药物代谢动力学完整版
第二章药物体内转运
一、药物跨膜转运的方式及特点
1. 被动扩散
特点：①顺浓度梯度转运②无选择性③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量
2. 孔道转运
特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织的血流速率及膜的性质有关
3. 特殊转运
包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运
特点：①逆浓度梯度转运②有选择性③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤常需要能量
4. 其他转运方式
包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物
二、胃肠道中影响药物吸收的因素有哪些
①药物和剂型②胃肠排空作用③肠上皮的外排机制④首过效应⑤疾病⑥药物相互作用
三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？
1. 整体动物实验法
能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。缺点：
①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；
②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；
③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；
④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。
2. 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4. Caco-2细胞模型法
Caco-2细胞来源于人体结肠上皮癌细胞。
优点：①作为研究体外药物吸收的快速筛选模型；②在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③研究药物对肠黏膜的毒性；④由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性。
缺点：
①酶和转运蛋白的表达不完整；②来源、培养代数、培养时间对结果有影响；
四、药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项。
1. 平衡透析法
原理：利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜的特性进行测定的。
2. 超过滤法
原理：与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧加压力或离心力，使游离药物快速通过滤膜进入另一隔室。
脑微血管的特性：①低水溶性物质的扩散通透性；②低导水性；③高反射系数；④高电阻性；
⑤酶屏障
肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。
第三章药物的代谢研究
药物的生物转化：即药物的代谢，是药物从体内消除的主要方式之一。
一、药物在体内的生物转化主要有两个步骤
Ⅰ相代谢反应：药物在Ⅰ相反应中被氧化、还原或水解。催化Ⅰ相代谢反应的酶主要为肝微粒中的CYP450酶。
Ⅱ相代谢反应：药物在Ⅱ相代谢反应中与一些内源性的物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）发生结合反应。（重要解毒方式之一）
二、药物经生物转化后的活性变化
1. 代谢物活性或毒性降低；
2. 代谢物活性与原药相当或强于原药；
3. 形成毒性代谢物；
4. 前药的代谢激活：有些药物本身没有药理活性，需要在体内经代谢激活才能发挥疗效。前药通过以下途径改善药物作用：（1）提高药物的口服生物利用度；（2）提高药物作用的选择性，降低不良反应发生率。
三、细胞色素P450酶生物学特性（6点）
1. 是一个多功能的酶系：可以在催化一种底物的同时产生几种不同的代谢物；
2. 对底物的结构特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物；
3. 存在明显的种属、性别和年龄的差异；
4. 具有多型性，是一个庞大家族：
5. 具有多态性：即同一种属的不同个体间某一CYP450酶的表达存在明显的差异。
6. 具有可诱导和可抑制性。苯巴比妥可诱导，氯霉素可抑制。
四、人肝微粒体中参与药物代谢的P450酶
类型：CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP3A
CYP450酶的探针药物：CYP1A2—非那西丁；CYP2C8—紫杉醇；CYP2C9—甲苯磺丁脲—人肝中CYP450酶中CYP2D6和CYP2C19呈现出典型的多态性，其特异性的抑制剂分别为奎尼丁，反苯环丙胺。
五、影响药物代谢的因素
1. 代谢相互作用：参与药物代谢的P450酶的一个重要的特性就是可以被诱导或抑制；
2. 种属差异性：不同种属的P450同工酶的组成是不同的或不同种属的CYP450同工酶的含量或活性是不同的，分别导致代谢物种类和代谢物产量的差异。
3. 年龄和性别的差异：药物代谢的年龄差异主要在儿童和老年人中表现，这是因为机体的许多生理机能（如肝、肾功能等）与年龄有关；药物代谢存在一定的性别差异，但这一差异没有年龄差异那么显著，且其在人体内的代谢差异没有动物显著。
4. 遗传变异性：是造成药物的体内过程出现个体差异的主要原因之一；
5. 病理状态：肝脏是药物的主要代谢器官，因此当肝功能严重不足时，必然会对主要经肝脏代谢转化的药物的代谢产生非常显著的影响。
第四章经典的房室模型理论
单房室模型：指药物在体内迅速达到动态平衡，药物在全身各组织部位的转运速率是相同或者相似的，此时把整个机体视为一个房室，称为单（一）房室模型。
二房室：将机体分为两个房室，即中央室和外周室。中央室：由一些膜通透性较好，血流比较丰富，药物易于灌注的组织（如心肝肾肺等）组成，药物往往首先进入这类组织，血液中药物可以迅速与这些组织中的药物达到平衡。外周室：把血流不太丰富，药物转运速度较慢且难于灌注的组织（如脂肪，静止状态的肌肉等）归并成一个房室，称为外周室。这些组织中的药物与血液中的药物需要经过一段时间才能达到动态平衡。
判别一室模型和二室模型的重要的动力学特征：半对数血药浓度-时间曲线呈直线关系即一室模型。
一、药动学参数的生理及临床意义
1. 药峰时间t max和药峰浓度c max
药物经血管外给药后出现的血药浓度最大值的时间和此时的浓度。用于制剂吸收速率的质量评价。药物吸收快，则峰浓度高，达峰时间短。
2. 消除半衰期t1/2：血药浓度下降一半所需的时间。按一级消除的药物则有t1/2=0.693/k
3. 表观分布容积V d
药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的一个比例常数，其本身不代表真实的容积，主要反映药物在体内分布程度的广窄。对于单室模型，有V d=x/c。
①如一个药物V d的为3-5L左右，则该药物可能主要分布与血浆并与血浆蛋白大量结合，
②如一个药物的V d为10-20L左右，则说明该药物主要分布于血浆和细胞外液；③如一个药物的分布容积为40L，则这个药物可以分布于血浆和细胞内液、细胞外液，表明其在体内分布较广，如安替比林；④达到100L以上，这一体积远远超过体液总容积，在体内往往有特异性的组织分布，如硫喷妥钠具有较高的脂溶性，可大量分布于脂肪组织。（4个等级）
4. AUC：血药浓度-时间曲线下面积，是评价药物吸收程度的重要指标。
5. 生物利用度F：药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量
度，它是评价药物吸收程度的重要指标。可分为绝对生物利用度（比较血管内和血管外给药后的差异）和相对生物利用度（比较两种制剂的吸收差异）。
6. 清除率CL =k·V d是指在单位时间内，从体内消除的药物的表观分布容积数。
二、一房室静注及一房室静脉滴注给药参数及计算。
一房室静注：
c = c0 e-kt t1/2 = 0.693/k V = x0/c0CL = kV AUC = c0 / k = x0 / kV
重要的动力学特征：血药浓度的半对数-时间曲线呈直线关系。
一房室静脉滴注：是药物以恒速静脉滴注给药的一种方式，血浓c随时间的增加而增加，直到达到稳态c ss。d x / dt = k0-kx (k0为滴注速率，x为体内药量，k为一级消除速率常数)
c=k0·（1－e-kt）/ Vk，f ss（达坪分数）=c/c ss=1－e-0.693n
动力学特征：
①血浓随时间递增，当t→∞时，e-kt→0，血液浓度达到稳态，c ss=k0/kV
②稳态水平的高低取决于滴注速率，c ss和k0成正比。
③到达稳态所需时间取决于药物的消除半衰期，而与k0无关，当t=3.32 t1/2时，c=0.9c ss;当t=6.64t1/2时，c=0.99C ss，即经过6.64 t1/2时即可达到坪水平的99%。
④期望稳态水平确定后，滴注速率即可确定：k0=c ss Vk
三、一房室静注多次给药
多剂量给药：按一定的剂量、一定的给药间隔经多次重复给药后才能使血药浓度保持在一定的有效浓度范围内，从而达到预期疗效。
①临床上为达到期望的疗效常常采用多剂量给药以维持有效的血药浓度，按一级过程处置的药物连续多次给药后，血药浓度呈现有规律的波动。
②随着给药次数的增加，血药浓度不断递增，但递增的速度逐渐减慢，直至达到稳态水平，此时若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动。
③稳态“坪”浓度：c av=x0/kVτ,稳态时的“坪”血药浓度指稳态时间隔τ期间的“坪”血药浓度。
⑤负荷剂量：凡首次剂量即可使血药浓度达到稳态水平的剂量称为负荷剂量。x0*=x0/(1-e-Kτ)，x0为维持剂量。若 =t1/2，则负荷剂量=2X0，即如按半衰期给药，则需首剂量加倍。
⑥积累系数R：经重复多次给药后，药物在体内有蓄积的现象，其累计程度定义为稳态平均血药浓度与第一次给药的平均血药浓度之比。
第五章非线性药物动力学
线性药代动力学：目前临床使用的药物中，绝大多数药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度非依赖性，表现为血药浓度或AUC与剂量呈正比。
非线性药代动力学：临床上某些药物存在非线性的吸收或分布；还有一些药物以非线性的方式从体内消除。这主要是由于①酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性，②肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性，所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现为浓度依赖性，非线性药动学特征：
①高浓度时为零级过程，低浓度时为近似的一级过程；②消除速率和半衰期不再为常数，而与初浓度c0有关；③AUC与剂量不成比例；④药物的消除半衰期随剂量增加而延长。
鉴别方法：
①lgc－t图形观察法：药物静注后，作lgc－t图，若呈明显的上凸曲线可考虑为非线性动力学，若为直线或下凹曲线则可初步判断为线性动力学。
②面积法：对同一受试者给予不同的剂量，分别计算AUC值，若AUC与x0呈比例，说明为线性，否则为非线性。若AUC随剂量增加较快，可考虑为非线性消除；若AUC随剂量增加较慢，血管外给药的情况下可考虑为吸收出现饱和，即非线性吸收。
③血药浓度-剂量比法：静脉给予低、中、高不同剂量，若不同时间、不同剂量下血药浓度/剂量比值基本相同，则为线性动力学，否则为非线性动力学。
近年来非线性药物动力学的研究进展：
①最近发现了一些非线性消除的药物，如抗胃酸药奥美拉唑；②其他因素引起的药物非线性消除现象，如在作用机制上注意到药物本身以外的因素如赋形剂或者主要代谢产物对肝药酶的抑制作用而导致的非线性药动学现象；③新技术在非线性药动学研究中的应用，如采用稳定同位素标记等；④药物的非线性结合研究：除了吸收和代谢外，近年发现蛋白结合也可引起的非线性代谢。
第六章非房室模型的统计矩方法
一、非房室模型统计矩方法的定义和内容。
一阶矩为MRT（平均驻留时间），反映药物分子在体内的平均停留时间，是反映速度的函数；
二阶矩为VRT，反映药物分子在体内的平均停留时间的差异大小。
二、非房室模型和房室模型的优缺点比较。
非房室模型（统计矩）优点：①限制性假设较少，只要求药时曲线的末端符合指数消除，这一点易被实验证实；②解决了不能用相同房室模型拟合全部实验数据的问题。缺点：不能提供药时曲线的细节，只能提供总体参数。
房室模型理论：将整个机体视为一个系统，将药物转运速率相近的组织归类为一个房室，机体是由若干个房室组成的一个完整的系统，称之为房室模型。
优点：能提供血药浓度时间曲线的细节及局部参数；缺点：①房室模型具有抽象性、主观随意性等缺陷；②拟合过程中的初值依赖性；③有适用前提；④一组多个试验对象的试验，有可能无法用同一种房室模型处理所有的数据。
三、相关参数的计算
1.各阶统计矩
AUC：零阶矩，血药浓度-时间曲线下面积，是反映吸收程度的量，和给药剂量成正比；
AUC0-∞=∑(c i+C i+1) (t i-t i-1) / 2+c t* / k
MRT：一阶矩，反映药物分子在体内的平均停留时间，称为平均驻留时间；MRT=AUMC/AUC AUMC=错误！未找到引用源。+ t*c*/k + c*/k2
对于线性药物动力学过程，符合指数函数衰减，其停留时间遵从“对数正态分布”。理论上，正态分布的积累曲线，平均值在样本总体的50%处；对数正态分布的累计曲线的平均值则在63.2%处。静注后MRT就表示消除给药量63.2%所需要的时间，但是如果存在吸收项，MRT大于消除给药量63.2%所需要的时间。
MRT和半衰期的的关系：MRT为所有分子在体内停留的平均时间，全局参数；半衰期为药物消除一半所需的时间，为末端相半衰期。①均能表示药物在体内的停留时间；②一般情况下半衰期小于MRT；③对于二房室以上的模型，末端相的半衰期t1/2β的增加可以大于MRT 的增加，所以有可能MRT<二房室以上的模型末端相的半衰期!；④目前有看法用MRT代替半衰期，不可行。
VRT：二阶矩，反映药物分子在体内的平均停留时间的差异大小，是MRT的方差。
1. 清除率
非静脉给药：CL=FD/AUC；静脉给药：CL=D iv/AUC；静脉滴注：CL=k0/c ss
3.稳态表观分布容积V ss
可在药物单剂量静注后通过CL与MRT的简单相乘进行计算，即静注给药：V ss=CL*MRT 4. 稳态“坪”浓度
当药物以某一剂量、以相等的时间间隔多剂量给药后，在稳态时一个剂量间期内血药浓度-时间曲线下的面积等于单剂量给药时曲线下的总面积。稳态坪浓度=AUC / τ，τ为给药间期。
第七章药物制剂生物利用度即生物等效性评价
生物利用度（BA）：药物或药物的活性成分从制剂中释放并吸收进入血液循环的程度和速度，可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
绝对生物利用度：F=(AUC ext/AUC iv)×(D iv/D ext)×100%
相对生物利用度：F=(AUC T/AUC R)×(D R/D T)×100%
生物等效性（BE）：指药学等效制剂或可替换药物在相同实验条件下，服用相同剂量，原型药物或者其活性成分吸收程度和速度的差异，无统计学意义。
（生物利用度是生物等效研究方法之一。）
一、药学等效、生物等效和治疗等效之间的关系。
药学等效是指两制剂含等量的药物，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准。治疗等效，即两制剂具有相同的安全性和有效性。
药学等效是生物等效的前提，药学等效制剂不一定意味着生物等效，因为辅料的不同或生产工艺差异可能会导致药物溶出或吸收加快或减慢。两制剂治疗等效的前提是药学等效和生物等效。
二、人体生物等效性试验中对参比制剂的要求。
参比制剂的安全有效性应合格，一般应选择国内已经批准上市的相同剂型药物中的原创药或上市主导产品；在没有相应的制剂时，可以考虑用其他类型的制剂为参比制剂，但应充分说明理由。
三、生物利用度及生物等效性试验设计。
1. 试验方法的比较
①双交叉实验设计：是在同一受试者中分别进行受试制剂（T）和参比制剂（R）试验。
清洗期：双交叉实验设计中两个周期的间隔称为清洗期，至少间隔药物的7个消除半衰期。后遗效应：在生物等效性试验交叉设计中，由于清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生的干扰称为后遗效应。
优点：由于采用自身对照，能降低实验个体间差异。缺点：受试者顺应性低；试验周期延长；可能会有后遗效应。
②平行试验设计：优点：受试者顺应性相对较高；数据缺失处理方便；试验周期短；没有后遗效应。
2.取样点的设计
一个完整的血药浓度-时间曲线应包括吸收相、平衡相和消除相。一般在吸收相取2-3个点，峰浓度附近取至少3个点，消除相取3-5个点。
3.给药剂量确定：给药剂量一般与临床常用量一致；受试制剂最好和参比制剂等剂量。
4.多剂量给药试验设计：
一、单剂量给药后药物浓度低；二、部分内原型药物，单剂量给药引起的血药浓度升高非常有限。连续服药时间达7个半衰期后，通过连续测定至少3次谷浓度，以证实血压浓度已达稳态。
四、生物等效性评价的统计学方法，如何判断两制剂生物等效。
常用的统计学方法有方差分析、双单侧t检验法、(1-2α)%置信区间法和Wilcoxon方法。
1. AUC0~ 的等效性评价
2. c max等效性评价
3. t max等效性评价：用Wilcoxon方法。
第八章临床药物动力学
一、何谓临床药物动力学？其研究目的是什么？
定义：临床药物动力学是药物动力学原理在临床治疗中的应用，具体的讲是利用血药浓度监测数据对个体病人给药剂量进行调整，使临床用药更加安全有效。这一工作有时也称为治疗药物监测（TDM）。
二、哪些类型的药物需要进行血药浓度检测？
①治疗指数较窄，毒性反应强的药物；②同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物；
③具有非线性消除动力学特征的药物。
三、影响血药浓度变化的因素有哪些？
药物：化学结构、理化性质、剂型因素等决定了药物的吸收速度和吸收程度，也决定了其在体内的分布和消除特征；
患者：患者的种族、性别、年龄、身高、体重及病理因素、遗传因素、营养状况等。
四、试从药物吸收、分布、代谢、排泄的角度分析老年人对药物代谢能力的变化。
吸收：①胃液分泌机能下降，胃内pH上升，消化道的运动性能降低，肠粘膜上皮细胞有减少趋势；②全身血液循环速度的减慢，消化道的血流量随之下降。均对药物在胃肠道吸收产生不利影响。
分布：
①人血浆蛋白的浓度值呈下降趋势，药物血浆蛋白结合率下降，游离药物所占比例增大，药物向组织分布的程度也会随之增加。
②体内脂肪所占比例也会上升。对油-水分配系数较小的药物，分布容积会下降，而脂溶性药物的分布容积会有所增加；
③年龄增加使大多数药物消除速度变慢，老年人的体重呈减少趋势，使单位体重的投药量增加，在加上人体内水分所占比例也随年龄增加而下降，所以大多数药物在老年人组织中的浓度是增加的。
代谢：①P450酶的活性逐渐下降，使机体对药物的代谢能力降低，半衰期延长。对不同种类的肝P450酶活性的影响有所不同；②年龄增加可能会导致药物脱水酶活性增加，结合酶活性降低。
排泄：①肾血流量减少，从而使肾消除减慢；②肾小管对药物分泌能力下降；③血浆蛋白结合率随年龄增加而下降，游离性药物浓度增加会引起药物肾小球滤过量增加，从而产生排泄加快的影响。
五、儿童的药物代谢动力学
1.胎儿
大部分药不易通过胎盘屏障，一些极性小、分子量小、脂溶性高及血浆蛋白结合率低的药物容易通过胎盘。肝药酶系统尚不发达，易蓄积中毒。
2.新生儿分为成熟儿和非成熟儿，成熟儿肝微粒酶活性急剧增加，而相比之下，非成熟儿代谢能力要缓慢的多，导致灰婴综合征（氯霉素中毒）。
3.药物代谢速度从新生儿到乳儿这一变化受性别的影响很大，男婴的增加明显，女婴的增加不明显。
六、肝、肾疾患对药物代谢分别会产生哪些影响？
肝功能不全：①对CYP450影响较大（量和活性的降低），对结合酶影响较小；②血浆蛋白合成减少，与药物结合率降低，导致游离药物浓度的增加；③肝血流量减少、肝清除率下降；④药物的首过效应下降，生物利用度增加。
七、试述新药I期临床研究中人体药物动力学试验的设计要点。
受试剂量的确定：
初始剂量的估算方法——
1.参考已有的同样或同类药的临床耐受性试验数据；
2.若有同类药上市，可取其临床有效量的1/10作为起始剂量；
3.若无参考时，可以根据临床前动物实验结果，由改良Blaechwell法、Dollry法、改良Fibonaeei法等推算起始剂量。
最大剂量的估算——
1.若有同样药、同类药或结构相近的药物，则可取其单次最大剂量；
2.若只有动物长毒试验数据，则可取引起中毒症状或者脏器出现可逆性变化剂量的1/10或其最大耐受量的1/5～1/2。
给药途径：根据新药的药物代谢动力学、药效学性质和用药目的选择给药途径，
七、群体药物代谢动力学（PPK）
是将药物动力学理论与统计模型结合起来而提出的一种药动学理论。
群体药动学将变异分为两类，确定性变异和随机性变异。
群体药动学参数（群体典型值）是在群体药物动力学的研究中，所算出的一些基本的药动学参数（如CL、V d、F等）的平均值。
群体药代动的研究意义：实现个体化治疗。
群体药代动参数的估算方法：参数法（非线性混合效应模型法（NONMEN））和非参数法（非参数期望极大值法（NPEM））。
药物基因组学：即研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响，以此为平台开发药物，指导合理用药，提高用药安全性和稳定性。
第九章药代动力学与药效动力学结合模型
药代动力学（PK）着重阐述机体对药物的作用；药效动力学（PD）侧重描述药物对机体的作用。
一、效应指标的分类和选择
1.计量效应：是指那些可以被连续定量测定，且效应指标变化对浓度相对敏感的指标。如给药前后的血压变化，心率变化。是PK-PD研究中首选的指标。
2.计数效应（质效应）：指某一特定的反应出现或不出现（如死亡或存活）。
3.计时效应：药效的显效时间或持续时间（如给药后生存时间或死亡时间，凝血时间）。
4.频数效应：应用某一疾病发作次数或频率，如用药前后癫痫的发作次数变化。
5.诱发效应：借助生理或药理的方法（如运动诱发心动过速、电刺激诱发心律失常）来诱发某一疾病的发作，然后评价药物的疗效。
①生物标志物：是指那些可以表征机体生理和病理过程的指标，它们常常是一些与疾病的发生和发展有密切相关性的内源性物质。
②替代终指标：是指那些经过验证与临床疗效有良好相关性的生物终指标。
③临床终指标：衡量临床病人病情及机体功能的一些指标和参数。它是药物临床有效性和安全性的最终评判指标（如治愈或降低发病率）。
二、血药浓度-效应曲线的类型及含义
1. 血药浓度-效应的S形曲线
特点：①作用靶点在血液室或者与血液瞬间达到平衡的组织；
②药物作用是直接的，药物反应是即刻的；
③可以用血药浓度代替作用部位的浓度来研究药物在体内的效应动力学。
2. 血药浓度-效应的逆时针滞后曲线
原因：①作用于外周室，存在假想的效应室；
②
③形成活性代谢物的活性强于原药；
④效应是间接的。
3. 血药浓度-效应的顺时针曲线
原因：①快速耐受性；
②形成抑制代谢物；
③立体选择性代谢，但仍然用消旋体表示，活性对映体优先代谢。
三、药效动力学模型的类型及表述方程，药效学参数的意义
1. 线性模型
E=Sc+E0E为效应强度；S为直线斜率；E0为给药前的基础效应。该模型能预报给药前的基础效应，但不能预报药物最大效应。
2. 对数线性模型
E=Slgc+I or lgE=Slgc+I。其中I是无生理意义的一种经验的常数。该模型能够预报最大效应的20%-80%之间的药物效应强度，但不能预报药物的基础效应和最大效应。
3. E max模型（常用）：E=错误！未找到引用源。该模型可预报最大效应，并提供两个药效学参数，即内在活性E max和亲和力EC50。
4. S形E max模型（Hill模型）：E=错误！未找到引用源。式中s为影响曲线斜率
的一种陡度参数，当s=1时，简化为E max模型；当s小于1时，曲线较为平坦；当s大于1时，曲线变陡，且更趋向S形，同时最大效应增大。
四、PK-PD模型分类和选择
（1）直接连接模型和间接连接模型（都属于直接效应模型）
（2）直接效应模型
间接效应模型：药物通过影响体内某种内源性物质的含量或活性，再通过一系列的生理生化过程最终产生效应，一旦药物从体内消除，其药效也不会迅速消失。因此，其药效的产生和消除均有一个缓慢的过程。
（3）软连接模型：基于体内的药物浓度和效应建立的PK-PD模型；
硬连接模型：基于体内的药物浓度和体外效应参数（如受体结合亲和力、抗生素的最小抑菌浓度）所建立的PK-PD模型。具有可预测性，适用于新药研发。
（4）时间非依赖模型和时间依赖模型
药效动力学参数是否出现时间依赖性。绝大多数药物属于时间非依赖模型；
有些药物在耐受和增敏时，EC50和E max呈时间依赖性变化，即虽然效应室的药物浓度没有变化，而效应强度缺改变了。
五、直接效应的PK-PD模型
1.直接效应及其效应指标的特点
其效应指标应具有可连续定量测定、效应指标变化对浓度相对敏感、可重复性等特点。
作用特点：①一旦药物到达作用部位即可产生相应的药理效应；
②一旦药物从作用部位消除，其所产生相应的药理效应也随之消失；
③药物的作用强度与作用部位的药量存在一定的量效关系。
2.直接效应间接连接PK-PD模型
药物按一级过程由中央室向效应室转运，其转运速率常数为k1e，k eo为药物从效应室消除的一级速率常数。k1e V1 = k eo V e
3.一房室静注的PK-PD模型及微分方程
错误！未找到引用源。= k1e X－k eo X e
4.药效动力学参数的意义
（1）E max为药物产生的最大效应，反应药物内在活性；
（2）EC50为药物产生50%最大效应所需要的浓度，反映药物与作用部位的亲和力；（3）s为曲线的陡度参数，决定效应曲线的斜率；
（4）k eo为药物从效应室中消除的一级速率常数，反映药物从效应室中消除的速率。当k eo＞α时，无明显的滞后现象；当β﹤k eo＜α时，在消除相时药物从效应室中的消除与在血浆中的消除相平行；k eo﹤β 时，药物在效应室中的滞留时间长于其在血浆中的滞留时间，表现出明显的滞后现象。
六、PK-PD模型的应用
1.PK-PD模型在抗菌药物中的应用
时间依赖性抗菌药物的药效学指标是血药浓度大于MIC 的时间(T > MIC ) 与给药间隔(τ) 之比( %T > MIC ) ；浓度依赖性抗菌药物的药效学指标是峰浓度与MIC 的比值( C max/MIC)或者是血药浓度面积对MIC 的比值(AUC/MIC) 。
2.间接PK-PD模型应用于免疫反应的PK-PD研究
3.间接PK-PD模型应用于凝血机制的研究
第十章新药临床前药物代谢动力学研究
一、药物在体内缺乏活性可能原因：
1.首过效应较强或代谢太快，半衰期太短；
2.不易通过肠黏膜吸收；
3.不易通过生物膜进入靶器官发挥疗效。
二、临床前药物动力学研究实验设计的基本原则
1. 实验药品：应与药效学和毒理学研究使用的药品相一致。
2. 实验动物：一般采用健康成年动物。
①首选动物尽可能与药效学和毒理学研究所用动物一致；
②尽量在清醒状态下实验，动力学研究最好从同一动物多次采样；
③创新药应选用两种或两种以上的动物，其中一种为啮齿类动物，另一种为非啮齿类，其主要目的是了解药物的体内过程有无明显的种属差异。其他类型的药物，可选用一种动物（首
选非啮齿类动物，如犬）。
④实验中应注意雌雄动物兼用，以了解药物的体内过程是否存在明显的性别差异。
⑤口服类药物不宜选用兔等食草类动物，因为这类动物的吸收不规则。
3.剂量选择
研究至少设置高、中、低三个剂量组，以便考察药物在体内的动力学过程是否属于线性。剂量的选择可以参考药效学和毒理学研究中所用的剂量，其中高剂量最好接近于最小中毒剂量，中剂量相当于有效剂量。
4.给药方式和途径：应尽可能和临床用药一致，对于大动物如犬应使用和临床一致的剂型。
5.物样品中药品分析方法的选择：
①色谱法，HPLC、GC等；②免疫学方法：包括ELISA、RIA等；③放射性核素标记法；
④微生物学方法。
三、生物样本分析的特点
其特点是①样品量少；②药物浓度低；③干扰物质多；④个体差异大。
中药药理学复习重点总结的很好哦 2、为进一步研究中药的复方配伍,改良剂型,分析传统的炮制原理,改革炮制工艺提供实验依据、 3、发现心得有药用价值的中 草药,扩大药源或发现传统药物的新用途,扩大药物的应用范围、 ★中药四性药理作用表现哪几个方面?★五味所含成分与药物功效?答:五味与其所含的化学成分,功效间存在一定的规律性、 1、辛味药辛温芳香,与所含挥发油有关、解表药含挥发油,具有发汗或促进发汗的作用,并有改善微循环,抗菌抗病毒等作用、 有利于表证的解除、理气药含挥发油,对消化道功能有调节作用、2、甘味药能补能缓,能和中,与其所含机体所需营养物质有关、如大枣,党参,熟地,甘草等能补养人体,提高人体免疫能力和抗病能力、3、苦味药能燥能泄,与其含生物碱和甙类有关、4、酸味药能收涩,多与其含鞣质和有机酸有关、5、咸味药具有软坚散结,软坚润下等功效,与其含碘和无机盐有关、★中药药理所特有的影响 因素是什么?举例说明?答:药物因素: 1、品种:不同品种,有效成分含量差异大,药理作用差异大、 如青蒿,石斛,大黄,贯众等、2、产地:不同产地,土壤,水质,气候,日照,雨量,生物分布等影响植物的生长,发育,质量、如怀地黄,川黄连等、3、采收季节:不同药用植物的根,茎,叶,花,果实,种子 和全草都有一定的生长和成熟期,其中有效成分含量的高低,将随 其不同入药部位的不同生长期而异,故采药时间应随中药品种和入
药部位有所不同、金银花在未开花时采集,而菊花等要在开花时采集、4、贮藏条件：如刺五加中丁香甙寒凉，储存时间超过三年或在高温,高湿度,日光照射等条件下储存6个月,几乎消失、5、炮制:酒制提升,姜制发散,入盐走肾经,蜜制补益,土制入脾等、6、 剂型和制剂:中药不同剂型,由于制剂工艺,给药途径不同,从而影 响药物的吸收和血药浓度,影响药物的作用强度和作用性质、如枳实青皮水煎灌胃或口服未见有升高血压记载,但制成注射剂,却明 显有升压作用、7、剂量,煎煮方法和条件:一般说解表药火力要强,补益药火力要温和,牡蛎龙骨先煎,薄荷后下、8、配伍★与解表 药功效相关药理作用有那些?答:一、发汗和促进发汗作用、 1、麻黄碱,麻黄水溶性提取物,挥发油能促使实验动物发汗; 2、生姜挥发油和辛辣成分能使血管扩张,改善体表循环; 3、桂枝也能扩张末梢血管,促使皮肤表面的血液循环而加强黄麻黄发汗作用二、解热作用,通过发汗,促进发汗以及通过抗炎,抗菌,抗病等作用促使体温下降,有效成分有柴胡皂苷,桂皮醛,桂 皮酸钠、三、抗菌抗病毒作用、多种药物对金黄色葡萄球菌,溶血性链球菌,伤寒杆菌,痢疾杆菌等细菌有一定抑制作用四、中枢神 经抑制作用、许多药有明显中枢抑制作用,延长戊巴比妥钠引起的睡眠时间以及对抗中枢兴奋药士的宁,戊四唑引起的惊厥有明显抑制作用、五、其他作用、利尿,可用于慢性或急性水肿兼有表证者,抗炎:对许多环节如炎症介质的释放,血管通透性增加渗出,白细胞
《中药药理学》第1次作业A型题： 请从备选答案中选取一个最佳答案 1. 许多温热药具有的药理作用是 [1分]D.加强基础代谢功能 2. 咸味药的主要成分是 [1分]D.无机盐 3. 下列哪项为大多数寒凉药的药理作用 [1分]E.具有抗感染作用 4. 相畏配伍的目的是 [1分]A.减少毒性 5. 下列除哪项外，均为温热药长期给药后引起动物的机体变化 [1分]B.体温降低 6. 酸味药的主要成分是 [1分]B.有机酸 7. 中药材储藏条件不适宜的是 [1分]D.日照 8. 黄连与连翘同用抗感染为下列哪项配伍方法 [1分]B.相须 9. 下列药物，除哪项外，均有镇静、解热、镇痛等中枢抑制作用 [1分]C.麻黄 10. 温热药对内分泌系统功能的影响是 [1分]A.兴奋下丘脑–垂体–肾上腺轴功能 11. 下列哪种配伍为复方配伍禁忌中应当遵循的原则 [1分]A.相反 12. 下列哪项不是影响中药药理作用的药物因素 [1分]E.机体病理状况 13. 昆布、海藻的主要有效成分是 [1分]D.无机盐 14. 甘味药的主要成分是 [1分]D.蛋白质 15. 知母可兴奋红细胞膜钠泵活性，纠正寒证（阳虚证）病人的能量不足的药物是 [1分]E.附子
16. 下列除哪项外，均为长期给寒凉药后，对动物植物神经系统功能产生的影响 [1分]D.尿中17-羟皮质类固醇排出量增多 17. 采用注射给药可导致药理作用产生质的变化的药物是 [1分]E.枳实 18. 辛味药的主要成分是 [1分]A.挥发油 B型题： 下列每组题有多个备选答案，每个备选答案可以使用一次或重复使用，也可以不选，请选择正确答案 1. 可兴奋中枢神经系统的药物是 [1分] D.麝香、麻黄 2. 具有镇静作用的药物是 [1分] A.黄芩、栀子 3. 炮制后，药物的有效成分溶出率增加的是 [1分] D.延胡索 4. 炮制后，药物的毒性消除或降低的是 [1分] B.乌头 5. 由温热药造成的热证模型动物常表现为 [1分] D.痛阈值降低，惊厥阈值降低 6. 由寒凉药造成的寒证模型动物常表现为 [1分] C.中枢抑制性递质5-HT含量增加 7. 附子经炮制后 [1分] B.毒性降低 8. 黄芩炒制的主要目的是 [1分] C.便于贮存 9. 具有增效协同作用的配伍方法为 [1分] B.相须、相使 10. 减低或消除毒性的配伍方法为 [1分] C.相畏、相杀 11. 温热药对寒证大鼠的影响是 [1分] C.促进肾上腺皮质激素合成和释放 12. 寒凉药对热证大鼠的影响是 [1分] B.基础体温降低，痛阈升高 13. 抑制机体基础代谢的药物是 [1分] B.大黄、黄连
医学中药药理与毒理练习题与答案解释（一） 可编辑 一、A 1、补虚药的主要药效物质基础是 A、有机酸 B、多糖 C、无机盐 D、挥发油 E、生物碱 2、刺激性泻下的药物是 A、大黄 B、芒硝 C、生当归 D、火麻仁 E、桃仁 3、祛风湿药的代表药理作用是 A、调节胃肠运动 B、发汗 C、降压 D、利尿 E、抗炎镇痛 4、青蒿素抗疟原虫作用发生在 A、红细胞前期 B、红细胞内期 C、疟原虫配子体 D、红细胞外期 E、以上均不是 5、化痰止咳平喘药的主要药效物质基础有 A、水蛭素 B、皂苷 C、银杏内酯 D、乌头碱 E、对羟福林 6、活血化瘀药不包括 A、活血调经药 B、破血消癥药 C、活血止痛药
D、凉血止血药 E、活血疗伤药 7、温里药对心血管系统的影响不包括 A、强心 B、抗休克 C、扩张血管 D、增加血管壁通透性 E、抗心律失常 8、清热药的主要药效物质基础不包括 A、黄芩素 B、穿心莲内酯 C、青蒿素 D、桂皮油 E、绿原酸 9、停药后，血药浓度已在阈浓度以下，但药理效应还持续表现，称为 A、依赖性 B、副作用 C、后遗效应 D、变态反应 E、毒性反应 10、与遗传因素异常相关的不良反应是 A、急性毒性反应 B、副作用 C、特异质反应 D、后遗效应 E、变态反应 11、毒性反应以损害机体肝肾功能及内分泌系统功能为常见的不良反应是 A、慢性毒性反应 B、变态反应 C、副作用 D、特殊毒性反应 E、急性毒性反应 12、与剂量无关的不良反应是 A、后遗效应 B、变态反应 C、副作用 D、特殊毒性反应 E、急性毒性反应
13、长期摄入，可引起卟啉代谢紊乱，阻碍血红蛋白合成，并直接破坏红细胞的重金属是 A、铁 B、铜 C、铅 D、汞 E、砷 14、服用马桑所表现出的消化道与中枢神经系统毒性，主要毒性物质基础是 A、黄酮苷 B、生物碱 C、马桑内酯 D、强心苷 E、氰苷 15、毒蛋白类成分主要存在于哪类药材中 A、根类 B、茎木类 C、花类 D、叶类 E、种子类 16、含苷类中药中毒的原因是 A、直接刺激肾间质成纤维细胞或激活肾小管上皮细胞 B、抑制心肌细胞膜上的Na+,K+-ATP酶酶，使心肌细胞内失K+而造成 C、对迷走神经有强烈的兴奋作用和直接作用于心室肌产生异位节律及形成折返激动而造成 D、兴奋中枢神经系统，增强脊髓反射，产生惊厥 E、与含巯基的酶结合，从而抑制酶的活性 17、具有肾毒性和致癌性的物质是 A、马兜铃酸 B、酒石酸 C、枸橼酸 D、绿原酸 E、乌头碱 18、含番木鳖碱的马钱子正常剂量下对中枢神经具有 A、抑制作用 B、无作用 C、兴奋作用 D、既有兴奋作用又有抑制作用 E、以上均不正确 19、乌头碱中毒的常见症状不包括 A、呕吐 B、恶心
中药药理学 第一章中药四性的现代研究 一、对中枢神经系统的影响。 1、对寒证动物灌龙胆草、黄连等寒凉药和执证动物灌附子、干姜等温热药电刺激后，大鼠痛阈值和惊厥值升高，中枢处于抑制增强状态； 2、用寒凉药灌胃一周，大鼠脑内兴奋性神经递质去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）含量降低，而抑制性神经递质5—羟色胺（5--HT）含量升高。 3、寒证大鼠经热性温阳药或温性补气药灌服3日，可使脑内NA和DA含量升高，而使脑内5—HT含量降低。 总之，许多寒凉药具有抗惊厥、解热、镇痛等中枢抑制作用。而温热药如麻黄、麝香等具有中枢兴奋作用。 二、对植物神经系统功能的影响 1、寒证病人的植物神经平衡指数偏低，即交感神经---肾上腺系统功能偏低，表现为唾液分泌量多，心率减慢，基础体温偏低，血压偏低、呼吸频率减慢。而热证病人植物神经平衡指数偏高，即交感神经—肾上腺系统功能偏高，出现相反的变化。 2、寒证、阳虚证病人副交感神经—M---CGMP系统功能亢进，病人尿中CGMP的排出量明显高于正常人，阳虚病人血中也占优势。在服用温热病和助阳药后，提高神经---B----CAMP 含量，使失常的CAMP/CGMP比值恢复正常。 3、热证病人尿中CAMP含量高于正常人，在服用寒凉病和滋阴病后能提高细胞内CGMP水平，使比值恢复正常。 4、滋阴药知母、生地、龟甲均可使升高的B受体的最大结合点位数值降低，而使降低的M 受体最大结合点位数值升高。 三、对内分泌系统功能的影响 1、长期给予温热药可使其甲状腺、肾上腺皮质、卵巢等内分泌系统功能增强，而寒凉药则使这些内分泌系统功能受到抑制。 2、大多数温热药对内分泌系统功能具有一定的促进作用： 如温热药鹿茸、肉苁蓉、人参、刺五加、黄芪、白术、熟地、当归、何首乌具有兴奋下丘脑---垂体---肾上腺轴的功能； 温热药附子、肉桂、紫河车、人参、黄芪、何首乌具有兴奋下丘脑---垂体---甲状腺轴的功能； 温热药附子、肉桂、鹿茸、紫河车、补骨脂、冬虫夏草、淫羊藿、巴戟天、肉苁蓉、海马、蛤蚧、人参、刺五加、五味子对下丘脑----垂体---性腺轴功能具有兴奋作用。 四、对基础代谢的影响 1、寒凉药或温热药可通过影响垂体---甲状腺轴功能和细胞膜钠泵活性，纠正热证或寒证。 2、细胞膜钠泵活性与热证或寒证异常有关，肾阳虚病人红细胞膜钠泵活性显著低于正常人。经用温热病红细胞膜钠泵活性均有明显提高。 3、寒凉药生地、知母等具有抑制红细胞膜钠泵活性的作用。知母菝葜苷元是知母的主要有效成分，是一个抑制剂。生地地黄梓醇是生地抑制钠泵活性的有效成分。 五、寒凉药抗感染及抗肿瘤作用 第二节中药五味的现代研究 1、辛味药：入肝、脾、肺经。含挥发油。能行能散，具有健胃、化湿、开窍、行气等功效。
中药药理学：活血化瘀药(1) 活血化瘀药是指能疏通血脉，祛除血瘀的药物，临床用于治疗血瘀证。按药物作用特点不同，可分为养血活血药，如丹参、当归、赤芍等；活血祛瘀药，如川芎、红花、蒲黄等；祛瘀止痛药，如乳香、没药、延胡索等；破血散结药，如三棱、莪术、桃仁等。 近年来，对于血瘀的实质进行了多学科的综合研究，比较一致的认识是：血瘀证是一个与血液循环有关的病理过程，它与血液循环障碍有密切的关系，主要表现在以下几个方面： 血液流变学异常。血瘀证的临床表现各异，涉及病种很多，但一般均有血液“浓、粘、凝、聚”的倾向。浓，指血液的浓度增高，表现为血球压积增加，血浆蛋白、血脂等浓度增高等。粘，指血液粘稠，表现为全血和血浆比粘度增加。凝，指血液的凝固性增加，表现为血浆纤维蛋白原增加，凝血速度加快。聚，指血细胞聚集性增加，表现为红细胞和血小板在血浆中电泳缓慢，血小板对各种因素（如二磷酸腺苷等）诱导的凝集性增高，红细胞沉降率加快等。由于上述种种变化，故血瘀患者血液运行不畅，易致血栓形成、血管栓塞。 微循环障碍。微循环一般是指微动脉与微静脉间的微血管血液循环。祖国医学早有“久病入络为血瘀”的理论，现代研究表明，血瘀患者一般均有微循环障碍的表现，如微血流缓慢和瘀滞，甚至血管内凝血，微血管变形（管襻扭曲、畸形、顶端扩张等）：微血管周围渗血和出血；微血管缩窄或闭塞等。 血流动力学异常，血瘀患者大多出现血流动力学变化，表现为某个器官或部位的循环障碍，血管狭窄或闭塞，血流量降低，如冠心病患者冠脉循环障碍；血栓闭塞性脉管炎的血瘀患者肢体循环障碍；缺血性中风的血瘀患者脑循环障碍；慢性肝炎的血瘀患者肝循环障碍。有些血瘀患者还表现心功能异常，如冠心病、红斑狼疮、视网膜中央动静脉栓塞等的血瘀患者都有心脏功能下降，心搏出量减少等异常。 除上述三种基本的病理生理变化外，血瘀证同机体免疫功能异常，纤维组织代谢障碍等可能也有一定关系。 活血化瘀药的药理可归纳如下： （1）改善血流动力学：活血化瘀药一般都有扩张外周血管，增加器官血流量的作用。22种活血化瘀药对狗股动脉血流量和血管阻力的影响，可见它们均能不同程度地增加股动脉血流量和降低血管阻力，除苏木外，同生理盐水对照组比较均有显著差别。 各个活血化瘀药，扩血管作用的主要部位不同，如22种活血化瘀药对股动
一、中药的基本作用 “扶正祛邪，调节平衡”。通过扶正祛邪来增强机体抗病能力，祛除病邪，通过调节平衡来调整阴阳失调，调和气血运行，从而使正胜邪去，阴阳和合，气血盈畅，达到病去人安的目的。 (一)扶正祛邪 “邪气盛则实，精气夺则虚”。其治疗方法，则应“实则泻之，虚则补之”。 1、扶正即补益正气，增强体质，提高机体抗病能力。现代研究表明补益药主要是通过增强机体的免疫功能，增请神经内分泌系统功能，尤其是下丘脑——垂体——性腺轴，下丘脑——垂体——肾上腺皮质轴，下丘脑——垂体——甲状腺轴功能而产生扶正之功效。（1）增强机体免疫功能：研究表明，虚证患者常伴有免疫功能低下，补益药可增强机体的非特异性和（或）特异性免疫功能，这是其扶正作用的药理基础之一，对于防治免疫功能低下及肿瘤、感染性疾病等具有重要意义。○1增强非特异性免疫功能。如人参、黄芪、刺五加、灵芝、甘草、党参、枸杞子、熟地、鹿茸、天冬等能升高外周白细胞数；人参、黄芪、刺五加、党参、当归、淫羊藿等能增强巨噬细胞的吞噬功能。○2增强特异性免疫功能。如冬虫夏草、白芍、白术、黄芪、女贞子、人参、当归、四君子汤、四物汤、六味地黄汤、参附汤等，能从不同的方面促进细胞免疫功能。 （2）增强神经内分泌系统功能：补益药能通过增强神经内分泌系统的功能而影响免疫功能。如人参、党参、黄芪、刺五加等能兴奋下丘
脑——垂体——肾上腺皮质轴，促进肾上腺皮质激素的合成与分泌；淫羊藿、冬虫夏草、人参、黄芪、补骨脂等能兴奋下丘脑——垂体——性腺轴。 2、祛邪即祛除病邪，使邪去正安。 二、中药作用的方式 （一）四性的现代研究 1、对植物神经系统和内分泌功能的影响：热证患者交感—肾上腺系统功能偏亢，寒证患者交感—肾上腺功能偏亢。用附子、干姜（1：1）组成温阳药，党参、黄芪（1：1）组成补气药。 2、对代谢功能的影响：寒证患者基础代谢偏低，热证患者基础代谢偏高。 3、对中枢神经系统功能的影响：许多寒凉药，如羚羊角、牛黄、冰片、黄芩等多有抗惊厥、镇静等中枢抑制作用。海藻、昆布、浮萍等寒凉药中含有的碘、溴对中枢有镇静的作用。另如朱砂含HgS、Fe2O3，磁石含Fe3O4，都能安神镇惊，降低中枢系统的兴奋性。温热药则能提高中枢神经系统的兴奋性。 4、寒凉药的抗感染及抗癌作用：许多寒凉药，尤其是清热解毒和清热燥湿药，如黄连、黄芩、黄柏、金银花、连翘、白头翁、鱼腥草等具有抗菌、抗真菌、抗病毒及抗毒素、抗炎等许多药理作用，从而控制微生物感染，在根本上减少机体对病原物质的反应，使过高的体温下降，产热减少。肿瘤从中医临床辨证上属热，具有抗肿瘤和作用的药物从药性大多为寒凉药，如山豆根、大黄、青黛、苦参等。
中药药理学-学堂在线 绪论 1、下列哪项不是中药药理学的主要任务C A为临床安全用药提供科学依据B开发中药新药C研究中药活性成分提取分离的新工艺D指导中药临床科学合理应用E研究中药对机体的药理作用、作用机制和物质基础和药动学过程 2、下列哪个实验是我国现代意义上最早的中药药理实验A A何首乌浸膏与何首乌蒽醌衍生物对动物肠管运动的影响B青蒿素的抗疟疾实验C黄芩苷的抗病毒实验D川芎嗪的抗炎抗过敏实验E麻黄碱对交感神经的兴奋实验 3、我国现存最早的药学专著是B A本草经集注B神农本草经C唐本草D证类本草E本草论 4、下列哪项不是中药药动学的研究内容B A药物的吸收B药物的作用强度C药物在体内的分布D药物的排泄E药物的代谢 5、以下哪个中药被最早开展现代药理研究的是C A黄连B黄芩C麻黄D人参E金银花 6、下列哪项不是中药药理学研究的主要内容E
A研究中药对机体的作用、作用环节与效应，以及产生作用和效应的物质基础B研究中药在体内吸收、分布、代谢、排泄的动态变化过程及特点，定量揭示中药在体内的量-时-效的关系C研究中药对生物体有害效应、机制D研究中药对生物体安全性评价与危险度评定E研究中药活性成分的提取和分离 7、下列哪项不是中药药理学学科的主要特征D A中药药理研究必须与中医药理论紧密结合B中药的研究对象多样C中药药效物质形式各异D 中药药理学只注重中药的药效研究E中药的药理作用，具有多靶点、多环节、多途径，整合调节的特点 8、中药药效学研究的内容是A A中药对机体的作用B揭示中药在体内的量-时-效关系C研究中药对生物体的有害效应D机体对中药的作用E重要安全性评价 9、我国第一部官修本草，也是世界上最早的药典是指C A本草经集注B神农本草经C唐本草D证类本草E本草论 10、第一部按药物的自然属性分类的药学专著是D A 神农本草经B本草纲目C证类本草D本草经集注E本草论 判断题 1、中药药理学就是应用现代科学技术和方法，研究中药与机体相互作用及作用规律的科学。
第十二章活血化瘀药 第一节概述 一、中医传统理化 定义：活血化瘀药是指具有疏通血脉、祛除瘀血作用，用以治疗血瘀证的药物。 功效：疏通血脉、祛除瘀血。 适应证：血瘀证。 按作用程度分为和血、活血、破血三类。和血类药系指有养血、和血脉作用者，包括当归、丹参、生地、鸡血藤、赤芍等；活血类药系指有作用者，包括川芎、蒲黄、红花、牛膝、延胡索等；破血类药系指有破血消瘀、攻坚作用者，包括水蛭、桃仁、土鳖虫等。 二、血瘀证的本质 1、按中医的认识，血行应“如水之流”，“行有经纪”，如血行失去了“如水之流”的正常之度，而变为“血凝而不流”或“血泣则不通”或失去了其“行有经纪”的正常之度，而变为“血不归经”或“离经之血”都属于血瘀证。在临床上主要是以疼痛、肿块、瘀斑为主要特征。活血化瘀就是使血行失度恢复正常。 中医学认识：血在脉中循行，正常之度时或如水之流，或行有经纪，当血瘀时或血凝而不流，血泣则不通，或血不归经，离经之血。称为血瘀证。 现代认识：研究表明血瘀证是一个与血液循环障碍有关的病理过程。 主要表现在以下几个方面 1）血液流变学异常 血液流变学是一专门研究血液和其组成成分流动变形规律的科学。 血瘀证患者常有“浓、粘、凝、聚”的血液流变学异常。 浓：指血液的浓度增高，表现为血球压积增加，血浆蛋白、血脂浓度增高。粘：指血液粘稠，表现为全血及血浆粘度增加。 凝：指血液凝固性增加，表现为血浆纤维蛋白原含量增加，凝血速度加快。聚：指血细胞聚集性增加，表现为红细胞和血小板在血浆中电泳缓慢，血小板凝集性增高，红细胞沉降率加快。 由于此种种变化，故血瘀证患者血液运行不畅，易致血栓形成，血管栓塞。 2）微循环障碍 微循环一般是指微动脉与微静脉间的循环。主要功能是进行物质交换。
执业药师中药学202X考点：中药药理与毒理执业药师栏目精心整理推荐“执业药师中药学202X考点：中药药理与毒理”，希望对广大读者有所帮助。更多相关资讯，请继续关注本网。 第七章中药药理与毒理 一、药理 (一)中药药性的现代研究 四气、归经研究角度，五味与成分功效的关系 四气寒凉药一一中枢抑制 温热药—一中枢兴奋 归经:“肝主筋”，“诸风掉眩，皆属于肝”;抗惊厥作用的中药均入肝经。大肠为传导之腑;泻下作用中药入大 肠经。肝藏血;止血作用的中药入肝经。“肺主呼吸”、“肺为贮痰之器”。止咳作用的、祛痰作用的、平喘作 用的入肺经。肾主生殖：壮阳中药全部入肾经。当归对血液循环系统、子宫平滑肌、机体免疫功能。入心、肝、 脾经的关系密切 五味与成分功效的关系 (二)影响中药药理作用的因素 药物因素(炮制最重要)、机体因素 炮制影响中药 1.减毒：乌头、附子 2.增效：杜仲、三七、大黄 3.保持药效：芥子的杀酶保苷 (二)影响中药药理作用的机体因素
1.生理因素：体质、年龄、性别、遗传、种族肠道菌群、代谢酶; 2.心理因素：情绪; 3.病理状态：营养 不良 (三)中药药理作用的特点 四性：中药药理作用的特点：四性 ①功效的一致性与差异性 一致性：解表药解热抗炎、抗病原微生物 祛风湿药的抗炎、镇痛 活血化瘀药具有改善血液流变学 差异性：葛根抗心肌缺血、黄连抗心律失常 五味子的保肝、枳实升压抗休克 ②多样性 人参增强免疫功能、改善学习记忆能力、强心、延缓衰老增强肾上腺皮质功能、促进核酸及蛋白质合成 三七能止血和抗血栓、抗脑缺血和心肌缺血、降血压抗心律失常、增强免疫功能、调节代谢等多种作用 茯苓拮抗醛固酮活性，发挥利尿作用;茯苓多糖体及茯苓素均有抗肿瘤作用 ③双向性 人参——中枢作用;血糖 麝香——中枢 甘草——免疫功能 枳实、厚朴——痉挛状态的胃肠平滑肌 当归——子宫平滑肌
毒理学 现代毒理学主要包括：描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学三个研究领域。 毒理学研究方法主要包括：体内实验，体外实验，人体观察和流行病学研究。 毒理学应用：由于毒理学研究范畴的进一步拓展以及毒理学研究方法与技术的不断更新完善，在外源物质安全性评价,危险度评定，危险性管理与交流方面，毒理学已发挥不可替代的重要作用。 毒理学研究中以“3Rs”原则为导向的实验方法包括：优化，减少，代替。 外源化学物：是指在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。 毒性：是指物质引起生物体有害作用的固有能力。 外源化学物对机体的损害作用：是指影响生物体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，货降低生物体对外界环境应激的反应能力。 剂量-效应关系：随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。潜伏期：潜伏期是指在单次剂量或短期暴露致癌物质后志出现第一个临床症状所需的时间。 靶器官：化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 生物标志：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露指标，效应标志和易感性标志。 绝度致死剂量或浓度：指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度。 半数致死剂量或浓度：指引起一组受试动物半数死亡的剂量或浓度。 最小致死剂量或浓度：指一组受试动物中引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。 最大非致死剂量或浓度：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。 机体对于化学毒物的处置包括：吸收，分布，代谢和排泄四个过程。 生物转运：四个过程都是化学毒物穿越生物膜的过程，其本身的结构和性质不发生变化，故称为生物转运。 生物转化：是化学毒物在细胞内发生一系列化学结构和理化性质改变而转化为新的衍生物的过程，称为生物转化。 毒理动力学：研究化学毒物的数量在生物运转和生物转化过程中依时间而变化的动态规律。 化学毒物通过生物膜的方式：被动转运和特殊转运。 被动转运包括：简单扩散和过滤。特殊转运包括：主动转运，异化扩散，吞噬作用和胞饮作用。 屏障：有些器官或组织的生物膜具有特殊的形态学结构和生理学功能，可以阻止或延缓某些化学毒物的进入，称为屏障。比较重要的：血脑屏障，学脑脊液屏障，和胎盘屏障。 代谢解毒：化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒的代谢物，这一过程称为代谢解毒。 代谢活化：化学物质经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变，致癌致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。 生物转化酶包括：结构酶和诱导酶。 毒理学的研究目的是：1求出动力学参数，以阐明不同染毒频度，剂量，途径下化学毒物的吸收，分布与消除特征，为完善毒理学实验设计提供依据；2根据化学毒物时量变化规律及其与毒理学效应的性质与强度之间的关系，明确靶器官，解释毒作用机制，用于人的危险度评定。
第一章 中药药理学是以中医药基本理论为指导，运用现代科学方法，研究中药与机体相互作用和作用机制的学科。 中药药理学研究内容： 中药药效学研究中药对机体以及病原体的作用、作用机制和物质基础 中药药动学研究机体对中药的吸收、分布、代谢和排泄。 学科任务：阐明中医药理论，促进中药学发展，研制新药，实现中药现代化 第二章 中药药性理论的现代研究 药性主要包括四气、五味、归经、升降浮沉、毒性等。 四气的现代研究： 对中枢神经系统的影响，对自主神经系统的影响，对内分泌系统的影响（温热药兴奋、寒凉药抑制）、对物质代谢的影响、（温热药提高基础代谢率，寒凉药降低）、 寒凉药的抗感染和抗肿瘤作用（寒凉药具有抗病原微生物、增强机体免疫功能的作用） 五味的现代研究： 辛：多含挥发油，其次是苷类与生物碱。 苦：多含生物碱和苷类。 甘：多含氨基酸、糖类、苷类和蛋白质等营养性成分。 酸：多含鞣质和有机酸。 咸：多含钠、钾、钙、镁等无机盐成分。 对中药毒性的认识 毒副作用（中药毒性的种类）：中枢神经系统毒副作用（乌头、莪术）、心血管系统毒副作用（川乌、草乌）、消化系统毒副作用（决明子、大戟）、泌尿系统的毒副作用（苍耳子、川楝子）、变态反应（地龙、天花粉）、造血系统毒副作用（雷公藤、斑蝥）、致畸，致突变致癌作用（雷公藤、槟樃）呼吸系统的毒副作用（苦杏仁、白果） 第三章 影响中药药理作用因素（药物因素、机体因素、环境因素） 药物因素： 品种、产地、采收季节、贮藏条件、炮制、制剂、剂量、配伍与相互作用、 机体因素：生理状况、病理状况 环境因素：地理条件、气候、饮食习惯、家庭环境等。补阳药晨服；补阴药晚服。 第四章 中药药理作用特点 1、作用的多效性 2、量效关系的相对不规则性 3、某些作用的双向调节性和整体平衡性 4、作用相对缓慢温和持久 中药药理作用与传统功效的相关性 是指经典中药理论对某些中药功效的描述与现代研究所揭示的药理作用存在明显相似。 第五章解表药 解表药主要药理学作用：发汗；解热；抗病原体作用；镇痛、镇静；抗炎、抗过敏作用；止咳、祛痰、平喘作用。凡以发散表邪，解除表证为主要作用的药物称为解表药。 驱散表邪：抗病原微生物，调节免疫作用 解除表证：发汗，解热、镇痛、抗炎 发汗作用：温热性发汗、与中枢状态和外周神经有关。 解热作用：方式较复杂，可通过发汗或促进发汗；皮肤血管扩张使散热增加；抗炎、抗菌和抗病毒等作用来解热。 麻黄 【药理作用】1、发汗：2、平喘：平喘有效成分：麻黄碱、伪麻黄碱、麻黄挥发油。3、利尿：D－伪麻黄碱作用显著4、解热5、抗病原体6、镇咳，祛痰萜品烯醇是镇咳有效成分之一7、兴奋中枢神经系统8、升高血压9抗炎、抗过敏 【现代应用】1感冒2哮喘性支气管炎，支气管哮喘3低血压状态4鼻塞5肾炎，水肿。 综上所述，麻黄发汗、解热、抗病原微生物、抗炎、抗过敏等作用，是其发汗散寒功效的药理学依据；缓解支气管平滑肌痉挛，减轻黏膜水肿、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰等作用是其宣肺平喘的药理学基础；消除水肿的功效与利尿作用相关。主要有效成分是生物碱。
中药毒性是客观存在的，但并不意味着任何中药，在任何情况下都会对人体造成伤害，引起毒性反应。中药使用后，是否对人体造成伤害，出现毒性反应，以及毒性的大小，主要与药物的毒性、机体的状态和临床是否合理应用有关[2]。本文在中药毒性分级、中药毒性类型、中药毒性安全性评价论述的基础上[1]，对中药毒性的影响因素和临床合理应用进行了深入论述，以期阐明中药毒理学的思维原理。 1 药物因素 药物因素是影响中药毒性的首要因素，药物因素的核心是药物的质量。中药的质量主要与中药的品种、产地、炮制、制剂等相关，对中药毒性和毒作用产生直接的影响。 1.1 品种 中药来源广泛、品种繁多、成分复杂，同一药名，基源不同，物质基础有别，药物的毒性差异明显。如：白附子载于《名医别录》，列为下品，谓其“生蜀郡，三月采”。 一般认为白附子是天南星科(Araceae)植物独角莲Typhonium giganteum Engl ．的干燥块茎，商品名“禹白附”；也有认为白附子为毛茛科植物黄花乌头Aconitum coreanum (Lév1.) Ralp ．的干燥块根，商品习称“关白附”。而关白附含有乌头类双酯性生物碱，毒性很大。再如：木通原名通草，始载《神农本草经》，列为中品；《药性论》始称之为木通。《本草图经》所载通草，包括木通、三叶木通或其变种白木通，《本草品汇精要》以木通为正名，清代《植物名实图考》提出山木通、小木通、大木通等，为毛茛科木通。马兜铃科关木通历代本草未见其描述，是近代的新兴品种。1963年版《中国药典》同时收录了木通科木通属五叶木通、毛茛科铁线莲属川木通和马兜铃科马兜铃属关木通，但以后各版药典则将木通科木通属五叶木通删去，仅收录了川木通和关木通。关木通含马兜铃酸和马兜铃内酰胺，肾脏毒性明显，2005年版、2010年版《中国药典》不再收录。 1.2 产地 早在《诗经》中就有“山有枢，隰有榆”的记载，《神农本草经》强调“道地”（产地）的重要性，《神农本草经集注》指出60多种中药材何地、何种土壤生长者良，唐?孙思邈《千金翼方》有“药出州土”篇，首次把519种药物按产地分十三道集中论述，强调道地产区与中药质量、药性、效用的直接关系。现代研究也证明，同一种中药材，由于产地不同，质量有差异、毒性有区别。如：吴茱萸为芸香科（Rutaceae ）植物吴茱萸Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.、石虎Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.var.of ? cinalis (Dode) Huang. 或疏毛吴茱萸Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.var.bodinieri (Dode) Huang.的干燥近成熟果实，始载于《神农本草经》，列为中品，有 ?名家论坛? 彭 成中药毒理学新论（二） 【专家介绍】彭成，男，博士，成都中医药大学副校长，国家级重点学科中药学学科带头人，中 药资源系统研究与开发利用部省共建国家重点实验室培育基地主任。先后负责国家“973”、国家支撑计 划、国家自然科学基金重点项目等20余项；发表论文230多篇，SCI 收录50余篇，总编著作2套29部， 主编学术专著9部；获国家科技进步二等奖1项（负责人），四川省科技进步一等奖4项（负责人）、 四川省教学成果一等奖1项（负责人）。提出中医药动物实验的技术，创制病证模型，建立《中医药 动物实验方法学》；以道地药材为研究对象，提出中药“品质性效用”多维评价方法，组建“西南道地药 材协同创新中心”，系统研究和开发道地药材，主编国家“十二五”重点图书《中华道地药材》。在国家 973计划、国家自然科学基金重点项目、国家“十二五”支撑计划的资助下、国家中医药管理局和国家中 国医药出版社的支持下，建立了有毒中药“毒性物质基础—毒作用机制—控毒方法体系”的安全性评价 模式，主编了新世纪创新教材《中药毒理学》；作为学科带头人，正在建设国家中医药管理局“中药毒理学” 重点学科。 [基金项目] 国家“十二五”科技支撑计划2010BAE00406；国家973计划2012CB723502 [作者单位] 成都中医药大学药学院 中药材标准化教育部重点实验室 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137
麻黄 1、发汗:水煎液、水溶性提取物、挥发油、麻黄碱、L-甲基麻黄碱等 2、平喘：麻黄碱、伪麻黄碱、挥发油、2，3，5，6-四甲基吡嗪、萜品烯醇 3、利尿：D-伪麻黄碱 4、解热、抗炎：挥发油（解热），伪麻黄碱（抗炎） 5、抗病原微生物：挥发油 6、镇咳、祛痰：麻黄碱、萜品烯醇（镇咳）、挥发油（祛痰） 其他药理作用 （l）兴奋中枢神经系统：麻黄碱 （2）强心、升高血压：麻黄碱 桂枝 1、发汗：桂皮油 2、解热、镇痛 3、抗炎、抗过敏 4、抗病原微生物 5、对心血管系统作用 其他药理作用：镇静、抗惊厥、利尿 柴胡 1、解热：柴胡皂苷、皂苷元A、挥发油（丁香酚、己酸、γ-十一酸内酯、对-甲氧基苯二酮） 2、抗病原微生物： 3、抗炎：粗皂苷、皂苷、挥发油 4、促进免疫功能：柴胡多糖、皂苷 5、镇静、镇痛、镇咳：总皂苷、皂苷元 6、保肝、利胆、降血脂：柴胡皂苷、柴胡醇、α-菠菜甾醇（保肝）、利胆（黄酮类物质）、皂苷、皂苷元a，b、柴胡醇、α-菠菜甾醇（降血脂） 7、兴奋内脏平滑肌 其他药理作用 （1）影响物质代谢：柴胡皂苷 （2）抗辐射：柴胡多糖 （3）影响肾脏 葛根 （1）解热：黄酮类 (2)降血糖、降血脂：葛根素 (3）对平滑肌作用 其他药理作用 （1）抗心肌缺血：葛根总黄酮、葛根素 (2)抗心律失常：黄豆苷元、葛根素 （3）扩血管、降血压：葛根总黄酮、葛根素、大豆苷元 （4）改善血液流变性抗血栓 （5）促进记忆 黄芩
（1）抗病原体：黄芩素、 （2）抗炎：黄芩素、总黄酮 （3）抗过敏：黄芩苷、黄芩素 （4）解热:总黄酮、黄芩苷 （5）保肝、利胆：黄芩素、总黄酮 （6）镇静作用 （7）对血液系统 其他药理作用 （1）降血脂、抗动脉粥样硬化 （2）抗氧自由基损伤 （3）降压、抗心肌缺血、抗心律失常 黄连 （l）抗病原体：小檗碱 （2）抗细菌毒素：小檗碱 （3）抗炎、解热：小檗碱、药根碱、黄连碱 （4）抗溃疡：小檗碱 （5）镇静催眠：小檗碱 （6）降血糖：小檗碱 其他药理作用 1、对心血管系统的影响 （1）正性肌力作用 （2）负性频率作用 （3）抗心律失常 （4）降压作用 （5）对缺血心肌的保护 其他：抗脑缺血、抗血小板聚集、降血脂 金银花 （1）抗病原微生物：绿原酸、异绿原酸 （2）抗内毒素 (3) 抗炎 （4）解热 （5）提高免疫功能 大青叶与板蓝根 (1) 抗病原微生物：靛蓝、靛玉红 (2)提高机体免疫功能 (3)保肝作用 2.其他药理作用：靛玉红有抗白血病作用 知母 (1)抗病原微生物：芒果苷、异芒果苷（抗单纯疱疹病毒） (2) 解热、抗炎：菝葜皂苷元、知母皂苷 (3)降血糖：知母聚糖A、B、C、D
中药实验遵循原则:以中医理论为指导，按中药新制剂功能与主治的现代医学概念，选择药理试验方法中药新药的药理毒理研究：包括主要药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究 主要药效1观察指标(1)择特异性强、(2)敏感性高、(3)重现性好、(4)客观、(5)定量或半定量 2给药剂量及途径 1.各种试验至少应设3个剂量组<高,中,底>，2对照组;正常动物空白对照组、模型动物对照组、阳性药物对照组 一般药理研究（一）神经系统（二）心血管系统（三）呼吸系统 毒理研究一急性毒性试验1,最大给药量试验2,LD50测定：二长期毒性试验1动物;啮齿类(大鼠，每组20～40只,最长6个月),,非啮齿类(狗，猴..每组至少6只,,不超过9个月)2.剂量：一般应设三个剂量组+空白(对照组) 治疗胸痹心痛证中药的药效学试验 1.药理作用：（1）扩张冠状动脉，增加心肌营养性血流量及抗心肌缺血性损伤。（2）降低心肌耗氧量和改善心肌代谢。3）影响血流动力学，降低心脏负担。 2.心肌缺血动物模型(1)脑垂体后叶素所致心肌缺血模型：(2)结扎（犬、猪）左冠状动脉降支（LAD）造成急性心肌缺血模型。 3,观测指标:心电图缺血性改变 治疗厥脱证中药的药效学试验 1七个休克类型：失血性休克(狗、猫).中毒性休克、心源性休克(结扎冠状动脉前降支根部.猫“脉微欲绝模型”。)、、过敏性休克(小鼠)、神经性休克。创伤性休克,..闭性休克 2 观察指标,,,血压高低,,动物死亡率 治疗高血压病中药的药效学试验 动物模型自发性高血压大鼠(SHR)、肾动脉狭窄型高血压、DOCA(去氧皮质酮)盐型高血压、 治疗中风病中药的药效学试验 I.治疗脑出血中药的药效学试验 1.降低颅内压试验,橄榄油导致的家兔脑水肿模型 2.治疗脑出血试验,(1)SHR／SP自发性大鼠脑出血模型：(2)胶原酶诱发大鼠脑出血模型：(3)动物脑血肿模型 Ⅱ治疗脑缺血中药的药效学试验 (1)四脑动脉阻断致全脑缺血模型：(2)三脑动脉阻断致全脑缺血模型：(3)阻断双侧颈总动脉合并放血致全脑缺血模型：(4)小鼠断头缺血法：(5)局灶性脑缺血(阻断大脑中动脉)模型： 治疗慢性支气管炎中药的药效学试验 主要药理作用：镇咳、祛痰、平喘、抑菌,抗病毒、抗炎,解热及增强机体免疫功能等。 1.镇咳作用试验：(1)化学刺激致咳法：如小鼠氨水喷雾引咳法、小鼠二氧化硫引咳法。(2)电刺激引咳法：猫狗电刺激喉上神经引咳法 2.祛痰作用试验(1)气管内酚红排泌量法、(2)大鼠气管排痰量法（毛细玻管法）。 3.平喘作用试验(1)整体动物平喘试验：用豚鼠(2)离体气管试验：用豚鼠 治疗痛经中药的药效学试验 1.对痛经动物模型：（1）大鼠痛经模型：（2）小鼠痛经模型：雌性小鼠。催产素.观察扭体反应次数。（3）MPGF2α致大鼠离体子宫痉挛模型： 2.对子宫影响的试验：(1)离体子宫试验；(2)在体子宫试验。 3.镇痛试验； 4.抗炎试验； 5.大鼠子宫微循环试验。 治疗脾虚证中药的药效学试验 一.消化、吸收及运动机能试验： (1)胃液分泌试验：(2)肠道葡萄糖吸收试验(3)碳末胃肠推进运动试验： 观察指标;耐寒机能试验,抗寒冷实验;耐缺氧实验;抗疲劳试验 常用药物;大黄,玄明粉,番泻叶,甘兰,猪油治疗消化性溃疡中药的药效学试验 1.急性胃溃疡动物模型（1）水浸应激性胃溃疡模型 (2)幽门结扎性胃溃疡模型：(3)利血平性胃溃疡模型：(4)消炎痛致溃疡模型：(5)盐酸性胃溃疡模型：(6)胃粘膜损伤模型：(7)阿司匹林致胃溃疡模型：2.慢性胃溃疡动物模型(1)乙酸灼烧型胃溃疡模型：(2)乙酸注射法致胃溃疡模型：(3)乙醇所致胃粘膜损伤模型： 观察指标;出血点,出血面积, 治疗水肿（急性肾炎）中药的药效学试验 观察指标：(1)蛋白尿；(2)血尿素氮、肌酐；(3) 肾脏病理形态。 治疗肾功能衰竭中药的药效学试验 1.急性肾功能衰竭动物模型的造型方法：(1)甘油所致ARF(急性肾功能衰竭)模型：(2)庆大霉素所致ARF模型： 2.慢性肾功能衰竭（CRF）动物模型的造型方法（1）肾脏大部分切除法致大鼠慢性肾衰模型（4）冷冻引起的大鼠慢性肾衰（CRF）模型：（5）电灼引起的大鼠慢性肾衰（CRF）模型： 3观察指标：血尿素氮、肌酐； 治疗骨折中药的药效学试验 1.建立骨折动物模型，观察指标：(1)X-线检查，(2)抗折强度检查。(3)组织学和组织化学检查，(4)3H-TdR放射自显影检查， 2.鸡胚股骨的培养试验：观察指标：（1）股骨的长度(mm)，计算增长值及重量。 治疗痹证中药的药效学试验 （1）大鼠佐剂性多发性关节炎模型：给药时间及观察指标： ①观察药物对原发病变的影响：②观察药物对继发性病变的预防作用：③观察药物对继发病变的治疗作用： 治疗消渴证(糖尿病)中药的药效学试验 2.糖尿病动物模型的降血糖试验(1)四氧嘧啶诱发的高血糖动物模型：(2)链脲霉素诱发的高血糖动物模型：(3)链佐霉素诱发大鼠高血糖模型：(4)肾上腺素性高血糖动物模型：(5)氨基葡萄糖性高血糖动物模型：6）胰腺次全切除法致大鼠高血糖模型7遗传性自发性高血糖模型 常用实验动物的特点及其主要用途 小鼠：小鼠是实验室最常用的。小鼠适合用于需要用大量动物的试验。 大鼠：药物的长期毒性试验；大鼠无胆囊，利胆作用；降压药及检测升压物质；发热病理模型；踝关节肿模型。 豚鼠：研究平喘药和抗组织胺药；抗过敏反应药物；地鼠：肿瘤学研究；中国地鼠的真性糖尿病。 家兔：高脂血症；动脉粥样硬化症；角膜炎症模型及角膜瘢痕模型；解热药物和检查热原。 猫：血压稳定，研究降压药；研究镇咳物。 狗：高血压的实验治疗；药物长期毒性；失血性休克；急性心肌梗塞、狗和猫都是研究降压药物较理想的动物。 青蛙和蟾蜍：研究药物对心脏的作用；腓肠肌和坐骨神经可用来观察药物作用。 猴：研究避孕药；镇痛药的依赖性及戒断症状。 树鼬：现已用于化学致癌、乙型肝炎病毒感染。猪：烧伤和烫伤；研究降血糖药物。 鸡、鸽、鹌鹑：动脉粥样硬化模型；鸽和猫是检测强心甙作用强度；鹌鹑作高脂血症造型。
总论 1、中药毒理学中药药理学的分支学科,属就是研究中药对生物体有害效应、机制、安全性评价与危险度评价的科学。简言之,中药毒理学就是研究有毒中药与有机体相互作用关系的学科。 2、中药“毒”的三种含义:①“毒”就就是药,凡治病之药皆为毒药;②“毒”指中药的偏性;③“毒”就是指中药的毒副作用。 3、中药毒理学的研究内容主要包括三个方面;①描述毒理学(主要就是研究有毒中药对人体可能产生危害的剂量(浓度)、接触时间、接触途径等,以及危害的程度,就就是研究有毒中药的毒性结果,为安全性评价与管理法规制定提供毒理学信息,包括有毒中药的急性毒性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性等) ②机制毒理学(研究有毒中药对生物体毒作用的细胞、分子及生化机制)③管理毒理学(主要就是依据描述毒理学、机制毒理学提供的资料与临床应用的经验,研究有毒中药组成的药品,按规定使用,就是否具有足够低的危险性,为临床应用合理用药提供依据。) 4、中药毒理学有三个方面的基本特点: ①毒性成分复杂 ②毒性表现多样 ③毒性可以控制 5、中药毒性分级:根据中毒剂量、中毒时间、中毒反应程度与有效剂量与中毒剂量之间的范围大小,分为大毒、有毒、小毒等。 6、大毒中药:就是指使用剂量小,有效剂量与中毒剂量之间范围小,中毒时间短,中毒反应程度严重的有毒中药。如川乌、草乌、马钱子、天仙子、巴豆、闹羊花、红粉、斑蝥、信士等。 7、有毒中药:就是指使用剂量较大,有效剂量与中毒剂量之间范围较大,中毒时间较短,中毒反应程度较严重的有毒中药。如附子、白附子、天南星、半夏、甘遂、芫花、京大戟、洋金华、常山、商陆、干漆、土荆皮、蜈蚣、全蝎、蕲蛇、蟾酥、朱砂、硫磺、雄黄、轻粉、罂粟壳等。 8、小毒中药:就是指使用剂量大,有效剂量与中毒剂量之间范围大,且蓄积到一定程度才引起中毒的有毒中药。如丁公藤、土鳖子、川楝子、小叶莲、艾叶、吴茱萸、苦杏仁、草乌叶、重楼、蛇床子、绵马贯众、大皂角、翼首草等。 9、中药毒性类型有: a、毒性反应指剂量过大或用药时间过长所引起的机体形态结构、生理机能、生化代谢的病理变化。包括急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。 b、副作用指在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。 过敏反应、特异质反应与依赖性等。 d、后遗效应指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药物效应。 10、毒性物质基础分为: ①有机类毒性物质a生物碱类:如含乌头碱的川乌、草乌、附子、雪山一支蒿,含士的宁的马钱子,含莨菪碱、东莨菪碱的天仙子、洋金花,含常山碱的常山,含麻黄碱的麻黄,含蒺藜碱的蒺藜,含苦楝碱的苦楝子,含秋水仙碱的山慈菇、光慈姑、野百合,含苦参碱的山豆根、广豆根等。b糖苷类,如含强心苷的万年青、八角枫、夹竹桃、无梗五加、蟾酥等,含氰苷的杏仁、桃花、枇杷仁、郁李仁、白果等,含皂苷的商陆、黄药子等,含苍术苷的苍耳子,含黄酮苷的芫花、广豆根等c二萜类,如含雷公藤二萜的雷公藤,含闹羊花毒素的闹羊花,含土荆皮二萜酸的土荆皮,含大戟二萜类的大戟、芫花、甘遂等。d毒蛋白类,如含植物毒蛋白的巴豆、苍耳子、蓖麻子、商陆、土鳖子等,含动物毒蛋白的全蝎、蜈蚣、金钱白花蛇等。e其她有机类毒性物质,例如含马兜铃酸的关木通、广防己、细辛、马兜铃、青木香、天仙藤等,含吡咯里西啶生