18
综述与进展
中国医疗前沿 2010年4月 第5卷 第7期National Medical Frontiers of China, Apr 2010, Vol.5 No.7
谷氨酰胺(Glutamine，Gln)是体液中最丰富的氨基酸之一，占总游离氨基酸的61％，其中75％存在于骨骼肌中。其血浓度为0.5～0.9mmol/l，约占所释放氨基酸总量的1/3。在骨骼肌和能合成并储存谷氨酰胺的器官中的浓度是血液中可循环浓度的30倍。虽然谷氨酰胺在体内组织中的含量很大，但其缺乏会引起很多疾病，补充谷氨酰胺对机体各机能有广泛而重要的作用。现将有关报道综述如下。1 消化道溃疡(PU)
李氏等[1]对59例PU 患者随机分成验证组17例，口服Gln ；对照组22例；开放组20例进行研究，结果显示：验证组(GU12例、DU5例)治愈率35.3％、显效率58.8％、总有效率94.1％；对照组(GU11例、DU11例)治愈率9.1％、显效率36.4％、总有效率86.4％。研究证明：联合应用Gln 治疗PU 疗效好，不良反应小。其可能机制为：L-Gln 能增加胃粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成，而糖蛋白是胃上皮外粘液的重要组成部分，故能维持粘液层和粘膜屏障的功能和结构[2]。2 短肠综合征(SBS)
Allen 等[3]对1例因先天性腹腔裂开发展成坏死性小肠结肠炎，后又因多次手术和肠切除而发展成SBS 男性病儿，观察其Gln 的代谢和治疗效应。在使用各种常规营养方法均未能使粪便量减少和体重增加的情况下，在TPN 中试加了Gln，共5周。结果发现血液中Gln 恢复至正常水平，病儿体重由12kg 增至13.1kg，肠微绒毛上皮细胞和粘膜深部组织中，非特异性炎症反应明显减轻，甚至消失，粘膜萎缩减轻，隐窝变深，双糖酶活性增强，粪便中碳水化合物和脂肪量明显减少。其机制可能为外源性Gln 有利于小肠粘膜结构、粘膜屏障和吸收功能恢复，有利于剩余小肠功能发生适应性变化。3 重症急性胰腺炎
何氏等[4]对64例重症急性胰腺炎随机分为3组，1组传统保守方案，2组传统保守+TPN 治疗，3组在2组方案+丙氨酰－谷氨酰胺双肽治疗，结果显示：治疗两周后血清白蛋白，2、3组较1组增加(p ＜0.05)；3组死亡率分别为34.8％(8/23)、14.3％(3/21)和0％，并发症发生率分别为91.3％(21例次/23)、47.6％(10例次/21)、20.0％(4例次/20)，3组较2组、1组差异明显(p ＜0.01)，其中3组未出现胰腺周围感染。上述研究说明，静脉输注Gln 可以增加蛋白质合成，减少死亡率及并发症发生率。Gln 通过降低血浆内毒素水平、显著减少异位细菌数量，从而保护肠黏膜屏障，改善肠道内微生态环境和预防肠源性细菌和内毒素异位甚至减低ARDS 和MODS 发生率。
谷氨酰胺在临床疾病中的应用
刘艳丽 李春雷 牟瑜瑜
【关键词】 谷氨酰胺；肠粘膜屏障；肠粘膜通透性；肠源性细菌移位；能量底物；蛋白质合成；应用doi:10.3969/j.issn.1673-5552.2010.07.0010【中图分类号】R977.4；Q517
【文献标识码】B
【文章编号】1673-5552(2010)07-0018-03
4 瘀胆和胆石症
Li 等[5]用雄性Wistar 鼠观察了STD-TPN 和Gln-TPN 对胆结石形成的影响，结果显示Gln-TPN 可使胆汁分泌量明显增加，显著大于STD-TPN 和常规进食组(P 均＜0.01)，而胆汁中总胆红素、直接胆红素、总Ca 2+和游离Ca 2+较STD-TPN 组显著下降，接近于正常水平，组织学检查提示STD-TPN 组脂肪浸润明显增多，而Gln-TPN 组明显减少甚至消失。此外，Gln-TPN 组胰岛素/胰高血糖素比值明显降低，恢复至正常。证明提供外源性Gln 可明显改善肝细胞代谢，显著降低肝内胆汁淤积和减少脂肪浸润，增加胆汁分泌、降低胆囊内Ca 2+和胆红素水平，有效预防了TPN 后胆汁淤积和胆石症的发生。 5 炎性肠道病变
Aoki 等[6]发现溃疡性结肠炎和Crohn's 病患者内毒素的水平明显升高，并与炎症性疾病的严重程度密切相关，已证实Gln 是快速分化细胞如肠道细胞、淋巴细胞的主要能量底物，缺乏Gln 的营养与支持可引起肠粘膜萎缩和屏障功能损害，导致肠道内细菌和内毒素易位。Fujite 等[7]以1.5％降解的λ-爱兰苔胶诱导溃疡性结肠炎的豚鼠模型中，观察了口服Gln 对肠粘膜鸟苷酸脱羧酶活性和门静脉血内毒素水平的影响，发现Gln 可明显降低门静脉血内毒素水平(71.2ng/l Vs 25.3ng/l，p ＜0.01)，提示Gln 对炎症性结肠病变可能有一定保护作用。
6 结、直肠癌宋氏等[8]随机选择40例结直肠癌患者，术后分别接受常规肠外营养支持或Gln 增强的肠外营养支持，检测术前、术后不同
时期的免疫功能，包括CD 3+、CD 4+、CD 8+、CD 4+
/CD 8+比值、IL-2R、NK、C 3、C 4、CH 50、IgG、IgM、氮平衡，结果显示，两组患者入院时均有明显的免疫抑制，Gln 增强的肠外营养支持组患者的免疫功能(CD 4+、CD 4+/CD 8+、NK、IL-2R)在术后第4d、第7d 与对照组相比有明显改善(p ＜0.05)，实验组患者在术后第4d 已达到氮平衡，与对照组相比有明显差异(p ＜0.05)。大量的临床及实验研究发现，补充Gln 可以维持和恢复骨骼肌细胞内Gln 水平，增加氮储流，刺激蛋白质合成，抑制蛋白质分解，改善氮平衡；作为肾脏氨形成的底物，通过尿氨的产生，又作为酸碱平衡的调节剂；作为糖原合成的刺激物，降低血糖；增加创伤后生长因子和胰岛素水平。通过以上各方面来调整创伤及肿瘤患者的代谢，同时可降低肠粘膜通透性，维护肠粘膜结构，减轻全胃肠外营养引起的小肠重量降低，阻止肠道分泌性IgA 浆细胞减少，维持分泌性免疫球蛋白的水平，维持肠相关的淋巴组织的结构和功能，从而增强免疫功能。 7 胃肠道术后
邱氏等[9]将胃癌、胃溃疡、十二指肠溃疡、结直肠癌等实施胃
肠道手术的32例病人分成常规的胃肠外营养组和Gln 的加常规的胃肠外营养组，各16例，检测术前和术后第7d 血清白蛋白、前
作者单位：266300 山东省青岛市胶州中心医院ICU
作者简介：刘艳丽(1976-)，女，本科学历，主治医师。Email：iculiuyl@https://www.doczj.com/doc/ed7951773.html,
National Medical Frontiers of China, Apr 2010, Vol.5 No.7中国医疗前沿 2010年4月 第5卷 第7期19
综述与进展
白蛋白、转铁蛋白、血清IgG、IgM、IgA；病人术后肠功能的恢复情况和并发症发生率。结果显示：加用Gln较标准TPN对胃肠手术后病人的氮平衡的恢复、蛋白质的合成、免疫功能及胃肠功能的恢复更为有利。可能与Gln能促进蛋白质合成改善氮平衡、促进免疫系统的生长发育和功能完善有关。
8 化学性食道烧伤
徐氏等[10]报道1例因服舒乐安定100片、洁厕灵200ml后造成安眠药中毒、食道烧伤、急性腐蚀性胃炎，病人入院后给予常规治疗。入院后第3d给予肠外营养支持加力肽，5d后病人可经口进食流质饮食，且无不良反应，9d后改为肠内营养支持。生化检测显示：血浆总蛋白、白蛋白已达正常值，并纠正了电解质紊乱。此报道说明L-Gln可以增加蛋白质的合成，促进损伤粘膜愈合，调节酸碱平衡及电解质代谢。
9 梗阻性黄疸(OJ)
龚氏等[11]对90只实验大鼠随即分为对照组、OJ组及Gln组，每组各30只，OJ模型采用结扎胆总管诱发，8d后OJ组较对照组肠粘膜出现明显损伤，DNA含量下降，肠系膜淋巴结吖啶橙标记菌移位率明显升高，Gln组较OJ组肠粘膜损伤明显减轻，肠粘膜DNA含量明显增加(p＜0.01)，肠系膜淋巴结吖啶橙标记菌检出率明显减少(p＜0.01)。Gln能增加肠粘膜Gln，使上皮细胞有足够的氧化底物，产生大量ATP，增加肠粘膜细胞的分裂繁殖、代谢等，加快上皮细胞的增生修复，有利于保护肠粘膜屏障功能，减少肠道细胞移位，为临床应用Gln提供了依据。
10 肿瘤
Ziegler等[12]用Gln的肠外营养(PN)骨髓移植病人进行随机、双盲研究，发现Gln组的病人有更好的氮平衡，显著减少临床感染和缩短住院时间日期。Skubitz等[13]用Gln治疗肿瘤病人因化疗引起的口炎，化疗后补充Gln的病人患粘膜炎的总天数和程度均减少(Gln组2.7±0.8，非Gln组9.9±1.1，p＜0.001)。以上研究说明Gln可以帮助减少病人治疗时的副作用，如肠胃损伤、粘膜炎、口腔炎等。Gln通过减少肿瘤细胞GSH水平，使肿瘤细胞对放疗和化疗敏感，使正常组织恢复GSH水平，从而改进宿主总体健康，减少发病率和死亡率。
11 慢性阻塞性肺病
梁氏等[14]将70例肠内营养的老慢支患者随机分为3组，其中24例补充含有Gln的肠外营养(组1)、26例补充不含Gln的肠外营养(组2)、20例单纯肠内营养(组3)，比较3组的急性发作次数、缓解所需天数、血红蛋白水平、淋巴细胞计数、蛋浆白蛋白水平等。结果显示：3组冬季发作≤2次者分别增加了100％、20％、12.5％，缓解天数≥7d者分别减少了44.4％、5.26％、6.67％，1组和2组、3组比较均有显著差异(p＜0.01)。徐氏等[15]对32例COPD并营养不良患者进行研究，A组(n＝14)为Gln治疗组，B 组(n＝18)为对照组。结果显示A组肱三头肌皮褶厚度、前白蛋白、体脂等营养参数较B组明显改善，最大呼吸肌力显著提高，A 组REE显著下降(p＜0.05～0.01)。韩氏等[16]用对50例COPD 中25例机械通气者鼻饲Gln，对用药期间的呼吸机相关肺炎发生率、撤离机械通气人数及用药前后的蛋白质代谢营养状况、免疫功能、细胞因子的结果进行分析，结果显示：Gln组用药后蛋白质代谢、营养状况、免疫功能均明显好转，IL-6、TNF较前明显下降，可撤离机械通气人数较对照组明显增加(p＜0.05)。以上研究说明：应用Gln可提高COPD患者免疫功能、促进蛋白质合成、增强体质。其机制可能为：Gln通过保持和增加组织内谷胱苷肽的储备，提高机体抗氧化能力，稳定细胞膜，改善肝功能，从而增加肝内白蛋白合成及免疫细胞的合成能力，减少骨骼肌的分解，控制过度炎症反应，从而减少急性发作频率，改善营养状况，利于机械通气撤离，并能促进疾病恢复，缩短住院天数，降低费用。
12 放射性肠损害
大量研究[17]证实：提供外源性Gln可有效保护小肠粘膜放射性损害，并可促进受伤组织愈合。可能与要素饮食维持肠组织中SOD触酶和谷胱苷肽过氧化酶活性和增加肠粘膜细胞中谷胱苷肽水平有关。
13 脑损伤
黎氏等[18]对40例严重脑损伤病人(实验组20例，肠内补充Gln的营养方法；对照组20例，肠内常规等热卡匀浆膳)进行研究，结果显示实验组的肠胃功能障碍症状明显减少，营养指标和意识状况明显优于对照组。Gln能促进脑外科重症病人术后的伤口愈合及神经功能恢复。对代谢应激状态的病人在肠内营养中补充Gln，可以维持肌肉中的Gln的储存并防止分解，保护脑损伤病人肠屏障功能，维持上皮细胞的正常结构和功能，阻止肠源性细菌、内毒素移位及由此产生的全身性损害反应，预防和减少严重脑损伤病人术后多器官功能衰竭的发生，降低病人的死亡率。
14 心功能不全
合适的底物利用率对心脏功能是极其重要的。在大鼠模型中，补充Gln可以消除氧自由基的损伤和通过上调谷胱苷肽代谢削减心脏毒性。实验表明：Gln对心脏功能和心脏疾病是有益处的。但是，大部分的研究是临床前或在体外进行的，目前，尚没有用于临床的经验。显而易见，如果Gln对心脏功能的积极作用能体现于人体这将是非常有利的。Gln可能的临床使用有心肌麻痹，作为心脏停搏后复苏液；或者可能作为心功能不全者手术和重症监护时的灌注[19]。
15 艾滋病
AIDS中的分解代谢常于并发症如腹泻、吸收低下、感染和继发感染等有关。最新的研究发现，Gln的丢失可以解释AIDS感染时组织的消耗。Patrick对辅助应用营养如Gln治疗HIV的实验中得出结论，补充Gln可以增加淋巴细胞的增生，从而改善免疫功能[19]。
16 胰岛素抗药性
胰岛素抗药性的特征表现为高血糖和高胰岛素血症。用改变基因的方法预先处理小鼠，使它超重并发展为高血糖，高脂肪膳食中补充Gln后小鼠体重下降，高血糖和高胰岛素缓解。实验研究表现，Gln是重要的葡萄糖的前提物质，它对于葡萄糖碳池具有重要的提供额外碳源的功能。Gln也是肾脏糖异生的重要的底物，而肾脏糖异生占整个人体糖异生的20～30%。在1型糖尿病患者中Gln向葡萄糖的转换增加，同时显示Gln还具有刺激肌肉糖原储存的功能[19]。
17 严重烧伤
周氏等[20]将30例烧伤面积30～70%、Ⅲ度面积＞20%TBSA的患者随机分为对照组及实验组，伤后1～2d研究
20综述与进展中国医疗前沿 2010年4月 第5卷 第7期National Medical Frontiers of China, Apr 2010, Vol.5 No.7
组口服谷氨酰胺双肽粉剂，对照组给予等量氨基酸。结果显示，第3d研究组内毒素浓度为(0.047±0.017)Eu/ml低于对照组(0.107±0.038)Eu/ml(p＜0.05)。30d创面愈合率研究组(91±6)%明显高于对照组(85±8)%，而研究组平均住院日(52±11)d 明显低于对照组(67±21)d(p＜0.05)。动物研究表明，补充谷氨酰胺对肠细胞构筑的作用与L-谷氨酰胺相似，临床研究表明谷氨酰胺双肽能提高血浆灭活内毒素的能力，烧伤患者在伤后早期接受谷氨酰胺双肽可以改善肠黏膜通透性，促进蛋白质合成及正氮平衡，有利于创面愈合，缩短总住院日。
18 辐射损伤
刘颖等[21]报道，Gln对辐射后的肠道损伤、免疫功能具有防护、调节作用，可以增加肿瘤对放化疗的敏感作用，促进损伤细胞的增殖，可能是一种潜在的辐射防护剂。
19 应激
各种创伤、手术、烧伤、休克、急性出血坏死性胰腺炎、肠梗阻等应激状态可以引起体内Gln代谢和流动异常，肠道组织因血中Gln浓度低下而引起Gln摄取和利用减少，可导致肠源性细菌感染和内毒素血症升高，使细菌易位至肠系膜淋巴结或其它远离肠道的脏器，引起内毒素血症、脓毒血症甚至MODS。故口服Gln在预防创伤后肠源性细菌感染和脓毒血症中起着十分重要的作用[22]。
20 危重病
姜海平等[23]报道，给予SIRS诊断标准的普外科危重病人和大手术后病人肠外营养加Gln及常规肠外营养，观察显示实验组治疗后IgG、TRF分别由9.2±3.1、1.17±0.3增至14±2.8、1.36±0.7，APACHEⅡ评分较对照组下降，结果显示Gln增强的肠外营养能改善普外科危重病人蛋白质代谢，提高机体免疫能力，减轻疾病的危重程度。Griffiths RD等[24]对补充含有Gln 的肠外营养的危重病人6个月的预后进行研究，结果显示：接受含Gln肠外营养组病人的6个月存活率明显改善，每例存活者总ICU费用和总住院费用下降50%，同时可减少病人的后期死亡。Gln增强的肠外营养能改善危重病人蛋白质代谢、改善组织的完整性，尤其是胃肠道的完整性和促.进免疫系统功能的恢复，减轻病情的危重程度，加快病人恢复，在改善病人预后及康复方面起着重要的作用[23,24]。
21 其它
抗抑郁、抗疲劳、预防脂肪肝及抗衰老等。
综上可见：Gln在临床疾病中的应用十分广泛，其能增加蛋白质合成、防止或减少肌肉分解、维持和支持谷光苷肽的功能、增加机体的免疫功能、促进伤口愈合及胰腺生长，同时还是小肠细胞的首选燃料且能协助水、钠在小肠内转运，其开发研究具有巨大的发展空间。
参考文献
[1]李晓华,朱人敏,方友文,等.谷氨酰胺联合雷尼替丁治疗消化道溃疡的疗效[J].医学研究生学报,2000,13(1):39.
[2]姜静,林德艳,麦滋林.S颗粒加奥美拉唑和阿莫西林治疗胃溃疡的疗效观察[J].青海医学杂志,2003,33(5):39.
[3]Allen SJ,Pierro A,Cope L,et al.Glutamine-supplemented parenteralition in a child with short-bowel syndrome[J]. JPEN,1993,17:329.[4]何显力,马庆久,鲁建国,等.TPN,丙氨酰-谷氨酰胺双肽在重症急性胰腺炎非手术治疗中的意义[J].第四军医大学学报,2002,2(21):1978-1981.
[5]L i J,S t a h l g r e n L H.G l u t a m i n e p r e v e n t s t h e b i l i a r y lithogenic effect of total parenteral nutrition in rats[J].J Surg Res,1995,58:491.
[6]Aoki A.A study of endotxemia in ulcerative colitis and Crohn's desease,I,Clinic study[J].Acto Med Okayama,1978,32(2): 147-158.
[7]Fujita T,Sakurai K.Effecacy of glutamine-enriched enteral nutrition in an experimental model of mucosal ulcerative colitis[J]. Br J Surg,1995,82(6):749-751.
[8]宋京翔,卿三华,黄翔成,等.谷氨酰胺增强的胃肠外营养在结直肠癌患者中的应用及其临床意义[J].中国临床营养杂志,2002,10(3):165-168.
[9]邱培才,温思齐,吴骏,等.谷氨酰胺在胃肠道术后的应用[J].岭南现代临床医学,2003,3(3):216-217.
[10]徐岚,于桂兰,韩小英.谷氨酰胺在化学性食道烧伤治疗中的应用[J].中国临床营养杂志,2002,10(3).
[11]龚时文,赵志毅,黄春南,等.谷氨酰胺防治梗阻性黄疸肠道细菌移位[J].广东医学,2001,22(1):26-27.
[12]Ziegler TR,Young LS,Benfell K,et al.Glutamine-supplemented parenteral nutrition improves nitrogen retention and reduces hospital mortality versus standard parenteral nutrition following bone marrow transplantation:a randomized,double-blind trial[J]. Ann Intern Med,1992,116:821-828.
[13]Skubitz KM, Anderson PM.Oral glutamine to prevent chemotherapy induced stomachitis:a pilot study[J].J Lab Med,1996,127:223-228.
[14]梁红,顾芹,李向阳,等.谷氨酰胺对老年慢性支气管炎急性发作频率的影响[J].中国临床医学,2003,10(3):383-385.
[15]徐卫国,罗勇,杨玲,等.谷氨酰胺在慢性阻塞性肺病营养支持中的应用[J].中国临床营养杂志,2002,11(4):274-276.
[16]韩芳,孙仁华.谷氨酰胺对机械通气的COPD患者疗效评价[J].重庆医学,2004,33(4):759-760.
[17]屠伟峰,黎介寿.谷氨酰胺的研究现状(续二)[J].肠外与肠内营养,1997,4(3):180.
[18]黎玉玲,冯瑞儿.谷氨酰胺膳对改善严重脑损伤病人营养的临床观察[J].广州医学,2003,34(6):48-49.
[19]陈世文,马霞,刘梅兰,等.谷氨酰胺及其在临床中的作用[J].实用医学杂志,2003,20(2):153-154.
[20]周业平,孙永华,蒋朱明,等.谷氨酰胺双肽严重烧伤患者内毒素血症的影响[J].中华烧伤杂志,2002,18(6):343-345.
[21]刘颖,金宏.谷氨酰胺防治辐射损伤的作用[J].氨基酸和生物资源,2002,24(2):53-55.
[22]屠伟峰,黎介寿.谷氨酰胺的研究现状(续一)[J].肠外与肠内营养,1997,4(2):112.
[23]姜海平,刘春安,王达安.肠外营养联合谷氨酰胺在普外科危重病人的应用[J].岭南现代临床杂志,2004,4(2):41-43.
[24]Griffiths RD, Jones C, Palmer TEA.补充含有谷氨酰胺的肠外营养对危重病人6个月预后的研究[J].中国临床营养杂志,2000,8(2):83-91.
(收稿日期：2010-03-10)
(本文编辑：夏凯艳)
免疫营养:谷氨酰胺的研究新进展 自此Dudrick和Wilrmore ［1］于1967年由小狗的实验证实，经腔静脉输高热量与氮源可获得动物生长发育的结果，并在小儿外科临床应用获得成功后，临床营养开始有了广泛的应用和研究。传统营养支持的基本目的是:提供充足的能量和氮源，以适应机体的代谢需要，保持瘦肉体，维持生理内稳态，促进病人康复。为达到一目的，在营养支持的发展过程中.曾先后出现静脉内高营养（intravenous hyper-alimentation）、全肠外营养（total parenteral nutrition）、肠内营养（enteral nutrition）、人工胃肠（arti ficial gut）、代谢支持（metabol-ic support）等概念.每一新概念的问世与研究，都推动着临床营养向高水平的领域发展，使之成为现代医学中不可缺少的技术，营养支持已成为提高危重病人救治成功率的关键之一。 20世纪90年代以来，一系列的相关研究表明，营养支持可以改变疾病的治疗效果，不仅仅是由于纠正和预防了治疗对象的营养不足，更重要的可能是通过其中特异营养素的药理学作用达到治疗目的。某些营养物质不仅能防治营养缺乏，而且能以特定方式刺激免疫细胞增强应答功能，维持正常、适度的免疫反应，调控细胞因子的产生和释放，减轻有害的或过度的炎症反应，维持肠屏障功能等。这一新概念最初被称之为营养药理学（nutritional pha rmacology），近年来更多的学者称之为免疫营养（immunonutrition）以明确其治疗目的。即将某些特异性营养物添加于标准肠内营养或肠外营养中，可以达到增强免疫功能和调节炎性反应，保护胃肠黏膜屏障功能等作用［2］。有关这方面的研究是现代外科的发展方向之一，具有免疫药理作用的营养素亦随着研究的进展日趋增多， 研究较多并已开始应用于临床的营养素包括谷氨酰胺、精氨酸、ω-3脂肪酸.核苷酸、膳食纤维等。 1 作用机制 谷氨酰胺（Gln）是血循环和体内游离氨基酸池中含量最丰富的氨基酸，Gln所含的酰胺氮是所有细胞的生物合成所必需，体内细胞利用Gln可合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其它氨基酸。因此，Gln是蛋白质代谢的重要调节因子，被认为是机体在应激状态下的条件必需氨基酸。体内以快速增殖为特征的细胞对Gln具有很高的摄取率，如肠黏膜细胞、免疫细胞、成纤维细胞等。最初的研究认为，Gln参与免疫营养是作为 营养物质来修复肠上皮，维持肠屏障功能，防治肠道细菌和毒素易位，减少肠源性感染。免疫营养的研究进展表明，Gln可被不同的免疫组织利用。在创伤和脓毒血症时，淋巴细胞、巨噬细胞等对Gln的需求增加，致使机体对这一营养素的需求量超过其产出量，血和组织
学号：10439119 常州大学 毕业设计说明书 （2014届） 题目400吨/年L-谷氨酰胺生产工艺的设计 学生蒋宏伟 学院制药与生命科学学院专业班级生工101 校内指导教师王利群专业技术职务副教授 二○一四年六月
年产400吨L-谷氨酰胺生产工艺的设计 摘要：L-谷氨酰胺是构成人体蛋白质所必需的20种氨基酸之一。作为体内游离氨基酸中含量最丰富的条件氨基酸，L-谷氨酰胺主要储存在脑、骨骼肌和血液中，且具有很广泛的生理作用。比较目前国际国内各种L-谷氨酰胺生产方法和工艺流程之后，我们选择黄色短杆菌ATCC14067SG R突变株发酵生成L-谷氨酰胺，发酵液经絮凝和过滤后，进入活性炭柱脱色，接着进行第一次浓缩结晶，晶体溶解后进行电渗析脱盐，再利用D330树脂进行离子交换，洗脱液输送至浓缩结晶罐中，进行第二次浓缩结晶，通过过滤得到晶体，晶体干燥后得到L-谷氨酰胺成品，总提取率为73%。 本设计在查阅大量资料的基础上，进行了工艺物料计算、能量衡算、设备选型、管道计算、投资估算及经济分析，结果表明总投资为1999.32万元，投资回收期为3.41年。在此基础上，还绘制了物料流程图、带控制点工艺流程图、车间平面布置图和主要设备条件图。 关键词：L-谷氨酰胺；发酵法；工艺设计；经济分析 I
The design of 400T/a L-glutamine production process Abstract: L-glutamine is one of the 20 essential amino acids in constituting human proteins. As the most abundant essential amino acids of free amino acids in human body, L-glutamine is mainly stored in the brain, skeletal muscles, blood and it has a wide range of physiological effects. After comparing the current international and domestic L-glutamine producing methods and processes, a mutant strain of Brebvibacterium (Brebvibacterium ATCC14067SG R) was chosen to fermente L-glutamine.After flocculation and filtration, fermentation broth was transport into active carbon column to decolor, then the eluent was processed by concentration and crystallization for the first time. After the crystals dissolved, electrodialysis desalinization was carried out. the reaction fluid was absorbed by ion exchange resin D330. Then the eluent with L-glutamine was transported to the concentration crystal tank for the second concentration and crystallization. Filter to get crystals, dry, get finished product L-valine.The overall yield is 73%. In this paper, the material balance, the energy balance, equipment selection,pipeline calculation,investment estimate and economic analysis were conducted based on a large number of documents and papers about L-valine production. The financial analysis and evaluation indicated that the total investment is RMB 19.9932 million yuan and the investment returm period is 3.41 years. Based on above calculation and analysis, a material flow chart, a process chart with control points, a floor plan of workshop and a installation of major equipment were drawn. Key words: L-glutamine; Fermentation; Process Design; Economic Analysis II
万方数据
万方数据
万方数据
万方数据
谷氨酰胺转氨酶的研究进展 作者：陶红军， 邵虎， 黄亚东， 孔令伟， TAO Hongjun， SHAO Hu， HUANG Yadong， KONG Lingwei 作者单位：陶红军,黄亚东,TAO Hongjun,HUANG Yadong(常州红梅乳业有限公司,江苏,常州,213023)，邵虎,SHAO Hu(江苏食品职业技术学院,江苏,淮安,223003)， 孔令伟,KONG Lingwei(淮安快 鹿牛奶有限公司,江苏,淮安,223001) 刊名： 中国酿造 英文刊名：CHINA BREWING 年，卷(期)：2010(6) 参考文献(38条) 1.黄六容;何冬兰微生物谷氨酰胺酶的研究进展 2004(02) 2.王灼维;王璋土壤分离转谷氨酰胺酶生产菌株 2004(04) 3.MOTOKIM;OKIYAMA A;NONAKA M Novel transglutaminase manufacture for praparation of protein gelling compounds 1989 4.MOTOKI M;SEGURO K Transglutaminase and its use for food processing 1998 5.唐名山;王树英;陈坚Streptovcrticillinm mobaraense 谷氨酰胺转胺酶的表达、纯化和复性[期刊论文]-食品与发酵工业 2004(04) 6.鲁时瑛;岗楠迪;堵国成谷氨酰胺酶的分离纯化及酶学性质[期刊论文]-无锡轻工大学学报 2002(06) 7.崔艳华;张兰威谷氨酰胺转氨酶研究进展[期刊论文]-生物技术通报 2009(1) 8.姜燕;温其标;唐传核谷氨酰胺转移酶对食物蛋白质成膜性能的影响[期刊论文]-华南理工大学学报 2006(08) 9.丁克毅;刘军;EleanorM.Brown转谷氨酰胺酶(MTCrase)改性明胶可食件薄膜的制备[期刊论文]-食品与生物技术学报 2006(04) 10.丁克毅轻谷氨酰胺酶改性明胶高强度薄膜的制备 2006(01) 11.张春红;陈海英;车晓彦谷氨酰胺转氨酶改性谷朊粉的研究[期刊论文]-食品科学 2006(12) 12.KURAISHI C;SAKAMOTO J;YAMAZAKI K Production of restructured meat using microbial transglutaminase without salt or cooking[外文期刊] 1997(3) 13.田少君;梁华民转谷氨酰胺酶对大豆分离蛋白凝胶性的影响[期刊论文]-中国油脂 2005(08) 14.熊晓辉;王晓丽;束长丰谷氨酰胺转氨酶对内酯豆腐品质的影响[期刊论文]-食品研究与开发 2007(05) 15.田少君;梁华明转谷氨酰胺酶对大豆分离蛋白的改性研究[期刊论文]-粮油加工与食品机械 2005(06) 16.陈义华;陆兆新;尤华灰色链轮丝菌产转谷氨酰胺酶发酵条件的优化[期刊论文]-食品科学 2003(09) 17.王璋;刘新征;王亮"神舟"4号空间飞行对搭载的转谷氨酰胺酶链霉菌选育的影响[期刊论文]-航天医学与医学工程 2004(04) 18.陈国娟;张春红;刘长江谷氨酰胺酶的分离纯化及酶学性质的研究[期刊论文]-食品工业科技 2007(01) 19.LEE H G;LANIER T C;HAMANN D D Transglutaminase effects on low temperature gelation of fish protein sols[外文期刊] 1997(1) 20.ANDO H;ADACHI M;UMEDA K Purification and characteristics of a novel transglutaminase derived from microrganisms 1989 21.江波;周红霞谷氨酰胺转氨酶对大豆7S蛋白质及肌球蛋白质胶凝性质的影响[期刊论文]-无锡轻工大学学报2001(02) 22.江新业;宋钢以鱼类下脚料制备风味蛋白粉的研究[期刊论文]-中国酿造 2007(12)
氨基酸生产工艺 主讲人：韩北忠 刘萍 氨基酸是构成蛋白成分 目前世界上可用发酵法生产氨基酸有20多种。 氨基酸 α 碳原子分别以共价键连接氢原子、羧基和氨基及侧链。侧链不同，氨基酸的性质不同。 氨基酸的用途 1. 食品工业： 强化食品(赖氨酸，苏氨酸，色氨酸于小麦中) 增鲜剂：谷氨酸单钠和天冬氨酸 苯丙氨酸与天冬氨酸可用于制造低热量二肽甜味剂(α-天冬酰苯丙氨酸甲酯),此产品1981年获FDA批准,现在每年产量已达数万吨。 2. 饲料工业： 甲硫氨酸等必需氨基酸可用于制造动物饲料 3. 医药工业： 多种复合氨基酸制剂可通过输液治疗营养或代谢失调 苯丙氨酸与氮芥子气合成的苯丙氨酸氮芥子气对骨髓肿瘤治疗有效,且副作用低。 4. 化学工业：谷氨基钠作洗涤剂,丙氨酸制造丙氨酸纤维。 氨基酸的生产方法 发酵法： 直接发酵法：野生菌株发酵、营养缺陷型突变发酵、抗氨基酸结构类似物突变株发酵、抗氨基酸结构类似物突变株的营养缺陷型菌株发酵和营养缺陷型回复突变株发酵。 添加前体法 酶法：利用微生物细胞或微生物产生的酶来制造氨基酸。 提取法：蛋白质水解，从水解液中提取。胱氨酸、半胱氨酸和酪氨酸 合成法：DL-蛋氨酸、丙氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸。 传统的提取法、酶法和化学合成法由于前体物的成本高,工艺复杂,难以达到工业化生产的目的。 生产氨基酸的大国为日本和德国。 日本的味之素、协和发酵及德国的德固沙是世界氨基酸生产的三巨头。它们能生产高品质的氨基酸,可直接用于输液制剂的生产。 日本在美国、法国等建立了合资的氨基酸生产厂家,生产氨基酸和天冬甜精等衍生物。 国内生产氨基酸的厂家主要是天津氨基酸公司,湖北八峰氨基酸公司,但目前无论生产规模及产品质量还难于与国外抗衡。 在80年代中后期,我国从日本的味之素、协和发酵以技贸合作的方式引进输液制剂的制造技术和仿造产品, 1991年销售量为二千万瓶,1996年达六千万瓶,主要厂家有无锡华瑞,北京费森尤斯,昆明康普莱特,但生产原
发酵法生产L 谷氨酰胺研究进展 L-谷氨酰胺(L-glutamine, L-Gln)是L-谷氨酸的γ - 羧基酰胺化的一种条件性必需氨基酸(图1),相对分子质量146.15,熔点185℃(分解),晶体呈白色斜方或粉末状,结晶状态下稳定,无臭,稍有甜味,溶于水( 水溶液呈酸性) ,等电点 5 . 6 5 ,几乎不溶于乙醇和乙醚. L-Gln 属中性氨基酸,在偏酸,偏碱及较高温度下易分解成谷氨酸或环化为吡咯烷酮二羧酸. O H 2N C CH2 CH2 N H 3+ CH COO- L-Gln是人体血液中浓度最高(500～900 mol/L)的游μ 离氨基酸,所占比例高达61%.L-Gln 在肾脏是肾小管泌氨作用的主要氮源,在肝脏是糖异生和尿素合成的原料,在神经组织又是神经递质的前体物质,在血液中有暂时解除氨毒的作用,现已普遍认为L - G l n 是一种"条件性必需"氨基酸. L-Gln 主要生理功能如下: 治疗胃肠溃疡[1].因外源L-Gln 能促使胆汁分泌和正常排粪,故L-Gln 已用于临床治疗腹部溃疡,节段性回肠炎和过敏性肠炎.如日本寿制药株式会社生产的"麦滋林" ,为L - G l n / 萸磺酸钠颗粒剂,该胃药制剂现已进入我国市场.缓解运动综合症或运动疲劳[2].L-Gln可以调节蛋白质合成,抑制蛋白质降解,糖原合成,细胞生长,激活免疫,提高生长激素水平.让成年人喝下一瓶含有2g L-Gln 的饮料,90min 内,其血液样品中生长激素最高可增长4 3 0 % .目前已大量用于治疗运动员的运动综合症和高强度劳动或运动后的疲劳恢复. 调节机体免疫力[3-4].外源L-Gln 会刺激免疫球蛋白分泌,促进免疫系统重建,如: 烧伤,艾滋病,关节炎等免疫系统的恢复. 增强脑神经机能[5] .L-Gln 可被用作中枢神经抑制剂,在大脑中被转化成谷氨酸,与葡萄糖一起参与脑代谢,以平衡脑内电流脉冲,有利于人脑的清醒和情绪稳定,是少数几种能克服血脑屏障和参与大脑化学反应的物质之一,被称为"大脑燃料" . L-Gln 在癌症治疗上的潜在价值[6], 减少癌症治疗中化疗和放疗的副作用. 1 L- 谷氨酰胺的生产方法由于L-Gln 重要的生理功能和临床治疗作用,如何实现L-Gln 的工业化生产越来越受到关注.L-Gln 的生产方法主要有化学合成法,酶促合成法和发酵法. 1.1 化学合成法 经L-Gln 合成酶(GS)催化而成,如图 3 所示. 与化学合成法相比,酶促合成法反应步骤相对简单,其中三磷酸腺苷( A T P ) 是必需的.A T P 价格昂贵, 同时酶促反应底物NH 4 + ,副产品二磷酸腺苷(ADP)都明显抑制L-Gln 的生成,因此该生产方法不能满足大规模工业化生产的需要. 1.3 发酵法发酵法是目前最常用的L-Gln 生产方法,具有原料 来源广泛,生产成本低,产品质量可控,产物单一等优点,适宜于大规模工业化生产.1 9 6 1 年,T s u n o d a 等[ 7 ] 首先发现 除了谷氨酸以外,在谷氨酸发酵液中还有L-Gln;1963 年,Oshima 等[8] 通过改变谷氨酸微球菌的发酵条件使谷氨酸发酵转向L-Gln 发酵;七十年代, Nakanishi 等[9-11]进一步证实了,改变发酵条件可以使谷氨酸产生菌从谷氨酸发酵转向L - G l n 发酵.八十年代后,我国在实验室小试或中试规模中进行了L-Gln 发酵法生产,但是L-Gln 产量低[12-13] ,至今未能进行大规模工业化生产. 本文对发酵法生产L-Gln 的关键技术环节(如菌种选育,发酵工艺和分离纯化) 的研究进展进行综述,并详细阐述L-Gln生物合成代谢调控和新型过滤及其藕联技术在下游分离纯化过程中的应用. 2 2.1 发酵法生产L- 谷氨酰胺菌种选育L-Gln 生产菌种主要来自谷氨酸生产菌,如棒杆菌 C H 3O H CS2 NH3 C 5 H 9 NO 4 (Glu)—————→ C 6 H 11 NO 4 —————→ C 7 H 20 N 4 O 4 S 2 —————→ H 2S O 4 NH 3 HOAC C 7 H 18 N 4O 3 S 2 ————→ C 5 H 10 N 2 O 3 (L-Gln) C H 3O H N H 2N H 2 Raney 镍C 5 H 9 NO 4 (Glu)—————→ C 6 H 11 NO 4 —————→ C 6 H 13 N 3 O 3 —————→ H 2S O 4 C6H 10 N2O 3(L-Gln) 图2 化学法合成L-Gln 流程图Fig.2 Chemical synthetic pathway for production of L -Gln (Corynebacterium sp.)[9-11], 短杆菌(Brevibacterium sp.) [7,14] ,微球菌(Micrococcus sp.)[8].此外,还有非谷氨酸生产菌, 如产黄菌(Flavobacterium rigense)的一些变[15-18] 异菌种. 目
第47卷第2期2018年6月 发酵科技通讯 Bulletin of Ferm entation Science and Technology V ol. 47 N o. 2 Jun.2018 L-谷氨酰胺稳定性研究 唐艳1，吴涛#,王晓玉1 (1.梅花生物科技集团股份有限公司，河北廊坊065001 '.廊坊梅花生物技术开发有限公司，河北廊坊065001) 摘要：L-谷氨酰胺产品在室温条件存储易出现变黄、吸潮现象.因此探究其在高温、高湿和强光照条 件下的稳定性具有十分重要意义.选定高温、高湿和强光照等单因素条件，以及两个特定的加速实 验条件，对L-谷氨酰胺产品的稳定性进行了系统性研究.结果表明：L-谷氨酰胺产品在强光照、密 闭包装下可以长期稳定保存，但在高温、高湿条件下不稳定，产品的白度、透光以及干燥失重均发生 变化.因此，建议L-谷氨酰胺产品应密闭包装，在生产、运输和储存过程中保持干燥，以确保产品质 量的稳定性. 关键词：L-谷氨酰胺；稳定性；加速试验；储存；吸潮 中图分类号：T Q92 文献标志码：A文章编号=1674-2214(2018)02-0097-03 Study on stability of L-glutamine T A N G Y an1,W U Tao2,W A N G X ia〇y u1 (1. Meihua Holdings Group, Langfang 065001, China；2. Meihua Biotech (Langfang) Co. $Ltd. $ Abstract%L-glu tam in e stored at room tem perature prone to yellow in g and in filtra tin g.T h e re fo re, it is of great significance to explore its s ta b ility under high te m perature,high h u m id ity and strong lig h t conditions.In th is paper,the s ta b ility o f L-g lutam ine was system atically investigated under high te m p era ture,high h u m id ity,strong lig h t and tw o specific accelerated experim ental conditions.The results showed th a t L-g lu tam ine could be stored stably fo r a long tim e under strong su nligh t and closed packaging conditions.H o w e v e r,the w hiteness,lig h t transm ission and weightlessness of L-g lu ta m in e were 6hanged under high tem perature and high h u m id ity conditions.T h e re fo re,it is suggested th a t L-g lu tam ine products should be sealed in containers and keeping d ry during p ro d u ctio n,tra n sp o rta tio n and storage,to ensure the s ta b ility o f the product Keywords%L-g lu ta m in e；s ta b ility；accelerated test；storage；absorb m oisture L-谷氨酰胺是人体中含量最丰富的非必需氨基 酸，是合成氨基酸、蛋白质、核酸和其他生物分子的前体物质[1]，可通过人体自身的谷氨酰胺合成酶合成，也可由谷氨酸、缬氨酸和异亮氨酸转化合成. L-谷氨酰胺具有提高免疫力2、增长肌肉、增强脑机 能、维持肠胃结构3和抗氧化等功能4，被广泛应用 于食品、保健品、医药[5]、饲料6等领域.笔者旨在考 察高温、高湿、强光照和加速实验对谷氨酰胺产品稳定性的影响，为谷氨酰胺产品的生产、包装、贮存和 产品运输条件提供依据. 1仪器与方法 1.1仪器 LabonceAOOCGS型药物稳定性实验箱（北京 兰贝石恒温技术有限公司），722E可见分光光度计 收稿日期：2018-02-27 基金项目：河北省氨基酸工程技术研究中心创新平台建设资助项目（131000021) 作者筒介：唐艳（1987—），女，内蒙古通辽人，助理工程师，研究方向为氨基酸分析检测，E-mail:1041647978?qq. com
谷氨酰胺制剂的研究进展 于健春 =摘要>目的谷氨酰胺这种条件必需氨基酸是营养支持领域研究最热门的营养素之一。经肠内或肠外添加谷氨酰胺可改善动物的器官功能和生存率。由于谷氨酰胺水溶性差及其在水溶液、热消毒及长期储存时在化学上不稳定,长期以来一直没有静脉药用标准的谷氨酰胺制剂。针对谷氨酰胺制剂的研究和临床应用作一探讨。方法通过合成谷氨酰胺双肽作为谷氨酰胺的供体,具有稳定、水溶性强、能耐受热消毒及作为肠外营养应用的谷氨酰胺所必需的全部生化和生理特性,达到国内外的静脉药用标准。结果应用谷氨酰胺双肽在氮平衡、免疫状况、肠道完整性、并发症、康复及预后等方面带来了有益影响,且有肯定的量效关系。结论应用谷氨酰胺双肽改善病人的预后,确定适应证、应用方法及疗效监测,还需进一步的临床研究。 =关键词>谷氨酰胺双肽制剂 80年代以来,人们逐步认识到谷氨酰胺(glu-tam ine,GLN)对机体维持正常生理功能的重要性,并进行了广泛和深入的研究,使谷氨酰胺成为近年来国内外营养支持领域研究最热门的营养素之一[1,2]。 一、谷氨酰胺 谷氨酰胺,一种非必需氨基酸,在许多代谢途径中起着重要作用。它在机体游离氨基酸库中占50%~60%以上,是合成核酸和谷胱苷肽的前体物质。谷氨酰胺是体内的氮源运载工具,它在不同器官组织间流动,并被称为运送燃料的/载氮车0,穿梭于组织与小肠细胞、结肠细胞、淋巴细胞及再生细胞之间。一方面清除氨等代谢废物,另一方面为蛋白质和DNA的合成提供氮源。谷氨酰胺缺乏时造成肠功能和免疫功能等受损,特别是防御肠道内细菌和内毒素进入门静脉血循环的能力下降。在应激、感染及创伤等高分解代谢的情况下,血浆及细胞内的谷氨酰胺浓度下降,机体依靠分解自身的肌肉组织来产生大量的谷氨酰胺供机体利用。如果输入外源的谷氨酰胺则会减轻肌肉的分解[3~5],这与病人的预后及存活相关。故谷氨酰胺又被认为是/条件必需氨基酸0,即在正常情况下,体内能合成足量的谷氨酰胺,而在发热、创伤和手术等应激状态,体内合成不能满足代谢需要;若无外界补充,将导致机体持续的谷氨酰胺耗竭和长期的分解代谢状态。 最初的谷氨酰胺的研究源于处于分解代谢应激状况下的大鼠等动物模型。经肠内或肠外添加谷氨酰胺可改善这些研究动物的器官功能和生存率,如:维持肠粘膜结构和功能,支持肝脏和免疫细胞的功能等[6~9]。这些研究支持谷氨酰胺是胃肠粘膜和免疫细胞重要的营养素这一概念。近十几年的研究结果表明,谷氨酰胺是一种重要的膳食营养素,当摄入这些营养素超过日需量时,可以调节免疫、代谢及炎症过程。这种氨基酸可对治疗重症病人起着重要作用,也是人体在特定分解代谢状况下的条件必需氨基酸[10]。 二、谷氨酰胺制剂的研究 尽管有口服的谷氨酰胺制剂,但由于其谷氨酰含量少,或胃肠道功能障碍的病人吸收差,不能满足病人机体对谷氨酰胺的需要。因此,临床上需要静脉用谷氨酰胺制剂。然而,由于谷氨酰胺水溶性差及其在水溶液、热消毒及长期储存时在化学上不稳定,在加热过程中易降解为氨和焦谷氨酸,限制了其作为静脉营养制剂的制备。因而,长期以来一直没有静脉药用标准的谷氨酰胺制剂。为此,Peter Furst教授提出了双肽的概念[11],即通过合成的甘氨酰-谷氨酰胺双肽(gly-gln)或丙氨酰-谷氨酰胺双肽(ala-gln)作为谷氨酰胺的供体。这种合成的双肽中含有稳定、水溶性强的谷氨酰胺,具有作为肠外营养基质-谷氨酰胺应用时所必需的全部生化和生理特性[12]。它可在水中自然溶解,并能耐受121e热消毒而不分解,达到中国、日本和欧洲等国家食品和药物管理局的标准,也达到中国卫生药政局(DAB)的要求。静脉输入的谷氨酰胺双肽在谷氨酰双肽酶的作用下迅速水解为甘氨酰和谷氨酰胺、或丙氨酰 作者单位:100730中国医学科学院北京协和医院外科
片剂生产工艺流程和设 备 公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]
片剂生产调研表 秦好华 片剂：系指药物、农药和适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。 片剂组成：原药、填料、吸附剂、黏结剂、润滑剂、分散剂、润湿剂、崩解剂、香料、色料等组成。（黑色字体为主要添加料） 先将物料粉碎、造粒，干燥，再用压片机制成片状，也有的不需造粒和干燥，直接压成片剂。 优点 一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好 二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小 三、质量稳定，片剂为干燥，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小 四、服用、携带、运输等较方便；⑤机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。 缺点 一、片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及慢，有时影响其生物利用度 二、儿童及昏迷病人不易吞服 三、含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。 要求：含量准确 重量差异小 崩解时间或者溶出度符合规定 硬度适当 外观美 色泽好 符合卫生检查标准 在规定贮藏期性质稳定等。 剂量准确，理化性质稳定、贮存期较长，使用、运输和携带方便、价格低、产量高 有关规定： 一、原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。
二、凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效。 三、压片前的物料或颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。 四、含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。 五、为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。 六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装、运输过程中发生磨损或破碎。 七、片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。 八、除另有规定外，片剂应密封贮存。 重量差异 片剂重量差异限度应符合下表规定： 平均重量重量差异限度 以下±% 或以上±5% 市面部分片剂制品： 健胃消食片：成分:太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂。辅料：蔗糖、糊精浆、硬脂酸镁、山楂香精、淡黄色欧巴代。 金嗓子喉片：蔗糖淀粉糖浆青果金银花薄荷脑桉叶油罗汉果桔红八角茴香油香蕉香精适量 西瓜霜：西瓜霜、冰片、薄荷素油、薄荷脑。辅料为糊精、蔗糖、枸橼酸、硬脂酸镁、滑石粉、食用色素、桔子香精、二氧化硅。 同仁堂警醒片：?L-谷氨酰胺、牛磺酸、维生素C、L-肉碱酒石酸盐、葡萄糖酸锌、?碳酸镁、?维生素B1、葡萄糖、硬脂酸镁 草珊瑚含片：肿节风浸膏，薄荷脑，薄荷素油，辅料为山梨醇，硬脂酸镁， VC含片：主要原料：维生素C、山梨醇、硬脂酸镁、食用香精、天门冬酰苯丙氨酸甲酯?????主要原料：维生素C、山梨糖醇、木糖醇、黄原胶、糊精、食用香精?
谷氨酰胺转氨酶在烘培食品加工中的作用 导读：烘焙食品由于其营养、美味、方便、实惠而深受人们的喜爱。但是由于我国面包专用粉的质量稳定性差以及面包制作过程中机械搅拌力的破坏，导致面筋的筋力不足，从而影响面包品质。使用面包改良剂是提高面包品质的一个重要手段。酶制剂作为天然来源的面包改良剂，越来越受到青睐。 什么是谷氨酰胺转胺酶 谷氨酰胺转胺酶(简称TGase)是一种催化酰基转移反应的转移酶，它能够促使蛋白质分子内交联、分子间交联以及蛋白质和氨基酸之间交联。可以在很大程度上改善蛋白质的功能性质。 谷氨酰胺转胺酶作用 1添加TGase后，小麦粉的吸水率略有提高。这是由于TGase具有很高的亲水性，使得面团的吸水率有所增加。面团的形成时间和稳定时间有所提高。稳定时间越长，韧性越好，面筋的强度越大，面团的加工性质越好。 2添加TGase后，小麦粉的弱化度显著减小。弱化度表明面团的耐破坏程度，也就是对机械搅拌的承受能力，弱化度越大，表明该小麦粉的面筋越弱，面团越容易流变，成品不易成型，且易塌陷。弱化度减小，面筋网络结构和耐机械搅拌能力得到增强，小麦粉的粉质特性得到改善。 3添加TGase后，使得蛋白质分子间和分子内的交联作用得到加强，从而增强了面筋的网络结构和面团的稳定性。同时面包的体积和比容均有所增大。 4添加TGase后，面包的持水性得到提高。水分的保持有效抑制了淀粉的老化，面包的硬度有所减小，面包的弹性明显增大。贮藏过程中老化焓值减小，有效抑制了面包的老化，延长了面包的货架期。 小提示 食品酶制剂以其高效、安全等优点广泛应用于面包生产中。小麦粉中加入适量的谷氨酰胺转氨酶，可改善面团的粉质特性、拉伸特性和流变学特性，增大面包的体积和比容，提高了面包的持水性，改善面包质构，抑制了淀粉的老化，有效延长了面包的货架期。
谷氨酰胺研究进展 L-谷氨酰胺( Gln)是由L-谷氨酸和氨化合而成的, 与谷氨酸一样也是20种氨基酸中的一种。1883年Schulze从甜菜汁中发现了Gln。后来又先后从发芽种子及蛋白质中检出。1935 年, Hans Kerbs首次发现哺乳动物肾脏合成和分解L-Gln的能力, 人们开始逐渐了解它的作用。并在随后的研究中, Kerbs强调多数氨基酸都有多种功能, 但L-Gln的功能是最丰富的。1955年, Harry Eagle综述了哺乳动物细胞的G ln营养需要, 并强调了它是一种很重要的营养素。近年来, 随着人们对L-Gln的生理、生化、临床等方面研究的深入和发展,Gln对生命的重要性正日渐突出, 被认为是目前所知道的最重要的氨基酸之一, 并被称之为条件性必需氨基酸, 也是一种极有发展前途的新药。 L-谷氨酰胺的理化性质 L-谷氨酰胺(L-glutamine，L-Gln)是L-谷氨酸的γ-羧基酰胺化的一种条件性必需氨基酸（图1），相对分子质量146.15，熔点185℃(分解)，晶体呈白色斜方或粉末状，结晶状态下稳定，无臭，稍有甜味，溶于水(水溶液呈酸性) ，等电点5.65，几乎不溶于乙醇和乙醚。L-Gln 属中性氨基酸，在偏酸、偏碱及较高温度下易分解成谷氨酸或环化为吡咯烷酮二羧酸。 图1 L-谷氨酰胺分子结构 L-谷氨酰胺的生理特性 L-谷氨酰胺是构成人体蛋白质所必需的20种氨基酸之一, 是机体含量最丰富的氨基酸, 占全部游离氨基酸60%以上，主要储存在脑、骨骼肌和血液中, 具有很广泛的生理作用: (1)维持机体免疫功能。现有资料表明谷氨酰胺不仅是淋巴细胞和巨噬细胞的重要能量物质, 甚至可能是各种免疫细胞的主要能源物质。小肠作为人体重要的最大免疫器官, 是利用L-谷氨酰胺的主要器官, 它的吸收细胞以很高的速率利用谷氨酰胺, 说明谷氨酰胺在机体免疫中发挥着十分重要的作用。(2)调节蛋白质的合成和分解。谷氨酰胺是蛋白质合成的重要调节剂, 在运动中可以调节蛋白质合成和降低肌肉蛋白质的分解, 从而维持机体的生理功能。(3)谷氨酰胺是机体内氮和碳的重要运载工具。(4)维持体内酸碱平衡。谷氨酰胺可以作为肾脏生成的氨的载体, 直接参与氨的代谢, 从而起到维持酸碱平衡的重要作用。(5)调节糖代谢。谷氨酰胺可以通过糖异生作用生成葡萄糖, 维持血糖浓度平衡。(6)细胞燃料。谷氨酰胺为快速生长和分化的细胞(如血管内皮细胞、淋巴细胞、肠粘膜上皮细胞等)提供能量来源。每1 mol·L-1的谷氨酰胺直接经三羧酸循环可以产生30 mol·L-1的ATP。故谷氨酰胺产能对谷氨酰胺依赖
乙酰谷酰胺氯化钠注射液 药品名称： 【通用名称】乙酰谷酰胺氯化钠注射液 【商品名称】艾鲁那 【英文名称】 Aceglutamide and Sodium Chloride Injection 【汉语拼音】 Yi Xian Gu Xian An Lv Hua Na Zhu She Ye 成份： 本品主要成分为乙酰谷酰胺，其化学名称为：N2-乙酰-L-谷氨酰胺。 其结构式为： 分子式：C7H12N2O4 分子量：188.18 所属类别： 化药及生物制品>> 神经系统药物>> 脑代谢改善及促智药 性状： 本品为无色的澄明液体。 适应症： 用于脑外伤性昏迷、神经外科手术引起的昏迷、肝昏迷及偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、神经性头痛和腰痛等。 规格： （1）250ml：乙酰谷酰胺0.2g与氯化钠2.25g （2）250ml：乙酰谷酰胺0.5g与氯化钠2.25g 用法用量： 静脉滴注。每次100mg-600mg（以乙酰谷酰胺计），成人一日1次，缓慢滴注。小儿剂量酌减或遵医嘱。 不良反应： 尚未见有关不良反应的报道。 禁忌： 对本品中任何成份过敏者禁用。 注意事项： 1、静滴时可能引起血压下降，使用时应注意。 2、当药品的性状发生改变时禁止使用。 孕妇及哺乳期妇女用药： 尚不明确。 儿童用药： 儿童使用本品应酌情减量或遵医嘱。
老年用药： 尚无本品老年患者用药的研究资料，可参考【用法用量】和其他项下内容。 药物相互作用： 0. 尚不明确。 药物过量： 尚无本品药物过量的研究资料和文献报道。一旦发生过量，应予以对症和支持治疗。 药理毒理： 乙酰谷酰胺为谷胺酰胺的乙酰化合物，通过血－脑脊液屏障后分解为谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）。谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递。γ-氨基丁酸能拮抗谷氨酸的兴奋性，改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用，改善脑功能。 药代动力学： 本品在体内分布广泛，在脑、肝和肾中浓度较高，能透过血-脑脊液屏障。在肾小管细胞内分解出氨而变成乙酰谷氨酸。氨经肾小管分泌排出，乙酰谷氨酸被吸收，参与体内代谢。贮藏： 遮光，密闭保存。 包装： 玻璃输液瓶，每箱30瓶、每箱40瓶。 有效期： 暂定2年。 生产企业： 广东世信药业有限公司
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢谷氨酰胺转氨酶偏高怎么办 导语：大家对于谷氨酰胺转氨酶可能不太熟悉，但是他是身体不可缺少的一种“催化剂”，一旦谷氨酰胺转氨酶偏离了正常值，那么就会对我们的身体造成 大家对于谷氨酰胺转氨酶可能不太熟悉，但是他是身体不可缺少的一种“催化剂”，一旦谷氨酰胺转氨酶偏离了正常值，那么就会对我们的身体造成一定的影响，很多人在检测中可能会检查出自己的谷氨酰胺转氨酶偏高，那么谷氨酰胺转氨酶偏高怎么办呢？ 谷氨酰胺转氨酶是人体肝脏这个化工厂，正常运转过程中必不可少的“催化剂”，是肝脏的一个“晴雨表，肝细胞是谷氨酰胺转氨酶的主要生存地，病理原因引起的谷氨酰胺转氨酶升高有乙型肝炎，肝损伤，脂肪肝，肝硬化等都会引起谷氨酰胺转氨酶升高，谷氨酰胺转氨酶正常值是0-40，谷氨酰胺转氨酶高意味着肝病恶化，且谷氨酰胺转氨酶越高说明病情越严重，这时一定要查明导致谷氨酰胺转氨酶偏高的主要病因，才能针对性防治，只有当引起谷氨酰胺转氨酶升高的主要病因有所好转，谷氨酰胺转氨酶才能慢慢恢复正常。 1、谷氨酰胺转氨酶一旦升高，不能盲目的使用降酶的手段来达到降低谷氨酰胺转氨酶的作用，必须根据病人的身体素质以及病情、病种进行诊断，选择最佳的治疗方案和药物，才能达到彻底治愈的目的; 2、其次就是我们要去买一些可以有效治疗肝病的药来治疗，比方说肌苷和还原型谷光甘肽，都可以有效地治疗肝功能低弱，但是平时我们也要禁忌乱用药物，在肝功能不好的情况下，很多药是会造成肝脏的中毒现象，比如安眠药、解热镇痛药、避孕药等 3、、多食用菌类食品，如木耳、香菇、蘑菇等，来提高免疫力;谷氨酰胺转氨酶高的患者也应该多吃一些高蛋白食物，促进肝细胞的修复 预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏
乙酰谷酰胺注射液说明书 【药品名称】 通用名：乙酰谷酰胺注射液 英文名：Aceglutamide Injection 汉语拼音： Yixianguxian`an Zhusheye 本品主要成分为乙酰谷酰胺，化学名称为：N2-乙酰-L-谷氨酰胺 主成分化学结构式： 分子式：C7H12N2O4 分子量：188.18 【性状】 本品为无色澄明液体。 【药理毒理】 乙酰谷酰胺通过血脑-脊液屏障后分解为谷氨酸γ–氨基丁酸（GABA）。谷氨酸参与中枢神经系统的信息传递。γ-氨基丁酸能拮抗谷氨酸兴奋性毒理作用，可改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨作用，改善脑功能。 【药代动力学】 本品在体内分布广泛,在脑、肝和肾中浓度较高,能透过血-脑脊液屏障。在肾小管细胞内分解出氨而变成乙酰谷氨酸。氨经肾小管分泌排出,乙酰谷氨酸被吸收,参与体内代谢。 【适应症】 用于脑外伤性昏迷、神经外科手术引起的昏迷、肝昏迷及偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、神经性头痛和腰痛等。 【用法用量】 肌内注射。一日100～600mg；儿童剂量酌减。 静脉滴注。一日100～600mg；用5%或10%葡萄糖溶液250ml稀释后缓慢滴注。 【不良反应】 尚未见有关不良反应报道。
【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 1. 使用中有引起血压下降的可能。 2. 当药品性状发生改变时禁止使用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尚不明确。 【老年患者用药】 尚无本品老年患者用药的研究资料,可参考[用法用量]和其他项下内容。 【药物相互作用】 尚不明确。 【药物过量】 尚无本品药物过量的研究资料和文献报道,一旦发生过量,应予以对症和支持治疗。【规格】(1)2ml:100mg;(2)5ml:250mg。 【贮藏】遮光，密闭保存。 【执行标准】《中国药典》2010年版二部 【包装】西林瓶, (1)2ml:100mg，5支/盒；(2)5ml:250mg, 5支/盒。 【有效期】二年 【生产企业】 企业名称：哈药集团生物工程有限公司 生产地址： 邮政编码：150025 电话号码：（0451） 传真号码：（0451） 网址：.cn
谷氨酰胺的研究进展 谷氨酰胺（Glutamine,GLN）是哺乳动物体内含量最丰富的氨基酸，正常人血浆浓度为0.6~0.9mmol/L。肌细胞内谷氨酰胺浓度为a20mmol/L，比血液中高30倍。谷氨酰胺量占人全身游离氨基酸一半以上，因此谷氨酰胺变化直接影响机体总氨基酸水平。谷氨酰胺受到广泛的关注，部份原因是其在重要疾病中显著的代谢变化，同时也因为一些研究表明其可能成为一种条件性必需氨基酸。Krebs（1935）首次发现哺乳动物肾脏合成和分解谷氨酰胺的能力后，人们才逐步了解谷氨酰胺的作用。Krebs（1935）强调了谷氨酰胺在氮代谢上的重要性：“绝大多数氨基酸都有多种功能，但谷氨酰胺是最丰富的”。20年后，EAGLE（1955）综述了培养哺乳动物细胞谷氨酰胺的营养需要，并强调谷氨酰胺是一种重要的营养素。在许多动物细胞中谷氨酰胺有相对高的浓度，其作为氨的清除剂和作为生物合成许多重要物质如核酸、氨基糖和氨酸氮的供体。谷氨酰胺是血液中最丰富的氨基酸，是肾脏中氨合成和肝脏中尿素合成的氮的载体。六十年代以后动静脉浓度差法在狗的研究中发现了PDV （Portal-Drain-Viseral）中有最大的谷氨酰胺净摄取，随后研究表明小肠粘膜在此现象中起着十分重要的作用。谷氨酰胺是猪乳中含量最丰富的游离氨基酸，并在维持早期断奶仔猪肠道结构和功能方面起着重要的作用（WU，1994；WU，1996）。近年来，谷氨酰胺引起了营养学家的广泛关注，许多研究都表明谷氨酰胺为条件性必需氨基酸。 一、谷氨酰胺的生物学特性和生理学重要性 谷氨酰胺分子量146，有两个氨基，一个a-氨基和一个易水解的末端氨基。尽管谷氨酰胺和谷氨酸在结构上仅有微小的区别，生理PH条件下谷氨酰胺是电中性的，谷氨酸则带负电荷（见图3-1），但这就导致了在细胞培养液中谷氨酸不能代替谷氨酰胺和两者运转载体不同。谷氨酰胺有许多重要的和独特的代谢功能：①GLN是一种中性氨基酸，其水解脱末端氨基后生成谷氨酸，其剩余a-氨基通过转氨途径在其它的各种代谢中丐重要作用；②GLN是嘧啶、嘌呤核苷酸、核酸、氨基糖合成的重要前体物。③GLN是肾脏产氨的最重要前体，对酸碱平衡调节起着十分重要的作用；④GLN是一种生糖氨基酸，是肝糖元异生的重要底物； ⑤GLN是肝捕捉氨的主要载体和综末产物；⑥GLN是快速生长和分化细胞如血管内皮细胞、淋巴细胞、肠粘膜上皮细胞等的重要供能物质；⑦GLN是某些依赖性细胞如肠粘膜上皮细胞的重要供能物质，也是某些依赖葡萄糖合成ATP途径受损后的最重要的替代途径；⑧GLN是蛋白质代谢的重要调节因子，能促进细胞内蛋白质等生物大分子的合成，减少骨胳肌中的蛋白质的分解；GLN的主要代谢途径和功能如图3-2。这些都表明：谷氨酰胺在维持动物健康中起着重要作用，在重在疾病中血液和组织中谷氨酰胺含量显著下降，导致谷氨酰胺的耗竭。对脓毒症病人，其骨骼肌细胞中储存的谷氨酰胺可能下降75%，这种下降程度和存活率相关。两种主要的酶调节细胞内谷氨酰胺的代谢：谷氨酰胺水解酶催化谷氨酰胺水解为谷氨酸，而谷氨酰胺合成酶催化谷氨酸和氨合成谷氨酰胺。复制的细胞，如粘膜细胞、淋巴细胞、内皮细胞和肿瘤细胞等趋向于消耗谷氨酰胺，含有更大量的水解酶。而骨骼肌和肺含有大量的谷氨酰胺合成酶，所以其能合成和释放谷氨酰胺进入血液。