没有计划的。因此，在怀孕前开始服用0.4mg叶酸对于预防神经管缺陷的发生很重要。
产前筛查-开放性神经管缺（ONTDS）
最适检测时间：孕15-20周+6天
阳性标准：AFP≥2.5MOM
最佳生育时机
?女方生育年龄宜在20—35岁之间，男方宜在22—45之间(按婚姻法).
?年龄过小身体发育不够成熟，容易发生妊娠并发症而危及胎儿.
?年龄过大容易因孕卵老化，发生染色体不分离或非整倍体。胎儿畸形发生率高
?提倡计划受孕
?女方生育年龄宜在20—35岁之间，男方宜在22—45之间(按婚姻法).
?年龄过小身体发育不够成熟，容易发生妊娠并发症而危及胎儿.
?年龄过大容易因孕卵老化，发生染色体不分离或非整倍体。胎儿畸形发生率高
?提倡计划受孕
?精神病患者应该治愈后两年无复发再怀孕
应回避的环境
1.装修污染：常见污染物苯，甲苯，二甲苯，甲醛。装修房屋易初夏为好，然后空放两个月，过冬装修或购进新家具，最好空放半年后排除污染环境中的铅污染及汞污染；
2.含铅作业环境中工作，均应嘱去医院职业病科进行血铅检查，生活中的汽油，松花蛋，唇红膏等常含铅。
3.面膜、增白剂等常含有汞，工业、农业、科技、交通、医药等工作领域也常含有汞。
孕前孕期缺碘可致小儿弱智，聋哑，运动神经功能障碍，地方性克汀病即为先天性碘缺乏所致。
原则 （1）药物相互作用原则 有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。 （2）刺激性原则 使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。 （3）细胞动力学原则 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 用药顺序 1、联用顺铂化疗 化疗方案联用药物用药顺序原因 GP 吉西他滨先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。 TP 紫杉醇先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制 FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。 PP 培美曲塞先用Alimta，30min后用顺铂说明书 2、联合长春新碱化疗 化疗方案联用药物用药顺序原因 CHOP 环磷酰胺先用VCR，6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效 VCM 甲氨蝶呤先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度 VDLP 门冬酰胺酶先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药
抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择 原则 （1）药物相互作用原则 有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。 如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。 （2）刺激性原则 使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良 反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。 （3）细胞动力学原则 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀 灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 用药顺序 1、联用顺铂化疗 化疗方案联用药物用药顺序原因 GP 吉西他滨先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。TP 紫杉醇先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除 率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制 FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。 PP 培美曲塞先用Alimta，30min后用顺铂说明书 2、联合长春新碱化疗 化疗方案联用药物用药顺序原因 CHOP 环磷酰胺先用VCR，6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效 VCM 甲氨蝶呤先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细 胞内渗出而提高细胞内浓度 VDLP 门冬酰胺酶先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药 3、甲氨蝶呤 化疗方案联用药物用药顺序原因 CMF 5-FU 用MTX4～6h后用5-FU 序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制 剂 5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂
护士须知 | 静脉输液时需要避光的药物本文并未覆盖所有对光不稳定的药物，尤其是复方制剂，同时由于 不同厂家的制剂工艺不同，使用说明可能会有差异，具体操作方法应以 药物的说明书为准。 光照会加速药物的氧化，一些化学性质不稳定的药物见光后易分解，不仅降低了药物的活性，而且增加了药物的毒性，严重影响药物的疗效。尤其是水溶液，药物分子被分散，对光的通透性增加，以及水中氧的氧化作用，加大了光解作用。除了影响治疗效果之外，还常常引起以下不良反应，严重的甚至危及生命；因此在药品生产、运输、贮存，特别是在药品使用过程中应注意避光。 一、临床输注时需要避光的药物 通用名称避光原因 氧氟沙星、氟罗沙星、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸莫西沙星氯化钠注射液避光缓慢静脉滴注，对光不稳定，易发生光解反应，使抗菌活性下降。光促反应为放热反应，在溶液状态和有氧的条件下更易发生；光促反应不仅可产生降解物，也可以产物聚合 伊曲康唑注射液混合后的溶液，避免直接光照 盐酸氯丙嗪、异丙 嗪注射液 易氧化变色，静滴时须注意避光 维生素类注射液加入葡萄糖注射液中使用时需要避光。维生素B12遇光易分解，溶解后要尽快使用；亚叶酸钙注射液应避免光线直接照射及热接触，维生
素A、维生素B6和维生素C只需避光保存。 肾上腺素、异丙肾 上腺素、去甲肾上 腺素、多巴胺、吗 啡、酚磺乙胺等 易氧化变质，输注时宜避光 注射用硝普钠本品对光敏感，溶液稳定性差，光照下分解加速，硝普钠经光线照射后，生成激发态的硝普钠。然后分解为水合铁氰化钾和氧化氮。水合 铁氰化钾进一步分解，产生有毒的氢氰酸及普鲁士蓝等。因此该注射 液应临用前配制，避光滴注，并于12h内用完。如变为暗棕色，橙色 或蓝色，应弃去。（静滴时，输液器要用铝箔或不透光材料包裹使其 避光 硝苯地平注射剂对光极度敏感，易发生光解反应。 硝酸甘油注射液许多塑料输液器可吸附本药，故应采用玻璃输液瓶，且静脉给药必须避光 对氨基水杨酸钠注射剂由于其发生脱羧反应生成褐色的间氨基酚，再被继续氧化形成二苯醌型化合物所致，其氨基容易被羧基所取代而使溶液呈明显红棕色，临床如出现溶液颜色深于刚配制时的颜色则不能再行滴注 甲钴铵注射液见光易分解，静脉给药避光。注射液开封后立即使用 尼莫地平尼莫地平输液的活性成分有光敏感性，输液过程中应采用黑色，棕色或红色的玻璃注射器或输液管，或用不透光材料将输液泵及输液管包 裹，如在散射线日光或人工光源下，用药10小时内不必采取特殊的 保护措施
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【药品名称】商品名：艾恒
通用名： 注射用奥沙利铂
【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或无定形固体或粉末。
【化学成分】本品主要成份为奥沙利铂。其化学名称为：（1R-反式）-（1，2-环己二胺-N， N’）[草酸（Z-）-O，O’]合铂。
【药理作用】本品属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被一草酸和 1.2-二氨环己烷包围，呈 反式构象，是一个立体异构体。象其他铂类衍生物一样，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用 于 DNA，形成链内和链间交联，从而抑制 DNA 的合成及复制。奥沙利铂与 DNA 结合迅速， 最多需 15 分钟，而顺铂与 DNA 的结合分为两个时相，其中包括一个 48 小时后的延迟相。 在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞内的加合物，可显示其存在。复制过程中的 DNA 合成，其后 DNA 的分离、RNA 及细胞蛋白质的合成均被抑制。某些对顺铂耐药的细胞系， 奥沙利铂治疗均有效。
【适应症】用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。
【用法用量】在单独或联合用药时，推荐剂量为按体表面积一次 130mg/m2，加入 250～ 500ml 5％葡萄糖溶液中输注 2-6 小时。没有主要毒性出现时，每 3 周(21 天)给药 1 次。调 整剂量以安全性，尤其是神经学的安全性为依据
【不良反应】
1.血液学方面的不良反应主要是：贫血，白细胞减少，粒细胞减少及血小板减少。
2.非血液学方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。
3.神经系统：以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及 感觉障碍
【贮藏方法】密闭，在 25℃以下保存。
【注意事项】
1.奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药 物联合用药时，应严密监测奥沙利铂的神经学安全性。 2.应给予预防性和/或治疗性的止吐 用药；
3.当出现血液毒性时(白细胞＜2000/mm3 或血小板＜50000/mm3〉，应推迟下周期用药， 直到恢复。
卑微如蝼蚁、坚强似大象
护士须知1静脉输液时需要避光的药物 本文并未覆盖所有对光不稳定的药物，尤其是复方制剂，同时由于不同厂家的制剂 工艺不同，使用说明可能会有差异，具体操作方法应以药物的说明书为准。 光照会加速药物的氧化，一些化学性质不稳定的药物见光后易分解，不仅降低了药物的活性，而且增加了药物的毒性，严重影响药物的疗效。尤其是水溶液，药物分子被分散，对光的通透性增加，以及水中氧的氧化作用，加大了光解作用。除了影响治疗效果之外，还常常引起以下不良反应，严重的甚至危及生命；因此在药品生产、运输、贮存，特别是在药品使用过程中应注意避光。 一、临床输注时需要避光的药物 通用名称避光原因 氧氟沙星、氟罗避光缓慢静脉滴注，对光不稳定，易发生光解反应，使抗菌活性下降。沙星、乳酸环丙光促反应为放热反应，在溶液状态和有氧的条件下更易发生；光促反应沙星氯化钠、盐不仅可产生降解物，也可以产物聚合 酸莫西沙星氯化 钠注射液 盐酸氯丙嗪、异易氧化变色，静滴时须注意避光丙嗪注射液 维生素类注射液加入葡萄糖注射液中使用时需要避光。维生素B12遇光易分解，溶解
后要尽快使用；亚叶酸钙注射液应避免光线直接照射及热接触，维生素 A、维生素B6和维生素C只需避光保存。易氧化变质，输注时宜避光肾上腺素、异丙肾 上腺素、去甲肾上 腺素、多巴胺、吗 啡、酚磺乙胺等 红色的玻璃注射器或输液管，或用不透光材料将输液泵及输液
管包裹，如在散射线日光或人工光源下，用药10小时内不必米取特 殊的保护措施 注射用两性霉素B本药宜缓慢避光滴注，临床使用时滴注必须临时配制。 注射用硫酸长春本药对光敏感，给药时应避免日光直接照射 新碱 注射用对氨基水对氨基水杨酸钠是常用的抗结核病药，容易发生脫竣反应生成褐色的间杨酸钠氨基酚，再被继续氧化形成二苯醍型化合物，引起不良反应。 该药物无论是药品说明书还是各类用药指南都明确指出，静脉滴注的溶 液应新鲜配制，滴注过程应避光，溶液变色即不得使用。 盐酸表阿霉素本品在保存和用药时应避光，分次给药或避光点滴可明显减轻不良 反应 卡钳本药存放及滴注时应避光，应现配现用，配制好的药液应在8小时内使用 脂肪乳有资料显示在光照疗法中，同时输入脂肪乳，由光引起的脂质过氧化物中/长链脂肪乳不能被完全消除。因此作为预防措施，建议对新生儿进行光照疗法期 间，输入脂肪乳应避光 硫酸长春地辛 避光，注射液应用前新鲜配制，剩余的注射液应弃去，不可放置再用 泮托拉哩钠避光，只能用氯化钠注射液溶解、稀释，溶解稀释后4小时滴完
分享快乐 共享知识 【药品名称】商品名：艾恒 注射用奥沙利铂通用名： 【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或无定形固体或粉末。，环己二胺-N（1，2-【化学成 分】本品主要成份为奥沙利铂。其化学名称为：（1R-反式）- O']合铂。）-O，[N'）草酸（Z-呈 1.2二氨环己烷包围，【药理作用】本品属于新的铂类衍生物，其中央铂原子被一草酸和奥沙利铂通 过产生烷化结合物作用象其他铂类衍生物一样，是一个立体异构体。反式构象，结合迅速， DNADNA 的合成及复制。奥沙利铂与于 DNA，形成链内和链间交联，从而抑制小时后的延迟相。 48 分钟，而顺铂与 DNA 的结合分为两个时相，其中包括一个最多需 15DNA 复制过程中的通过 测定白细胞内的加合物，可显示其存在。在人体内给药一小时之后，及细胞蛋白质的合成均被抑 制。某些对顺铂耐药的细胞系，RNADNA 的分离、合成，其后 奥沙利铂治疗均有效。 用于经 氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。【适应症】～，加入 250【用法用量】在单独或联合用药时，推荐剂量为按体表面积一次 130mg/m2 次。调 1 天(21) 给药 500ml 5％葡萄糖溶液中输注 2-6 小时。没有主要毒性出现时，每 3 周 整剂量以安全性， 尤其是神经学的安全性为依据 【不良反应】 血液学方面的不良反应主要是：贫血，白细胞减少， 粒细胞减少及血小板减少。1. 非血液学方面的不良反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。2.神经系 统：以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及 3. 感觉障碍 25℃以下保存。【贮藏方法】密闭，在 【注意事项】特别是与具有潜在性神经毒性的药奥沙利 铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。1.或治疗性的止吐/2.应给予预防性和物联合用 药时，应严密监测奥沙利铂的神经学安全性。 用药；〉，应推迟下周期用药，或血小板＜50000/mm32000/mm3(3.当出现血液毒性时白细胞＜ 直到恢复。 卑微如蝼蚁、坚强似大象．
分享快乐共享知识 之后应在每一疗程治疗之前应进行血液计数和分类，在治疗开始之前应进行神经学检查，4. 定 期进行。，5.患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少 25% 调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。不要与碱性的药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一 起使用，也不要用含铝的静脉注射器 6. 具。 【药品名称】
Calcium Folinate 英文名称：
通用名称：亚叶酸钙
】 【适应症
力雷特(亚叶酸钙氯化钠注射液) 【药品名称】 商品名称：力雷特 通用名称：亚叶酸钙氯化钠注射液 英文名称：Calcium Folinate Sodium chloride Injection 【成份】 主要成分：亚叶酸钙。 化学名称：N-[4-[(2-氨基-5-甲酰基-1，4，5，6，7，8-六氢-4-氧代-6-蝶啶基)甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸钙盐五水合物。 【适应症】 1.用作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。 2.用于防治甲氨喋呤等过量或大剂量治疗后所引的严重毒性作用。 3.由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血。 4.与5-氟尿嘧啶合同，用于治疗晚期结肠直肠癌。 【用法用量】 1 高剂量甲氨喋呤治疗后亚叶酸钙“解救”疗法：根据甲基喋呤的务药浓度决定亚叶酸钙的剂量。一般静脉注射甲氨喋呤24小时后，剂量按体表面积10mg/㎡，每6小时1次，共10次。不要销内注射本品。亚叶酸钙使用指导剂量：临床情况实验室检查亚叶酸钙剂量和疗程甲氨喋呤常规消除给药后24小时，血浆甲氨喋呤水平大约10μmol,48小时后大约1μmol,72小时后低于0.2μmol. 60小时内，肌注或静脉注射15mg，每6小时1次（在使用甲氨喋呤24小时后开始，共给药10次）。甲氨喋呤晚期延迟消除给药后72小时，备浆甲氨喋呤水平大于0.20.2μmol，并在用药96小时仍大于0.05μmol. 继续股注或静脉注射15mg，每6小时1次，直到甲氨喋呤水
平低于0.05μmol.甲氨喋呤早期延迟消除和/或急性肾损伤血浆甲氨喋呤水平在给药后24小时大于等于50μmol，或48小时大于等于5μmol，或使用甲氨喋呤后，血肌酐在24小时增加100％以上。每3小时静脉注射150mg，直到甲氨喋呤水平低于1μmol，然后每3个时IV15mg，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol。 2 甲氨喋呤消除不畅或不慎超剂量使用时：当不慎超剂量使用甲氨喋呤时，应尽可能及时的使用亚叶酸钙进行急救；排泄延迟时，也应在甲氨喋呤使用24小时内应用亚叶酸钙。一般每6小时肌注或静脉注射亚叶酸钙10mg，直到血中甲氨喋呤水平低于10-8M （0.01μmol）。出现消化系统反应（如恶心、呕吐）时，亚亚酸钙可胃肠外给药，但不可销内注射本品。血肌酐、甲氨喋呤水平每隔24小时测定一次，如24小时血肌酐增加超过50％或24小时甲氨喋呤超过9×10-7M，亚叶酸钙剂量增加到100mg/㎡，每3小时一次，直到甲氨喋呤水平低于10-8M。 3 叶酸缺乏引起的巨胞性贫血，一般每天1mg，尚无根据证明剂量增加疗效会增加。 4 结直肠癌：用于5-Fu合用增放，每次20-500mg/㎡，静滴，每日1次，连用5天。【不良反应】 很少见，偶见皮疹，荨麻疹或哮喘等其它过敏反应。 【禁忌】 恶性贫血或维生素B12缺乏所引起的巨幼红细胞性贫血。 【注意事项】 1.本品使用前请详细检查，如发现药液浑浊或有异物，瓶体细微破裂、瓶盖松动等切勿使用。本品应一次用完，不得贮藏再用。 2.初次使用本品，应在有经验医师指导下用药。 3.本品不应与叶酸拮抗剂（如：甲氨喋呤）同时使用，以免影响后者的治疗作用。 4.当患者有下列情况者，本品应慎用于甲氨喋呤的&ldquo；解救&rdquo；治疗：酸性尿（PH<；7＝、腹
核准日期：2007年4月27日 修改日期：2016年4月29日 亚叶酸钙注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 [药品名称] 通用名：亚叶酸钙注射液 商品名：立可林 英文名：Calcium Folinate Injection 汉语拼音：Yayesuangai Zhusheye [成份] 化学名称：5-甲基-5，6，7，8-四氢蝶酰-L-单谷氨酸钙盐化学结构式： 分子式：C 20H 21CaN 7O 7·5H 2O 分子量：601.61 全部辅料：氯化钠，注射用水 [性状] 本品为无色至微黄色或微黄绿色的澄明液体。 [适应症] 用于高剂量甲氨蝶呤治疗的后续治疗以减少毒性（亚叶酸钙解救）。也用于治疗因疏忽造成的甲氨蝶呤过量及甲氨蝶呤排泄受损的患者。 与氟尿嘧啶合用，可提高氟尿嘧啶的疗效，临床上常用于结直肠癌与胃癌的治疗。 也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，当
口服叶酸疗效不佳时，对维生素B12 缺乏性贫血并不适用。[规格] 按C 20H 23 N 7 O 7 计（1）10ml：0.1g （2）30ml：0.3g [用法用量] 本品可通过肌注或静注给药。亚叶酸钙不能通过鞘内给药。 稀释 对于静脉滴注，本品可用5％葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释。用5％葡萄糖注射液及用0.9%氯化钠注射液稀释的亚叶酸钙静脉输注液在2oC-8oC 保存时可保持24 小时稳定。 亚叶酸钙注射液不含杀菌防腐剂，仅供单次使用，用后即弃。为了避免微生物污染的危险，输注液在配制后应尽快使用。 给药 在使用前，如果溶液与容器许可，应目测检验注射给药的混合溶液是否有微粒或污染。若溶液出现絮状物或沉淀，不要使用。 由于亚叶酸钙注射液含有钙，所以每分钟静脉内注入不得超过160mg（16ml）。 实验室检测 患者接受甲氨蝶呤疗法后再接受亚叶酸钙注射液治疗时（其中包括不慎过量用药或患者甲氨蝶呤排泄能力受损），血浆肌酐和甲氨蝶呤浓度应该至少每日测一次。 尿液pH 值：如果甲氨蝶呤过量或排泄延迟，需适当监测pH 值，保证维持pH ≥7.0。 1) 高剂量甲氨蝶呤治疗后的亚叶酸钙解救：本品需要的剂量取决于甲氨蝶呤给药量及是否有甲氨蝶呤排泄受损。表1 提供了甲氨蝶呤剂量为12-15g/m2，静脉输注超过4小时的给药剂量指导原则。本品在甲氨蝶呤开始给药的24小时后给药。 表1 本品给药剂量指导原则
注射用亚叶酸钙 【药品名称】 通用名：注射用亚叶酸钙 商品名： 英文名：Calcium Folinate for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yayesuangai 本品主要成份及其化学名称为：亚叶酸钙。化学名称为：5-甲基-5，6，7，8-四氢蝶酰-L-单谷氨酸钙盐。 其结构式为： 分子式为：C 20H 21CaN 7O 7·5H 2O 分子量：601.61 【性状】 本品为黄色的疏松块状物或粉末。 【适应症】 主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，但对维生素B 12缺乏性贫血并不适用。近年应用亚叶酸钙作为结肠、直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用，可延长存活期。 【用法用量】 规定的剂量和给药时间均应严格遵守，不得随意改变。补加剂量或停药必须经负责医师同意。肌内注射 作为甲氨蝶呤的“解救”疗法，本品剂量最好根据血药浓度测定。一般采用剂量按体表面积为9～15mg/m 2,每6～8小时一次，持续2日，直至甲氨蝶呤血清浓度在5Ca 2+ H 2N N H N H N H N N CHO O -，5H 2O O
×10－8mol/L以下。作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，每次剂量肌注9～15mg，视中毒情况而定。用于贫血，每日肌注1mg。 静脉注射作为结肠-直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用；本品静脉注射200mg/m2，注射时间不少于3分钟，接着用氟尿嘧啶300～400mg/m2静脉注射，每日一次，连续5日为一疗程，根据毒性反应，每隔4～5周可重复一次，以延长存活期。 小儿剂量可酌情参照成人用量。 【不良反应】 很少见，偶见皮疹。寻麻疹或哮喘等过敏反应。 【禁忌症】 【注意事项】 1.初次使用本品，应在有经验医师指导下用药。 2.本品不宜与叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤)同时使用，以免影响后者的治疗作用。应于 大剂量使用甲氨蝶呤24-48小时后应用本品。 3.当患者有下列情况者，本品应慎用于甲氨蝶呤的&ldquo；解毒&rdquo；治疗；酸性尿(pH<；7)、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出； 病情急需者，本品剂量要加大。 3.当患者有下列情况者，本品应谨慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗：酸性尿（pH<7）、腹水、 失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出；病情急需者，本品剂量要加大。 4.接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室监察：①治疗前观察肌肝 廓清试验；②甲氨蝶呤大剂量后每12～24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量和应用时间；当甲氨蝶呤浓度低于5×10－8mol/L 时，可以停止实验室监察；③甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，用药后24小时肌酐量大于治疗前50％，指示有严重肾毒性，要慎重处理；④甲氨蝶呤用药前和用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗，在注射当天及注射后2日（每日补液量在3000ml/m2）以防肾功能不全； ⑤本品不宜与甲氨蝶呤同时用，以免影响后者抗叶酸作用，一次大剂量甲氨蝶呤后24～48小时再 启用本品，剂量应要求血药浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。 5.本品应避免光线直接照射及热接触。过期药物不得应用。 6.当药品性状发生改变时：如瓶内有异物、颜色改变请勿使用。 【药理毒理】 本品是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式（参见“叶酸”）。甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的作用是与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸盐转化。本品可直接
亚叶酸钙注射液说明书 【药品名称】 通用名：亚叶酸钙注射液 商品名：同奥 英文名：Calcium Folinate Injection 汉语拼音：Yayesuangai Zhusheye 【成份】 1. 本品主要成分：亚叶酸钙。其化学名称为：N－[4-[（2－氨基－5－甲酰基－1，4，5，6，7，8－六氢－4－氧代－6－蝶啶基）甲基]氨基]苯甲酰基－L－谷氨酸钙盐五水合物。 其结构式为： 分子式：C20H21CaN7O7·5H2O 分子量：601.61 CAS No.：1492-18-8 2. 辅料：氯化钠，硫代硫酸钠，1.2-丙二醇。 【性状】本品为无色至黄色的澄明液体。 【适应症】 1．尿嘧啶合用，可提高氟尿嘧啶的疗效，临床上常用于结直肠癌与胃癌的治疗。 2．作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨喋呤过量等大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。 3．当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞性贫血，但对维生素B12缺乏性贫血并不适用。 【规格】10ml：0.1g。 【用法用量】 1.用于5-Fu合用增效，每次20~500mg/m2，静滴，每日1次，连用5天。可用生理盐水或葡萄糖注射液稀释配成输注液，配制后的输注液pH不得少于6.5。输注液须新鲜配制。 2.作为甲氨喋呤的<解救>疗法，本品剂量最好根据血药浓度测定。一般采用的剂量为按体表面积9mg~15mg/m2，肌注或静注，每6小时1次，共用12次；作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，每次剂量为肌注9mg~15mg，视中毒情况而定。 【不良反应】很少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等其他过敏反应。 【禁忌症】恶性贫血或维生素B12缺乏所引起的巨幼红细胞性贫血。 【注意事项】 1．当患者有下列情况者，本品应谨慎用于甲氨喋呤的<解救>治疗：酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨喋呤毒性较显著，且不易从体内排出；病况急需者，本品剂量要加大。 2．接受大剂量甲氨喋呤而用本品<解救>者应进行下列各种实验监察： 1)治疗前观察肌酐廓清试验；
注射用雷替曲塞说明书 说明书来源：南京正大天晴制药有限公司 【药品名称】 通用名称：注射用雷替曲塞英文名称：RaltitrexedforInjection 商品名称：赛维健【成份】 本品活性成份为雷替曲塞 辅料：甘露醇、磷酸氢二钠及氢氧化钠。 【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。 【适应症】 在患者无法接受联合化疗时，本品可单药用于治疗不适合5-Fu/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者。 【规格】 2mg。 【用法用量】 成人：推荐剂量为3mg/m2，用50-250ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀释后静脉输注，给药时间15分钟，如果未出现毒性，可考虑按上述治疗每3周重复给药1次。本药应避免与其它药物混合输注。增加剂量会致使危及生命或致死性毒性反应的发生率升高，所以不推荐剂量大于3mg/m2。每次用药治疗前需检查全血细胞计数（包括白细胞分类计数和血小板计数）和肝、肾功能。治疗前应该白细胞计数＞4.0×108/L、中性粒细胞计数＞2.0×109/L和血小板计数＞1.0×1011/L。出现毒性反应时，
下一周期用药需延迟至不良反应消退；尤其是胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎）及血液学毒性（中性粒细胞减少或血小板减少）需完全恢复才可进行后续治疗，出现胃肠道毒性者应至少每周检查一次全血细胞计数以监测血液学毒性。根据前一治疗周期观察到的最严重的胃肠道及血液学毒性等级，如果此类毒性已完全缓解，推荐按前一周期最严重的胃肠道、血液学毒性（以下毒性均按WHO标准分级）进行剂量调整：剂量减少25%：血液学毒性（中性粒细胞减少或者血小板减少）3级或胃肠道毒性2级（腹泻或粘膜炎）；剂量减少50%：血液学毒性（中性粒细胞减少或者血小板减少）4级或胃肠道毒性3 级（腹泻或粘膜炎）。一旦减量，后续治疗的剂量也须按减量后给药。出现4级胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎），或3级胃肠道毒性伴4级血液学毒性时必须中止治疗；同时迅速给予标准支持治疗，包括静脉补水和造血功能支持。临床前研究提示可以使用亚叶酸治疗，按照临床经验需每6小时静脉注射25mg/m2亚叶酸直至症状缓解。对于此类患者建议停用本药。肾功能不全：血清肌酐异常者，每次用药治疗前应监测肌酐清除率。对于因年龄或体重下降等因素使血清肌酐可能与肌酐清除率相关性不好而血清肌酐正 常的患者，应按相同程序操作。如果肌酐清除率＜65ml/min，作如下剂量调整：肝功能不全：对于轻到中度的肝功能损害患者不需调整剂量，但是因为部分药物经粪便排出（见药代动力学），且这些患者预后较差，故应慎用本药。本药未在重度肝功能损害患者中进行研究，因此对于显性黄疸或肝功能失代偿的患者不推荐使用。 【不良反应】 国外临床试验信息与其他细胞毒性药物相似，雷替曲塞的主要不良反应包括对胃肠道、血液系统及肝酶的可逆性影响。胃肠道系统最常见的不良反应为恶心(58%)、呕吐(37%)、腹泻(38%)和食欲不振(28%)。较少见的不良反应包括粘膜炎、口炎（包括口腔溃疡）、消化不良和便秘，有报道胃肠道出血可能与粘膜炎和/或血小板减少有关。腹泻通常为